Leukeran Valeant

ロイケラン悪液(クロラムブシル)は、慢性リンパ性(リンパ球性)白血病、リンパ肉腫を含む悪性リンパ腫、巨大 ⁇ 胞性リンパ腫、ホジキン病の治療に適応されます。. これらの障害のいずれにおいても治癒的ではありませんが、臨床的に有用な緩和をもたらす可能性があります。.

通常の経口投与量は、必要に応じて3〜6週間、毎日0.1〜0.2 mg / kg体重です。. これは通常、平均的な患者の場合、1日あたり4〜10 mgです。. 1日の投与量全体を一度に投与できます。. これらの投与量は、治療の開始または治療の短いコースのためのものです。. 投与量は患者の反応に応じて注意深く調整する必要があり、白血球数が急激に減少したらすぐに減らす必要があります。. ホジキン病の患者は通常0.2 mg / kg毎日必要ですが、他のリンパ腫または慢性リンパ性白血病の患者は通常0.1 mg / kgしか必要としません。. 骨髄のリンパ球浸潤が存在する場合、または骨髄が形成不全である場合、1日量は0.1 mg / kgを超えてはなりません(平均的な患者の場合、約6 mg)。.

クロラムブシルの間欠的、隔週、または1か月に1回の脈拍投与を使用した慢性リンパ性白血病の治療の代替スケジュールが報告されています。. クロラムブシルの断続的なスケジュールは、0.4 mg / kgの初期単回投与から始まります。. リンパ球増加症または毒性の制御が観察されるまで、用量は一般に0.1 mg / kg増加します。. その後の用量は、軽度の血液毒性を生成するように変更されます。. クロラムブシル投与の隔週または1か月に1回のスケジュールに対する慢性リンパ性白血病の奏効率は、以前に毎日の投与で報告されたものと同等かそれ以上であり、血液毒性は毎日のクロラムブシルを使用した研究で遭遇したものと同等以下であると感じられます。.

放射線および細胞毒性薬は骨髄を損傷に対してより脆弱にします、そしてクロラムブシルは放射線療法または化学療法の完全なコースから4週間以内に特に注意して使用されるべきです。. ただし、骨髄から離れた孤立した病巣に少量の緩和放射線を当てても、通常、好中球と血小板数が減退することはありません。. これらの場合、クロラムブシルは通常の投与量で投与されることがあります。.

どちらの方法も効果的でしたが、現在、短期間の治療は継続的な維持療法よりも安全であると感じられています。. 継続的な治療は、実際に寛解しており、さらなる薬物をすぐに必要としない患者に「維持」のように見える可能性があることを認識しなければなりません。. メンテナンス投与量を使用する場合は、毎日0.1 mg / kgを超えてはならず、毎日0.03 mg / kgと低くなる可能性があります。. 典型的な維持量は、血球数の状態に応じて、1日2 mg〜4 mg以下です。. したがって、再発時に再開された間欠療法は継続的治療と同じくらい効果的である可能性があるため、最大限の制御が達成された後に薬物を中止することが望ましい場合があります。.

抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄の手順を使用する必要があります。. この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています。.^1-8。 ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.

特別な人口。

肝障害。: 肝障害のある患者は毒性について注意深く監視されるべきである。. クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、ロイケランヴァリアントで治療した場合、肝障害のある患者では用量の減少が考慮される場合があります。. ただし、肝障害のある患者のデータは、特定の投薬推奨を提供するには不十分です。.

クロラムブシルは、疾患が薬剤に対して以前に耐性を示した患者には使用しないでください。. クロラムブシルに対する過敏症を示した患者には、薬物を与えてはいけません。. クロラムブシルと他のアルキル化剤の間には、交差過敏症(皮膚の発疹)がある場合があります。.

警告。

その発がん性のため、慢性リンパ性白血病または悪性リンパ腫以外の状態の患者にはクロラムブシルを投与しないでください。. 悪性および非悪性疾患の治療にクロラムブシルが使用された場合、けいれん、不妊症、白血病、および二次性悪性腫瘍が観察されています。.

