Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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アシド-ゾレドロニコ-サンドス
ゾレドロン酸
-骨に関連する高度な悪性腫瘍を有する成人患者における骨格関連事象（病理学的骨折、脊髄圧迫、放射線または骨への手術、または腫瘍誘発性高カル
-発発性高カルシウム類（ｔｉｈ）を有する成行者様。
-骨に関連する高度な悪性腫瘍を有する成人患者における骨格関連事象（病理学的骨折、脊髄圧迫、放射線または骨への手術、または腫瘍誘発性高カル
-発発性高カルシウム類（ｔｉｈ）を有する成行者様。
Acido Zoledronico Sandozは静脈内のbisphosphonatesの管理で経験されるヘルスケアの専門家によって患者にだけ規定され、管理されなければなりません。 Acido Zoledronico Sandozと言われる患者はパッケージのリーフレットおよび悪いメモカードを備えられる引きです。
ポソロジー
骨関連の高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止
大人および高齢者
骨を含む高度な悪性腫瘍を有する患者における骨格関連事象の予防における推奨用量は、4mgゾレドロン酸3-4週間ごとである。
被験者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの口蓋カルシウム類を管理される引きです。
骨格関連事象の予防のために骨metastasesを有する患者を治療するという決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であると考えるべきである。
ティファールの丘
大人および高齢者
高カルシウム類における使用量（アルブミン正系カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l）は、ヘレドロン酸4mgの単回用量である。
腎障害
TIH:
また厳しい腎臓の減損があるTIHの患者のAcido Zoledronico Sandozの処置は処置の危険そして利点を評価した後だけ考慮されるべきです。 では、ヨクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は除外された。 ヨクレアチニン<400μmol/lまたは<4.5mg/dlの患者では、用量調整は必要ありません。
骨関連の高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者においてacido Zoledronico Sandozによる治療を開始する場合、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス（CLcr）を決定する必要がある。 Ｃｌｃは、コッククロフト-ホール式を用いてクレアチニンから計算される。 Acido Zoledronico SandozはCLcr<30ml/minとしてこの人口のために定義される療法の開始前に厳しい腎臓の減損と示す患者のために推薦されません。 Acido Zoledronico Sandozを用いた例では、ヨクレアチニン>265mmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は除外された。
正常な腎機能（CLcr>60ml/分と定義される）を有する患者のために、注入のためのゾレドロン酸4mg/100ml溶液は、さらなる調製なしに直接投与することが).
ベースラインクレアチニンクリアランス（ml/分）アシドワレドロニコサンドス使用量* >60 4.0mgヒレドロン酸 50-60 3.5mg*ホレドロン酸 40-49 3.3mg*ホレドロン酸 30-39 3.0mg*ホレドロン酸* 用量量は、目標AUCが0.66（mg-hr/l）（CLcr=75ml/分）であると判定して計算されている。 腎障害を有する患者のための減少用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者で見られるものと同じAUCを達成すると予想される。
治療開始後、acido Zoledronico Sandozの各用量の前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床試験では、腎悪化は次のように定義されました:
-正常なベースラインヨクレアチニン（<1.4mg/dlまたは<124μmol/l）、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加を有する患者のために,
-異常なベースラインクレアチニン（>1.4mg/dlまたは>124μmol/l）、1.0mg/dlまたは88μmol/lの添加を有する患者のために。
では、acido zoledronico Sandozは、クレアチニンレベルがベースライン値の10％以内に達した場合にのみ開始されました。 Acido Zoledronico Sandozは、中断前に備えられたものと同じ使用量で開始する必要があります。
小児人口
1歳から17歳の小児におけるゾレドロン酸の安全性および有効性は確立されていない。 現在利用可能なデータはセクションと5.1に記載されていますが、posologyに関する推奨は行えません。
投与の方法
静脈内使用。
Acido Zoledronico Sandoz注入のための4mg/100ml溶液は、15分以上で単一の内注入として与えられる引きである。
正常な腎機能を有する患者では、CLcr>60ml/分と定義され、ゾレドロン酸4mg/100ml注入溶液をさらに希釈してはならない。
ベースラインclcr≤60ml/minの患者のための減らされた線量増加のためには、次テーブル1を参照して下さい。 ボトルから示されたacido Zoledronico Sandoz溶液の量を取り除き、注射用の無塩の塩化ナトリウム9mg/ml（0,9％）溶液、または注射用の5％グルコース溶液に置き換えます。
表1: 注入のためのののacido Zoledronico Sandoz4mg/100ml溶液の減少用量の調製
ベースラインクレアチニンクリアランス(ml/分)注入のためのAcido Zoledronico Sandoz溶液の次の量を削除(ml)滅菌塩化ナトリウムの次のボリュームに置き換えます9mg/ml(0,9%),または5%注射のためのグルコース溶液(ml)調整用量(100ml中のmgゾレドロン酸) 50-60 12.0 12.0 3.5 40-49 18.0 18.0 3.3 30-39 25.0 25.0 3.0Acido Zoledronico Sandoz4mg/100ml注入用溶液は、他の注入溶液と混合してはならず、別の注入ラインで単一の静脈内溶液として投与する必要があります。
患者は、Acido Zoledronico Sandozの投与前および投与後に十分に水和して維持されなければならない。
Acido Zoledronico Sandozは静脈内のbisphosphonatesの管理で経験されるヘルスケアの専門家によって患者にだけ規定され、管理されなければなりません。 Acido Zoledronico Sandozと言われる患者はパッケージのリーフレットおよび悪いメモカードを備えられる引きです。
ポソロジー
骨関連の高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止
大人および高齢者
骨を含む高度な悪性腫瘍を有する患者における骨格関連事象の予防における推奨用量は、4mg Acido Zoledronico Sandoz3-4週間ごとである。
被験者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの口蓋カルシウム類を管理される引きです。
骨格関連事象の予防のために骨metastasesを有する患者を治療するという決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であると考えるべきである。
ティファールの丘
大人および高齢者
高カルシウム類における使用量（アルブミン正純カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l）は、4mg acido zoledronico Sandozの単回用量である。
腎障害
TIH:
また厳しい腎臓の減損があるTIHの患者のAcido Zoledronico Sandozの処置は処置の危険そして利点を評価した後だけ考慮されるべきです。 では、ヨクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は除外された。 ヨクレアチニン<400μmol/lまたは<4.5mg/dlの患者では、用量調整は必要ありません。
骨関連の高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者においてacido Zoledronico Sandozによる治療を開始する場合、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス（CLcr）を決定する必要がある。 Ｃｌｃは、コッククロフト-ホール式を用いてクレアチニンから計算される。 Acido Zoledronico SandozはCLcr<30ml/minとしてこの人口のために定義される療法の開始前に厳しい腎臓の減損と示す患者のために推薦されません。 Acido Zoledronico Sandozを用いた例では、ヨクレアチニン>265μmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は除外された。
):
ベースラインクレアチニンクリアランス（ml/分）アシドワレドロニコサンドス使用量* >60 50-60 40-49 30-39 4.0mgアシド-ヘレドロニコ-サンドス3.5mg*アシド-ヘレドロニコ-サンドス3.3mg*アシド-ヘレドロニコ-サンドス3.0mg*アシド-ヘレドロニコ-サンドス*用量は、目標AUCが0.66（mg-hr/l）であると判定して計算されている（CLcr=75ml/分）。 腎障害を有する患者のための減少用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者で見られるものと同じAUCを達成すると予想される。
治療開始後、acido Zoledronico Sandozの各用量の前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床試験では、腎悪化は次のように定義されました:
