Aropilo SR

アロピロSR

ロピニロール

パーキンソン病:

-レボドパ薬の投与を遅らせるためにドーパミン作動性療法を必要とする患者における疾患の初期段階の単独療法,

-レボドパの治療効果の変動の制御（オン/オフ現象）および慢性レボドパ療法の背景に対する用量終了効果を含む、レボドパの有効性を高めるために、レボドパ薬を受けている患者における併用療法、ならびにレボドパの日用量を減らすために。

インサイド, 日に1回、同時に、食事に関係なく。 アロピロSR錠^® それは全体を飲み込むべきです。 錠剤シェルはロピニロールの長期放出を提供するので、噛んだり分割したりしてはいけません。

必要な用量のロピニロールを達成するために、患者は、薬物錠剤の可能な限り最大用量を使用して、最小数の長時間作用型錠剤を服用することが推奨さ 一部の患者では、脂肪性食品との併用は、AUCおよび/またはCを増加させる可能性がある_マックス 2回で。

有効性および忍容性を考慮して、薬物の用量を個別に選択することが推奨される。 患者が用量選択のいずれかの段階で眠気を経験した場合、薬物の用量を減らすことが推奨される。 他の有害反応の発症に伴い、薬物の用量を減らし、その後徐々に増加させる必要がある。 用量をスキップするときには、用量調整の必要性を考慮する必要があります（一つ以上）。

モノセラピー

最初の線量の選択。 AropiloのSRの推薦された開始の線量^® それは2週のための一日一回mgです1。 2週目に、用量を一日一回4mgに増やす必要があります。 治療効果は、薬物Aropilo SRの使用によって達成することができる^® 一日あたり4ミリグラム1回の用量で。

治療レジメン。 最小有効用量でロピニロールによる治療を行う必要があります。 将来的には、必要に応じて、用量を2mgずつ少なくとも1週間から8mg/日の間隔で増加させる。

薬物Aropilo SRの治療効果がある場合^® 8mg/日の用量では、十分に顕著でないか不安定であるため、2-4週ごとに2mgまたはより長い間隔で（所望の治療効果が達成されるまで）薬物の日用量を増やし続けることができる。

最大日用量は24回の用量で1mgである。

併用療法

薬物Aropilo SRを同時に使用すると^® レボドパによる単独療法で使用される用量では、臨床効果に応じて、レボドパの用量を徐々に減少させる（最大30％）ことが可能である。 同時にレボドパを受けている進行したパーキンソン病の患者は、ロピニロール長期放出の用量の選択中にジスキネジーを発症することがある。 ジスキネジーが起こる場合、レボドパの用量を減らす必要があります。

別のドーパミン受容体アゴニストによる治療から薬物Aropilo SRに切り替える場合^® 以前に服用した薬物の回収に関する推奨事項に従う必要があります。

治療のキャンセル

他のドーパミン受容体作動薬と同様に、薬物Aropilo SR^® それは徐々に中止し、少なくとも1週間日用量を減らすべきである。

長時間作用型アロピロＳＲへの移行^®.患者は、直ちに放出されるロピニロール錠剤による治療から、薬物Aropilo SRの長時間作用型錠剤による治療に直ちに移すことができる^®. Aropilo SRの調製物におけるロピニロールの用量^® これは、即時放出錠剤で摂取されたロピニロールの毎日の用量に対応するべきである。 Aropilo SRの推奨される適切な用量^® （長時間作用型錠剤）即時放出ロピニロール錠による治療から切り替えた場合の表1に示す。 表に記載されていない即時放出ロピニロール錠剤の別の用量を服用する場合、患者は表1に示されている最も近い用量に移されるべきである:

表1

必要であれば、将来的には、治療応答に応じて用量を調整することができる（サブセクションを参照）。 初期線量選択 そして 治療レジメン)

治療の中止

あなたが治療のさらなる再開のために用量（一つ以上）を逃した場合は、用量を再選択する必要があります。

特別な患者グループ

古い時代。 経口投与後のロピニロールのクリアランスは、高齢患者では若年患者と比較して約15％減少する。 このカテゴリーの患者では、用量調整は必要ありません。

75歳以上の患者では、より遅い用量選択が推奨される。

腎機能障害。 軽度から中等度の腎障害（クレアチニンCl30-50ml/分）を有する患者では、ロピニロールのクリアランスは変化しない。 したがって、ロピニロールの用量調整は必要ありません。 血液透析を受けている末期腎不全患者におけるロピニロールの推奨開始用量は、一日一回2mgである。 将来的には、薬物の忍容性および有効性を考慮して用量が増加する。 プログラムされた（慢性）血液透析を受けている患者におけるロピニロールの最大日用量は18mgである。 血液透析後に追加の用量を服用する必要はない。

