Mefa

L'acido mefenamico è un agente antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e un effetto antipiretico rilevabile. È stato dimostrato che inibisce la prostaglandinattività.

Appunti

1. Come analgesico antinfiammatorio per il sollievo sintomatico dell'artrite reumatoide (inclusa la malattia dell'allattamento al seno), l'artrosi e il dolore inclusi muscoli, traumatici e mal di denti, mal di testa della maggior parte dell'eziologia, dolore postoperatorio e postpartum; Piressia nei bambini.

2 °. Dismenorrea primaria.

3 °. Menorragia dovuta a cause disfunzionali e presenza di un IUP se è stata esclusa un'altra patologia della piscina.

Gli effetti avversi possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve richiesta per controllare i sintomi

Per somministrazione orale

Adulti

2 capsule (500mg) tre volte al giorno.

In menorragia, essere somministrato il primo giorno di sanguinamento eccessivo e continuato dopo il giudizio del medico.

Nella dismenorrea all'inizio del dolore mestruale e continuò dopo il giudizio del medico.

Più vecchio (oltre 65 anni)

Come per gli adulti.

Sebbene non siano stati condotti studi di farmacocinetica o clinici con Mefa specifici per gli anziani, è stato utilizzato in studi con molti pazienti anziani a dosi normali.

Le persone anziane sono maggiormente a rischio di gravi conseguenze degli effetti collaterali. Se si ritiene necessario un FANS, utilizzare la dose efficace più bassa e per la durata più breve possibile. Il paziente deve essere regolarmente monitorato per sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS

Mefa deve essere usato con cautela negli anziani con disidratazione e malattie renali. Insufficienza renale non oligure e proctocolite sono state riportate principalmente in pazienti anziani che non hanno interrotto l'acido mefenamico dopo la diarrea.

Bambini

Si raccomanda di somministrare ai bambini di età inferiore ai 12 anni una sospensione di acido mefenamino (50 mg / 5 ml).

Le capsule di mefa devono essere assunte preferibilmente con o dopo aver mangiato.

Non superare la dose specificata.

Ipersensibilità all'acido mefenamico o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Malattia infiammatoria intestinale

Storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazioni correlate alla precedente terapia con FANS.

Attivo o nella storia di ulcere / sanguinamento ricorrenti allo stomaco (due o più episodi diversi di ulcerazione o sanguinamento comprovati).

Grave insufficienza cardiaca, insufficienza epatica e insufficienza renale.

Poiché esiste un potenziale di sensibilità crociata all'aspirina, all'ibuprofene o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei, l'acido mefenamico non deve essere somministrato a pazienti che hanno precedentemente mostrato una reazione di ipersensibilità (ad es. asma, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) a questi farmaci.

Durante l'ultimo trimestre di gravidanza.

Trattamento del dolore dopo un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG).

I pazienti con terapia prolungata devono essere monitorati regolarmente, con particolare attenzione alla disfunzione epatica, all'eruzione cutanea, alle discrasie ematiche o allo sviluppo di diarrea.).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari: È necessario un adeguato monitoraggio e consulenza nei pazienti con anamnesi di ipertensione e / o insufficienza cardiaca da lieve a moderata, poiché la ritenzione idrica e l'edema sono stati riportati in associazione con la terapia con FANS.

Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente in dosi elevate e per trattamenti a lungo termine) può essere associato a un basso rischio aumentato di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus).).

I pazienti con anamnesi di tossicità gi, specialmente negli anziani, devono segnalare sintomi addominali insoliti (in particolare sanguinamento gi), specialmente nelle prime fasi del trattamento.

Si deve usare cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o sanguinamento, come corticosteroidi, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'aspirina

Se si verifica sanguinamento gastrointestinale o ulcerazione in pazienti in trattamento con acido mefenamico, il trattamento deve essere interrotto.

