Nikron

脂質変化剤による治療は、高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスクが大幅に増加した人々のいくつかの危険因子による介入の一部にすぎないはずです。. 飽和脂肪とコレステロールに限定された食事療法やその他の非薬理学的対策への反応が不十分であった場合、薬物療法は栄養補助食品として示されます。.

心血管疾患の予防。

ニクロン(プラバスタチンナトリウム)は、臨床的に明らかな冠動脈疾患(CHD)のない高コレステロール血症患者に適応されます。

• 心筋 ⁇ 塞(MI)のリスクを軽減します。.
• 心筋血行再建のリスクを減らします。.
• 非心血管の原因による死亡を増やすことなく、心血管死亡率のリスクを減らします。.

Nikronは次の場合に適応されます:臨床的に明らかなKHKの患者。

• 冠動脈死を減らすことにより、全体的な死亡のリスクを減らします。.
• MIリスクを軽減します。.
• 心筋血行再建のリスクを減らします。.
• 脳卒中および脳卒中/一時的な虚血発作(TIA)のリスクを軽減します。.
• 冠状動脈硬化症の進行を遅らせます。.

高脂血症。

Nikronが表示されます。

• 総コレステロール(合計C)、リポタンパク質コレステロール低密度(LDL-C)、アポリポタンパク質B(ApoB)、トリグリセリドレベル(TG)を低下させ、リポタンパク質コレステロール高密度( HDLemia-C)プライマリ患者。フレドリクソン。 タイプIIaおよびIIb)。.₁
• 血清TGレベルが上昇している患者の治療のための食事療法の補足として(。フレドリクソン。 タイプIV)。. ⁇ '。
• 原発性異形成不全症の患者の治療のため(。フレドリクソン。 タイプIII)食事に適切に対応しない。.
• 適切な栄養試験後に以下の所見が得られた場合、8歳からの子供および青年におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)の治療のための食事およびライフスタイルの変更の補足として:
  1. LDL-Cは190 mg / dL以上のままです。
  2. LDL-Cは≥160 mg / dLおよび:のままです。
• 早発性心血管疾患(CVD)またはの肯定的な家族歴があります。
• 患者には2つ以上の他のCVDリスク要因が存在します。.

使用制限。

ニクロンは、主なリポタンパク質異常がカイロミクロンの増加である条件下では研究されていません(。フレドリクソン。 タイプIおよびV)。.

一般的な投与量情報。

患者は、ニクロンを服用する前に標準的なコレステロール低下食を摂るべきであり、ニクロンを服用している間この食事を続けるべきです。.

成人患者。

推奨される開始用量は1日1回40 mgです。. 40 mgの1日量が望ましいコレステロール値に達しない場合は、1日1回80 mgをお勧めします。. ニクロンは、食事の有無にかかわらず、いつでも単回投与として経口投与できます。. 所定の用量の最大効果は4週間以内に観察されるため、この時点で定期的な脂質測定を実施し、治療に対する患者の反応と指定された治療ガイドラインに従って用量を調整する必要があります。.

腎障害のある患者。

重度の腎機能障害のある患者には、毎日10 mgのプラバスタチンの初期用量が推奨されます。. Nikron 10 mgタブレットは利用できなくなりましたが、プラバスタチン10 mgタブレットは利用可能です。.

小児患者。

子供(8〜13歳を含む)。

推奨用量は、8〜13歳の子供で1日1回20 mgです。. この患者集団では、20 mgを超える用量は研究されていません。.

若者(14〜18歳)。

推奨される開始用量は、14〜18歳の青年では1日1回40 mgです。. この患者集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。.

プラバスタチンで治療された子供と青年は成人期に再評価されるべきであり、LDL-Cの成人の目標を達成するためにコレステロール低下レジームに変更を加える必要があります。

同時脂質変化療法。

ニクロンは胆 ⁇ 酸樹脂と併用できます。. 胆 ⁇ 酸結合樹脂を投与する場合(例:. コレスチラミン、コレスチポール)およびプラバスタチンのニクロンは、樹脂の1時間前または少なくとも4時間後に投与する必要があります。.