クロラムブシル治療後に悪性疾患と非悪性疾患の両方の患者で発生した急性白血病の多くの報告があります。. 多くの場合、これらの患者は他の化学療法剤または何らかの形の放射線療法も受けました。. ヒトにおける白血病または癌のクロラムブシル誘導のリスクの定量化は不可能である。. クロラムブシル(および他のアルキル化剤)を投与された患者で発生した白血病の公表された報告の評価は、白血病の発生のリスクが治療の慢性化と大量の累積用量の両方で増加することを示唆しています。. しかしながら、それを下回ると二次悪性腫瘍の誘発のリスクがない累積線量を定義することは不可能であることが判明した。. クロラムブシル療法の潜在的な利益は、二次悪性腫瘍の誘発の起こり得るリスクに対して個別に比較検討する必要があります。.

クロラムブシルは、ヒトに染色体または染色体の損傷を引き起こすことが示されています。. クロラムブシルを投与されている両性において、可逆性と永久性の両方が観察されています。.

クロラムブシルを思春期前および思春期の男性に投与すると、不妊症の発生率が高くなります。. 長期または永久的な無精子症も成人男性で観察されています。. クロラムブシルに続発する性腺機能障害のほとんどの報告は男性に関連していますが、アルキル化剤を含む女性への無月経の誘導は十分に文書化されており、クロラムブシルは無月経を生成することができます。. クロラムブシルを含む併用化学療法で治療された悪性リンパ腫の女性の卵巣の剖検研究では、線維症、血管炎、および原始卵胞の枯渇の程度がさまざまであることが示されています。.

多形紅斑、中毒性表皮壊死症、またはスティーブンス・ジョンソン症候群に進行する皮膚の発疹のまれな例が報告されています。. クロラムブシルは、皮膚反応を起こした患者では直ちに中止する必要があります。.

妊娠。

妊娠カテゴリーD クロラムブシルは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 片側腎無形成症は、母親が妊娠初期にクロラムブシルを投与された2人の子孫で観察されています。. 腎臓の欠如を含む ⁇ 尿生殖器奇形は、クロラムブシルを投与されたラットの胎児で発見されました。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠しないようにアドバイスする必要があります。.

注意。

一般的な。

多くの患者は治療中にゆっくりと進行するリンパ球減少症を発症します。. リンパ球数は通常、薬物療法の完了時に急速に正常レベルに戻ります。. ほとんどの患者は、治療の第3週後に好中球減少症を患っており、これは最後の投与後最大10日間続くことがあります。. その後、好中球数は通常急速に正常に戻ります。. 重度の好中球減少症は投与量に関連しているようであり、通常、連続投与による1回の治療コースで合計6.5 mg / kg以上の投与を受けた患者にのみ発生します。. 継続投与スケジュールを受けている全患者の約4分の1、および8週間以下でこの投与を受けている患者の3分の1は、重度の好中球減少症を発症すると予想される場合があります。.

好中球数の減少の最初の証拠でクロラムブシルを中止する必要はありませんが。, 秋は最後の投与後10日間続く可能性があることを覚えておく必要があります。, 総投与量が6.5 mg / kgに近づくにつれて。, 不可逆的な骨髄損傷を引き起こすリスクがあります。. 白血球または血小板数が正常値を下回る場合は、クロラムブシルの用量を減らし、より重度のうつ病の場合は中止する必要があります。.

クロラムブシルは、これらの条件下での骨髄の損傷に対する脆弱性のため、放射線療法または化学療法の全コースの4週間前に全用量で投与すべきではありません。. 治療前の白血球または血小板数が、治療開始前の骨髄疾患プロセスから低下している場合は、減量して治療を開始する必要があります。.

持続的に低い好中球と血小板数または末 ⁇ リンパ球増加症は、骨髄浸潤を示唆しています。. 骨髄検査で確認した場合、クロラムブシルの1日量は0.1 mg / kgを超えてはなりません。. クロラムブシルは、胃腸の副作用や骨髄抑制作用以外の毒性の他の証拠から比較的自由であるように見えます。. ヒトでは、20 mg以上の単回経口投与で吐き気や ⁇ 吐が発生することがあります。.

腎症症候群の子供およびクロラムブシルの高パルス投与を受けている患者は、発作のリスクが高い可能性があります。. てんかんの可能性がある薬物と同様に、発作障害または頭部外傷の病歴のある患者、または他の潜在的にてんかんの薬物を受けている患者にクロラムブシルを投与する場合は注意が必要です。.

免疫不全患者への生ワクチンの投与は避けるべきです。.

