Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウス-カビ
ゾレドロン酸
-高度な骨悪性腫瘍を有する成人患者における骨格イベント（病理学的骨折、脊髄圧迫、骨照射または手術、または腫瘍誘発高カルシウム血症）の予防。
-強性高カルシウム酸（tih）を有する成人者の名さん。
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-強性高カルシウム酸（tih）を有する成人者の名さん。
Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは、静脈内ビスホスホネートの投与経験がある医療専門家の患者にのみ処方され、投与され得る。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiで逮捕された著者は、パッケージリーフレットと著者リマインダーカードを受け取る必要があります。
ポソロジー
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防
大人および年配者
高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のための推奨用量は、4週ごとにゾレドロン酸のmgであり、3-4週間ごとに投与される。
患者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの経口カルシウム類を与えられるべきです。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
ティファール
大人および年配者
高カルシウム血症（アルブミン補正血清カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l）の推奨用量は、ゾレドロン酸4mgの単回投与である。
腎機能障害
TIH:
重度の腎障害を有するTIH患者におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療は、治療のリスクおよび利益を評価した後にのみ考慮されるべきである。 では、ホクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は外部される。 血清クレアチニン<400µmol/lまたは<4.5mg/dlのTIH患者には、投与量の調整は必要ありません。
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者におけるacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療の開始時に、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス（CLcr）を決定する必要がある。 Ｃｌｃｒは、Ｃｏｃｋｒｏｆｔ-Ｇｏｕｌｔ式を使用してクレアチニンから計算される。 Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは、この集団に対してCLcr<30ml/分と定義されている治療開始前の重度の腎障害を有する患者には推奨されない。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiを用いた人では、ホクレアチニン>265μmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は外部される。
正常な腎機能を有する患者（CRCL>60ml/分として定義される）の場合、ゾレドロン酸4mg/100ml注入溶液は、さらなる調製なしに直接投与することができる。).
ベースラインクレアチニンクリアランス(ml/分)Acide Zoledronique Fresenius Kabi利用量* >60 4.0mgソレドロン酸 50-60 3.5mg*ソレドロン酸 40-49 3.3mg*ソレドロン酸 30-39 3.0mg*ソレドロン酸* 用量量は、0.66（mg-hr/l）（CLcr=75ml/分）の典型的なAUCの決定に基づいて計算した。 削減された使用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者と人を有する患者において同じAUCを生成することが求められる。
治療開始後、acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの各投与前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床研究では、腎臓の悪化は以下のように定義された::
-正常なベースラインクレアチニン（<1.4mg/dlまたは<124μmol/l）の患者のために、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加,
異常なベースラインクレアチニン（>1.4mg/dlまたは>124μmol/l）を有する患者の場合、1.0mg/dlまたは88μmol/lの添加。
では、acide zoledronique Fresenius Kabiによる株は、クレアチニンレベルがベースラインの10％以内内に減少したときにのみ開始された。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiによる曲は、曲の中断前と同じ用量量で開演すべきである。
小児人口
1歳から17歳の小児におけるゾレドロン酸の安全性および有効性は確立されていない。 現在利用可能なデータはsection and5.1に記録されていますが、posologyに関する件はできません。
適用の方法
静脈内使用。
Acide Zoledronique Fresenius Kabi4mg/100mlの注入溶液は、15分以上で単回内服として待まれるべきである。
CRCL>60ml/分として定義される正常な腎機能を有する患者では、ゾレドロン酸4mg/100ml注入溶液をさらに希釈すべきではない。
Clcrベースライン≤60ml/分の患者のための減らされた線量量を求めるためには、次表1を見て下さい。 ボトルからacide Zoledronique Fresenius Kabi溶液の決定された量を取り出し、注射用の塩化ナトリウム9mg/ml（0.9％）溶液または注射用の5％グルコース溶液の等量に置き換える
表1: 減らされた線量酸zoledronique Fresenius Kabi4mg/100mlのご購入のご案内
ベースラインクレアチニンクリアランス(ml/分),アシドソレドロニクpresenius Kabi注入溶液の次の量を押します(ml)塩塩化ナトリウムの次のボリュームで置き換えます9mg/ml(0.9%)または5%注射用グルコース溶液(ml)調剤用量(mg zoledronic acid in100) 50-60 12.0 12.0 3.5 40-49 18.0 18.0 3.3 30-39 25.0 25.0 3.0Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mg/100mlの注入溶液は、他の注入溶液と混合してはならず、別の注入ラインで単一の静脈内溶液として投与する必要があります。
、アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウス-カビのししいい。
Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは、静脈内ビスホスホネートの投与経験がある医療専門家の患者にのみ処方され、投与され得る。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiで逮捕された著者は、パッケージリーフレットと著者リマインダーカードを受け取る必要があります。
ポソロジー
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防
大人および年配者
高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防のための推奨用量は、4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi3-4週間ごとである。
患者はまた500mgおよび400iuのビタミンdの経口カルシウム類を与えられるべきです。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
ティファール
大人および年配者
高カルシウム類（アルブミン補正カルシウム>12.0mg/dlまたは3.0mmol/l）の使用量は、4mg acide zoledronique Fresenius Kabiの単回投与である。
腎機能障害
TIH:
重度の腎障害を有するTIH患者におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療は、治療のリスクおよび利益を評価した後にのみ考慮されるべきである。 では、ホクレアチニン>400μmol/lまたは>4.5mg/dlの患者は外部された。 血清クレアチニン<400µmol/lまたは<4.5mg/dlのTIH患者には、投与量の調整は必要ありません。
進行した骨悪性腫よう患者における骨格イベントの予防:
多発性骨髄腫または固形腫瘍からの転移性骨病変を有する患者におけるacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療の開始時に、血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス（CLcr）を決定する必要がある。 Ｃｌｃｒは、Ｃｏｃｋｒｏｆｔ-Ｇｏｕｌｔ式を使用してクレアチニンから計算される。 Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは、この集団に対してCLcr<30ml/分と定義されている治療開始前の重度の腎障害を有する患者には推奨されない。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiを用いた人では、ホクレアチニン>265μmol/lまたは>3.0mg/dlの患者は外部される。
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Ml/分）アシデオレドロニクス-フレゾニウス-カビ用量量* >60 50-60 40-49 30-39 4.0mg Acide Zoledronique Fresenius Kabi3.5mg*Acide Zoledronique Fresenius Kabi3.3mg*Acide Zoledronique Fresenius Kabi3.0mg*Acide Zoledronique Fresenius Kabi3.0mg*用量量は、標的AUCが0.66（mg-h/l）（CRCL=75ml/分）であると決定して計算した。 削減された使用量は、75ml/分のクレアチニンクリアランスを有する患者と人を有する患者において同じAUCを生成することが求められる。
治療開始後、acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの各投与前に血清クレアチニンを測定し、腎機能が悪化した場合は治療を保留する必要があります。 臨床研究では、腎臓の悪化は以下のように定義された::