投与量シクロスポリンを服用している患者。

プラバスタチンと同時にシクロスポリンなどの免疫抑制剤を服用している患者では、治療は就寝前に1日1回10 mgのプラバスタチンナトリウムから始まり、高用量の滴定は注意して行う必要があります。. この組み合わせで治療された患者のほとんどは、20 mg /日の最大プラバスタチンナトリウム投与量を受けました。. シクロスポリンを服用している患者では、治療は1日1回20 mgのプラバスタチンナトリウムに制限されるべきです。. Nikron 10 mgタブレットは利用できなくなりましたが、プラバスタチン10 mgタブレットは利用可能です。.

投与量クラリスロマイシンを服用している患者。

クラリスロマイシンを服用している患者では、治療は1日1回40 mgのプラバスタチンナトリウムに制限する必要があります。.

過敏症。

この薬の任意の成分に対する過敏症。.

肝臓。

活発な肝疾患または血清トランスアミナーゼの不可解で持続的な増加。.

妊娠。

アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中の脂質低下薬の中止は、原発性高コレステロール血症の長期治療の結果にほとんど影響を与えません。. コレステロールとコレステロール生合成の他の製品は、胎児の発育に不可欠な成分です(ステロイドと細胞膜の合成を含む)。. スタチンはコレステロールの合成を減らし、おそらくコレステロールからの他の生物活性物質の合成を減らすので、あなたは妊娠中および授乳中の母親では禁 ⁇ です。. プラバスタチンは、関連する時代の枠組みにのみ投与する必要があります。, それが非常に不透明である場合。, 単独の患者は妊娠しており、潜在的な危険について知らされていること。このクラスの薬を服用しているときに患者が妊娠した場合。, 治療は直ちに中止し、患者は胎児への潜在的な危険について通知されるべきです。.

授乳。

プラバスタチンは母乳中に存在します。. スタチンは授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があるため、ニクロン治療を必要とする女性は乳児に母乳を与えてはなりません。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨格筋。

このクラスのプラバスタチンや他の薬では、ミオグロビン尿後の急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれなケースが報告されています。. 腎機能障害の病歴は、横紋筋融解症の発症の危険因子である可能性があります。. そのような患者は、骨格筋の影響をより綿密に監視するに値します。.

合併症のない筋肉痛は、プラバスタチンで治療された患者でも報告されています。. クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加に伴う筋肉痛または筋力低下として定義されるミオパシー-ULNの10倍を超える値は、プラバスタチンを用いた臨床試験ではまれでした(<0.1%)。. ミオパシーは、びまん性筋肉痛、筋肉の痛みまたは脱力感、および/またはCPKの顕著な増加のある患者で考慮する必要があります。素因は、高齢(65歳以上)、制御されていない甲状腺機能低下症、腎機能障害です。.

スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである免疫介在性ミオパシー(IMNM)のまれな報告があります。. IMNMの特徴は次のとおりです。近位筋力低下と血清CPKの増加。スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。筋肉生検。重大な炎症や免疫抑制剤による改善なしに壊死性ミオパシーを示します。.

すべての患者は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を直ちに医師に報告するようにアドバイスする必要があります。特に、 ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、またはニクロンの中止後に筋肉の問題や症状が続く場合はそうです。.

CPKレベルが大幅に上昇したり、ミオパシーが診断または疑われる場合は、プラバスタチン療法を中止する必要があります。. 横紋筋融解症後の腎不全の発症にかかりやすい急性または重 ⁇ な病気の患者では、プラバスタチン療法も一時的に差し控えるべきです。. 敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ または電解質の不均衡;または制御されていないてんかん。.

