コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
PRAVACHOL®。 タブレットは次のように提供されます。
20 mg錠:。 黄色、丸み、。 片側に「P」がエンボス加工され、「PRAVACHOL 20」が刻印された長方形の両 ⁇ 。 反対側に刻印。.
40 mg錠:。 緑、丸み、長方形。 片側に「P」がエンボス加工され、「PRAVACHOL 40」が刻印された両 ⁇ 。 反対側。.
80 mg錠:。 黄色の ⁇ 円形のタブレット。 一方は「BMS」、もう一方は「80」。.
保管と取り扱い。
PRAVACHOL®。 (プラバスタチンナトリウム)錠剤は次のように供給されます。
20 mg錠:。 黄色、丸み、。 片側に「P」がエンボス加工され、「PRAVACHOL 20」が刻印された長方形の両 ⁇ 。 反対側に刻印。. それらは90のボトルで供給されます(。NDC。 0003-5178-05)。. ボトルには乾燥剤キャニスターが含まれています。.
40 mg錠:。 緑、丸み、長方形。 片側に「P」がエンボス加工され、「PRAVACHOL 40」が刻印された両 ⁇ 。 反対側。. それらは90のボトルで供給されます(。NDC。 0003-5194-10)。. ボトル。 乾燥剤キャニスターが含まれています。.
80 mg錠:。 黄色の ⁇ 円形のタブレット。 一方は「BMS」、もう一方は「80」。. それらはのボトルで供給されます。 90(。NDC。 0003-5195-10)。. ボトルには乾燥剤キャニスターが含まれています。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°Cまでの遠足。 30°C(59°F〜86°F)。. しっかりと保管してください。 閉じている(湿気から保護する)。. 光から守ってください。.
参照。
1。. フレドリクソン。 DS、Levy RI、Lees RS。脂肪輸送。 リポタンパク質-メカニズムと障害への統合アプローチ。. N Engl J Med。. 1967; 276:34-44、94-103、148-156、215-225、273-281。.
ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニープリンストン、ニュージャージー08543。 アメリカ。改訂:2016年7月。
脂質変化を伴う治療。 エージェントは、複数のリスク要因介入の1つのコンポーネントのみである必要があります。 アテローム性動脈硬化性血管のリスクが大幅に増加した個人。 高コレステロール血症による疾患。. 薬物療法は補助として示されています。 食事療法への反応が飽和脂肪とコレステロールで制限されたときの食事療法。 そして、他の非薬理学的対策だけでは不十分でした。.
心血管疾患の予防。
臨床的にない高コレステロール血症患者。 明らかな冠状動脈性心臓病(CHD)、PRAVACHOL(プラバスタチンナトリウム)です。 に示した:。
- 心筋 ⁇ 塞(MI)のリスクを軽減します。.
- 心筋を受けるリスクを減らします。 血行再建術。.
- 心血管死亡率のリスクを低減します。 非心血管系の原因による死亡の増加。.
臨床的に明らかなCHDの患者では、PRAVACHOLはそうです。 に示した:。
- 冠動脈を減らすことにより、全死亡のリスクを減らします。 死。.
- MIのリスクを軽減します。
- 心筋を受けるリスクを減らします。 血行再建術。.
- 脳卒中および脳卒中/一過性虚血のリスクを軽減します。 攻撃(TIA)。.
- 冠状動脈硬化症の進行を遅らせます。.
高脂血症。
PRAVACHOLが示されています。
- 増加した合計を減らすための食事療法の補助として。 コレステロール(Total-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、。 アポリポタンパク質B(ApoB)、およびトリグリセリド(TG)のレベルと増加。 一次患者の高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)。 高コレステロール血症と混合型脂質異常症(。フレドリクソン。 タイプIIaおよび。 IIb)。.1
- 患者の治療のための食事療法の補助として。 血清TGレベルの上昇(。フレドリクソン。 タイプIV)。. ⁇ 。
- 一次患者の治療のため。 異形成タンパク質血症(。フレドリクソン。 タイプIII)応答しない人。 十分にダイエット。.
- ダイエットとライフスタイルの変更の補助として。
子供のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(HeFH)の治療と。
食事の適切な試験後であれば、8歳以上の青年患者。
以下の調査結果が存在します。
- LDL-Cは190 mg / dL以上のままです。
- LDL-Cは160 mg / dL以上のままで、
- 未熟な家族の肯定的な歴史があります。 心血管疾患(CVD)または。
- 2つ以上の他のCVDリスク要因が存在します。 患者。.
使用の制限。
PRAVACHOLは、 主要なリポタンパク質異常は、カイロミクロンの上昇です(。フレドリクソン。 タイプ。 私とV)。.
一般的な投薬情報。
患者は標準に置かれるべきです。 PRAVACHOLを受け取る前にコレステロール低下食を摂り、継続する必要があります。 PRAVACHOLによる治療中のこの食事療法
成人患者。
推奨される開始用量は1日1回40 mgです。. もしそうなら。 40 mgの1日量は、望ましいコレステロール値を達成しません。 毎日が推奨されます。. PRAVACHOLは、単回投与で経口投与できます。 食事の有無にかかわらず、いつでも。. 与えられたの最大効果以来。 用量は4週間以内に見られ、定期的な脂質測定を行う必要があります。 この時点で、治療に対する患者の反応に応じて投与量が調整されます。 確立された治療ガイドライン。.
腎障害のある患者。
重度の腎機能障害のある患者では、開始用量。 毎日10 mgのプラバスタチンが推奨されます。. PRAVACHOL 10 mgタブレットですが。 入手できなくなりました。プラバスタチン10 mg錠剤が利用可能です。.
