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作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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クロラミノフェン(クロラムブシル)は、慢性リンパ性(リンパ球性)白血病、リンパ肉腫を含む悪性リンパ腫、巨大な ⁇ 胞性リンパ腫およびホジキン病の治療に適応されます。. これらの疾患のいずれにおいても治癒していませんが、臨床的に有用な ⁇ 行を引き起こす可能性があります。.
通常の経口投与量は、3〜6週間、毎日0.1〜0.2 mg / kg体重です。. これは通常、平均的な患者の場合、1日あたり4〜10 mgです。. 1日量全体を同時に投与できます。. これらの用量は、治療を開始するため、または短い治療サイクルに使用されます。. 投与量は患者の反応に注意深く適合させ、白血球の数が突然減少するとすぐに減らす必要があります。. ホジキン病の患者は通常0.2 mg / kgを必要としますが、他のリンパ腫または慢性リンパ芽球性白血病の患者は通常0.1 mg / kgしか必要としません。. 骨髄のリンパ球浸潤がある場合、または骨髄が形成不全の場合、1日量は0.1 mg / kgを超えてはなりません(平均的な患者の場合は約6 mg)。.
クロラムブシルの間欠的、2週間または1か月に1回のパルス投与による慢性リンパ芽球性白血病の治療の代替スケジュールが報告されています。. クロラムブシルの断続的なスケジュールは、0.4 mg / kgの初期単回投与から始まります。. リンパ球増加症または毒性のコントロールが観察されるまで、用量は一般に0.1 mg / kg増加します。. その後の用量は、軽度の血液毒性を生成するように変更されます。. 印象が与えられます。, クロラムブシル投与の2週間または1か月に1回のスケジュールにおける慢性リンパ性白血病の奏効率は、それと類似しているか、それよりも優れていること。, 以前に毎日の投与で報告されました。, そして、血液毒性は毎日のクロラムブシル研究で見つかった毒性以下であったこと。.
放射線および細胞毒性薬は骨髄を損傷しやすくし、クロラムブシルは完全な放射線療法または化学療法から4週間以内に注意して使用する必要があります。. ただし、骨髄から除去された孤立した病巣からの少量の緩和放射線は、通常、好中球と血小板数を低下させません。. これらの場合、クロラムブシルは通常の投与量で投与できます。.
どちらの方法も効果的でしたが、現在、短い治療サイクルは継続的な維持療法よりも安全であると考えられています。. 継続的な治療は、実際に寛解しており、さらなる投薬をすぐに必要としない患者に「維持」のように見える可能性があることを認識しなければなりません。. 維持量を使用する場合は、毎日0.1 mg / kgを超えてはならず、毎日0.03 mg / kgまで低くすることができます。. 典型的な維持量は、血球数の状態に応じて、1日2 mg〜4 mg以下です。. したがって、再発時に回復した間欠療法は継続的な治療と同じくらい効果的である可能性があるため、最大限の管理が達成された後に薬を中止することが望ましい場合があります。.
がん治療薬の適切な取り扱いと廃棄の手順を使用する必要があります。. このテーマに関するいくつかのガイドラインが公開されています。.1-8。 ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.
特別な人口。
肝障害。: 肝機能障害のある患者は、毒性について注意深く監視する必要があります。. クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、クロラミノフェンで治療されている場合、肝障害のある患者では減量を検討できます。. しかし、肝機能障害のある患者では、特定の推奨用量を与えるのに十分なデータがありません。.
クロラムブシルは、以前に薬剤耐性を示した患者に使用しないでください。. クロラムブシルに対して過敏症を示した患者は、薬を投与すべきではありません。. クロラムブシルと他のアルキル化剤の間には交差過敏症(発疹)があるかもしれません。.
警告。
その発がん性のため、クロラムブシルは慢性リンパ芽球性白血病または悪性リンパ腫以外の疾患のある患者には投与しないでください。. 悪性および非悪性疾患の治療にクロラムブシルを使用した場合、けいれん、不妊症、白血病および二次悪性腫瘍が観察されています。.