スタチンによる治療中のミオパシーのリスクは、エリスロマイシン、シクロスポリン、ナイアシンまたはフィブラートとの同時治療で増加します。. しかし、移植後に合計100人の患者(24人の腎臓と76人の心臓患者)がプラバスタチン10〜40 mgとシクロスポリンで最大2年間治療された3つのレポートでは、ミオパシーもCPKレベルの大幅な増加も観察されませんでした。 。. これらの患者の一部は、他の付随する免疫抑制療法も受けました。. さらに、プラバスタチンとナイアシンで同時に治療された少数の患者を対象とした臨床試験では、ミオパシーの報告はありません。. プラバスタチン(40 mg /日)とゲムフィブロジル(1200 mg /日)の組み合わせを使用した研究ではミオパシーは報告されていませんが、75人の患者のうち4人がプラセボを投与された73人の患者の1人と比較してCPKが大幅に増加しました。. プラセボ、ゲムフィブロジル、またはプラバスタチンの単剤療法を受けているグループと比較して、併用治療を受けているグループの筋骨格症状により、CPKの増加と患者の離脱が頻繁になる傾向がありました。. フィブラートのみの使用は、ミオパシーと関連している場合があります。. ニクロンとフィブラートを組み合わせて使用 することにより、脂質レベルのさらなる変化を使用することは、この組み合わせの潜在的なリスクに対して慎重に検討する必要があります。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンと同時投与されたプラバスタチンで報告されており、コルヒチンとプラバスタチンを処方するときは注意が必要です。.

肝臓。

スタチンは、他のいくつかの脂質低下療法と同様に、肝機能の生化学的異常と関連しています。. 3つの長期(4.8〜5.9年)では、プラセボ対照臨床試験(WOS、LIPID、CARE)、19,592人の被験者(19,768年に無作為化)、プラバスタチンまたはプラセボが中断されました。. 血清トランスアミナーゼ値を分析するとき。 (古い。, AST。) プラバスタチンとプラセボ治療群の間の顕著な異常の発生率が比較されました。; 顕著な異常は、治療後のテスト値として定義されました。, これは、前処理値を持つ被験者のULNの3倍を超えています。, ULN以下です。, または前処理値を持つ被験者の前処理値の4倍。, ULNよりも大きい。, ULNの5倍未満。. ALTまたはASTの重大な異常は、両方の治療グループで同様に低い頻度(≤1.2%)で発生しました。. 全体として、臨床研究では、プラバスタチン療法中に観察された肝機能検査の異常は通常無症候性であり、胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、治療期間とは関係がないことが示されました。. 主にC型肝炎または非アルコール性脂肪性疾患による慢性(> 6か月)の安定した肝疾患の患者320人を対象としたプラセボ対照臨床試験では、80 mgのプラバスタチンまたはプラセボが最大9か月間治療されました。. 主要な安全性エンドポイントは、ベースラインでALTが正常(ULN以下)のULNの2倍以上のALTを持つ被験者の割合、またはALTが増加している被験者のベースラインが2倍(ULN以上)でした。. 36週目から、プラバスタチンで治療された160人中12人(7.5%)の被験者が、プラセボを投与された160人中20人(12.5%)の被験者と比較して、所定の安全ALTエンドポイントを満たしました。. 肝臓の安全性に関する結論は限られています。これは、ALTの増加率でグループ間の類似性(95%の確実性)を見つけるのに十分な大きさではなかったためです。.

治療を開始する前に、臨床適応症を伴う肝機能検査を実施することをお勧めします。.

活動性肝疾患または不可解な持続性トランスアミナーゼの上昇は、プラバスタチンの使用に対する禁 ⁇ です。. 最近(6か月未満)の肝疾患歴のある患者にプラバスタチンを投与する場合は注意が必要です。. 説明されていないアミノトランスフェラーゼの上昇、黄 ⁇ )または強いアルコール使用者。.

プラバスタチンを含むスタチンを服用している患者の収入には、致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。. 臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う深刻な肝障害がニクロンによる治療中に発生した場合、直ちに治療を中断してください。. 代替病因が見つからない場合は、Nikronを再起動しないでください。.

