Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Aspirazione
Dopo un'assunzione singola e ripetuta all'interno alla dose di 75 mg / die, il clopide riscaldato rapidamente viene assorbito. Valori medi Cmax clopide costante riscaldato in un plasma sanguigno di 2,2–2,5 ng / ml dopo aver assunto una dose nel tempo di 75 mg, Tmax - circa 45 minuti. Secondo uno studio sull'escrezione renale dei metaboliti clopidogrel, il grado di assorbimento è di circa il 50%.
Distribuzione
Clopidogrel e il suo principale metabolita inattivo che circolano nel plasma sanguigno sono reversibilmente associati alle proteine del plasma sanguigno umano in condizioni in vitro (98 e 94%, rispettivamente). Questa connessione è insatura in una vasta gamma di concentrazioni.
Metabolismo
Clopidogrel viene attivamente metabolizzato nel fegato. In condizioni in vitro e in vivo clopidograll viene metabolizzato in due modi: il primo - è mediato dalle estrasi e porta all'idrolisi con la formazione di metabolita inattivo - un derivato dell'anidride carbonica (85% dei metaboliti circolanti) e l'altro - è catalizzato da vari isopurmenti del citocromo P450. Inizialmente, clopidogrel si trasforma in un prodotto intermedio - 2-oxo-clopid riscaldato. Il successivo metabolismo del warl 2-oxo-clopid porta alla formazione di un metabolita attivo di clopidogrel - derivato tiolo di clopidogrul. In condizioni in vitro questo percorso è mediato dall'isoperica CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Il metabolita attivo si forma principalmente usando l'isopurmio CYP2C19, ma anche altri isoferi, tra cui CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, partecipano alla sua formazione. Warl clopide metabolita della tiolina attiva, evidenziato in condizioni in vitrointeragisce rapidamente e irreversibilmente con i recettori piastrinici, bloccandone l'aggregazione. Cmax il metabolita attivo nel plasma sanguigno dopo aver ricevuto una dose di carico (300 mg) di clopidogrhea è il doppio di quello di Cmax dopo 4 giorni di utilizzo di clopidogrel in dose di supporto (75 mg / die). Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunto circa 30-60 minuti dopo l'assunzione del farmaco.
La conclusione
Dopo aver preso dentro 14Clopidogrhea fissa a C circa il 50% della radioattività totale viene escreto dai reni e circa il 46% dall'intestino entro 120 ore dalla somministrazione. Dopo una singola assunzione all'interno del clopide si è riscaldato alla dose di 75 mg T1/2 è di circa 6 ore. T1/2 il sangue principale che circola nel plasma del metabolita inattivo dopo un uso singolo e ripetuto è di 8 ore.
Farmacogenetica
Il CYP2C19 è coinvolto nella formazione di metaboliti attivi e metaboliti intermedi - 2-oxo-clopid riscaldati. Farmacocinetica e effetto anti-aggressivo del metallo di scarto attivo, nonché i risultati della valutazione dell'aggregazione piastrinica in condizioni ex vivo differire a seconda del genotipo isopurmo CYP2C19.
L'allele del gene isofenio CYP2C19 * 1 corrisponde a un metabolismo perfettamente funzionale, mentre gli alleli del gene isoferico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non sono funzionali. I vicoli del gene antiferico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 sono la causa di una diminuzione del metabolismo nella maggior parte dei rappresentanti delle razze caucasica (85%) e mongoloide (99%). Altri alleli associati all'assenza o alla diminuzione del metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 alleli del gene isofo. I pazienti con bassa attività dell'isodermento del CYP2C19 devono avere due alleli genetici con perdita di funzionalità specificata sopra. Secondo studi pubblicati, la frequenza dei genotipi con bassa attività dell'isopurmio CYP2C19, accompagnata da una diminuzione del metabolismo, è di circa il 2% per i rappresentanti della razza caucasica, il 4% per le persone della razza Negroid e il 14% per le persone del Mongoloide razza. Esistono test per determinare l'isofenotipo CYP2C19. Secondo la ricerca e la meta-analisi, che includeva persone molto alte, alto, attività intermedia e bassa dell'isopurgeon CYP2C19, non vi era alcuna differenza affidabile nell'esposizione del metabolita attivo e nel grado medio di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF in volontari con molto alto, attività alta e intermedia dell'isofenium CYP2C19. Per i volontari con scarsa attività di questo isofelemento, l'esposizione del metabolita attivo è diminuita rispetto a quella dei volontari con elevata attività dell'isofermento del CYP2C19.
