Brilinta

Compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film giallo, incise «90 / T " su un lato.

Brilinta.^® disponibile anche con acido acetilsalicilico, è indicata per la prevenzione di eventi aterotrombotičeskih nei pazienti con sindrome coronarica acuta (angina instabile, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST o infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), compresi i pazienti trattati con la terapia farmacologica, e pazienti sottoposti a чрескожному coronarica intervento o аортокоронарному bypass.

Dentro.

Farmaco Brilint^® può essere preso indipendentemente dal pasto.

Applicazione del farmaco Brilint^® dovrebbe iniziare con una singola dose di carico di 180 mg (Tabella 2. 90 mg) e quindi continuare a prendere 90 mg 2 volte al giorno.

Pazienti che assumono il farmaco Brilint^®, deve assumere ogni giorno acido acetilsalicilico da 75 a 150 mg con somministrazione costante (vedi "farmacodinamica"), se non ci sono controindicazioni specifiche.

Le interruzioni della terapia dovrebbero essere evitate. Paziente che ha saltato L'assunzione del farmaco Brilint^®, dovrebbe prendere soltanto 1 tabella. 90 mg (dose successiva) nel tempo previsto.

Se necessario, i pazienti che assumono clopidogrel possono essere trasferiti al farmaco Brilint^® (vedi "farmacodinamica").

Si raccomanda la terapia con il farmaco Brilint^® entro 12 mesi, tranne nei casi di necessità clinica per l'abolizione anticipata del farmaco (vedi "farmacodinamica"). I dati sull'uso di ticagrelor per più di 12 mesi sono limitati. I pazienti con sindrome coronarica acuta hanno una cancellazione anticipata di qualsiasi terapia antiaggregante, incluso il farmaco Brilint^®. può aumentare il rischio di morte cardiovascolare o infarto miocardico a causa di una malattia di base (vedere "istruzioni speciali"). È necessario evitare l'interruzione prematura del farmaco.

Pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento della dose (vedi "farmacocinetica").

Pazienti con insufficienza renale. Non è necessario regolare la dose del farmaco in pazienti con insufficienza renale (vedi «farmacocinetica"). Non ci sono informazioni sull'uso del farmaco Brilint^® nei pazienti in emodialisi, quindi il suo uso in questi pazienti non è mostrato.

Pazienti con insufficienza epatica. Non è necessario regolare la dose del farmaco in pazienti con lieve insufficienza epatica. Non sono stati condotti studi sul farmaco Brilint^® nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave, quindi il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedi "farmacocinetica", "controindicazioni").

Bambini. Sicurezza ed efficacia del farmaco Brilint^® nei bambini di età inferiore ai 18 anni, non è stata stabilita alcuna indicazione approvata dagli adulti.

ipersensibilità al ticagrelor o uno qualsiasi dei componenti del farmaco,

sanguinamento patologico attivo,

storia di emorragia intracranica,

insufficienza epatica moderata o grave,

uso congiunto di ticagrelor con potenti inibitori CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, claritromicina, Nefazodone, ritonavir e Atazanavir),

età infantile fino a 18 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso in questo gruppo di pazienti).

Con cautela: predisposizione dei pazienti allo sviluppo di sanguinamento (ad esempio in relazione alla recente post trauma, di recente operazione, disturbi di coagulazione di sangue, attiva o recente emorragia gastrointestinale) (vedere «avvertenze»), i pazienti con concomitante terapia con farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (cioè FANS, anticoagulanti orali e/o фибринолитики) per 24 ore prima di prendere il farmaco Брилинта^®, pazienti con un aumentato rischio di bradicardia (ad esempio, pazienti con sindrome da debolezza del nodo sinusale senza pacemaker, con blocco AV di II o III grado, svenimento associato a bradicardia) a causa della mancanza di esperienza nell'uso clinico del farmaco Brilint^® (vedere «avvertenze»), l'uso concomitante con farmaci, provocando la bradicardia, i pazienti con asma bronchiale e BPCO (se il paziente indica che si è verificato un nuovo episodio di dispnea, di lungo respiro corto o peggioramento della dispnea, è necessario condurre un sondaggio, e in caso di intolleranza al trattamento тикагрелором deve essere interrotto), sullo sfondo del farmaco Брилинта^® i livelli di creatinina possono aumentare (vedi "effetti collaterali",» istruzioni speciali"), pertanto è necessario valutare la funzione renale in conformità con la pratica clinica di routine, prestando particolare attenzione ai pazienti di 75 anni in su, pazienti con insufficienza renale moderata o grave, pazienti trattati con antagonisti del recettore per l'angiotensina, pazienti con iperuricemia o artrite gottosa nella storia.

Come misura preventiva, l'uso di ticagrelor nei pazienti con nefropatia iperuricemica dovrebbe essere evitato.

Non è raccomandato l'uso congiunto di ticagrelor e un'alta dose di mantenimento di acido acetilsalicilico (più di 300 mg).

Con l'uso congiunto di digossina e brilint farmaco^® si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio (frequenza cardiaca e, in presenza di indicazioni cliniche, anche ECG e concentrazione di digossina nel sangue).

