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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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若年性乳がん。
OgivriはHER2のアジュバント治療に適応されます。 過度に表現するノード正またはノード負(ER / PR負または1高。 リスク特徴)乳がん。
- ドキソルビシンからなる治療計画の一部として。 シクロホスファミド、およびパクリタキセルまたはドセタキセルのいずれか。
- ドセタキセルによる治療計画の一部として。 カルボプラチン。
- マルチモーダルアントラサイクリンに続く単一の薬剤として。 基礎療法。. FDA承認のコンパニオンに基づいて、治療のために患者を選択します。 トラスツズマブ製品の診断。 .
転移性乳がん。
Ogivriが示されています。
- ファーストライン治療のためのパクリタキセルとの併用。 HER2過剰発現転移性乳がんの。
- HER2過剰発現の治療のための単一の薬剤として。 1つ以上の化学療法レジメンを受けた患者の乳がん。 転移性疾患のため。.
FDA承認に基づいて、治療のために患者を選択します。 トラスツズマブ製品のコンパニオン診断。.
転移性胃がん。
Ogivriは、シスプラチンと組み合わせて示されます。 カペシタビンまたは5-フルオロウラシル、患者の治療用。 HER2-過剰発現転移性胃または胃食道接合部。 転移性疾患の事前治療を受けていない腺癌。.
FDA承認に基づいて、治療のために患者を選択します。 トラスツズマブ製品のコンパニオン診断。 .
患者の選択。
HER2タンパク質過剰発現またはに基づいて患者を選択します。 腫瘍検体におけるHER2遺伝子増幅。 . HER2タンパク質過剰発現とHER2の評価。 遺伝子増幅は、FDA承認のテストを使用して実行する必要があります。 熟練度が実証された実験室による乳がんまたは胃がん。. HER2タンパク質の検出のためのFDA承認テストに関する情報。 過剰発現とHER2遺伝子増幅は、次の場所で入手できます。 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。.
HER2タンパク質過剰発現とHER2遺伝子の評価。 転移性胃癌の増幅は、 の違いによる胃癌のためのFDA承認テスト。 胃対. 不完全な膜染色を含む乳房組織病理学および。 胃癌で見られるHER2のより頻繁な異質な発現。.
最適でない使用を含む、不適切なアッセイパフォーマンス。 固定組織、特定の試薬を利用できない、特定のものからの逸脱。 アッセイ指示、およびアッセイのための適切なコントロールを含めることの失敗。 検証により、信頼できない結果につながる可能性があります。.
推奨される投与量とスケジュール。
- 静脈内押しまたはボーラスとして投与しないでください。. 行う。 Ogivriを他の薬と混ぜないでください。.
- Ogivri(trastuzumab-dkst)をorに置き換えないでください。 ado-trastuzumab emtansine。.
若返り治療、乳がん。
以下の用量のいずれかに従って投与し、 合計52週間のOgivri療法のスケジュール:。
パクリタキセル、ドセタキセル、またはその中および後に。 ドセタキセル/カルボプラチン:。
- 静脈内注入としての初期投与量は4 mg / kg。 90分、その後2 mg / kgで、週30分以上の静脈内注入として。 最初の12週間の化学療法中(パクリタキセルまたはドセタキセル)または18。 週(ドセタキセル/カルボプラチン)。.
- Ogivriの最後の毎週の投与の1週間後。 30〜90分かけて静脈内注入として6 mg / kgでOgivriを投与します。 3週間ごと。.
完了後3週間以内に単一のエージェントとして。 マルチモード、アントラサイクリンベースの化学療法レジメンの:。
- 静脈内注入として8 mg / kgの初期用量。 90分。
- 静脈内注入として6 mg / kgでのその後の用量。 3週間ごとに30〜90分以上。 .
- アジュバント治療を1年を超えて延長することはそうではありません。 おすすめ。 .
転移治療、乳がん。
- Ogivriを単独で、または組み合わせて管理します。 パクリタキセル、90分の静脈内注入として4 mg / kgの初期用量。 その後、30分の静脈内投与として、2 mg / kgの週1回の投与が続きます。 疾患が進行するまでの注入。.
転移性胃がん。
- Ogivriを初期用量8 mg / kgで90として投与します。 微量の静脈内注入とそれに続く6 mg / kgの投与。 病気になるまで3週間ごとに30〜90分かけて静脈内注入。 進行。 .
重要な投薬に関する考慮事項。
患者がOgivriの投与量を1週間または1週間逃した場合。 少ない、それから通常の維持量(毎週のスケジュール:2 mg / kg; 3週間ごと。 スケジュール:6 mg / kg)はできるだけ早く投与する必要があります。. 待たないで。 次の計画サイクルまで。. その後のOgivri維持量は、 週ごとまたは3週間ごとに7日または21日後に投与されます。 それぞれスケジュール。.
患者がOgivriの投与量を逃した場合。 1週間、Ogivriの再負荷用量を約1回かけて投与する必要があります。 90分(毎週のスケジュール:4 mg / kg; 3週間のスケジュール:8 mg / kg)。 できるだけ。. その後のOgivri維持量(毎週のスケジュール:2 mg / kg;。 3週間のスケジュール6 mg / kg)は、7日または21日後に投与する必要があります。 毎週または3週間のスケジュールに従って。.
輸液反応。
- 軽度または中程度の注入速度を下げます。 輸液反応。
- 呼吸困難または患者の注入を中断します。
臨床的に重要な低血圧。
- 重度のまたは生命にかかわる場合は、Ogivriを中止してください。 輸液反応。.
心筋症。
その前に左心室駆出率(LVEF)を評価します。 Ogivriの開始および治療中の定期的な間隔。. Ogivriを差し控えます。 以下のいずれかで少なくとも4週間の投与:
- 前処理によるLVEFの絶対減少が16%以上。 値。
- LVEFは、通常の制度的限界を下回り、10%以上です。 前処理値からのLVEFの絶対的な減少。.
Ogivriは、4〜8週間以内にLVEFが再開される場合があります。 通常の制限に戻り、ベースラインからの絶対減少は≤15%です。.
Ogivriを永続的に中止します(> 8。 週)LVEFの低下または3回以上のOgivri投与の停止。 心筋症のため。.
管理の準備。
投薬エラーを防ぐには、チェックすることが重要です。 準備および投与されている薬物が確実に行われるようにするためのバイアルラベル。 Ogivri(トラスツズマブ-dkst)であり、アドトラスツズマブエムタンシンではありません。.
420 mg複数回投与バイアル。
再構成。
Ogivriの各420 mgバイアルを20 mLで再構成します。 1.1%ベンジルアルコールを含む注射用静菌水(BWFI)、USP。 21 mg / mLを含む複数回投与溶液を生成する防腐剤として。 20 mL(420 mgトラスツズマブdkst)を供給するトラスツズマブdkst。. 患者で。 ベンジルアルコールに対する過敏症が知られており、20 mLで再構成します。 防腐剤を含まない滅菌注射用水(SWFI)。 ソリューション。.
- 実行するときは、適切な無菌技術を使用してください。 次の再構成手順:。
- 滅菌シリンジを使用して、20 mLをゆっくりと注入します。 Ogivriの凍結乾燥ケーキが入ったバイアルに希釈します。. のストリーム。 希釈剤は凍結乾燥ケーキに送ってください。. 再構成されたバイアル。 21 mg / mLトラスツズマブdkstを含む複数回投与用の溶液を生成します。.
- 再構成を支援するために、バイアルを静かに回転させます。. しないでください。 シェイク.
- 製品のわずかな泡立ちが存在する場合があります。 再構成。. バイアルを約5分間、邪魔されずに放置します。 分。.
- 非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のときはいつでも、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。. 粒子状物質と変色を視覚的に検査します。. 。 溶液は目に見える粒子がなく、透明からわずかに乳白色でなければなりません。 無色から淡黄色。.
- 再構成したOgivriを2°の冷蔵庫に保管します。 8°C(36°〜46°F)。;未使用のオギブリを28日後に廃棄します。. Ogivriの場合。 保存料なしでSWFIで再構成し、すぐに使用して廃棄します。 未使用部分。. 凍結しないでください。.
希釈。
- Ogivriの用量(mg)を決定します。 . 21 mg / mL再構成Ogivriの体積を計算します。 必要な溶液、バイアルからこの量を引き出し、注入に追加します。 250 mLの0.9%塩化ナトリウム注射液を含むバッグ、USP。使用しないでください。 デキストロース(5%)ソリューション.
- バッグを静かに反転させて、溶液を混ぜます。.
- 希釈した輸液用のOgivriの溶液。 0.9%塩化ナトリウムを含むポリ塩化ビニルまたはポリエチレンバッグ。 注射、USPは2°〜8°C(36°〜46°F)で24以下で保管する必要があります。 使用数時間前。. 凍結しないでください。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心筋症。
トラスツズマブ製品は左心室心臓を引き起こす可能性があります。 機能不全、不整脈、高血圧、心不全の障害、 心筋症、および心臓死。 . トラスツズマブ製品は、左心室に無症候性の低下を引き起こす可能性もあります。 排出率(LVEF)。.
発生率は4〜6倍に増加します。 トラスツズマブを投与されている患者の症候性心筋機能障害。 単一の薬剤としての製品、またはそうでない製品と比較した併用療法。 トラスツズマブ製品を受け取っています。. 最も高い絶対発生率は、 トラスツズマブ製品は、アントラサイクリンとともに投与されます。.