正常なベースラインヨクレアチニン（<1.4mg/dlまたは<124mmol/l）、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加を有する患者のための–†,
異常なベースラインクレアチニン（>1.4mg/dlまたは>124Mmol/l）、1.0mg/dlまたは88μmol/Lの添加を有する患者のためのâ–γ。
では、acido zoledronico Sandozは、クレアチニンレベルがベースライン値の10％以内に達した場合にのみ開始されました。 Acido Zoledronico Sandozは、中断前に備えられたものと同じ使用量で開始する必要があります。
小児人口
1月から17月の小山におけるアシド-ゾレドロニコ-サンドスの安全性および有効性は認められていない。1しかし、ポソロジーに関する推奨は行うことができません。
投与の方法
静脈内使用。
Acido Zoledronico Sandoz4mg/5ml注入用溶液の濃縮物は、100mlでさらに希釈し、15分以内に単回静脈内注入として投与する必要があります。
アシド-ゾレドロニコ-サンドスの減量用量を調製するための提示
次のように、必要な濃縮物の適切な量を取り出す:
-4.4mgの線量のための3.5ml
-4.1ミリリットルのための3.3mgの使用量
-3.8mgの線量のための3.0ml
Acido Zoledronico Sandoz濃縮物は、カルシウムまたは乳酸リンゲル溶液などの他の二価の陽イオン含有注入溶液と混合してはならず、別個の注入ラインで単一の静脈内溶液として投与されるべきである。
患者は、Acido Zoledronico Sandozの投与前および投与後に十分に水和して維持されなければならない。
-
-授乳
一般
患者はAcido Zoledronico Sandozの管理前に十分に水和することを保障するために査定されなければなりません。
心不全のリスクのある患者では、水分補給を避けるべきである。
カルシウム、リン酸塩およびマグネシウムの血清レベルのような標準的な高カルシウム血症関連の代謝パラメータは、Acido Zoledronico Sandoz療法を開始した後慎重に監低カルシウム血症、低リン血症、または低マグネシウム血症が起こる場合は、短期間の補足療法が必要な場合があります。 未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎機能障害のある程度があります、従って注意深い腎臓機能の監視は考慮されるべきです。
Acido Zoledronico Sandozはアクラスタ（ヘレドロン酸）でつけられるのと同じ活性物質を含んでいます。 Acido Zoledronico Sandozで治療されている患者は、これらの薬剤の併用効果が不明であるため、Aclastaまたは他のビスホスホネートを併用して治療すべきではありません。
腎不全
TIH患者および腎機能の悪化の証拠は、Acido Zoledronico Sandozによる治療の潜在的な利益が可能なリスクを上回るかどうかを考慮して適切に評価されるべきである。
骨格関連事象の予防のために骨metastasesを有する患者を治療するという決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であると考えるべきである。
Acido Zoledronico Sandozは私の機能主義のレポートと関連付けられました。 腎機能の悪化の可能性を高める要因には、脱水、既存の腎障害、Acido Zoledronico Sandozおよび他のbisphosphonatesの複数のサイクル、ならびに他の腎毒性薬物の使用が含まれます. リスクは4mgのゾレドロン酸の用量で減少しますが、15分にわたって投与されますが、腎機能の低下は依然として起こる可能性があります. 腎臓の悪化、腎不全への進行および透析は4mgのゾレドロン酸の最初の線量か単一の線量の後の患者で報告されました. 血清クレアチニンの増加はまた骨格関連のでき事の防止のための推薦された線量でacido Zoledronico Sandozの慢性の管理を用いる何人かの患者により少なく頻繁
著者はacido Zoledronico Sandozの各用量の前に知らの人のクレアチニンのレベルを決定されてもらうきです。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者における治療開始時に、より低い用量のゾレドロン酸が推奨される。 治療中に腎悪化の証拠を示す患者では、Acido Zoledronico Sandozは保留されるべきである。 Acido Zoledronico Sandozは私のクレアチニンがベースラインの10%の内で見るときだけ開かれるべきです。 Acido Zoledronico Sandozは、中断前に備えられたものと同じ使用量で開始する必要があります。
腎機能に対するゾレドロン酸の潜在的な影響を考慮して、重度の腎障害を有する患者（tih患者では血清クレアチニン>400µmol/lまたは>4.5mg/dl、癌および骨metastases患者では>265Mmol/lまたは>3.0mg/dl）における臨床的安全性データの欠如およびベースラインでの重度の腎障害を有する患者では限られた薬物動態データ（クレアチニンクリアランス<30ml/分）におけるアシドゾレドロニコサンドスの使用は推奨されない。重度の腎障害を有する患者。
肝不全
重度の肝機能不全の患者では限られた臨床データのみが利用可能であるため、この患者集団について具体的な推奨は与えられない。
骨壊死
顎の骨壊死
顎の骨壊死（ONJ、Acido Zoledronico Sandozを受けている患者の臨床試験および市販後の設定ではまれに報告されています。
医学的緊急事態を除いて、口腔内の未治癒開放軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースの開始を遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者には、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価を伴う歯科検査が推奨される。
個人のONJ発症リスクを評価する際には、以下のリスク要因を考慮する必要があります:
-ビスホスホネートの効力（非常に強力な化合物のリスクが高い）、投与経路（非経口投与のリスクが高い）およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、共同病的な条件（例えば貧血症、coagulopathies、伝染）、煙ること。
-併用療法：化学療法、血管新生阻害剤、首および頭部への放射線療法、コルチコステロイド。
-歯の病気、悪い口腔衛生、歯周病、侵略的な歯科プロシージャ（例えば歯の抽出）および不完全に合う総義歯の歴史。
すべての患者はよい口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を経、そしてAcido Zoledronico Sandozとの処置の間に傷または排出の歯科移動性、苦痛または膨張、または非治癒のような口頭徴候をすぐに報告するように励まされるべきです。
治療中には、侵襲的歯科処置は慎重に検討した後にのみ行われ、ゾレドロン酸投与に近接して避けるべきである。 顎の骨壊死を間、bisphosphonate療法で開発する患者のために、歯科外科は条件を悪化させるかもしれません。 歯科処置を必要とする患者については、ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを低下させるかどうかを示唆するデータはない。
ONJを開発する患者のための管理計画は、治療医師とONJの専門知識を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力の下に設定する必要があります。 Zoledronic酸の処置の一時的な中断は条件が解決し、貢献の危険率が可能な限り軽減されるまで考慮されるべきです。
その他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法に関連して、ビスホスホネートで報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子には、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子が含まれる。 慢性の耳の伝染を含む耳の徴候と示すbisphosphonatesを受け取っている患者で外耳道の骨壊死の可能性は考慮されるべきです。
千acido Zoledronico Sandozで治療された成人癌患者において、股関節および大腿骨を含む他の部位の骨壊死の散発的な報告が主に報告されている。
筋骨格系の痛み
市販後の経験では、Acido Zoledronico Sandozを服用している患者では、重度で時には骨、関節、および/または筋肉痛を無力化することが報告されています。 しかし、そのような報告はまれであった。 症状の発症までの時間は、治療開始後一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は処置の停止の後で徴候の救助がありました。 アシドゾレドロニコサンドスまたは別のビスホスホネートで再チャレンジすると、サブセットは症状の再発を有していた。
大腿骨の非定型骨折
非定型転子下および骨幹大腿骨骨折は、主にosteoporosisしょう症の長期治療を受けている患者において、ビスホスホネート療法で報告されている. これらの横または短い斜めの骨折は、大腿骨に沿って小転子のすぐ下から軟骨上のフレアのすぐ上までどこでも発生する可能性があります。. これらの骨折は、最小限または全く外傷の後に発生し、一部の患者は、多くの場合、完了した大腿骨骨折を提示する前に、数週間から数ヶ月、応力骨折のイ. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を持続したビスホスホネート治療患者では対側大腿骨を検査する必要があります. これらの骨折の治癒が不十分であることも報告されている. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、個々の利益リスク評価に基づいて、患者の評価保留中とみなされるべきで
Bisphosphonateの処置の間に患者は腿、ヒップを報告するように助言されるべきですまたは鼠径部の苦痛およびそのような徴候と示すどの患者でも不完全な腿
低カルシウム血症