内分 ⁇ 機能。

スタチンはコレステロール合成を妨害し、循環コレステロールを低下させ、理論的には副腎ホルモンまたは性腺ホルモンの産生を妨げることがあります。. 閉経後の男性と女性のプラバスタチンを用いた臨床試験の結果は、基礎ステロイドホルモンレベルに対する薬物の考えられる影響と一致していませんでした。. 男性21人を対象とした研究では、40 mgのプラバスタチンによる16週間の治療後に、ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピンに対する平均テストステロン反応が大幅に減少しました(p <0.004)。. しかし、ヒトコリオゴナドトロピンの刺激後に血漿テストステロンの50%以上の増加を示した患者の割合は、これらの患者の治療後に有意に変化しませんでした。. 精子形成と生殖能力に対するスタチンの影響は、十分な数の患者では研究されていません。. 閉経前の女性の下垂体視軸に対するプラバスタチンの影響は、もしあれば、不明です。. プラバスタチンで治療され、内分 ⁇ 機能障害の臨床症状を示す患者は、適切に評価されるべきです。. 他の薬も服用している患者にスタチンまたはコレステロールを低下させる他の手段(例えば、. ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)。ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる可能性があります。.

HeFHの214人の小児患者を対象としたプラセボ対照試験。, そのうちプラバスタチンで2年間106。 (8〜13歳の子供では20 mg、14〜18歳の青年では40 mg。) 扱われた。, 内分 ⁇ パラメータの1つに検出可能な違いはありませんでした。 (ACTH。, コルチゾール。, DHEAS。, FSH。, LH。, TSH。, エストラジオール。 [女の子。] またはテストステロン。 [男の子。] プラセボと比較。. プラセボと比較して、身長と体重の変化、精巣体積の変化、または日焼け値の明らかな違いは見つかりませんでした。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

10、30または100 mg / kg体重の用量でプラバスタチンを投与しているラットを用いた2年間の研究では、男性の肝細胞癌の発生率が最高用量(p <0.01)で増加しました。. ラットにおけるこれらの影響は、体表面(mg /m²)に基づいて80 mgのヒト用量(HD)の約12倍、AUCに基づいてHDの約4倍で観察されました。

250および500 mg / kg /日の用量でプラバスタチンを投与されたマウスを用いた2年間の研究では、250および500 mg / kg /日の男性と女性の肝細胞癌の発生率が増加しました(p <0.0001)。. これらの用量では、肺腺腫が女性で増加した(p = 0.013)。. マウスにおけるこれらの影響は、約15倍で観察されました。 (250 mg / kg /日。) 23倍。 (500 mg / kg /日。) AUCに基づく80 mgのHD。 100 mg / kg /日までの用量でのマウスの別の2年間の研究。 (AUCに基づいて80 mgのHDの約2倍に達した薬物曝露。) 薬物誘発性腫瘍はありませんでした。.

以下の研究では、変異原性の証拠はありませんでした。 in vitro。 ラット肝臓の代謝活性化の有無にかかわらず観察:の変異株を使用した微生物変異原検査。 サルモネラチフィムリウム。 または。 大腸菌。; l5178y TK + /マウスリンパ腫細胞における前方突然変異試験;ハムスター細胞における染色体異常試験;使用する遺伝子変換テスト。 Saccharomyces cerevisiae。 さらに、マウスの優性致死試験またはマウスの小核試験で変異原性の証拠はありませんでした。.

1日量が最大500 mg / kgの成体ラットの生殖能力研究では、プラバスタチンは生殖能力や一般的な生殖能力に悪影響を及ぼしませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性に胎児の損傷が生じる可能性があるため、ニクロンは禁 ⁇ です。. 妊娠中の女性では安全性が実証されておらず、ニクロン療法は妊娠中に明らかな使用がないため、妊娠が検出されたらすぐにニクロンを中止する必要があります。. 妊娠中の女性におけるニクロンの使用に関する限られた公開データは、深刻な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを決定するには不十分です。. 動物生殖研究では、推奨される最大ヒト用量(MRHD)に80 mg /日10〜120回曝露したウサギまたはラットにおける胎児の奇形の証拠は示されていません。. 胎児の骨格異常、死亡子孫、および発達遅延は、妊娠中のラットが出生のための器官形成中にMRHDの10〜12倍投与されたときに発生しました。. 妊娠中の女性に胎児の潜在的なリスクについて助言します。.