小児患者。
子供(8〜13歳、包括的)。
推奨用量は、8歳から1日1回20 mgです。 13歳。. この患者では、20 mgを超える用量は研究されていません。 人口。.
青年(14〜18歳)。
推奨される開始用量は、1日1回40 mgです。 14〜18歳の青年。. 40 mgを超える用量はされていません。 この患者集団で研究されました。.
プラバスタチンで治療された子供と青年はすべきです。 成人期に再評価され、適切な変更が加えられます。 LDL-Cの成人目標を達成するためのコレステロール低下レジメン
付随する脂質変化療法。
PRAVACHOLは胆 ⁇ 酸樹脂と併用できます。. いつ。 胆 ⁇ 酸結合樹脂の投与(例:.、コレスチラミン、コレスチポール)および。 プラバスタチン、PRAVACHOLは少なくとも1時間前または少なくとも1時間後に投与する必要があります。 樹脂の4時間後。.
シクロスポリンを服用している患者の投与量。
などの免疫抑制薬を服用している患者。 シクロスポリンとプラバスタチンの併用療法は、10 mgから始める必要があります。 就寝時に1日1回プラバスタチンナトリウムと高用量への滴定が必要です。 注意してください。. この組み合わせで治療されたほとんどの患者は、 20 mg /日の最大プラバスタチンナトリウム用量。. シクロスポリンを服用している患者では、 治療は、1日1回20 mgのプラバスタチンナトリウムに制限する必要があります。. PRAVACHOL 10 mgですが。 錠剤はもう利用できません、プラバスタチン10 mg錠剤が利用可能です。.
クラリスロマイシンを服用している患者の投与量。
クラリスロマイシンを服用している患者では、治療が必要です。 1日1回、40 mgのプラバスタチンナトリウムに制限されています。.
過敏症。
この薬の任意の成分に対する過敏症。.
肝臓。
活動性肝疾患または原因不明の持続性。 血清トランスアミナーゼの上昇。.
妊娠。
無気硬化症は慢性的なプロセスと中止です。 妊娠中の脂質低下薬の効果はほとんどないはずです。 原発性高コレステロール血症の長期治療の結果。. コレステロールと。 コレステロール生合成の他の製品は、胎児に不可欠な成分です。 発達(ステロイドと細胞膜の合成を含む)。. スタチン以来。 コレステロール合成を減らし、おそらく他の生物学的合成を減らします。 コレステロールに由来する活性物質、それらは禁 ⁇ です。 妊娠と授乳中の母親。. プラバスタチンは女性に見習うべきです。 そのような患者が非常に不完全に妊娠している場合のみ、子供時代。 潜在的な危険について通知を受けています。患者が妊娠した場合。 このクラスの薬を服用している間、治療はすぐに中止されるべきです。 患者は胎児への潜在的な危険を知らされました。.
授乳。
プラバスタチンは母乳中に存在します。. スタチンだから。 授乳中の乳児、女性に深刻な副作用をもたらす可能性があります。 PRAVACHOL治療が必要で、乳児に母乳を与えてはいけません。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
骨格筋。
急性腎不全を伴う横紋筋融解症のまれなケース。 ミオグロビン尿症に続発するものは、プラバスタチンおよび他の薬物で報告されています。 このクラスで。. 腎障害の病歴は、その危険因子である可能性があります。 横紋筋融解症の発症。. そのような患者はより綿密なモニタリングに値する。 骨格筋効果。.
合併症のない筋肉痛も報告されています。 プラバスタチン治療患者。. ミオパシー、定義。 クレアチンの増加に伴う筋肉痛または筋力低下として。 ULNの10倍を超えるホスホキナーゼ(CPK)値はまれでした。 (<0.1%)プラバスタチン臨床試験。. ミオパシーはどれでも考慮されるべきです。 びまん性筋肉痛、筋肉の圧痛または脱力感、および/または顕著な上昇を伴う患者。 CPKの。素因には、制御されていない高齢(≥65)が含まれます。 甲状腺機能低下症、および腎障害。.
免疫媒介のまれな報告があります。 スタチンに関連する自己免疫性ミオパシーである壊死性ミオパシー(IMNM)。 使用する。. IMNMの特徴は、近位筋力低下と血清CPKの上昇です。 スタチン治療の中止にもかかわらず持続します。筋肉生検。 重大な炎症や改善なしに壊死性ミオパシーを示す。 免疫抑制剤と。.
すべての患者は、迅速に報告するように助言されるべきです。 特に医師の原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感。 ⁇ 怠感や発熱を伴う場合、または筋肉の兆候や症状が続く場合。 PRAVACHOLを中止した後
著しくあれば、プラバスタチン療法を中止する必要があります。 CPKレベルの上昇が発生するか、ミオパシーが診断または疑われます。. プラバスタチン。 治療はまた、経験している患者には一時的に差し控えるべきです。 二次腎不全の発症に先立つ急性または重 ⁇ な状態。 横紋筋融解症に、例えば.、敗血症;低血圧;大手術;トラウマ;厳しい。 代謝、内分 ⁇ 、または電解質障害;または制御されていないてんかん。.
