Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 27.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
Compresse ovali, blu-verdi, rivestite con film con rilascio ritardato per somministrazione orale con:
- 81 mg di aspirina a rilascio ritardato e 40 mg di rilascio immediato Omeprazolo, stampato con 81/40, oppure
- 325 mg di aspirina con rilascio ritardato e 40 mg Omeprazolo con rilascio immediato, stampato con 325/40.
Conservazione e gestione
YOSPRALA (aspirina 81 mg / omeprazolo 40 mg) e aspirina 325 mg / omeprazolo 40 mg) compresse con rilascio ritardato sono ovali, blu-verde, compresse rivestite con film stampate con 81/40 o. 325/40 in inchiostro nero. Le compresse di YOSPRALA sono in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) Agenti essiccanti e sono forniti come:
NDC 70347-081-30 flaconi con 30 compresse YOSPRALA 81/40
NDC 70347-081-90 bottiglie con 90 compresse YOSPRALA 81/40
NDC 70347-325-30 flaconi con 30 compresse YOSPRALA 325/40
NDC 70347-325-90 flaconi da 90 compresse YOSPRALA 325/40
Conservazione
Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59 a 86 ° F). Conservare nell'originale Contenitori con essiccante e tenere la bottiglia ben chiusa per protezione Umidità. Inserire in un contenitore stretto quando il pacchetto è diviso.
Realizzato per: Aralez Pharma US Inc. 400 Alexander Park Drive Princeton, NJ 08540-6539. Revisionato: ottobre 2017
YOSPRALA, una combinazione di aspirina e omeprazolo indicato per i pazienti che aspirano alla prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari e il rischio di sviluppare aspirina ulcere allo stomaco associate.
Max.
Il componente omeprazolo di YOSPRALA è indicato per Ridurre il rischio di sviluppare ulcere allo stomaco associate all'aspirina nei pazienti Rischio di sviluppare ulcere allo stomaco associate all'aspirina a causa dell'età (≥ 55) o storia documentata di ulcere allo stomaco.
Restrizioni all'uso
- YOSPRALA contiene una formulazione con rilascio ritardato di aspirina e non deve essere usato come dose iniziale di terapia con aspirina durante Inizio della sindrome coronarica acuta, infarto miocardico acuto o prima intervento coronarico percutaneo (PCI), in cui l'aspirina viene rilasciata immediatamente La terapia è appropriata.
- non è stato dimostrato che YOSPRALA sia a rischio sanguinamento gastrointestinale dovuto all'aspirina.
- non sostituire YOSPRALA con il singolo ingrediente Prodotti da aspirina e omeprazolo.
Dosaggio raccomandato
- Prendi una compressa al giorno.
- YOSPRALA è disponibile in combinazioni contenenti 81 mg o 325 mg di aspirina. In generale, sono state prese in considerazione 81 mg di aspirina dose efficace per la prevenzione cardiovascolare secondaria. I fornitori dovrebbero tenere conto della necessità di 325 mg e osservare le attuali linee guida per la pratica clinica.
Istruzioni per la somministrazione
- Prendi YOSPRALA una volta al giorno almeno 60 minuti prima di uno Pasto.
- le compresse devono essere deglutite intere con liquido. Non dividere, masticare, frantumare o sciogliere il tablet.
- Utilizzare la dose efficace più bassa di YOSPRALA in base al obiettivi di trattamento individuali del paziente e possibile dose-dipendente Effetti collaterali incluso sanguinamento.
- se si dimentica una dose di YOSPRALA, i pazienti consigliano di assumere non appena viene ricordato. Se è quasi l'ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata. Prenda la dose successiva all'ora normale. I pazienti non dovrebbero assumere 2 dosi contemporaneamente, a meno che non sia stato informato dal medico.
- non smettere di prendere YOSPRALA all'improvviso come potrebbe aumentare il rischio di infarto o ictus.
YOSPRALA è controindicato in :
- Pazienti con allergia nota all'aspirina e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e in pazienti con Asma, rinite e sindrome dei polipi nasali. L'aspirina può causare seri problemi Orticaria, angioedema o broncospasmo (asma).
- Pazienti pediatrici sospettati di infezioni virali, con o senza febbre, a causa del rischio di sindrome di Reye se usato contemporaneamente di aspirina in alcune malattie virali.
- YOSPRALA è controindicato nei pazienti con noti ipersensibilità all'aspirina, all'omeprazolo, al benzimidazolo sostituito o ad altri delle sostanze ausiliarie nella formulazione.
- Inibitore della pompa protonica (PPI) - con prodotti, incluso YOSPRALA, sono controindicati nei pazienti contenenti rilpivirina Prodotti.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Disturbi della coagulazione
Anche basse dosi di aspirina possono inibire la funzione piastrinica che porta ad un aumento del tempo di sanguinamento. Questo può interessare i pazienti con ereditato (emofilia) o acquisito (malattia del fegato o carenza di vitamina K) Disturbi sanguinanti. Monitorare i pazienti per segni di aumento del sanguinamento.
Effetti collaterali gastrointestinali
L'aspirina è associata a gravi disturbi gastrointestinali (GI)) Effetti collaterali, tra cui infiammazione, ulcerazione e perforazione del sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e inferiore. Altri effetti collaterali con aspirina includono Mal di stomaco, bruciore di stomaco, nausea e vomito.
Gravi effetti collaterali delle IG in ambito clinico Gli studi con YOSPRALA sono stati: crescita gastrica in uno dei 521 pazienti trattato con YOSPRALA e ulcera duodenale in uno dei 524 pazienti trattato con aspirina con rivestimento enterico. Ci sono stati anche due casi di emorragia, una in ciascun gruppo di trattamento e un paziente trattato con YOSPRALA ha sperimentato l'ostruzione dell'intestino tenue.
Sebbene i sintomi minori della IG superiore, come la dispepsia, lo siano Spesso e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, i pazienti con segni di Ulcerazione e sanguinamento, anche senza precedenti sintomi gastrointestinali. Informare Pazienti su segni e sintomi di effetti collaterali delle IG. Se attivo e sanguinamento clinicamente significativo da qualsiasi fonte si verifica in pazienti che YOSPRALA, interruzione del trattamento.
Rischio di sanguinamento dal consumo di alcol
Consigli ai pazienti che consumano tre o più alcolici Beve ogni giorno sul rischio di sanguinamento da alcol cronico e pesante usare durante l'assunzione di YOSPRALA .
Interazione con clopidogrel
Evitare di usare YOSPRALA con clopidogrel contemporaneamente. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel è interamente a causa di un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel al suo il metabolita attivo può essere influenzato dall'uso con farmaci di accompagnamento, come Z Omeprazolo, che disturba l'attività del CYP2C19. Co-amministrazione di clopidogrel con 80 mg di omeprazolo riduce l'attività farmacologica di clopidogrel, anche se somministrato ogni 12 ore. Considerare quando si utilizza YOSPRALA terapia alternativa anti-trombociti.
Interazione con Ticagrelor
Dosi di mantenimento dell'aspirina superiore a 100 mg riducono il Efficacia del ticagrelor nella prevenzione di eventi cardiovascolari trombotici. Evitare l'uso concomitante di ticagrelor con la forza di 325 mg / 40 mg compresse YOSPRALA .
