A Cosa Serve Ogivri: Usi Principali e Benefici

Ogivri è un medicinale biosimilare che generalmente aiuta a gestire la progressione di tumori specifici che sono risultati positivi alla proteina HER2. L'uso di questo farmaco è supportato dalle linee guida terapeutiche ufficiali per condizioni caratterizzate da una sintomatologia intensa, in particolare il tumore al seno HER2-positivo e l'adenocarcinoma metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea. Questa terapia mirata è rilevante e viene applicata in contesti in cui è necessario un supporto sintomatico aggiuntivo per aiutare a gestire i sintomi associati alla condizione.

Il trattamento è comunemente impiegato in regime adiuvante in seguito all'intervento chirurgico per una malattia in stadio iniziale ad alto rischio. In questo contesto, il beneficio primario consiste nel contribuire alla stabilizzazione a lungo termine della malattia e può aiutare a ridurre la probabilità di recidiva del cancro.

Il farmaco è utilizzato anche per tumori in stadio avanzato o metastatico. In questi casi, il beneficio è rilevante quando è appropriata una gestione sintomatica di supporto, in quanto contribuisce a mantenere la stabilità funzionale e ad aiutare i pazienti ad affrontare in modo più costante le fluttuazioni dei sintomi. L'uso del farmaco fornisce un supporto che contribuisce ad alleggerire il carico sintomatico complessivo. Le informazioni fornite dall'Agenzia Europea per i Medicinali offrono indicazioni dettagliate sull'uso terapeutico di questo medicinale.

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Informazione Rapida: Supporto nella Gestione della Malattia HER2-Positiva Questo farmaco è utilizzato per la gestione di condizioni caratterizzate da uno stress fisiologico aumentato, applicato in contesti terapeutici che implicano un carico sistemico elevato. Viene generalmente impiegato in situazioni in cui i sintomi diventano più evidenti a causa dei sintomi legati allo stress funzionale specifico dell'organo.

Ambito di Idoneità al Trattamento

Categoria	Dichiarazioni Regolatorie Ufficiali
Popolazioni per cui l'uso è consentito	Pazienti adulti con tumori che sovraesprimono HER2 o presentano amplificazione del gene HER2, come determinato da un test validato.
Popolazioni per cui l'uso non è raccomandato	Pazienti pediatrici (sotto i 18 anni) e pazienti che allattano al seno.
Popolazioni per cui l'uso è controindicato	Pazienti in gravidanza (a causa di Tossicità Embrio-Fetale) e pazienti con ipersensibilità nota a trastuzumab o alle proteine murine.

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Classificazioni di Idoneità (ad alto livello)

Tipo di Classificazione	Dichiarazione
Classificazione di gravità dell'idoneità	Controindicato (Gravidanza, Ipersensibilità). L'uso richiede Monitoraggio Condizionale (Stato di Cardiomiopatia/FEVS, Precedente Esposizione ad Antracicline).
Regole di idoneità correlate all'età	Indicato solo negli adulti. L'uso pediatrico non è stabilito. L'uso geriatrico è consentito senza richiedere un aggiustamento dedicato della dose.

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Struttura di Idoneità Risultante

Ogivri è limitato ai pazienti adulti con un tumore confermato HER2-positivo. La restrizione più critica è la sua controindicazione in gravidanza, che comporta un'avvertenza di rilievo (boxed warning) per la Tossicità Embrio-Fetale.

Inoltre, i pazienti con disfunzione cardiaca preesistente o una storia di chemioterapia con antracicline richiedono un uso condizionale con monitoraggio continuo e obbligatorio della Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra (FEVS) durante tutto il trattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per un minimo di sette mesi dopo l'ultima dose.

Mappa delle Interazioni: Interazioni con altri medicinali e prodotti — Informazioni regolatorie ufficiali per Ogivri (Trastuzumab-dkst)

Proprietà	Documentazione Regolatoria Ufficiale
Categorie di prodotti medicinali con interazioni documentate:	Antracicline e Chemioterapia Mielosoppressiva.
Medicinali interagenti specifici (se esplicitamente elencati):	Ado-trastuzumab emtansine e fam-trastuzumab deruxtecan (elencati nella restrizione di non sostituzione).
Base meccanicistica delle interazioni (solo se indicata):	Farmacodinamica (tossicità additiva/sinergica).
Regole di interazione basate sui tempi (se applicabili):	Periodo di restrizione per le antracicline: Le terapie a base di antracicline non sono generalmente raccomandate fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di Ogivri.
Note sulle interazioni specifiche per popolazione (se applicabili):	Pazienti anziani: Le note suggeriscono una maggiore cautela riguardo al rischio di cardiotossicità da antraciclina a causa della maggiore probabilità di condizioni cardiache correlate all'età.
Restrizioni correlate alle interazioni:	Restrizione di Non Sostituzione: Ogivri non deve essere sostituito con o per ado-trastuzumab emtansine o fam-trastuzumab deruxtecan.