実験室試験。

治療中の骨髄への生命を危険にさらす損傷を避けるために、患者は注意深く追跡されなければなりません。. ヘモグロビンレベル、白血球の総数と差、および血小板数の定量を決定するために、血液の毎週の検査を行う必要があります。. また、治療の最初の3〜6週間は、毎週の完全な血球数のそれぞれから3または4日後に白血球数を作成することをお勧めします。. Galtonらは、以下の患者では、体重、体温、 ⁇ 臓のサイズなどと同時に、血球数をグラフにプロットすることが役立つと示唆しています。.、記録されます。. 治療中に血液学的および臨床検査なしで患者が2週間以上経過することを許すのは危険であると考えられています。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

見る。 警告。 発がん、変異誘発、生殖能力の障害に関する情報に関するセクション。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーD: 見る。 警告。 セクション。.

授乳中の母親。

この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、クロラムブシルからの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

クロラムブシルの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

腎障害のある患者での使用。

クロラムブシル排 ⁇ に対する腎障害の影響は、正式には研究されていません。. 変化のないクロラムブシルとその主要な活性代謝物であるフェニル酢酸マスタードの腎排 ⁇ は、投与量の1%未満に相当します。. さらに、クロラムブシルの2人の透析患者では、用量調整は不要でした。. したがって、腎障害がクロラムブシルの除去に大きな影響を与えるとは予想されていません。.

肝障害のある患者での使用。

肝障害のある患者を対象とした正式な研究は行われていません。. クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるため、肝障害のある患者は毒性について注意深く監視する必要があり、ロイケランヴァリアントで治療した場合、肝障害のある患者では減量を検討できます(参照)。 投与量と投与。).

血液学。

最も一般的な副作用は、骨髄抑制、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、または汎血球減少症です。. 骨髄抑制が頻繁に発生しますが、クロラムブシルが十分に早く引き抜かれると、通常は可逆的です。. しかし、不可逆的な骨髄不全が報告されています。.

消化器。

吐き気や ⁇ 吐、下 ⁇ 、口腔 ⁇ 瘍などの胃腸障害はまれにしか発生しません。.

CNS4。

振戦、筋肉のけいれん、ミオクロニア、混乱、興奮、運動失調、 ⁇ 緩性麻痺、幻覚は、薬物の中止時に解消するクロラムブシルに対するまれな有害事象として報告されています。. まれ、限局性および/または全身性の発作は、治療用日用量と脈拍投与計画の両方で子供と成人の両方で、および急性の過剰摂取で発生すると報告されています(参照)。 注意。: 一般的な。).

皮膚科。

じんま疹や血管神経性浮腫などのアレルギー反応は、初期またはその後の投与後に報告されています。. 皮膚過敏症(多形紅斑に進行する皮膚の発疹のまれな報告、中毒性表皮壊死症、およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む)が報告されています(参照)。 警告。).

その他。

その他の報告された副作用には、肺線維症、肝毒性および黄 ⁇ 、薬物熱、末 ⁇ 神経障害、間質性肺炎、無菌 ⁇ 炎、不妊症、白血病、および二次悪性腫瘍が含まれます(参照)。 警告。).

可逆性汎血球減少症は、クロラムブシルの不注意による過剰摂取の主な発見でした。. 興奮した行動や運動失調から複数の大発作までの神経毒性も発生しています。. 既知の解毒剤はないため、必要に応じて、適切な輸血とともに、血液の画像を注意深く監視し、一般的な支援策を講じる必要があります。. クロラムブシルは透析できません。.

経口LD。₅₀ マウスの単回投与は123 mg / kgです。. ラットでは、12.5 mg / kgのクロラムブシルの単回腹腔内投与により、典型的な窒素マスタード効果が生成されます。これらには、腸粘膜とリンパ組織の ⁇ 縮、4日間で最大になる重度のリンパ球減少症、貧血、血小板減少症が含まれます。. この投与後、動物は3日以内に回復し始め、約1週間で正常に見えますが、骨髄は約3週間は完全に正常にならない場合があります。. 18.5 mg / kgの腹腔内投与は、けいれんの発生によりラットの約50%を殺します。. 50 mg / kgが単回投与としてラットに経口投与され、回復した。. このような用量は、徐脈、過度の ⁇ 液分 ⁇ 、血尿、けいれん、呼吸機能障害を引き起こします。.