Clast

クラスト

モンテルカスト

Clastは吸い込まれた副腎皮質ホルモンで不十分に制御され、“as-neededâ€のの短い代理のŒ2アゴニストが喘息の不十分な臨床制御を提供する耐久性がある喘息を緩和する穏やかのそれらの患者の付加療法として喘息の処置で示されます。 Clastが喘息で示されるそれらの喘息患者では、Clastはまた季節的なアレルギー性鼻炎の徴候の救助を提供できます。

Clastはまた優勢な部品が練習誘発のbronchoconstrictionである喘息の予防法で示されます。

ポソロジー

一般的な推奨事項

喘息制御のパラメータに対するClastの治療効果は、一日以内に起こる。 Clastは食物の有無にかかわらず摂取することができます。 患者は彼らの喘息が制御の下に、また悪化の喘息の期間の間にあってもClastを取り続けるように助言されるべきです。 Clastは、同じ有効成分であるmontelukastを含む他の製品と同時に使用すべきではありません。

高齢者、または腎不全の患者、または軽度から中等度の肝障害の患者には、投与量の調整は必要ありません。 重度の肝機能障害を有する患者に関するデータはない。 適量は男性および女性の患者のための同じです。

人に対する他の手法との関連におけるクラストによる人

Clastは患者の既存の処置の養生法に加えることができます。

吸入コルチコステロイド: Clastとの処置は患者で付加療法として“as neededâ€のの短い代理のŒ2アゴニストと吸い込まれた副腎皮質ホルモンが不十分な臨床制御を提供するとき使用することができます。 Clastは吸い込まれた副腎皮質ホルモンのために突然代わるべきではないです。

小児人口

Clast10mgフィルムコーティングされた錠剤を15歳未満の子供に与えないでください。 Clast10mgフィルムコーティング錠の15歳未満の小児における安全性および有効性は確立されていない。

5mgの咀嚼可能なタブレットは小児科の患者のために利用できます6から14歳。

4mgの咀嚼可能なタブレットは小児科の患者のために利用できます2から5年齢。

4mgの微粒は小児科の患者のために利用できます6か月から5年齢。

投与の方法

経口使用。

患者は決して激しい喘息発作を扱い、このために彼らの通常の適切な救助の薬物をすぐに利用できる保つのに口頭montelukastを使用するように助言され 急性発作が発生した場合は、短時間作用型吸入Β2-アゴニストを使用する必要があります。 患者は、通常よりも短時間作用型Β2アゴニストの吸入が必要な場合は、できるだけ早く医師のアドバイスを求めるべきである。

Montelukastは吸い込まれたか口頭副腎皮質ホルモンのために突然代わるべきではないです。

Montelukastが同時に与えられるとき口頭副腎皮質ホルモンが減ることができることを示すデータがありません。

まれに、montelukastを含む抗喘息のエージェントとの療法の患者は時々Churg-Straussシンドローム、頻繁に全身の副腎皮質ホルモン療法と扱われる条件と一致する血管炎の. これらのケースは時々口頭副腎皮質ホルモン療法の減少か回収と関連付けられました. ロイコトリエン受容体antagon抗作用との因果関係は確立されていないが、医師は、eos球増加症、血管性発疹、悪化する肺症状、心臓合併症、および/または. これらの症状を発症する患者は再評価され、治療レジメンが評価されるべきである

Montelukastの処置はアスピリンおよび他の非ステロイドの炎症抑制薬剤を取ることを避けるアスピリン敏感な喘息の患者のための必要性を変えません。

ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

Clastに機械を運転し、使用する機能のまたは僅かな影響がありません。 しかし、個人は眠気やめまいを報告しています。

Montelukastは臨床調査で次の通り評価されました:

