コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
コレリット
プラバスタチン
脂質改変剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが有意に増加している個体における複数の危険因子 薬物療法は食事療法するために付加物として飽和させた脂肪で制限される食事療法への応答がおよびコレステロールおよび他のnonpharmacologic手段だけで不十分であったとき示されます。
心血管疾患の予防
臨床的に明白な冠状心臓病(CHD)のない高脂血症の患者では、Cholerit(pravastatinナトリウム)はに示されます:
- Mi(mi)のリスクを減らします。
- 心筋血管再建手順を受けるリスクを軽減します。
- 非心血管の原因からの死の増加無しで心血管の死亡率の危険を減らして下さい。
臨床的に明らかなCHDの患者では、Choleritはに示されます:
- 冠状動脈死の減少によって総死亡の危険を減らして下さい。
- MIのリスクを減らす。
- 心筋血管再建手順を受けるリスクを軽減します。
- のリスクを軽減する。
- の冠動脈硬化
高脂血症
Choleritは示されています:
- 高い総コレステロール(総C)、低密度のlipoproteinのコレステロール(LDL-C)、アポリポ蛋白(未満)、およびトリグリセリド(TG)のレベルを減らし、第一次高脂血症および混合されたdyslipidemiaの患者 (フレドリクソン タイプイアおよびiib)。1
- 高い尿TGのレベルを持つ患者の処置のために療法する引き付加物として (フレドリクソン タイプV)。 ツツツツツツツツツ
- 第一次脳炎の患者の処置のため (フレドリクソン タイプIII)ダイエットに十分に反応しない。
- 子供および青年の患者の年齢のヘテロ接合性家族性高脂血症(HeFH)の処置のための食事療法および生活様式の修正への付加物として8年およびより古い食事療法の十分な試験の後で次の調査結果があれば:
- LDL-Cは約190mg/dlまたは読みます
- LDL-Cは¥160mg/dlに振ります:
- 管管系(cvd)の定性的な違いがありますまたは
- 二つ以上の他のCVD遺伝子が患者に存在する。
使用の制限
コレリットは、主要なリポタンパク質異常がカイロミクロンの上昇である条件では研究されていない (フレドリクソン タイプIおよびV)。
一般的な投薬情報
患者はCholeritを受け取る前に標準的なコレステロール低下の食事療法に置かれるべきで、Choleritとの処置の間にこの食事療法で続けるべきです。
大人の患者さん
推薦された開始の線量は毎日一度40mgです。 40mgの毎日の線量が望ましいコレステロール値を達成しなければ、80mgは毎日一度推薦されます。 コレリットは、食物の有無にかかわらず、一日のいつでも単回投与として経口投与することができる。 ある特定の線量の最高の効果が4週以内に見られるので、周期的な脂質の決定は療法および確立された処置の指針へのpatientââ'™sの応答に従って
腎機能障害のある患者さん
重度の腎障害を有する患者では、毎日10mgのプラバスタチンの開始用量が推奨される。 Cholerit10mgのタブレットがもはや利用できないが、pravastatin10mgのタブレットは利用できます。
小児の患者さん
お子様(8歳から13歳までを含む)
推薦された線量は子供の20mg一度毎日8から13歳です。 20mgを超える用量は、この患者集団において研究されていない。
青年(年齢14から18年)
推奨される開始用量は、40 14歳から18歳の青年で毎日一回mgです。 40mgを超える用量は、この患者集団において研究されていない。
プラバスタチンと扱われる子供および青年は成人期およびLDL-Cのための大人の目的を達成するために彼らのコレステロール低下養生法になされる
併用脂質改変療法
Choleritは胆汁酸の樹脂と使用されるかもしれません。 胆汁酸結合樹脂(例えば、コレスチラミン、コレスチポール)およびプラバスタチンを投与する場合、コレリットは樹脂の1時間以上前または少なくとも4
シクロスポリンを服用している患者における投与量
シクロスポリンなどの免疫抑制薬をプラバスタチンと同時に服用している患者では、就寝時に一日一回プラバスタチンナトリウム10mgから治療を開始し、より高い用量への滴定は注意して行うべきである。 この組合せと扱われるほとんどの患者は20mg/dayの最高のpravastatinナトリウムの線量を受け取りました。 シクロスポリンを服用している患者では、治療は一日一回プラバスタチンナトリウムの20mgに制限されるべきである。 Cholerit10mgのタブレットがもはや利用できないが、pravastatin10mgのタブレットは利用できます。