Proprietà	Documentazione Regolatoria Ufficiale
Classificazione della gravità dell'interazione (come definita nei documenti ufficiali):	Combinazione Controindicata (restrizione di non sostituzione per i coniugati correlati) e Interazioni Farmacodinamiche Clinicamente Significative (con Antracicline).
Vincoli nel contesto di interazione (come definiti nei documenti ufficiali):	Rischio di Cardiotossicità: L'interazione con le antraciclne è vincolata alla dose cumulativa massima raccomandata a vita di antracicline.

Struttura delle interazioni risultante

Dichiarazioni ufficiali sulle interazioni:

• La co-somministrazione o l'uso sequenziale con Antracicline è associato a un rischio ufficialmente documentato e aumentato di cardiomiopatia e scompenso cardiaco congestizio, una cardiotossicità farmacodinamica.
• La co-somministrazione con Chemioterapia Mielosoppressiva aumenta il rischio regolatorio di neutropenia o neutropenia febbrile, una tossicità ematologica farmacodinamica.
• Le informazioni ufficiali di prescrizione impongono che Ogivri non deve essere sostituito con o co-somministrato con i coniugati anticorpo-farmaco correlati, ado-trastuzumab emtansine o fam-trastuzumab deruxtecan.
• A causa del rischio di cardiotossicità, si applica una restrizione temporale fino a 7 mesi dopo l'interruzione di Ogivri prima di iniziare la terapia con antracicline.
• Le etichette regolatorie non documentano alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa che coinvolga gli enzimi CYP, i trasportatori di farmaci, cibo, alcol o prodotti erboristici.

Collegamento al profilo di interazione complessivo (2–4 frasi): I documenti regolatori definiscono la struttura di interazione del prodotto come dominata dagli effetti farmacodinamici, in particolare il rischio sinergico di tossicità cardiache ed ematologiche gravi se combinato con alcuni agenti citotossici. Queste interazioni rendono necessarie restrizioni formali, tra cui un mandato di non sostituzione per specifici coniugati modificati e un periodo di separazione specificato dopo la terapia per le antracicline. L'assenza di interazioni documentate mediate da CYP o trasportatori conferma che l'interferenza metabolica non è una preoccupazione rilevata all'interno delle informazioni ufficiali di prescrizione.

Blocco Diretto del Segnalamento HER2

L'azione di Ogivri inizia come un anticorpo monoclonale che si lega con elevata affinità alla proteina HER2 sulla superficie cellulare, bloccando fisicamente il recettore dall'unirsi ai suoi partner. Questo legame agisce funzionalmente come un antagonista, disattivando immediatamente l'attività interna della tirosina chinasi e sopprimendo il messaggio molecolare iniziale di crescita e proliferazione.

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Doppio Meccanismo: Inibizione della Sopravvivenza e Induzione della Morte Cellulare

Silenzionando il recettore HER2, il farmaco interrompe la fondamentale via di sopravvivenza PI3K/AKT all'interno della cellula, bloccando la divisione cellulare e innescando l'apoptosi (morte cellulare programmata). Contemporaneamente, l'anticorpo recluta e attiva le cellule Natural Killer (NK) dell'organismo in un processo chiamato Citotossicità Cellulare Anticorpo-Dipendente (ADCC), che fornisce un meccanismo fisiologico aggiuntivo e cruciale per la lisi (distruzione) delle cellule bersaglio.

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Vincoli di Via e Limitazioni Meccanicistiche

La duplice strategia del farmaco modula processi biologici intrinseci, tra cui la divisione cellulare, la sopravvivenza e il supporto tissutale. Questo meccanismo è soggetto a specifici vincoli biologici, come l'attività della via PTEN/PI3K a valle di HER2. Inoltre, la resistenza può verificarsi se le cellule sviluppano recettori p95-HER2 troncati, ai quali manca il dominio di legame dell'anticorpo.

