Agapurin retard

Agapurinの遅延延長解放のタブレットは慢性のocclusive肢の幹線病気に基づいて断続的なclaudicationの患者の処置のために示されます。 Agapurinの遅延は機能および徴候を改善できますが周辺血管疾患の処置の幹線妨害の外科バイパスまたは取り外しのようなより限定的な療法を取り替えるように意図されていません。

Agapurin retard400は、間欠性cla行および安静時の痛みを含む末梢血管疾患の治療に示されている。

臨床応用

Trental®（ペントキシフィリン）は歯の処置のためにの示されます:

• 四肢の慢性閉塞性末peripheral血管疾患を有する患者,

そのような患者では、Trentalは断続的な跛行または栄養性潰瘍のような損なわれた血循環の印そして徴候からの救助を、与えるかもしれません。

長期放出を伴う錠剤形態のアガプリン遅延の通常の投与量は、食事とともに一日三回一錠（400mg）である。

Agapurinの遅延の効果は2から4週以内に観察することができる間、少なくとも8週間処置を続けることを推薦します。 有効性は、6ヶ月間持続する二重盲検臨床試験で実証された。

消化器系および中枢神経系の副作用は用量依存性である。 患者がこれらの効果を発症した場合、一日二回の用量を一錠（800mg/日）に減らすことが推奨される。 アガプリンの副作用はこのより低い適量で持続すれば、アガプリンの管理は中断されるべきである。

重度の差（クレアチニンクリアランス30ml/分以下）を有する患者では、一回一回400mgに使用量を減らす。

肝障害を有する患者に対しては投与量情報を提供することはできない。

推奨される開始用量は、1錠（400mg）一日三回であり、二錠の日は、特に維持療法のために、一部の患者で十分な証明することができます。 錠剤は、食事とともに、または食事の直後に服用し、多量の水で全体を飲み込むべきである。

特殊ケース: 機能性を有する患者（クレアチニンクリアランス30ml/分以下）では、米の使用量の減少。

推奨される用量および用量の調整

トレンタル（ペントキシフィリン）の推奨される開始用量400食事の後に毎日二回ミリグラム. 通常の行数は一回または二回400mgです。 一日三回400ミリグラムの最大値を超えてはなりません。

それは完全な結果が利用可能になるまでに二ヶ月かかることがあります。

アガプリン剤mg長剤は全体を読み込まなければならない。

Agapurinの遅延は最近の大脳および/または網膜の出血の患者またはカフェイン、テオフィリンおよびテオブロミンのようなこのプロダクトかmethylxanthinesに前に不寛容を示してしまった患者で使用されるべきではないです。

Agapurin retard400は、活性物質、ペントキシフィリン、他のメチルアキサンチンまたは着色剤のいずれかに対する過剰が知られている場合には非である。 また、脳出血、広範な網膜出血、急性心筋梗塞および重度の心臓不整脈を有する患者においても。

Trental（ペントキシフィリン）の使用は簡単です:

• ペントキシフィリンまたはカフェイン、テオフィリンおよびテオブロミンなどの他のキサンチン、または製剤または容器の成分に過敏である患者（ 医薬品フォーム, 構成および包装).
• 急性心筋梗塞の患者さん,
• 重度の冠動脈性心疾患を有する患者は、医学的評価によれば心筋刺激が有害であることが証明される,
• 出血（例えば広範な網膜出血）または出血の増加のリスクを有する患者,
• 胃潰瘍または彼らの最近の歴史の患者。

警告の表示

情報は提供されません。

予防

一般

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候では、アガプリン遅延を中止する必要があります。

慢性閉塞性四肢動脈疾患を有する患者は、しばしばアテローム性動脈硬化性疾患の他の症状を示す. Agapurinの遅延が安全に付随の冠状動脈およびcerebrovascular病気と患者の周辺動脈疾患を扱うのに使用されていましたがアンギーナ、低血圧および不整脈の臨時のレポー. 管理された調査はAgapurinの遅延が偽薬よりそのような悪影響を頻繁に引き起こすことを示しませんが、それがmethylxanthineの派生物であるので、ある個人がそのよう. ワルファリンの患者は出血によって複雑になる他の危険率の患者がプロトロンビンの時間を頻繁に監視するべきです（e. グラム. 最近の手術、胃潰瘍、脳および/または網膜出血）ヘマトクリットおよび/またはヘモグロビンを含む出血のための定期的な健康診断を受けるべきである

肝障害または腎障害を有する患者では、アガプリン遅延および/または活性代謝物への曝露が増加する。 薬物曝露の増加の結果は知られていない（参照 薬物動態および代謝 そして 適量および管理).