クラリスロマイシンを服用している患者の投与量
クラリスロマイシンを服用している患者では、治療は一日一回プラバスタチンナトリウムの40mgに制限されるべきである。
過敏症
この薬の任意の成分に対する過敏症。
肝臓
アクティブな肝疾患または血清トランスアミナーゼの原因不明の、持続的な上昇。
妊娠
アテローム性動脈硬化症は慢性プロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期療法の結果にほとんど影響を与え. コレステロールおよびコレステロール生合成の他のプロダクトは胎児の開発のための必要な部品(ステロイドおよび細胞膜). スタチンはコレステロール合成を減少させ、おそらくコレステロール由来の他の生物学的に活性な物質の合成を減少させるので、妊娠中および授乳中. PRAVASTATINは妊娠可能な年齢の女性にそのような患者が想像して非常にまずないし、潜在的な危険の知らされたときだけ管理されるべきです. 患者が薬剤のこのクラスを取っている間妊娠しているようになれば、療法はすぐに中断されるべきであり、胎児への潜在的な危険の患者はapprised
授乳期
Pravastatinは人間のミルクにあります。 スタチンは授乳中の乳児に重大な有害反応の可能性があるため、コレリット治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えるべきではありません。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
骨格筋
ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれな症例は、このクラスのプラバスタチンおよび他の薬物で報告されている。 腎障害の病歴は、横紋筋融解症の発症の危険因子であり得る。 そのような患者は骨格筋の効果のた
複雑でない筋肉痛はまたpravastatin扱われた患者で報告されました。 クレアチンホスホキナーゼ(CPK)値の尺骨の10倍以上の増加と関連して筋肉の痛みまたは筋力低下として定義されるミオパチーは、プラバスタチン臨床試験ではまれであった(<0.1%)。 ミオパチーは、びまん性筋痛、筋肉の圧痛または衰弱、および/またはCPKの著しい上昇を有する任意の患者において考慮されるべきである。 素因となる要因には、高齢(≧65)、制御されていない甲状腺機能低下症、および腎障害が含まれる。
スタチンの使用に関連する自己免疫性ミオパチーである免疫媒介性壊死性ミオパチー(IMNM)のまれな報告がある。 IMNMは、近位筋力低下および血清CPKの上昇を特徴とし、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する、有意な炎症および免疫抑制剤による改善なしに壊死性ミオパチーを示す筋生検。
すべての患者は、特に倦怠感や発熱を伴う場合、またはコレリットを中止した後に筋肉の徴候および症状が持続する場合、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感を速やかに医師に報告するように勧められるべきである。
プラバスタチン療法は廃止される場合が著しく高架CPKのレベルが出現する可能性は筋診断はその疑いがある. プラバスタチン療法はまた、敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝、内分泌、または電解質障害、または制御されていないてんかんなど、横紋筋融解症に続発する腎不全の発症を素因とする急性または重篤な状態を経験している患者においても一時的に差し控えるべきである。
スタチンによる治療中のミオパチーのリスクは、エリスロマイシン、シクロスポリン、ナイアシン、またはフィブラートのいずれかとの同時療法で増加する. しかし、ミオパシーもCPKレベルの有意な増加は、3つのレポートで観察されていない100移植後患者(24腎臓および76心臓)の合計を含む2年までプラバスタチン10-40mgおよびシクロスポリンと同時に治療された. これらの患者の何人かはまた他の付随の免疫抑制療法を受け取りました. さらに、プラバスタチンおよびナイアシンと同時に治療された少数の患者を含む臨床試験では、ミオパチーの報告はなかった. また、ミオパチーは、組み合わせプラバスタチン(40mg/日)とゲムフィブロジル(1200mg/日)の試験では報告されていなかったが、組み合わせの4 75人の患者は、プラセボを受けている1 73人の患者に対して著しいCPK上昇を示した。. プラセボ、ゲムフィブロジル、またはプラバスタチン単独療法を受けているグループと比較して、併用治療を受けているグループでは、筋骨格系症状によるCPKの上昇および患者の引き出しがより頻繁になる傾向があった. フィブラートの単独での使用は時折筋障害と関連付けられるかもしれません。 コレリットとフィブラートとの併用による脂質レベルのさらなる変化の利点は、この組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に秤量されるべ