スタチンによる治療中のミオパシーのリスクはあります。 エリスロマイシン、シクロスポリンのいずれかによる同時治療で増加しました。 ナイアシン、またはフィブラート。. しかし、ミオパシーもCPKの大幅な増加もありません。 レベルは、合計100の移植後を含む3つのレポートで観察されています。 同時に最大2年間治療された患者(24人の腎臓と76人の心臓)。 プラバスタチン10〜40 mgおよびシクロスポリン。. これらの患者の一部も受けました。 他の併用免疫抑制療法。. さらに、臨床試験で。 同時に治療された少数の患者を巻き込む。 プラバスタチンとナイアシン、ミオパシーの報告はありませんでした。. また、ミオパシーでした。 プラバスタチン(40 mg /日)とゲムフィブロジルの併用試験では報告されていません。 (1200 mg /日)、組み合わせの75人の患者のうち4人がCPKとマークされた。 プラセボを投与された73人の患者のうち1人と比較して上昇。. 傾向がありました。 筋骨格によるCPKの上昇と患者の離脱の頻度が高い。 グループと比較して併用治療を受けているグループの症状。 プラセボ、ゲムフィブロジル、またはプラバスタチンの単剤療法を受けている。. の使用。 フィブラートだけがミオパシーと関連している場合があります。. の利点。 PRAVACHOLと併用することによる脂質レベルのさらなる変化。 フィブラートは、これの潜在的なリスクに対して慎重に比較検討する必要があります。 組み合わせ。.
横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 コルチシンと同時投与されたプラバスタチンで報告され、注意が必要です。 コルチシンでプラバスタチンを処方するときに行使されます。.
肝臓。
スタチンは、他のいくつかの脂質低下療法と同様に、持っています。 肝機能の生化学的異常と関連している。. 3。 長期(4.8〜5.9年)、プラセボ対照臨床試験(WOS、LIPID、 CARE)、19,592人の被験者(19,768人が無作為化)がプラバスタチンまたは プラセボ。. 血清トランスアミナーゼの分析で。 値(ALT、AST)、顕著な異常の発生率を間で比較しました。 プラバスタチンとプラセボ治療グループ;顕著な異常はaとして定義されました。 治療後の試験値は、ULNの3倍を超えます。 前処理値はULN以下、または前処理の4倍です。 治療前の値がULNより大きく、それより少ない被験者の値。 ULNの1.5倍。ALTまたはASTのマークされた異常は、同様の低い値で発生しました。 両方の治療グループの頻度(≤1.2%)。. 全体として、臨床試験。 経験により、プラバスタチン中に肝機能検査の異常が観察されたことが示されました。 治療は通常無症候性であり、胆 ⁇ うっ滞とは関係がなく、関係もありませんでした。 治療期間に関連しているようです。. 320人の患者のプラセボ対照。 臨床試験、慢性(> 6か月)の安定した肝疾患のある被験者。 主にC型肝炎または非アルコール性脂肪肝疾患に治療された。 80 mgのプラバスタチンまたはプラセボを最長9か月間使用。. 一次安全。 エンドポイントは、少なくとも1つのALTが2倍以上の被験者の割合でした。 ベースラインでALTが正常(ULN以下)であるか、倍加している人のULN。 ベースラインでALT(> ULN)が上昇している人のベースラインALT。. 週ごと。 36、プラバスタチンで治療された160人中12人(7.5%)の被験者が事前に指定された人に会いました。 安全ALTエンドポイントと、160人中20人(12.5%)の被験者が受けている。 プラセボ。. 研究がそうでなかったので、肝臓の安全性に関する結論は限られています。 グループ間の類似性を確立するのに十分な大きさ(95%の信頼度)。 ALT標高の率。.
肝機能検査を実施することをお勧めします。 治療開始前および臨床的に適応された場合。.
活動性肝疾患または原因不明の持続性。 トランスアミナーゼの上昇は、プラバスタチンの使用に対する禁 ⁇ です。. プラバスタチンがある場合は注意が必要です。 肝臓の最近(6か月未満)の病歴がある患者に投与されます。 病気、肝疾患を示唆する可能性のある兆候がある(例:.、説明なし。 アミノトランスフェラーゼの上昇、黄 ⁇ )、またはアルコールのヘビーユーザーです。.
致命的な、そして致命的な市販後の珍しい報告がありました。 プラバスタチンを含むスタチンを服用している患者の致命的でない肝不全。. もし。 臨床症状および/または高ビリルビン血症を伴う重 ⁇ な肝障害または。 黄 ⁇ はPRAVACHOLによる治療中に発生し、治療を即座に中断します。. もし。 別の病因が見つからない場合は、PRAVACHOLを再起動しないでください。
内分 ⁇ 機能。
スタチンはコレステロール合成を妨害し、低下します。 循環コレステロール値、したがって、理論的には副腎を鈍らせる可能性があります。 または性腺ステロイドホルモンの産生。. との臨床試験の結果。 男性および閉経後の女性のプラバスタチンは、点で一貫していませんでした。 基礎ステロイドホルモンレベルに対する薬物の可能な影響に。. の研究で。 男性21人、ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピンに対する平均テストステロン反応はそうでした。 40 mgの16週間の治療後に大幅に減少しました(p <0.004)。 プラバスタチン。. ただし、血漿が50%以上上昇している患者の割合。 ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピン刺激後のテストステロンは変化しませんでした。 これらの患者の治療後に有意に。. スタチンの影響。 精子形成と生殖能力は十分な数で研究されていません。 患者。. 下垂体性腺軸に対するプラバスタチンの影響(ある場合)。 閉経前の女性は不明です。. プラバスタチンで治療された患者。 内分 ⁇ 機能障害の臨床的証拠を表示する必要があります。 適切に。. スタチンまたは他の薬剤が使用された場合にも注意が必要です。 コレステロール値を下げることは、他の患者にも投与されます。 薬物(例:.、ケトコナゾール、スピロノラクトン、シメチジン)減少する可能性があります。 ステロイドホルモンのレベルまたは活動。.