特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.

データ。

人間のデータ。

プラバスタチンに関する限られた公開データは、重度の先天性奇形または流産のリスクの増加を示していません。.

子宮内への他のスタチンへの曝露後に先天性異常のまれな報告が得られています。. 概要で。₂ シンバスタチンまたはロバスタチンに暴露された女性の約100人の見込みのある妊娠のうち、先天性異常、自然流産、胎児死亡/死産の発生率は、一般集団で予想されるものを超えませんでした。. 症例数は、バックグラウンド発生率と比較して先天性異常の3〜4倍の増加を除外するのに十分です。. 妊娠後の見込みのある89%で、薬物治療は妊娠前に開始され、妊娠が診断された最初の学期のある時点で中止されました。.

動物データ。

胚胎児および新生児死亡率は、臓器形成中または離乳中の臓器形成中にプラバスタチンを投与されたラットで観察された。. 経口投与量が4の妊娠中のラット。, 20日。, 100。, 500および1000 mg / kg /日、妊娠7〜17日。 (器官形成。) 100 mg / kg /日の全身曝露で、子孫死亡率の増加と ⁇ 部 ⁇ 骨異常の増加が観察されました。, 体表面に基づく80 mg /日のMRHDでのヒト暴露の10倍。 (mg /m²。).

ウサギ(毎日6〜18)の器官形成中に50 mg / kg /日まで、またはラット(毎日7〜17日)から1000 mg / kg /日までプラバスタチンが経口投与された場合、他の研究では催奇形性の影響は観察されませんでした。日だった。. 曝露は、体表面積(mg /m²)に基づいて、80 mg /日のMRHDでのヒト曝露の10倍(ウサギ)または120倍(ラット)でした。.

経口投与量が10の妊娠中のラット。, 100および1000 mg / kg /日、妊娠17日目から授乳21日目まで。 (離乳。) 子孫の死亡率の増加と発達遅延が100 mg / kg /日以上の全身曝露で観察された。, 80 mg /日のMRでのヒト暴露の12倍に対応。

妊娠中のラットで。, プラバスタチンは胎盤を通過し、妊娠日に経口投与された20 mg /日の単回投与後の母体血漿レベルの30%で胎児組織に見られます18。, これは、体表面に基づいて、MRHDの2倍の80 mgの暴露に相当します。 (mg /m²。). 授乳中のラットでは、母乳中のプラバスタチンレベルが母体血漿よりも最大7倍高くなります。これは、体表面(mg /m²)に基づいて、MRHDの80 mg /日の2倍に相当します。.

授乳。

リスクの概要。

プラバスタチンは授乳中は禁 ⁇ です。. 発表された文献の授乳研究に基づいて、プラバスタチンは母乳に存在します。. 母乳で育てられた子供に対する薬物の影響または乳生産に対する薬物の影響について入手可能な情報はありません。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、ニクロンによる治療中は母乳育児は推奨されないことを患者に通知する必要があります。.

生殖の可能性がある女性と男性。

避妊。

女性。

妊娠中の女性に投与すると、ニクロンは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 生殖能力のある女性に、ニクロンを服用しながら効果的な避妊を使用するようアドバイスします。.

小児用。

8〜18歳の子供および青年におけるニクロンの安全性と有効性は、2年間のプラセボ対照試験で評価されました。. プラバスタチンで治療された患者は一般に、両方の治療グループで頻繁に報告されたインフルエンザと頭痛でプラセボで治療された患者と同様の望ましくない経験プロファイルを持っていました。. この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。. 子供と青年妊娠の可能性のある女性は、プラバスタチン療法中の適切な避妊方法について助言されるべきです。. 投薬に関する情報。.

8歳未満の子供を対象とした二重盲検プラセボ対照プラバスタチン試験は実施されなかった。.