Modalità di Utilizzo di Ogivri

Ogivri viene somministrato esclusivamente tramite infusione endovenosa (e.v.) e non deve mai essere somministrato rapidamente o come bolo. La somministrazione si basa su due schemi di frequenza principali: uno settimanale o uno ogni tre settimane (Q3W), con tutte le dosi calcolate in base al peso corporeo del paziente (mg/kg).

Il trattamento inizia con una dose di carico più elevata, somministrata nell'arco di 90 minuti, seguita da dosi di mantenimento regolari e inferiori. Per lo schema settimanale, la dose di carico è 4 mg/kg, seguita da dosi di mantenimento di 2 mg/kg. Per lo schema Q3W, la dose iniziale è 8 mg/kg, seguita da dosi di mantenimento di 6 mg/kg. Le infusioni successive sono generalmente somministrate in un periodo più breve, di solito 30 minuti.

La durata dell'uso è definita dal contesto clinico. Per l'uso adiuvante, il trattamento viene somministrato per un totale di 52 settimane (un anno), e non è raccomandato estenderlo oltre tale periodo. Per la malattia metastatica, la somministrazione continua fino alla progressione della malattia.

Essendo una polvere liofilizzata, il farmaco richiede una preparazione e diluizione specifiche. Deve essere ricostituito e poi diluito in 250 mL di Soluzione iniettabile di Cloruro di Sodio 0.9%, USP, per l'infusione, ed è vietato l'uso di soluzioni di Destrosio (5%). Esiste un protocollo specifico per determinare se è necessaria una nuova dose di carico o una dose di mantenimento nel caso in cui una dose programmata venga saltata.

Evidenza Clinica Recente / Panoramica degli Studi per Ogivri

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Evidenza di Biosimilarità e Carcinoma Mammario Metastatico

Ogivri è riconosciuto dalle autorità regolatorie come un medicinale biosimilare rispetto al prodotto di riferimento originale, trastuzumab. Il percorso di ricerca si è concentrato sulla conferma di un'elevata somiglianza, e non sulla conferma indipendente di specifici risultati clinici della sostanza attiva. Questa conferma è stata ottenuta tramite un'analisi di laboratorio estesa e specifici studi clinici. I ricercatori hanno condotto un fondamentale studio randomizzato di Fase 3 (RCT) su adulti con carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di HER2 che non avevano precedentemente ricevuto una terapia anti-HER2 per la loro malattia avanzata.

L'obiettivo primario di questo studio cardine è stato confrontare gli esiti per determinare l'equivalenza clinica tra Ogivri e il prodotto di riferimento. La misurazione principale è stata osservata nel Tasso di Risposta Complessiva (ORR), una misura osservata nei tumori in un periodo a breve termine definito di 24 settimane. I dati mostrano schemi relativi a questa specifica misurazione dell'esito che rientrano nello stretto intervallo statistico richiesto dalle autorità regolatorie per stabilire l'equivalenza clinica. Gli studi hanno anche monitorato endpoint a lungo termine, inclusi la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) e la Sopravvivenza Complessiva (OS), per periodi fino a 36 mesi. I risultati hanno descritto schemi osservati negli studi che sono stati strettamente confrontati tra i gruppi che ricevevano Ogivri e i gruppi che ricevevano il prodotto di riferimento.

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Ricerca per il Carcinoma Mammario Iniziale e Localmente Avanzato

L'applicazione dell'evidenza per Ogivri nel carcinoma mammario in fase iniziale e localmente avanzato (utilizzato prima o dopo l'intervento chirurgico) si basa sul principio regolatorio dell'estrapolazione. Ciò significa che le autorità regolatorie hanno esaminato i dati completi che dimostrano la somiglianza di Ogivri nell'ambito metastatico e hanno concluso che i risultati possono essere applicati all'ambito della fase iniziale.