Malattia da SLE e tessuto connettivo misto: I pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e disturbi del tessuto connettivo misto possono presentare un aumentato rischio di meningite asettica.

Reazioni cutanee: Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con l'uso di FANS. I pazienti sembrano avere il più alto rischio di queste reazioni all'inizio del corso di terapia, con l'inizio della reazione nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. L'acido mefenamico deve essere arrestato la prima volta che si verificano eruzioni cutanee, lesioni della mucosa o altri segni di ipersensibilità.

fertilità femminile : l'uso dell'acido mefenamico può influire sulla fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che cercano di concepire. Il prelievo di acido mefenamico deve essere preso in considerazione nelle donne che hanno difficoltà a concepire o sottoporsi a infertilità.

Nella dismenorrea e nella menorra, la mancanza di risposta dovrebbe avvisare il medico di indagare su altre cause.

Epilessia : Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con epilessia.

I pazienti con rari problemi ereditari con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Nei pazienti noti per la loro storia / esperienza con altri substrati del CYP2C9 o che sono sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9, l'acido mefenamico deve essere usato con cautela in quanto possono avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa della ridotta clearance metabolica.

Dopo l'assunzione di FANS sono possibili effetti avversi come vertigini, sonnolenza, stanchezza e problemi alla vista. Se interessati, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari.

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati associati all'acido mefenamico influenzano il tratto gastrointestinale.

La diarrea si verifica occasionalmente dopo l'uso di acido mefenamico. Sebbene ciò possa verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento, può verificarsi anche dopo diversi mesi di uso continuo. La diarrea è stata studiata in alcuni pazienti che hanno continuato questo farmaco nonostante la sua continua presenza. È stato scoperto che questi pazienti avevano una proctocolite connessa. Se si sviluppa la diarrea, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e il paziente non deve più ricevere acido mefenamico.

Le frequenze non sono note per i seguenti effetti indesiderati:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Agranulocitosi, anemia aplastica, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia.

* reversibile quando l'acido mefenamico viene arrestato

Disturbi del sistema immunitario

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Disturbi psichiatrici

Disturbi del sistema nervoso

Vedi sfocato, crampi, insonnia.

Disturbi oculari

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Patologie cardiache / vascolari

Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente in dosi elevate e con trattamenti a lungo termine) può essere associato ad un aumentato rischio di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus).

Palpitazioni.

Ipotensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Disturbi gastrointestinali

I pazienti anziani o indeboliti sembrano tollerare l'ulcerazione gastrointestinale o sanguinare meno bene delle altre persone, e la maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono presenti in questa popolazione.

Anoressia, colite, enterocolite, ulcere allo stomaco con o senza sanguinamento, pancreatite, statorrea.

Disturbi del fegato-bilar

Leggera epatotossicità, epatite, sindrome epatoriale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Disturbi renali e urinari

Disturbi generali

Indagini

È stato dimostrato che una reazione positiva in alcuni test alla bile nelle urine dei pazienti che ricevono acido mefenamico è dovuta alla presenza del farmaco e dei suoi metaboliti e non alla presenza di bile.

Notifica di sospetti effetti collaterali

È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

È importante che la dose raccomandata non venga superata e che venga seguito il regime, poiché alcuni rapporti riguardano dosi giornaliere inferiori a 3 g.

a) sintomi

I sintomi includono mal di testa, nausea, vomito dolore epigastrico, sanguinamento gastrointestinale, diarrea rara, disorientamento, eccitazione, sonnolenza, acufeni, svenimento, crampi occasionali [l'acido mefenamico tende a innescare crampi tonico-clonici (grand mal) quando viene assunto]. Con avvelenamento significativo, sono possibili insufficienza renale acuta e danni al fegato.

(b) Misura terapeutica

I pazienti devono essere trattati in modo sintomatico secondo necessità

Il carbonio attivato deve essere considerato entro un'ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica. In alternativa, la lavanda gastrica negli adulti deve essere considerata entro un'ora dall'assunzione di un sovradosaggio potenzialmente letale.