正常なベースラインクレアチニン（<1.4mg/dlまたは<124mmol/l）、0.5mg/dlまたは44μmol/lの添加を有する患者のための-†,
異常なベースラインクレアチニン（>1.4mg/dlまたは>124μmol/l）、1.0mg/dlまたは88μmol/Lの添加を有する患者のためのâ-γ。
では、acide zoledronique Fresenius Kabiによる株は、クレアチニンレベルがベースラインの10％以内内に減少したときにのみ開始された。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiによる曲は、曲の中断前と同じ用量量で開演すべきである。
小児人口
1月から17月の小惑星におけるacideoledronique fresenius Kabiの安全性および有効性は予められていない。1ただし、ポゾロジーに関する勧告は行うことはできません。
適用の方法
静脈内使用。
Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mg/5mlの注入用溶液の濃縮物は、100mlでさらに希釈し、15分以上で単回静脈内注入として投与する必要があります。
Acide Zoledronique Fresenius Kabiの減少用量の製造のための展示
次のように、必要な濃縮物を適切な量抽出する:
-4. 4ミリッットル3. 5ミリグラム
-4.1ッ 1ッットル3. 3mgのため
-3. 8mgの3. 0ml
Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi濃縮物は、乳酸リンゲル溶液などのカルシウムまたは他の二価カチオン注入液と混合してはならず、別の注入ラインで単一の静脈内溶液として
、アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウス-カビのししいい。
-
-授乳
一般
患者はAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの管理前に十分に水和することを保障するために評価されなければなりません。
心不全患者では過剰水分補給は避けるべきである。
カルシウム、りん酸およびマグネシウムの血清レベルのような標準的な高カルシウム血症関連の新陳代謝パラメーターはacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi療法の開始の後で注意深く監低カルシウム血症、低リン酸血症または低マグネシウム血症が発生した場合、短期補完療法が必要となることがある。 未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎臓の機能障害があります、従って腎機能の注意深い監視は考慮されるべきです。
アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウス-カビアカクラスタ（Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された患者は、これらの薬剤の併用効果が不明であるため、Aclastaまたは他のビスホスホネートで治療すべきではない。
腎不全
TIHおよび腎機能の悪化の徴候を有する患者は、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回るかどうかを考慮して、適切に評価されるべきである。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
検察のスポークスマンは、"これは通常のプロセスである"と述べた. 腎機能の悪化のリスクを高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎機能障害、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiおよび他のビスホスホネートの複数サイクル、および他の腎毒. 4分に管理されるmg zoledronic酸の線量減る間、15はまぜ機能に強化があるかもしれません。 最初の用量または4mgゾレドロン酸の単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている. 血清クレアチニンの増加はまた、骨格事象の予防のための推奨用量でAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの慢性投与を有する一部の患者においても起こるが、それほど頻繁では
Acide Zoledronique Fresenius Kabiによる各前にクレアチニンレベルを求める必要があります。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者の治療開始時に、より低い用量のゾレドロン酸が推奨される. 治療中に腎臓損傷の徴候を示す患者では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは控えるべきである. Acide Zoledronique Fresenius Kabiは、クレアチニンがベースラインの10％以内にあった場合にのみ開始する必要があります。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiによる曲は、曲の中断前と同じ用量量で開演すべきである
腎機能に対するzoledronic酸の可能な効果の点から見て、厳しい腎臓の減損の患者の臨床安全データの欠乏（血清のクレアチニン>400µmol/lまたはTIHの患者のための>4.5mg/dlおよび>265µmol/lまたは>3.0mg/dl癌または慢性の腎不全の患者のためのように臨床試験で定義される),. 骨metastases）ベースライン時および重度の腎障害を有する患者における限られた薬物動態データベースライン時（クレアチニンクリアランス<30ml/分）重度の腎障害を有する患者におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの使用は推奨されない。
肝不全
重度の肝不全の患者では限られた臨床データしか利用できないので、この患者集団に対して具体的な推奨は行われない。
骨壊死
顎の骨壊死
顎の骨壊死（ONJ、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを受けている患者の臨床試験および市販後ではめったに報告されていません。
緊急医療状況を除いて、口の中に治癒していない軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースを遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者においては、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価による歯科検査が推奨さ
のリスクるる、、、。 :
-ビスホスホネートの効力（非常に強力な化合物のリスクが高い）、投与経路（非経口投与のリスクが高い）およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、併存疾患（例えば貧血、凝固障害、感染症）、喫煙。
-付随する治療：化学療法、血管新生阻害剤、頸部および頭部の放射線療法、コルチコステロイド。
-過去の歯科疾患、口腔衛生の悪さ、歯周炎、侵襲的歯科治療（例えば、抜歯）および義歯の装着が不十分である。
すべての患者はよい口腔衛生を維持し、定期的な歯科検査を経、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの処置の間に傷または排出の歯の移動性、苦痛または膨張または非治癒のよう
処置の間に、侵略的な歯科プロシージャは注意深い考察の後でだけ行われ、zoledronic酸の管理への近似性で避けるべきです。 ビスホスホネート治療中に顎の骨壊死を発症する患者では、歯科手術は状態を悪化させる可能性がある。 ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを減少させるかどうかを示すために歯科処置を必要とする患者に利用可能なデータはない。
ONJを開発している患者のための管理計画は、主治医とONJの経験を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力のもとに策定されるべきである。 Zoledronicの酸の処置の一時的な中断は条件が訂正され、危険率ができるだけ軽減されるまで考慮されるべきです。
他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法と関連して、ビスホスホネートによって報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子は、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子である。 慢性耳感染症を含む耳の症状を示すビスホスホネートを受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮すべきである。
千acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された成人癌患者において主に報告されている股関節および大腿骨を含む他の部位における骨壊死の散発的な報告があった。
筋骨格痛
市場投入後にAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを服用している患者では、重度で時折非再活性化する骨、関節および/または筋肉の痛みが報告されている。 しかし、そのような報告はまれでした。 症状の発症までの時間は治療開始後の一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は、治療の中止後に症状の緩和を有していた。 Ａｃｉｄｅｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉまたは別のビスホスホネートで再吸収したとき，サブセットは再発症状を示した。
非定型大腿骨骨折
非定型のsubtrochantericおよびdiaphyseal大腿部のひびはosteoporosisしょう症のための長期処置を受け取っている患者のbisphosphonate療法と、特に報告されました. これらの横または短い斜めの骨折は、下転子のすぐ下から上ondのすぐ上まで、大腿骨に沿ってどこでも発生する可能性があります. これらのひびは最低または外傷の後で起こり、何人かの患者は頻繁に疲労骨折のイメージ投射の特徴と関連付けられる腿または鼠径部の苦痛を、完. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を患っているビスホスホネートで治療された患者では、対側大腿骨を検査する必要があります. また、これらの骨折の治癒が悪いという報告もありました. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、患者が個々の利益リスク評価に基づいて評価されるまで考慮されるべき