重度の腎不全（クレアチニンCl<30ml/分）の患者では、プログラム的（慢性）血液透析で治療されていないが、ロピニロールの使用は研究されていない。

ロピニロールまたは薬物を構成する成分のいずれかに対する過敏症,

プログラム的（慢性）血液透析で治療されていない患者における重度の腎不全（クレアチニンCl<30ml/分）,

肝機能障害,

18歳未満,

母乳育児期間,

ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群。

注意して: 心臓血管系の重度の疾患および重度の心臓血管不全を有する患者。

ロピニロールは、その使用による期待される利益が潜在的なリスクを超える場合にのみ、精神病性障害の病歴を有する患者に処方することができる。

以下に挙げる有害反応は、臓器系の損傷および発生頻度に応じて列挙される。 発生頻度は次のように定義されます：非常に一般的：≤1/10、一般的：≤1/100-<1/10、まれ：≤1/1000-<1/100、まれ：≤1/10000-<1/1000、非常にまれ：<1/10000、頻度不明：利用可能なデータから推

各グループ内では、有害反応の頻度は有意の降順で提示される。

臨床試験データ

表2は、プラセボと比較してロピニロールを使用した場合により高い頻度で起こる副作用、または比較薬物と比較してより高い頻度または同等の発

表2

副作用の発生頻度

表3

登録後の観測からのデータ

*攻撃性は精神病反応および強迫症状と関連している。

**他のドーパミン作動性薬物と同様に、重度の眠気および突然の眠りに落ちるエピソードは、主に登録後のフォローアップでパーキンソン病患者において、ごくまれに報告されていない。 眠気や疲労の以前または明白な兆候がなくても、突然眠りに落ちるケースがあります。 用量を減らしたり、薬物を中止したりすると、すべての症状が消失した。 ほとんどの場合、付随する鎮静剤が使用された）。

***他のドーパミン作動薬と同様に、起立性低血圧を含む低血圧がロピニロールで観察されている。

インパルス制御の違反（習慣やドライブの障害). ギャンブルへの病理学的欲求、性欲の増加、性的過多、購入するための魅力的な欲求、強迫的過食は、薬物Aropilo SRを含むドーパミン受容体アゴニストを使用して^® （"特別な指示"を参照）。

症状: 主にドーパミン作動性活性（吐き気、嘔吐、めまい、眠気）に関連する。

治療: 典型的な神経弛緩薬およびメトクロプラミドなどのドーパミン受容体antagon抗薬の投与。

行為のメカニズム

Ropiniroleは有効で、非常に選択的なnonergoline Dのアゴニストです₂-,D₃-末梢および中枢作用を有するドーパミン受容体。

この薬物は、黒質の崩壊するシナプス前ドーパミン作動性ニューロンに作用せず、合成神経伝達物質として直接作用する。 したがって、ロピニロールは、パーキンソン病の症状である不活動、剛性および振戦の程度を減少させる。

Ropiniroleは線条体のドーパミンの受容器の刺激によって黒い問題および線条体システムのドーパミンの不足を補います。 ロピニロールは、視床下部および下垂体のレベルに影響を及ぼし、プロラクチンの分泌を阻害する。

ロピニロールは、オン/オフ現象の頻度の制御および長期レボドパ療法に関連する投与終了効果を含む、レボドパの効果を増強する。

心筋再分極に対するロピニロールの効果

QT間隔の持続時間に対するロピニロールの効果は、一日一回0.5、1.2および4mgの用量で即時放出錠剤でロピニロールを受けた健康なボランティア（男性および女性）において研究された。 1mgの用量でロピニロールを服用したときのQT間隔の最大延長は、プラセボと比較して3.46msであった。

最大平均効果に対する片側95％CIの上限は7.5ミリ秒未満であった。

4mg/日までの用量でロピニロールを使用する場合、ECG上のQT間隔の延長のリスクはない。 24mg/日までの用量での使用に関するデータの分析がないため、ロピニロールを使用する場合、ECG上のQT間隔の延長のリスクを完全に排除することは