Quando si utilizza clopidogrl in dosi di 600 mg, la dose di carico / 150 mg a supporto della dose (600/150 mg) in pazienti con basso metabolismo, l'esposizione del metabolita attivo era superiore rispetto all'utilizzo del regime di trattamento 300/75 mg. Inoltre, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica era simile a quello in gruppi di pazienti con elevata attività dell'isopidogrlement del CYP2C19, che riceveva clopidogrammi secondo lo schema 300/75 mg. Tuttavia, lo schema di misurazione della clopidogrhea nel gruppo di pazienti con bassa attività di isofermento CYP2C19 non è definito negli studi che coinvolgono lo studio dei risultati clinici. Gli studi clinici condotti finora non hanno avuto abbastanza campionamenti per identificare le differenze negli esiti clinici nei pazienti con bassa attività dell'isopurmio del CYP2C19.
Gruppi di pazienti speciali
La farmacocinetica del metabolita attivo della cosmodiochella in gruppi speciali di pazienti (pazienti anziani, bambini, pazienti con compromissione della funzionalità renale e epatica) non è stata studiata.
Pazienti anziani. I volontari anziani (oltre 75 anni) non hanno rivelato differenze in termini di aggregazione piastrinica e tempo di sanguinamento rispetto ai giovani volontari. Non è richiesta la correzione della dose nei pazienti anziani.
Violazione della funzione dei reni. Dopo l'uso ripetuto di clopidogrel in una dose di 75 mg / die in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl 5-15 ml / min), il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF è inferiore del 25% rispetto ai volontari sani . Tuttavia, il grado di allungamento del tempo di sanguinamento era simile a quello dei volontari sani che ricevevano clopidograli alla dose di 75 mg / die.
Violazione della funzionalità epatica. Dopo aver usato clopidogrl in una dose di 75 mg / die per 10 giorni in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF e l'allungamento medio del tempo di sanguinamento erano paragonabili a quelli in volontari sani.
Caratteristiche etniche. La prevalenza degli alleli del gene isofenio CYP2C19 associati al metabolismo intermedio o ridotto è diversa per i rappresentanti di vari gruppi razziali / etnici (vedi. Farmacogenetica). Esistono prove letterarie limitate per valutare il valore della genotipizzazione dell'isopurmio CYP2C19 per risultati clinici in pazienti di razza mongoloide.
Aspirazione
Con una nuova ammissione una tantum all'interno alla dose di 75 mg / die, il clopide si è riscaldato rapidamente.
Medio Cmax clopidogrul costante nel plasma sanguigno (circa 2,2-2,5 ng / ml dopo aver assunto una dose nel tempo di 75 mg) viene raggiunto circa 45 minuti dopo l'assunzione. Secondo il rilascio di metaboliti del calore raschiato attraverso i reni, il suo assorbimento è di circa il 50%.
Distribuzione
In vitro clopidograll e il suo principale metabolita inattivo circolante nel sangue si legano in modo reversibile alle proteine plasmatiche (rispettivamente 98 e 94%) e questa connessione è insaturata a una concentrazione di 100 mg / ml.
Metabolismo
Clopid warl viene intensamente metabolizzato nel fegato. In vitro e in vivo clopidogrel viene metabolizzato in due modi: il primo attraverso l'estearsus e la successiva idrolisi con la formazione di anidride carbonica derivata inattiva (85% dei metaboliti che circolano nel flusso sanguigno del sistema) e il secondo attraverso il sistema citocromo P450. Inizialmente, clopidograll viene metabolizzato in warl 2-oxo-clopid, che è un metabolita intermedio. Il successivo metabolismo del warl 2-oxo-clopid porta alla formazione di un metabolita attivo di clopidogrel - un derivato tiolo di clopide riscaldato. In vitro questo metabolita attivo si forma principalmente usando l'isopurmio CYP2C19, ma anche altri isoferi, tra cui CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, partecipano alla sua formazione. Metabolita tiola attivo di clopidogrl, che è stato evidenziato nella ricerca in vitrosi lega rapidamente e irreversibilmente ai recettori piastrinici, inibendo così la loro aggregazione.