横紋筋融解症を含むミオパチーの症例は、コルヒチンと共投与されたプラバスタチンで報告されており、コルヒチンと共にプラバスタチンを処方する際には注意が必要である。
肝臓
スタチンは、いくつかの他の脂質低下療法と同様に、肝機能の生化学的異常と関連している. で3つの長期(4.8-5.9年)、プラセボ対照臨床試験(WOS、脂質、ケア)、19,592被験者(19,768ランダム化)は、プラバスタチンまたはプラセボにさらされました. 血清トランスアミナーゼ値(ALT、AST)の分析では、プラバスタチンとプラセボ治療群の間で著しい異常の発生率を比較し、著しい異常は、前処理値がULN以下の被験者に対してULNの3倍以上、または4倍の前処理値がULNより大きいが1未満の被験者に対して治療後試験値として定義された。.尺骨の5倍. ALTまたはASTの著しい異常は、同様の低周波(≧1)で発生しました.両方の処置のグループの2%). 全体的に、臨床試験の経験は、プラバスタチン治療中に観察された肝機能検査の異常は、通常、無症候性であり、胆汁うっ滞とは関連しておらず、治療期間. 320患者のプラセボ対照臨床試験では、主にc型肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患による慢性(>6ヶ月)安定した肝疾患を有する被験者は、80mgのプラバスタチンまたはプラセボで最大9ヶ月間治療された。. 一次安全指標は、ベースラインで正常なALT(≥ULN)を持つもののための少なくとも一つのALT≥2倍のULNを持つ被験者の割合またはベースラインで上昇したALT(>ULN). 週36,12のうち160(7.5%)プラバスタチンで治療された被験者は、20のうち160(12)と比較して事前に指定された安全性ALTエンドポイントを満たしました.5%)プラセボを受けている被験者. 肝臓安全性に関する結論は、研究がALT上昇率におけるグループ間の類似性を確立するのに十分な大きさではなかったため、制限されている(95%の信頼
肝機能検査は、治療開始前および臨床的に示された場合に実施することが推奨される。
活動性肝疾患または原因不明の持続的なトランスアミナーゼ上昇は、プラバスタチンの使用に対する禁忌である。 注意はpravastatinが肝臓病の最近の(<6か月)歴史があるか、肝臓病(例えば、説明されていないaminotransferaseの高度、黄疸)を提案するかもしれない印があるか、またはアルコールの重いユーザーである患者に管理されるとき運動されるべきです。
プラバスタチンを含むスタチンを服用している患者において、致死的および非致死的な肝不全のまれな市販後報告がなされている。 臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄疸を伴う重篤な肝障害がコレリットによる治療中に起こった場合、速やかに治療を中断する。 代替病因が見つからない場合は、Choleritを再起動しないでください。
内分泌機能
スタチンはコレステロール合成を妨げ、循環コレステロールレベルを低下させ、理論的には副腎または生殖腺ステロイドホルモン産生を鈍らせる. 男性および後menopausal女性のpravastatinとの臨床試験の結果は基底のステロイドホルモンのレベルに対する薬剤の可能な効果に関して矛盾していました. 21人の男性の調査では、ヒト絨毛性ゴナドトロピンへの平均テストステロンの応答はかなり減りました(p<0.004)プラバスタチンの16mgとの処置の週の後で40. しかし、ヒト絨毛性ゴナドトロピン刺激後の血漿テストステロンの≧50%上昇を示す患者の割合は、これらの患者の治療後に有意に変化しなかった. 精子形成および生殖能力に対するスタチンの効果は、十分な数の患者では研究されていない. 前menopausal女性の下垂体性腺の軸線のpravastatinの効果は、もしあれば、未知です. 内分泌の機能障害の臨床証拠を表示するpravastatinと扱われる患者は適切に評価されるべきです. コレステロール値を下げるために使用されるスタチンまたは他の薬剤を投与する場合は、他の薬剤(e)も投与する必要があります。.g.、ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる可能性があります