Insufficienza renale
Evitare YOSPRALA in pazienti con grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml / minuto). L'uso regolare dell'aspirina è associato ad un aumentato rischio di malattia renale cronica a seconda della dose Fallire. L'uso di aspirina riduce la velocità di filtrazione glomerulare e il flusso sanguigno renale specialmente nei pazienti con malattia renale preesistente..
Presenza di malignità dello stomaco
Negli adulti, reazione ai sintomi dello stomaco con YOSPRALA non esclude la presenza di malignità dello stomaco. Considerare aggiuntivo follow-up gastrointestinale - e test diagnostici in pazienti adulti sperimentare disturbi di stomaco durante il trattamento con YOSPRALA o averne uno la ricaduta sintomatica dopo il completamento del trattamento. Considera anche negli anziani un'endoscopia.
Nefrite interstiziale acuta
Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in Pazienti che assumono PPI incluso omeprazolo. La nefrite interstiziale acuta può si verificano in ogni momento durante la terapia PPI e generalmente diventano uno reazione di ipersensibilità idiopatica. Uscita YOSPRALA se acuta si sviluppa la nefrite interstiziale.
Clostridium difficile-Associated
Gli studi di osservazione pubblicati lo suggeriscono La terapia contenente PVI come YOSPRALA può essere associata ad un aumentato rischio di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), specialmente in ospedale Paziente. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non lo fa migliorare.
Utilizzare la dose più bassa e la durata più breve di YOSPRALA in base alle condizioni da trattare.
Ossa rotte
Numerosi studi di osservazione pubblicati suggeriscono che il PPI la terapia può essere associata ad un aumentato rischio di osteoporosi Fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stato aumentato in I pazienti che hanno ricevuto una dose elevata sono stati definiti come dosi giornaliere multiple e dosi a lungo termine Terapia PPI (un anno o più). Utilizzare la dose più bassa e la durata più breve di Terapia YOSPRALA in base alle condizioni da trattare. I pazienti riescono a Rischio di fratture correlate all'osteoporosi dopo un trattamento stabilito Direttiva.
Lupus eritematoso cutaneo e sistemico
Kutan lupus eritematoso (CLE) e lupus sistemico eritematoso (LES) è stato riportato in pazienti in trattamento con PPI, incluso Omeprazolo. Questi eventi sono sia un nuovo inizio che un aggravamento di malattia autoimmune esistente. La maggior parte del lupus eritematoso indotto da PPI I casi erano CLE .
Viene riportata la forma più comune di CLE nei pazienti trattati con PPI era CLE subacuta (SCLE) e si verificava tra settimane e anni terapia farmacologica continua in pazienti dai neonati a più vecchio. In generale, sono stati osservati risultati istologici senza organo Partecipazione.
Il lupus eritematoso sistemico (LES) è meno comune riportato come CLE nei pazienti in trattamento con PPI. La SLE associata a PPI è di solito più mite di SLE non indotta da droghe. La LES in genere è iniziata in pochi giorni anni dopo l'inizio del trattamento, ma alcuni casi si sono verificati giorni o anni dopo l'inizio del trattamento. SLE si è verificato principalmente in pazienti di provenienza giovani adulti per anziani. La maggior parte dei pazienti con eruzione cutanea; Tuttavia, sono stati segnalati anche artralgia e citopenia.
Evitare di somministrare PPI più a lungo che dal punto di vista medico specificato. Se ci sono segni o sintomi che corrispondono a CLE o SLE I pazienti che ricevono YOSPRALA interrompono il farmaco e indirizzano il paziente al specialista adatto per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con esso interrompere il PPI da solo in 4-12 settimane. Test sierologici (Z., ANA) può essere positivo e l'aumento dei risultati dei test sierologici può richiedere più tempo più delle manifestazioni cliniche.
Dosi a lungo termine da moderate ad alte di aspirina possono portare ad aumenti dei livelli sierici di ALT. Queste anomalie si dissolvono rapidamente con l'interruzione dell'aspirina. L'epatotossicità dell'aspirina è generalmente lieve e asintomatico. Le elevazioni della bilirubina sono generalmente lievi o mancanti.
L'esposizione sistemica all'omeprazolo è aumentata nei pazienti con disfunzione epatica. Evita YOSPRALA in Pazienti con qualsiasi livello di disfunzione epatica.
Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza
Trattamento quotidiano con farmaci per la soppressione degli acidi per un periodo più lungo (ad es. più di 3 anni) può malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) da ipo o acloridria. Rari rapporti sull'aspetto della carenza di cianocobalamina con soppressione degli acidi la terapia è stata riportata in letteratura. Questa diagnosi dovrebbe essere considerato quando i sintomi clinici sono coerenti con la carenza di cianocobalamina osservato in pazienti trattati con YOSPRALA .
Ipomagnesiemia
Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica raramente riportato in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi la maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetanica , Aritmie e convulsioni. Trattamento dell'ipomagnesiemia nella maggior parte dei pazienti richiede lo scambio di magnesio e l'impostazione del PPI. Previsto per i pazienti essere con trattamento prolungato o YOSPRALA con farmaci simili digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad es., Diuretici) monitoraggio del livello di magnesio prima dell'inizio di YOSPRALA e periodicamente durante il trattamento.
Effetto ridotto dell'omeprazolo con St. Spezia o rifampicina di John
Medicinali che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come St. St. L'erba o la rifampicina di John) possono essere le concentrazioni di Omeprazolo. Evitare di usare YOSPRALA con St. Iperico o rifampicina di John allo stesso tempo.
Interazioni con esami diagnostici Per neuroendocrini Tumori
Cromogranina sierica A (CgA) - gli specchi aumentano in modo secondario Riduzione indotta da omeprazolo nell'acido dello stomaco. L'aumento del valore CgA può Causa risultati falsi positivi in interventi diagnostici per neuroendocrini Tumore. Interrompere temporaneamente il trattamento con YOSPRALA per almeno 14 giorni Valutare i valori CgA e considerare di ripetere il test quando i valori CgA iniziali alto. Quando vengono eseguiti test seriali (ad es. per il monitoraggio), gli stessi commerciali Il laboratorio dovrebbe essere usato per i test perché le aree di riferimento possono essere tra i test variare.
Interazione con metotrexato
La letteratura suggerisce che l'uso simultaneo di PPI con Il metotrexato (principalmente in dosi elevate) può aumentare e prolungare i livelli sierici Il metotrexato e / o il suo metabolita possono portare al metotrexato Tossicità. Con la somministrazione di metotrexato ad alte dosi, si verifica un ritiro temporaneo di YOSPRALA può essere preso in considerazione in alcuni pazienti.
Chiusura prematura del dotto arterioso fetale
I FANS, inclusa l'aspirina, possono causare una chiusura prematura di il dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, incluso YOSPRALA, in donne in gravidanza da 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre)..
Test di laboratorio anormali
L'aspirina è stata associata ad un aumento degli enzimi epatici ipotetico azoto e creatinina sierica, iperkaliemia, proteinuria e tempo di sanguinamento prolungato.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA Etichettatura (Gestione della droga ).
Informare i pazienti, le famiglie o i caregiver di quanto segue prima di iniziare la terapia con YOSPRALA e periodicamente durante terapia in corso.