Non ci sono dati sull'uso congiunto di ticagrelor con potenti inibitori P-gp (ad esempio verapamil, chinidina e ciclosporina), quindi il loro uso congiunto deve essere fatto con cautela (vedi "interazione").

Dati sull'uso del farmaco Brilint^® le donne incinte sono assenti o limitate.

Negli studi sugli animali, Il ticagrelor ha causato una leggera diminuzione dell'aumento di peso corporeo nella madre, una diminuzione della vitalità del neonato e del suo peso corporeo, un rallentamento della crescita. Brilinta.^® non raccomandato durante la gravidanza.

I dati farmacodinamici e tossicologici disponibili negli animali hanno dimostrato che il ticagrelor ei suoi metaboliti attivi sono escreti nel latte. Il rischio per un neonato/bambino non può essere escluso. Non è raccomandato l'uso del farmaco Brilint^® durante il periodo di allattamento al seno.

Secondo lo studio PLATO, i fenomeni indesiderati più frequenti nei pazienti che assumevano ticagrelor erano mancanza di respiro, lividi e epistassi.

Le reazioni indesiderate sono classificate in base alla frequenza di sviluppo e alla classe del sistema di organi. La frequenza dello sviluppo di reazioni indesiderate è determinata utilizzando le seguenti convenzioni: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100, <1/10), raramente (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000).

Tabella

Reazioni farmacologiche indesiderate sulla frequenza dello sviluppo e sulla classe del sistema di organi (SOC)

^a Iperuricemia, aumento della concentrazione di acido urico nel sangue, vedi. "Variazioni nei valori dei parametri di laboratorio» più basso.

^b Emorragia cerebrale, emorragia intracranica, ictus emorragico.

^c Mancanza di respiro, mancanza di respiro a carico, mancanza di respiro a riposo, mancanza di respiro notturno.

^d Emorragia gastrointestinale, emorragia rettale, emorragia intestinale, melena, analisi positiva del sangue latente.

^e Emorragia da ulcera gastrointestinale, emorragia da ulcera gastrica, emorragia da ulcera duodenale, emorragia da ulcera peptica.

^f Ematoma sottocutaneo, emorragie cutanee e sottocutanee, petecchie.

^g Contusione, ematoma, ecchimosi, aumento della tendenza a lividi, ematoma traumatico.

^h Ematuria, sanguinamento dal tratto urinario.

ⁱ Sanguinamento dal sito di puntura del vaso, ematoma nel sito di puntura del vaso, sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di puntura, sanguinamento dal sito di cateterizzazione.

Descrizione di alcune reazioni avverse

Emorragia

Nello studio PLATO sono state utilizzate le seguenti definizioni di sanguinamento:

- grande emorragia letale / pericolosa per la vita: letale o emorragia intracranica, o sanguinamento nella cavità pericardica con ' in tamponamento cardiaco, o гиповолемический shock, o grave ipotensione causata da emorragia e richiedono вазоконстрикторов o lo svolgimento di un intervento, o clinicamente evidente emorragia, accompagnata da una diminuzione del livello di emoglobina più di 50 g/l o richiede una trasfusione di 4 o più unità di sangue intero o di globuli rossi,

- grande altra emorragia: causando un'incapacità significativa del paziente (ad esempio emorragia intraoculare con perdita irreversibile della vista) o sanguinamento clinicamente evidente, accompagnato da una diminuzione del livello di emoglobina di 30-50 g / L o che richiede trasfusione di unità 2-3 di sangue intero o globuli rossi,

- piccolo sanguinamento: richiede un intervento medico per fermare o trattare il sanguinamento (ad esempio, sanguinamento nasale, che richiede una visita in ospedale per tamponare il naso).

Brilinta.^® e clopidogrel non differivano nella frequenza di grandi emorragie in generale secondo i criteri PLATO (11,6%/anno e 11,2%/anno rispettivamente), sanguinamento letale / in pericolo di vita secondo i criteri PLATO (5,8% / anno in entrambi i gruppi). Tuttavia, la frequenza dell'aggregato di emorragie grandi e piccole secondo i criteri PLATO era più alto nel gruppo di ticagrelor (16,1%) rispetto a clopidogrel (14,6%, P=0,0084).

Età, sesso, peso corporeo, razza, regione geografica, comorbidità, terapia concomitante, storia, tra cui ictus precedente e attacco ischemico transitorio, non hanno influenzato l'incidenza di grandi emorragie in generale e non correlate alle procedure per criteri PLATO. Non sono stati identificati gruppi ad aumentato rischio di sanguinamento.

Emorragia legata ALL'Aksh. Nello studio PLATO il 42% dei pazienti su 1584 (12% di coorte) sottoposti a Aksh ha sviluppato un grande sanguinamento del paziente letale/potenzialmente letale senza differenze significative in entrambi i gruppi di trattamento. Sanguinamento letale associato ALL'Aksh è stato osservato in 6 pazienti in ciascun gruppo di trattamento.