214人の小児患者を対象としたプラセボ対照試験。 HeFHでは、そのうち106人がプラバスタチンで治療されました(子供では20 mg)。 2年間8〜13歳、14〜18歳の青年では40 mg)。 内分 ⁇ パラメータのいずれにも検出可能な違いは見られませんでした。 (ACTH、コルチゾール、DHEAS、FSH、LH、TSH、エストラジオール[女の子]またはテストステロン[男の子])。 プラセボと比較して。. 高さや検出可能な違いは見られませんでした。 体重の変化、精巣の体積の変化、またはプラセボに対するタナースコア。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ラットを用いた2年間の研究では、10回の投与でプラバスタチンを投与しました。 30、または100 mg / kg体重、発生率の増加がありました。 最高用量の男性の肝細胞癌(p <0.01)。. これら。 ラットでの影響は、ヒト用量(HD)の約12倍で観察されました。 体表面積(mg /m²)に基づいて80 mg、HDの約4倍。 AUCに基づいて.
250回の投与でプラバスタチンを投与したマウスを用いた2年間の研究。 500 mg / kg /日、肝細胞の発生率が増加しました。 250および500 mg / kg /日の男性と女性の癌腫(p <0.0001)。. で。 これらの用量、女性の肺腺腫が増加した(p = 0.013)。. これらの影響。 マウスでは約15回(250 mg / kg /日)および23回観察された。 (500 mg / kg /日)AUCに基づく80 mgのHD。マウスを用いた別の2年間の研究で。 100 mg / kg /日までの用量(薬物曝露を約2回生成)。 AUCに基づく80 mgのHD)、薬物誘発性腫瘍はありませんでした。.
変異原性の証拠は観察されなかった。 in vitro。、 と。 またはラット肝臓の代謝活性化なしで、以下の研究で:微生物。 の変異株を使用した変異原試験。 サルモネラチフィムリウム。 または。 エシェリヒア。 コリ。; L5178Y TK +/-マウスリンパ腫細胞における前方突然変異アッセイ;。 ハムスター細胞における染色体異常試験;そして遺伝子変換アッセイ。 使用。 Saccharomyces cerevisiae。 さらに、証拠はありませんでした。. マウスの優性致死試験または小核試験のいずれかにおける変異原性。 マウス。.
1日量までの成体ラットの生殖能力試験。 500 mg / kg、プラバスタチンは受胎能または有害な影響を与えませんでした。 一般的な生殖能力。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
PRAVACHOLは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。 胎児への危害の可能性があるため。. 妊娠中の女性の安全はそうではありません。 確立されており、PRAVACHOLによる治療に明らかな利点はありません。 妊娠中、PRAVACHOLはすぐに中止する必要があります。 妊娠は認められています。. 限られた公開データ。 妊娠中の女性におけるPRAVACHOLの使用については、aを決定するには不十分です。 主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスク。. に。 動物生殖研究、胎児奇形の証拠は見られませんでした。 ウサギまたはラットにそれぞれ最大10倍から120倍に曝露した。 80 mg /日の推奨ヒト用量(MRHD)。. 胎児の骨格異常、。 子孫の死亡率、および発達遅延は、妊娠中のラットがいたときに発生しました。 分 ⁇ への器官形成中にMRHDの10倍から12倍を投与した。 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
データ。
個人データ。
プラバスタチンに関する限られた公開データは増加を示していません。 主要な先天性奇形または流産のリスク。.
先天異常のまれな報告が受け取られています。 他のスタチンへの子宮内曝露後。. レビューで。2 の。 暴露された女性の妊娠を約100人が前向きに追跡した。 シンバスタチンまたはロバスタチン、先天性異常の発生率、自然発生。 中絶、および胎児の死/死産は、予想されるものを超えませんでした。 一般人口で。. ケースの数はaを除外するのに十分です。 背景上の先天性異常の3〜4倍以上の増加。 発生率。. 妊娠の89%で、薬物治療はそうでした。 妊娠前に開始され、最初の時点で中止されました。 妊娠が確認された学期。.
動物データ。
胚胎児および新生児死亡率がラットで観察された。 器官形成期または器官形成期にプラバスタチンを投与。 離乳を続けます。. 妊娠中のラットでは、4、20の強制経口投与が投与された。 妊娠7〜17日目から100、500、1000 mg / kg /日(器官形成)。 子孫の死亡率の増加と ⁇ 部骨格異常の増加。 ヒトの10倍以上の全身曝露で100 mg / kg /日以上で観察された。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDでの曝露。.
他の研究では、催奇形性の影響は観察されなかった。 ウサギの器官形成中にプラバスタチンが経口投与されたとき(妊娠。 6〜18日目)50 mg / kg /日までまたはラット(妊娠7〜17日)。 最大1000 mg / kg /日。. ばく露は10倍(ウサギ)または120倍(ラット)でした。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDでのヒト暴露。.
妊娠中のラットでは、10、100の経口強制経口投与が投与された。 妊娠17日目から授乳21日目(離乳)までの1000 mg / kg /日。 子孫の死亡率の増加と発達遅延が観察された。 ≥100 mg / kg /日の全身曝露、人間の12倍に相当。 体表面積(mg /m²)に基づく、80 mg /日のMRHDでの曝露。.