-10mgのフィルム上塗を施してあるタブレットおよそ4,000の大人および青年の喘息の患者15歳およびより古い。

-10mgのフィルム上塗を施してあるタブレットおよそ400季節性のアレルギー鼻炎の大人および青年の喘息患者15歳およびより古い。

-5mgチュアブル錠剤約1,750小児喘息の患者6-14歳。

臨床試験における以下の薬物関連の有害反応は、モンテルカストで治療された喘息患者およびプラセボで治療された患者よりも高い発生率で一般的に（>1/100-<1/10）報告されている。:

限られた数の患者を対象とした臨床試験では、成人では最大2年、小児患者では最大12ヶ月、6歳から14歳までの長期治療で、安全性プロファイルは変わらなかった。

有害反応の表リスト

市販後の使用で報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび特定の有害反応によって、以下の表にリストされています。 頻度カテゴリーは、関連する臨床試験に基づいて推定された。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

慢性喘息の研究では、モンテルカストは、臨床的に重要な有害経験なしで約一週間成人患者に200mg/日までの用量で22週間、短期研究では900mg/日まで

Montelukastによる市販後の経験および臨床研究における急性過剰摂取の報告があった。 これらには、1,000mg（約61mg/kgの42ヶ月の子供）の用量を有する成人および小児における報告が含まれる。 観察された臨床所見および検査所見は、成人および小児患者の安全性プロファイルと一致していた。 過量投与の報告の大部分に有害経験はなかった。

過剰摂取の症状

最も頻繁に発生する有害経験は、montelukastの安全性プロファイルと一致しており、腹痛、傾眠、喉の渇き、頭痛、嘔吐、および精神運動亢進が含まれていた。

過剰摂取の管理

Montelukastによる過剰摂取の治療に関する特定の情報は入手できません。 モンテルカストが腹膜または血液透析によって透析可能であるかどうかは知られていない。

薬物療法グループ: ロイコトリエン受容体拮抗薬

ATCコード: R03D C03

行動のメカニズム

システイニルロイコトリエン（₄,株式会社₄、LTE₄）は、肥満細胞や好酸球を含む様々な細胞から放出される強力な炎症性エイコサノイドである。 これらの重要なプロ喘息メディエーターは、システイニルロイコトリエン（CysLT）受容体に結合します。 CysLTタイプ1(CysLT₁）受容体は、ヒト気道（気道平滑筋細胞および気道マクロファージを含む）および他の炎症促進細胞（好酸球および特定の骨髄性幹細胞を含む）に見出される。). CysLTsは喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理と相関しています. 喘息では、ロイコトリエン媒介効果には、気管支収縮、粘液分泌、血管透過性、および好酸球の動員が含まれる. アレルギー性鼻炎では、CysLTsは初期および後期段階の反応の間にアレルゲン曝露後に鼻粘膜から放出され、アレルギー性鼻炎の症状と関連している. CysLTsによる鼻腔内の挑戦は、鼻閉塞の鼻気道抵抗および症状を増加させることが示されている.

薬力学的効果

MontelukastはCysLTに高い類縁および選択率と結合する口頭で活動的な混合物です₁ レセプター 臨床調査では、montelukastは吸い込まれたLTDによるbronchoconstrictionを禁じます₄ 5mgの低用量で。 気管支拡張は経口投与の2時間以内に観察された。 のbronchodilation効果によるÎ2-アゴニストのための添加剤によって発生するmontelukast. モンテルカストによる治療は，抗原チャレンジによる早期および後期気管支収縮を阻害した。 モンテルカストは，プラセボと比較して，成人および小児患者の末梢血好酸球を減少させた。 別の研究では、montelukastによる治療は、臨床的喘息コントロールを改善しながら、気道（喀痰中で測定される）および末梢血中の好酸球を有意に減少させた。

臨床的有効性および安全性

成人の研究では、プラセボと比較して、毎日一回10mgのmontelukastは、朝のFEVの有意な改善を示しました₁ （ベースラインから10.4％対2.7％の変化）、AMピーク呼気流量（PEFR）（ベースラインから24.5L/分対3.3l/分の変化）、および総Γ2-アゴニスト使用の有意な減少（ベースラインから-26.1％対-4.6％の変化）。 患者が報告した昼間および夜間のぜん息症状スコアの改善は、プラセボよりも有意に良好であった。