Sanguinamento non correlato ALL'Aksh e sanguinamento non correlato alle procedure. Brilinta.^® e clopidogrel non differiva nella frequenza dei casi di sanguinamento letale/potenzialmente letale non correlato ALL'Aksh secondo i criteri PLATO, ma quando si applica il farmaco Brilint^® più spesso si svilupparono grandi emorragie in generale per definizione dello studio PLATO (4,5%/anno rispetto al 3,8%/anno, P=0,0264). Se si rimuovono i casi di sanguinamento associato ALL'Aksh, il gruppo di ticagrelor ha notato più sanguinamento (3,1% / anno) rispetto al gruppo clopidogrel (2,3%/anno, P=0,0058). L'interruzione del trattamento a causa di sanguinamento non correlato alla procedura era più frequente sullo sfondo di ticagrelor (2,9%) rispetto a clopidogrel (1,2%, p<0,001).

Emorragia intracranica. Nel gruppo di ticagrelor si sono sviluppate più emorragie intracraniche non correlate alle procedure (N = 27 emorragie in 26 pazienti, 0,3%) rispetto al gruppo clopidogrel (n = 14 emorragie, 0,2%), di cui 11 emorragie sullo sfondo di ticagrelor e 1 sullo sfondo di clopidogrel erano fatali. Tuttavia, non vi erano differenze significative nel numero totale di emorragie fatali.

Dispnea

Gli eventi avversi sotto forma di dispnea (mancanza di respiro, mancanza di respiro a riposo, mancanza di respiro durante lo sforzo fisico, dispnea notturna parossistica e dispnea notturna) in combinazione si sono sviluppati nel 13,8% dei pazienti trattati con il farmaco Brilint^®. e nel 7,8% dei pazienti che hanno assunto clopidogrel. I ricercatori hanno ritenuto che il 2,2% dei pazienti del gruppo di ticagrelor avesse una mancanza di respiro associata alla terapia. La maggior parte dei casi di mancanza di respiro erano lievi o moderati nella loro intensità e presentavano episodi singoli immediatamente dopo l'inizio della terapia.

Circa il 30% di tutti i casi di mancanza di respiro si è risolto entro 7 giorni. Più spesso, la mancanza di respiro si è sviluppata nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, BPCO o asma bronchiale all'inizio dello studio. Assunzione del farmaco Brilint^® Lo 0,9% dei pazienti ha smesso a causa della mancanza di respiro. La mancanza di respiro non era associata allo sviluppo di una nuova o peggioramento di una malattia cardiaca o polmonare esistente (vedere «istruzioni speciali»).

Farmaco Brilint^® non influisce sulla funzione respiratoria esterna.

Variazioni nei valori dei parametri di laboratorio

La concentrazione sierica di creatinina è aumentata di oltre il 30% nel 25,5% dei pazienti e di oltre il 50% nell ' 8,3% dei pazienti trattati con Brilint^®. L'aumento della creatinina era più del 50% più probabile nei pazienti di età superiore ai 75 anni, nei pazienti con grave insufficienza renale quando inclusi nello studio e nei pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina. Il numero totale di eventi avversi renali era del 4,9% nei pazienti con ticagrelor, ma i ricercatori li hanno associati con l'assunzione del farmaco nello 0,6% dei casi.

La concentrazione sierica di acido urico è aumentata al di sopra DELL'HCV nel 22% dei pazienti che ricevono il farmaco Brilint^®. Gli eventi avversi associati all'iperuricemia sono stati osservati nello 0,5% dei casi sullo sfondo di ticagrelor, di cui i ricercatori sono stati associati all'assunzione di ticagrelor dello 0,05% dei casi. L'artrite gottosa è stata osservata nello 0,2% dei pazienti sullo sfondo di ticagrelor, nessuno di questi casi è stato considerato dal ricercatore come correlato all'assunzione del farmaco.

Ticagrelor è ben tollerato in una singola dose del farmaco fino a 900 mg.

Sintomi: nell'unico studio con un aumento della dose, gli effetti avversi sul tratto gastrointestinale erano dosolimetici. Altri eventi indesiderati clinicamente significativi che potrebbero essere stati osservati in un sovradosaggio erano mancanza di respiro e pause ventricolari.

In caso di sovradosaggio, si consiglia di monitorare questi eventi avversi e monitorare L'ECG.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, la terapia sintomatica deve essere eseguita in conformità con gli standard locali. Brilinta.^® non viene visualizzato in emodialisi (vedi» istruzioni speciali"), l'antidoto è Sconosciuto.

In connessione con l'inibizione delle piastrine, l'aumento della durata del sanguinamento è il presunto effetto farmacologico del sovradosaggio del farmaco Brilint^®. pertanto, quando si sviluppa il sanguinamento, è necessario eseguire misure di supporto appropriate.

Meccanismo di azione

Farmaco Brilint^® contiene nella sua composizione ticagrelor, rappresentante della classe chimica ciclopentiltriazolopirimidine, che è un antagonista selettivo e reversibile di P2Y₁₂- recettore per ADP e può prevenire l'attivazione mediata da ADP e l'aggregazione piastrinica. Il ticagrelor è attivo se assunto per via orale e interagisce reversibilmente con P2Y₁₂-ADP-recettore delle piastrine. Ticagrelor non interagisce con il sito di legame DELL'ADP stesso, ma la sua interazione con P2Y₁₂- il recettore delle piastrine ad ADP impedisce la trasduzione dei segnali.