妊娠中のラットでは、プラバスタチンが胎盤を通過し、そうです。 胎児組織で、その後の母体血漿レベルの30%で見つかりました。 妊娠18日目に経口投与される20 mg /日の単回投与。 体表面に基づいて、MRHDの2倍の80 mgの曝露に対応します。 面積(mg /m²)。. 授乳中のラットでは、最大7倍高いレベルのプラバスタチンが存在します。 母体血漿よりも母乳に存在します。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDの2倍の曝露。.
授乳。
リスクの概要。
母乳育児中のプラバスタチンの使用は禁 ⁇ です。 発表された1つの授乳研究に基づく。.文献、プラバスタチンは母乳に存在します。. 利用できません。 母乳で育てられた乳児に対する薬物の影響または影響に関する情報。 牛乳生産に関する薬物の。. 深刻な悪影響の可能性があるため。 授乳中の乳児の反応は、母乳育児はそうではないことを患者に助言します。 PRAVACHOLによる治療中に推奨されます。
生殖能力の女性と男性。
避妊。
女性。
PRAVACHOLは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 女性に助言する。 治療中に効果的な避妊を使用する生殖能力。 PRAVACHOL .
小児用。
子供およびPRAVACHOLの安全性と有効性。 8歳から18歳までの青少年がaで評価されています。 2年間のプラセボ対照試験。. プラバスタチンで治療された患者。 一般に治療された患者と同様の有害な経験プロファイルを持っていた。 両方の治療で一般的に報告されているインフルエンザと頭痛を伴うプラセボ。 グループ。. 40 mgを超える用量はされていません。 この人口で研究されました。. 出産の子供と青年期の女性。 可能性は、適切な避妊方法についてカウンセリングする必要があります。 プラバスタチン療法。. 投薬情報について。.
二重盲検プラセボ対照プラバスタチン試験。 8歳未満の子供は実施されていません。.
老人用。
プラバスタチンを用いた2つの二次予防試験(CARE。 およびLIPID)には、プラバスタチン40 mgで治療された合計6593人の被験者が含まれていました。 6年までの期間。. これら2つの研究全体で、プラバスタチンの36.1%。 被験者は65歳以上で、0.8%は75歳以上でした。. 有益です。 心血管イベントの減少における高齢の被験者におけるプラバスタチンの効果。 脂質プロファイルを変更することは、若い被験者に見られるものと同様でした。. 。 高齢者の有害事象プロファイルは、全体のそれと同様でした。 人口。. 他の報告された臨床経験は違いを特定していません。 高齢者と若年患者の間のプラバスタチンへの反応。.
平均プラバスタチンAUCはわずかに(25%-50%)高くなっています。 健康な若い被験者よりも高齢の被験者ですが、最大血漿を意味します。 濃度(Cmax)、最大血漿濃度までの時間(T max)、および。 半減期(t½)の値は、両方の年齢層で類似しており、かなりの蓄積があります。 高齢者ではプラバスタチンの量は予想されません。.
高齢(65歳以上)は素因です。 ミオパシーの要因であるPRAVACHOLは、高齢者には注意して処方する必要があります。 .
ホモ接合型家族性高コレステロール血症。
プラバスタチンはまれな患者では評価されていません。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症。. この患者グループでは、それは持っています。 患者が不足しているため、スタチンの効果が低いと報告されています。 機能的なLDL受容体。.
参照。
2.Manson JM、Freyssinges C、Ducrocq MB、Stephenson WP . ロバスタチンおよびシンバスタチン暴露中の市販後調査。 妊娠。. Reprod Toxicol。. 1996; 10(6):439-446。.
リスクの概要。
PRAVACHOLは妊娠中の女性での使用は禁 ⁇ です。 胎児への危害の可能性があるため。. 妊娠中の女性の安全はそうではありません。 確立されており、PRAVACHOLによる治療に明らかな利点はありません。 妊娠中、PRAVACHOLはすぐに中止する必要があります。 妊娠は認められています。. 限られた公開データ。 妊娠中の女性におけるPRAVACHOLの使用については、aを決定するには不十分です。 主要な先天性奇形または流産の薬物関連リスク。. に。 動物生殖研究、胎児奇形の証拠は見られませんでした。 ウサギまたはラットにそれぞれ最大10倍から120倍に曝露した。 80 mg /日の推奨ヒト用量(MRHD)。. 胎児の骨格異常、。 子孫の死亡率、および発達遅延は、妊娠中のラットがいたときに発生しました。 分 ⁇ への器官形成中にMRHDの10倍から12倍を投与した。 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
データ。
個人データ。
プラバスタチンに関する限られた公開データは増加を示していません。 主要な先天性奇形または流産のリスク。.
先天異常のまれな報告が受け取られています。 他のスタチンへの子宮内曝露後。. レビューで。2 の。 暴露された女性の妊娠を約100人が前向きに追跡した。 シンバスタチンまたはロバスタチン、先天性異常の発生率、自然発生。 中絶、および胎児の死/死産は、予想されるものを超えませんでした。 一般人口で。. ケースの数はaを除外するのに十分です。 背景上の先天性異常の3〜4倍以上の増加。 発生率。. 妊娠の89%で、薬物治療はそうでした。 妊娠前に開始され、最初の時点で中止されました。 妊娠が確認された学期。.
動物データ。
胚胎児および新生児死亡率がラットで観察された。 器官形成期または器官形成期にプラバスタチンを投与。 離乳を続けます。. 妊娠中のラットでは、4、20の強制経口投与が投与された。 妊娠7〜17日目から100、500、1000 mg / kg /日(器官形成)。 子孫の死亡率の増加と ⁇ 部骨格異常の増加。 ヒトの10倍以上の全身曝露で100 mg / kg /日以上で観察された。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDでの曝露。.