Dovrebbe essere garantita una buona produzione di urina

La funzionalità renale ed epatica deve essere attentamente monitorata.

I pazienti devono essere osservati almeno quattro ore dopo l'assunzione di quantità potenzialmente tossiche.

I crampi comuni o persistenti devono essere trattati con diazepam endovenoso.

Altre misure possono essere indicate dalle condizioni cliniche del paziente.

L'emodialisi ha scarso valore perché l'acido mefenamico e i suoi metaboliti sono saldamente legati alle proteine plasmatiche.

MODELLI ANIMALI

L'acido mefenamico è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche.

I suoi effetti antinfiammatori sono stati trovati per la prima volta nel modello di eritema UV dell'infiammazione. Altri studi hanno incluso l'inibizione della crescita del tessuto granulante nei pellet di cotone sottocutaneo nei ratti e nei test di edema della zampa di ratto indotti dalla carragenina.

L'attività antipiretica è stata dimostrata nella piresia indotta dal lievito nei ratti. In questo modello, la sua attività antipiretica era approssimativamente uguale a quella del fenilbutazone e dell'acido flufenamico, ma inferiore a quella dell'indometacina.

L'attività analgetica è stata dimostrata in test con sensibilità al dolore delle zampe di ratto infiammate dal lievito di birra. In questo modello, l'acido mefenamico era meno efficace dell'acido flufenamico.

Le prostaglandine sono coinvolte in una serie di processi patologici, tra cui infiammazione, modulazione della reazione al dolore, dismenorrea, menorratura e piressia.

Come con la maggior parte dei FANS, l'acido mefenamico inibisce gli effetti della prostaglandina sintetasi (cicloossigenasi). Ciò porta a una riduzione dei tassi di sintesi delle prostaglandine e alla riduzione dei livelli di prostaglandine.

L'attività antinfiammatoria dei FANS nel test dell'edema della zampa di ratto è stata correlata alla tua capacità di inibire la prostaglandina sintetasi. Se l'acido mefenamico è classificato in questi due test, cade tra indometacina e fenilbutazone ed è probabile che l'inibizione della sintesi di prostaglandine contribuisca all'attività farmacologica e all'efficacia clinica dell'acido mefenamico.

Vi sono anche prove significative che i fenamati inibiscono gli effetti delle prostaglandine dopo che si sono formate. Inibiscono quindi sia la sintesi che la reazione alle prostaglandine. Questo doppio blocco può essere importante nel modo in cui funziona.

Assorbimento e distribuzione

L'acido mefenamico viene assorbito dal tratto gastrointestinale. Valori di picco di 10 mg / l si verificano due ore dopo la somministrazione di una dose orale di 1 g agli adulti.

Metabolismo

L'acido mefenamico è principalmente metabolizzato dall'enzima citocromo P450 CYP2C9 nel fegato, prima in un derivato 3-idrossimetil (metabolita I) e poi in un derivato 3-carbossilico (metabolita II). Entrambi i metaboliti sono soggetti a coniugazione secondaria per formare glucuronidi.

Pertanto, l'acido mefenamico deve essere usato con cautela nei pazienti noti per la loro storia / esperienza con altri substrati del CYP2C9 o che si sospetta siano metabolizzatori del CYP2C9 poveri, poiché possono avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa della ridotta clearance metabolica.

Eliminazione

Il cinquantadue percento di una dose viene ottenuto dalle urine, il 6% come acido mefenamico, il 25% come metabolita I e il 21% come metabolita II. Il test delle feci per un periodo di 3 giorni ha rappresentato il 10-20% della dose principalmente come metabolita non coniugato II .

I livelli plasmatici di acido mefenamico non coniugato diminuiscono con un'emivita di circa due ore.

Nessuno conosciuto.

Non applicabile.