Inizio azione

Nei pazienti con stabile nel corso del CHD sullo sfondo l'acido acetilsalicilico тикагрелор comincia ad agire rapidamente, che è confermata dai risultati di determinare il valore medio di inibizione dell'aggregazione piastrinica (ИАТ): dopo 0,5 ore dopo la somministrazione di una dose di carico di 180 mg тикагрелора il valore medio ИАТ è di circa il 41%, il valore massimo ИАТ — 89% — raggiunto dopo 2-4 ore dopo la somministrazione del farmaco e mantenuto per 2-8 ore Il 90% dei pazienti il valore finale ИАТ — oltre il 70% — è 2 h dopo la somministrazione del farmaco.

Fine dell'azione

Quando si pianifica la chirurgia di bypass aortocoronale (Aksh), il rischio di sanguinamento aumenta se l'uso di ticagrelor viene interrotto meno di 96 ore prima della procedura.

Dati sul passaggio da un farmaco all'altro

Il passaggio da clopidogrel a ticagrelor porta ad un aumento del valore assoluto di IAT del 26,4% e il cambiamento nella terapia da ticagrelor a clopidogrel porta ad una diminuzione del valore assoluto di IAT del 24,5%. È possibile modificare la terapia da clopidogrela a ticagrelor senza interrompere l'effetto antitrombotico.

Efficacia clinica

Nello studio PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Inibizione delle piastrine e esiti nei pazienti) ha coinvolto 18624 pazienti, che negli ultimi 24 ore hanno sviluppato sintomi di angina instabile, infarto miocardico senza sollevamento del segmento ST o infarto miocardico con sollevamento del segmento ST e che sono stati trattati in modo conservativo o attraverso l'intervento coronarico percutaneo (CHKV), o Aksh (cm. «Deposizione»). In questo studio su sfondo terapia quotidiana di acido acetilsalicilico тикагрелор 90 mg 2 volte al giorno confrontando con con clopidogrel 75 mg 1 volta al giorno per quanto riguarda l'efficacia nel prevenire lo sviluppo di endpoint composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus a causa di effetti sulla frequenza di morti cardiovascolari e infarti del miocardio. La dose di carico era di 300 mg di clopidogrel (la dose di 600 mg è stata tollerata anche durante il CHKV) o 180 mg di ticagrelor

L'effetto di ticagrelor si è manifestato presto (il 30 ° giorno riduzione del rischio assoluto (SAR) dello 0,6% e riduzione del rischio relativo (SAR) del 12%), con il mantenimento di un effetto terapia permanente per 12 mesi, con conseguente SAR dell ' 1,9% e sar del 16% durante l'anno.

Brilinta.^® riduce il rischio relativo di endpoint composito (la totalità delle morti cardiovascolari, infarto e ictus) nei pazienti con angina instabile, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST al 16% (rapporto di rischio (RR) 0,84, 95% intervallo DI confidenza (ic) 0,77–0,92, p=0,0003), morte cardiovascolare del 21% (OR 0,79, 95% ci 0,69–0,91, p=0,0013), infarto miocardico del 16% (RR 0,84, 95% DI 0,75–0,95, p=0,0045).

Efficacia del farmaco Brilint^® è indicato in vari sottogruppi di pazienti, indipendentemente dal peso corporeo, dal sesso, dalla presenza di una storia di diabete mellito, dall'attacco ischemico transitorio o dall'ictus non emorragico, dalla rivascolarizzazione, dalla terapia concomitante (inclusi eparina, inibitori dei recettori IIb/IIIa della glicoproteina (vedi interazione), dalla diagnosi definitiva (infarto miocardico senza sollevamento del segmento ST, infarto miocardico con sollevamento del segmento ST e angina instabile) randomizzazione (invasiva o conservativa).

Un'ulteriore analisi ha suggerito la presenza di una possibile connessione con la dose di acido acetilsalicilico, che è stata espressa nel fatto che l'efficacia ridotta è stata osservata durante L'assunzione del farmaco Brilint^® in combinazione con dosi elevate di acido acetilsalicilico. La dose raccomandata di acido acetilsalicilico per l'assunzione costante in combinazione con il farmaco Brilint^® — 75-150 mg (vedere "metodo di somministrazione e dose«, "indicazioni speciali").

Brilinta.^® ha dimostrato statisticamente significativo SOR al lordo criterio: la morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico e ictus nei pazienti con sindrome coronarica acuta, che è prevista invasivo intervento (SOR 16%, SAR 1,7%, p=0,0025). Nell'analisi di ricerca di Brylint^® ha anche dimostrato la LETTIERA per endpoint primario nei pazienti con sindrome coronarica acuta, a cui viene la terapia conservativa (SOR 15%, SAR 2,3%, nominale p=0,0444). Nei pazienti dopo lo stenting con l'uso di ticagrelor, è stata osservata una diminuzione della frequenza della trombosi degli stent (CPA 32%, SAR 0,6%, P nominale=0,0123).

Brilinta.^® ha causato un Sor statisticamente significativo del 16% (SAR 2,1%) secondo un criterio cumulativo come la morte per tutte le cause, infarto miocardico e ictus.

SOOR morte per tutte le cause durante L'assunzione del farmaco Brilint^® era 22% al livello nominale di significatività P=0,0003 E SAR-1,4%.