LVEFの絶対減少が16%以上ある場合は、Ogivriを差し控えます。 治療前の値またはLVEF値から通常の制度的限界以下。 治療前の値からのLVEFの絶対減少が10%以上。 . Ogivriの継続または再開の安全性。 トラスツズマブ製品誘発性左心室心機能障害の患者。 研究されていません。.
オギブリを止めた後にアントラサイクリンを投与された患者。 また、心機能障害のリスクが高まる可能性があります。 .
心臓モニタリング。
徹底的な心臓評価を実施します。 歴史、身体検査、LVEFの決定を含む。 心エコー図またはMUGAスキャン。. 次のスケジュールが推奨されます。
- 開始直前のベースラインLVEF測定。 オギブリの。
- LVEFの測定は、3か月ごとに行われます。 Ogivriの完成。
- Ogivriの場合は、4週間間隔でLVEF測定を繰り返します。 重大な左心室心機能障害のために差し控えられました。
- LVEFの測定は、少なくとも2年間、6か月ごとに測定されます。 アジュバント療法の構成要素としてのOgivriの完了後。.
研究1では、患者の15%(158/1031)が中止されました。 心筋機能障害または有意な臨床的証拠によるトラスツズマブ。 AC-THでの追跡期間の中央値が8.7年後のLVEFの減少。 腕。. 研究3(1年間のトラスツズマブ治療)では、患者の数。 期間中央値12.6ヶ月での心臓毒性によりトラスツズマブは中止されました。 フォローアップの2.6%(44/1678)でした。. 研究4では、合計2.9%(31/1056)です。 TCH群の患者(化学療法段階で1.5%、化学療法段階で1.4%)。 単剤療法フェーズ)およびAC-TH群の患者の5.7%(61/1068)(1.5%)。 化学療法フェーズと単剤療法フェーズ中の4.2%)は中止されました。 心臓毒性によるトラスツズマブ。.
アジュバント化学療法を受けている64人の患者のうち。 (研究1および2)うっ血性心不全を発症した1人の患者が死亡した。 心筋症、1人の患者は病因を文書化せずに突然死亡し、33。 患者は最後にフォローアップで心臓薬を投与されていました。. 約24%。 生存している患者の正常なLVEF(≥と定義)に回復しました。 50%)そして最後の時に継続的な医療管理に症状はありません。 フォローアップ。. うっ血性心不全の発生率を表1に示します。. 。 トラスツズマブ患者におけるオギブリの継続または再開の安全性。 製品に起因する左心室心機能障害は研究されていません。.
表1:うっ血性心不全の発生率。
若年性乳がん研究。
| CHFの発生率。 | |||
| 勉強。 | レジメン。 | トラスツズマブ。 | コントロール。 |
| 1&2。a | ACb→パクリタキセル+トラスツズマブ。 | 3.2%(64/2000)。c | 1.3%(21/1655)。 |
| 3d | Chemo→Trastuzumab。 | 2%(30/1678)。 | 0.3%(5/1708)。 |
| 4 | ACb→ドセタキセル+トラスツズマブ。 | 2%(20/1068)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| 4 | ドセタキセル+カルボ+トラスツズマブ。 | 0.4%(4/1056)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| a 研究1のフォローアップ期間の中央値。
AC→THアームで合計2年は8.3年でした。. b アントラサイクリン(ドキソルビシン)とシクロホスファミド。. c 致命的な心筋症の患者1人と患者の1人が含まれます。 病因を文書化せずに突然死。. d NYHA II-IVと中央値12.6か月の心臓死が含まれます。 1年間のトラスツズマブ群のフォローアップ期間。. |
|||
研究3(1年間のトラスツズマブ治療)では、中央値。 8年間のフォローアップ期間、重度のCHFの発生率(NYHA IIIおよびIV)。 0.8%であり、軽度の症候性および無症候性の左心室の割合でした。 機能不全は4.6%でした。.
表2:心機能障害の発生率。a
転移性乳がん研究。
| 勉強。 | イベント。 | 発生率。 | |||
| NYHA I-IV。 | NYHA III-IV。 | ||||
| トラスツズマブ。 | コントロール。 | トラスツズマブ。 | コントロール。 | ||
| 5(AC)。b | 心臓の機能不全。 | 28%。 | 7% | 19%。 | 3% |
| 5(パクリタキセル)。 | 心臓の機能不全。 | 11%。 | 1% | 4% | 1% |
| 6 | 心臓の機能不全。c | 7% | 該当なし。 | 5% | 該当なし。 |
| a うっ血性心不全または重大な。
LVEFの無症候性の減少 bアントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. c 致命的な心筋症の患者1人を含みます。. |
|||||
研究4では、NCI-CTCグレード3/4心臓の発生率。 虚血/ ⁇ 塞は、トラスツズマブを含むレジメンで高かった(AC-TH:。 AC-Tのなしと比較して0.3%(3/1068)およびTCH:0.2%(2/1056))
輸液反応。
注入反応は症状複合体で構成されています。 発熱と悪寒が特徴で、時には吐き気、 ⁇ 吐などがありました。 痛み(腫瘍部位の場合もある)、頭痛、めまい、呼吸困難、低血圧など。 発疹、無力症。 .
市販後のレポートでは、深刻で致命的な注入。 反応が報告されています。. 気管支 ⁇ を含む重度の反応。 アナフィラキシー、血管性浮腫、低酸素症、重度の低血圧が通常報告されました。 最初の注入中または注入直後。. しかし、発症と。 臨床経過は、進行性の悪化、初期を含む変動的でした。 改善とそれに続く臨床的悪化、または注入後の遅延イベント。 急速な臨床的悪化を伴う。. 致命的な出来事のために、死は内部で発生しました。 深刻な注入反応の数時間から数日後。.
経験しているすべての患者のOgivri注入の中断。 呼吸困難、臨床的に重要な低血圧、および医療の介入。 投与された療法(エピネフリン、コルチコステロイドなどを含む場合があります)。 ジフェンヒドラミン、気管支拡張薬、酸素)。. 患者を評価し、評価する必要があります。 兆候や症状が完全に解消するまで注意深く監視します。. 永久。 中止は、重度のすべての患者で強く考慮されるべきです。 輸液反応。.
最も適切な方法に関するデータはありません。 トラスツズマブで安全に後退する可能性のある患者の同定。 重度の注入反応を経験した後の製品。. 再開前。 トラスツズマブ注入、重症を経験した患者の大多数。 輸液反応は抗ヒスタミン薬および/または コルチコステロイド。. 一部の患者はトラスツズマブ注入を許容しましたが、他の患者は。 事前投薬にもかかわらず、重度の注入反応が再発した。.
胚胎児毒性。
トラスツズマブ製品は、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与。. 市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用。 妊娠中、オリゴヒドラムニオとオリゴヒドラムニオの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常として現れる配列、および。 新生児死。.
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 Ogivriの開始前の可能性。. 妊娠中の女性と女性に助言します。 妊娠中または7年以内にOgivriに曝露する生殖能力の。 受胎の数か月前に胎児に害を及ぼす可能性があります。. 女性に助言する。 治療中および治療中に効果的な避妊を使用する生殖能力。 Ogivriの最後の投与から7ヶ月。 .
肺毒性。
トラスツズマブ製品の使用は、深刻で致命的な結果になる可能性があります。 肺毒性。. 肺毒性には、呼吸困難、間質が含まれます。 肺炎、肺浸潤、胸水、非心原性肺。 浮腫、肺不全および低酸素症、急性呼吸困難。 症候群、および肺線維症。. このようなイベントは、注入の後遺症として発生する可能性があります。 反応。 . 症候性の患者。 固有の肺疾患または肺の広範な腫瘍病変を伴う。 安静時に呼吸困難を引き起こし、より深刻な毒性を持っているようです。.
化学療法誘発好中球減少症の悪化。
無作為化比較臨床試験では、 NCI-CTCグレード3〜4の好中球減少症および熱性症の患者あたりの発生率。 好中球減少症は、トラスツズマブと組み合わせて投与された患者で高かった。 化学療法を受けた人と比較した骨髄抑制化学療法。 一人で。. 敗血症性の死の発生率は、受けた患者の間で類似していた。 トラスツズマブとそうしなかった人々。 .
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
トラスツズマブ製品はテストされていません。 発がん性。.
トラスツズマブの場合、変異原性の証拠は観察されなかった。 標準的なAmes細菌およびヒト末 ⁇ 血リンパ球でテストされました。 最大5000 mcg / mLの濃度での変異原性アッセイ。に。 in vivo。 小核。 アッセイ、マウス骨髄細胞への染色体損傷の証拠は観察されなかった。 最大118 mg / kgのトラスツズマブのボーラス静脈内投与後。.
生殖能力の研究は女性のカニクイザルで行われました。 サルは、週1回の推奨ヒト用量の2 mg / kgの25倍までの用量で。 トラスツズマブは、測定により、受胎能障害の証拠を明らかにしていません。 月経周期と女性の性ホルモンレベル。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
トラスツズマブ製品は、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に。. 市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用中。 妊娠の結果、オリゴヒドラムニオスとオリゴヒドラムニオスの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常、新生児死亡として現れる。 胎児への潜在的なリスクを患者に知らせます。. そこ。.妊娠中のトラスツズマブ製品を使用する場合は、臨床上の考慮事項です。 女性、または患者が最後の投与後7か月以内に妊娠した場合。 トラスツズマブ製品の。 .
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
妊娠中または妊娠中にOgivriを受けた女性を監視します。 オリゴヒドラムニオスの受胎前7か月以内。. olighydramniosの場合。 発生、妊娠年齢に適した胎児検査を行い、 コミュニティのケアの基準と一致しています。.