低カルシウム菌はacido zoledronico Sandozと言われた患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的有害事象（痙攣、知覚低下およびテタニーを含む）は、重度の低カルシウム血症の症例に続発することが報告されている. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. いくつかの例では、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. Acido Zoledronico Sandozが低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品と共に投与されるときは、重度の低カルシウム血症をもたらす相乗効果を有す. 血清カルシウムは測定されるべきであり、低カルシウム血症はAcido Zoledronico Sandoz療法を始める前に訂正されなければなりません. 患者はカルシウムとビタミンDを十分に飲すべきである
一般
患者はAcido Zoledronico Sandozの管理前に十分に水和することを保障するために査定されなければなりません。
心不全のリスクのある患者では、水分補給を避けるべきである。
カルシウム、リン酸塩およびマグネシウムの血清レベルのような標準的な高カルシウム血症関連の代謝パラメータは、Acido Zoledronico Sandoz療法を開始した後慎重に監低カルシウム血症、低リン血症、または低マグネシウム血症が起こる場合は、短期間の補足療法が必要な場合があります。
未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎機能障害のある程度があります、従って注意深い腎臓機能の監視は考慮されるべきです。
アシドゾレドロニコサンドスは、ゾメタとアクラスタ（アシドゾレドロニコサンドス）に見られるのと同じ活性物質を含んでいます。 Acido Zoledronico Sandozで治療されている患者は、これらの薬剤の併用効果が不明であるため、ZometaまたはAclastaまたは他のビスホスホネートで同時に治療すべきではない。
腎不全
腎機能低下の証拠を有するTIH患者は、Acido Zoledronico Sandozによる治療の潜在的な利益が可能なリスクを上回るかどうかを考慮して適切に評価されるべきである。
骨格関連事象の予防のために骨metastasesを有する患者を治療するという決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であると考えるべきである。
Acido Zoledronico Sandozは私の機能主義のレポートと関連付けられました。 腎機能の悪化の可能性を高める要因には、脱水、既存の腎障害、Acido Zoledronico Sandozおよび他のbisphosphonatesの複数のサイクル、ならびに他の腎毒性薬物の使用が含まれます. リスクは4mg Acido Zoledronico Sandozの使用量で減少しますが、15分以上されますが、機能の低下は悪として起こる可能性があります。 腎悪化、腎不全への進行および透析は、最初の用量または4mg Acido Zoledronico Sandozの単回投与後の患者において報告されている
血清クレアチニンの増加はまた骨格関連のでき事の防止のための推薦された線量でacido Zoledronico Sandozの慢性の管理を用いる何人かの患者でより少なく頻繁
著者はacido Zoledronico Sandozの各用量の前に知らの人のクレアチニンのレベルを決定されてもらうきです。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者における治療開始時に、より低い用量のAcido Zoledronico Sandozが推奨される。 治療中に腎悪化の証拠を示す患者では、Acido Zoledronico Sandozは保留されるべきである。 Acido Zoledronico Sandozは私のクレアチニンがベースラインの10%の内で見るときだけ開かれるべきです。 Acido Zoledronico Sandozは、中断前に備えられたものと同じ使用量で開始する必要があります。
機能に対するアシド-ゾレドロニコSandozの潜在的な影響を考慮して、重度の腎障害を有する患者（tih患者では血清クレアチニン>400µmol/lまたは>4.5mg/dl、癌および骨metastases患者では>265µmol/Lまたは>3.0mg/dl）の臨床安全性データの欠如ベースラインおよびベースラインでの重度の腎障害を有する患者では限られた薬物動態データ（クレアチニンクリアランス<30ml/分）のみ、ａｃｉｄｏｗｏｌｅｄｒｏｎｉｃｏ Ｓａｎｄｏｓの使用は認められない。重度の腎障害を有する患者では。
肝不全
重度の肝機能不全の患者では限られた臨床データのみが利用可能であるため、この患者集団について具体的な推奨は与えられない。
骨壊死
顎の骨壊死
Onj）は、およびacido zoledronico Sandozを受け取っている患者のポストのマーケティングの設定でまれに報告されました。
医学的緊急事態を除いて、口腔内の未治癒開放軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースの開始を遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者には、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価を伴う歯科検査が推奨される。
個人のONJ発症リスクを評価する際には、以下のリスク要因を考慮する必要があります:
-ビスホスホネートの効力（非常に強力な化合物のリスクが高い）、投与経路（非経口投与のリスクが高い）およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、共同病的な条件（例えば貧血症、coagulopathies、伝染）、煙ること。
-併用療法：化学療法、血管新生阻害剤、首および頭部への放射線療法、コルチコステロイド。
-歯の病気、悪い口腔衛生、歯周病、侵略的な歯科プロシージャ（例えば歯の抽出）および不完全に合う総義歯の歴史
すべての患者はよい口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を経、そしてAcido Zoledronico Sandozとの処置の間に傷または排出の歯科移動性、苦痛または膨張、または非治癒のような口頭徴候をすぐに報告するように励まされるべきです。
治療中、侵襲的歯科処置は慎重に検討した後にのみ行われ、Acido Zoledronico Sandoz投与に近接して避けるべきである。 顎の骨壊死を間、bisphosphonate療法で開発する患者のために、歯科外科は条件を悪化させるかもしれません。 歯科処置を必要とする患者については、ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを低下させるかどうかを示唆するデータはない。
ONJを開発する患者のための管理計画は、治療医師とONJの専門知識を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力の下に設定する必要があります。 Acido Zoledronico Sandozの処置の一時的な中断は条件が解決し、貢献の危険率が可能な場合に軽減されるまで考慮されるべきです。
その他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法に関連して、ビスホスホネートで報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子には、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子が含まれる。 慢性の耳の伝染を含む耳の徴候と示すbisphosphonatesを受け取っている患者で外耳道の骨壊死の可能性は考慮されるべきです。
千acido Zoledronico Sandozで治療された成人癌患者において、股関節および大腿骨を含む他の部位の骨壊死の散発的な報告が主に報告されている。
筋骨格系の痛み
市販後の経験では、Acido Zoledronico Sandozを服用している患者では、重度で時には骨、関節、および/または筋肉痛を無力化することが報告されています。 しかし、そのような報告はまれであった。
症状の発症までの時間は、治療開始後一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は処置の停止の後で徴候の救助がありました。 アシドゾレドロニコサンドスまたは別のビスホスホネートで再チャレンジすると、サブセットは症状の再発を有していた。
大腿骨の非定型骨折
非定型転子下および骨幹大腿骨骨折は、主にosteoporosisしょう症の長期治療を受けている患者において、ビスホスホネート療法で報告されている. これらの横または短い斜めの骨折は、大腿骨に沿って小転子のすぐ下から軟骨上のフレアのすぐ上までどこでも発生する可能性があります。. これらの骨折は、最小限または全く外傷の後に発生し、一部の患者は、多くの場合、完了した大腿骨骨折を提示する前に、数週間から数ヶ月、応力骨折のイ. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を持続したビスホスホネート治療患者では対側大腿骨を検査する必要があります. これらの骨折の治癒が不十分であることも報告されている. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、個々の利益リスク評価に基づいて、患者の評価保留中とみなされるべきで
Bisphosphonateの処置の間に患者は腿、ヒップを報告するように助言されるべきですまたは鼠径部の苦痛およびそのような徴候と示すどの患者でも不完全な腿
低カルシウム血症
低カルシウム菌はacido zoledronico Sandozと言われた患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的有害事象（痙攣、知覚低下およびテタニーを含む）は、重度の低カルシウム血症の症例に続発することが報告されている. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. いくつかの例では、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. Acido Zoledronico Sandozが低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品と共に投与されるときは、重度の低カルシウム血症をもたらす相乗効果を有す. 血清カルシウムは測定されるべきであり、低カルシウム血症はAcido Zoledronico Sandozとの療法を始める前に訂正されなければなりません. 患者はカルシウムとビタミンDを十分に飲すべきである