Bisphosphonateの処置の間に、患者は腿、ヒップまたは鼠径部の苦痛を報告するように助言されそのような徴候を表わすどの患者でも不完全な大腿部のひびのため
低カルシウム血症
低カルシウム酸はacide zoledronique Fresenius Kabiとわれる患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的な副作用（を含む動乱、hypoaesthesiaおよびtetany）は厳しい低カルシウム血症のケースに二次報告されました. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. 場合によっては、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. 重度の低カルシウム血症につながる相乗効果を有する可能性があるため、低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品とAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを. 血清カルシウムはAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi療法を始める前に測定され、低カルシウム血症は訂正されるべきです. 、、ルシ、タンド
一般
患者はAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの管理前に十分に水和することを保障するために評価されなければなりません。
心不全患者では過剰水分補給は避けるべきである。
カルシウム、りん酸およびマグネシウムの血清レベルのような標準的な高カルシウム血症関連の新陳代謝パラメーターはacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi療法の開始の後で注意深く監低カルシウム血症、低リン酸血症または低マグネシウム血症が発生した場合、短期補完療法が必要となることがある。
未処理の高カルシウム血症の患者に一般に腎臓の機能障害があります、従って腎機能の注意深い監視は考慮されるべきです。
Acide Zoledronique Fresenius Kabi、、ZometaAcaclasta（Acide Zoledronique Fresenius Kabi）いいます。 Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された患者は、これらの薬剤の複合効果が不明であるため、ZometaまたはAclastaまたは他のビスホスホネートで同時に治療すべきではない。
腎不全
腎機能低下の証拠を有するTIH患者は、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療の潜在的な利益が潜在的なリスクを上回るかどうかを考慮して、適切に評価されるべきである。
骨格事象を予防するために骨metastasesを有する患者を治療する決定は、治療効果の発症が2-3ヶ月であることを考慮すべきである。
検察のスポークスマンは、"これは通常のプロセスである"と述べた. 腎機能の悪化のリスクを高める可能性のある要因には、脱水、既存の腎機能障害、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiおよび他のビスホスホネートの複数サイクル、および他の腎毒. リスクは4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの用量で軽減されますが、15分にわたって投与されますが、腎機能の悪化が依然として存在する可能性があります. 腎不全、腎不全への進行および透析は4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの最初の線量か単一の線量に続く患者で報告されました
血清クレアチニンの増加はまた、骨格事象の予防のための推奨用量でAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの慢性投与を有する一部の患者において、それほど頻繁ではないが起こ
それでもなんとかしてくださいね。 軽度から中等度の腎障害を有する骨metastasesを有する患者の治療開始時に、より低い用量のAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiが推奨される. 治療中に腎臓損傷の徴候を示す患者では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは控えるべきである. Acide Zoledronique Fresenius Kabiは、クレアチニンがベースラインの10％以内にあった場合にのみ開始する必要があります。 Acide Zoledronique Fresenius Kabiによる曲は、曲の中断前と同じ用量量で開演すべきである
腎機能に対するAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの潜在的な影響を考えると、重度の腎障害患者における臨床的安全性データの欠如（血清クレアチニン>400µmol/lまたは>4.5mg/dl tih患者および>265µmol/Lまたは>3.0mg/dl. 骨metastases）ベースライン時および重度の腎障害を有する患者における限られた薬物動態データベースライン時（クレアチニンクリアランス<30ml/分）重度の腎障害を有する患者におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの使用は推奨されない。
肝不全
重度の肝不全の患者では限られた臨床データしか利用できないので、この患者集団に対して具体的な推奨は行われない。
骨壊死
顎の骨壊死
顎の骨壊死（ONJ、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを受けている患者の臨床試験および市販後ではめったに報告されていません。
緊急医療状況を除いて、口の中に治癒していない軟部組織病変を有する患者では、治療の開始または新しい治療コースを遅らせるべきである。 付随する危険因子を有する患者においては、ビスホスホネートによる治療の前に、適切な予防歯科および個々の利益リスク評価による歯科検査が推奨さ
のリスクるる、、、。 :
-ビスホスホネートの効力（非常に強力な化合物のリスクが高い）、投与経路（非経口投与のリスクが高い）およびビスホスホネートの累積用量。
-癌、併存疾患（例えば貧血、凝固障害、感染症）、喫煙。
-付随する治療：化学療法、血管新生阻害剤、頸部および頭部の放射線療法、コルチコステロイド。
-過去の歯科疾患、口腔衛生の悪さ、歯周炎、侵襲的歯科治療（例えば抜歯）および不十分な補綴物
すべての患者はよい口腔衛生を維持し、定期的な歯科検査を経、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの処置の間に傷または排出の歯の移動性、苦痛または膨張または非治癒のよう
治療中、侵襲的歯科処置は慎重に検討した後にのみ行われるべきであり、AcideoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの投与のすぐ近くでは避けるべきである。 ビスホスホネート治療中に顎の骨壊死を発症する患者では、歯科手術は状態を悪化させる可能性がある。 ビスホスホネート治療の中止が顎の骨壊死のリスクを減少させるかどうかを示すために歯科処置を必要とする患者に利用可能なデータはない。
ONJを開発している患者のための管理計画は、主治医とONJの経験を持つ歯科医または口腔外科医との緊密な協力のもとに策定されるべきである。 AcideoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療の一時的な中断は、状態が解決され、危険因子が可能な限り緩和されるまで考慮されるべきである。
他の解剖学的部位の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期療法と関連して、ビスホスホネートによって報告されている。 外耳道の骨壊死の可能性のある危険因子は、ステロイドの使用および化学療法および/または感染または外傷などの局所危険因子である。 慢性耳感染症を含む耳の症状を示すビスホスホネートを受けている患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮すべきである。
千acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された成人癌患者において主に報告されている股関節および大腿骨を含む他の部位における骨壊死の散発的な報告があった。
筋骨格痛
市場投入後にAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを服用している患者では、重度で時折非再活性化する骨、関節および/または筋肉の痛みが報告されている。 しかし、そのような報告はまれでした。
症状の発症までの時間は治療開始後の一日から数ヶ月まで変化した。 ほとんどの患者は、治療の中止後に症状の緩和を有していた。 Ａｃｉｄｅｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉまたは別のビスホスホネートで再吸収したとき，サブセットは再発症状を示した。
非定型大腿骨骨折
非定型のsubtrochantericおよびdiaphyseal大腿部のひびはosteoporosisしょう症のための長期処置を受け取っている患者のbisphosphonate療法と、特に報告されました. これらの横または短い斜めの骨折は、下転子のすぐ下から上ondのすぐ上まで、大腿骨に沿ってどこでも発生する可能性があります. これらのひびは最低または外傷の後で起こり、何人かの患者は頻繁に疲労骨折のイメージ投射の特徴と関連付けられる腿または鼠径部の苦痛を、完. 骨折はしばしば両側性であるため、大腿骨軸骨折を患っているビスホスホネートで治療された患者では、対側大腿骨を検査する必要があります. また、これらの骨折の治癒が悪いという報告もありました. 非定型大腿骨骨折が疑われる患者におけるビスホスホネート療法の中止は、患者が個々の利益リスク評価に基づいて評価されるまで考慮されるべき
Bisphosphonateの処置の間に、患者は腿、ヒップまたは鼠径部の苦痛を報告するように助言されそのような徴候を表わすどの患者でも不完全な大腿部のひびのため
低カルシウム血症
低カルシウム酸はacide zoledronique Fresenius Kabiとわれる患者で報告されました。 心臓不整脈および神経学的な副作用（を含む動乱、hypoaesthesiaおよびtetany）は厳しい低カルシウム血症のケースに二次報告されました. 入院を必要とする重度の低カルシウム血症の症例が報告されている. 場合によっては、低カルシウム血症は生命を脅かす可能性があります. 重度の低カルシウム血症につながる相乗効果を有する可能性があるため、低カルシウム血症を引き起こすことが知られている医薬品とAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを. Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる治療を開始する前に、血清カルシウムを測定し、低カルシウム血症を修正する必要があります. 、、ルシ、タンド