Cmax metabolita attivo di coccodrillo dopo una singola assunzione della dose mammaria di Trombonet® (300 mg) è 2 volte superiore a quello dopo 4 giorni dall'assunzione del farmaco che supporta la dose Trombonet® (75 mg). Cmax il metabolita attivo viene raggiunto in 30-60 minuti.
La conclusione
Entro 120 ore dall'essere portato all'interno da una persona 14Circa il 50% della radioattività viene scaricato attraverso i reni con l'urina e circa il 46% della radioattività viene scaricato attraverso l'intestino. Dopo una singola dose verso l'interno di 75 mg T1/2 clopidogrel è di circa 6 ore. Dopo aver ricevuto e ricevuto dosi ripetute di T1/2 il principale metabolita inattivo che circola nel sangue è di 8 ore.
Farmacogenetica
Usando l'isodermento del CYP2C19, si formano sia metaboliti attivi che metaboliti intermedi - 2-oxo-clopid riscaldati. Farmacocinetica e effetto anti-aggressivo del metallo di scarto attivo, quando si studia l'aggregazione piastrinica ex vivovariare a seconda del genotipo dell'isoporzima CYP2C19. L'allele del gene CYP2C19 * 1 corrisponde a un metabolismo completamente funzionale, mentre gli alleli del gene CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non sono funzionali. CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 vicoli genetici sono la causa di una diminuzione del metabolismo nella maggior parte dei rappresentanti delle razze caucasica (85%) e mongoloide (99%). Altri alleli associati all'assenza o alla riduzione del metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 alleli genetici. I pazienti con bassa attività dell'isodermento del CYP2C19 devono avere due alleli genetici con perdita di funzionalità specificata sopra. La frequenza pubblicata di occorrenza di fenotipi di persone con bassa attività di isopericium CYP2C19 è nelle persone di razza caucasica - 2%, nelle persone di razza Negroid - 4% e nella razza mongoloide - 14%. Esistono test speciali per determinare il genotipo di isoporsement del paziente CYP2C19.
Secondo la ricerca incrociata, (40 volontari) con la partecipazione di persone molto alte, alto, attività intermedia e bassa dell'isopurmio CYP2C19, eventuali differenze significative nell'esposizione del metabolita attivo e nei valori medi di inibizione dell'aggregazione piastrinica (IAT) ADF indotto, volontari con un altissimo, l'attività alta e intermedia dell'isofenium CYP2C19 non è stata rilevata. Per i volontari con bassa attività di isofermia del CYP2C19, l'esposizione al metabolita attivo è diminuita del 63-71% rispetto ai volontari con elevata attività di isofermento del CYP2C19. Quando si utilizza un regime di trattamento di 300 mg, una dose di carico / 75 mg a supporto della dose (300 mg / 75 mg) per i volontari con scarsa attività dell'isofermento del CYP2C19, l'effetto antitrombocitico è stato ridotto con i valori medi di IAT, 24% (dopo 24 ore) e il 37% (il 5 ° giorno di ricerca) rispetto a IAT, 39% (dopo 24 ore) e il 58% (il 5 ° giorno di ricerca) volontari con elevata attività dell'isofermento del CYP2C19 e del 37% (dopo 24 ore) e il 60% (il 5 ° giorno di ricerca) volontari con attività intermedia dell'isopurmio CYP2C19.