めまいや傾眠などの有害反応は、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があるため、機械の運転および操作とともにAcido Zoledronico Sandozを使用することに注意する必要があります。
安全プロファイルの概要
アシド-ゾレドロニコ-サンドス投与後三日以内に、急性期反応が一般的に報告されており、骨痛、発熱、疲労、関節痛、筋肉痛、厳しさおよびその後の関節腫脹を伴う関節炎を含む症状を伴い、これらの症状は通常数日以内に解決する（選択された有害反応の説明を参照）。
された適応におけるacido zoledronico Sandozとの重要な識別されたリスクは次のとおりです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表2に示します。
有害反応の表リスト
表2に記載されている以下の有害反応は、主に4mgのゾレドロン酸による慢性治療後の臨床研究および市販後の報告から蓄積されている:
表2
非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、非常にまれな（<1/10,000）、知られていない（利用可能なデータから推定することはできません）。
血液およびリンパ系疾患 共通:貧血 珍しい：血小板減少症、白血球減少症 珍しい：汎血球減少症 免疫システム障害 珍しい：過敏症反応 珍しい：血管神経性浮腫 精神疾患 珍しい：不安、睡眠障害 レア：混乱 神経系障害 共通:頭痛 珍しい：めまい、知覚異常、ジューシア、知覚低下、知覚過敏、振戦、傾眠 非常にまれな：痙攣、低感覚およびテタニー（低カルシウム血症に続発する) 眼の障害 共通:結膜炎 珍しい：ぼやけた視力、強膜炎および眼窩炎症 珍しい：ぶどう膜炎 非常にまれな：上肢炎 心臓疾患 珍しい：高血圧、低血圧、心房細動、失神または循環崩壊につながる低血圧 まれ：徐脈、心臓不整脈（低カルシウム血症に続発する) 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 珍しい：呼吸困難、咳、気管支収縮 珍しい：間質性肺疾患 胃腸障害 共通:悪心、嘔吐、減らされた食欲 珍しい：下痢、便秘、腹痛、消化不良、口内炎、口渇 皮膚および皮下組織の障害 珍しい：かゆみ、発疹（紅斑性および黄斑性発疹を含む）、発汗の増加 筋骨格系および結合組織障害 共通:骨の苦痛、筋肉痛、arthralgia、一般化された苦痛 珍しい：筋肉痙攣、顎の骨壊死 非常にまれな：外耳道の骨壊死（ビスホスホネートクラスの有害反応）および大腿骨および股関節を含む他の解剖学的部位 腎臓および尿の無秩序 共通:腎臓の減損 珍しい：まれな：急性腎不全、血尿、タンパク尿後天ファンコニ症候群 一般的な障害および投与部位の状態 共通:熱、インフルエンザ様シンドローム（を含む疲労、厳しさ、倦怠感および洗い流すこと) 珍しい：無力症、末梢浮腫、注射部位反応（痛み、刺激、腫脹、硬結を含む）、胸痛、体重増加、アナフィラキシー反応/ショック、蕁麻疹 まれ：急性期反応の症状としての関節炎および関節腫脹 調査 非常に一般的な：低リン血症 共通:血のクレアチニンおよび血の尿素は、低カルシウム血症増加しました 珍しい：低マグネシウム血症、低カリウム血症 珍しい：高カロリー血症、高ナトリウム血症選択された有害反応の説明
腎機能障害
Acido Zoledronico Sandozは私の機能主義のレポートと関連付けられました。 骨を含む高度悪性腫瘍を有する患者における骨格関連事象の予防のためのacido Zoledronico Sandoz登録試験からの安全性データのプールされた分析では、Acido Zoledronico Sandozに関連すると疑われる腎障害の有害事象（有害反応）の頻度は次のとおりであった：多発性骨髄腫（3.2％）、前立腺がん（3.1％）、乳がん（4.3％）、肺およびその他の固形腫瘍（同3.2％）となっている。 腎機能の悪化の可能性を高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎障害、Acido Zoledronico Sandozまたは他のbisphosphonatesの複数のサイクル、腎毒性医薬品の併用、または現在推奨されているよりも短い注入時間を使用することが含まれます。. 腎臓の悪化、腎不全への進行および透析は4mgのゾレドロン酸の最初の線量か単一の線量の後の患者で報告されました
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcido Zoledronico Sandozのような骨吸収を阻害する医薬品で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くは化学療法およびコルチコステロイドを受けており、骨髄炎を含む局所感染の徴候を有していた。 レポートの大半は、抜歯または他の歯科手術後の癌患者を指します。
心房細動
ゾレドロン酸の有効性と安全性を評価した3年間のランダム化された二重盲検比較試験では、5mgは年に一度vs. 閉経後骨osteoporosisしょう症（PMO）の治療におけるプラセボ、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96件中3,862件)1.9%(75のうち3,852件)ヘレドロン酸5mgおよびプラセボを受けている患者では、それぞれ。 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51件中3,862件)0.6%(22のうち3,852件)ヘレドロン酸5mgおよびプラセボを受けている患者では、それぞれ。 この試験で観察された不均衡は、acido Zoledronicoド（ゾレドロン酸）4mgを含むzoledronic acidを用いた他の試験では、腫瘍学の患者で3-4週ごとに観察されていません. この単一臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢の関節痛およびその後の関節腫脹を伴う関節炎を含む症状のコンステレーション発症時間は、ポストアシドゾレドロニコサンドス注入3日â¢であり、反応はまた、用語âユーロœflu-likeâユーロœまたはâユーロœpost-doseâユーロœ症状を使用して呼ばれています。
大腿骨の非定型骨折
マーケティング後の経験の間に、以下の反応が報告されている（頻度はまれ):
ビスホプスホン酸クラスの有毒反応）。
低カルシウム関連
低カルシウム菌は死された菌のacido zoledronico Sandozとの重要な識別された菌です。 臨床試験と市販後の症例の両方のレビューに基づいて、Acido Zoledronico Sandoz療法、報告された低カルシウム血症のイベント、および心臓不整脈の二次発症との間の関連を支持するのに十分な証拠がある。 さらに、痙攣、知覚低下およびテタニーを含むこれらの症例で報告された低カルシウム血症および二次神経学的事象との間の関連の証拠がある。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはAppleアプリStoreでMHRAイエローカードを検索します。
安全プロファイルの概要
アシド-ゾレドロニコ-サンドス投与後三日以内に、急性期反応が一般的に報告されており、骨痛、発熱、疲労、関節痛、筋肉痛、厳しさおよびその後の関節腫脹を伴う関節炎を含む症状を伴い、これらの症状は通常数日以内に解決する（選択された有害反応の説明を参照）。
された適応におけるacido zoledronico Sandozとの重要な識別されたリスクは次のとおりです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表1に示します。
有害反応の表リスト
表1に記載されている以下の有害反応は、主に4mg Acido Zoledronico Sandozによる慢性治療後の臨床研究および市販後の報告から蓄積されています:
表1
有害反応は、次の規則を使用して、最も頻繁な頻度の見出しの下にランク付けされています：非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100、<1/10）、珍しい(>1/1,000, <1/100), 珍しい(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。
血液およびリンパ系疾患 共通:貧血 珍しい：血小板減少症、白血球減少症 珍しい：汎血球減少症 免疫システム障害 珍しい：過敏症反応 珍しい：血管神経性浮腫 精神疾患 珍しい：不安、睡眠障害 レア：混乱 神経系障害 共通:頭痛 珍しい：めまい、知覚異常、ジューシア、知覚低下、知覚過敏、振戦、傾眠 非常にまれな：痙攣、低感覚およびテタニー（低カルシウム血症に続発する) 眼の障害 共通:結膜炎 珍しい：ぼやけた視力、強膜炎および眼窩炎症 珍しいぶどう膜炎 非常にまれな：上肢炎 心臓疾患 珍しい：高血圧、低血圧、心房細動、失神または循環崩壊につながる低血圧 まれ：徐脈、心臓不整脈（低カルシウム血症に続発する) 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 珍しい：呼吸困難、咳、気管支収縮 珍しい：間質性肺疾患 胃腸障害 共通:悪心、嘔吐、減らされた食欲 珍しい：下痢、便秘、腹痛、消化不良、口内炎、口渇 皮膚および皮下組織の障害 珍しい：かゆみ、発疹（紅斑性および黄斑性発疹を含む）、発汗の増加 筋骨格系および結合組織障害 共通:骨の苦痛、筋肉痛、arthralgia、一般化された苦痛 珍しい：筋肉痙攣、顎の骨壊死 非常にまれな：外耳道の骨壊死（ビスホスホネートクラスの有害反応）および大腿骨および股関節を含む他の解剖学的部位 腎臓および尿の無秩序 共通:腎臓の減損 珍しい：急性腎不全、血尿、タンパク尿 珍しい：後天性ファンコニ症候群 一般的な障害および投与部位の状態 共通:熱、インフルエンザ様シンドローム（を含む疲労、厳しさ、倦怠感および洗い流すこと) 珍しい：無力症、末梢浮腫、注射部位反応（痛み、刺激、腫脹、硬結を含む）、胸痛、体重増加、アナフィラキシー反応/ショック、蕁麻疹 まれ：急性期反応の症状としての関節炎および関節腫脹 調査 非常に一般的な：低リン血症 共通:血のクレアチニンおよび血の尿素は、低カルシウム血症増加しました 珍しい：低マグネシウム血症、低カリウム血症 珍しい：高カロリー血症、高ナトリウム血症選択された有害反応の説明
腎機能障害