HeFHを有する214人の小児患者のプラセボ対照研究では、106人がプラバスタチン(20歳の小児で8-13mg、40歳の青年で14-18mg)で2年間、プラセボに対する内分泌パラメータ(ACTH、コルチゾール、DHEAS、FSH、LH、TSH、エストラジオール[女の子]またはテストステロン[男の子])のいずれかに見られる検出可能な違いはなかった。 身長および体重の変化、精巣容積の変化、またはプラセボに対するタナースコアには検出可能な差は見られなかった。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
プラバスタチンを10、30、または100mg/kg体重の用量で投与したラットにおける2年間の研究では、最高用量(p<0.01)で男性における肝細胞癌の発生率 ラットにおけるこれらの効果は、体表面積(mg/m2)に基づく約12倍のヒト用量(HD)の80mgおよびAUCに基づく約4倍のHDで観察された。
プラバスタチンを250および500mg/kg/日の用量で投与したマウスにおける2年間の研究では、250および500mg/kg/日の両方で男性および女性における肝細胞癌の発生率の増加があった(p<0.0001)。 これらの用量では、女性の肺腺腫が増加した(p=0.013)。 マウスにおけるこれらの効果は、AUCに基づいて、約15回(250mg/kg/日)および23回(500mg/kg/日)のHD80mgで観察された。 別の2年間の研究では、100mg/kg/日までの用量のマウス(AUCに基づいて約2倍のHDの80mgの薬物曝露を産生する)では、薬物誘発腫瘍はなかった。
変異原性の証拠は観察されなかった in vitro、ラット肝代謝活性化の有無にかかわらず、以下の研究において:微生物変異原試験、の変異株を用いた サルモネラチフス または 大腸菌(エシェリヒア-コリ)、L5178Y TK/-マウスリンパ腫細胞における前方突然変異アッセイ、ハムスター細胞における染色体異常テスト、およびを用いた遺伝子変換アッセイ Saccharomyces cerevisiae. さらに、マウスにおける優性致死試験またはマウスにおける小核試験のいずれかにおいて、変異原性の証拠はなかった。
500mg/kgまでの毎日の線量の大人のラットの豊饒の調査では、pravastatinは豊饒または一般的な生殖性能に対する悪影響を作り出しませんでした。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
コレリットは、胎児の害の可能性があるため、妊婦に使用することは禁忌です. 妊娠中の女性の安全性が確立されておらず、妊娠中のコレリットによる治療に明らかな利益がないため、妊娠が認められるとすぐにコレリットを直ちに中止する必要があります. 妊娠中の女性におけるコレリットの使用に関する限られた公開されたデータは、主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分. 動物の生殖の調査では、胎児の奇形の証拠は10回から120回、80mg/日の最高の推薦された人間の線量(MRHD)にそれぞれさらされたウサギまたはラットで見. 胎児の骨格異常、子孫の死亡率、および発達遅延は、妊娠したラットが分娩時に臓器形成の間に10回から12回MRHDを投与したときに発生しました. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクをアドバイスする
示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の推定背景の危険は未知です。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および15-20%である。
データ
人間データ
Pravastatinの限られた出版されたデータは主要な生来の奇形または流産の高められた危険を示しませんでした。
先天性異常のまれな報告は、他のスタチンへの子宮内曝露後に受け取られている。 レビューで2 シンバスタチンまたはロバスタチンにさらされた女性の約100前向きに続く妊娠のうち、先天異常、自然流産、および胎児死亡/死産の発生率は、一般集団で予想されるものを超えていなかった。 症例の数は、背景発生率に対する先天性異常の≥3-4倍の増加を排除するのに十分である。 前向きに続く妊娠の89%では、薬剤の処置は妊娠前に始められ、妊娠が識別された最初の学期のある時点で中断されました。
動物データ