他の研究では、催奇形性の影響は観察されなかった。 ウサギの器官形成中にプラバスタチンが経口投与されたとき(妊娠。 6〜18日目)50 mg / kg /日までまたはラット(妊娠7〜17日)。 最大1000 mg / kg /日。. ばく露は10倍(ウサギ)または120倍(ラット)でした。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDでのヒト暴露。.
妊娠中のラットでは、10、100の経口強制経口投与が投与された。 妊娠17日目から授乳21日目(離乳)までの1000 mg / kg /日。 子孫の死亡率の増加と発達遅延が観察された。 ≥100 mg / kg /日の全身曝露、人間の12倍に相当。 体表面積(mg /m²)に基づく、80 mg /日のMRHDでの曝露。.
妊娠中のラットでは、プラバスタチンが胎盤を通過し、そうです。 胎児組織で、その後の母体血漿レベルの30%で見つかりました。 妊娠18日目に経口投与される20 mg /日の単回投与。 体表面に基づいて、MRHDの2倍の80 mgの曝露に対応します。 面積(mg /m²)。. 授乳中のラットでは、最大7倍高いレベルのプラバスタチンが存在します。 母体血漿よりも母乳に存在します。 体表面積(mg /m²)に基づく80 mg /日のMRHDの2倍の曝露。.
プラバスタチンは一般的に忍容性が良好です。逆行性。 反応は通常穏やかで一時的なものです。. 4ヶ月で。 プラセボ対照試験、プラバスタチン治療患者の1.7%、1.2%。 プラセボ治療を受けた患者は、有害であるため治療を中止した。 研究薬物療法に起因する経験;この違いはそうではありませんでした。 統計的に有意。.
有害な臨床イベント。
短期対照試験。
PRAVACHOLプラセボ対照臨床試験。 1313人の患者のデータベース(20〜76歳の年齢範囲、32.4%の女性、93.5%)。 白人、5%黒人、0.9%ヒスパニック、0.4%アジア人、0.2%その他)中央値。 14週間の治療期間、PRAVACHOL患者の3.3%、患者1.2%。 因果関係に関係なく有害事象のためにプラセボを中止した。. ほとんど。 治療の中止につながり、発生した一般的な副作用。 プラセボより大きい発生率は、肝機能検査の増加、吐き気でした。 不安/うつ病、めまい。.
すべての有害な臨床イベント(因果関係に関係なく)。 プラセボ対照のプラバスタチン治療患者の2%以上で報告されている。 最大8か月の期間の試験を表1に示します。
表1:の2%以上の有害事象。
プラバスタチン5〜40 mgで治療された患者で、発生率よりも大きい。
短期プラセボ対照試験のプラセボ(患者の割合)。
ボディシステム/イベント。 | 5 mg。 N = 100。 |
10 mg N = 153。 | 20 mg。 N = 478。 |
40 mg N = 171。 | 任意の線量。 N = 902。 |
プラセボ。 N = 411。 |
心血管。 | ||||||
アンジーナ・ペクトリス。 | 5.0。 | 4.6。 | 4.8。 | 3.5。 | 4.5。 | 3.4。 |
皮膚科。 | ||||||
発疹。 | 3.0。 | 2.6。 | 6.7。 | 1.2。 | 4.5。 | 1.4。 |
消化器。 | ||||||
吐き気/ ⁇ 吐。 | 4.0。 | 5.9。 | 10.5。 | 2.3。 | 7.4。 | 7.1。 |
下 ⁇ 。 | 8.0。 | 8.5。 | 6.5。 | 4.7。 | 6.7。 | 5.6。 |
⁇ 腸。 | 2.0。 | 3.3。 | 4.6。 | 0.0。 | 3.2。 | 4.4。 |
消化不良/ハートバーン。 | 0.0。 | 3.3。 | 3.6。 | 0.6。 | 2.5。 | 2.7。 |
腹部膨満。 | 2.0。 | 3.3。 | 2.1。 | 0.6。 | 2.0。 | 2.4。 |
一般的な。 | ||||||
疲労。 | 4.0。 | 1.3。 | 5.2。 | 0.0。 | 3.4。 | 3.9。 |
胸の痛み。 | 4.0。 | 1.3。 | 3.3。 | 1.2。 | 2.7。 | 1.9。 |
インフルエンザ。 | 4.0。 | 2.6。 | 1.9。 | 0.6。 | 2.0。 | 0.7。 |
筋骨格。 | ||||||
筋骨格の痛み。 | 13.0。 | 3.9。 | 13.2。 | 5.3。 | 10.1。 | 10.2。 |
筋肉痛。 | 1.0。 | 2.6。 | 2.9。 | 1.2。 | 2.3。 | 1.2。 |
神経系。 | ||||||
頭痛。 | 5.0。 | 6.5。 | 7.5。 | 3.5。 | 6.3。 | 4.6。 |
めまい。 | 4.0。 | 1.3。 | 5.2。 | 0.6。 | 3.5。 | 3.4。 |
呼吸器。 | ||||||
⁇ 頭炎。 | 2.0。 | 4.6。 | 1.5。 | 1.2。 | 2.0。 | 2.7。 |
上部呼吸器感染症。 | 6.0。 | 9.8。 | 5.2。 | 4.1。 | 5.9。 | 5.8。 |
鼻炎。 | 7.0。 | 5.2。 | 3.8。 | 1.2。 | 3.9。 | 4.9。 |
咳。 | 4.0。 | 1.3。 | 3.1。 | 1.2。 | 2.5。 | 1.7。 |
調査。 | ||||||
ALTが増加しました。 | 2.0。 | 2.0。 | 4.0。 | 1.2。 | 2.9。 | 1.2。 |
g-GTが増加しました。 | 3.0。 | 2.6。 | 2.1。 | 0.6。 | 2.0。 | 1.2。 |
CPKが増加しました。 | 5.0。 | 1.3。 | 5.2。 | 2.9。 | 4.1。 | 3.6。 |
の安全性と忍容性。 平均暴露量8.6の2つの対照試験で80 mgの用量のPRAVACHOL。 月は、464のうち4を除いて、低用量でのPRAVACHOLのそれに似ていました。 80 mgのプラバスタチンを服用している患者は、CKの単一の上昇が10回を超えていました。 ULNは、40 mgのプラバスタチンを服用している115人の患者のうち0人と比較しました。.