発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害

アガプリン遅延の発癌性の可能性に関する長期研究は、体重に基づいて、両方の種において450mg/kg（推奨される最大ヒト日用量の約19倍）までの用量での薬物の食事投与によって、マウスおよびラットにおいて行われている、1。.マウスの5月のMRHDと3.の3倍）である。 マウスでは、薬物を18ヶ月間投与したが、ラットでは、薬物を18ヶ月間投与し、その後、薬物暴露なしでさらに6ヶ月投与した. ラット研究では、450mg/kg群の女性における良性乳房線維腺腫の統計的に有意な増加があった. 人間の使用のためのこの発見の関連性は不明である. Agapurin retardは、代謝活性化の存在下および非存在下で試験したときに、サルモネラ菌の様々な株（Ames試験）および培養mamm乳類細胞（予定外のDNA合成試験）における変. また、vivoマウス小さなでは女性であった

妊娠

カテゴリC

形状性は、それぞれ576および575mg/kgまでの口口用量を有するラットおよびウサギにおいて行われている。. 264mg/kgの。 体重ベースでは、これらの使用量は、体表面ベースで最大ヒト使用量（mrhd）の24と11個であり、mrhdの4.2と3.5個である。 胎児奇形の徴候は観察されなかった. し、、576mg/kgのラットでわれた。 妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はありません. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合、Agapurin retardは妊娠中にのみ使用する必要があります

授乳中の母親

アガプリン遅延およびその代謝産物は母乳中に排泄される。 ラットのagapurinの遅延のために示されるtumorigenicityの潜在性が原因で母のための薬剤の重要性を考慮に入れて泌乳を中断するか、または薬剤を中断するかどう

小児用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

高齢者のアプリケーション

Agapurin retardを用いた臨床試験では、65歳以上の被験者が若年被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていなかった。 他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応に差は見られなかった。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝臓、腎臓または心臓機能の低下、ならびに付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の下端から開始するように慎重であるべきである。

活性代謝物Vは本質的に腎臓を通して排泄されることが知られており、腎機能障害を有する患者ではこの薬物に対する毒性反応のリスクがより高齢の患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択する際には注意が必要であり、腎機能をモニターすることが有用である可能性がある。

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候では、agapurin retard400を直ちに停止し、医師に通知する必要があります。

特に注意深い監視が必要です:

低血圧または重度の冠動脈疾患の患者では、一時的な降圧効果が可能であり、個々の症例における冠動脈灌流の減少につながる可能性があるため、アガプリンリタード400は注意して使用すべきである。

腎機能障害を有する患者には特に注意深い監視が必要である。).

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警告の表示

の一部として含まれている 予防 セクション。

予防

一般

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の最初の兆候では、Trentalを中止し、医師に通知する必要があります。

患者の肝機能障害は緊密に監視されるべきである中trental治療が必要とされる場合があり低線量. トレンタル（ペントキシフィリン）は肝臓で広範囲に代謝されるので、肝機能の重度の肝障害（子PughクラスC、スコア>9）を有する患者には、この薬物の使用

腎障害（クレアチニンクリアランスが80mL/分以下）の患者は、trental治療中に注意深く監視されるべきであり、より低い用量が必要な場合がある。 Trental（ペントキシフィリン）は腎臓を介して排泄されるので、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/分以下）の患者にはこの薬の使用は推奨され

心臓血管系

低く、不安定な血圧

トレンタル（ペントキシフィリン）を低血圧または不安定な血圧の患者に投与する場合は注意が必要です。 この患者は、線量の増加は緩やかなものか、注視が必要です。

重度の心臓不整脈を有する患者は、トレンタル治療中に注意深く監視されるべきである。

血液学

トレンタルの投与は、出血および/または長期のプロトロンビン時間と関連していた（参照 薬物相互作用). 出血のリスクは、抗凝固剤または凝固障害との併用治療によって増加させることができる。 したがって、Trentalは、凝固障害を有する患者または抗凝固療法による治療において、そして潜在的な利益が医学的評価によるリスクを上回る場合にのみ、注意して使用されるべきである。 注意深い監視は要求される。