Criteri aggregati di efficienza e sicurezza combinati

Criteri aggregati di efficacia combinata e sicurezza (morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico, ictus o sanguinamento maggiore per definizione dello studio PLATO) conferma che entro 12 mesi dopo la sindrome coronarica acuta, l'effetto positivo di ticagrelor non è neutralizzato da casi di sanguinamento maggiore (Sor 8%, SAR 1,4%, OP 0,92, p=0,0257).

Ticagrelor dimostra farmacocinetica lineare, e l'esposizione di ticagrelor e metabolita attivo (AR-C124910XX) approssimativamente proporzionale alla dose fino a 1260 mg.

Assorbimento

Il ticagrelor viene rapidamente assorbito con T medio_max circa 1,5 h. formazione del principale metabolita circolante nel sangue AR-C124910XX (anche attivo) di ticagrelor si verifica rapidamente con la media T_max circa 2,5 h. dopo l'assunzione a stomaco vuoto di ticagrelor alla dose di 90 mg C_max è 529 ng / ml e AUC - 3451 NG * H / ML.

La biodisponibilità assoluta media di ticagrelor è del 36%. L'assunzione di cibi grassi non influisce su C_max ticagrelor o AUC metabolita attivo, ma si traduce in un aumento del 21% AUC ticagrelor e una diminuzione del 22% C_max metabolita attivo. Questi piccoli cambiamenti hanno un significato clinico minimo, quindi il ticagrelor può essere prescritto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

V_ss il ticagrelor è 87,5 L. Il Ticagrelor e il metabolita attivo si legano attivamente alle proteine plasmatiche del sangue (>99%).

Metabolismo

CYP3A4 è l'isoenzima principale responsabile del metabolismo del ticagrelor e della formazione di un metabolita attivo e le loro interazioni con altri substrati CYP3A variano dall'attivazione all'inibizione. Il ticagrelor e il metabolita attivo sono deboli inibitori della P-glicoproteina (P-gp).

Il principale metabolita di ticagrelor è AR-C124910XX che è anche attivo, come confermato dai risultati della valutazione del legame con P2Y₁₂- recettore delle piastrine ADP in vitro. L'esposizione sistemica del metabolita attivo è di circa il 30-40% dell'esposizione di ticagrelor.

Escrezione

Il modo principale per rimuovere il ticagrelor è attraverso il metabolismo epatico. Con l'introduzione del ticagrelor etichettato isotopo, una media di circa 57,8% di radioattività viene rilasciata con le feci, 26,5% - con l'urina. L'escrezione di ticagrelor e metabolita attivo nelle urine è inferiore all ' 1% della dose. Fondamentalmente, il metabolita attivo viene escreto con la bile. Medio T_1/2 il ticagrelor e il metabolita attivo erano rispettivamente 7 e 8,5 h.

Popolazioni speciali di pazienti

Pazienti anziani. I pazienti anziani (di età pari o superiore a 75 anni) hanno una maggiore esposizione a ticagrelor (C_max e AUC circa il 25% in più) e metabolita attivo rispetto ai pazienti più giovani. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative(vedi "dosaggio e somministrazione").

Bambini. Non ci sono dati sull'uso di ticagrelor nei bambini.

Pavimento. Le donne hanno una maggiore esposizione a ticagrelor e metabolita attivo rispetto agli uomini. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.

Gruppi etnici. La biodisponibilità media del farmaco nei pazienti asiatici è del 39% superiore a quella degli europeoidi. Biodisponibilità del farmaco Brilint^® 18% in meno nei pazienti di razza negroide rispetto ai pazienti di razza europeoide.

Insufficienza renale. L'esposizione al ticagrelor e al metabolita attivo è inferiore di circa il 20% nei pazienti con grave insufficienza renale (Cl creatinina <30 ml/min) rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale (vedere "dosaggio e somministrazione").

Insufficienza epatica. C_max e gli AUC di ticagrelor erano del 12 e del 23% più alti nei pazienti con insufficienza epatica lieve rispetto ai volontari sani. Non sono stati condotti studi su ticagrelor in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere "dosaggio e somministrazione", "controindicazioni").

• Agente antiaggregante [antiaggreganti]

Effetti di altri farmaci sul farmaco Brilint^®

Farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4

Inibitori di CYP3A4

Potenti inibitori di CYP3A4: l'uso congiunto di ketoconazolo con ticagrelor aumenta C_max e l'AUC di ticagrelor è 2,4 e 7,3 volte rispettivamente. C_max e l'AUC del metabolita attivo diminuisce di 89 e 56% rispettivamente. Altri potenti inibitori del CYP3A4 (claritromicina, Nefazodone, ritonavir e Atazanavir) avranno gli stessi effetti, quindi il loro uso congiunto con il farmaco Brilint^® controindicato (vedi "controindicazioni",»indicazioni speciali").

Inibitori moderati di CYP3A4: l'uso congiunto di diltiazem con ticagrelor aumenta C_max ticagrelora del 69% e AUC di 2,7 volte e riduce C_max il metabolita attivo è del 38% e L'AUC non cambia. Ticagrelor non influenza le concentrazioni plasmatiche di diltiazem. Altri inibitori moderati di CYP3A4 (ad esempio amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazolo) possono essere prescritti contemporaneamente al farmaco Brilint^®.