プラバスタチンを投与したラットでは,器官形成期または離乳を通じて継続する器官形成中にはい胎児死亡率および新生児死亡率が観察された。 4、20、100、500、および1000mg/kg/日の経口摂取用量を与えられた妊娠ラットでは、妊娠日から7から17(器官形成)子孫の死亡率の増加および頸椎骨格異常の増加は、100mg/kg/日の全身曝露、10倍の体表面積(mg/m2)に基づく80mg/日MRHDでヒト曝露で観察された。
他の調査では、pravastatinがウサギ(妊娠日6から18)まで50mg/kg/日またはラット(妊娠日7から17)まで1000mg/kg/日の器官形成の間に口頭で投薬されたとき催奇形性の効果 曝露は、体表面積(mg/m2)に基づく10回(ウサギ)または120回(ラット)の80mg/日MRHDでのヒト曝露であった。
10、100、および1000mg/kg/日の経口摂取用量を与えられた妊娠ラットでは、妊娠日17から授乳日21(離乳)まで、子孫の死亡率の増加および発達遅延は、≥100mg/kg/日の全身曝露で観察され、体表面積(mg/m2)に基づいて、12倍のヒト曝露に対応する80mg/日MRHDで観察された。
妊娠ラットでは、プラバスタチンは胎盤を横切り、妊娠30日に20mg/日の単回投与を経口投与した後、母体血漿レベルの18%で胎児組織に見出され、これは体表面積(mg/m2)に基づいて毎日2倍のMRHDの暴露に相当する。 授乳中のラットでは、母親の血漿中よりも母乳中に最大7倍高いレベルのプラバスタチンが存在し、これは体表面積(mg/m2)に基づいて2倍のMRHD80mg/日
授乳期
リスクの概要
プラバスタチンの使用は母乳育児中に禁忌である。 出版された文献のある授乳研究に基づいて、プラバスタチンはヒト乳中に存在する。 母乳で育てられた幼児に対する薬剤の効果または牛乳生産に対する薬剤の効果についての利用できる情報がありません。 母乳で育てられた幼児の深刻な不利な反作用のために、choleritの処置の間に母乳で育てることが推薦されないこと患者に助言して下さい。
生殖能力のある女性および男性
避妊
女性
Choleritは妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 Choleritによる治療中に効果的な避妊を使用する生殖能力のある女性に助言する。
小児用
8歳から18歳までの小児および青年におけるコレリットの安全性および有効性は、2年間のプラセボ対照研究で評価されている。 Pravastatinと扱われる患者にインフルエンザおよび頭痛の偽薬と扱われる患者のそれに一般に類似した不利な経験のプロフィールが両方の処置のグループで 40mgを超える用量は、この集団では研究されていない。 妊娠可能な潜在性の子供そして青年の女性は適切な避妊方法で間、pravastatin療法で助言されるべきです。 情報の投薬のため。
8歳未満の小児における二重盲検、プラセボ対照プラバスタチン研究は実施されていない。
高齢者の使用
プラバスタチン(ケアと脂質)と二つの二次予防試験は、プラバスタチンで治療6593被験者の合計が含まれていました40までの期間のためのmg6年. これら2つの研究を通じて、36.プラバスタチンの被験者の1%は65歳以上であり、0歳であった.8%が75歳以上であった。. 心血管のでき事の減少と脂質のプロフィールの変更の年配の主題のpravastatinの有利な効果はより若い主題で見られるそれに類似していました. 高齢者の有害事象プロファイルは、全人口の有害事象プロファイルと同様であった. 他の報告された臨床経験は年配およびより若い患者間のpravastatinへの応答の相違を識別しませんでした
平均プラバスタチンAucは、健康な若い被験者よりも高齢者でわずかに(25%-50%)高いが、平均最大血漿濃度(Cmax)、最大血漿濃度(T max)までの時間、および半減期(tβ)値は、両方の年齢層で類似しており、プラバスタチンの実質的な蓄積は高齢者では期待されないであろう。
高齢(≥65歳)はミオパチーの素因であるため、コレリットは高齢者には注意して処方する必要があります。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症
プラバスタチンはまれなホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者では評価されていない。 患者のこのグループでは、患者が機能LDLの受容器に欠けているのでstatinsがより少なく有効であることが報告されました。
参考文献
2.マンソンJM、フライシングスC、デュクロックMB、スティーブンソンWP。 妊娠中のロバスタチンおよびシンバスタチン暴露の市販後監視。 リプロドトキシコール 1996,10(6):439-446.