めまいや眠気などの副作用は、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性があるため、Acide Zoledronique Fresenius Kabiを運転したり操作したりするときは
セキュリティプロファイル
アシデZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの投与から三日以内に、骨の痛み、発熱、疲労、関節痛、筋肉痛、硬直および関節炎などの症状を伴う急性期反応が頻繁に報告され、これらの症状は通常数日以内に解決する（選択された副作用の説明を参照）。
次は殺された人のideoledronique fresenius Kabiとの重要な識別されたリストされていますです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期の反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表2に示します。
副作用の表形式のリスト
表2に記載されている以下の有害反応は、4mgのゾレドロン酸による主に慢性治療後の臨床試験および市販後の報告から蓄積されたものである:
表2
有害反応は、頻度の見出しの下にランク付けされています,最も頻繁な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100へ<1/10),珍しい(>1/1,000へ<1/100),(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい（<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
血液およびリンパ系の疾患 よくある質問：貧血 珍しい：血小板減少症、白血球減少症 珍しい：汎血球減少症 免疫システムの病気 珍しい：過敏反応 まれ：血管神経性浮腫 精神疾患 時折：不安、睡眠障害 レア：混乱 神経系の病気 よくある質問：頭痛 珍しい：めまい、知覚異常、味覚異常、低感覚、知覚過敏、振戦、傾眠 非常にまれな：痙攣、低感覚およびテタニー（低カルシウム血症に続発する) 目の病気 共通：結膜炎 珍しい：ぼやけた視力、強膜炎および眼窩炎症 稀：ぶどう膜炎 非常にまれな：上強膜炎 心臓病 時折：高血圧、低血圧、心房細動、失神または循環崩壊につながる低血圧 まれ：徐脈、心臓不整脈（低カルシウム血症に続発する) 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳、気管支収縮 まれ：間質性肺疾患 胃腸障害 共通:悪心、嘔吐、減らされた食欲 珍しい：下痢、便秘、腹痛、消化不良、口内炎、口渇 皮膚および皮下組織の障害 珍しい：かゆみ、発疹（紅斑性および黄斑性発疹を含む）、発汗の増加 筋骨格系および結合組織の疾患 関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、 、 時折：筋肉のけいれん、顎骨の骨壊死 非常にまれな：外耳道の骨壊死（ビスホスホネートクラスの副作用）および大腿骨および股関節を含む他の解剖学的部位 腎臓および尿の無秩序 一緒に：腎不全 珍しい：まれ：急性腎不全、血尿、タンパク尿後天性ファンコニ症候群 管理の場所の一般的な条件と条件 共通:熱、インフルエンザそっくりのシンドローム（を含む疲労、疲労、倦怠感およびフラッシング) 珍しい:無力症,末梢浮腫,注射部位反応(痛みを含む,刺激,腫れ,硬化),胸痛,体重増加,アナフィラキシー反応/ショック,じんましん まれな：急性期反応の症状としての関節炎および関節腫脹 非常に一般的な：低リン酸血症 共通:高められた血のクレアチニンおよび血の尿素、低カルシウム血症 共通：低マグネシウム血症、低カロリー血症 まれ：高カラー血症、高ナトリウム血症選択された副作用の説明
腎機能障害
検察のスポークスマンは、"これは通常のプロセスである"と述べた. 進行した骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のためのAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi登録研究からの安全性データのプール分析では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi（有害事象）に関連すると疑われる腎機能障害を有する有害事象の発生率は次のとおりであった：多発性骨髄腫（3.2％）、前立腺がん（3.1％）、乳がん（4.3％）、肺およびその他の固形腫瘍（3.2%). 腎機能の悪化のリスクを高めることができる要因,脱水,既存の腎障害,Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiまたは他のビスホスホネートの複数のサイクルだけでなく、腎毒性薬の同時使用または現在推奨されているよりも短い注入時間の使用. 最初の用量または4mgゾレドロン酸の単回投与後の患者では、腎臓の悪化、腎不全および透析の進行が報告されている
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiのような骨吸収を阻害する薬物で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くはまた化学療法および副腎皮質ホルモンを受け取り、骨髄炎を含むローカル伝染の印がありました。 ほとんどの報告は、抜歯または他の歯科診療後のがん患者に関連しています。
心房
年に一度ゾレドロン酸5mgの有効性と安全性を評価する3年間の無作為化二重盲検比較試験では、対プラセボ閉経後骨osteoporosisしょう症（PMO）の治療において、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96人中3,862人)と1.9％（75人中3人）.852）ホレドロン酸5mgまたは5mg/kgをそれぞれ有する患者において。. 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51人中3,862人),0%.6％（22人中3人）.852）ホレドロン酸5mgまたは5mg/kgをそれぞれ有する患者において。. この研究で観察された不均衡は、腫瘍学的患者におけるAcide Zoledroniqueフレゼニウスメディカルカービー（ゾレドロン酸）4mgごとに3-4週間を含むゾレドロン酸を用いた他の研究では観察されなかった。. この単一の臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛および関節炎を含み、その後の関節腫脹を伴う一連の症状からなる。 最初の時間は、acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi注入後3日であり、反応はまた、“flu-likeâユーロと呼ばれていますかますかますか？ ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂつｭﾂつｾﾂつｳﾂつ"ﾂ。
非定型大腿骨骨折
市販後の経験の間に、以下の反応が報告された（頻度はまれである):
（ビスホプスフォネート）
低カルシウム関連adr
低カルシウム菌は殺された米のacide zoledronique Fresenius Kabiの重要な識別された米です。 臨床試験および市販後のケースの両方のレビューに基づいて、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi療法、低カルシウム血症の報告されたイベント、および心臓不整脈の二次発症との間のリンクを確立するのに十分な証拠があります. さらに、低カルシウム血症と、痙攣、低感覚およびテタニーを含むこれらの症例で報告される二次神経学的事象との間に相関があるという証拠がある。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 健康プロの報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカードシステム:www.mhra.gov.uk/yellowcard 検索またはgoogle PlayやApple App StoreのためのMhra色のカードです。
セキュリティプロファイル
アシデZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの投与から三日以内に、骨の痛み、発熱、疲労、関節痛、筋肉痛、硬直および関節炎などの症状を伴う急性期反応が頻繁に報告され、これらの症状は通常数日以内に解決する（選択された副作用の説明を参照）。
次は殺された人のideoledronique fresenius Kabiとの重要な識別されたリストされていますです:
腎機能障害、顎の骨壊死、急性期の反応、低カルシウム血症、心房細動、アナフィラキシー、間質性肺疾患。 これらの特定されたリスクのそれぞれの頻度を表1に示します。
副作用の表形式のリスト
表1に記載されている以下の有害反応は、4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiによる主に慢性治療後の臨床試験および市販後の報告から蓄積されたものである:
表1
副作用は、頻度の見出しの下に分類されます,最も一般的な最初の,次の規則を使用して:非常に一般的な(>1/10),一般的な(>1/100,<1/10),珍しいです(>1/1, 000,<1/100), レア(>1/10,000, <1/1,000), 非常にまれ（<1/10,000）、知られていません（利用可能なデータから推定することはできません）。
血液およびリンパ系の疾患 よくある質問：貧血 珍しい：血小板減少症、白血球減少症 珍しい：汎血球減少症 免疫システムの障害 珍しい：過敏反応 まれ：血管神経性浮腫 精神疾患 時折：不安、睡眠障害 レア：混乱 神経系の障害 よくある質問：頭痛 珍しい：めまい、知覚異常、味覚異常、低感覚、知覚過敏、振戦、傾眠 非常にまれな：痙攣、低感覚およびテタニー（低カルシウム血症に続発する) 目の病気 共通：結膜炎 珍しい：ぼやけた視力、強膜炎および眼窩炎症 稀なぶどう膜炎 非常にまれな：上強膜炎 心臓病 時折：高血圧、低血圧、心房細動、失神または循環崩壊につながる低血圧 まれに：徐脈、心臓不整脈（低カルシウム血症に続発する) 呼吸器、胸部および縦隔の障害 珍しい：呼吸困難、咳、気管支収縮 まれ：間質性肺疾患 胃腸障害 共通:悪心、嘔吐、減らされた食欲 珍しい：下痢、便秘、腹痛、消化不良、口内炎、口渇 皮膚および皮下組織の障害 珍しい：かゆみ、発疹（紅斑性および黄斑性発疹を含む）、発汗の増加 筋骨格系および結合組織の疾患 関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、関節痛、 、 時折：筋肉のけいれん、顎骨の骨壊死 非常にまれな：外耳道の骨壊死（ビスホスホネートクラスの副作用）および大腿骨および股関節を含む他の解剖学的部位 腎臓および尿の無秩序 一緒に：腎不全 珍しい：急性腎不全、血尿、タンパク尿 珍しい：後天性ファンコニ症候群 管理の場所の一般的な条件と条件 共通:熱、インフルエンザそっくりのシンドローム（を含む疲労、疲労、倦怠感およびフラッシング) 珍しい:無力症,末梢浮腫,注射部位反応(痛みを含む,刺激,腫れ,硬化),胸痛,体重増加,アナフィラキシー反応/ショック,じんましん まれな：急性期反応の症状としての関節炎および関節腫脹 非常に一般的な：低リン酸血症 共通:高められた血のクレアチニンおよび血の尿素、低カルシウム血症 共通：低マグネシウム血症、低カロリー血症 まれ：高カラー血症、高ナトリウム血症選択された副作用の説明