長期管理された ⁇ 患率と死亡率の試験。
PRAVACHOLプラセボ対照臨床試験。 21,483人の患者のデータベース(年齢範囲24〜75歳、女性10.3%、52.3%)。 白人、0.8%黒人、0.5%ヒスパニック、0.1%アジア人、0.1%その他、46.1%いいえ。 記録済み)治療期間の中央値が261週間で、患者の8.1%が治療を受けています。 PRAVACHOLとプラセボの9.3%の患者は、有害事象のために中止されました。 因果関係に関係なく。.
有害事象データは7つの二重盲検体からプールされました。 プラセボ対照試験(スコットランド西部冠動脈予防研究[WOS];。 コレステロールと再発イベントの研究[CARE];との長期介入。 虚血性疾患のプラバスタチン研究[LIPID];のプラバスタチン制限。 冠動脈研究におけるアテローム性動脈硬化症[PLAC I];プラバスタチン、脂質。 ⁇ 動脈硬化症の研究[PLAC II];回帰成長。 評価スタチン研究[REGRESS];クオピオアテローム性動脈硬化症予防研究。 [KAPS])プラバスタチン40 mgで治療された合計10,764人の患者が関与し、 プラセボで治療された10,719人の患者。. 安全と忍容性のプロファイル。 プラバスタチン群はプラセボ群と同等のものでした。. 患者。 WOS、CARE、およびで平均4.0〜5.1年間プラバスタチンに曝露された。 PLAC I、PLAC II、KAPS、およびREGRESSでのLIPIDおよび1.9〜2.9年。これらで。 長期試験、中止の最も一般的な理由は穏やかでした。 非特異的な胃腸の苦情。. 総称して、これらの7つの試験。 47,613患者年のプラバスタチンへの曝露を表します。. すべての臨床的有害。 治療を受けた患者の2%以上で発生するイベント(因果関係に関係なく)。 これらの研究におけるプラバスタチンの併用は、表2に示されています。.
表2:患者の2%以上での有害事象。
プラバスタチン40 mgとプラセボよりも大きな発生率で処理されました。
長期プラセボ対照試験。
ボディシステム/イベント。 | プラバスタチン。 (N = 10,764)。 患者の割合。 |
プラセボ。 (N = 10,719)。 患者の割合。 |
皮膚科。 | ||
発疹(皮膚炎を含む)。 | 7.2。 | 7.1。 |
一般的な。 | ||
浮腫。 | 3.0。 | 2.7。 |
疲労。 | 8.4。 | 7.8。 |
胸の痛み。 | 10.0。 | 9.8。 |
発熱。 | 2.1。 | 1.9。 |
ウェイトゲイン。 | 3.8。 | 3.3。 |
減量。 | 3.3。 | 2.8。 |
筋骨格。 | ||
筋骨格の痛み。 | 24.9。 | 24.4。 |
筋肉のけいれん。 | 5.1。 | 4.6。 |
筋骨格外傷。 | 10.2。 | 9.6。 |
神経系。 | ||
めまい。 | 7.3。 | 6.6。 |
睡眠障害。 | 3.0。 | 2.4。 |
不安/緊張。 | 4.8。 | 4.7。 |
感覚異常。 | 3.2。 | 3.0。 |
腎/ジェニトゥリナリ。 | ||
尿路感染症。 | 2.7。 | 2.6。 |
呼吸器。 | ||
上部呼吸管感染症。 | 21.2。 | 20.2。 |
咳。 | 8.2。 | 7.4。 |
インフルエンザ。 | 9.2。 | 9.0。 |
肺感染症。 | 3.8。 | 3.5。 |
副鼻腔異常。 | 7.0。 | 6.7。 |
気管気管支炎。 | 3.4。 | 3.1。 |
特別感覚。 | ||
視力障害(かすみ目、複視を含む)。 | 3.4。 | 3.3。 |
感染症。 | ||
ウイルス感染。 | 3.2。 | 2.9。 |
イベントに加えて。 上記の長期試験表、可能性のある、可能性のある、または可能性のあるイベント。 2.0%未満で発生した治験薬との不確実な関係。 長期試験でプラバスタチンで治療された患者には、以下が含まれます。
皮膚科:。 頭皮の髪の異常。 (脱毛症を含む)、じんま疹。.
内分 ⁇ /代謝:。 性機能障害、。 性欲の変化。.
一般:。 フラッシング。.
免疫学:。 アレルギー、浮腫の頭/首。.
筋骨格:。 筋力低下。.
神経系:。 めまい、不眠症、記憶。 障害、神経障害(末 ⁇ 神経障害を含む)。.