Disturbi della coagulazione
Consigliare ai pazienti di informare il medico se Si verificano sanguinamenti o sanguinamenti inaspettati, persistenti o eccessivi Tempo (ad es. lividi, sangue dal naso).
Effetti collaterali gastrointestinali
Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di YOSPRALA e dei suoi Fornitori di assistenza sanitaria immediatamente se si dispone di uno dei seguenti segni o Sintomi: 1) feci nere, sanguinolente o aspre; 2) tosse di sangue o vomito , sembra un caffè; 3) grave nausea, vomito o dolore addominale.
Rischio di sanguinamento dal consumo di alcol
Evitare i pazienti di evitare un forte consumo di alcol (tre o più Bevande ogni giorno) durante il trattamento con YOSPRALA durante il trattamento con YOSPRALA .
Interazione con droghe
Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico prima di iniziare il trattamento con uno dei seguenti:
- prodotti contenenti rilpivirina.
- Clopidogrel, ticagrelor, St. Iperico o rifampicina o, se sta assumendo metotrexato ad alte dosi.
Insufficienza renale
Consultare i pazienti a riferire al proprio medico se sviluppa problemi ai reni (ad es. cambiamenti nella minzione, gonfiore, pelle Eruzione cutanea / prurito, ammonia catem).
Malignità gastrica
Consigliare ai pazienti di tornare dal proprio medico se Ha problemi di stomaco durante l'assunzione di YOSPRALA o dopo aver completato il trattamento.
Nefrite interstiziale acuta
Consigliare ai pazienti di chiamare il medico immediatamente se hai segni e / o sintomi correlati all'acuta nefrite interstiziale.
Diarrea associata al Clostridium difficile
Consigliare ai pazienti di chiamare il medico immediatamente se hai la diarrea che non migliora.
Ossa rotte
Consigliare ai pazienti di segnalare fratture, in particolare da l'anca, il polso o la colonna vertebrale, al proprio medico.
Lupus eritematoso cutaneo e sistemico
Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio sistema sanitario Fornitore di sintomi nuovi o in peggioramento legati alla pelle o lupus eritematoso sistemico.
Compromissione epatica
Consultare i pazienti a riferire al proprio medico se sviluppa problemi al fegato (ad es. pelle e occhi che sembrano giallastri) Dolore e gonfiore addominali, prurito della pelle, colore delle urine scure).
Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza
Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi clinici essere associato a carenza di cianocobalamina al medico se Hai ricevuto YOSPRALA per più di 3 anni.
Ipomagnesiemia
Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi clinici associato a ipomagnesiemia nel medico se lei Ho ricevuto YOSPRALA per almeno 3 mesi.
Tossicità fetale
Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di YOSPRALA e altri FANS da 30 settimane di gravidanza a causa del rischio di prematura Chiusura del dotto fetale arterioso.
Allattamento al seno
Consigliare alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante Trattamento con YOSPRALA .
Infertilità
Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo che i FANS , incluso YOSPRALA, può essere associato a infertilità reversibile.
Amministrazione
Consultare i pazienti :
- YOSPRALA almeno 60 minuti prima di uno Pasto.
- le compresse devono essere deglutite intere con liquido. Non dividere, masticare, frantumare o sciogliere il tablet.
- se si dimentica una dose, somministrare il prima possibile. Tuttavia, quando è dovuta la dose successiva programmata, non assumere la dose dimenticata e prendere la dose successiva in tempo. Non assumere due dosi alla volta per uno dose dimenticata a meno che non sia raccomandato dal medico.
- Non fermare YOSPRALA all'improvviso come potrebbe aumentare il rischio di infarto o ictus.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi per valutare il potenziale impatto di YOSPRALA su Non sono stati stabiliti cancerogenicità, mutagenicità o compromissione della fertilità effettuato.
Aspirina
Somministrazione di aspirina per 68 settimane allo 0,5% nel Il cibo per ratti non era cancerogeno.
Nel test della salmonella di Ames, l'aspirina non era mutagena; Tuttavia, l'aspirina ha indotto aberrazioni cromosomiche nell'uomo coltivato Fibroblasti.
L'aspirina inibisce l'ovulazione nei ratti.
Omeprazolo
In due studi di cancerogenicità di 24 mesi nei ratti Omeprazolo in dosi giornaliere di 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / giorno (ca. Da 0,35 a 34 volte la dose umana di 40 mg al giorno, in base alla superficie corporea) produce carcinoidi a cellule ECL gastriche correlate alla dose negli uomini e nelle donne ratti femmine; l'incidenza di questo effetto era significativamente più elevata nelle femmine di ratto aveva i livelli ematici più alti di omeprazolo. I gastro-carzinoidi si verificano raramente il ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia cellulare ECL era presente in tutti i trattati Gruppi di entrambi i sessi. In uno di questi studi, le femmine di ratto sono state trattate 13,8 mg di omeprazolo / kg / giorno (ca..4 volte la dose umana di 40 mg al giorno basato sulla superficie corporea) per un anno, quindi seguito per un altro anno senza la droga. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Una maggiore incidenza l'iperplasia delle cellule EKL correlata al trattamento è stata osservata alla fine di un anno (controlli del 94% trattati vs 10%). Fino al secondo anno la differenza tra i ratti trattati e controllati erano molto più piccoli (46% vs 26%), ma mostravano ancora di più Iperplasia nel gruppo trattato. Il gastrogenocarcinoma è stato visto in un topo (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per due anni. Storicamente, non è stato trovato alcun tumore simile per questo ceppo di ratto, ma piuttosto uno trovare un solo tumore è difficile da interpretare. Tra 52 settimane lo studio di tossicità nei ratti Sprague-Dawley erano astrocitomi cerebrali in uno piccolo Numero di uomini che hanno ricevuto omeprazolo a livelli di dose di 0,4, 2 e 16 mg / kg / die (da 0,1 a 3,2 volte la dose umana di 40 mg / die, in base al corpo FL). In questo studio non sono stati osservati astrocitomi nei ratti femmine. In uno Studio di carcinogenicità di 2 anni nei ratti Sprague-Dawley, non sono stati trovati astrocitomi negli uomini e nelle donne alla dose elevata di 140,8 mg / kg / die (circa 34 volte quello dose umana di 40 mg al giorno in base alla superficie corporea). Un mouse di 78 settimane lo studio di cancerogenicità dell'omeprazolo non ha mostrato aumento della presenza tumorale ma lo studio non è stato conclusivo. Un mouse transgenico p53 (+/-) di 26 settimane lo studio di cancerogenicità non è stato positivo.
L'omeprazolo è risultato positivo agli effetti clastogenici in un in test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro su uno dei due topi in vivo test del micronucleo e in un'aberrazione cromosomica in vivo delle cellule del midollo osseo Saggi. L'omeprazolo è risultato negativo nel test in vitro dell'Ames-Salmonella typhimurium , un test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma del topo in vitro e un fegato di ratto in vivo Causa danno al DNA.
Omeprazolo in dosi orali fino a 138 mg / kg / die (ca. volte è stata rilevata la dose umana di 40 mg al giorno, in base alla superficie corporea) non avere alcun effetto sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva.