Non sono stati condotti studi di equivalenza dedicati e su larga scala di Fase 3 per questa specifica fase della malattia. Al contrario, le autorità regolatorie si affidano agli studi analitici e funzionali dettagliati che confermano l'elevata somiglianza strutturale del farmaco. La ricerca descrive che il modo in cui il componente attivo interagisce con la proteina HER2 è considerato coerente in entrambe le fasi della malattia, iniziale e metastatica. L'Evidenza del Mondo Reale (RWE) contribuisce inoltre al più ampio panorama delle evidenze osservando il modo in cui i pazienti utilizzano il medicinale nelle impostazioni cliniche di routine, tracciando misure a lungo termine come la Sopravvivenza Libera da Malattia (DFS) in diversi gruppi di pazienti.

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Evidenza per il Carcinoma Gastrico e della Giunzione Gastroesofagea

Analogamente all'ambito del carcinoma mammario in fase iniziale, l'uso di Ogivri per l'adenocarcinoma metastatico gastrico o della giunzione gastroesofagea è supportato dall'estrapolazione. Questo approccio viene utilizzato perché il componente attivo e il suo bersaglio (la proteina HER2) sono scientificamente giudicati funzionare in modo simile sia nei tumori al seno che in quelli gastrici. Non è stato studiato uno studio randomizzato di equivalenza dedicato e su larga scala di Fase 3 per Ogivri specificamente in pazienti con questo tipo di carcinoma gastrointestinale avanzato. I risultati indicano che i dati comparativi sono sufficientemente simili per giustificare questa applicazione.

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Lacune nella Ricerca e Aree di Incertezza

La lacuna principale nel panorama della ricerca è l'affidamento al principio dell'estrapolazione per due delle tre principali indicazioni approvate. L'applicazione è accettata attraverso il percorso di estrapolazione, ma ciò significa che questi ambiti mancano di dati di studi randomizzati dedicati e su larga scala che abbiano specificamente confrontato Ogivri con il prodotto di riferimento testa a testa in quelle popolazioni. Inoltre, gli effetti a lungo termine non sono completamente stabiliti per tutti gli esiti. Mancano evidenze comparative per eventi estremamente rari a insorgenza tardiva, sottolineando la necessità continua di una sorveglianza post-marketing in corso per raccogliere ulteriori prove.

Domande Frequenti su Ogivri (FAQ)

D: Per cosa viene usato Ogivri oltre al carcinoma mammario HER2-positivo?

Secondo i documenti regolatori ufficiali, Ogivri è utilizzato per trattare determinati pazienti adulti con adenocarcinoma metastatico HER2-positivo dello stomaco o della giunzione gastroesofagea. Il principio attivo agisce sulla proteina HER2, che è talvolta sovraespressa in questi tumori gastrointestinali avanzati.

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D: Quanto velocemente i pazienti in genere vedono o sentono gli effetti di Ogivri?

Gli studi regolatori utilizzati per l'approvazione del medicinale misurano l'efficacia principalmente osservando la risposta tumorale in periodi clinici definiti, come 24 settimane. Le informazioni ufficiali sul prodotto non descrivono quanto rapidamente un paziente possa iniziare a percepire gli effetti in senso non clinico.

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D: Quanto tempo dura l'infusione di Ogivri per un appuntamento tipico?

Le etichette regolatorie indicano che la prima dose di trattamento, chiamata dose di carico, viene in genere infusa in 90 minuti. Le dosi regolari successive, o dosi di mantenimento, vengono solitamente somministrate in un tempo più breve, circa 30 minuti. Le informazioni ufficiali sul prodotto non specificano il tempo totale richiesto per un intero appuntamento, che include la preparazione e il monitoraggio.

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D: Ogivri ha interazioni note con i comuni farmaci antidolorici?

I documenti regolatori ufficiali stabiliscono che non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra il principio attivo e altri medicinali comuni utilizzati durante gli studi clinici. Studi specifici sulle interazioni farmacologiche che coinvolgono i comuni farmaci antidolorici non sono descritti nell'etichetta regolatoria.

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D: Ogivri può interagire con integratori a base di erbe o vitamine?

Secondo le informazioni ufficiali di prescrizione, non sono documentate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative che coinvolgano prodotti a base di erbe o cibo. Un'interazione farmacocinetica si riferisce a come il corpo elabora il farmaco.

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D: Se ho una condizione cardiaca preesistente, posso comunque ricevere Ogivri?

I documenti regolatori indicano che i pazienti con condizioni cardiache preesistenti, in particolare insufficienza cardiaca grave, richiedono cautela. Le linee guida ufficiali impongono il monitoraggio continuo della funzione cardiaca (chiamata FEVS) durante tutto il periodo di trattamento. L'uso del medicinale richiede una valutazione dello stato cardiaco attuale del paziente ed è soggetto a monitoraggio obbligatorio.