老人病アプリケーション。

プラバスタチン(CAREおよびLIPID)を使用した2つの二次予防研究には、最大6年間にわたってプラバスタチン40 mgで治療された合計6593人の被験者が含まれていました。. これら2つの研究では、プラバスタチンの被験者の36.1%が65歳以上、0.8%が75歳以上でした。. 心血管イベントの減少や脂質プロファイルの変更における高齢の被験者におけるプラバスタチンのプラスの効果は、若い被験者のそれと同様でした。. 高齢者の望ましくないイベントプロファイルは、一般の人々のそれと同様でした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間のプラバスタチンに対する反応に違いを発見していません。.

平均プラバスタチンAUCは、高齢の被験者では軽微です。 (25%-50%。) 健康な男の子よりも高い。, しかし、平均最大血漿濃度。 (Cmax。 ) 最大血漿濃度までの時間。 (T max。) そして半減期。 (t½。) 両方の年齢層で類似しており、プラバスタチンの有意な蓄積は高齢者では予想されません。.

高齢(65歳以上)はミオパシーの素因となるため、ニクロンは高齢者には注意して処方する必要があります。.

ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

プラバスタチンは、まれなホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者では研究されていません。. 患者は機能的なLDL受容体を欠いているため、スタチンはこの患者グループでは効果が低いと報告されています。.

参照。

2.マンソンJM、フレイシンゲスC、デュクロックMB、スティーブンソンWP。妊娠中のロバスタチンとシンバスタチンの暴露の市販後調査。. Reprod Toxicol。. 1996; 10(6):439-446。.

プラバスタチンは一般的に忍容性が良好です。副作用は通常穏やかで一時的でした。. 4か月のプラセボ対照試験では、プラバスタチンで治療された患者の1.7%とプラセボで治療された患者の1.2%が、薬物療法に起因する有害な経験のために中止されました。この違いは統計的に有意ではありませんでした。.

有害な臨床イベント。

短期対照研究。

1313人の患者を対象としたNikronプラセボ対照臨床試験データベース。 (年齢範囲は20〜76歳です。, 32.4%の女性。, 93.5%白。, 5%黒。, 0.9%ヒスパニック。, 0.4%アジア人。, 他から0.2%。) 治療期間の中央値は14週間です。, これは、因果関係に関係なく有害事象が原因で、ニクロンの患者の3.3%、プラセボの患者の1.2%です。. 治療の中止につながり、プラセボ以上の発生率で発生した最も一般的な副作用は、肝機能検査の増加、吐き気、不安/うつ病およびめまいでした。.

max.0 4.6 4.8 3.5 4.5 3.4。 皮膚科。   発疹3.0 2.6 6.7 1.2 4.5 1.4。 <。   吐き気/ ⁇ 吐4.0 5.9 10.5 2.3 7.4 7.1下 ⁇ 8.0 8.5 6.5 4.7 6.7 5.6 ⁇ 腸2.0 3.3 4.6 0.0 3.2 4.4消化不良/ソドバーン0.0 一般的な。    疲労4.0 1.3 5.2 0.0 3.4 3.9胸の痛み4.0 1.3 3.3 1.2 2.7 1.9インフルエンザ4.0 2.6 1.9 0.6 2.0 0.7。 筋骨格-。   筋骨格痛13.0 3.9 13.2 5.3 10.1 10.2筋肉痛1.0 2.6 2.9 1.2 2.3 1.2。 神経系。   頭痛5.0 6.5 7.5 3.5 6.3 4.6めまい4.0 1.3 5.2 0.6 3.5 3.4。 <。    ⁇ 頭炎2.0 4.6 1.5 1.2 2.0 2.7上気道感染症6.0 9.8 5.2 4.1 5.9 5.8鼻炎7.0 5.2 3.8 1.2 3.9 4.9咳4.0 1.3 3.1 3。 <。   ALTが2.0 2.0 4.0 1.2 2.9 1.2 g-GTを増加3.0 2.6 2.1 0.6 2.0 1.2 CPKが5.0 1.3 5.2 2.9 4.1 3.6を増加。

平均暴露量が8の2つの対照試験で80 mgの用量でのニクロンの安全性と忍容性。, 6か月は低用量でニクロンのそれに似ていました。, 例外を除いて。, 464人の患者のうち4人。, 80 mgのプラバスタチン収入。, 115人の患者のうち0人と比較して、CKがULNの10倍以上増加しました。, 40 mgのプラバスタチンを服用してください。.