In studi di cancerogenicità di 24 mesi nei ratti, a aumento significativo dose-dipendente dei tumori gastrici carcinoidi e delle cellule ECL L'iperplasia è stata osservata sia negli animali maschi che in quelli femmine. Avere tumori carcinoidi osservato anche nei ratti con fundectomia o trattamento a lungo termine altri inibitori della pompa protonica o alte dosi di antagonisti del recettore H2.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
Uso di FANS, incluso YOSPRALA, durante terze parti il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso YOSPRALA, in donne in gravidanza da 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre). Non ce ne sono disponibili Dati sull'uso di YOSPRALA nelle donne in gravidanza per informare su un rischio correlato al farmaco grandi difetti alla nascita e aborti spontanei; tuttavia, ci sono studi pubblicati con ogni singolo componente di YOSPRALA .
Aspirina
Dati provenienti da studi controllati e di osservazione con l'uso di aspirina durante la gravidanza non ha riportato una chiara associazione con i maggiori Difetti alla nascita o rischio di aborto spontaneo. FANS, compresa l'aspirina, a Componente di YOSPRALA, può aumentare il rischio di complicanze durante il travaglio o Consegna e al neonato. In studi sulla riproduzione animale, ci sono stati effetti negativi sullo sviluppo orale Somministrazione di aspirina a ratti in gravidanza a dosi da 15 a 19 volte il massimo dose umana raccomandata (MRHD) di 325 mg / die. Non produrre aspirina negativamente effetti di sviluppo nei conigli.
Omeprazolo
Dati provenienti da studi epidemiologici e di osservazione con Omeprazolo non ha riportato un chiaro legame con gravi difetti alla nascita o Rischio di aborto spontaneo. Studi sugli animali in ratti e conigli in gravidanza ha provocato letalità dell'embrione dose-dipendente in dosi di omeprazolo circa 3,4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg.
Cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella progenie di Tassi di ratti uguali o maggiori nella maggior parte della gravidanza e dell'allattamento a dosi di circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo. Quando la somministrazione materna era limitata alla gravidanza, c'era non ha avuto alcun effetto sulla morfologia fisica delle ossa nella prole a qualsiasi età.
I rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e Gli aborti spontanei per la popolazione specificata non sono noti. Tutte le gravidanze ne hanno una rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altre conseguenze avverse. Negli Stati Uniti Popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e L'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% e il 15% e il 20% rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Effetti collaterali fetali / neonatali
Uso di aspirina materna durante il terzo trimestre di La gravidanza può aumentare il rischio di complicanze nei neonati, incluso enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettato, sanguinamento intracranico Bambini prematuri, basso peso alla nascita, parto morto e morte neonatale.
Effetti collaterali materni
Una maggiore incidenza della gravidanza post-termine e più a lungo È stata segnalata la durata della gravidanza nelle donne che assumono aspirina. Evita la madre Uso di aspirina, incluso yosprala, in donne in gravidanza durante il terzo Trimestre.
Lavoro o consegna
L'aspirina, un componente di YOSPRALA, dovrebbe essere evitata 1 Settimana prima e durante il lavoro e la consegna perché può portare a un eccessivo Perdita di sangue alla consegna. Negli esperimenti sugli animali, i FANS, compresa l'aspirina, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nati morti.
Dati
Dati umani
Aspirina
Dati provenienti da numerosi studi controllati e di osservazione con l'aspirina nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza non ha segnalato un chiaro legame con gravi difetti alla nascita o rischio di aborto spontaneo. I dati pubblicati sull'uso dell'aspirina durante la gravidanza erano per lo più bassi Dose aspirina (da 60 a 100 mg). Esistono dati limitati sull'aspirina 325 mg o dosi più elevate durante la gravidanza.
Uno studio prospettico di coorte su 50.282 coppie madre-figlio (il Progetto perinatale collaborativo) Valutazione dei risultati negativi per livello di l'esposizione all'aspirina non ha riportato teratogenicità indotta dall'aspirina, modificata peso alla nascita del neonato o decessi perinatali a qualsiasi esposizione. In uno sono stati riportati studi controllati e randomizzati, rischi materni durante la gravidanza basso o inesistente, senza un rischio evidentemente aumentato di sanguinamento materno o Placenta abruptio. Uno studio multinazionale con oltre 9.000 donne LOSS (Studio collaborativo sull'aspirina a basso dosaggio in gravidanza)], ha scoperto che una dose bassa l'aspirina ha ridotto la morbilità fetale in una popolazione selezionata di donne pre-eclampsia ad esordio precoce, ma nessun effetto collaterale nelle donne in gravidanza Donna, feto o neonato (seguito da 12 e 18 mesi) in connessione con l'uso di aspirina a basso dosaggio durante la gravidanza. Al contrario, alcuni Studi caso-controllo hanno riportato associazioni tra congenite Malformazioni e aspirina usano all'inizio della gravidanza, ma questi studi no Segnala un risultato coerente dovuto all'uso di droghe.
Un rapporto di The Study (Effetti dell'aspirina in Studio sulla gravidanza e la riproduzione), in cui sono state esaminate 1078 donne il tentativo di rimanere incinta e ha avuto precedenti aborti spontanei, ha riferito di essere stato usato aspirina a basso dosaggio senza effetti avversi materni o fetali ad eccezione del vaginale Sanguinamento. Un altro studio su 3294 donne in gravidanza da 14 a 20 settimane di gravidanza trattato con aspirina non ha mostrato alcun effetto sull'incidenza materna di Preeclampsia, ipertensione, sindrome dell'ELLP o placenta bruttio o nel Incidenza di decessi perinatali o basso peso alla nascita inferiore al decimo.. L'incidenza di effetti collaterali materni era più elevata nel gruppo delle aspirine principalmente a causa di un tasso di sanguinamento significativamente più elevato.
Uso di FANS, inclusa l'aspirina, durante terze parti il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso e uso di aspirina ad alte dosi per lungo tempo durante la gravidanza può anche aumentare il rischio di sanguinamento nel cervello dei bambini prematuri.
Omeprazolo
Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato il Frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne che Omeprazolo durante la gravidanza con frequenza di anomalie nei neonati di donne esposte ad antagonisti del recettore H2 o altri controlli.
Una coorte retrospettiva basata sulla popolazione epidemiologicamente Studio dal registro delle nascite mediche svedese, che rappresenta circa il 99% del Le gravidanze, dal 1995 al 1999, hanno riportato oltre 955 neonati (824) durante il primo trimestre con 39 di essi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposto dopo il primo trimestre) le cui madri durante l'omeprazolo Gravidanza. Il numero di neonati esposti a utero omeprazolo e Malformazione, basso peso alla nascita, basso punteggio di Apgar o ricovero in ospedale erano simili al numero osservato in questa popolazione. Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati nati morti era lieve più alto nei neonati esposti all'omeprazolo rispetto al numero previsto in questo Popolazione.
Uno studio di coorte retrospettiva sulla popolazione tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009, riportano 1.800 nascite vive le cui madri omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nascite vive le cui madri non hanno usato PPI. Il tasso totale di Difetti alla nascita nei neonati nati da madri esposte al primo trimestre Frode di omeprazolo 2,9% e 2,6% nei neonati nati da madri che non sono state esposte Inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.
Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato 689 donne in gravidanza Donne esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 Omeprazolo esposto) e 1.572 donne in gravidanza che sono morte durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione totale tra le madri nate dalla prole se esposto nel primo trimestre a omeprazolo, un bloccante H2 o non esposto era del 3,6%, 5,5% e 4,1%.