腎機能障害
検察のスポークスマンは、"これは通常のプロセスである"と述べた. 進行した骨悪性腫瘍を有する患者における骨格事象の予防のためのAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi登録研究からの安全性データのプール分析では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi（有害事象）に関連すると疑われる腎機能障害を有する有害事象の発生率は次のとおりであった：多発性骨髄腫（3.2％）、前立腺がん（3.1％）、乳がん（4.3％）、肺およびその他の固形腫瘍（3.2%). 腎機能の悪化のリスクを高めることができる要因,脱水,既存の腎障害,Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiまたは他のビスホスホネートの複数のサイクルだけでなく、腎毒性薬の同時使用または現在推奨されているよりも短い注入時間の使用. 腎不全、腎不全への進行および透析は4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの最初の線量か単一の線量に続く患者で報告されました
顎の骨壊死
顎の骨壊死の症例は、主にAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiのような骨吸収を阻害する薬物で治療された癌患者において報告されている。 これらの患者の多くはまた化学療法および副腎皮質ホルモンを受け取り、骨髄炎を含むローカル伝染の印がありました。 ほとんどの報告は、抜歯または他の歯科診療後のがん患者に関連しています。
心房
3年間の無作為化二重盲検比較試験では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi5mgの有効性と安全性を年に一度評価しました. プラセボ閉経後骨osteoporosisしょう症（PMO）の治療において、心房細動の全体的な発生率は2であった.5%(96人中3,862人)と1.9％（75人中3人）.852）Acide Zoledronique Fresenius Kabiを持っている患者では5mgまたは。 心房細動の重篤な有害事象の割合は1であった.3%(51人中3,862人),0%.6％（22人中3人）.852）Acide Zoledronique Fresenius Kabiを持っている患者では5mgまたは。 この研究で観察された不均衡は、腫瘍学的患者におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mgを含むacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを用いた他の研究では観察されなかった3-4週間ごとに. この単一の臨床試験における心房細動の発生率の増加の背後にあるメカニズムは不明である
急性期反応
この有害な薬物反応は、発熱、筋肉痛、頭痛、四肢の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、関節痛および関節炎を含み、その後の関節腫脹を伴う一連の症状からなる。 最初の時間は、acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi注入後3日であり、反応はまた、“flu-likeâユーロと呼ばれていますかますかますか？ ﾂつｨﾂ姪"ﾂつ"ﾂ債ﾂづｭﾂつｹﾂつｭﾂつｾﾂつｳﾂつ"ﾂ。
非定型大腿骨骨折
市販後の経験の間に、以下の反応が報告された（頻度はまれ）：非定型転子下骨折および骨幹大腿骨骨折（ビスホスホネートクラスの副作用）。
低カルシウム関連adr
低カルシウム菌は殺された米のacide zoledronique Fresenius Kabiの重要な識別された米です。 臨床試験および市販後のケースの両方のレビューに基づいて、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi療法、低カルシウム血症の報告されたイベント、および心臓不整脈の二次発症との間のリンクを確立するのに十分な証拠があります. さらに、低カルシウム血症と、痙攣、低感覚およびテタニーを含むこれらの症例で報告される二次神経学的事象との間に相関があるという証拠がある。
疑わしい副作用の報告
薬剤の承認後に疑われる副作用を報告することは重要です。 それは薬剤の利点-危険のバランスの連続的なモニタリングを可能にする。 医療専門職者の報告を求められた疑いのある副作用の黄色のカード報告システム:www.mhra.gov.uk/yellowcard-----
Acide Zoledronique Fresenius Kabiの活性過剰摂取による株は限られている。 ソレドロン酸の48mgまでの使用量の多かった人が報告されている。 腎機能障害（腎不全を含む）および血清電解質異常（カルシウム、リン、マグネシウムを含む）が観察されているため、推奨よりも高用量を受けている患者は注意低カルシウム血症の場合には、カルシウムgluconateの注入は臨床的に示されるように管理されるべき
Acide Zoledronique Fresenius Kabiの活性過剰摂取による株は限られている。 48mg Acide Zoledronique Fresenius Kabiまでの使用量の多かった株が報告されている。 腎機能障害（腎不全を含む）および血清電解質異常（カルシウム、リン、マグネシウムを含む）が観察されているため、推奨よりも高用量を受けている患者は注意低カルシウム血症の場合には、カルシウムgluconateの注入は臨床的に示されるように管理されるべき
薬物療法グループ：骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード：M05BA08
ゾレドロン酸はビスホスホネートのクラスに属し、主に骨に作用する。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するbisphosphonatesの選択的な効果は鉱化された骨に高い類縁が原因ですが、破骨細胞の活動の阻止をもたらす厳密な分子メカニズムはまだ不明です。 長期動物試験では、zoledronic酸は骨の形成、石灰化、または機械特性に影響を与えないで骨の再吸収を禁じます。
ゾレドロン酸は骨吸収の有効な阻害剤であるだけでなく、転移性骨疾患の治療におけるその全体的な有効性に寄与する可能性のあるいくつかの抗 前臨床試験では、以下の特性が実証されています :
- In vivo: 骨髄の微小環境を変え、腫瘍の細胞の成長、antiangiogenic活動および苦痛除去の活動をより少なく促す作るosteoclastic骨の再吸収の阻止。
- インビトロ: 腫瘍の細胞のosteoblast拡散、直接cytostaticおよびproapoptotic活動、他の抗癌性の薬剤との互いに作用し合うcytostatic効果、反付着/侵略の活動の阻止。
臨床研究は、高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防につながります
前立腺がん患者における骨格事象（SRES）の予防のために、ゾレドロン酸4mgとプラセボを比較した最初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験. ゾレドロン酸4mgが大幅に少なくとも一つの骨格イベント（SRE）を経験した患者の割合を減少させ、>5ヶ月によって最初のSREまでの平均時間を遅らせ、患. 複数のイベント分析により、プラセボと比較してホレドロン酸の36mg米におけるsresの発現における4％のリスク低下が示された。 ゾレドロン酸の4mgを受け取った患者は偽薬を受け取っている患者より低い苦痛の増加を報告し、相違は月3、9、21、および24の重大さに達しました. より弱いzoledronicの酸4mgの患者は生理学の並びに並びました。 治療効果は、芽球病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果を表3に示す
乳癌または前立腺癌以外の固形腫瘍を用いた第二の研究では、ゾレドロン酸4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のSREまでの中央値の時間を>2ヶ月遅らせ、骨格mor患率を低下させた。 マルチイベント分析では、プラセボと比較して、ソレドロン酸の30-mg群におけるsresの発現における7％のリスク低減が示された。 有効性の結果を表4に示す。
214 208 214 208 208 38 49 17 25 26 33 p値0.028 0.052 0.119 (日本)488 321NR NR p00 009 0.020 0.055 モーモー00 77 1.47 0.20 0.45 0.42 0.89 p00 005 0.023 0.060 複数のイベントに影響するリスクの低減**(%)36-na na na na p00 002ナ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ-ナイキ--*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
なおさんのなおさん
maxN257 250 257 250 257 250 39 48 16 22 29 34 p00 039 0.064 0.173 中スレまでの時間(日)236 155NR NR424 307 p00 009 0.020 0.079 骨格罹患率1.74 2.71 0.39 0.63 1.24 1.89 p00 012 0.066 0.099 **(%)30.7-ななななななななななな p00 003ナ--------------------------------------*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
なおさんのなおさん
第三第III相無作為化二重盲検試験では、4mgのゾレドロン酸または90mgのパミドロン酸を、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または乳結果はzoledronic酸4mgがsresの防止の90mgのpamidronateに対等な効力を示したことを示しました。 多数のでき事の分析はpamidronateを受け取っている患者と比較される16mg zoledronic酸と扱われる患者の4%の重要な危険減少を示しました。 有効性の結果を表5に示す。