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D: Ogivri causa una stanchezza diversa dalla normale fatica?

La documentazione ufficiale sulla sicurezza elenca la 'fatigue' (affaticamento) come reazione avversa Molto Comune, il che significa che è prevista in molti pazienti. I documenti regolatori ufficiali elencano l'affaticamento come reazione avversa, ma non forniscono un confronto dettagliato per distinguerla dalla stanchezza generale.

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D: Ogivri può essere utilizzato per trattare il carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale?

Sì, Ogivri è ufficialmente indicato negli adulti per il trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale (EBC) con sovraespressione di HER2. Il trattamento adiuvante viene in genere somministrato dopo i trattamenti iniziali come la chirurgia o la chemioterapia.

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D: Per quanto tempo Ogivri rimane nel sistema dopo l'ultima dose?

Secondo i dati farmacocinetici regolatori, la sostanza attiva ha una lunga emivita. La documentazione regolatoria indica che la lunga emivita è la base per determinati periodi di monitoraggio post-trattamento.

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D: Ogivri influisce sulla fertilità negli uomini o nelle donne?

Le informazioni di prescrizione della FDA trattano di una potenziale compromissione della fertilità osservata in alcuni studi sugli animali. Gli effetti sulla fertilità umana sono considerati sconosciuti in base ai documenti regolatori. Le etichette regolatorie si concentrano principalmente sulla necessaria adozione di misure contraccettive a causa del grave rischio per un feto in via di sviluppo.

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D: Cosa devo fare se salto un trattamento programmato con Ogivri?

Il protocollo regolatorio per una dose saltata dipende dal tempo trascorso dall'appuntamento programmato. Se la dose viene saltata di una settimana o meno, al paziente viene generalmente somministrata la dose di mantenimento usuale. Se è trascorsa più di una settimana, il protocollo descritto nei documenti regolatori stabilisce che può essere somministrata una dose di ricarica (re-loading dose).

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D: Sarò monitorato in modo diverso per gli effetti collaterali perché Ogivri è un biosimilare?

Le autorità regolatorie hanno stabilito che Ogivri è altamente simile al prodotto di riferimento senza differenze cliniche attese in termini di sicurezza. La FDA e l'EMA impongono una sorveglianza post-marketing continua per tutti i prodotti biologici, inclusi i biosimilari, per raccogliere ulteriori prove su potenziali eventi rari.

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D: Perché la prima infusione potrebbe essere interrotta temporaneamente durante il trattamento?

I documenti regolatori rilevano che l'infusione può essere interrotta o rallentata se il paziente manifesta una Reazione Correlata all'Infusione (IRR). Poiché le IRR sono più comuni durante il primo trattamento, le reazioni gravi possono portare a una pausa temporanea o richiedere l'interruzione permanente del trattamento.

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D: Ci sono interazioni note tra Ogivri e l'alcol?

I documenti regolatori ufficiali non documentano interazioni clinicamente significative tra Ogivri e l'alcol. Il profilo ufficiale di interazione coinvolge principalmente alcuni agenti chemioterapici.

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D: Ogivri può causare eruzioni cutanee o alterazioni?

Le etichette regolatorie elencano 'eruzione cutanea' come effetto collaterale comunemente atteso per i pazienti che ricevono questo trattamento. Questo è classificato come una reazione avversa che si verifica comunemente nei documenti ufficiali sulla sicurezza.

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D: Cosa devo segnalare immediatamente al mio team di assistenza se lo noto dopo un'infusione?

I documenti regolatori ufficiali indicano che i segni di reazioni avverse gravi devono essere segnalati immediatamente. Ciò include sintomi di insufficienza cardiaca, come gonfiore improvviso o mancanza di respiro, e reazioni gravi correlate all'infusione, come difficoltà a respirare, febbre o vertigini.

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D: Ogivri rende i pazienti più suscettibili alle infezioni?

Le infezioni sono elencate come reazione avversa Molto Comune nella documentazione ufficiale sulla sicurezza. Il riscontro di neutropenia (basso numero di globuli bianchi), che è anche elencata come Molto Comune, è generalmente associato a un potenziale aumento del rischio di infezione.