Acido Zoledronico Sandozは私の機能主義のレポートと関連付けられました。 骨を含む高度悪性腫瘍を有する患者における骨格関連事象の予防のためのacido Zoledronico Sandoz登録試験からの安全性データのプールされた分析では、Acido Zoledronico Sandozに関連すると疑われる腎障害の有害事象（有害反応）の頻度は次のとおりであった：多発性骨髄腫（3.2％）、前立腺がん（3.1％）、乳がん（4.3％）、肺およびその他の固形腫瘍（同3.2％）となっている。 腎機能の悪化の可能性を高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎障害、Acido Zoledronico Sandozまたは他のbisphosphonatesの複数のサイクル、腎毒性医薬品の併用、または現在推奨されているよりも短い注入時間を使用することが含まれます。. 腎悪化、腎不全への進行および透析は、最初の用量または4mg Acido Zoledronico Sandozの単回投与後の患者において報告されている
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcido Zoledronico Sandozのような骨吸収を阻害する医薬品で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くは化学療法およびコルチコステロイドを受けており、骨髄炎を含む局所感染の徴候を有していた。 レポートの大半は、抜歯または他の歯科手術後の癌患者を指します。
心房細動
Acido Zoledronico Sandozの有効性と安全性を評価した3年間の無作為化二重盲検比較試験では、5mgが年に一度vs. 閉経後骨osteoporosisしょう症（PMO）の治療におけるプラセボ、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96件中3,862件)1.9%(75のうち3,852件)アシドレドロニコサンドスを受けている患者で5mgとプラセボ,それぞれ. 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51件中3,862件)0.6%(22のうち3,852件)アシドレドロニコサンドスを受けている患者で5mgとプラセボ,それぞれ. この試験で観察された不均衡は、acido Zoledronico Sandoz4mgを含むacido Zoledronico Sandozを用いた他の試験では、腫瘍学の患者で3-4週ごとに観察されていません. この単一臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛およびその後の関節腫脹を伴う関節炎を含む症状の群れからなる。 発症時間は、ポストアシドゾレドロニコサンドス注入3日â¢であり、反応はまた、用語âユーロœflu-likeâユーロœまたはâユーロœpost-doseâユーロœ症状を使用して呼ばれています。
大腿骨の非定型骨折
市販後の経験の間に、以下の反応が報告されている（頻度はまれ）：非定型転子下および骨幹大腿骨骨折（ビスホスホネートクラス有害反応）。
低カルシウム関連
低カルシウム菌は死された菌のacido zoledronico Sandozとの重要な識別された菌です。 臨床試験と市販後の症例の両方のレビューに基づいて、Acido Zoledronico Sandoz療法、報告された低カルシウム血症のイベント、および心臓不整脈の二次発症との間の関連を支持するのに十分な証拠がある。 さらに、痙攣、知覚低下およびテタニーを含むこれらの症例で報告された低カルシウム血症および二次神経学的事象との間の関連の証拠がある。
副作用の疑いの報告
医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームを介して有害反応の疑いを報告するよう求められます。www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
アシドゾレドロニコサンドスの活性過剰取得によるものは限られています。 遅ってヘレドロン酸の48mgまでの使用量が報告されている。 腎機能障害（腎不全を含む）および血清電解質（カルシウム、リンおよびマグネシウムを含む）異常が観察されているので、推奨されるものよりも高い用量を受けた患者は注意深く監視されるべきである。 低カルシウム血症の場合、グルコン酸カルシウム注入は臨床的に示されるように投与されるべきである。
アシドゾレドロニコサンドスの活性過剰取得によるものは限られています。 エラーでアシドレドロニコサンドスの48mgまでの使用量が報告されています。 腎機能障害（腎不全を含む）および血清電解質（カルシウム、リンおよびマグネシウムを含む）異常が観察されているので、推奨されるものよりも高い用量を受けた患者は注意深く監視されるべきである。 低カルシウム血症の場合、グルコン酸カルシウム注入は臨床的に示されるように投与されるべきである。
薬物療法グループ：骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード：M05BA08
ゾレドロン酸はビスホスホネートのクラスに属し、主に骨に作用する。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するビスホスホネートの選択的作用は、石灰化した骨に対する高い親和性に基づいているが、破骨細胞活性の阻害につながる正確な分子メカニズムは依然として不明である。 長期動物試験では、ゾレドロン酸は、骨の形成、鉱化または機械的特性に悪影響を及ぼすことなく、骨吸収を阻害する。
骨吸収の強力な阻害剤であることに加えて、ゾレドロン酸はまた、転移性骨疾患の治療におけるその全体的な有効性に寄与し得るいくつかの抗腫 前臨床試験では、以下の特性が実証されています:
- インビボ: それを腫瘍の細胞の成長、反angiogenic活動および反苦痛の活動をより少なく促すようにする骨髄のmicroenvironmentを変える破骨細胞の骨の再吸収の阻止。
- In vitro: 腫瘍の細胞のosteoblast拡散の阻止、直接cytostaticおよび親apoptotic活動、他の抗癌性の薬剤との互いに作用し合うcytostatic効果、反付着/侵略の活動。
臨床試験は骨を含む高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止で起因します
最初の無作為化された、二重盲検の、偽薬対照の調査は前立腺癌患者の骨格関連のでき事(SREs)の防止のための偽薬とzoledronic酸4mgを比較しました. ゾレドロン酸4mgは、少なくとも一つの骨格関連イベント（SRE）を経験している患者の割合を有意に減少させ、>5ヶ月によって最初のSREまでの中央値の時間を遅らせ、患者-骨格の罹患率あたりのイベントの年間発生率を減少させた. 多数のでき事の分析は偽薬と比較されるzoledronic酸4mgのグループのsresの開発の36%の危険の減少を示しました. ゾレドロン酸4mgを受けている患者は、プラセボを受けている患者よりも痛みの増加が少なく、その差はヶ月3、9、21および24で有意に達した。. 数のヘレドロニク酸4mgの患者は理論学の延びに楽しみました。 治療効果は、芽球性病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果は表3に示されています
乳がんまたは前立腺がん以外の固形腫瘍を含む第二の研究では、ゾレドロン酸4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のsreまでの中央値を2ヶ月以上遅らせ、骨格の罹患率を低下させた。 複数のイベント分布は、プラセボと比較してヘレドロン酸4mg米におけるresesの開発における30.7％のリスク低減を示した。 有効性の結果を表4に示す。
表3：効能結果（ホルモン療法を受けている前立腺がん患者) 天のsre（tih）＜*＞への放射線法 ヘレドロン酸4mgプラセボヘレドロン酸4mgプラセボヘレドロン酸4mgプラセボ N214 208 214 208 214 208 スレ利用者の割合(%)38 49 17 25 26 33 p値0.028 0.052 0.119 SREまでの時間中心値(㎡)488 321NR nr640 p値0.009 0.020 0.055 骨格の罹患率0.77 1.47 0.20 0.45 0.42 0.89 p値0.005 0.023 0.060 **(%)36-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.002NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
表4：有効性の結果（乳がんまたは前立腺がん以外の固形腫瘍) 天のsre（tih）＜*＞への放射線法 ヘレドロン酸4mgプラセボヘレドロン酸4mgプラセボヘレドロン酸4mgプラセボ N257 250 257 250 257 250 スレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレ p値0.039 0.064 0.173 Sreまでの時間中心値(△)236 155NR NR424 307 p値0.009 0.020 0.079 骨格の罹患率1.74 2.71 0.39 0.63 1.24 1.89 p値0.012 0.066 0.099 **（％）30.7-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.003NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
第三相IIIランダム化、二重盲検試験では、ゾレドロン酸4mgまたは90mgパミドロネート3-4週間ごとに、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫ま結果は、ゾレドロン酸4mgがSREsの予防において90mgのパミドロネートに匹敵する有効性を示したことを示した。 複数のイベント分析は、パミドロネートを受けている患者と比較して、ゾレドロン酸16mgで治療された患者における4％の有意なリスク低減を明らかに有効性の結果を表5に示す。