Induttori CYP3A4

L'uso congiunto di rifampicina con ticagrelor riduce C_max e l'AUC di ticagrelor a 73 e 86% rispettivamente. C_max il metabolita attivo non cambia e L'AUC diminuisce del 46%. Altri induttori CYP3A4 (ad esempio desametasone, fenitoina, carbamazepina e fenobarbital) sembrano ridurre l'esposizione al farmaco Brilint^®. I potenti induttori CYP3A4 possono ridurre l'esposizione e l'efficacia del farmaco Brilint^®.

Terzo

Secondo i risultati degli studi farmacologici di interazione, l'uso concomitante di ticagrelor con eparina, enoxaparina e acido acetilsalicilico o desmopressina non influisce sulla farmacocinetica di ticagrelor, il suo metabolita attivo e l'aggregazione piastrinica dipendente DALL'ADP. In caso di Indicazioni Cliniche per la nomina di farmaci che influenzano l'emostasi, devono essere usati con cautela in combinazione con il farmaco Brilint^® (vedi " controindicazioni», Con cautela).

Non ci sono dati sull'uso congiunto del farmaco Brilint^® con potenti inibitori del P-gp (come verapamil, chinidina e ciclosporina) che possono aumentare l'esposizione al ticagrelor. Se non è possibile evitare la loro applicazione congiunta, deve essere fatto con cautela (vedi " controindicazioni», Con cautela. "Istruzioni speciali").

Effetto del farmaco Brylint^® su altri PM

Farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP3A4

Simvastatina: l'uso concomitante di ticagrelor e simvastatina aumenta C_max e AUC simvastatina a 81 e 56% rispettivamente e aumenta C_max e l'acido simvastatina AUC a 64 e 52% rispettivamente, mentre in alcuni casi questi indicatori sono aumentati di 2-3 volte. L'uso congiunto di simvastatina in una dose superiore a 40 mg / giorno con ticagrelor può portare allo sviluppo di effetti collaterali di simvastatina, ed è necessario valutare il rapporto tra rischio potenziale e beneficio. Non è raccomandato l'uso congiunto del farmaco Brilint^® con simvastatina e lovastatina in una dose superiore a 40 mg.

Atorvastatina: l'uso concomitante di atorvastatina e ticagrelor aumenta C_max e i metaboliti AUC dell'acido Atorvastatina sono rispettivamente del 23 e del 36%. Aumento simile dei valori C_max e L'AUC è osservato per tutti i metaboliti dell'acido atorvastatina. Questi cambiamenti sono considerati clinicamente insignificanti.

Effetti simili alle statine metabolizzate da CYP3A4 non possono essere esclusi. Nello studio PLATO i pazienti trattati con ticagrelor hanno assunto varie statine in assenza di preoccupazioni sulla sicurezza nel 93% dei pazienti che hanno assunto questo gruppo di farmaci.

Ticagrelor è un inibitore moderato di CYP3A4. Uso congiunto del farmaco Brilint^® e i substrati CYP3A4 con un indice terapeutico stretto (ad esempio cisapride o alcaloidi dell'ergot) non sono raccomandati, poiché il ticagrelor può aumentare l'esposizione a questi farmaci.

Farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP2C9

Concomitante applicazione тикагрелора e tolbutamide non cambiava le concentrazioni plasmatiche di uno di questi farmaci, che dice che тикагрелор non è un inibitore del CYP2C9, ed è improbabile che colpisce CYP2C9-indiretto metabolismo farmaci simili варфарину e толбутамиду.

Contraccettivi orali

L'uso congiunto di ticagrelor, levonorgestrel ed etinilestradiolo aumenta l'esposizione di etinilestradiolo di circa il 20%, ma non influisce sulla farmacocinetica di levonorgestrel. Non è previsto alcun effetto clinicamente significativo sull'efficacia della contraccezione con l'uso simultaneo di levonorgestrel, etinilestradiolo e brilint^®.

Substrati P-gp (inclusi digossina e ciclosporina)

L'uso concomitante di digossina con ticagrelor aumenta C_max e digossina AUC a 75 e 28% rispettivamente. Se assunto congiuntamente con ticagrelor, in media, il livello più basso di digossina è aumentato del 30%, in alcuni casi individuali due volte. C_max e l'AUC di ticagrelor nell'uso di digossina non è cambiato. Pertanto, si raccomanda di condurre un adeguato monitoraggio clinico e / o di laboratorio con L'uso simultaneo del farmaco Brilint^® e farmaci P-gp-dipendenti con un indice terapeutico stretto, come digossina e ciclosporina.

Un'altra terapia concomitante

Con l'uso congiunto del farmaco Brilint^® con farmaci che possono causare bradicardia, deve essere seguita cautela. Tuttavia, nello studio PLATO non è stata osservata clinicamente significativi eventi avversi quando accoppiato con l'uso di uno o più farmaci, può causare bradicardia (ad esempio il 96% — β-bloccanti, 33% — calcio-antagonisti, tra cui diltiazem e verapamil, e il 4% — digossina).