Pravastatinは一般によく容認されます、不利な反作用は通常軽度およびずっと一時的です。 4ヶ月のプラセボ対照試験では、プラバスタチン治療患者の1.7%およびプラセボ治療患者の1.2%が、研究薬物療法に起因する有害経験のために治療を中止したが、この差は統計的に有意ではなかった。
有害な臨床イベント
短期比較試験
コレリットプラセボ対照臨床試験データベースでは、1313人の患者(年齢範囲20-76歳、女性32.4%、白人93.5%、黒人5%、ヒスパニック0.9%、アジア0.4%、その他0.2%)の治療期間の中央値14週間、コレリット患者の3.3%、プラセボ患者の1.2%が因果関係にかかわらず有害事象により中止された。 治療中止をもたらし、プラセボよりも高い発生率で起こった最も一般的な副作用は、肝機能検査の増加、吐き気、不安/うつ病、およびめまいであった。
プラバスタチン治療患者の≥2%で報告されたすべての有害臨床事象(因果関係にかかわらず)は、最大8ヶ月の持続時間のプラセボ対照試験において表1:
表1:プラバスタチンを投与された患者の≥2%における有害事象5-40mgおよび短期プラセボ対照試験におけるプラセボよりも高い発生率(患者の%)
ボディ系/イベント | 5ミリグラム N=100 | 10mg N=153 | 20ミリグラム N=478 | 40mg N=171 | 任意の用量 N=902 | プラセボ N=411 |
心血管 | ||||||
狭心症 | 5.0 | 4.6 | 4.8 | 3.5 | 4.5 | 3.4 |
皮膚科 | ||||||
発疹 | 3.0 | 2.6 | 6.7 | 1.2 | 4.5 | 1.4 |
胃腸 | ||||||
吐き気/嘔吐 | 4.0 | 5.9 | 10.5 | 2.3 | 7.4 | 7.1 |
下痢 | 8.0 | 8.5 | 6.5 | 4.7 | 6.7 | 5.6 |
鼓腸 | 2.0 | 3.3 | 4.6 | 0.0 | 3.2 | 4.4 |
消化不良/胸焼け | 0.0 | 3.3 | 3.6 | 0.6 | 2.5 | 2.7 |
腹部膨満感 | 2.0 | 3.3 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 |
一般 | ||||||
疲労 | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.0 | 3.4 | 3.9 |
胸の痛み | 4.0 | 1.3 | 3.3 | 1.2 | 2.7 | 1.9 |
インフルエ | 4.0 | 2.6 | 1.9 | 0.6 | 2.0 | 0.7 |
筋骨格 | ||||||
筋骨格系の痛み | 13.0 | 3.9 | 13.2 | 5.3 | 10.1 | 10.2 |
筋肉痛 | 1.0 | 2.6 | 2.9 | 1.2 | 2.3 | 1.2 |
神経系 | ||||||
頭痛 | 5.0 | 6.5 | 7.5 | 3.5 | 6.3 | 4.6 |
めまい | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.6 | 3.5 | 3.4 |
呼吸器 | ||||||
咽頭炎 | 2.0 | 4.6 | 1.5 | 1.2 | 2.0 | 2.7 |
上気道感染症 | 6.0 | 9.8 | 5.2 | 4.1 | 5.9 | 5.8 |
鼻炎 | 7.0 | 5.2 | 3.8 | 1.2 | 3.9 | 4.9 |
咳 | 4.0 | 1.3 | 3.1 | 1.2 | 2.5 | 1.7 |
調査 | ||||||
ALTが備えました | 2.0 | 2.0 | 4.0 | 1.2 | 2.9 | 1.2 |
G-GTが登場しました | 3.0 | 2.6 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 1.2 |
CPKが追加されました | 5.0 | 1.3 | 5.2 | 2.9 | 4.1 | 3.6 |
80mgの用量でのコレリットの安全性と忍容性2の対照試験で8.6ヶ月の平均暴露は、4 464mgのプラバスタチンを服用している患者のうち80mgのプラバスタチンを服用している患者のうちCK>10倍のULNの単一の上昇を持っていたことを除いて、低用量でのコレリットのそれと同様であった0 115mgのプラバスタチンを服用している患者のうち40mgのプラバスタチンを服用している患者と比較して。