データ。
個人データ。
市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用中。 妊娠の結果、オリゴヒドラムニオスとオリゴヒドラムニオスの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常などの胎児に現れる。 新生児死。. これらの症例報告は、妊婦のオリゴヒドラムニオについて説明した。 単独で、または化学療法と組み合わせてトラスツズマブを投与された人。. に。 一部の症例報告では、トラスツズマブが増加した後、羊水指数が増加しました。 止まった。. あるケースでは、羊水指数後にトラスツズマブ療法が再開されました。 改善され、オリゴヒドラムニオが再発した。.
動物データ。
トラスツズマブが妊娠中に投与された研究で。 25 mg / kgまでの用量での器官形成期のカニクイザル。 週2回投与(推奨される週1回のヒト投与量2の最大25倍)。 mg / kg)、トラスツズマブは初期に胎盤関門を通過しました(ゲステーション。 妊娠20〜50日目)および妊娠後期(妊娠120〜150日目)の段階。. 。 結果として生じる胎児血清および羊水中のトラスツズマブの濃度は、 母体血清に存在するもののそれぞれ約33%と25%。 しかし、発達への悪影響とは関連していませんでした。.
授乳。
リスクの概要。
の存在に関する情報はありません。 母乳中のトラスツズマブ製品、母乳で育てられた乳児への影響、または。 牛乳生産への影響。. 公開されたデータは、人間のIgGが人間に存在することを示唆しています。 牛乳ですが、新生児と乳児の循環にはかなり入りません。 金額。. トラスツズマブは、授乳中のカニクイザルの乳 ⁇ 中に存在していました。 新生児毒性とは関係ありません。 . 考えてみましょう。 母親と一緒に母乳育児の発達と健康上の利点。 Ogivri治療の臨床的必要性と潜在的な悪影響。 Ogivriまたは基礎となる母体状態からの母乳で育てられた子供。. この。 トラスツズマブ製品の洗浄も考慮する必要があります。 7ヶ月の期間。 .
データ授乳中のカニクイザルでは、トラスツズマブはそうでした。 母乳中に母体血清濃度の約0.3%で存在する。 120日目以前(ジェスチャーデー開始)および産後(産後28日目まで)。 25 mg / kgの用量を週2回投与(推奨される週2回の25倍)。 2 mg / kgトラスツズマブ製品のヒト用量)。. 検出可能な乳児用サル。 トラスツズマブの血清レベルは、成長または成長に悪影響を与えませんでした。 出生から1ヶ月までの発達。.
生殖能力の女性と男性。
妊娠検査。
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 Ogivriの開始前の可能性。.
避妊。
女性。
トラスツズマブ製品は、胚胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中に投与されます。. 生殖能力のある女性に助言する。 Ogivriによる治療中およびその後7か月間有効な避妊。 Ogivriの最後の投与量。 .
小児用。
トラスツズマブ製品の安全性と有効性。 小児患者は確立されていません。.
老人用。
トラスツズマブは386人の患者に投与されています。 65歳以上(アジュバント治療で253、133インチ) 転移性乳がん治療設定)。. 心機能障害のリスク。 老人患者では、両方の若い患者と比較して増加しました。 研究5および6で転移性疾患の治療を受けている人、または。 研究1および2のアジュバント療法。. データ収集の制限と。 アジュバントにおけるトラスツズマブの4つの研究の研究デザインの違い。 乳がんの治療は、毒性があるかどうかの決定を妨げます。 高齢患者のトラスツズマブのプロファイルは、若い患者とは異なります。. 報告された臨床経験は、 高齢者におけるトラスツズマブ治療の有効性改善(ORR、TTP、OS、DFS)。 患者は、65歳未満の患者で観察されたものとは異なります。 転移性疾患とアジュバント治療。.
294の研究7(転移性胃癌)。 108(37%)のトラスツズマブで治療された患者は65歳以上でした。 一方、13(4.4%)は75歳以上でした。. 安全性に全体的な違いはありません。 有効性が観察された。.
停止後にアントラサイクリンを投与される患者。 トラスツズマブ製品は、心臓機能障害のリスクが高い可能性があります。 母集団PK分析に基づくトラスツズマブの長いウォッシュアウト期間。 . 可能であれば、医師はアントラサイクリンベースを避けるべきです。 トラスツズマブ製品を中止してから最大7か月間の治療。. もし。 アントラサイクリンを使用し、患者の心臓機能を監視する必要があります。 慎重に。.
以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。
- 心筋症。
- 輸液反応。
- 胚胎児毒性。
- 肺毒性。
- 化学療法誘発好中球減少症の悪化。
投与されている患者で最も一般的な副作用。 アジュバントおよび転移性乳がんの設定におけるトラスツズマブ製品は、 発熱、吐き気、 ⁇ 吐、注入反応、下 ⁇ 、感染症の増加。 咳、頭痛、疲労、呼吸困難、発疹、好中球減少症、貧血、筋肉痛。. トラスツズマブの中断または中止を必要とする副作用。 製品処理には、CHF、左心室心臓の大幅な減少が含まれます。 機能、重度の注入反応、および肺毒性。 .
転移性胃がんの設定で最も一般的です。 増加した(≥5%の差)副作用(≥10%)。 投与している患者と比較してトラスツズマブ製品を投与されている患者。 化学療法だけでも、好中球減少症、下 ⁇ 、疲労、貧血、口内炎でした。 減量、上気道感染症、発熱、血小板減少症、。 粘膜の炎症、鼻 ⁇ 頭炎、味覚異常。. 最も一般的な不利な点。 トラスツズマブ製品処理の中止をもたらした反応。 疾患の進行がないことは、感染、下 ⁇ 、および熱性でした。 好中球減少症。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
若年性乳がん研究。
以下のデータは、1年間のトラスツズマブへの曝露を反映しています。 3つの無作為化非盲検試験、研究1、2、および3での治療。 (n = 3678)またはなし(n = 3363)トラスツズマブ。 乳がん。.
以下の表3に要約されている、調査3のデータ。 1678人の患者のトラスツズマブへの曝露を反映する。治療期間の中央値。 51週間で、注入の中央値は18でした。. 3386人の患者の中で。 中央値で、研究3の観察と1年間のトラスツズマブ群に登録。 トラスツズマブ群での追跡期間12.6か月、年齢の中央値は。 49歳(範囲:21〜80歳)、患者の83%が白人、13%が白人でした。 アジア人。.
表3:研究3の副作用。a、。
すべてのグレード。b
| 副作用。 | 1年トラスツズマブ。 (n = 1678)。 |
観察。 (n = 1708)。 |
| 心臓。 | ||
| 高血圧。 | 64(4%)。 | 35(2%)。 |
| めまい。 | 60(4%)。 | 29(2%)。 |
| 放出分数が減少しました。 | 58(3.5%)。 | 11(0.6%)。 |
| 動 ⁇ 。 | 48(3%)。 | 12(0.7%)。 |
| 心臓Arrhythmiasc。 | 40(3%)。 | 17(1%)。 |
| 心不全うっ血。 | 30(2%)。 | 5(0.3%)。 |
| 心不全。 | 9(0.5%)。 | 4(0.2%)。 |
| 心臓障害。 | 5(0.3%)。 | 0(0%)。 |
| 心室機能不全。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 呼吸器胸部縦隔障害。 | ||
| 咳。 | 81(5%)。 | 34(2%)。 |
| インフルエンザ。 | 70(4%)。 | 9(0.5%)。 |
| 呼吸困難。 | 57(3%)。 | 26(2%)。 |
| URI。 | 46(3%)。 | 20(1%)。 |
| 鼻炎。 | 36(2%)。 | 6(0.4%)。 |
| ⁇ 頭痛の痛み。 | 32(2%)。 | 8(0.5%)。 |
| 副鼻腔炎。 | 26(2%)。 | 5(0.3%)。 |
| 鼻血。 | 25(2%)。 | 1(0.06%)。 |
| 肺高血圧症。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 間質性肺炎。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 胃腸障害。 | ||
| 下 ⁇ 。 | 123(7%)。 | 16(1%)。 |
| 吐き気。 | 108(6%)。 | 19(1%)。 |
| ⁇ 吐。 | 58(3.5%)。 | 10(0.6%)。 |
| 便秘。 | 33(2%)。 | 17(1%)。 |
| 消化不良。 | 30(2%)。 | 9(0.5%)。 |
| 上腹部の痛み。 | 29(2%)。 | 15(1%)。 |
| 筋骨格および結合組織障害。 | ||
| 関節痛。 | 137(8%)。 | 98(6%)。 |
| 背中の痛み。 | 91(5%)。 | 58(3%)。 |
| 筋肉痛。 | 63(4%)。 | 17(1%)。 |
| 骨の痛み。 | 49(3%)。 | 26(2%)。 |
| 筋肉のけいれん。 | 46(3%)。 | 3(0.2%)。 |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 162(10%)。 | 49(3%)。 |
| 感覚異常。 | 29(2%)。 | 11(0.6%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| 発疹。 | 70(4%)。 | 10(0.6%)。 |
| 爪の障害。 | 43(2%)。 | 0(0%)。 |
| ⁇ 。 | 40(2%)。 | 10(0.6%)。 |
| 一般的な障害。 | ||
| 発熱。 | 100(6%)。 | 6(0.4%)。 |
| 浮腫周辺。 | 79(5%)。 | 37(2%)。 |
| 悪寒。 | 85(5%)。 | 0(0%)。 |
| 無力症。 | 75(4.5%)。 | 30(2%)。 |
| インフルエンザのような病気。 | 40(2%)。 | 3(0.2%)。 |
| 突然の死。 | 1(0.06%)。 | 0(0%)。 |
| 感染症。 | ||
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 135(8%)。 | |
| UTI。 | 39(3%)。 | |
| 免疫系障害。 | ||
| 過敏症。 | 10(0.6%)。 | 1(0.06%)。 |
| 自己免疫性甲状腺炎。 | 4(0.3%)。 | 0(0%)。 |
| a 追跡期間の中央値は12.6か月です。
1年間のトラスツズマブ治療群。. bグレード3以上の副作用の発生率は1%未満でした。 リストされた各用語の両方の腕。. c より高いレベルのグループ化用語。. |
||
研究3では、3週間ごとのトラスツズマブの比較。 2年間と1年間の治療も行われた。. の率。 無症候性心機能障害は、2年間のトラスツズマブで増加しました。 治療群(8.1%対1年間のトラスツズマブ治療群の4.6%)。. より多くの患者がグレード3以上の少なくとも1つの副作用を経験しました。 1年と比較した2年トラスツズマブ治療群(20.4%)。 トラスツズマブ治療群(16.3%)。.