スペシャル集団

妊婦

生殖の調査はラット、マウスおよびウサギで23-、2-まで線量で行われ、最高によって推薦される毎日の人間の線量11倍はおよびpentoxifyllineによる胎児に損なわれた豊饒または害の証拠を明らかにしませんでした。 この薬物がマウスの血液胎盤障壁を通過することが示されている。 妊娠中の女性には十分な経験がありません。 したがって、胎児への潜在的なリスクを上回る母親への期待利益がない限り、妊娠中または妊娠する可能性のある女性には、Trentalは推奨されません。

授乳中の女性

ペントキシフィリンおよびその主な代謝産物は、400mg Trentalの単回経口投与後に母乳中に排泄される。 患者は、母親のための薬物の重要性に応じて、母乳育児を中止するか、薬物の服用を中止するように勧められるべきである。

小児科

この年齢層では安全性と有効性が実証されていないため、18歳未満の患者にTrentalを使用することは推奨されません。

老人

ペントキシフィリンおよびその代謝産物のピーク血漿レベルがこの年齢層で適度に高いため、高齢患者ではTrentalを注意深く使用する必要があります。 高齢患者はいくつかの副作用の発生率がわずかに増加した。 従って注意深い線量の調節は推薦されます。

臨床試験は60週までのagapurinの遅延長された解放のタブレットまたは24週までのagapurinの遅延即時解放のカプセルと行なわれました. タブレットの調整の適正量の範囲はtidへ400mg bidおよびカプセルの調整、200から400mg tidでした。 表は、薬物関連と考えられる有害反応の発生率（パーセント単位）、ならびに患者の数、アガプリン遅延錠剤、延長放出、アガプリン遅延錠剤が即時放出または . 有害事象の発生率は、錠剤の研究よりもカプセルの研究（消化器系および神経系の有害事象の用量関連の増加が観察された）で高かった. カプセルを用いた研究には家庭での経験が含まれるが、延長放出錠剤を用いた研究はUの外で行われた。.南

この表は、錠剤の研究では、副作用のために少数の患者しか中止されなかったことを示している。

副作用の発生率（％）

アガプリン-リタードは1972年以来、ヨーロッパなどで販売されている。 上記の症状に加えて、市場に出回ってから自発的な報告が報告されているか、または1％未満の発生率を有する他の臨床試験で発生している、因果関係:

心臓血管系 - 呼吸困難、浮腫、低血圧。

消化器 - 食欲不振、胆嚢炎、便秘、口渇/喉の渇き。

ナーヴィス - 不安、混乱、うつ病、発作、無菌性髄膜炎。

呼吸器 - 鼻出血、インフルエンザ様症状、喉頭炎、鼻づまり。

皮および肢- 脆い爪、掻痒、発疹、じんましん、血管性浮腫。

スペシャル感覚 - ぼやけた視力、結膜炎、耳痛、暗点。

マルチプル- 悪い味,過度の唾液分泌,白血球減少症,倦怠感,喉の痛み/腫れ喉腺,体重の変化.

1972年の販売以来、いくつかのまれなイベントが自発的に世界中で報告されています。 アガプリンリタードとの因果関係が確立できなかった状況で発生したが、医師の情報として記載されている。 心血管-狭心症、不整脈、頻脈。 消化器-肝炎、黄疸、胆汁うっ滞、上昇した肝酵素、およびhemicおよびリンパ-血清フィブリノーゲン、汎血球減少症、再生不良性貧血、白血病、紫斑病、血小板減少症を減免疫システム障害-アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、アナフィラキシーショック。

これらの副作用は臨床試験でまたは市場に置くことの後で報告されました。 周波数は不明です。

選択された副作用の説明

*無菌性髄膜炎の報告は、主に基礎となる結合組織障害を有する患者にあった

**抗凝固剤または抗血小板剤の有無にかかわらずagapurin retardで治療された患者では、いくつかの非常にまれな出血イベント（挙皮膚、粘膜）が報告されている。 重篤な症例は、主に胃腸、u生殖器、複数の部位および外科的創傷領域に焦点を当て、出血の危険因子と関連している。 アガプリン遅延療法と出血との因果関係は確立されていない。 孤立例では血小板減少症が起こっている。

疑わしい副作用の報告

薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステムで: www.mhra.gov.uk/yellowcard

臨床試験の副作用

臨床試験は極めて特殊な条件下で実施されるため、臨床試験で観察された有害反応率は実際に観察された率を反映していない可能性があり、他の薬剤の臨床試験で観察された率と比較すべきではありません。 薬物有害反応臨床試験からの情報は、薬物関連の有害事象およびおおよその割合を特定するのに有用である。