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D: Il trattamento con Ogivri può influire sulla conta delle cellule del sangue?

Sì, le etichette regolatorie indicano che il trattamento può influire sulla conta delle cellule del sangue. Sia la neutropenia (basso numero di globuli bianchi) che l'anemia (basso numero di globuli rossi) sono elencate come reazioni avverse Molto Comuni nelle informazioni ufficiali sulla sicurezza.

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D: Qual è la differenza tra un farmaco biologico e un biosimilare?

Un farmaco biologico è un medicinale prodotto da fonti viventi, come le cellule, il che si traduce in una struttura grande e complessa. Un biosimilare è un prodotto biologico che è stato approvato dalle autorità regolatorie come altamente simile a un farmaco biologico originale già approvato. I biosimilari sono confermati non avere differenze clinicamente significative in termini di sicurezza o efficacia.

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D: Cosa succede se il mio tumore diventa HER2 negativo durante il trattamento?

Per la malattia metastatica, le informazioni ufficiali di prescrizione stabiliscono che il trattamento continua fino alla progressione della malattia. Sebbene non definiscano esplicitamente un cambiamento nello stato HER2, l'uso continuato di Ogivri dipende dal fatto che il tumore rimanga HER2-positivo, poiché il medicinale agisce prendendo di mira quella specifica proteina.

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D: Il processo di produzione di Ogivri è affidabile e sicuro?

L'approvazione regolatoria di Ogivri si basa sulla determinazione che il prodotto soddisfa gli standard rigorosi dell'agenzia per la qualità, la purezza e la sicurezza della produzione. Questo standard elevato è obbligatorio per tutti i farmaci biologici approvati.

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D: Ogivri causa neuropatia periferica (formicolio a mani/piedi)?

La neuropatia periferica (formicolio o intorpidimento alle mani o ai piedi) non è elencata come effetto avverso molto comune o comune nelle etichette finali del prodotto. Tuttavia, i documenti di revisione della FDA associati all'approvazione del farmaco hanno rilevato che la neuropatia sensoriale periferica è stata osservata in alcuni pazienti durante gli studi clinici.

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D: Ogivri è sicuro per i pazienti con una storia di malattia polmonare?

I documenti regolatori includono un'avvertenza di rilievo (boxed warning) riguardante il rischio di tossicità polmonare (danno polmonare). Le informazioni ufficiali indicano che una maggiore cautela può essere giustificata per i pazienti con condizioni polmonari preesistenti a causa del rischio documentato di tossicità polmonare.

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D: Cosa devo fare se manifesto una diarrea grave dopo aver ricevuto Ogivri?

La diarrea è elencata come reazione avversa Molto Comune nelle informazioni ufficiali sulla sicurezza. L'etichettatura regolatoria indirizza i pazienti a segnalare reazioni avverse persistenti, gravi o preoccupanti, inclusa la diarrea grave, direttamente al proprio medico curante per la valutazione.

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D: Perché alcune persone avvertono dolore nel sito del tumore dopo la prima infusione?

Questa specifica esperienza non è dettagliata o spiegata nelle tabelle generali delle reazioni avverse all'interno dei documenti regolatori ufficiali. Le informazioni sulla sicurezza si concentrano sugli eventi avversi noti e categorizzati come reazioni all'infusione, rischi cardiaci ed effetti ematologici.

Come Conservare e Smaltire Ogivri (trastuzumab-dkst)

Le istruzioni per la conservazione e lo smaltimento di Ogivri sono rigorosamente basate sull'etichettatura regolatoria ufficiale, al fine di garantirne la stabilità e la manipolazione sicura.

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Requisiti di Conservazione

Stato del Prodotto	Intervallo di Temperatura	Regola di Stabilità/Protezione
Flaconcini non ricostituiti	Conservare in frigorifero (2 C a 8 C)	Mantenere nella confezione originale per proteggere dalla luce.
Soluzione ricostituita	Conservare in frigorifero (2 C a 8 C)	Non congelare. La soluzione è stabile fino a 28 giorni (se preparata con BWFI).

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Smaltimento e Sicurezza dei Bambini

Tutti gli aghi e le siringhe usati devono essere collocati in un contenitore a prova di foratura per oggetti taglienti. Il medicinale scaduto o non utilizzato non deve essere smaltito tramite le acque reflue o i rifiuti domestici. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.