表5：有効性の結果（乳がんおよび多発性骨髄腫患者) 天のsre（tih）＜*＞への放射線法 ヘレドロン酸4mg pam90mgヘレドロン酸4mg pam90mgヘレドロン酸4mg pam90mg 561 555 561 555 561 555 スレ利用者の割合(%)48 52 37 39 19 24 p値0.198 0.653 0.037 SREまでの時間の中央値(△)376 356NR714NR NR p値0.151 0.672 0.026 骨格の罹患率1.04 1.39 0.53 0.60 0.47 0.71 p値0.084 0.614 0.015 **(%)16-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.030NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
ゾレドロン酸4mgはまた、乳がんから文書化された骨metastasesを有する228人の患者を対象とした二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験で研究され、4mgゾレドロン酸が骨格関連事象（SRE）速度比に及ぼす影響を評価し、sreイベントの総数（高カルシウム血症を除き、以前の骨折に調整された）を総リスク期間で割ったものとして計算された。 被験者は4mgのヘレドロン酸またはプラセボのいずれかを一期間後とに受け取った。 患者はゾレドロン酸処理群とプラセボ群の間に均等に分布していた。
SRE率（イベント/γ）は、ヘレドロン酸では0.628、プラセボでは1.096であった。 少なくとも一つのsre（高カルシウム血症を除く）を有する患者の割合は、ゾレドロン酸処理群で29.8％、プラセボ群で49.6％であった（p=0.003）。 最初のSREの開始までの時間の中央値は、研究の終わりにゾレドロン酸処理腕に達しておらず、プラセボと比較して有意に延長された（p=0.007）。 ヘレドロン酸4mgは、プラセボと比較して、複数のイベント分布（リスク比=41％、p=0.019）において、Sresのリスクを減少させた。
ゾレドロン酸処理群では、プラセボと比較した場合、研究中の4週間およびその後のすべての時点で、疼痛スコア（簡単な痛みの在庫、BPI）の統計的に有意な改善が見られた（図1）。 ゾレドロン酸のとう痛スコアは一貫してベースラインを下回っており、とう痛の軽減は鎮痛薬スコアの低下の傾向を伴っていた。
図1:bpiスコアにおけるベースラインからの平均変化統計的に有意な差がマークされています(*p<0.05)治療比較間のために(4mgゾレドロン酸対プラセボ)
TIHの音における音の結果
腫よう誘発性高カルシウム血症（ＴＩＨ）における臨床研究では，ゾレドロン酸の効果は血清カルシウムおよび尿中カルシウム排泄の減少によって特徴付けられることを示した。 軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症（TIH）の患者における第I相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mgのゾレドロン酸対パミドロネート90mgの効果を評価するために、TIH患者における二つの重要な多中心研究の結果は、事前に計画された分析で組み4日目に8mgのゾレドロン酸と7日目に4mgと8mgのゾレドロン酸の補正された血清カルシウムのより速い正常化があった。 以下の応答率が観察された:
表6: 組み合わせた文字列における別の完全なレスポンダーの統合
4日目7日目10 ヘレドロン酸4mg（N=86）45.3％（p=0.104）82.6％（p=0.005）*88.4％（p=0.002)* ヘレドロン酸8mg（N=90）55.6％（p=0.021）*83.3％（p=0.010）*86.7％（p=0.015)* パミドロネート90mg（N=99）33.3％63.6％69.7% *パミドロネートと比較したp値。正常カルシウム血症までの中央値は4日であった。 再発までの中央値（アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの再増加）は、ゾレドロン酸で治療された患者では30-40日、パミドロネートで治療された患者では17日であった90mg（p値：0.001で4mg、0.007で8mgのゾレドロン酸）。 二つのゾレドロン酸投与量の間に統計的に有意な差はなかった。
臨床試験では、再発または初期治療に難治であった69人の患者（ゾレドロン酸4mg、8mgまたはパミドロネート90mg）を8mgのゾレドロン酸で後退させた。 これらの患者の応答率は約52％であった。 それらの患者が8mgの線量だけと後退したので、利用できるデータがありません4mgのzoledronic酸の線量との比較を許可します。
腫瘍誘発性高カルシウム血症（TIH）の患者で行われた臨床試験では、すべての三つの治療群（ゾレドロン酸4および8mgおよびパミドロネート90mg）の間
小児人口
1歳から17歳の小児患者における重度の骨形成不全症の治療における臨床試験の結果
重度の骨形成不全症（タイプI、IIIおよびIV）を有する小児患者（1歳から17歳）の治療における静脈内ゾレドロン酸の効果は、それぞれ各治療群の74および76. 調査の処置の期間は12か月前にビタミンDおよび元素カルシウム補足が少なくとも2週間取られた4から9週のスクリーニングの期間によって. 臨床プログラムでは、1歳から3歳未満の患者は0人を受け取りました.025mg/kgゾレドロン酸（0の最大単回投与量まで.35mg）3ヶ月ごとに、3歳から17歳の患者は0を受け取りました.05mg/kgゾレドロン酸（0の最大単回投与量まで.Mg）83ヶ月ごとに3-----拡張研究は、コア研究でゾレドロン酸またはパミドロネートのいずれかで治療の一年を完了していた子供の12ヶ月の延長治療期間にわたって、年に一度または二回年に一度ゾレドロン酸の長期的な一般的および腎臓の安全性を調べるために行われました
この研究の主なエンドポイントは、治療の12ヶ月後の腰椎骨鉱物密度（BMD）のベースラインからの変化率でした. BMDに対する推定治療効果は同様であったが、試験デザインはゾレドロン酸の非劣った有効性を確立するのに十分に堅牢ではなかった. 特に、骨折の発生率または痛みに対する有効性の明確な証拠はなかった. 下肢における長骨の骨折の有害事象は、ゾレドロン酸処理患者の約24％（大腿骨）および14％（脛骨）対12％およびパミドロネート処理患者の5％、疾患の種類および因果関係). 骨折のリスクの解釈は、骨折が疾患プロセスの一部として重度の骨形成不全患者において共通の出来事であるという事実によって混乱する
この集団で観察された有害反応のタイプは、骨を含む進行した悪性腫瘍を有する成人で以前に見られたものと同様であった。 頻度の見出しの下にランク付けされた有害反応は、表7に示されている。 非常に一般的な(>1/10)、一般的な(>1/100から<1/10)、珍しい(>1/1,000から<1/100)、珍しい(>1/10,000から<1/1,000)、非常にまれな(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定することはできません)。
表7: 重度の骨形成不全症を有する小児患者において観察される有害反応1
神経系障害 共通:頭痛 心臓疾患 共通:頻脈 呼吸、胸部および縦隔の無秩序 共通:鼻咽頭炎 胃腸障害 非常に一般的な：嘔吐、吐き気 共通:腹部の苦痛 筋骨格系および結合組織障害 通：先端の関節痛、関節痛、筋骨格痛 一般的な障害および投与部位の状態 非常に一般的な：発熱、疲労 共通:激しい段階の反作用、苦痛 調査 非常に一般的な：低カルシウム血症 共通：低リン血症1 頻度<5%と起こる有害事象は医学的に査定され、これらのケースがAcido Zoledronico Sandozの確立された安全プロフィールと一貫していることが示されました
重度の骨形成不全症を有する小児患者では，ゾレドロン酸はパミドロネートと比較して急性期反応，低カルシウム血症および原因不明の頻脈に対するより顕著なリスクと関連しているようであるが，この差はその後の注入後に減少した。
薬物療法グループ：骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード：M05BA08。
Acido Zoledronico Sandozはビススネートのクラスに属し、私に作用します。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するビスホスホネートの選択的作用は、石灰化した骨に対する高い親和性に基づいているが、破骨細胞活性の阻害につながる正確な分子メカニズムは依然として不明である。 長期動物試験では、Acido Zoledronico Sandozは不利に骨の形成、鉱化または機械特性に影響を与えないで骨の再吸収を禁じます。
骨の再吸収の有効な抑制剤であることに加えて、Acido Zoledronico Sandozはまたmetastatic骨の病気の処置の全面的な効力に貢献できる複数のantitumourの特性を所有しています。 前臨床試験では、以下の特性が実証されています:
- インビボ:骨髄微小環境を変化させる破骨性骨吸収の阻害により、腫瘍細胞の増殖、抗血管新生活性および抗pain痛活性をより少なく助長します。
- In vitro：骨芽細胞増殖の阻害、腫瘍細胞に対する直接的な細胞増殖抑制およびアポトーシス促進活性、他の抗癌剤との相乗的な細胞増殖抑制効果、抗接着/浸潤活性。
臨床試験は骨を含む高度の敵意を持つ患者の骨格関連のでき事の防止で起因します
最初の無作為化された、二重盲検の、偽薬対照の調査は前立腺癌の患者の骨格関連のでき事(SREs)の防止のための偽薬とAcido Zoledronico Sandoz4mgを比較しました. Acido Zoledronico Sandoz4mgは、少なくとも一つの骨格関連イベント（SRE）を経験している患者の割合を有意に減少させ、最初のsreまでの中央値の時間を>5ヶ月遅らせ、患. 複数のイベント分布は、プラセボと比較してacido Zoledronico SandozグループにおけるResesの開発における36％のリスク低減を示した。 Acido Zoledronico Sandozを受け取っている患者は偽薬を受け取っているそれらより苦痛のより少ない増加を報告し、相違は月3、9、21および24で重大に達しました. ないアシドZoledronicoサンドス著者は、理学的根を受けました。 治療効果は、芽球性病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果は表2に示されています
乳癌または前立腺癌以外の固形腫瘍を含む第二の研究では、Acido Zoledronico Sandoz4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のsreまでの中央値を>2ヶ月遅らせ、骨複数のイベント分析は、プラセボと比較してAcido Zoledronico SandozグループにおけるSREsの開発における30.7％のリスク低減を示した。 有効性の結果を表3に示す。
表2：効能結果（ホルモン療法を受けている前立腺がん患者)