maxN561 555 561 555 561 555 48 52 37 39 19 24 p00 198 0.653 0.037 SREまでの時間の中心値(円)376 356NR714NR NR p00 151 0.672 0.026 骨格罹患率1.04 1.39 0.53 0.60 0.47 0.71 p00 084 0.614 0.015 複数のイベントに押し込んでのリスク低減**(%)16-na na na na p00 030-----------------------------------*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
なおさんのなおさん
ゾレドロン酸4mgはまた、乳がんからの骨metastasesが記録されている228人の患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験で調査され、sreイベントの総数(高カルシウム血症を除き、以前の骨折に合わせて調整された)を総リスク期間で割ったものとして計算された骨格事象(SRE)の比率に対する4mgゾレドロン酸の効果を評価した。 患者はホレドロン酸またはプラセボの4mgのいずれかを一期間間隔とに受け取った。 患者は、ゾレドロン酸処理群とプラセボ群の間に均等に分布していた。
SRE率（イベント/株）は、ソレドロン酸で0.628、プラセボで1.096であった。 少なくとも一つのSRE（高カルシウム血症なし）を有する患者の割合は、ゾレドロン酸処理群で29.8％であり、プラセボ群で49.6％であった（p=0、003）。 最初のSREの発症までの時間の中央値は、研究終了時にゾレドロン酸処理群では達成されず、プラセボと比較して有意に延長された（p=0、007）。 ヒレドロン酸4mgは、プラセボと比較して複数個分布（リスク比=0、59、p=0、019）でスレスクを41％減少させた。
ゾレドロン酸で治療したグループでは、プラセボと比較して、研究中の4週間およびその後の各時間に疼痛スコア（短い痛みインベントリ、BPIを使用）の統計的に有意な改善が観察された（図1）。 ゾレドロン酸のとう痛スコアは一貫してベースラインを下回っており、とう痛の軽減は鎮痛スコアの低下に向かう傾向を伴っていた。
図1:BPI値のベースラインからの平均変化。 統計的に有意な相違は処置の比較のために示されます（*p<0.05）（4mgのゾレドロン酸対偽薬)
ティファニーの検索結果
腫瘍誘発性高カルシウム血症（ＴＩＨ）に関する臨床研究は、ゾレドロン酸の効果が血清カルシウムおよび尿中カルシウム排せつの減少によって特徴付けられることを示した。 軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症（TIH）患者における第i相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mgのゾレドロン酸パミドロネート90mgの効果を評価するために、TIH患者における二つの中央多中心研究の結果は、事前に計画された分析で組み合わ4日目に8mgのゾレドロン酸と7日目に4mgおよび8mgのゾレドロン酸の補正された血清カルシウムのより速い正常化があった。 以下の応答率が観察された:
表6: TIHを組み合わせた人における別の完全応答者の合計
4日目7日目10 ソレドロン酸4mg(N=86)45.3%(p=0.104)82.6%(p=0.005)*88.4%(p=0.002)* ソレドロン酸8mg(N=90)と55.6%(p=0.021)*83.3%(p=0.010)*86.7%(p=0.015)* パミドロン酸90mg(N=99)33.3c.6i.7% *パミドロネートと比較したp値。正常カルシウム血症までの平均時間は4日であった。 再発までの時間の中央値（アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの回復、ゾレドロン酸で治療された患者では30-40日であり、17mgのパミドロン酸で治療された患者では90日であった（p値：0.001 4mgおよび0.007 8mgのゾレドロン酸）。 ゾレドロン酸の両用量の間に統計的に有意な差はなかった。
臨床試験では、再発または初期治療に難治性であった69患者（ゾレドロン酸4mg、8mgまたはパミドロン酸90mg）を8mgゾレドロン酸で回収した。 これらの患者の応答率は約52％であった。 これらの患者は8mgの使用量でのみ回収されたので、4mgのソレドロン酸の使用量との比較を可能にするデータは入手可能ではない。
腫瘍誘発性高カルシウム血症（TIH）患者を対象とした臨床試験では、すべての治療群（ゾレドロン酸4および8mgおよびパミドロン酸90mg）の全体的な安
小児人口
臨床研究は、1歳から17歳の小児患者における重度の骨形成不全症の治療につながります
重度の骨形成不全症（タイプI、IIIおよびIV）を有する小児患者（年齢1-17歳）の治療における静脈内ゾレドロン酸の効果は、それぞれ74および74患者を用いた国際、多施設無作為化、オープンラベル研究で評価された。. 研究治療期間は12ヶ月であり、4-9週間のスクリーニング段階に先行し、ビタミンDおよび元素カルシウムサプリメントを少なくとも2週間服用した。 . 臨床プログラムでは、1歳から3歳未満の患者は、0を受け取りました .025mg/kgのソレドロン酸（0の最高の単一の線量まで。35mg）3人とおよび3人から17人の患者は0を受け取った。05mg/kgのソレドロン酸（0の最高の単一の線量まで。83年3月に死去。 ゾレドロン酸またはパミドロネートのいずれかで一年間治療された子供における12ヶ月の延長治療期間にわたって、ゾレドロン酸の長期一般および腎安全性を年に一度か二度調査するために延長研究を行った。
研究の主なエンドポイントは、ベースラインと比較して治療の12ヶ月後の腰椎骨ミネラル密度（BMD）の変化率でした. BMDに対する推定治療効果は似ていたが、実験デザインはゾレドロン酸の非劣る有効性を確立するのに十分に堅牢ではなかった. 特に、骨折や痛みの頻度に有効性の明確な証拠はなかった. 下肢の長骨の骨折有害事象は、ゾレドロン酸治療の患者で約24％（大腿骨）および14％（脛骨）で報告されており、パミドロン酸治療の患者の12％および5％と比較して、病). 骨折リスクの解釈は、骨折が疾患プロセスの一部として重度の骨形成不全患者における一般的な事象であるという事実によって混乱している
この集団で観察された副作用のタイプは、進行した骨悪性腫瘍を有する成人で以前に観察されたものと同様であった。 頻度の見出しの下に配置されている副作用を表7に示す。 以下の従来の分類が使用されます：非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、まれ(>1/10,000 -<1/1,000), 非常に珍しい（<1/10。 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。
表7: 重度の骨形成不全症を有する小児患者において観察される有害反応1
神経系の病気 よくある質問：頭痛 心臓病 共通：頻脈 呼吸器、胸部および縦隔の障害 よくある質問：鼻咽頭炎 胃腸障害 非常に一般的な：嘔吐、吐き気 よくある質問：腹痛 筋骨格系および結合組織の疾患 一般的な：四肢の痛み、関節痛、筋骨格系の痛み 管理の場所の一般的な条件と条件 非常に一般的な：発熱、疲労 共通:激しい段階の反作用、苦痛 非常に一般的な：低カルシウム血症 一緒に：低リン酸血症1 頻度<5%と発生する有害事象は医学的に査定され、これらのケースがAcideoledroniqueフレゼニウスメディカルkabiの確立された安全プロファイルと一致していることが示されました
重度の骨形成不全症を有する小児患者では，ゾレドロン酸はパミドロネートと比較して急性期反応，低カルシウム血症，および原因不明の頻脈のより顕著なリスクと関連しているようであるが，この差はその後の注入後に減少した。
薬物療法グループ：骨疾患の治療のための薬物、ビスホスホネート、ATCコード：M05BA08。
Acide Zoledronique Fresenius Kabiはビスソスネートのクラスに属し、人に作用する。 それは破骨細胞性骨吸収の阻害剤である。
骨に対するbisphosphonatesの選択的な効果は鉱化された骨に高い類縁が原因ですが、破骨細胞の活動の阻止をもたらす厳密な分子メカニズムはまだ不明です。 長期動物試験では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは骨の形成、鉱化または機械特性に影響を与えないで骨の再吸収を禁じます。
アシデZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは骨吸収の有効な抑制剤だけでなく、でが、またmetastatic骨の病気の処置の全面的な有効性に貢献できる複数のantitumor特性を所有しています。 前臨床試験では、以下の特性が実証されています :
- in vivo：骨髄の微小環境を変化させる破骨細胞性骨吸収の阻害により、腫瘍細胞の増殖、抗血管新生活性および疼痛緩和活性に寄与しにくくなる。
- インビトロ：骨芽細胞増殖の阻害、腫瘍細胞に対する直接細胞増殖抑制およびアポトーシス活性、他の抗癌剤との相乗的細胞増殖抑制効果、抗接着/浸潤活性。
臨床研究は、高度な骨悪性腫瘍を有する患者における骨格イベントの予防につながります
前立腺がん患者における骨格事象（SRES）の予防のためのAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mgとプラセボを比較した最初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験. Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mgが大幅に少なくとも一つの骨格イベント（SRE）を経験し、>5ヶ月によって最初のSREに平均時間を遅らせ、患者あたりのイベントの年間発生率. 複数のイベント分析は、プラセボと比較してacide Zoledronique Fresenius KabiグループにおけるResesの開発における36％のリスク低減を示した。 Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiを受けている患者は、プラセボを受けている患者よりも痛みの低い増加を報告し、その差は3、9、21、および24ヶ月で有意に達した. より少なく激しい患者は病理学のひびに. 治療効果は、芽球病変を有する患者ではあまり顕著ではなかった. 有効性の結果は表2に示されています
乳癌または前立腺癌以外の固形腫瘍を用いた第二の研究では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mgは、SRE患者の割合を有意に減少させ、最初のSREまでの中央値の時間を>2ヶ月遅マルチイベント分析では、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi群におけるsresの発症において、プラセボと比較して30.7％のリスク低下が示された。 有効性の結果を表3に示す。
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208
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スレイヤーズの合宿 (%)
38
49
17
25
26
33
p値
0.028
0.052
0.119
SREまでの時間の中央値()
488
321
いいえ。.