研究1および2の安全データは、 3655人の患者、そのうち2000人はトラスツズマブを投与された。治療期間の中央値。 51週間でした。. 年齢の中央値は49歳でした(範囲:24〜80)。患者の84%。 白、7%黒、4%ヒスパニック、3%アジアでした。.
研究1では、グレード3から5の有害事象のみ。 治療関連のグレード2イベント、およびグレード2〜5の呼吸困難が収集されました。 プロトコルで指定された治療中および最長3か月間。. 。 グレード2から5の非心臓副作用は、 トラスツズマブプラスを投与されている患者の間で少なくとも2%高い発生率。 化学療法単独と比較した化学療法:疲労(29.5%vs. 22.4%)、。 感染(24.0%vs. 12.8%)、ほてり(17.1%vs. 15.0%)、貧血(12.3%vs. 6.7%)、。 呼吸困難(11.8%vs. 4.6%)、発疹/落 ⁇ (10.9%vs. 7.6%)、白血球減少症(10.5%。 対. 8.4%)、好中球減少症(6.4%vs. 4.3%)、頭痛(6.2%対. 3.8%)、痛み(5.5%。 対. 3.0%)、浮腫(4.7%vs. 2.7%)と不眠症(4.3%対. 1.5%)。. 大多数。 これらのイベントは、重症度がグレード2でした。.
調査2では、データ収集は以下に限定されていました。 治験責任医師による治療関連の副作用:NCI-CTCグレード4。 5つの血液毒性、グレード3〜5の非血液毒性、選択。 タキサンに関連するグレード2〜5の毒性(筋肉痛、関節痛、爪。 変化、運動神経障害、感覚神経障害)およびグレード1〜5の心臓。 化学療法および/またはトラスツズマブ治療中に発生する毒性。. 。 グレード2から5の非心臓副作用は、 トラスツズマブプラスを投与されている患者の間で少なくとも2%高い発生率。 化学療法単独と比較した化学療法:関節痛(12.2%vs. 9.1%)、。 爪の変化(11.5%対6.8%)、呼吸困難(2.4%対. 0.2%)、および下 ⁇ (2.2%vs. 0%)。. これらのイベントの大部分は、重症度がグレード2でした。.
研究4の安全データは、トラスツズマブへの暴露を反映しています。 少なくとも2124人の患者からのアジュバント治療計画の一部として。 1回の試験治療(AC-TH:n = 1068; TCH:n = 1056)。. 全体。 治療期間の中央値は、AC-THとTCHの両方の群で54週間でした。. 。 注入の中央値は、AC-THアームで26、TCHアームで30でした。 化学療法段階および3週間ごとの毎週の注入を含みます。 単剤療法期間中の投与。. これらの患者の中で、年齢の中央値は49歳でした。 年(22〜74年の範囲)。. 研究4では、毒性プロファイルは類似していた。 発生率が低いことを除いて、研究1、2、および3で報告されたもの。 TCHアームのCHF。.
転移性乳がん研究。
以下のデータは、トラスツズマブへの曝露を1つに反映しています。 (n = 235)またはによる化学療法の無作為化非盲検試験、試験5。 転移性乳がん患者のトラスツズマブなし(n = 234)、および 転移性乳房の患者を対象とした1つの単群研究(研究6; n = 222)。 がん。. 表4のデータは、研究5および6に基づいています。.
研究5で治療された464人の患者のうち、年齢の中央値。 52年(範囲:25〜77年)でした。. 89%は白人、5%は黒人でした。 1%のアジア人と5%の他の人種/民族グループ。. すべての患者は4 mg / kgを投与されました。 トラスツズマブの初期投与後、毎週2 mg / kg。. の割合。 トラスツズマブ治療を6か月以上12以上受けた患者。 月はそれぞれ58%と9%でした。.
単剤研究で治療された352人の患者のうち。 (研究6の213人の患者)、年齢の中央値は50歳(範囲28〜86)でした。 年)、86%は白人、3%は黒人、3%はアジア人、8%はその他でした。 人種/民族グループ。. ほとんどの患者は4 mg / kgの初期投与を受けました。 トラスツズマブ、続いて毎週2 mg / kg。. 患者の割合。 トラスツズマブ治療を6か月以上、12か月以上受けた。 それぞれ31%と16%。.
表4:患者ごとの有害反応の発生率。
制御されていない研究または増加した患者の5%以上で発生します。
トラスツズマブ腕の発生率(研究5および6)。
| シングルエージェント。a n = 352。 |
トラスツズマブ+パクリタキセル。 n = 91。 |
パクリタキセル一人で。 n = 95。 |
トラスツズマブ+ AC。b n = 143。 |
ACb 一人で。 n = 135。 |
|
| 全体としての体。 | |||||
| 痛み。 | 47%。 | 61%。 | 62%。 | 57%。 | 42%。 |
| 無力症。 | 42%。 | 62%。 | 57%。 | 54%。 | 55%。 |
| 発熱。 | 36%。 | 49%。 | 23%。 | 56%。 | 34%。 |
| 悪寒。 | 32%。 | 41%。 | 4% | 35%。 | 11%。 |
| 頭痛。 | 26%。 | 36%。 | 28%。 | 44%。 | 31%。 |
| 腹痛。 | 22%。 | 34%。 | 22%。 | 23%。 | 18%。 |
| 腰痛。 | 22%。 | 34%。 | 30%。 | 27%。 | 15%。 |
| 感染。 | 20%。 | 47%。 | 27%。 | 47%。 | 31%。 |
| インフルエンザ症候群。 | 10%。 | 12%。 | 5% | 12%。 | 6% |
| 偶発的な傷害。 | 6% | 13%。 | 3% | 9% | 4% |
| アレルギー反応。 | 3% | 8% | 2% | 4% | 2% |
| 心血管。 | |||||
| 頻脈。 | 5% | 12%。 | 4% | 10%。 | 5% |
| うっ血性心不全。 | 7% | 11%。 | 1% | 28%。 | 7% |
| 消化器。 | |||||
| 吐き気。 | 33%。 | 51%。 | 9% | 76%。 | 77%。 |
| 下 ⁇ 。 | 25%。 | 45%。 | 29%。 | 45%。 | 26%。 |
| ⁇ 吐。 | 23%。 | 37%。 | 28%。 | 53%。 | 49%。 |
| 吐き気と ⁇ 吐。 | 8% | 14%。 | 11%。 | 18%。 | 9% |
| 拒食症。 | 14%。 | 24%。 | 16%。 | 31%。 | 26%。 |
| ヘムとリンパ。 | |||||
| 貧血。 | 4% | 14%。 | 9% | 36%。 | 26%。 |
| ロイコペニア。 | 3% | 24%。 | 17%。 | 52%。 | 34%。 |
| 代謝。 | |||||
| 末 ⁇ 浮腫。 | 10%。 | 22%。 | 20%。 | 20%。 | 17%。 |
| 浮腫。 | 8% | 10%。 | 8% | 11%。 | 5% |
| 筋骨格。 | |||||
| 骨の痛み。 | 7% | 24%。 | 18%。 | 7% | 7% |
| 関節痛。 | 6% | 37%。 | 21%。 | 8% | 9% |
| 神経質。 | |||||
| 不眠症。 | 14%。 | 25%。 | 13%。 | 29%。 | 15%。 |
| めまい。 | 13%。 | 22%。 | 24%。 | 24%。 | 18%。 |
| 感覚異常。 | 9% | 48%。 | 39%。 | 17%。 | 11%。 |
| うつ病。 | 6% | 12%。 | 13%。 | 20%。 | 12%。 |
| 末 ⁇ 神経炎。 | 2% | 23%。 | 16%。 | 2% | 2% |
| 神経障害。 | 1% | 13%。 | 5% | 4% | 4% |
| 呼吸器。 | |||||
| 咳が増加した。 | 26%。 | 41%。 | 22%。 | 43%。 | 29%。 |
| 呼吸困難。 | 22%。 | 27%。 | 26%。 | 42%。 | 25%。 |
| 鼻炎。 | 14%。 | 22%。 | 5% | 22%。 | 16%。 |
| ⁇ 頭炎。 | 12%。 | 22%。 | 14%。 | 30%。 | 18%。 |
| 副鼻腔炎。 | 9% | 21%。 | 7% | 13%。 | 6% |
| 皮膚。 | |||||
| 発疹。 | 18%。 | 38%。 | 18%。 | 27%。 | 17%。 |
| 単純ヘルペス。 | 2% | 12%。 | 3% | 7% | 9% |
| にきび。 | 2% | 11%。 | 3% | 3% | <1%。 |
| ⁇ 尿生殖器。 | |||||
| 尿路感染症。 | 5% | 18%。 | 14%。 | 13%。 | 7% |
| a Trastuzumab単一エージェントのデータは、
研究6の213人の患者を含む4つの研究。. bアントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. |
|||||
転移性胃がん。
以下のデータは、294人の患者の曝露に基づいています。 フルオロピリミジン(カペシタビンまたは5-FU)と組み合わせてトラスツズマブする。 シスプラチン(研究7)。. トラスツズマブと化学療法群では、イニシャル。 トラスツズマブ8 mg / kgの用量を1日目に投与しました(化学療法の前)。 その後、疾患が進行するまで21日ごとに6 mg / kgが続きます。. シスプラチンを投与した。 1日目の80 mg /m²で、フルオロピリミジンはいずれかとして投与されました。 カペシタビン1000 mg /m²は、1〜14日目または5-フルオロウラシル800日に1日2回経口投与されます。 連続静脈内注入としてのmg /m²/日1〜5日目。. 化学療法。 21日6サイクル投与された。. トラスツズマブの持続時間の中央値。 治療は21週間でした。投与されたトラスツズマブ注入の中央値数でした。 ⁇ 。.