Seguì un piccolo studio di coorte di osservazione prospettica 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% nel primo trimestre Esposizione). Il tasso riportato di gravi malformazioni congenite è stato fraudolento del 4% nel Gruppo di omeprazolo, 2% nei controlli che non sono esposti a teratogeni e 2,8% in Controlli del contatore di malattie. Tassi di aborti spontanei ed elettivi, nascita prematura Il parto, l'età gestazionale al parto e il peso medio alla nascita erano simili tra i gruppi.
Diversi studi non hanno riportato effetti collaterali evidenti Effetti a breve termine sul bambino con una singola dose orale o endovenosa Omeprazolo ha assunto oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per Sezione cesareo in anestesia generale.
Dati sugli animali
Aspirina
L'aspirina ha prodotto una serie di anomalie dello sviluppo quando somministrato a ratti Wistar in grandi dosi singole (da 500 a 625 mg / kg) giorno di gravidanza (GD) 9, 10 o 11. Queste dosi (da 500 a 625 mg / kg) sono nei ratti la dose massima raccomandata nell'uomo di aspirina (325 mg / die) per 15-19 volte basato sulla superficie corporea. Molte delle anomalie sono state associate alla chiusura rotto e comprendente craniorachishisis, gastroschisis ed ernia ombelicale e fenditura delle labbra, oltre all'ernia del diaframma, alla malformazione del cuore e costole e reni in eccesso. A differenza del ratto, l'aspirina no tossico per lo sviluppo nei conigli.
Omeprazolo
Studi riproduttivi con omeprazolo nei ratti dosi orali fino a 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su a Base della superficie corporea) e nei conigli in dosi fino a 69,1 mg / kg / giorno (ca. volte una dose orale di 40 mg in base alle superfici corporee) durante L'organogenesi non ha rivelato alcuna prova di un potenziale teratogeno di Omeprazolo. Nei conigli, omeprazolo in un intervallo di dosi da 6,9 a 69,1 mg / kg / giorno (oltre 3,4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea) aumenti dose-dipendenti durante l'organogenesi letalità dell'embrione, riassorbimenti fetali e disturbi della gravidanza. Nei ratti Tossicità embrionale / fetale correlata alla dose e tossicità post-natale per lo sviluppo osservato nella prole dei genitori trattati con omeprazolo a 13 anni. Otto 138 mg / kg / giorno (ca.Da .4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su un corpo Base di superficie), somministrata prima dell'accoppiamento per periodo di lattazione.
Esomeprazolo
I dati descritti di seguito provenivano da studi con Esomeprazolo, un enantiomero di omeprazolo. L'animale per l'uomo doserà multipli si basano sul presupposto di un'esposizione sistemica uguale all'esomeprazolo in Persone dopo somministrazione orale di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embrio-fetale studi di riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti in dosi orali fino a 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea Base di area) o nei conigli in dosi orali fino a 86 mg / kg / die (circa 42 volte a dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea (Base) somministrato durante l'organogenesi.
Uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con Esomeprazolo magnesio in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (ca.Da .4 a 68 volte una dose orale di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su un corpo Area di base). Neonatale / primo postnatale (nascita da svezzare) stava sopravvivendo diminuito a dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte a dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea Area di base). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e neurocomportamentali o ritardi generali di sviluppo nell'immediato lasso di tempo dopo lo svezzamento evidente a dosi pari o superiori a 69 mg / kg / die (circa 17 volte orale dose umana di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea Base). Inoltre, la lunghezza, la larghezza e lo spessore del femore sono diminuiti Ossa, riduzione dello spessore della piastra di crescita tibiale e ossa da minime a lievi L'ipocellularità del segno è stata trovata a dosi pari o superiori a 14 mg / kg / die (circa 3,4 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo basato su una superficie corporea).
Displasia fiseale nel femore è stata osservata nella prole di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio in dosi di o più di 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg Esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo in base alla superficie corporea).
Effetti sulle ossa materne sono stati osservati in gravidanza e ratti in allattamento nello studio di tossicità pre e postnatale in esomeprazolo il magnesio è stato somministrato in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / die (ca..Quattro 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo in un corpo Area di base). Quando ratti dal giorno della gravidanza 7 a Svezzamento il giorno postnatale 21, una diminuzione statisticamente significativa della materna è stato incluso un peso fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) Dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo sulla superficie corporea, una base).
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti con Esomeprazolo stronzio (con dosi equimolari rispetto all'esomeprazolo studio del magnesio) ha portato a risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.
Uno studio di tossicità sullo sviluppo di follow-up nei ratti con ulteriori tempi per la valutazione dello sviluppo dell'osso del cucciolo dal giorno postnatale 2 a l'età adulta è stata eseguita con esomeprazolo magnesio in dosi orali di 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg sulla superficie corporea base), in cui esomeprazolo o il 7. è stato somministrato il giorno della gravidanza o giorno di gravidanza 16 fino alla nascita. Quando l'amministrazione materna era limitata solo per la gravidanza non vi è stato alcun effetto sulla morfologia fisica delle ossa nel Discendenti di tutte le età.
Allattamento al seno
Panoramica dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di YOSPRALA in Latte materno; tuttavia, i singoli componenti di YOSPRALA, aspirina e L'omeprazolo è presente nel latte materno. Dati limitati sull'allattamento clinico Gli studi nella letteratura pubblicata descrivono la presenza di aspirina nel latte materno aggiustato per dosi relative di neonati dal 2,5% al 10,8% del peso materno Dosaggio. Casi clinici di neonati di cui sono state esposte le madri l'aspirina durante l'allattamento descrive gli effetti collaterali, compresi quelli metabolici Acidosi, trombocitopenia ed emolisi. Non ci sono informazioni sul Effetti dell'aspirina sulla produzione di latte. Dati limitati da un caso clinico in la letteratura pubblicata descrive la presenza di omeprazolo nel latte materno in a dose di allattamento relativa dello 0,9% di adiu peso materno
Effetti collaterali
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg era principalmente in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati (n = 524) di 6 mesi Durata. La tabella 1 elenca gli effetti collaterali in> 2% dei pazienti nel braccio YOSPRALA ed erano più comuni che nel braccio di controllo, costituito da Acido enterico (CE) 325 mg - aspirin.max
Combinato nello studio 1 e nello studio 2, il 7% dei pazienti che YOSPRALA è stato sospeso a causa di effetti collaterali rispetto all'11% dei pazienti Assunzione di aspirina CE da sola. I motivi più comuni per le interruzioni dovute Gli effetti collaterali nel gruppo di trattamento YOSPRALA sono stati il dolore nella parte superiore dell'addome (<1%, n = 2), diarrea (<1%, n = 2) e dispepsia (<1%, n = 2).
Effetti indesiderati meno comuni
Nei pazienti trattati con YOSPRALA negli studi clinici lì erano 2 pazienti con sanguinamento gastrointestinale superiore (gastrico o duodeno) e 2 pazienti con sanguinamento gastrointestinale inferiore (ematochecia e sanguinamento del colon) e uno il paziente ha avuto un ostacolo nell'intestino tenue.
Vedi anche le informazioni complete sulla prescrizione dall'aspirina e Prodotti Omeprazolo per ulteriori effetti collaterali.