いいえ。.
いいえ。.いいえ。.
いいえ。.
p値
0.009
0.020
0.055
骨格罹患率
0.77
1.47
0.20
0.45
0.42
0.89
p値
0.005
0.023
0.060
複数のイベントに苦しむリスクを減らす **(%)
36
-
NA
NA
na
na
p値
0.002
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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250
257
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257250
スレイヤーズの合宿 (%)
39
48
16
22
29
34
p値
0.039
0.064
0.173
SREまでの時間の中央値()
236
155
いいえ。.
いいえ。.
424
307
p値
0.009
0.020
0.079
骨格罹患率
1.74
2.71
0.39
0.63
1.24
1.89
p値
0.012
0.066
0.099
**(%)
30.7
-
NA
NA
NA
na
na
p値
0.003
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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第三第III相無作為化二重盲検研究では、4mg Acide zoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiまたは90mg pamidronateを、少なくとも一つの骨病変を有する多発性骨髄腫または乳癌の患者において3-4週. 結果はacide Zoledronique Fresenius Kabi4mgがSresの90mgパミドロネートに等な効力を示したことを示しました。 複数のイベント分析は、パミドロネートを受けている患者と比較してアシドZoledroniqueフレゼニウスメディカルkabi16mgで治療された患者における4％の有意なリスク低減を示した. 有効性の結果は表4に示されています
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561
555
561
555
561
555
スレイヤーズの合宿 (%)
48
52
37
39
19
24
p値
0.198
0.653
0.037
SREまでの時間の中央値()
376
356
いいえ。.
714
いいえ。.
いいえ。.
p値
0.151
0.672
0.026
骨格罹患率
1.04
1.39
0.53
0.60
0.47
0.71
p値
0.084
0.614
0.015
複数のイベントに苦しむことのリスク低減 **(%)
16
-
NA
NA
na
na
p値
0.030
NA
NA
*椎骨骨折および非椎骨骨折を含む
**すべての骨格イベント、研究中の各イベントの総数、および時間を占めます
NR:到達していない
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アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウスKabiはまた、乳がんからの骨metastasesを文書化した228人の患者における二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験で調査され、Sreイベントの総数（高カルシウム血症を除き、前の骨折のために調整された）を総リスク期間で割った骨格イベントの割合（SRE）の比率に対するacide Zoledronique Fresenius Kabiの効果を調べた。. 患者は4mg Acide Zoledronique Fresenius Kabiまたはプラセボのいずれかを一期間間隔とに受け取りました。 アシデオレドロニク-フレゼニウス-カビとプラセボ人の間に等に分類していた
SRE率（イベント/人）はacide zoledronique Fresenius Kabiで0.628、プラセボで1.096でした。 少なくとも一つのSRE（高カルシウム血症なし）を有する患者の割合は、治療されたAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで29.8％であり、プラセボ群で49.6％であった（p=0、003). 最初のSREの発症までの時間の中央値は、研究の終わりにAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された腕では達しておらず、プラセボと比較して有意に延長された（p=0、007). Acide Zoledronique Fresenius Kabiは、複数のイベント分析（リスク比=0、59、p=0、019）におけるsresのリスクをプラセボと比較して41によって減少させた%
AcideoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療したグループでは、プラセボと比較して、研究中の4週間およびその後の各時間に痛みスコアの統計的に有意な改善（短痛の在庫、BPIを使用）が観察された（図1）。 Ａｃｉｄｅｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉのとう痛スコアは一貫してベースラインを下回っており，とう痛軽減は鎮痛スコアの低下に向かう傾向を伴っていた。
画像1: ベースラインからのBPIスコアの平均変化。 統計的に有意な差が顕著である。
(*p<0.05)私の比較のために(4mg acide Zoledronique Fresenius Kabi対プラセボ)
ティファニーの検索結果
腫よう誘発性高カルシウム血症（ＴＩＨ）に関する臨床研究では，Ａｃｉｄｅｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉの効果は血清カルシウムおよび尿中カルシウム排せつの減少によって特徴付けられることが示された。 軽度から中等度の腫瘍誘発高カルシウム血症（TIH）患者における第i相用量発見の研究では、試験された有効用量は約1.2-2.5mgの範囲であった。
4mg Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiのパミドロネート90mgに対する効果を評価するために、TIH患者における二つの中央多施設研究の結果は、事前に計画された分析で組み合わAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi8mgおよびacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mgおよび8mgは、補正された血清カルシウムのより速い正常化を達成した。 以下の応答率が観察された:
表5：合宿免許の合宿免許のご案内
4日目7日目10 Acide Zoledronique Fresenius Kabi4mg(N=86)45.3%(p=0.104)82.6%(p=0.005)*88.4%(p=0.002)* Acide Zoledronique Fresenius Kabi8mg(N=90)55.6%(p=0.021)*83.3%(p=0.010)*86.7%(p=0.015)* 90mgのパミドロン酸（N=99）33.3c.6i.7% *パミドロネートと比較したp値正常カルシウム血症までの平均時間は4日であった。 再発までの時間の中央値（アルブミン補正血清カルシウム>2.9mmol/lの回復、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された患者では30-40日であり、17mgのパミドロネートで治療された患者では90日であった（p値：0.001 4mgおよび0.007 8mgのAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiで治療された患者では）。 Ｊａｃｉｄｅｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｙａｂｉ利用量の間に必然的に有利な条件はなかった。
臨床試験では、再発または初期治療に応答しなかった69人の患者（Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi4mg、8mgまたはパミドロネート90mg）をAcide zoledroniqueフレゼニウスメデ&#
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mgゾレドロン酸64骨metastasesを有する患者は、用量非依存性であった以下の薬物動態データをもたら
ゾレドロン酸の注入を開始した後、ゾレドロン酸の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終わりにピークに達し、続いて10時間後にピークの<4％、ピークの<1％に急速に低下し、24時間後にゾレドロン酸の第二注入前にピークの0.1％を超えない非常に低い濃度のその後の延長された期間は28日目にゾレドロン酸の第二注入前にピークの0.1％を超えなかった。
静脈内投与されたゾレドロン酸は、三相性プロセスによって排除される：tの半減期を有する全身循環からの急速な二相消失のんびりのんびりのんびりのんびり 0.24├2 Tの末端の除去の半減期の長い除去段階に先行している1.87時間、├3 146時間. 28日ごとに数回投与した後、血漿中のゾレドロン酸の蓄積はなかった. ゾレドロニックの酸は酸によって不変に戻し、されません。 最初の24時間で、投与された用量の39±16％が尿中に回収され、残りは主に骨組織に結合される. 骨のティッシュからそれは全身循環に再び非常にゆっくり解放され、腎臓によって排泄されます. 体全体の自由は5.04±2.性、人、人および体重の5つのl/h、用量差したそして被験者。 5分から15分への注入時間の増加は、注入の終わりにゾレドロン酸濃度の30％の減少をもたらしたが、時間曲線と比較して血漿濃度以下の領域には影
ゾレドロン酸に対する薬物動態学的パラメータの間患者変動は他のビスホスホネートと同様に高かった。
高カルシウム血症患者または肝不全の患者におけるゾレドロン酸の薬物動態データはない。 レドロニックの酸は人間p450酵素をふじません！ インビトロ、生体内変換を示さず、動物実験では、投与された用量の<3％が糞便中で回収され、ゾレドロン酸の薬物動態における肝機能の関連する役割を示さなかった。