表5:研究7:患者の有害性の発生率ごと。
すべての等級(武器間の発生率≥5%)または等級3/4の反応。
(武器間の発生率> 1%)およびトラスツズマブアームの高発生率。
| ボディシステム/有害事象。 | トラスツズマブ+ FC。 (N = 294)N(%)。 |
FC。 (N = 290)N(%)。 |
||
| すべてのグレード。 | 3/4学年。 | すべてのグレード。 | 3/4学年。 | |
| 調査。 | ||||
| 好中球減少症。 | 230(78)。 | 101(34)。 | 212(73)。 | 83(29)。 |
| 低カリウム血症。 | 83(28)。 | 28(10)。 | 69(24)。 | 16(6)。 |
| 貧血。 | 81(28)。 | 36(12)。 | 61(21)。 | 30(10)。 |
| 血小板減少症。 | 47(16)。 | 14(5)。 | 33(11)。 | 8(3)。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | ||||
| 発熱性好中球減少症。 | - | 15(5)。 | - | 8(3)。 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 109(37)。 | 27(9)。 | 80(28)。 | 11(4)。 |
| 口内炎。 | 72(24)。 | 2(1)。 | 43(15)。 | 6(2)。 |
| ⁇ 下。 | 19(6)。 | 7(2)。 | 10(3)。 | 1(<1)。 |
| 全体としての体。 | ||||
| 疲労。 | 102(35)。 | 12(4)。 | 82(28)。 | 7(2)。 |
| 発熱。 | 54(18)。 | 3(1)。 | 36(12)。 | 0(0)。 |
| 粘膜炎症。 | 37(13)。 | 6(2)。 | 18(6)。 | 2(1)。 |
| 悪寒。 | 23(8)。 | 1(<1)。 | 0(0)。 | 0(0)。 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 体重減少。 | 69(23)。 | 6(2)。 | 40(14)。 | 7(2)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 上部呼吸管感染症。 | 56(19)。 | 0(0)。 | 29(10)。 | 0(0)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 37(13)。 | 0(0)。 | 17(6)。 | 0(0)。 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| 腎不全と障害。 | 53(18)。 | 8(3)。 | 42(15)。 | 5(2)。 |
| 神経系障害。 | ||||
| 味覚異常。 | 28(10)。 | 0(0)。 | 14(5)。 | 0(0)。 |
以下のサブセクションでは、追加の詳細を示します。 アジュバント乳房の臨床試験で観察された副作用について。 癌、転移性乳癌、転移性胃癌、または市販後。 経験。.
心筋症。
心臓機能(LVEF)のシリアル測定はそうでした。 乳がんのアジュバント治療の臨床試験で得られました。. に。 研究3、フォローアップ期間の中央値は12.6か月(12.4か月)でした。 観察アーム; 1年間のトラスツズマブ群で12.6か月);および研究1。 AC-Tアームでは2、7.9年、AC-THアームでは8.3年。. 研究1と。 2、AC後のLVEF評価を受けたすべての無作為化患者の6%はそうではありませんでした。 AC化学療法の完了後にトラスツズマブを開始することが許可されています。 心機能障害(LVEF <LLNまたはLVEFの≥16ポイントの低下)。 ACの終わりまでのベースライン)。. トラスツズマブ療法の開始後、 新たに発症した用量制限心筋機能障害の発生率は、 トラスツズマブとパクリタキセルを投与されている患者と比較して。 研究1および2のパクリタキセル単独、および1年投与された患者。 研究3の観察と比較したトラスツズマブ単剤療法。 . 患者あたりの新しい発症型心機能障害の発生率。 LVEFによって測定されたように、実行された分析と比較すると、類似したままでした。 AC-TH群での追跡期間の中央値2.0年。. この分析も示した。 左心室機能障害の可逆性の証拠、64.5%。 AC-THグループで無症候性のCHFを経験した患者。 遅くともフォローアップ、90.3%がLVEFの全部または一部の回復を示しています。.
表6。a :患者ごと。
新しい発症心筋機能障害の発生率(LVEFによる)研究1、2、3、および4。
| LVEF <50%およびベースラインからの絶対減少。 | 絶対LVEF減少。 | ||||
| LVEF <50%。 | ≥10%減少。 | ≥16%減少。 | <20%および≥10%。 | ≥20%。 | |
| 研究1および2。b、c。 | |||||
| AC→TH。 | 23.1%。 | 18.5%。 | 11.2%。 | 37.9%。 | 8.9%。 |
| (n = 1856)。 | (428)。 | (344)。 | (208)。 | (703)。 | (166)。 |
| AC→T。 | 11.7%。 | 7.0%。 | 3.0%。 | 22.1%。 | 3.4%。 |
| (n = 1170)。 | (137)。 | (82)。 | (35)。 | (259)。 | (40)。 |
| 研究3。d | |||||
| トラスツズマブ。 | 8.6%。 | 7.0%。 | 3.8%。 | 22.4%。 | 3.5%。 |
| (n = 1678)。 | (144)。 | (118)。 | (64)。 | (376)。 | (59)。 |
| 観察。 | 2.7%。 | 2.0%。 | 1.2%。 | 11.9%。 | 1.2%。 |
| (n = 1708)。 | (46)。 | (35)。 | (20)。 | (204)。 | (21)。 |
| 研究4。e | |||||
| TCH。 | 8.5%。 | 5.9%。 | 3.3%。 | 34.5%。 | 6.3%。 |
| (n = 1056)。 | (90)。 | (62)。 | (35)。 | (364)。 | (67)。 |
| AC→TH。 | 17%。 | 13.3%。 | 9.8%。 | 44.3%。 | 13.2%。 |
| (n = 1068)。 | (182)。 | (142)。 | (105)。 | (473)。 | (141)。 |
| AC→T | 9.5%。 | 6.6%。 | 3.3%。 | 34%。 | 5.5%。 |
| (n = 1050)。 | (100)。 | (69)。 | (35)。 | (357)。 | (58)。 |
| a 研究1、2、3では、イベントがカウントされます。
トラスツズマブ治療の初めから。. 研究4では、イベントがカウントされます。
ランダム化の日から。. b研究1および2レジメン:ドキソルビシンおよびシクロホスファミドが続く。 パクリタキセル(AC→T)またはパクリタキセルとトラスツズマブ(AC→TH)。. c 研究1と2を組み合わせたフォローアップ期間の中央値は8.3でした。 AC→THアームの年。. d1年間の追跡期間の中央値は12.6か月です。 トラスツズマブ治療群。. e 研究4レジメン:ドキソルビシンとシクロホスファミドの後に続く。 ドセタキセル(AC→T)またはドセタキセルとトラスツズマブ(AC→TH);。 ドセタキセルとカルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. |
|||||
図1:研究1および2:の累積発生率。
ベースラインからまでの最初のLVEF低下までの時間≥10パーセントポイント。
競合するリスクイベントとしての死亡の50%未満。
 |
時間0は、パクリタキセルまたはトラスツズマブ+の開始です。 パクリタキセル療法。.
図2:調査3:時間の累積発生率。
ベースラインから以下への最初のLVEF低下ポイントが10%以上。
競合するリスクイベントとしての死亡の50%。
 |
時間0はランダム化の日付です。.
図3:調査4:時間の累積発生率。
ベースラインから以下への最初のLVEF低下ポイントが10%以上。
競合するリスクイベントとしての死亡の50%。
ヒトの臨床における過剰摂取の経験はありません。 試験。. 8 mg / kgを超える単回投与はテストされていません。.
行動メカニズム。
HER2(またはc-erbB2)プロトオンコジーンはaをエンコードします。 185 kDaの膜貫通受容体タンパク質。これは、構造的に関連しています。 表皮成長因子受容体。. トラスツズマブ製品は、両方で示されています。 in vitro。 ヒト腫瘍の増殖を抑制するためのアッセイおよび動物。 HER2を過剰発現する細胞。.
トラスツズマブ製品は、抗体依存性のメディエーターです。 細胞毒性(ADCC)。. In vitro。、トラスツズマブ製品を介したADCCは持っています。 HER2過剰発現癌細胞に優先的に作用することが示されている。 HER2を過剰発現しない癌細胞と比較。.