長期管理された ⁇ 患率と死亡率の研究。

21,483人の患者を対象としたNikronプラセボ対照臨床試験データベース。 (年齢層24〜75歳。, 10.3%の女性。, 52.3%白人。, 0.8%黒。, 0.5%ヒスパニック。, 0.1%アジア人。, その他0.1%。, 46.1%は記録されていません。) 平均治療期間は261週間です。, 因果関係に関係なく、有害事象により、ニクロンの患者の8.1%とプラセボの患者の9.3%が中止されました。.

有害事象データは7つの二重盲検からのものでした。, プラセボ対照試験を要約。 (スコットランドの西冠動脈予防研究。 [WOS。] コレステロールと再発イベントの研究。 [お手入れ。] 虚血性疾患研究におけるプラバスタチンによる長期介入。 [LIPID。] 冠動脈研究におけるアテローム性動脈硬化症のプラバスタチン限界。 [プラグI] プラバスタチン。, 脂質と無気力硬化症 ⁇ 動脈炎の研究で。 [PLAC II。] 回帰成長評価スタチン研究。 [後悔。] およびクオピオアテローム性動脈硬化症予防研究。 [KAPS。] 合計10,764人の患者がプラバスタチン40 mgで治療され、10,719人の患者がプラセボで治療されました。. プラバスタチン群の安全性と耐性のプロファイルは、プラセボ群のプロファイルに匹敵しました。. 患者は、WOS、PLEGE、LIPIDで平均4.0〜5.1年間、PLAC I、PLAC II、KAPS、およびREGRESSで1.9〜2.9年間プラバスタチンに曝露されました。これらの長期研究では、中止の最も一般的な理由は、軽度の非特異的な胃腸の苦情でした。. まとめると、これらの7つの研究は、プラバスタチンへの曝露の47,613患者年を表しています。. これらの研究でプラバスタチンで治療された患者の2%以上で発生するすべての臨床的副作用(因果関係に関係なく)を表2に示します。.

表2:長期プラセボ対照試験でプラセボを超える発生率でプラバスタチン40 mgで治療された患者の2%以上の副作用。

長期試験表の上記にリストされている長期試験でプラバスタチンで治療された患者の2.0%未満で発生した薬物に関連するイベント、より可能性、可能性、または不確実性には、以下が含まれます。

皮膚科:。 頭皮の異常(脱毛症を含む)、じんま疹。.

内分 ⁇ /代謝:。 性機能障害、性欲を変える。.

一般:。 すすぎ。.

免疫学:。 アレルギー、不毛の頭/首。.

筋骨格-:。 筋力低下。.

神経系:。 めまい、不眠症、記憶障害、神経障害(末 ⁇ 神経障害を含む)。.

特別な感覚:。 味覚障害。.

ポストマーケティングの経験。

上記で報告されたイベントに加えて、このクラスの他の医薬品と同様に、因果関係の評価に関係なく、ニクロンの市販後の経験中に以下のイベントが報告されました。

筋骨格障害:。 ミオパシー、横紋筋融解症、 ⁇ 病、多発性筋炎。.

スタチンの使用に関連する免疫媒介性壊死性ミオパシーのまれな報告があります。.

神経系:。 特定の脳神経の機能不全(味の変化、眼球外運動の障害、顔面神経麻痺を含む)、末 ⁇ 神経麻痺。.

認知障害のまれな市販後報告があります(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。. レポートは一般に深刻ではなく、症状が使用されるまでの時間(1日から数年)と症状の解決(中央値3週間)が変化するスタチンの中止後に可逆的です。.

過敏症:。 アナフィラキシー、血管性浮腫、エリテマトーデス様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、血管炎、紫斑病、溶血性貧血、陽性ANA、ESR増加、関節炎、関節痛、無力症、光に対する感受性、悪寒、無慈悲、有毒。.