特別感覚:。 味覚障害。.
市販後の経験。
上記で報告されたイベントに加えて、他のイベントと同様に。 このクラスの薬物、以下のイベントが報告されています。 因果関係の評価に関係なく、PRAVACHOLでの市販後の経験:。
筋骨格:。 ミオパシー、横紋筋融解症、 ⁇ 。 障害、多発性筋炎。.
免疫媒介のまれな報告があります。 スタチンの使用に関連する壊死性ミオパシー。.
神経系:。 特定の頭蓋の機能不全。 神経(味の変化、眼球外運動の障害を含む)。 顔面麻痺)、末 ⁇ 神経麻痺。.
認知に関するまれな市販後報告があります。 障害(例:.、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、 混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題はされています。 すべてのスタチンについて報告されています。. レポートは一般的に非誠実で可逆的です。 スタチンの中止時、症状の発症までの時間はさまざまです(1日。 年)と症状の解決(中央値3週間)。.
過敏症:。 アナフィラキシー、血管性浮腫、ループス。 紅斑様症候群、多発性筋痛リウマチ、皮膚筋炎、 血管炎、紫斑病、溶血性貧血、陽性ANA、ESR増加、関節炎、 関節痛、無力症、光線過敏症、悪寒、 ⁇ 怠感、中毒性表皮。 壊死、多形紅斑(スティーブンス・ジョンソン症候群を含む)。.
消化管:。 腹痛、便秘、。 ⁇ 炎、肝炎(慢性活動性肝炎を含む)、胆 ⁇ うっ滞。 黄 ⁇ 、肝臓の脂肪変化、肝硬変、劇症肝壊死、 肝腫、致命的および非致命的な肝不全。.
皮膚科:。 さまざまな皮膚の変化(例:.、。 結節、変色、粘膜の乾燥、髪や爪の変化)。.
腎臓:。 尿異常(排尿障害を含む)。 頻度、夜間)。.
呼吸器:。 呼吸困難、間質性肺疾患。.
精神医学:。 悪夢。.
生殖:。 女性化乳房。.
実験室異常:。 肝機能検査。 異常、甲状腺機能異常。.
臨床検査異常。
ALT、AST値、CPKの増加が観察されています。 .
一過性の無症候性好酸球増加症が報告されています。. エオシノフィル数は通常、治療を継続しても正常に戻りました。. 貧血、。 血小板減少症、白血球減少症はスタチンで報告されています。.
小児患者。
2年間の二重盲検プラセボ対照試験。 HeFHで100人の男の子と114人の女の子を含む(n = 214;年齢範囲8-18.5歳、53%。 女性、95%白人、<1%黒人、3%アジア人、1%その他)、安全性、および。 プラバスタチンの忍容性プロファイルは、一般的にプラセボのそれと同様でした。.
一般的な。
吸収。: PRAVACHOLは経口投与されます。 アクティブなフォーム。. ヒトを用いた研究では、血漿プラバスタチンのピーク濃度。 経口投与で1〜1.5時間発生した。. の尿回復に基づいています。 総放射性標識薬物、プラバスタチンの平均経口吸収は34%であり、 絶対バイオアベイラビリティは17%です。. 中に食べ物の存在。 消化管は、全身のバイオアベイラビリティ、脂質低下効果を低下させます。 薬物の1つは、食事と一緒に服用するか、食事の1時間前に服用するかに関係なく類似しています。.
以下の領域を含むプラバスタチンの血漿濃度。 濃度-時間曲線(AUC)、Cmax、および定常状態の最小(Cmin)。 投与量に正比例します。. 体系的なバイオアベイラビリティ。 就寝後に投与されたプラバスタチンは、と比較して60%減少しました。 AM投与後のこと。. 全身バイオアベイラビリティのこの減少にもかかわらず、 ただし、プラバスタチンの有効性は、夕方に1日1回投与されます。 統計的に有意ではなく、aの後よりもわずかに効果的でした。 朝の線量。.
に基づく変動係数(CV)。 被験者間の変動は、AUCで50%から60%でした。の幾何学的手段。 空腹時の20 mg投与後のプラバスタチンC maxおよびAUCは26.5でした。 ng / mLおよび59.8 ng * hr / mL、それぞれ。.
定常状態のAUC、C max、およびC minプラズマ。 濃度は、プラバスタチンの蓄積が1回または1回後に続くという証拠を示さなかった。 PRAVACHOL錠剤の1日2回の投与。.
分布。: 循環の約50%。 薬物は血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。: 主要な生体内変化経路。 プラバスタチンの場合:(a)6-epiプラバスタチンへの異性化および プラバスタチンの3α-ヒドロキシ異性体(SQ 31,906)および(b)酵素環。 SQ 31,945へのヒドロキシル化。. 3α-ヒドロキシ異性体代謝物(SQ 31,906)。 親のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性が1/10から1/40です。 化合物。. プラバスタチンは、肝臓で広範囲の初回通過抽出を受けます。 (抽出比0.66)。.
排 ⁇ 。: 放射性標識の約20%。 経口投与量は尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に70%排 ⁇ されます。. 静脈内投与後。 ほぼ正常なボランティアへの放射性標識プラバスタチンの投与。 全身クリアランスの47%は腎排 ⁇ によるもので、53%は非腎経路によるものでした。 (すなわち.、胆 ⁇ 排 ⁇ および生体内変化)。.
の単回投与後。 14C-プラバスタチン、。 プラバスタチンの放射性除去t½は、ヒトでは1.8時間です。.