ゾレドロン酸の腎クリアランスはクレアチニンクリアランスと相関し、腎臓クリアランスはクレアチニンクリアランスの75±33％を占め、84±29ml/分（範囲22-143ml/分）の平均を示した64癌患者において研究された。 人口分析は、20ml/分（重度の腎障害）、または50ml/分（中等度の障害）のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、ゾレドロン酸37％の対応する予測クリアランスをそれぞれ示した。 重度の不完全（クレアチニンクリアランス<30ml/分）の患者では、限られた生物動態データが利用可能である。
にvitro研究では、ゾレドロン酸は、0.59 30ng/mlから5000ng/mlの濃度範囲での平均血漿濃度比を有するヒト血液の細胞成分に対する低親和性を示した。 タンパク質の結合は低く、結合画分は60％で2ng/mlから77％で2000ng/mlのソレドロン酸の範囲である。
スペシャル集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全症の小児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるゾレドロン酸の薬物動態が、同様のmg/kg用量の成人におけるものと類似していることを示唆している。 年齢、体重、性別およびクレアチニンクリアランスは、ゾレドロン酸の全身曝露に影響を及ぼさないようである。
単一および複数の5-および15分の注入2、4、8および16mg Acide Zoledronique Fresenius Kabiβmetastasesを有する64人の患者において、用量耐性であった以下の動物動態態様データが得られた。
アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウスKabiの注入開始後、薬物の血漿濃度は急速に増加し、注入期間の終わりにピークを達成し、続いて10時間後にピークの<4％、ピークの<1％に急速に低下し、24時間後に0.1％を超えない非常に低い濃度のその後の長期期間は28日目に薬物の第二注入の前にピークの28％を超えなかった。
静脈内に管理されたacide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiはtriphasicプロセスによって除去されます:t≦±0の半減期の全身循環からの急速な二相消失.24およびtâφ2 1.87時間、tâφ3 146時間の末端の除去の半減期の長い除去フェーズに先行している. 28日ごとに投与された薬物のいくつかの用量の後、血漿中の薬物の蓄積はなかった. アシデ-ゾレドロニク-フレゼニウス-カビ、、、しるる。 最初の24時間で、投与された用量の39±16％が尿中に回収され、残りは主に骨組織に結合される
骨組織から、それは非常にゆっくりと全身循環に放出され、腎臓を介して排泄される。 総ボディ解放は性、年齢、競争および体重の5.04±2.5l/h、用量非依存そして独立者です。 注入時間を5分から15分に増加させると、注入終了時のAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi濃度の30％の減少につながったが、時間曲線対血漿濃度下の領域には影響しなかった。
Ａｃｉｄｅｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉに対する薬物動態学的パラメータの間患者変動は他のビスホスホネートと同様に高かった。
高カルシウム患者または完全の患者におけるacide zoledronique Fresenius Kabiについては、動物動態学的学的データは利用できない。 Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiはin vitroでヒトP450酵素を阻害せず、生体内変換を示さず、動物実験では投与された用量の<3％が糞便中で回収され、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの薬物動態における肝機能の関連する役割を示さなかった。
アシデZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの腎臓クリアランスは、クレアチニンクリアランスの75±33％を占める腎臓クリアランスと相関し、84±29ml/分（範囲22から143ml/分）の平均を示す64癌患者. 人口分析は、20ml/分（重度の腎障害）、または50ml/分（中等度の障害）のクレアチニンクリアランスを有する患者のために、それぞれAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabi37％の対応する予測クリア. 重度の不完全（クレアチニンクリアランス<30ml/分）の患者では、限られた生物動態データが利用可能である。)
イン-ワン インビトロ -研究は、Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiが0.59の平均血漿濃度比を有するヒト血液の細胞成分に対する低親和性を30ng/mlから5000ng/mlの濃度範囲で示した。 タンパク質結合は低く、結合画分は60％で2ng/mlから77％で2000ng/mlの範囲である。
スペシャル集団
小児科の患者さん
重度の骨形成不全児における限られた薬物動態データは、3-17歳の小児におけるAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの薬物動態が、同様のmg/kg用量の成人の薬物動態と類似していることを示唆している。 体、性別、およびクレアチニンクリアランスは、ａｃｉｄｅｗｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅ Ｆｒｅｅｓｅｎｉｕｓｙａｂｉの完全に知られていないようである。
急性毒性
最も高い単一の典型的な室内用量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜慢性および慢性毒性
ゾレドロン酸は、ラットに皮下投与し、犬に4週間静脈内投与した場合、毎日0.02mg/kgまでの用量で十分に耐容性があった。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日ごとに52週間までの期間、耐容性も良好であった。
繰り返しの線量の調査の共通の見つけることはほとんどすべての線量で成長する動物の長い骨のmetaphysesの高められた第一次spongiosa、混合物の病理学のantiresorptive活動
腎効果の安全性マージンは、腎機能障害を有する動物における長期反復用量非経口試験では低かったが、単回用量累積有害事象（NOAELs）（1.6mg/kg）および一ヶ月（0.06-0.6mg/kg/日）までの複数用量試験では、ヒトにおける最高の意図された治療用量と同等またはそれを超える用量で腎効果を示さなかった。. 人間でzoledronic酸の最も高い意図されていた治療上の線量を含んでいる線量の延長された反復投与は他の器官の毒性学の効果で、胃腸管、レバー、脾臓および肺を
生殖毒性
ドドンン、、>>0.2mg/kgのラットいい形状性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが，母体毒性が認められた。 ジストアア、、ラット（（0.01mg/kg））で食まれた。
変異原性および発癌性の潜在性
ゾレドロン酸は変異原性試験では変異原性ではなく，発癌性試験では発癌性の証拠はなかった。
急性毒性
最も高い単一の典型的な室内用量は、マウスで10mg/kg体重およびラットで0.6mg/kgであった。
亜慢性および慢性毒性
Acide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiは、ラットに皮下投与し、4週間犬に静脈内に投与した場合、毎日0.02mg/kgまでの用量で十分に耐容性があった。 ラットにおける0.001mg/kg/日の皮下投与および0.005mg/kgの静脈内投与は、犬において2-3日ごとに52週間までの期間、耐容性も良好であった。
繰り返しの線量の調査の共通の見つけることはほとんどすべての線量で成長する動物の長い骨のmetaphysesの高められた第一次spongiosa、混合物の病理学のantiresorptive活動
腎効果に関する安全性マージンは、動物における長期反復用量非経口試験では低かったが、単回用量（1）における累積有害事象レベル（NOAELsます。6mg/kg）ののおよび一ヶ月までの複数用量試験（0.06-0.6mg/kg/日、最高の意図されたヒト治療用量に対応するか、またはそれを超える用量で腎効果を示さなかった. 人間のAcide ZoledroniqueフレゼニウスメディカルKabiの最も高い意図されていた治療上の線量を含んでいる線量の延長された反復投与は胃腸管、レバー、脾臓および肺を含む、そして静脈内注
生殖毒性
Acide Zoledronique Fresenius kabi、、>>0.2mg/kgのラットいい形状性であった。 ウサギでは催奇形性や胎児毒性は認められなかったが，母体毒性が認められた。 ジストアア、、ラット（（0.01mg/kg））で食まれた。
変異原性および発癌性の潜在性
Ａｃｉｄｅｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃｅｆｒｅｓｅｎｉｕｓｋａｂｉは変異原性試験では変異原性ではなく，発癌性試験では発癌性を示さなかった。
この医薬品は、カルシウム含有溶液と接触してはならず、同じ注入ライン内の他の医薬品と混合したり、静脈内投与したりしてはならない。
可能性のある交換性を助けるために、acide Zoledronique Fresenius Kabi植物を0.9％w/v塩化ナトリウム溶液または5％w/vグルコース溶液で飲む必要があります。
医薬品は乳酸塩リンゲルの解決のようなカルシウムか他の二価のカチオンの注入の解決と混合され、別の注入ラインの単一の静脈内解決として
輸液の調製には無菌技術に従わなければならない。 単一の使用だけのため。
透明で粒子のない変色のない溶液のみを使用する必要があります。
は、室内の地下水システムを介して使用のacideoledronique fresenius kabiを処分しないことをお教えします。
未使用の薬か廃物はローカル条件に従って捨られるべきです。
投与前に、バイアルからの濃縮物の5.0mlまたは必要に応じて採取された濃縮物の量を、100mlのカルシウムフリー注入溶液（0.9％w/v塩化ナトリウム溶液または5％w/vグルコース溶液）でさらに希釈しなければならない。
無菌技術は、注入の調製中に従わなければならない。
単一の使用だけのため。
粒子および変色がない明確な解決だけ使用されるべきです。
は、室内の地下水システムを介して使用のacideoledronique fresenius kabiを処分しないことをお教えします。
未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。
However, we will provide data for each active ingredient