消化管:。 腹痛、便秘、 ⁇ 炎、肝炎(慢性活動性肝炎を含む)、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、肝臓の脂肪変化、肝硬変、劇症肝壊死、肝腫、致命的および非致命的な肝不全。.

皮膚科:。 さまざまな皮膚の変化(例:. 結節、変色、粘膜の乾燥、髪や爪の変化)。.

腎臓:。 尿路異常(排尿障害、頻度、排尿障害を含む)。.

気道:。 呼吸困難、間質性肺疾患。.

精神医学:。 悪夢。.

生殖:。 女性化乳房。.

実験室の異常:。 肝機能検査異常、甲状腺機能異常。.

実験用缶。

ALT、AST、CPK値の増加が観察されました。.

一時的な無症候性好酸球増加症が報告されています。. 好酸球数は、治療が継続しているにもかかわらず、通常正常に戻りました。. 貧血、血小板減少症、白血球減少症がスタチンで報告されています。.

小児患者。

HeFHを使用した2年間の二重盲検プラセボ対照試験(n = 214、年齢層8〜18、5歳、女性53%、白人95%、黒人1%未満、 3%アジア、1%その他)、pravの安全性と耐性のプロファイルは類似していた。.

これまでのところ、プラバスタチンの過剰摂取による経験は限られています。. 過剰摂取が発生した場合は、検査室での監視と必要に応じて講じられた支援策で症状を治療する必要があります。.

一般的な。

吸収。: ニクロンは活性型で経口投与されます。. ヒト研究では、血漿-プラバスタチンの最高濃度は経口投与後1〜1.5時間で発生しました。. 尿中の放射性標識薬物全体の回復に基づくと、プラバスタチンの平均経口吸収は34%、絶対バイオアベイラビリティは17%です。. 消化管に食物が存在すると全身のバイオアベイラビリティが低下しますが、食事と一緒に服用するか、食事の1時間前に服用するかに関係なく、薬物の脂質低下効果は似ています。.

濃度-時間曲線(AUC)、Cmaxおよび定常状態最小(Cmin)の下の面積を含むプラバスタチンの血漿濃度は、投与量に正比例します。. 就寝前の投与後に投与されたプラバスタチンの全身バイオアベイラビリティは、AM投与と比較して60%減少しました。. この全身バイオアベイラビリティの低下にもかかわらず、プラバスタチンの有効性は、統計的に有意ではないが、夜に1日1回投与されたものの、朝の投与後よりもわずかに効果的でした。.

被験者間の変動に基づく変動係数(CV)は、AUCの50%から60%でした。地味な状態で20 mgを投与した後のプラバスタチンC maxとAUCの幾何平均は、26.5 ng / mLまたはでした。.

定常状態のオークの血漿濃度、C maxおよびC minは、ニクロン錠剤を1日1〜2回投与した後、プラバスタチンの蓄積の兆候を示さなかった。.

分布。: 循環薬の約50%は血漿タンパク質に結合しています。.

代謝。: プラバスタチンの主な生体内変化経路は次のとおりです。(a)6-エピプラバスタチンへの異性化、およびプラバスタチンの3α-ヒドロキシ異性体(SQ 31,906)および(b)SQ 31,945への酵素環ヒドロキシル化。. 3&アルファ; -ヒドロキシ異性代謝物(SQ 31.906)は、親化合物のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性が1/10〜1/40です。. プラバスタチンは、肝臓で広範囲の初回通過抽出を受けます(抽出比0、66)。.

除去。: 放射性標識された経口投与量の約20%が尿中に排 ⁇ され、70%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 放射性標識プラバスタチンを通常の自主的に静脈内投与した後、全身クリアランスの約47%が腎臓排 ⁇ によるもので、53%が非腎性によるものでした(D.H.胆 ⁇ 排 ⁇ および生体内変化)。.

の単回経口投与後。 ₁₄C-プラバスタチンは放射性除去t&frac12です。ヒトのプラバスタチンの場合1.8時間。.