Esperienza di marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati separato da aspirina e omeprazolo durante l'uso post-approvazione. Perché questo Le reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale Rapporto con l'esposizione ai farmaci.
Aspirina
Corpo nel suo insieme: Febbre, ipotermia, sete
Cardiovascolare: Disritmie, ipotensione, tachicardia
Sistema nervoso centrale: Eccitazione, edema cerebrale, coma, Confusione, vertigini, mal di testa, sanguinamento subdurale o intracranico, letargia , Convulsioni
Liquido ed elettrolita: Disidratazione, iperkaliemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria
Gastrointestinale: Dispepsia, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, nausea, vomito, aumenti temporanei degli enzimi epatici , epatite, sindrome di Reye, pancreatite acuta
Ematologico: Estensione del tempo di protrombina, coagulazione intravascolare disseminata, coagulopatia, trombocitopenia
Ipersensibilità: Anafilassi acuta, angioedema, asma, Broncospasmo, edema di laringe, orticaria
Muscoloscheletrico - : Metabolismo della rabdomiolisi: ipoglicemia (in pediatria), iperglicemia
Riproduttivo: Gravidanza prolungata e travaglio, nati morti, lattanti con peso alla nascita inferiore, sanguinamento antepartale e postpartum
Respiratorio: Iperpnea, edema polmonare, tachipnea
Sensi speciali: Perdita dell'udito, acufene. Pazienti con la perdita dell'udito ad alta frequenza può essere difficile da percepire l'acufene. In esso Pazienti, l'acufene non può essere usato come indicatore clinico del salicilismo.
Urogenitale: Nefrite interstiziale, necrosi papillena , Proteinuria, disfunzione renale e insufficienza
Omeprazolo
Corpo nel suo insieme: reazioni di ipersensibilità incluse Anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo , nefrite interstiziale, orticaria (vedere anche la pelle sotto), lupus sistemico eritematoso, febbre, dolore, stanchezza, malessere
Cardiovascolare: Dolore toracico o angina, tachicardia, Bradicardia, palpitazioni, ipertensione, edema periferico
Endocrino: Ginecomastia
Gastrointestinale: Pancreatite (alcuni fatali), anoressia, colon irritabile, scolorimento fecale, candidosi dell'esofago, atrofia della mucosa lingua, stomatite, gonfiore della pancia, secchezza delle fauci, colite microscopica
Raramente sono stati trovati polipi di ghiandole benestanti allo stomaco-fundico e sembrano essere reversibili quando il trattamento viene interrotto.
Carcinoidi gastroduodenali sono stati riportati in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison per trattamento a lungo termine con omeprazolo. Questo si ritiene che questa sia una manifestazione della condizione sottostante sei noto per essere associato a tali tumori.
Ematologico: Agranulocitosi (alcuni fatali), emolitica Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitosi
Fegato: Malattia epatica inclusa insufficienza epatica (alcuni mortale), necrosi epatica (alcuni fatali), encefalopatia epatica epatocellulare Malattia, malattia colestatica, epatite mista, ittero e aumento Valori epatici [ALT, AST, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina]
Infezioni e infestazioni: Clostridium difficile-associato Diarrea
Metabolismo e disturbi nutrizionali: Ipoglicemia, ipomagnesiemia, con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia, iponatriemia, Aumento di peso
Muscoloscheletrico - : Debolezza muscolare, mialgia, crampi muscolari, Dolore articolare, dolore alle gambe, ossa rotte
Sistema nervoso / psichiatria: Disturbi psichiatrici e del sonno tra cui depressione, irrequietezza, aggressività, allucinazioni, confusione, Insonnia, nervosismo, apatia, sonnolenza, ansia e traumanomalie; Tremore, parestesia; Capogiri
Respiratorio: Epistassi, pelle del dolore di faringe: grave reazioni cutanee generalizzate inclusa necrolisi epidermica tossica (alcune fatali), Sindrome di Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutaneo ed eritema multiforme; Sensibilità alla luce; orticaria; Eruzione cutanea; Infiammazione della pelle; prurito ; Petecchie; porpora; Alopecia; pelle secca; Iperidrosi
Sensi speciali: Acufene, perversione del gusto oculare: ottica Atrofia, neuropatia ottica ischemica, neurite ottica, sindrome dell'occhio secco , Irritazione oculare, visione offuscata, visione doppia
Urogenitale: Nefrite interstiziale, ematuria, Proteinuria, aumento della creatinina sierica, piuria microscopica, tratto urinario Infezione, glicosuria, frequenza urinaria, dolore ai testicoli
Interazioni con MEDICINALI
Le tabelle 2 e 3 contengono farmaci con farmaci clinicamente importanti interazioni farmacologiche e interazioni con diagnosi al momento della somministrazione contemporaneamente a YOSPRALA e alle istruzioni per la prevenzione o l'amministrazione.
Consultare l'etichettatura dei medicinali utilizzati contemporaneamente ricevere ulteriori informazioni sulle interazioni con omeprazolo o aspirina.
Tabella 2: interazioni clinicamente rilevanti
Farmaci somministrati con YOSPRALA e interazione con la diagnostica
Tabella 3: interazioni clinicamente rilevanti
YOSPRALA Se usato in concomitanza con altri medicinali
farmaci antiretrovirali | |
Effetto clinico: | gli effetti di PPI come l'omeprazolo sui farmaci antiretrovirali sono variabili. Il significato clinico e i meccanismi alla base di queste interazioni non sono sempre noti.