クロラムブシル治療後に悪性疾患および非悪性疾患のある患者で発生する急性白血病の多くの報告があります。. 多くの場合、これらの患者は他の化学療法薬または何らかの形の放射線療法も受けました。. ヒトにおける白血病または癌のクロラムブシル誘導のリスクを定量化することは不可能です。. クロラムブシル(および他のアルキル化剤)を投与された患者における白血病の発生に関する公表された報告の評価は、白血病の発生のリスクが治療の慢性性と大量の累積用量の両方で増加することを示唆しています。. しかし、二次悪性腫瘍を誘発するリスクがない累積線量を定義することは不可能であることが証明されています。. クロラムブシル療法の潜在的な利点は、二次悪性腫瘍の起こり得るリスクに対して個別に比較検討する必要があります。.
クロラムブシルは、ヒトに染色体または染色体の損傷を引き起こすことが示されています。. クロラムブシルを投与された両性において、可逆性と永久性の両方が観察されました。.
クロラムブシルを思春期前および思春期の男性に投与すると、不妊症の発生率が高くなります。. 成人男性でも、長期にわたるまたは永続的な無精子症が観察されています。. クロラムブシル性腺機能障害のほとんどの報告は男性に関連していますが、アルキル化剤を含む女性への無月経の誘導は十分に文書化されており、クロラムブシルは無月経を生成することができます。. クロラムブシルを含む併用化学療法で治療された悪性リンパ腫の女性の卵巣の剖検研究では、線維症、血管炎、および尿路排 ⁇ の程度が異なります。.
多形紅斑、中毒性表皮壊死症またはスティーブンス・ジョンソン症候群に進行する発疹のまれなケースが報告されています。. クロラムブシルは、皮膚反応を起こした患者では直ちに中止する必要があります。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD クロラムブシルは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. 一方的な腎臓の無形成は、母親が最初に三半期のクロラムブシルを投与された2人の子孫で観察されました。. 腎臓の欠如を含む ⁇ 尿生殖器奇形は、クロラムブシル胎児を与えられたラットで発見されました。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて通知されるべきです。. 出産の可能性のある女性は妊娠しないようにアドバイスされるべきです。.
注意。
一般的な。
多くの患者は、治療中にゆっくりと進行するリンパ球減少症を発症します。. リンパ球の数は通常、薬物療法が完了した後すぐに正常なレベルに戻ります。. ほとんどの患者は、治療の第3週後に特定の好中球減少症を患っており、最後の投与から最大10日間続くことがあります。. 好中球数は通常、すぐに正常に戻ります。. 重度の好中球減少症は投与量に関連しているようであり、通常、継続投与による治療の過程で総投与量が6.5 mg / kg以上の患者にのみ発生します。. 継続的投与スケジュールを受けている全患者の約4分の1、8週間以下でこの投与を受けている患者の3分の1は、重度の好中球減少症を発症する可能性があります。.
好中球数の減少の最初の兆候でクロラムブシルを中止する必要はありませんが。, 減少は最後の投与から10日間続く可能性があり、6.5 mg / kgの総投与量では不可逆的な骨髄損傷を引き起こすリスクがあることを覚えておく必要があります。. 白血球または血小板数が正常値を下回る場合はクロラムブシルの用量を減らし、うつ病がより深刻な場合は中止する必要があります。.
クロラムブシルは、骨髄がこれらの条件下で損傷を受けやすいため、完全な放射線療法または化学療法の4週間後に全用量で投与しないでください。. 治療前の白血球または骨髄疾患プロセスの血小板数が治療の確立前に押された場合、治療は減量して開始する必要があります。.
持続的に低い好中球-血小板数または末 ⁇ リンパ球増加症は骨髄浸潤を示します。. 骨髄検査で確認した場合、クロラムブシルの1日量は0.1 mg / kgを超えてはなりません。. クロラムブシルは、骨髄抑制効果を除いて、胃腸の副作用やその他の毒性の兆候が比較的ないようです。. ヒトでは、20 mg以上の単回経口投与で吐き気や ⁇ 吐を引き起こす可能性があります。.
腎症症候群の子供と高パルスのクロラムブシルを投与されている患者は、発作のリスクが高くなる可能性があります。. てんかんの可能性のある薬物と同様に、クロラムブシルが病歴または副腎腫発作障害のある患者、または他の潜在的にてんかんの薬を受けている患者に投与される場合は注意が必要です。.
免疫不全患者への生ワクチンの投与は避けるべきです。.