長期管理された罹患率および死亡率の試験
Choleritプラセボ対照臨床試験データベースでは、21,483人の患者(年齢範囲24-75歳、女性10.3%、白人52.3%、黒人0.8%、ヒスパニック0.5%、アジア0.1%、その他0.1%、記録されていない46.1%)の治療期間の中央値261週間、Cholerit患者の8.1%、プラセボ患者の9.3%が因果関係にかかわらず有害事象により中止された。
有害事象データは、7二重盲検、プラセボ対照試験(西スコットランド冠動脈予防研究[WOS]、コレステロールおよび再発事象研究[ケア]、虚血疾患研究におけるプラバスタチンプラバスタチン40mgおよびプラセボで治療された10,719人の患者. プラバスタチン群の安全性および忍容性プロファイルは、プラセボ群のそれと同等であった. 患者は4の平均のためのpravastatinに露出されました.0~5.WOS、ケア、および脂質で1年および1.9~2.プラックI、プラックII、キャップス、および退行で9年. これらの長期試験では、中止の最も一般的な理由は、軽度の非特異的消化管苦情であった. 総称して、これらの7つの試験はプラバスタチンへの露出の47,613人の患者年を表します. これらの研究においてプラバスタチンで治療された患者の≥2%に発生するすべての臨床的有害事象(因果関係にかかわらず)は、表2に同定される。
表2:プラバスタチンで治療された患者の≥2%における有害事象40mgおよび長期プラセボ対照試験におけるプラセボよりも高い発生率
ボディ系/イベント | プラバスタチン (N=10,764) 患者の% | プラセボ (N=10,719) 患者の% |
皮膚科 | ||
発疹(皮膚炎を含む) | 7.2 | 7.1 |
一般 | ||
浮腫 | 3.0 | 2.7 |
疲労 | 8.4 | 7.8 |
胸の痛み | 10.0 | 9.8 |
フィーバー | 2.1 | 1.9 |
体重増加 | 3.8 | 3.3 |
減量 | 3.3 | 2.8 |
筋骨格 | ||
筋骨格系の痛み | 24.9 | 24.4 |
筋肉のけいれん | 5.1 | 4.6 |
筋骨格系外傷 | 10.2 | 9.6 |
神経系 | ||
めまい | 7.3 | 6.6 |
睡眠障害 | 3.0 | 2.4 |
不安-緊張 | 4.8 | 4.7 |
感覚異常 | 3.2 | 3.0 |
腎-尿生殖器 | ||
尿路感染症 | 2.7 | 2.6 |
呼吸器 | ||
上気道感染症 | 21.2 | 20.2 |
咳 | 8.2 | 7.4 |
インフルエ | 9.2 | 9.0 |
肺感染症 | 3.8 | 3.5 |
副鼻腔の異常 | 7.0 | 6.7 |
気管気管支炎 | 3.4 | 3.1 |
特別な感覚 | ||
視力障害(ぼやけた視力、複視を含む) | 3.4 | 3.3 |
感染症 | ||
ウイルス感染 | 3.2 | 2.9 |
長期試験のテーブルで上記にリストされているでき事に加えて、長期試験のpravastatin扱われた患者の<2.0%で起こった調査の薬剤とありそうで、可能で、または不確かな関係のでき事は次を含んでいました:
皮膚科: 頭皮の毛の異常(を含む脱毛症)、蕁麻疹。
内分泌-代謝: 性機能障害、リビドーの変更。
一般: フラッシング
免疫学的研究: アレルギー、浮腫の頭/首。
筋骨格: 筋力低下。
神経系: めまい、不眠症、記憶障害、神経障害(末梢神経障害を含む)。
特別な感覚: 味覚障害。
ポストマーケティング体験
上記で報告されたイベントに加えて、このクラスの他の薬剤と同様に、因果関係の評価にかかわらず、Choleritの市販後の経験中に以下のイベントが報告さ:
筋骨格: ミオパチー、横紋筋融解症、腱障害、多発性筋炎。
スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパチーのまれな報告があった。
神経系: 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼外運動の障害、顔面麻痺を含む)、末梢神経麻痺。
スタチンの使用に関連する認知障害(例えば、記憶喪失、物忘れ、記憶喪失、記憶障害、混乱)のまれな市販後の報告があった。 これらの認知問題については、これまでに報告されたすべての穏. レポートは一般にnonserious、statinの中断にリバーシブル、徴候の手始めに可変的な時(1日から年)および徴候の解決(3週の中央値)である。