Trental（ペントキシフィリン）で報告される最も一般的な人は△（14％）である。 特に断りのない限り、以下の表に記載されている個々の徴候/症状は、1-3％の発生率で発生しました。

臨床試験における薬物のあまり一般的でない副作用（<1%)

全体としての体: 筋肉の痛み/けいれん、体重の変化、背中の痛み、口の中の悪い味、脚のけいれん、発熱、衰弱、発汗。

心臓血管系: 胸の痛み,不整脈,高血圧,呼吸困難,浮腫,低血圧,狭心症,頻脈.

中枢神経系: 眠気/眠気、震え、落ち着きのなさ恐怖、混乱、不眠症、落ち着きのなさ。

胃腸科: 腹-バーン、腹痛、食欲不振、放屁、便秘、出血、胸焼け、唾液分泌、口渇/喉、肝炎、黄疸、肝酵素の増加。

ヘミコプター: 減少した血清フィブリノゲン,汎血球減少症,紫斑病,血小板減少症,白血球減少症,貧血,再生不良性貧血.

過敏症反応: 掻痒、発疹、じんましん、血管性浮腫。

特別な感覚の器官: ぼやけた視力、暗点、流涙、鼻出血。

市場の後の薬の副作用

肝胆道障害: 肝内胆汁うっ滞。

免疫システムの障害: 例えば血管神経性浮腫、気管支痙攣、時にはショックを伴う重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

感染症および感染: 無菌性髄膜炎

ウンタースチュンゲン: トランスアミナーゼの増加。

精神科: 睡眠の問題。

皮膚および皮下組織の障害: 皮膚の赤み。

血管疾患: 出血

小児患者および成人において、アガプリン遅延による過剰摂取が報告されている. 症状は用量依存性であるように見える. 腸コーティングされたagapurinの遅延延長解放のタブレットの過剰摂取を取っている44人の患者の毒コントロールセンターによるレポートは徴候が通常摂取の後の4から5時間起こり、約12時間続いたことが分りました. 摂取された最高量は80mg/kgであり、紅潮、低血圧、痙攣、眠気、意識不明、発熱および激越が起こった。. 全ての患者が回復した. 対症療法および胃洗浄に加えて、呼吸のサポート、全身血圧の維持および痙攣の制御に特別な注意を払わなければならない. 活性器が過ぎられた患者のagapurinの薬を吸収するのに使用されていました

過剰摂取の治療は、心臓血管系の支持に特に注意を払って症候性でなければならない。

トレンタル（ペントキシフィリン）による過剰摂取は、小児および成人において報告されている。 症状は用量依存性であるように見え、通常は摂取後4-5時間発生し、約12時間続いた。 ペントキシフィリンによる急性過剰摂取の最初の症状は、吐き気、めまい、頻脈、発熱、胃腸出血–コーヒー粉砕の嘔吐および反射症であり得る。 摂取された最も高い量は80mg/kgであり、紅潮、低血圧、痙攣、眠気、無意識、発熱および激越が観察された。 全ての患者は回復した。

特定の解毒剤は知られていない。 対症療法および胃洗浄に加えて、呼吸のサポート、全身血圧の維持、および静脈内ジアゼパムによる痙攣の制御に特別な注意を払わなければならない。 活性炭は、過剰投与された患者のペントキシフィリンを吸収するために使用されてきた。

ご連絡の地域毒物管理センター処理の疑いのある薬の過量投与.

アガプリンリタード400の吸収の半減期は4-6時間である。 ペントキシフィリンは、主に肝臓で広範囲に代謝される。 アガプリンリタード400の単回投与の六十パーセントは、24時間にわたって腎臓を介して排泄される。

ペントキシフィリンは、経口投与後にほぼ完全に吸収される。 アガプリン遅延mg長期放出錠剤は、投与後2-3時間血漿ペントキシフィリンの初期ピーク濃度を示した。 薬物は広範囲に代謝される。 主要で活動的な代謝物質1-（5-hydroxyhexyl）-3,7-dimethylキサンチン（代謝物質I）は親物質の血しょう集中で二度測定可能です。 生体内変換生成物は、腎臓によってほぼ独占的に排泄される。

トレンタル投与前の食物摂取は吸収を遅らせたが，それを減少させなかった。