天のsre（tih）＜*＞への放射線法 アシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス N214 208 214 208 214 208 スレ利用者の割合(%)38 49 17 25 26 33 p値0.028 0.052 0.119 SREまでの時間中心値(㎡)488 321NR nr640 p値0.009 0.020 0.055 骨格の罹患率0.77 1.47 0.20 0.45 0.42 0.89 p値0.005 0.023 0.060 **(%)36-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.002NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
表3：効能結果（乳がん-前立腺がん以外の固形腫瘍）)
天のsre（tih）＜*＞への放射線法 アシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス N257 250 257 250 257 250 スレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレスレ p値0.039 0.064 0.173 Sreまでの時間中心値(△)236 155NR NR424 307 p値0.009 0.020 0.079 骨格の罹患率1.74 2.71 0.39 0.63 1.24 1.89 p値0.012 0.066 0.099 **（％）30.7-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.003NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
第三相III無作為化二重盲検試験では、4mg Acido Zoledronico Sandozまたは90mg pamidronateを3-4週間ごとに、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または乳癌の患者結果はacido Zoledronico Sandoz4mgがSREsの防止の90mgのパミドロネートに対等な効力を示したことを示しました。 複数のイベント分析は、パミドロネートを受けている患者と比較して、Acido Zoledronico Sandoz16mgで治療された患者における4％の有意なリスク低減を明らかにした。 有効性の結果を表4に示す。
表4：効能結果（乳がんおよび多発性骨髄腫の患者さん）)
天のsre（tih）＜*＞への放射線法 アシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス4mgプラセボアシドヘレドロニコサンドス 561 555 561 555 561 555 スレ利用者の割合(%)48 52 37 39 19 24 p値0.198 0.653 0.037 SREまでの時間の中央値(△)376 356NR714NR NR p値0.151 0.672 0.026 骨格の罹患率1.04 1.39 0.53 0.60 0.47 0.71 p値0.084 0.614 0.015 **(%)16-ナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナナ p値0.030NA NA*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべてのスケルタルイベント、トライアル中の各イベントの合計数だけでなく、時間を占めています
NRに乗っていない
ナ該当しません！！！！！！！！！！！
アシド-ゾレドロニコSandozはまた、乳がんからの骨metastasesが文書化されている228人の患者を対象とした二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験で研究され、sreイベントの総数（高カルシウム血症を除き、以前の骨折に調整された）として計算された骨格関連イベント（SRE）率比に対するアシドゾレドロニコサンドスの効果をリスク期間で勝ったものとして挙げた。 被験者は4mg Acido Zoledronico Sandozまたはプラセボのいずれかを一期間後とに受け取った。 患者はアシドゾレドロニコサンドス治療群とプラセボ群の間に均等に分布していた。
SRE率（イベント/台）は、acido Zoledronico Sandozでは0.628、プラセボでは1.096でした。 少なくとも一つのsre（高カルシウム血症を除く）を有する患者の割合は、アシドゾレドロニコサンドス治療群で29.8％、プラセボ群で49.6％であった（p=0.003）。 最初のSREの開始までの時間の中央値は、研究の終わりにAcido Zoledronico Sandoz治療腕に達しておらず、プラセボと比較して有意に延長された（p=0.007）。 Acido Zoledronico Sandozは、プラセボと比較して複数のイベント分布（リスク比=41％、p=0.019）において、Sresのリスクを減少させました。
Acido Zoledronico Sandoz治療群では、プラセボと比較した場合、研究中の4週間およびその後のすべての時点で、疼痛スコア（簡単な痛みの在庫、BPIを使用）の統計的に有意な改善が見られた（図1）。 アシドゾレドロニコサンドスのとう痛スコアは一貫してベースラインを下回っており、とう痛の軽減は鎮痛薬スコアの低下の傾向を伴っていた。
図1: BPIスコアのベースラインからの平均変化。 統計的に有意な差がマークされている。
（*p<0.05）比較期間のために（4mg acido zoledronico Sandoz対プラセボ)
TIHの音における音の結果
発発高カルシウム類（tih）における類では、acido zoledronico Sandozの効果は、血清カルシウムおよび尿中カルシウム排泄の減少によって特徴付けられること軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症（TIH）の患者における第I相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mg Acido Zoledronico Sandoz対pamidronate90mgの効果を評価するために、TIH患者における二つの重要な多中心研究の結果は、事前に計画された分析で組み合わされました。 4番目にacido Zoledronico Sandoz8mgと7番目にAcido Zoledronico Sandoz4mgと8mgの修正されたカルシウムのより速い正常化があった。 以下の応答率が観察された:
表5：組み合わせたテーブルにおける別の完全なレスポンダーの組み合わせ
4日目7日目10 アシド-ヘレドロニコ-サンドス4mg(N=86)45.3%(p=0.104)82.6%(p=0.005)*88.4%(p=0.002)* アシド-ヘレドロニコ-サンドス8mg(N=90)55.6%(p=0.021)*83.3%(p=0.010)*86.7%(p=0.015)* パミドロネート90mg（N=99）33.3％63.6％69.7% *パミドロネートと比較したp値正常カルシウム血症までの中央値は4日であった。 再発までの中央値（アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの再増加、Acido Zoledronico Sandozで治療された患者では30-40日であり、パミドロネートで治療された患者では17日であった90mg（p値：0になります。001で4mg、0になります。007で8mgアシド-ゾレドロニコド）。 両Ａｃｉｄｏｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｏｓａｎｄｏｚ用量の間に統計的に有意な差はなかった。
臨床試験では、再発または初期治療に難治であった69人の患者（Acido Zoledronico Sandoz4mg、8mgまたはパミドロネート90mg）をAcido Zoledronico Sandoz8mgで後退させた。 これらの患者の応答率は約52％であった。 それらの患者が8mgの線量だけと後退したので、利用できるデータがありません4mg Acido Zoledronico Sandozの線量との比較を許可します。
腫瘍誘発性高カルシウム血症（TIH）の患者で行われた臨床試験では、すべての三つの治療群（Acido Zoledronico Sandoz4および8mgおよびpamidronate90mg）の間で全体的な安全性プロファイ
小児人口
1歳から17歳の小児患者における重度の骨形成不全症の治療における臨床試験の結果
重度の骨形成不全症（タイプI、IIIおよびIV）を有する小児患者（年齢1-17歳）の治療における静脈内ア|
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mgゾレドロン酸64骨metastasesを有する患者において、用量に依存しないことが判明した以下の薬物動態データをもたらした。
ゾレドロン酸の注入を開始した後、ゾレドロン酸の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終わりにピークを達成し、続いて10時間後にピークの<4％、1時間後にピークの<24％に急速に低下し、その後0.1日目にゾレドロン酸の第二注入前にピークの2.1％を超えない非常に低い濃度の長期間続いた。28日目にゾレドロン酸の第二注入前にピークの<
静脈内投与されたゾレドロン酸は、三相性プロセスによって排除される：全身循環からの急速な二相性消失、tの半減期を伴うのんのんの± 0.24およびtÂΦ2 Tの末端の除去の半減期の長い除去段階に先行している1.87時間、ÂΦ3 146時間. 28日ごとに複数回投与した後、血漿中のゾレドロン酸の蓄積はなかった. ゾレドロン酸は代謝されず、腎臓を介して変化しないまま排泄される. 最初の24時間にわたって、管理された線量の39±16%は尿で残りは骨のティッシュに主に区切られるが、回復されます. 骨のティッシュからそれは全身循環に戻って非常にゆっくり解放され、腎臓によって除去されます. 本体の総クリアランスは5.04±2.線量の5つのl/h、患者、および性、人、人および体重によって変化しない。 注入時間を5分から15分に増加させると、注入終了時にゾレドロン酸濃度が30％減少したが、血漿濃度対時間カーブの下の領域には影響しなかった
ゾレドロン酸に対する薬物動態パラメータの患者間変動は他のビスホスホネートと同様に高かった。