Quando i volontari con bassa attività di isopurgeum CYP2C19 hanno ricevuto un farmaco secondo un regime di trattamento di 600 mg di una dose di carico / 150 mg di dose di supporto (600 mg / 150 mg) l'esposizione del metabolita attivo era superiore a quando assunta secondo il regime di trattamento 300 mg / 75 mg. Oltretutto, IAT era del 32% (dopo 24 ore) e il 61% (il 5 ° giorno di ricerca) che era più di quello tra i volontari con bassa attività dell'isopurmio CYP2C19, ha ricevuto un trattamento secondo lo schema 300 mg / 75 mg, ed è stato così in gruppi di pazienti con un'intensità maggiore di metabolismo SUR2S19, ha ricevuto un trattamento secondo lo schema 300 mg / 75 mg. Tuttavia, negli esiti clinici, il regime di misurazione dei clopidograli per i pazienti in questo gruppo (pazienti con bassa attività dell'isofermento del CYP2C19) non è stato ancora stabilito. Simile ai risultati di questo studio, una meta-analisi di sei studi, che include dati di 335 volontari, coloro che hanno ricevuto clopidograli e sono stati in grado di raggiungere la concentrazione di equilibrio, mostrato, che viene confrontato con i volontari con alta attività dell'isopurmio CYP2C19, tra i volontari con attività intermedia dell'isopurge CYP2C19, l'esposizione al metabolita attivo è diminuita del 28%, e volontari con bassa attività dell'isopurmio CYP2C19 — del 72%, mentre lo IAT è stato ridotto con differenze nello IAT del 5,9 e del 21,4%, rispettivamente.
Non è stata effettuata una valutazione dell'effetto del genotipo del CYP2C19 sugli esiti clinici in pazienti che hanno ricevuto clopidogruli in studi controllati randomizzati prospettici. Tuttavia, al momento ci sono diverse analisi retrospettive. I risultati della genotipizzazione sono ottenuti dai seguenti studi clinici : CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATTIVO-Acosì come in numerosi studi di coorte pubblicati.
Nello studio TRITON-TIMI 38 e 3 studi di coorte (Collet, Sibbing, Giusti) i pazienti del gruppo combinato con attività intermedia o bassa dell'isopurmio del CYP2C19 presentavano una frequenza più elevata di complicanze cardiovascolari (morte, infarto del miocardio e ictus) o trombosi dello stent rispetto a quelle dei pazienti con elevata attività dell'isofenium del CYP2C19.
Nello studio CHARISMA e uno studio di coorte (Simon), è stato osservato un aumento della frequenza delle complicanze cardiovascolari solo in pazienti con bassa attività di isofenium CYP2C19 (rispetto ai pazienti con elevata attività di isopurmio CYP2C19).
Nello studio CURA, CLARITÀ, ATTIVO-A e uno degli studi di coorte (Trenk)Non vi è stato alcun aumento della frequenza delle complicanze cardiovascolari a seconda dell'intensità del metabolismo di SUR2S19.
Separare gruppi di pazienti
La farmacocinetica del metabolita attivo della cosmodiochella non è stata studiata in gruppi speciali di pazienti.
Pazienti di età superiore ai 75 anni. I volontari di età superiore ai 75 anni, rispetto ai giovani volontari, non hanno ricevuto differenze nell'aggregazione delle piastrine e nel tempo di sanguinamento. Non richiedere la correzione della dose.
Bambini di età inferiore ai 18 anni. Dati clinici non disponibili.
Pazienti con funzionalità renale compromessa. Dopo dosi ripetute di clopidogrillato alla dose di 75 mg / die in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (Creatinina Cl da 5 a 15 ml / min) l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF è stata inferiore del 25% rispetto a quella dei volontari sani, comunque, allungare il tempo di sanguinamento era simile a quello di volontari sani, ricevuto clopidogrillato alla dose di 75 mg / die.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non ci sono state differenze significative nel grado di inibizione dell'aggregazione delle piastrine indotta dall'ADF dopo l'assunzione giornaliera di clopidogrhea in una dose giornaliera di 75 mg per 10 giorni in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa rispetto a volontari sani..
Affiliazione razziale. La prevalenza degli alleli del gene isofenio CYP2C19, che determinano l'attività intermedia e bassa di questo isopurmento, differisce nei rappresentanti di vari gruppi razziali. Esistono prove letterarie limitate della loro prevalenza tra i rappresentanti della razza mongoloide, che non consente loro di valutare i valori della genotipizzazione dell'isofenomeno CYP2C19 per lo sviluppo di complicanze ischemiche.
However, we will provide data for each active ingredient