成人の研究では、吸入コルチコステロイド（吸入ベクロメタゾンとモンテルカスト対ベクロメタゾンのベースラインからの％の変化、それぞれFEVのため₁:5.43%対1.04%、Γ2-アゴニストの使用:-8.70%対2.64%)。 吸入ベクロメタゾン（スペーサーデバイスで毎日二回200ºg）と比較して、モンテルカストは、より迅速な初期応答を示したが、12週間の研究では、ベクロメタゾン₁:7.49%対13.3%、Γ2-アゴニストの使用:-28.28%対-43.89%)。 しかし、ベクロメタゾンと比較して、モンテルカストで治療された患者の割合が高く、同様の臨床応答を達成した（例えば、ベクロメタゾンで治療された患者の50％がFEVの改善を達成した₁ ベースライン上のおよそ11%または多くの間montelukastと扱われた患者のおよそ42%は同じ応答を達成しました）。

臨床研究は、季節性アレルギー性鼻炎を伴う15歳以上の成人および青年の喘息患者における季節性アレルギー性鼻炎の対症療法のためのmontelukastを評価. 本研究では、モンテルカスト10mg錠剤は、プラセボと比較して、毎日の鼻炎症状スコアの統計的に有意な改善を示した一度毎日投与しました. 毎日の鼻炎症状スコアは、昼間の鼻症状スコア（鼻づまり、鼻漏、くしゃみ、鼻のかゆみの平均）と夜間の症状スコア（覚醒時の鼻づまり、寝るのが難しさ、および). 患者および医師によるアレルギー性鼻炎の世界的な評価は、プラセボと比較して有意に改善された. 喘息の有効性の評価は、この研究の主な目的ではありませんでした

小児患者における8週間の研究では、6-14歳,モンテルカスト5一日一回mg,プラセボと比較して,有意に改善された呼吸機能(FEV₁ 8.71%対4.16%ベースラインからの変更、am PEFR27.9L/min対17.8l/minベースラインからの変更)および減らされた“as-needed“2アゴニストの使用(-11.7%対8.2%ベースラインからの変更)。

運動誘発性気管支収縮（EIB）の有意な減少は、成人（FEVの最大落下）における12週間の研究で実証されました₁ モンテルカストの22.33％対プラセボの32.40％、ベースラインFEVの5％以内に回復するまでの時間₁ 44.22分対60.64分）。 この効果は、12週間の研究期間を通じて一貫していた。 Eibの減少はまた小児科の患者の短期調査で示されました（FEVの最高の落下₁ 18.27％対26.11％、ベースラインFEVの5％以内に回復するまでの時間₁ 17.76分対27.98分）。 両方の研究における効果は、一日一回の投与間隔の終わりに実証された。

併用吸入および/または経口コルチコステロイドを受けているアスピリン感受性の喘息患者では、モンテルカストによる治療は、プラセボと比較して、喘息制御（FEV）の有意な改善をもたらした。₁ ベースラインからの8.55%対-1.74%の変更および総Σ2アゴニストの使用の減少-27.78%対2.09%ベースラインからの変更)。

吸収

Montelukastは経口投与の後で急速に吸収されます。 10mgフィルムコーティングされた錠剤の場合、平均ピーク血漿濃度（C_マックス）が3時間達成される（_マックス）絶食状態の成人に投与した後。 平均経口バイオアベイラビリティは64％です。 経口バイオアベイラビリティとC_マックス 標準的な食事の影響を受けません。 安全性と有効性は、食品摂取のタイミングに関係なく、10mgフィルムコーティング錠剤を投与した臨床試験で実証されました。

5mgのチュアブルタブレットのために、C_マックス 絶食した状態の成人における投与後2時間で達成される。 平均経口バイオアベイラビリティは73％であり、標準的な食事によって63％に減少する。