実験室試験。
治療中の骨髄への生命にかかわる損傷を避けるために、患者は注意深く追跡されなければなりません。. 毎週の血液検査を実施して、ヘモグロビンレベル、白血球の総数と差、および血小板の定量を決定する必要があります。. 治療の最初の3〜6週間は、毎週の全血球数の3〜4日後に白血球の数を決定することをお勧めします。. Galtonらは、以下の患者にとって、体重、体温、 ⁇ 臓のサイズなどと同時に図に血球数を記載することが役立つと示唆しました。. 描く。.、記録されます。. 治療中に血液検査および臨床検査なしで患者が2週間以上歩くことを許可することは危険であると考えられています。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん、変異誘発および生殖能力障害については、セクションを参照してください。警告。 .
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーD:セクションを参照してください。 警告。.
母乳育児の母親。
この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳に排 ⁇ され、クロラムブシルの深刻な副作用が授乳中の乳児に発生する可能性があるため、母親にとっての薬の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬の使用を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
クロラムブシルを用いた臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.
腎障害のある患者での使用。
クロラムブシル排 ⁇ に対する腎障害の影響は、正式には調査されていません。. 変化のないクロラムブシルとその主要な活性代謝物であるフェニル酢酸マスタードの腎排 ⁇ は、投与量の1%未満を占めます。. さらに、クロラムブシルを投与された2人の透析患者では、用量調整は不要でした。. したがって、腎障害がクロラムブシルの除去に大きな影響を与えるとは予想されていません。.
肝障害のある患者での使用。
肝機能障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者は毒性について注意深く監視する必要があり、クロラミノフェンで治療した場合、肝機能障害のある患者では減量を検討することができます(参照)。 投与量と投与。).
血液学。
最も一般的な副作用は、骨髄抑制、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症または汎血球減少症です。. 骨髄抑制の外観は一般的ですが、クロラムブシルが十分に早く中止されると、通常は可逆的です。. しかし、不可逆的な骨髄不全が報告されています。.
消化管。
吐き気や ⁇ 吐、下 ⁇ 、口腔 ⁇ 瘍などの胃腸障害はめったに発生しません。.
CNS4。
震え、筋肉のけいれん、ミオクロニア、混乱、覚 ⁇ 、運動失調、たるみ麻痺および幻覚は、薬物を停止した後に溶解するクロラムブシルのまれな副作用として報告されています。. まれ、限局性、および/または全身性の発作が、治療上の毎日の投与量と脈拍投与計画および急性の過剰摂取の両方で子供と成人の両方で報告されています(参照)。 注意事項。: 一般的な。).
皮膚科。
じんま疹や血管神経性浮腫などのアレルギー反応は、初回またはその後の投与後に報告されています。. 皮膚過敏症(多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群に進行する発疹のまれな報告を含む)が報告されています(参照。 警告。).
その他。
その他の報告された副作用には、肺線維症、肝毒性および黄 ⁇ 、薬物熱、末 ⁇ 神経障害、間質性肺炎、無菌 ⁇ 炎、不妊症、白血病および二次悪性腫瘍が含まれます(参照)。 警告。).
可逆性汎血球減少症は、クロラムブシルの意図しない過剰摂取の主な発見でした。. 興奮行動や運動失調から複数の大発作までの神経毒性も発生しています。. 解毒剤は知られていないため、血球数を注意深く監視し、必要に応じて、適切な輸血とともに一般的な支援策を開始する必要があります。. クロラムブシルは透析できません。.
経口LD。50 マウスの単回投与は123 mg / kgです。. 12.5 mg / kgクロラムブシルの単回腹腔内投与は、ラットに典型的な窒素含有効果をもたらします。これには、腸粘膜およびリンパ組織の ⁇ 縮、4日間で最大化される重度のリンパ球減少症、貧血および血小板減少症が含まれます。. この投与後、動物は3日以内に回復し始め、約1週間で正常に見えますが、骨髄は約3週間は完全に正常になりません。. 18.5 mg / kgの腹腔内投与は、けいれんの発生によりラットの約50%を殺します。. 50 mg / kgまでを、回復した単回投与としてラットに経口投与した。. このような用量は、徐脈、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、血尿、けいれん、呼吸障害を引き起こします。.