吸い込み 経口投与後のロピニロールの生物学的利用能は約50％（36-57％）である。 長時間作用型錠剤中のロピニロールの経口投与後、血漿中のその濃度はゆっくりと増加する。 Cに到達するまでの平均時間_マックス 血漿中の薬物は6-10時間である。 平衡状態では、パーキンソン病患者12mgのロピニロールを脂肪食品と同時に1回経口投与後、空腹時の使用と比較して、ロピニロールの全身曝露が増加した。 同時に、AUC（90％CI：1.12、1.28）およびCの増加があった。_マックス 血漿中の薬物（90％CI：1.34、1.56）は、それぞれ平均して20％および44％であり、T_マックス それは3時間延長された。 長時間作用型錠剤を服用した場合のロピニロールの全身暴露は、同じ日用量で即時放出錠剤を服用した場合の全身暴露に対応する。

配布。 血漿タンパク質への結合は低く、10-40％に達する。 その高い親油性のために、ロピニロールは大きなVを特徴とする_d （約7l/kg）。

バイオトランスフォーメーシ ロピニロールは、主にアイソザイムCYP1A2によって肝臓で積極的に代謝される。 主な代謝産物（N-デプロピル）は不活性であり、さらにカルバミルグルクロニド、カルボン酸、およびN-デプロピルヒドロキシメタボライトに変換される。 代謝産物は主に腎臓によって排泄される。

アウトプット。 T_1/2 全身循環からのロピニロールは、約6時間の平均である。ロピニロール（AUCおよびC）の全身作用の持続時間の増加_マックス）用量の増加にほぼ比例する。 経口投与の単回投与後または定期的に使用した後のロピニロールの排除には違いはない。 薬物動態パラメータの高い個人間変動性が認められた。 長時間作用型錠剤にロピニロールを使用する場合、個人間変動性C_ss それは30-55％、AUC-40-70％であった。

リニアリティ/ノンリニアリティ。 24mg/日までの用量でのロピニロールの薬物動態は線形である（即時放出ロピニロール錠剤8mg3回）。

個々の患者グループ

腎機能障害。 薬物動態パラメータは、軽度から中等度の腎障害を有するパーキンソン病患者では変化しない。 プログラムされた（慢性の）血液透析を受けている末期腎不全患者では、経口摂取時のロピニロールのクリアランスは約30％減少する。 ロピニロール代謝産物のクリアランスも約60-80％減少する。 したがって、これらの場合の最大日用量は18mgである。

古い時代。 経口投与後のロピニロールのクリアランスは、若年患者と比較して15歳以上の患者において約65％減少する。 このカテゴリーの患者における用量調整は必要ありません。

• 抗パーキンソン薬-ドーパミンアゴニスト[ドーパミノミメティクス]
• 抗パーキンソン薬-ドーパミンアゴニスト[抗パーキンソン薬]

ロピニロールとレボドパまたはドンペリドンとの間に薬物動態学的相互作用はなく、これらの薬物の用量調整を必要とする。

神経弛緩薬およびスルピリドまたはメトクロプラミドなどの他の中枢作用ドーパミン受容体antagon抗薬は、ロピニロールの有効性を低下させる可能性があるため、これらの薬物の併用は避けるべきである。

高用量のエストロゲンを受けている患者では、血漿中のロピニロール濃度の増加が認められた。 ロピニロールによる治療を開始する前にすでにHRTを受けている女性では、ロピニロールの用量調整は必要ありません。 しかしながら、ロピニロールによる治療中にHRTが処方または中止された場合、Aropilo SRの用量を調整する必要があるかもしれない^®.

ロピニロールは主にアイソザイムCYP1A2によって代謝される。 シプロフロキサシンとロピニロール（2mg3回の用量で）を同時に使用すると、Cの指標が増加した_マックス そして、ロピニロールのAUCはそれぞれ60％および84％であり、有害事象の発症につながる可能性がある。 この点に関して、ロピニロールを受けている患者では、シプロフロキサシン、エノキサシンまたはフルボキサミンなどのCYP1A2アイソザイムを阻害する薬物を処方または中止するときに、その用量を調整する必要があります。

同時にジゴキシンを服用したパーキンソン病患者では、ジゴキシンとロピニロールとの相互作用はなく、用量調整が必要であった。 パーキンソン病患者では、ロピニロール（2mg3回の用量で）とCYP1A2アイソザイムの基質であるテオフィリンとの薬物動態学的相互作用は観察されなかった。

ロピニロールとアルコールとの相互作用の可能性に関する情報はない。 他の中枢性薬物と同様に、患者はロピニロールによる治療中にアルコールの摂取を控えるように警告されるべきである。 ニコチンは、アイソザイムCYP1A2の活性を増加させる。 患者がロピニロールによる治療中に喫煙を停止または開始する場合、用量調整が必要な場合があります。