配布

モンテルカストは血漿タンパク質に99％以上結合している。 モンテルカストの定常状態の分布量は平均8-11リットルです。 放射標識されたモンテルカストを有するラットの研究は、血液脳関門を横切る最小の分布を示している。 さらに、投与後24時間における放射性標識物質の濃度は、他のすべての組織において最小限であった。

バイオトランスフォーメ

モンテルカストは広範囲に代謝される。 治療用量を用いた研究では、モンテルカストの代謝産物の血漿濃度は、成人および小児において定常状態で検出できない。

シトクロムP450 2C8は、モンテルカストの代謝における主要な酵素である。 さらに、CYP3A4および2C9は、CYP3A4の阻害剤であるイトラコナゾールが、毎日10mgのモンテルカストを受けた健常者におけるモンテルカストの薬物動態学的変数を変化させないことが示されたが、軽微な寄与を有する可能性がある。 に基づく in vitro ヒト肝臓ミクロソームの結果、モンテルカストの治療血漿濃度は、サイトクロームP450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または2D6を阻害しない。 モンテルカストの治療効果に対する代謝産物の寄与は最小限である。

排除

モンテルカストの血漿クリアランスは、健康な成人で平均45ml/分である。 放射性標識モンテルカストの経口投与後、放射能の86％は5日間の糞便コレクションで回収され、<0.2％は尿中に回収された。 モンテルカスト経口バイオアベイラビリティの推定値と相まって、これはモンテルカストおよびその代謝産物が胆汁を介してほぼ独占的に排泄されることを示している。

患者の特徴

投与量の調整は、高齢者または軽度から中等度の肝不全のために必要ではありません。 腎障害を有する患者の研究は行われていない。 モンテルカストおよびその代謝産物は胆道経路によって排除されるため、腎障害患者において用量調整は必要ではないと予想される。 重度の肝不全の患者におけるモンテルカストの薬物動態に関するデータはない（Child-Pughスコア>9）。

高用量のモンテルカスト（推奨成人用量の20倍および60倍）では、血漿テオフィリン濃度の低下が観察された。 この効果は10mgの推薦された線量で一度毎日見られませんでした。

動物毒性試験では、ALT、グルコース、リンおよびトリグリセリドの軽度の血清生化学的変化が観察され、これは本質的に一時的であった. 動物における毒性の徴候は、唾液の排泄、胃腸症状、緩い便およびイオン不均衡の増加であった. これらは臨床適量で見られる>17倍全身の露出を提供した適量で起こりました. サルでは、副作用は150mg/kg/日からの用量で現れた（臨床用量で見られる全身暴露の>232倍). 動物実験では、montelukastは24倍より大きい臨床全身の露出を超過する全身の露出で豊饒か生殖性能に影響を与えませんでした. 子犬の体重のわずかな減少は200mg/kg/日のラットの女性の豊饒の調査で認められました（>69-臨床全身の露出を折って下さい). ウサギの研究では、同時対照動物と比較して不完全な骨化の発生率が高く、臨床用量で見られる全身暴露>24倍の臨床全身暴露で見られた. ラットに異常は見られなかった. モンテルカストは胎盤障壁を通過することが示されており、動物の母乳中に排泄される

マウスおよびラットにおける5,000mg/kg（15,000mg/m）までの用量でモンテルカストナトリウムを単回経口投与した後に死亡は起こらなかった。² および30,000mg/m² マウスおよびラットにおいて、それぞれ）、最大用量を試験した。 この線量は25,000回の推薦された毎日の大人の人間の線量と同等です（50のkgの大人の忍耐強い重量に基づいて）。

Montelukastは、uva、UVBまたは可視光スペクトルについて、500mg/kg/日までの用量（全身曝露に基づいて約>200倍）でマウスにおいて光毒性ではないことが決定された。

モンテルカストはどちらも変異原性ではなかった in vitro そして インビボ テストも齧歯動物の種で腫瘍形成性。

該当しない。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

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