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Intervento: | prodotti contenenti rilpivirina: l'uso simultaneo con YOSPRALA è controindicato. Atazanavir: Evitare l'uso simultaneo con YOSPRALA. Vedere le informazioni sulla prescrizione di atazanavir per informazioni sul dosaggio. Nelfinavir : Evitare l'uso simultaneo con YOSPRALA. Vedere le informazioni sulla prescrizione per nelfinavir. Saquinavir: Vedere le informazioni sulla prescrizione di saquinavir per monitorare le potenziali tossicità correlate al saquinavir. Altri farmaci antiretrovirali : Vedere le informazioni sulla prescrizione per alcuni farmaci antiretrovirali. |
Eparina e warfarin | |
Effetto clinico: | Aumento del tempo di INR e protrombina nei pazienti che assumono PPI, inclusi omeprazolo e warfarin contemporaneamente. L'aumento dell'INR e del tempo di protrombina può portare a sanguinamento anormale ed evendeath. L'aspirina può aumentare l'attività anticoagulante di eparina e warfarin e aumentare il rischio di sanguinamento. |
Intervento: | Monitorare il tempo INR e protrombina e regolare la dose di warfarin se necessario per mantenere l'area target INR. Monitorare e regolare la dose di eparina e warfarin secondo necessità. |
Metotrexato | |
Effetto clinico: | L'uso concomitante di omeprazolo e metotrexato (principalmente a dosi elevate) può aumentare e prolungare le concentrazioni sieriche di metotrexato e / o del suo metabolita idrossimetotrexato, che può portare a tossicità da metotrexato. Non sono stati condotti studi formali di interazione farmacologica su metotrexato ad alte dosi con PPI come l'omeprazolo. |
Intervento: | Un ritiro temporaneo di YOSPRALA può essere preso in considerazione in alcuni pazienti in trattamento con metotrexato ad alte dosi. |
Substrati CYP2C19 (ad es., clopidogrel, citalopram, cilostazol, fenitoina, diazepam) | |
Clopidogrel | |
Effetto clinico: | L'uso concomitante di omeprazolo 80 mg porta a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo di clopidogrel e ad una riduzione dell'inibizione piastrinica. Non esistono studi di combinazione adeguati su una dose più bassa di omeprazolo o una dose più elevata di clopidogrel rispetto alla dose approvata di clopidogrel. |
Intervento: | Evitare l'uso concomitante con YOSPRALA. Prendi in considerazione l'uso di una terapia antipiastrinica alternativa. |
Citalopram | |
Effetto clinico: | L'uso concomitante di omeprazolo porta ad una maggiore esposizione al citalopram, il che porta ad un aumentato rischio di prolungamento dell'OT. |
Intervento: | Limitare la dose di citalopram a un massimo di 20 mg al giorno. Vedere le informazioni sulla prescrizione per citalopram. |
Cilostazolo | |
Effetto clinico: | L'uso concomitante di omeprazolo porta ad una maggiore esposizione dei metaboliti attivi del cilostazolo (3,4-diidro-cilostazolo). |
Intervento: | Ridurre la dose di cilostazolo a 50 mg due volte al giorno. Vedere le informazioni sulla prescrizione per il cilostazolo. |
Fenitoina | |
Effetto clinico: | Potenziale aumento dell'esposizione alla fenitoina con omeprazolo simultaneo. L'aspirina può spostare la fenitoina legata alle proteine, il che porta a una diminuzione della concentrazione totale di fenitoina. |
Intervento: | Monitorare le concentrazioni sieriche di fenitoina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per mantenere la concentrazione del farmaco terapeutico. Vedere le informazioni sulla prescrizione per la fenitoina. |
Diazepam | |
Effetto clinico: | Aumento dell'esposizione di diazepam con omeprazolo di accompagnamento. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per aumentare la sedazione e ridurre la dose di diazepam secondo necessità. |
Ticagrelor | |
Effetto clinico: | Dosi di mantenimento dell'aspirina superiore a 100 mg riducono l'efficacia di ticagrelor. |
Intervento: | Evitare l'uso concomitante di ticagrelor con la forza di 325 mg / 40 mg compresse di YOSPRALA |
Digoxin | |
Effetto clinico: | Potenziale aumento dell'esposizione alla digossina con omeprazolo simultaneo. |
Intervento: | monitorare le concentrazioni di digossina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per mantenere la concentrazione del farmaco terapeutico. Vedi informazioni sulla prescrizione della digossina. |
Medicinali A seconda del pH dello stomaco per l'assorbimento (ad es., sali di ferro, erlotinib, dasatinib, nilotinib, micofenolato mofetile, ketoconazolo / itraconazolo) | |
Effetto clinico: | L'omeprazolo può ridurre l'assorbimento di altri farmaci a causa del suo effetto sulla riduzione dell'acido intragastrico. |
Intervento: | micofenolato mofetile (MMF): È stato riportato che l'uso concomitante di omeprazolo in volontari sani e in pazienti trapiantati in trattamento con FCM riduce l'esposizione all'acido micofenolico del metabolita attivo (MPA) probabilmente a causa di una diminuzione della solubilità dell'FCM con aumento del pH gastrico. La rilevanza clinica della ridotta esposizione dell'MPA al rigetto d'organo non è stata stabilita nei pazienti trapiantati che ricevono omeprazolo e FCM. Utilizzare Yosprala con cautela nei pazienti trapiantati che ricevono FCM Vedere le informazioni sulla prescrizione per altri farmaci a seconda del pH gastrico per l'assorbimento. |
Tacrolimus | |
Effetto clinico: | Potenziale aumento dell'esposizione di tacrolimus a omeprazolo concomitante, specialmente nei pazienti trapiantati che sono metabolizzatori intermedi o poveri del CYP2C19. |
Intervento: | Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue intero. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per mantenere la concentrazione del farmaco terapeutico. Vedere le informazioni sulla prescrizione per tacrolimus. |
ACE-inibitore | |
Effetto clinico: | L'aspirina può ridurre gli effetti ipotensivi degli ACE-inibitori. |
Intervento: | Monitorare la pressione sanguigna secondo necessità. |
Beta-bloccanti | |
Effetto clinico: | gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei beta-bloccanti possono essere ridotti dalla somministrazione simultanea di aspirina. |
Intervento: | Monitorare la pressione sanguigna secondo necessità nei pazienti che assumono YOSPRALA contemporaneamente ai beta-bloccanti per la pressione alta. |
Diuretici | |
Effetto clinico: | l'efficacia dei diuretici nei pazienti con malattie renali o cardiovascolari sottostanti può essere ridotta dalla somministrazione simultanea di aspirina. |
Intervento: | Monitorare la pressione sanguigna secondo necessità. |
FANS | |
Effetto clinico: | l'uso concomitante di FANS e aspirina può aumentare il rischio di eventi avversi gravi, incluso un aumento del sanguinamento o una riduzione della funzionalità renale. |
Intervento: | Monitorare segni e sintomi di sanguinamento o riduzione della funzionalità renale. |
Ipoglicemia orale | |
Effetto clinico: | Dosi moderate di aspirina possono aumentare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti orali, con conseguente ipoglicemia. |
Intervento: | Monitorare la glicemia secondo necessità. |
Acetazoleamide | |
Effetto clinico: | L'uso concomitante di aspirina e acetazolamide può portare ad alte concentrazioni sieriche di acetazolamide (e tossicità)). |
Intervento: | Regolare la dose di acetazolamide se ci sono segni di tossicità. |
Urikosurika (Probenecid) | |
Effetto clinico: | L'aspirina antagonizza gli effetti uricosurici dell'urikosurika. |
Intervento: | monitorare i livelli sierici di acido urico secondo necessità. |
Acido valproico | |
Effetto clinico: | l'uso simultaneo di aspirina può spostare l'acido valproico legato alle proteine, il che porta ad un aumento delle concentrazioni sieriche di acido valproico. |
Intervento: | monitorare le concentrazioni sieriche di acido valproico. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose per mantenere la concentrazione del farmaco terapeutico. Vedere le informazioni sulla prescrizione per l'acido valproico. |
Interazioni con studi sui tumori neuroendocrini | |
Effetto clinico: | I livelli di cromogranina A (CgA) nell'aumento del siero sono secondari alle diminuzioni indotte dall'omeprazolo nell'acido dello stomaco. L'aumento del livello di CgA può portare a risultati falsi positivi negli esami diagnostici nei tumori neuroendocrini. |
Intervento: | Interrompere temporaneamente il trattamento con YOSPRALA almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test quando il livello iniziale di CgA è elevato. Quando vengono eseguiti test seriali (ad es., per il monitoraggio) lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per il test, poiché gli intervalli di riferimento possono variare tra i test. |
Interazione con il test di stimolazione della secrezione | |
Effetto clinico: | In risposta al test di stimolazione segreta, l'omeprazolo può causare un'iperreazione nella secrezione gastrina, che indica erroneamente il gastrinoma. |
Intervento: | interrompere temporaneamente il trattamento con YOSPRALA almeno 14 giorni prima della valutazione in modo che il livello gastrino possa tornare al basale. |
Falsi test delle urine positivi per THC | |
Effetto clinico: | sono stati segnalati test di screening delle urine false positive per tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti in trattamento con PPI come l'omeprazolo. |
Intervento: | un metodo di conferma alternativo dovrebbe essere considerato per verificare risultati positivi. |
Altro | |
Effetto clinico: | sono stati segnalati casi clinici di interazioni con altri medicinali che sono stati metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (ad es., Ciclosporina, disulfiram) con omeprazolo. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per determinare se il dosaggio di questi altri medicinali deve essere regolato quando assunto con YOSPRALA |
Induttori del CYP2C19 o CYP3A4 | |
Effetto clinico: | Riduzione dell'esposizione all'omeprazolo se usato con induttori forti. |
Intervento: | St. Iperico, rifampicina: evitare l'uso concomitante con YOSPRALA. Prodotti contenenti ritonavir: consultare le informazioni sulla prescrizione di alcuni medicinali. |
Inibitori del CYP2C19 o del CYP3A4 | |
Effetto clinico: | Maggiore esposizione all'omeprazolo. |
Intervento: | Voriconazolo: evitare l'uso simultaneo di YOSPRALA . |
Panoramica dei rischi
Uso di FANS, incluso YOSPRALA, durante terze parti il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso YOSPRALA, in donne in gravidanza da 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre). Non ce ne sono disponibili Dati sull'uso di YOSPRALA nelle donne in gravidanza per informare su un rischio correlato al farmaco grandi difetti alla nascita e aborti spontanei; tuttavia, ci sono studi pubblicati con ogni singolo componente di YOSPRALA .