高カルシウム血症患者または肝不全患者では、ゾレドロン酸の薬物動態データは得られない。 ヘレドロン酸はヒトP450酵素を押しない in vitro、生体内変換を示さず、動物実験では投与用量の3％未満が糞便中に回収され、ゾレドロン酸の薬物動態における肝機能の関連する役割は示唆されな
ヘレドロン酸のヘクリアランスは、クレアチニンクリアランス、75±33％を表すヘクリアランスと相関していた84±29ml/分（範囲22-143ml/分）の平均を示した64. 人口分析は、20ml/分（重度の腎障害）、または50ml/分（中等度の障害）のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、ゾレドロン酸の対応する予測クリアランスは、それぞれ37％または72％、84ml/分のクレアチニンクリアランスを示す患者のそれのそれぞれであることを示した. 重度度の不全者（クレアチニンクリアランス<30ml/分）では、限られた生物動態状態データのみが利用可能です)
にvitro研究では、ゾレドロン酸は、ヒト血液の細胞成分に対する低い親和性を示し、平均血液対血漿濃度比は0.59の濃度範囲で30ng/ml-5000ng/mlであった。 Γタンパク質結合は低く、結合画分は60ng/mlで2％からヘレドロン酸の77％で2000ng/mlの範囲である。
特殊集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全症を有する小児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるゾレドロン酸の薬物動態が、同様のmg/kg用量レベルの成年齢、体重、性およびクレアチニンの整理はzoledronic酸の全身の露出に対する効果をもたらさないようです。
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mg Acido Zoledronico Sandozzmetastasesを有する64患者における以下の生物動態学的学的データが得られ、用量に含まないことが
アシド-ゾレドロニコSandozの注入を開始した後、薬物の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終了時にピークを達成し、続いて10時間後にピークの<4％、1時間後にピークの<24％に急速に低下し、その後0.1日目に薬物の第二注入前にピークの28％を超えない非常に低い濃度の長期期間が続いた。
静脈内投与されたAcido Zoledronico Sandozはtriphasicプロセスによって除去されます:t⢱0.24およびtâ¢2 1.87時間の半減期の全身循環からの急速な二相性の消失、tâ¢3 146時間のターミナル除去の半減期の長い除去段階に先行しています。 28日ごとに投与された薬物の複数回投与後、血漿中の薬物の蓄積はなかった。 Ａｃｉｄｏｋｏｌｅｄｒｏｎｉｃｏ Ｓａｎｄｏｓは無視されず、人を介して変化せずに起こる。 最初の24時間にわたって、管理された線量の39±16%は尿で残りは骨のティッシュに主に区切られるが、回復されます。
骨組織から、それは非常にゆっくりと全身循環に戻って放出され、腎臓を介して排除される。 Γボディ理論は線量の5.04±2.5l/h、患者、および性、γ、γおよび体重によって変化しないです。 注入時間を5分から15分に増加させると、注入終了時にAcido Zoledronico Sandoz濃度が30％減少したが、血漿濃度対時間カーブの下の領域には影響しなかった。
アシドゾレドロニコサンドスの薬物動態パラメータの患者の間変動は、他のビスホスホネートと見られるように、高かった。
Acido Zoledronico Sandozの薬物動態データは、高カルシウム血症の患者または肝不全患者では入手できません。 アシドゾレドロニコサンドスは、vitroでヒトP450酵素を阻害せず、生体内変換を示さず、動物実験で投与された用量の<3％が糞便中に回収され、アシドゾレドロニコサンドスの薬物動態における肝機能の関連する役割は示唆されなかった。
アシドヘレドロニコサンドスのヘクリアランスは、クレアチニンクリアランス、75±33％を表すヘクリアランスと相関していた84±29ml/分（範囲22-143ml/分）64. 人口分析は、20ml/分（重度の腎障害）、または50ml/分（中等度の障害）のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、Acido Zoledronico Sandozの対応する予測クリアランスは37％または72％、それぞれ84ml/分のクレアチニンクリアランスを示す患者のクレアチニンクリアランスであることを示した. 重度度の不全者（クレアチニンクリアランス<30ml/分）では、限られた生物動態状態データのみが利用可能です)
では、 in vitro 研究では、Acido Zoledronico Sandozは、ヒト血液の細胞成分に対する低い親和性を示し、平均血液対血漿濃度比は0.59で、濃度範囲は30ng/mlから5000ng/mlであった。 タンパク質結合は低く、結合画分は60％で2ng/mlから77％で2000ng/mlのacido zoledronico Sandozの範囲である。
特殊集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全症を有する小児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるAcido Zoledronico Sandoz薬物動態が、同様のmg/kg用量レベルで成人のものと同様であることを示唆している。 体重、性およびクレアチニンの理論はacido zoledronico Sandozの全摘出に対する効果をもたらさないようです。
急性毒性
最高の典型的な単回収内容量量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜クロニックおよび慢性毒性
ゾレドロン酸は、ラットに皮下投与され、イヌに0.02mg/kgまでの用量で4週間静脈内投与されたときに十分に許容された。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日に一度52週間まで許容された。
反復用量の調査の最も頻繁な見つけることはほぼすべての線量で成長する動物の長骨の形而上学の高められた第一次spongiosaから、混合物のpharmacological antiresorptive活動を反映した見つけること成っていました。
腎効果に対する安全マージンは、長期繰り返し用量非経口動物試験では狭かったが、単回用量（1.6mg/kg）および一ヶ月までの複数用量試験（0.06-0.6mg/kg/日）ゾレドロン酸の最も高い意図されていた人間の治療上の線量をブラケットで囲む線量の長期繰り返しの管理は胃腸管、レバー、脾臓および肺を含む他の器官の、そして静脈内注入の場所の毒性学の効果を、作り出しました。
生殖毒性
ヘレドロン酸は、降下用量>0.2mg/kgでラットで整形性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが，母体毒性が認められた。 ジストシアは、ラットで最低用量（0.01mg/kg体重）ですまれた。
変異原性および発癌性の潜在性
ゾレドロン酸は行われた変異原性試験では変異原性ではなく、発癌性試験は発癌性の証拠を提供しなかった。
急性毒性
最高の典型的な単回収内容量量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜クロニックおよび慢性毒性
Acido Zoledronico Sandozは、ラットに皮下投与し、毎日0.02mg/kgまでの用量で犬に静脈内に4週間投与すると十分に耐容された。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日に一度52週間まで許容された。
反復用量の調査の最も頻繁な見つけることはほぼすべての線量で成長する動物の長骨の形而上学の高められた第一次spongiosaから、混合物のpharmacological antiresorptive活動を反映した見つけること成っていました。
腎効果に対する安全マージンは、長期繰り返し用量非経口動物試験では狭かったが、単回用量（1.6mg/kg）および一ヶ月までの複数用量試験（0.06-0.6mg/kg/日）Acido Zoledronico Sandozの最も高い意図されていた人間の治療上の線量をブラケットで囲む線量の長期繰り返しの管理は胃腸管、レバー、脾臓および肺を含む他の器官の、そして静脈内注入の場所の毒性学の効果を、作り出しました。
生殖毒性
Acido Zoledronico Sandozは降下用量>0.2mg/kgでラットで整形性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが，母体毒性が認められた。 ジストシアは、ラットで最低用量（0.01mg/kg体重）ですまれた。
変異原性および発癌性の潜在性
Acido Zoledronico Sandozは行われた変異原性テストで突然変異原性ではなかったし、発癌性のテストは発癌性の潜在性の証拠を提供しませんでした。
この医薬品は、カルシウム含有溶液と接触させてはならず、同じ注入ライン内の他の医薬品と混合または静脈内投与してはならない。
潜在的な非互換性を避けるために、Acido Zoledronico Sandoz濃縮物は0.9％w/v塩化ナトリウム溶液または5％w/vグルコース溶液で希釈する必要があります。
医薬品は、カルシウムまたは乳酸リンゲル溶液などの他の二価の陽イオン含有注入溶液と混合してはならず、別々の注入ラインで単一の静脈内溶液として投与されるべきである。
無菌技術は、輸液の調製中に従わなければならない。 単一の使用だけのため。
粒子および変色から自由な明確な解決だけ使用されるべきです。
は、用用下水システムを介して使用のacido zoledronico Sandozを処分しないことをお予めします。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
投与の前に、一つのバイアルからの5.0ml濃縮物または必要に応じて回収された濃縮物の量は、100mlのカルシウムフリー注入溶液（0.9％w/v塩化ナトリウム溶液または5％w/vグルコース溶液）でさらに希釈されなければならない。
無菌技術は、輸液の調製中に従わなければならない。
単一の使用だけのため。
粒子および変色から自由な明確な解決だけ使用されるべきです。
は、用用下水システムを介して使用のacido zoledronico Sandozを処分しないことをお予めします。
未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient
