Dolfenal

L'acido mefenamico è un agente antinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e un effetto antipiretico dimostrabile. È stato dimostrato che inibisce l'attività delle prostaglandine.

Indicazioni

1. Come analgesico antinfiammatorio per il sollievo sintomatico dell'artrite reumatoide (inclusa la malattia di Still), l'artrosi e il dolore, inclusi dolore muscolare, traumatico e dentale, mal di testa della maggior parte dell'eziologia, dolore post-operatorio e post-partum; piressia nei bambini.

2. Dismenorrea primaria.

3. Menorragia dovuta a cause disfunzionali e presenza di uno IUD quando è stata esclusa altra patologia pelvica.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria per controllare i sintomi

Per somministrazione orale

Adulti

2 capsule (500 mg) tre volte al giorno.

In menorragia da somministrare il primo giorno di sanguinamento eccessivo e continuare secondo il giudizio del medico.

In dismenorrea da somministrare all'inizio del dolore mestruale e continuare secondo il giudizio del medico.

Anziani (oltre 65 anni)

Per quanto riguarda gli adulti.

Sebbene non siano stati condotti studi di farmacocinetica o clinici specifici per gli anziani con Dolfenal, è stato utilizzato alla dose normale in studi che includevano molti pazienti anziani.

Gli anziani sono ad aumentato rischio di gravi conseguenze delle reazioni avverse. Se si ritiene necessario un FANS, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa e per la durata più breve possibile. Il paziente deve essere monitorato regolarmente per sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS

Dolfenal deve essere usato con cautela nei pazienti anziani affetti da disidratazione e malattia renale. Insufficienza renale non oligurica e proctocolite sono state riportate principalmente in pazienti anziani che non hanno interrotto l'acido mefenamico dopo lo sviluppo di diarrea.

Bambini

Si raccomanda di somministrare ai bambini di età inferiore ai 12 anni una sospensione dell'acido mefenamico (50 mg / 5 ml).

Le capsule di Dolfenal devono essere assunte preferibilmente con o dopo il cibo.

Non superare la dose dichiarata.

Ipersensibilità all'acido mefenamico o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Malattia infiammatoria intestinale

Storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, correlata alla precedente terapia con FANS.

Attivo o storia di ulcera / emorragia peptica ricorrente (due o più episodi distinti di ulcerazione o sanguinamento comprovati).

Grave insufficienza cardiaca, insufficienza epatica e insufficienza renale.

Poiché esiste il potenziale di sensibilità crociata all'aspirina, all'ibuprofene o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei, l'acido mefenamico non deve essere somministrato a pazienti che hanno precedentemente mostrato una reazione di ipersensibilità (ad es. asma, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria) a questi medicinali.

Durante l'ultimo trimestre di gravidanza.

Trattamento del dolore dopo un intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG).

I pazienti in terapia prolungata devono essere tenuti regolarmente sotto sorveglianza con particolare attenzione alla disfunzione epatica, all'eruzione cutanea, alle discrasie ematiche o allo sviluppo di diarrea.).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari: Sono necessari un monitoraggio e una consulenza adeguati per i pazienti con anamnesi di ipertensione e / o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edema in associazione con la terapia con FANS.

Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e in trattamenti a lungo termine) può essere associato a un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare quando sono anziani, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti (in particolare sanguinamento gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prestare attenzione nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di gastrotossicità o sanguinamento come corticosteroidi, anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti anti-piastrinici come l'aspirina

Quando si verificano sanguinamento gastrointestinale o ulcerazione in pazienti in trattamento con acido mefenamico, il trattamento deve essere ritirato.

Malattia da SLE e tessuto connettivo misto: Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e disturbi del tessuto connettivo misto può esserci un aumentato rischio di meningite asettica.

Reazioni cutanee: Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in associazione con l'uso di FANS. I pazienti sembrano essere al massimo rischio di queste reazioni all'inizio del corso della terapia, l'inizio della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. L'acido mefenamico deve essere fermato alla prima comparsa di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Fertilità femminile : L'uso di acido mefenamico può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato nelle donne che tentano di concepire. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a indagine sull'infertilità, dovrebbe essere preso in considerazione il ritiro dell'acido mefenamico.

In dismenorrea e menorragia la mancanza di risposta dovrebbe avvisare il medico di indagare su altre cause.

Epilessia: Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti affetti da epilessia.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Nei pazienti che sono noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 in base alla storia / esperienza precedente con altri substrati del CYP2C9, l'acido mefenamico deve essere somministrato con cautela in quanto potrebbe avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa della ridotta clearance metabolica.

Dopo l'assunzione di FANS sono possibili effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi visivi. Se interessati, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari.

Gli effetti collaterali più frequentemente riportati associati all'acido mefenamico coinvolgono il tratto gastrointestinale.

La diarrea si verifica occasionalmente dopo l'uso di acido mefenamico. Sebbene ciò possa verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento, può verificarsi anche dopo diversi mesi di uso continuo. La diarrea è stata studiata in alcuni pazienti che hanno continuato questo farmaco nonostante la sua continua presenza. È stato scoperto che questi pazienti avevano proctocolite associata. Se si sviluppa la diarrea, il farmaco deve essere immediatamente ritirato e questo paziente non deve ricevere nuovamente acido mefenamico.

Le frequenze non sono note per le seguenti reazioni avverse:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Agranulocitosi, anemia aplastica, eosinofilia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia.

* reversibile quando l'acido mefenamico viene arrestato

Disturbi del sistema immunitario

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Disturbi psichiatrici

Disturbi del sistema nervoso

Visione offuscata, convulsioni, insonnia.