Nello studio PLATO Brilinta.^® principalmente somministrato in combinazione con acido acetilsalicilico, gli inibitori della pompa protonica, statine, beta-bloccanti, ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina nell'ambito di un uso prolungato, e anche con l'eparina, низкомолекулярными гепаринами, inibitori гликопротеиновых IIb/IIIa recettori per l'on/introduzione nell'ambito della terapia breve. I risultati di questi studi non hanno rivelato interazioni indesiderate clinicamente significative.

Uso congiunto del farmaco Brilint^® con l'eparina, эноксапарином o ddavp non hanno effetto su di ACTV, attivato il tempo di coagulazione e la ricerca del fattore Xa, tuttavia, a causa della potenziale interazione farmacodinamica è necessario prestare attenzione quando accoppiato con l'uso di farmaci che influenzano l'emostasi.

A causa di rapporti di emorragie sottocutanee sullo sfondo di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad esempio, la paroxetina, la sertralina e citalopram) si consiglia cautela quando co-somministrato con il farmaco Брилинта^®.

A temperature non superiori a 30 ° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Compresse rivestite con film, 90 mg. Secondo la tabella 14. in blister in alluminio / PVC / PVDC, 1, 4 o 12 blister in cartone con controllo di prima apertura.

E ' una ricetta.

Rischio di sanguinamento

In pazienti con sindrome coronarica acuta, trattati con la terapia con il farmaco Brilint^® e acido acetilsalicilico, è stato celebrato un aumento del rischio indipendenti con CABG grandi emorragie e sanguinamenti, che richiedono attenzione medica, come il grande piccolo sanguinamento per definizione PLATO. ma non è aumentato il rischio di sanguinamento letale / potenzialmente letale (vedi "effetti collaterali").

Quando si prescrive il farmaco Brilint^® dovrebbe essere valutato il rapporto tra i benefici della prevenzione degli eventi aterotrombotici e il rischio in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento.

In presenza di Indicazioni Cliniche di Brylint^® deve essere usato con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

- predisposizione dei pazienti allo sviluppo di sanguinamento (ad esempio in relazione alla recente post trauma, di recente operazione, disturbi di coagulazione di sangue, attiva o recente emorragia gastrointestinale). Uso del farmaco Brilint^® controindicato in pazienti con sanguinamento patologico attivo, emorragia intracranica nella storia, insufficienza epatica moderata o grave,

- uso concomitante di farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad esempio fans, anticoagulanti orali e / o fibrinolitici, assunto per 24 ore prima di assumere il farmaco Brilint^®).

Non ci sono dati sull'efficacia emostatica delle trasfusioni piastriniche nell'uso del farmaco Brilint^®, Brilinta^® può inibire le piastrine trasfuse nel sangue. Dal momento che con l'uso concomitante del farmaco Brilint^® e la desmopressina non ha ridotto il tempo di sanguinamento standardizzato, è improbabile che la desmopressina sarebbe effettivamente fermare il sanguinamento.

La terapia antifibrinolitica (acido aminocaproico o acido tranexamico) e / o il fattore VIIa ricombinante possono aumentare l'emostasi. Dopo aver stabilito la causa del sanguinamento e la sua coppettazione, è possibile riprendere la terapia con il farmaco Brilint^®.

Operazione chirurgica

Prima di un'operazione pianificata o di iniziare a prendere nuovi farmaci, il paziente deve informare il medico se sta assumendo il farmaco Brilint^®.

Nei pazienti sottoposti a Aksh, la frequenza di sviluppo di grandi emorragie con L'uso del farmaco Brilint^® era lo stesso di quando si applica clopidogrel tutti i giorni dopo l'abolizione della terapia, tranne il primo giorno, quando la frequenza di sviluppo di grandi emorragie era più alta durante L'assunzione del farmaco Brilint^® (vedi "effetti collaterali").

Se il paziente subisce un intervento chirurgico di routine e l'effetto antitrombotico è indesiderabile, allora la terapia con il farmaco Brilint^® deve essere interrotto 7 giorni prima dell'intervento chirurgico.

Pazienti a rischio di bradicardia

In connessione con l'individuazione in precedenza condotto uno studio clinico, soprattutto asintomatici pause, i pazienti con un aumentato rischio di bradicardia (ad esempio pazienti senza pacemaker, hanno diagnosticato la sindrome del nodo del seno malato, blocco AV di cuore di II o III grado, svenimento, associato a bradicardia) non sono stati inclusi nella ricerca fondamentale per valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco Брилинта^®. Pertanto, a causa della limitata esperienza clinica dell'uso del farmaco in questi pazienti, si raccomanda di prescrivere con cautela il farmaco Brilint^® tali pazienti (vedi «farmacodinamica»).

Ulteriori precauzioni devono essere osservate quando l'uso congiunto del farmaco Brilint^® con farmaci che possono causare bradicardia. Tuttavia, non ci sono stati effetti collaterali clinicamente significativi quando combinato con uno o più farmaci che possono causare bradicardia (ad esempio, 96%-β-bloccanti, 33% - BKK, tra cui diltiazem e verapamil, e 4% - digossina) (vedi "interazione").