薬力学。
心臓電気生理学。
心電図(ECG)に対するトラスツズマブの影響。 QTc間隔期間を含むエンドポイントは、患者で評価されました。 HER2陽性固形腫瘍。. トラスツズマブは臨床的に関連する効果がありませんでした。 QTc間隔の期間であり、血清間に明らかな関係はありませんでした。 トラスツズマブ濃度と患者のQTcF間隔期間の変化。 HER2陽性固形腫瘍。.
薬物動態。
トラスツズマブの薬物動態はaで評価されました。 1,582人の被験者のプールされた母集団薬物動態(PK)モデル分析。 主に乳がんと静脈内投与される転移性胃がん(MGC)。 トラスツズマブ。. トラスツズマブの総クリアランスは減少するにつれて増加します。 平行線形および非線形除去経路による濃度。.
トラスツズマブの平均曝露は高かったが。 3週間ごとに投与される乳がん患者の最初のサイクルに続く。 トラスツズマブの毎週のスケジュールと比較したスケジュール、平均。 定常状態の曝露は、両方の投与量で本質的に同じでした。. 平均。 最初のサイクル後のトラスツズマブ曝露と定常状態での曝露。 定常状態までの時間は、MGCと比較して乳がん患者で高かった。 同じ投与量の患者;ただし、この曝露の違いの理由。 不明です。. 追加の予測トラスツズマブ曝露とPKパラメータ。 最初のトラスツズマブサイクルに続き、定常状態での曝露です。 表7および8にそれぞれ説明されています。.
母集団PKベースのシミュレーションは、次のことを示しています。 トラスツズマブの中止、乳がんの少なくとも95%の濃度。 患者とMGC患者は人口の約3%に減少します。 予測された定常トラフ血清濃度(約97%のウォッシュアウト)。 7ヶ月までに。 .
表7:人口予測サイクル1 PK暴露。
(5〜95パーセンタイルの中央値)乳がんおよびMGC患者。
| スケジュール。 | 一次腫瘍タイプ。 | N | Cmin(μg/ mL)。 | Cmax(μg/ mL)。 | AUC0-21日(μg•day / mL)。 |
| 8 mg / kg + 6 mg / kg q3w。 | 乳がん。 | 1195。 | 29.4(5.8〜59.5)。 | 178(117から291)。 | 1373(736〜2245)。 |
| MGC。 | 274。 | 23.1(6.1〜50.3)。 | 132(84.2から225)。 | 1109(588〜1938)。 | |
| 4 mg / kg + 2 mg / kg qw。 | 乳がん。 | 1195。 | 37.7(12.3〜70.9)。 | 88.3(58〜144)。 | 1066(586〜1754)。 |
表8:人口予測定常状態PK。
ばく露(5〜95パーセンタイルの中央値)。
乳がんとMGC患者。
| スケジュール。 | 一次腫瘍タイプ。 | N | Cmin、ss。a (μg/ mL)。 | Cmax、ss。 b (μg/ mL)。 | AUCss、0-21日(μg.day/mL)。 | 定常状態までの時間(週)。 | 定常状態での総CL範囲(L /日)。 |
| 8 mg / kg + 6 mg / kg q3w。 | 乳がん。 | 1195。 | 47.4(5〜115)。 | 179(107〜309)。 | 1794(673から3618)。 | 12 | 0.173から0.283。 |
| MGC。 | 274。 | 32.9(6.1〜88.9)。 | 131(72.5〜251)。 | 1338(557〜2875)。 | 9 | 0.189から0.337。 | |
| 4 mg / kg + 2 mg / kg qw。 | 乳がん。 | 1195。 | 66.1(14.9〜142)。 | 109(51.0〜209)。 | 1765(647〜3578)。 | 12 | 0.201から0.244。 |
| a 定常状態のトラフ血清濃度。
トラスツズマブ。 bトラスツズマブの最大定常血清濃度。 |
|||||||
特定の人口。
母集団薬物動態分析に基づいて、いいえ。 の薬物動態に臨床的に有意な差が観察された。 年齢に基づくトラスツズマブ(<65(n = 1294);≥65(n = 288))、人種(アジア。 (n = 264);非アジア(n = 1324))および腎障害(軽度(クレアチニン。 クリアランス(CLcr)60〜90 mL / min)(n = 636)または中程度(CLcr 30〜60 mL / min)。 (n = 133))。. 患者におけるトラスツズマブ製品の薬物動態。 重度の腎障害、血液透析の有無にかかわらず末期腎疾患、 または肝障害は不明です。.
薬物相互作用研究。
正式な薬物相互作用研究はありません。 ヒトのトラスツズマブ製品を使用して行われます。. 臨床的に重要です。 トラスツズマブと臨床で使用される併用薬との相互作用。 試験は観察されていません。.
パクリタキセルとドキソルビシン。
パクリタキセルとドキソルビシンおよびそれらの濃度。 主要な代謝物(すなわち.、6-αヒドロキシルパクリタキセル(POH)、およびドキソルビシノール。 (DOL)、それぞれ)使用時にトラスツズマブの存在下で変更されていません。 臨床試験における併用療法として。. トラスツズマブ濃度はそうではありませんでした。 この併用療法の一部として変更されました。.
ドセタキセルとカルボプラチン。
トラスツズマブを併用投与した場合。 ドセタキセルまたはカルボプラチン、ドセタキセルまたはカルボプラチンの血漿濃度。 トラスツズマブの血漿中濃度も変化しなかった。.
シスプラチンとカペシタビン。
で患者で行われた薬物相互作用サブスタディで。 研究7、シスプラチン、カペシタビンおよびそれらの代謝産物の薬物動態。 トラスツズマブと組み合わせて投与しても変化はありませんでした。.
臨床研究。
若年性乳がん。
投与中の女性におけるトラスツズマブの安全性と有効性。 HER2過剰発現乳がんのアジュバント化学療法が評価されました。 2つのランダム化された非盲検臨床試験の統合分析(研究。 1と2)プロトコルで指定された最終全体で合計4063人の女性がいます。 生存分析、3回目の無作為化非盲検臨床試験(研究3)。 決定的な無病生存分析で合計3386人の女性。 1年間のトラスツズマブ治療と観察、4回目の無作為化。 合計3222人の患者を対象とした非盲検臨床試験(研究4)。.
研究1と2。
研究1および2では、乳房腫瘍検体が必要でした。 HER2過剰発現(IHCによる3+)または遺伝子増幅(FISHによる)を示す。. HER2。 試験は、無作為化の前に中央研究所によって検証されました(研究2)。 または参照研究所で実施する必要がありました(研究1)。. 患者。 症状に基づく活動性心疾患の病歴あり、異常。 心電図、放射線、または左心室駆出率。 所見または制御されていない高血圧(拡張期> 100 mm Hgまたは収縮期。 > 200 mm Hg)は対象外でした。.
患者は無作為に(1:1)ドキソルビシンと シクロホスファミドの後にパクリタキセル(AC→パクリタキセル)のみまたは。 パクリタキセルとトラスツズマブ(AC→パクリタキセル+トラスツズマブ)。. 両方で。 試験では、患者はドキソルビシン60 mg /m²の21日サイクルを4回受けました。 シクロホスファミド600 mg /m²。. パクリタキセルは毎週投与されました(80 mg /m²)。 または、研究1で合計12週間、3週間ごと(175 mg /m²)。パクリタキセルはそうでした。 研究2の毎週のスケジュールによってのみ管理されます。. トラスツズマブはそうでした。 パクリタキセルの開始日に4 mg / kgで投与され、その後aで投与されます。 合計52週間、毎週2 mg / kgの用量。. トラスツズマブ治療でした。 うっ血性心不全を発症した患者では永久に中止された、または。 永続的/再発性のLVEF低下。 . 放射線療法は、投与された場合、完了後に開始されました。 化学療法。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者はホルモン療法を受けました。. 複合有効性分析の主要なエンドポイントは無病でした。 ランダム化から再発までの時間として定義される生存(DFS)。 逆側乳がん、その他の第2原発がんの発生、または。 死。. 副次的評価項目は全生存期間(OS)でした。.
合計3752人の患者が関節に含まれました。 中央値追跡後のDFSの主要評価項目の有効性分析。 AC→パクリタキセル+トラスツズマブ群で2.0年。. 事前に計画されています。 共同分析からの最終的なOS分析には4063人の患者が含まれ、そうでした。 追跡期間の中央値8.3年後に707人の死亡が発生したときに実行されました。 AC→パクリタキセル+トラスツズマブアーム。. 研究1の両腕からのデータ。 研究2の3つの研究群のうち2つは、有効性分析のためにプールされました。. プライマリDFS分析に含まれる患者の年齢の中央値は49歳でした。 (範囲、22〜80年、6%> 65年)、84%は白、7%は黒、4%でした。 ヒスパニック、4%アジア/太平洋諸島系。. 疾患の特徴には90%が含まれていました。 浸潤管組織学、38%T1、744 91%の結節病変、27%。 中間および66%の高悪性度病理学、および53%ER +および/またはPR +腫瘍。. 有効性については、同様の人口統計学的およびベースライン特性が報告されました。 AC→パクリタキセルでの追跡調査の中央値8.3年後の評価可能な人口。 +トラスツズマブアーム。.