過敏症: アナフィラキシー、血管性浮腫、紅斑性狼瘡様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、紫斑、溶血性貧血、陽性ANA、ESR増加、関節炎、関節痛、無力症、光感受性、悪寒、倦怠感、毒性表皮壊死、多形性紅斑(スティーブンス-ジョンソン症候群を含む)。
胃腸: 腹痛、便秘、膵炎、肝炎(慢性活動性肝炎を含む)、胆汁うっ滞性黄疸、肝臓の脂肪変化、肝硬変、劇症肝壊死、肝細胞癌、致命的および非致命的な肝不全。
皮膚科: さまざまな皮膚の変化(例えば、結節、変色、粘膜の乾燥、髪/爪の変化)。
腎: 尿の異常(排尿障害、頻度、夜間頻尿を含む)。
呼吸器: 呼吸困難、間質性肺疾患。
精神科: ナイトメア
生殖: 女性化乳房
検査異常: 肝機能検査異常、甲状腺機能異常。
検査異常
ALT,AST値およびCPKの増加が観察された。
一過性の無症候性好酸球増加症が報告されている。 Eos球数は治療を継続したにもかかわらず通常正常に戻った。 貧血、血小板減少症、および白血球減少症はスタチンで報告されている。
小児の患者さん
2年間、二重盲検、プラセボ対照研究では、HeFHを持つ100人の男の子と114人の女の子(n=214、年齢範囲8-18.5年、53%女性、95%白人、<1%黒人、3%アジア人、1%その他)を含む、プラバスタチンの安全性と忍容性プロファイルは、一般的にプラセボのそれと同様であった。
今日まで、プラバスタチンの過剰投与の経験は限られている。 過量が起これば、実験室の監視とsymptomatically扱われるべきであり、支える手段は要求されるように設けられるべきです。
一般
吸収: コレリットは活性型で経口投与される。 人の調査では、ピーク血しょうpravastatinの集中は経口投与に1から1.5時間起こりました。 総放射線標識薬物の尿回収に基づいて、プラバスタチンの平均経口吸収は34%であり、絶対生物学的利用能は17%である。 胃腸管の食糧の存在が全身の生物学的利用能を減らす間、薬剤の脂質低下効果は食事とまたは1時間前に取られるかどうか類似しています。
濃度時間曲線(AUC)、Cmax、および定常最小(Cmin)の下の面積を含むプラバスタチン血漿濃度は、投与された用量に正比例する。 就寝時の線量の後で管理されるpravastatinの全身の生物学的利用能はAMの線量の後でそれと比較される60%減りました。 全身バイオアベイラビリティのこの減少にもかかわらず、プラバスタチンの有効性は、統計的に有意ではないが、夕方に一度毎日投与されたが、朝の投与後のそれよりもわずかに効果的であった。
被験者間の変動に基づく変動係数(CV)は、AUCに対して50%-60%であった。 断食状態における20mg用量に続くプラバスタチンC maxおよびAUCの幾何学的手段は、それぞれ26.5ng/mLおよび59.8ng*hr/mLであった。
定常状態のAuc,C max,およびC分血しょう濃度は,コレリット錠剤の一日一回または二度投与後にプラバスタチン蓄積の証拠を示さなかった。
配布: 循環薬物の約50%が血漿タンパク質に結合している。
代謝: プラバスタチンのための主要な生体内変換経路は次のとおりです:(a)6-epiプラバスタチンへの異性化とプラバスタチンの3α-ヒドロキシ異性体(SQ31,906)と(b)sq31,945 3α-ヒドロキシイソマー代謝産物(SQ31,906)は、親化合物のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の1/10-1/40を有する。 プラバスタチンは、肝臓における広範な最初のパス抽出を受ける(抽出比0.66)。
排泄: 放射性標識経口投与量の約20%が尿中に排泄され、70%が糞便中に排泄される。 正常なボランティアへの放射性標識プラバスタチンの静脈内投与後、総ボディクリアランスの約47%は、腎排excretionを介して、非腎経路(すなわち、胆汁排excretionおよび生体内変換)によって53%であった。
次の単一の線量の経口投与の 14C-プラバスタチン、プラバスタチンの放射性除去tβはヒトでは1.8時間である。
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