Disturbi oculari

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Patologie cardiache / vascolari

Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e in trattamenti a lungo termine) può essere associato ad un aumentato rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Palpitazioni.

Ipotensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Disturbi gastrointestinali

I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare l'ulcerazione gastrointestinale o il sanguinamento meno bene di altri individui e la maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono presenti in questa popolazione.

Anoressia, colite, enterocolite, ulcerazione gastrica con o senza emorragia, pancreatite, steatorrea.

Disturbi epato-bilari

Epatotossicità lieve, epatite, sindrome epatorenica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Disturbi renali e urinari

Disturbi generali

Indagini

Una reazione positiva in alcuni test per la bile nelle urine di pazienti che ricevono acido mefenamico ha dimostrato di essere dovuta alla presenza del farmaco e dei suoi metaboliti e non alla presenza di bile.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema di carte gialle all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

È importante che la dose raccomandata non venga superata e il regime rispettato poiché alcuni rapporti hanno comportato dosaggi giornalieri inferiori a 3 g.

(a) Sintomi

I sintomi includono mal di testa, nausea, vomito dolore epigastrico, sanguinamento gastrointestinale, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, acufeni, svenimento, convulsioni occasionali [L'acido mefenamico tende a indurre convulsioni tonico-cloniche (grand mal) in overdose]. In caso di avvelenamento significativo sono possibili insufficienza renale acuta e danni al fegato.

(b) Misura terapeutica

I pazienti devono essere trattati in modo sintomatico secondo necessità

Entro un'ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica, si dovrebbe prendere in considerazione il carbone attivo. In alternativa, negli adulti il lavaggio gastrico deve essere considerato entro un'ora dall'ingestione di un sovradosaggio potenzialmente letale.

Dovrebbe essere garantita una buona produzione di urina

La funzionalità renale e epatica deve essere attentamente monitorata.

I pazienti devono essere osservati per almeno quattro ore dopo l'ingestione di quantità potenzialmente tossiche.

Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam endovenoso.

Altre misure possono essere indicate dalle condizioni cliniche del paziente.

L'emodialisi ha scarso valore poiché l'acido mefenamico e i suoi metaboliti sono saldamente legati alle proteine plasmatiche.

MODELLI ANIMALI

L'acido mefenamico è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche.

Il suo effetto antinfiammatorio è stato stabilito per la prima volta nel modello di eritema UV dell'infiammazione. Ulteriori studi hanno incluso l'inibizione della crescita del tessuto di granulazione in pellet di cotone sottocutaneo nei ratti e nei test di edema della zampa di ratto indotto dalla carragenina.

L'attività antipiretica è stata dimostrata nella piresi indotta dal lievito nei ratti. In questo modello la sua attività antipiretica era approssimativamente uguale a quella del fenilbutazone e dell'acido flufenamico, ma inferiore a quella dell'indometacina.

L'attività analgesica è stata dimostrata in test che coinvolgono la sensibilità al dolore delle zampe di ratto infiammate dal lievito di birra. L'acido mefenamico era meno potente dell'acido flufenamico in questo modello.

Le prostaglandine sono implicate in una serie di processi patologici tra cui infiammazione, modulazione della risposta al dolore, dismenorrea, menorragia e piressia.

In comune con la maggior parte dei FANS, l'acido mefenamico inibisce l'azione della prostaglandina sintetasi (ciclo ossigenasi). Ciò si traduce in una riduzione del tasso di sintesi delle prostaglandine e nella riduzione dei livelli di prostaglandine.

L'attività antinfiammatoria dei FANS nel test dell'edema della zampa di ratto è stata correlata alla loro capacità di inibire la prostaglandina sintetasi. Quando l'acido mefenamico è classificato in entrambi questi test, cade tra indometacina e fenilbutazone ed è probabile che l'inibizione della sintesi di prostaglandine contribuisca all'attività farmacologica e all'efficacia clinica dell'acido mefenamico.

Vi sono anche prove considerevoli che i fenamati inibiscono l'azione delle prostaglandine dopo che si sono formate. Entrambi quindi inibiscono la sintesi e la risposta alle prostaglandine. Questo doppio blocco potrebbe essere importante nel loro modo di agire.

Assorbimento e distribuzione

L'acido mefenamico viene assorbito dal tratto gastrointestinale. Livelli di picco di 10 mg / l si verificano due ore dopo la somministrazione di una dose orale di 1 g per gli adulti.

Metabolismo

L'acido mefenamico è principalmente metabolizzato dall'enzima citocromo P450 CYP2C9 nel fegato, prima in un derivato 3-idrossimetil (metabolita I) e poi in un derivato 3-carbossilico (metabolita II). Entrambi i metaboliti subiscono una coniugazione secondaria per formare glucuronidi.

Pertanto, nei pazienti noti o sospettati di essere poveri metabolizzatori del CYP2C9 in base alla precedente storia / esperienza con altri substrati del CYP2C9, l'acido mefenamico deve essere somministrato con cautela in quanto potrebbe avere livelli plasmatici anormalmente elevati a causa della ridotta clearance metabolica.

Eliminazione

Il cinquantadue percento di una dose viene recuperato dalle urine, il 6% come acido mefenamico, il 25% come metabolita I e il 21% come metabolita II. Il dosaggio delle feci in un periodo di 3 giorni ha rappresentato il 10-20% della dose principalmente come metabolita non coniugato II .

I livelli plasmatici di acido mefenamico non coniugato diminuiscono con un'emivita di circa due ore.

I dati preclinici di sicurezza non aggiungono nulla di ulteriore significato al medico prescrittore.

Nessuno conosciuto.

Non applicabile.