研究3。
研究3では、乳房腫瘍検体を表示する必要がありました。 HER2過剰発現(IHCによる3+)または遺伝子増幅(FISHによる)。 中央研究所で。. 節陰性疾患の患者は、 ≥T1c原発腫瘍がある。. うっ血性心臓の病歴がある患者。 失敗またはLVEF <55%、制御されていない不整脈、狭心症が必要。 薬物療法、臨床的に重要な弁膜性心疾患、証拠。 ECGの経膜 ⁇ 塞、制御不良の高血圧(収縮期> 180。 mm Hgまたは拡張期> 100 mm Hg)は対象外でした。.
研究3は、1年と2年を比較するように設計されています。 HER2患者の3週間ごとのトラスツズマブ治療と観察。 手術後の陽性EBC、確立された化学療法および放射線療法(if。 該当)。. 患者は、確定完了時に無作為化(1:1:1)されました。 手術、および追加を受けない化学療法の少なくとも4サイクル。 治療、またはトラスツズマブ治療1年またはトラスツズマブ2年。 治療。. 肺活摘術を受けている患者も基準を完了していた。 放射線療法。. ER +および/またはPgR +疾患の患者は全身アジュバントを受けました。 治験責任医師の裁量によるホルモン療法。. トラスツズマブは投与されました。 8 mg / kgの初期用量、その後の6 mg / kgの用量は1回に1回。 3週間。. 主なアウトカム指標は、無病生存(DFS)と定義されました。 研究1および2と同様。.
プロトコルは、比較する中間有効性分析を指定しました。 観察への1年間のトラスツズマブ治療は中央値で行われた。 トラスツズマブ群での12.6か月の追跡期間と基礎を形成しました。 この研究からの決定的なDFS結果について。. 3386人の患者の中で。 観察(n = 1693)およびトラスツズマブ1年(n = 1693)に無作為化。 治療群、年齢の中央値は49歳(範囲21〜80)、83%でした。 白人、13%はアジア人でした。. 疾患の特徴:94%浸潤管。 癌、50%ER +および/またはPgR +、57%の結節陽性、32%の結節陰性、および 患者の11%、結節の状態は以前のネオアジュバントのために評価できませんでした。 化学療法。. 結節陰性の患者の96%(1055/1098)。 疾患にはリスクの高い特徴がありました:ノード陰性の1098人の患者の間で。 疾患、49%(543)はER-およびPgR-であり、47%(512)はERおよび/またはでした。 PgR +と次のハイリスク機能の少なくとも1つがありました:病理学的。 腫瘍のサイズが2 cmを超える、グレード2〜3、または年齢<35歳。. 前に。 無作為化、患者の94%がアントラサイクリンベースの化学療法を受けていました。 レジメン。.
観測を比較した決定的なDFS結果の後。 1年間のトラスツズマブ治療が開示され、前向きに計画された分析が行われました。 これには、トラスツズマブ治療の1年と2年の比較が含まれます。 中央値で8年の追跡期間が行われました。. これに基づいて。 分析、トラスツズマブ治療を2年間延長することはしませんでした。 1年間の治療に対する追加の利益を示します(2年間のハザード比。 治療意図でのトラスツズマブ対1年間のトラスツズマブ治療(ITT)。 無病生存(DFS)の人口= 0.99(95%CI:0.87、1.13)、p値。 = 0.90および全体的な生存(OS)= 0.98(0.83、1.15); p値= 0.78)。.
研究4。
研究4では、乳房腫瘍検体を表示する必要がありました。 中央研究所で決定されたHER2遺伝子増幅(FISH +のみ)。. 患者は、結節陽性疾患または結節陰性のいずれかを持つ必要がありました。 次のハイリスク機能の少なくとも1つを持つ疾患:ER / PRnegative、。 腫瘍のサイズ> 2 cm、年齢<35歳、または組織学および/または核グレード2。 または3。. CHF、心筋 ⁇ 塞、グレード3または4の病歴がある患者。 不整脈、狭心症は薬を必要とし、臨床的に重要な弁膜。 心臓病、不十分に制御された高血圧(拡張期> 100 mm Hg)、その他。 T4またはN2または既知のN3またはM1乳がんは対象外でした。.
患者はドキソルビシンを投与するために無作為化(1:1:1)されました。 シクロホスファミドに続いてドセタキセル(AC-T)、ドキソルビシン、および シクロホスファミドの後にドセタキセルとトラスツズマブ(AC-TH)、またはドセタキセルが続きます。 カルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. AC-TアームとAC-THアームの両方で。 ドキソルビシン60 mg /m²およびシクロホスファミド600 mg /m²は3つごとに投与されました。 4サイクルの週。ドセタキセル100 mg /m²は3週間ごとに投与されました。 4サイクル。. TCHアームでは、ドセタキセル75 mg /m²とカルボプラチン(ターゲット)。 30〜60分の注入として6 mg / mL / minのAUCが3回ごとに投与されました。 6サイクルの週。. トラスツズマブは毎週投与されました(初回投与量は4。 mg / kgに続いて、TまたはTCのいずれかと同時に2 mg / kgの週用量)。 その後、3週間ごと(6 mg / kg)に合計52週間の単剤療法として。. 放射線。 治療は、投与された場合、化学療法の完了後に開始されました。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者はホルモン療法を受けました。. 無病。 生存(DFS)が主な結果指標でした。.
無作為化された3222人の患者のうち、年齢の中央値は49歳でした。 (22〜74年の範囲、6%≥65年)。. 病気の特徴が含まれています。 54%ER +および/またはPR +および71%ノード陽性。. 無作為化の前に、すべての患者。 乳がんの初回手術を受けました。.
の統合分析のためのDFSの結果。 研究1および2、研究3、研究4および統合されたOSの結果。 研究1と2、および研究3の分析を表9に示します。. 研究のため。 1と2、2.0年の追跡期間の中央値に続くDFSの期間。 AC→THアームを図4に示します。OSの持続時間はaです。 AC→TH群における8.3年の追跡期間の中央値を図に示します。 5。. 研究4のDFSの期間を図6に示します。. 4つすべて。 研究では、決定的なDFS分析の時点では不十分でした。 以下の各サブグループ内の患者の数。 治療効果は患者全体のそれとは異なっていました:。 腫瘍グレードの低い患者、特定の民族/人種サブグループ内の患者。 (黒人、ヒスパニック系、アジア/太平洋諸島系患者)、および65歳以上の患者。 年齢の。. 研究1および2の場合、OSハザード比は0.64(95%CI:0.55、0.74)でした。. 中央値追跡(AC→TH)の8.3年で、生存率はそうでした。 AC→THアームで86.9%、AC→Tで79.4%と推定されています。 腕。. 研究1および2の最終的なOS分析結果は、そのOSを示しています。 年齢、ホルモン受容体状態、陽性リンパ節の数、腫瘍による利益。 サイズとグレード、および手術/放射線療法は治療と一致していました。 人口全体への影響。. 50歳以下の患者(n =。 2197)、OSハザード比は0.65(95%CI:0.52、0.81)で、患者では>でした。 50歳(n = 1866)、OSハザード比は0.63(95%CI:0.51、0.78)でした。. ホルモン受容体陽性疾患(ER陽性)患者のサブグループ。 および/またはPR陽性)(n = 2223)、OSのハザード比は0.63(95%CI:0.51、 0.78)。. ホルモン受容体陰性疾患の患者のサブグループ。 (ER陰性およびPR陰性)(n = 1830)、OSのハザード比は0.64(95%)でした。 CI:0.52、0.80)。. 腫瘍サイズが2 cm以下の患者のサブグループ(n =。 1604)、OSのハザード比は0.52(95%CI:0.39、0.71)でした。. サブグループで。 腫瘍サイズが2 cmを超える患者(n = 2448)のうち、OSのハザード比はそうでした。 0.67(95%CI:0.56、0.80)。.
表9:アジュバント治療の有効性の結果。
乳がん(研究1 + 2、研究3、および研究4)。
| DFSイベント。 | DFSハザード比(95%CI)p値。 | 死(OSイベント)。 | OSハザード比p値。 | |
| 研究1 + 2。a | ||||
| AC→TH。 (n = 1872)。b (n = 2031)。c |
133。b | 0.48。b、d。 (0.39、0.59)。 p <0.0001。e |
289。c | 0.64。c、d。 (0.55、0.74)。 p <0.0001。e |
| AC→T (n = 1880)。b (n = 2032)。c |
261。b | 418。c | ||
| 研究3。f | ||||
| Chemo→Trastuzumab。 (n = 1693)。 |
127。 | 0.54。 (0.44、0.67)。 p <0.0001。g |
31 | 0.75。 P = NS。 |
| 化学療法→観察。 (n = 1693)。 |
219。 | 40 | ||
| 研究4。i | ||||
| TCH。 (n = 1075)。 |
134。 | 0.67。 (0.54から0.84)。 p = 0.0006。e、j。 |
56 | |
| AC→TH。 (n = 1074)。 |
121。 | 0.60。 (0.48から0.76)。 p <0.0001。e、i。 |
49 | |
| AC→T (n = 1073)。 |
180。 | 80 | ||
| CI =信頼区間。. a 研究1および2レジメン:ドキソルビシンおよびシクロホスファミド。 続いてパクリタキセル(AC→T)またはパクリタキセルとトラスツズマブ(AC→。 TH)。. b主要なDFS分析のための有効性評価可能な母集団。 AC→TH群での追跡期間の中央値2.0年後。. c 最終的なOS分析のための、評価可能な有効母集団。 707人の死亡後(AC→TH群での追跡調査の中央値8.3年)。. d臨床によって層別化されたコックス回帰によって推定されるハザード比。 試験、パクリタキセルの予定、陽性結節の数、ホルモン。 受容体状態。. e 層別ログランクテスト。. f 追跡期間の中央値を含む決定的なDFS分析で。 1年間のトラスツズマブ治療群で12.6か月。. g ログランクテスト。. hNS =重要ではありません。. i 研究4レジメン:ドキソルビシンとシクロホスファミドの後に続く。 ドセタキセル(AC→T)またはドセタキセルとトラスツズマブ(AC→TH);。 ドセタキセルとカルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. j 比較ごとに0.025の両面アルファレベル。. |
||||
図4:無病生存期間。
乳がんのアジュバント治療を受けている患者(研究1および2)。
 |
図5:患者の全体的な生存期間。
乳がんのアジュバント治療(研究1および2)。
 |
図6:無病生存期間。
乳がんのアジュバント治療を受けている患者(研究4)。
 |
HER2の関数としてのDFSの探索的分析。 研究2の患者に対して、過剰発現または遺伝子増幅が行われた。 および3、中央実験室試験データが利用可能でした。. 結果はです。 表10に示します。. 研究2のイベント数は、例外を除いて少なかった。 IHC 3 + / FISH +サブグループのうち、データを持つ人々の81%を占めました。. 他の有効性に関して決定的な結論を出すことはできません。 イベント数が少ないため、サブグループ。. 研究3のイベント数は。 IHC 3 + / FISH不明でDFSへの有意な影響を実証するのに十分です。 FISH +/ IHC不明なサブグループ。.