Nel corso подисследования con l'uso quotidiano di monitoraggio ECG per Холтеру nel gruppo тикагрелора rispetto al con clopidogrel più pazienti nella fase acuta della sindrome coronarica acuta (ACS) hanno avuto il difetto di pausa >3 c. l'Aumento del numero di pause ventricolari, registrati con il monitoraggio quotidiano per Холтеру, sullo sfondo dell'ammissione di тикагрелора osservato più frequentemente nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica rispetto alla popolazione totale in fase acuta AUX, ma non nel primo mese. Le pause in questi pazienti non sono state accompagnate da successive conseguenze cliniche indesiderate (svenimento e installazione di un pacemaker).

Dispnea

Mancanza di respiro con L'uso del farmaco Brilint^®. di solito debole o moderato nella sua intensità, spesso passa mentre la terapia farmacologica continua. I pazienti con asma/BPCO possono avere un aumentato rischio assoluto di mancanza di respiro durante L'assunzione del farmaco Brilint^® (vedi "effetti collaterali"). Nei pazienti con asma bronchiale / BPCO, il ticagrelor deve essere usato con cautela. Il meccanismo della mancanza di respiro alla ricezione di ticagrelor non è stato chiarito. Se il paziente ha sviluppato un nuovo episodio di mancanza di respiro, la mancanza di respiro persiste o aumenta durante L'uso del farmaco Brilint^®, è necessario condurre un esame completo e, in caso di intolleranza, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta.

Aumento dei livelli di creatinina

Quando si prende il farmaco Brilint^® i livelli di creatinina possono aumentare (vedi "effetti collaterali"). Il meccanismo di questo effetto è Sconosciuto. La valutazione della funzione renale deve essere effettuata un mese dopo l'inizio del farmaco, e successivamente - in conformità con la pratica clinica di routine, prestando particolare attenzione ai pazienti dai 75 anni in su, pazienti con insufficienza renale moderata o grave e ricevere terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina.

Aumento dei livelli di acido urico

I pazienti sullo sfondo di ticagrelor avevano un rischio maggiore di iperuricemia rispetto a quelli che assumevano clopidogrel (vedi «effetti collaterali»). È necessario prestare attenzione nei pazienti con iperuricemia o artrite gottosa nella storia. Come misura preventiva, l'uso di ticagrelor nei pazienti con nefropatia iperuricemica dovrebbe essere evitato.

Terzo

Sulla base osservata interazione tra la dose di mantenimento di acido acetilsalicilico e l'efficienza тикагрелора rispetto al con clopidogrel applicazione congiunta alta dose di acido acetilsalicilico (più di 300 mg) e del farmaco Брилинта^® non raccomandato (vedi "farmacodinamica", " controindicazioni», Con cautela).

Uso congiunto del farmaco Brilint^® con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, claritromicina, Nefazodone, ritonavir e Atazanavir) è controindicato (vedi "controindicazioni"), perché può portare ad un aumento significativo dell'esposizione al farmaco Brilint^® (vedi interazione).

Uso congiunto del farmaco Brilint^® con potenti induttori CYP3A4 (ad esempio rifampicina, desametasone, fenitoina, carbamazepina e fenobarbital) non è raccomandato, perché la loro assunzione congiunta può ridurre l'esposizione e l'efficacia del ticagrelor (vedi «interazione»).

Uso congiunto del farmaco Brilint^® e i substrati CYP3A4 con un indice terapeutico stretto (ad esempio cisapride e alcaloidi dell'ergot) non sono raccomandati, perché il ticagrelor può aumentare l'esposizione a questi farmaci.

Uso congiunto del farmaco Brilint^® con simvastatina o Lovastatina ad una dose superiore a 40 mg non è raccomandato (vedi "interazione").

Con l'uso congiunto di digossina e brilint farmaco^® si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio (frequenza cardiaca e, in presenza di indicazioni cliniche, anche ECG e concentrazione di digossina nel sangue).

Non ci sono dati sull'uso congiunto di ticagrelor con potenti inibitori P-gp (ad esempio verapamil, chinidina e ciclosporina) che possono aumentare l'esposizione a ticagrelor. Se non è possibile evitare la loro applicazione congiunta, deve essere fatto con cautela (vedi " controindicazioni», Con cautela, «Interazione»).

Influenza sulla capacità di guidare un'auto o eseguire lavori che richiedono una maggiore velocità di reazioni fisiche e mentali. Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco Brilint^®sulla capacità di guidare veicoli e gestire i meccanismi. Brilinta.^® non influisce o influisce in misura minore sulla capacità di controllare il trasporto e i meccanismi. Durante la terapia con sindrome coronarica acuta, sono stati segnalati vertigini e confusione. In caso di sviluppo di questi fenomeni, i pazienti devono prestare attenzione quando si guida un'auto e altri meccanismi.

B01ac24 Ticagrelor

• I20. 0 angina instabile
• I21 infarto miocardico acuto
• I24. 9 malattia coronarica acuta non specificata
• Embolia e trombosi arteriosa I74
• Z100 * Classe XXII pratica chirurgica
• Z95. 1 presenza di innesto di shunt aortocoronale
• Z95. 5 presenza di impianto angioplastico coronarico e innesto