表10:研究2および3での治療結果。
HER2過剰発現または増幅の機能。
| HER2アッセイ結果。a | 研究2。 | 研究3。c | ||
| 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | |
| IHC 3+。 | ||||
| 魚(+)。 | 1170。 | 0.42。 (0.27、0.64)。 |
91 | 0.56。 (0.13、2.50)。 |
| 魚(-)。 | 51 | 0.71。 (0.04、11.79)。 |
8 | - |
| 魚不明。 | 51 | 0.69。 (0.09、5.14)。 |
2258。 | 0.53。 (0.41、0.69)。 |
| IHC <3+ / FISH(+)。 | 174。 | 1.01。 (0.18、5.65)。 |
299。b | 0.53。 (0.20、1.42)。 |
| IHC不明/ FISH(+)。 | - | - | 724。 | 0.59。 (0.38、0.93)。 |
| a HercepTestによるIHC、PathVysionによるFISH。
(HER2 / CEP17比≥2.0)中央研究所で実施。. b調査3のこのカテゴリのすべてのケースはIHC 2+でした。. c中央値。 1年間のトラスツズマブ治療群での12.6か月の追跡期間。. |
||||
転移性乳がん。
治療におけるトラスツズマブの安全性と有効性。 転移性乳がんの女性は、無作為化対照で研究されました。 化学療法と組み合わせた臨床試験(研究5、n = 469人の患者)および。 非盲検単剤臨床試験(研究6、n = 222人の患者)。. どちらも。 試験では、腫瘍が過剰発現する転移性乳がんの患者を研究しました。 HER2タンパク質。. 患者は、2つまたは3つのレベルを持っている場合、適格でした。 の免疫組織化学的評価による過剰発現(0〜3スケールに基づく)。 中央試験所によって行われる腫瘍組織。.
以前は未処理転移性乳がん(研究5)。
研究5は、多施設無作為化オープンラベルでした。 転移性乳がんの469人の女性を対象に実施された臨床試験。 以前に転移性疾患の化学療法で治療された。. 腫瘍。 標本はIHC(臨床試験アッセイ、CTA)によってテストされ、0、1+とスコア付けされました。 2 +、または3+、3+が最も強い陽性を示します。. 2歳以上の患者のみ。 または3つ以上の陽性腫瘍が適格でした(スクリーニングされた腫瘍の約33%)。. 患者。 無作為化されて、単独または併用で化学療法を受けました。 トラスツズマブは4 mg / kgの負荷量として静脈内投与され、その後毎週投与されます。 2 mg / kgでのトラスツズマブの用量。. 以前にアントラサイクリンを受けた人のために。 アジュバント設定での治療、化学療法はパクリタキセル(175 mg /m²。 21日ごとに3時間以上、少なくとも6サイクル)。他のすべての患者のために。 化学療法は、アントラサイクリンとシクロホスファミド(AC:ドキソルビシン)で構成されていました。 60 mg /m²またはエピルビシン75 mg /m²に加えて、21日ごとに600 mg /m²のシクロホスファミド。 6サイクル)。. 患者の65%が無作為に受けました。 この研究では、化学療法だけでトラスツズマブを投与されました。 別の延長研究の一環としての進歩。.
独立した対応による決定に基づく。 評価委員会は、トラスツズマブと化学療法に無作為化された患者を対象としています。 疾患の進行までの時間の中央値が大幅に長くなり、より高い。 全体的な応答率(ORR)、および応答期間の中央値(長い)。 化学療法のみに無作為化された患者と比較。. 無作為化された患者。 トラスツズマブと化学療法も生存期間の中央値が長かった。 . これらの治療効果は、トラスツズマブを投与された患者の両方で観察されました。 プラスパクリタキセル、およびトラスツズマブとACを受け取った人。しかしながら。 影響の大きさはパクリタキセルサブグループで大きかった。.
表11:調査5:ファーストラインの有効性結果。
転移性乳がんの治療。
| 複合結果。 | パクリタキセルサブグループ。 | ACサブグループ。 | ||||
| トラスツズマブ+すべての化学療法。 (n = 235)。 |
すべての化学療法。 (n = 234)。 |
トラスツズマブ+パクリタキセル。 (n = 92)。 |
パクリタキセル。 (n = 96)。 |
トラスツズマブ+ AC。a (n = 143)。 |
AC (n = 138)。 |
|
| 主要エンドポイント。 | ||||||
| TTP(mos)の中央値。 b、c。 | 7.2。 | 4.5。 | 6.7。 | 2.5。 | 7.6。 | 5.7。 |
| 95%CI。 | 7、8。 | 4、5。 | 5、10。 | 2、4。 | 7、9。 | 5、7。 |
| p値。d | <0.0001。 | <0.0001。 | 0.002。 | |||
| 二次エンドポイント。 | ||||||
| 全体的な回答率。b | 45 | 29 | 38 | 15 | 50 | 38 |
| 95%CI。 | 39、51。 | 23、35。 | 28、48。 | 8、22。 | 42、58。 | 30、46。 |
| p値。e | <0.001。 | <0.001。 | 0.10。 | |||
| 応答期間の中央値(mos)。bc | 8.3。 | 5.8。 | 8.3。 | 4.3。 | 8.4。 | 6.4。 |
| 25%、75%四分位。 | 6、15。 | 4、8。 | 5、11。 | 4、7。 | 6、15。 | 4、8。 |
| Med Survival(mos)。c | 25.1。 | 20.3。 | 22.1。 | 18.4。 | 26.8。 | 21.4。 |
| 95%CI。 | 22、30。 | 17、24。 | 17、29。 | 13、24。 | 23、33。 | 18、27。 |
| p値。d | 0.05。 | 0.17。 | 0.16。 | |||
| a AC =アントラサイクリン(ドキソルビシンまたは
エピルビシン)とシクロホスファミド。. b独立した回答評価委員会によって評価されました。. c カプランマイヤー推定。. d ログランクテスト。. e ⁇ 2-test。. |
||||||
研究5のデータは、有益な治療を示唆しています。 効果は主にHER2タンパク質の最高レベルの患者に限定されていました。 過剰発現(3+)。 .
表12:関数としての研究5の治療効果。
HER2過剰発現または増幅の。
| HER2アッセイ結果。 | 患者数(N)。 | 相対リスク。b 病気の進行までの時間(95%CI)。 | 相対リスク。b 死亡率(95%CI)。 |
| CTA 2+または3+。 | 469。 | 0.49(0.40、0.61)。 | 0.80(0.64、1.00)。 |
| 魚(+)。a | 325。 | 0.44(0.34、0.57)。 | 0.70(0.53、0.91)。 |
| 魚(-)。a | 126。 | 0.62(0.42、0.94)。 | 1.06(0.70、1.63)。 |
| CTA 2+。 | 120。 | 0.76(0.50、1.15)。 | 1.26(0.82、1.94)。 |
| 魚(+)。 | 32 | 0.54(0.21、1.35)。 | 1.31(0.53、3.27)。 |
| 魚(-)。 | 83 | 0.77(0.48、1.25)。 | 1.11(0.68、1.82)。 |
| CTA 3+。 | 349。 | 0.42(0.33、0.54)。 | 0.70(0.51、0.90)。 |
| 魚(+)。 | 293。 | 0.42(0.32、0.55)。 | 0.67(0.51、0.89)。 |
| 魚(-)。 |
Dosage Forms And Strengths
For injection: 420 mg of Ogivri as an off-white to pale yellow, preservative-free lyophilized powder in a multiple-dose vial.
Storage And Handling
Ogivri (trastuzumab-dkst) for injection 420 mg/vial is supplied in a multiple-dose vial as an off-white to pale yellow lyophilized sterile powder, under vacuum. Each carton contains one multiple-dose vial of Ogivri and one vial (20 mL) of Bacteriostatic Water for Injection (BWFI), USP, containing 1.1% benzyl alcohol as a preservative.
NDC 67457-847-44
Storage
Store Ogivri vials in the refrigerator at 2° to 8°C (36° to 46°F) until time of reconstitution.
Manufactured by: Mylan GmbH Zurich, Switzerland CH-8050. Revised: Dec 2017