Aspirina
Dati provenienti da studi controllati e di osservazione con l'uso di aspirina durante la gravidanza non ha riportato una chiara associazione con i maggiori Difetti alla nascita o rischio di aborto spontaneo. FANS, compresa l'aspirina, a Componente di YOSPRALA, può aumentare il rischio di complicanze durante il travaglio o Consegna e al neonato. In studi sulla riproduzione animale, ci sono stati effetti negativi sullo sviluppo orale Somministrazione di aspirina a ratti in gravidanza a dosi da 15 a 19 volte il massimo dose umana raccomandata (MRHD) di 325 mg / die. Non produrre aspirina negativamente effetti di sviluppo nei conigli.
Omeprazolo
Dati provenienti da studi epidemiologici e di osservazione con Omeprazolo non ha riportato un chiaro legame con gravi difetti alla nascita o Rischio di aborto spontaneo. Studi sugli animali in ratti e conigli in gravidanza ha provocato letalità dell'embrione dose-dipendente in dosi di omeprazolo circa 3,4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg.
Cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella progenie di Tassi di ratti uguali o maggiori nella maggior parte della gravidanza e dell'allattamento a dosi di circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo. Quando la somministrazione materna era limitata alla gravidanza, c'era non ha avuto alcun effetto sulla morfologia fisica delle ossa nella prole a qualsiasi età.
I rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e Gli aborti spontanei per la popolazione specificata non sono noti. Tutte le gravidanze ne hanno una rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altre conseguenze avverse. Negli Stati Uniti Popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e L'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% e il 15% e il 20% rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Effetti collaterali fetali / neonatali
Uso di aspirina materna durante il terzo trimestre di La gravidanza può aumentare il rischio di complicanze nei neonati, incluso enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettato, sanguinamento intracranico Bambini prematuri, basso peso alla nascita, parto morto e morte neonatale.
Effetti collaterali materni
Una maggiore incidenza della gravidanza post-termine e più a lungo È stata segnalata la durata della gravidanza nelle donne che assumono aspirina. Evita la madre Uso di aspirina, incluso yosprala, in donne in gravidanza durante il terzo Trimestre.
Lavoro o consegna
L'aspirina, un componente di YOSPRALA, dovrebbe essere evitata 1 Settimana prima e durante il lavoro e la consegna perché può portare a un eccessivo Perdita di sangue alla consegna. Negli esperimenti sugli animali, i FANS, compresa l'aspirina, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nati morti.
Dati
Dati umani
Aspirina
Dati provenienti da numerosi studi controllati e di osservazione con l'aspirina nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza non ha segnalato un chiaro legame con gravi difetti alla nascita o rischio di aborto spontaneo. I dati pubblicati sull'uso dell'aspirina durante la gravidanza erano per lo più bassi Dose aspirina (da 60 a 100 mg). Esistono dati limitati sull'aspirina 325 mg o dosi più elevate durante la gravidanza.
Uno studio prospettico di coorte su 50.282 coppie madre-figlio (il Progetto perinatale collaborativo) Valutazione dei risultati negativi per livello di l'esposizione all'aspirina non ha riportato teratogenicità indotta dall'aspirina, modificata peso alla nascita del neonato o decessi perinatali a qualsiasi esposizione. In uno sono stati riportati studi controllati e randomizzati, rischi materni durante la gravidanza basso o inesistente, senza un rischio evidentemente aumentato di sanguinamento materno o Placenta abruptio. Uno studio multinazionale con oltre 9.000 donne LOSS (Studio collaborativo sull'aspirina a basso dosaggio in gravidanza)], ha scoperto che una dose bassa l'aspirina ha ridotto la morbilità fetale in una popolazione selezionata di donne pre-eclampsia ad esordio precoce, ma nessun effetto collaterale nelle donne in gravidanza Donna, feto o neonato (seguito da 12 e 18 mesi) in connessione con l'uso di aspirina a basso dosaggio durante la gravidanza. Al contrario, alcuni Studi caso-controllo hanno riportato associazioni tra congenite Malformazioni e aspirina usano all'inizio della gravidanza, ma questi studi no Segnala un risultato coerente dovuto all'uso di droghe.
Un rapporto di The Study (Effetti dell'aspirina in Studio sulla gravidanza e la riproduzione), in cui sono state esaminate 1078 donne il tentativo di rimanere incinta e ha avuto precedenti aborti spontanei, ha riferito di essere stato usato aspirina a basso dosaggio senza effetti avversi materni o fetali ad eccezione del vaginale Sanguinamento. Un altro studio su 3294 donne in gravidanza da 14 a 20 settimane di gravidanza trattato con aspirina non ha mostrato alcun effetto sull'incidenza materna di Preeclampsia, ipertensione, sindrome dell'ELLP o placenta bruttio o nel Incidenza di decessi perinatali o basso peso alla nascita inferiore al decimo.. L'incidenza di effetti collaterali materni era più elevata nel gruppo delle aspirine principalmente a causa di un tasso di sanguinamento significativamente più elevato.
Uso di FANS, inclusa l'aspirina, durante terze parti il trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del feto dotto arterioso e uso di aspirina ad alte dosi per lungo tempo durante la gravidanza può anche aumentare il rischio di sanguinamento nel cervello dei bambini prematuri.
Omeprazolo
Quattro studi epidemiologici pubblicati hanno confrontato il Frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne che Omeprazolo durante la gravidanza con frequenza di anomalie nei neonati di donne esposte ad antagonisti del recettore H2 o altri controlli.
Una coorte retrospettiva basata sulla popolazione epidemiologicamente Studio dal registro delle nascite mediche svedese, che rappresenta circa il 99% del Le gravidanze, dal 1995 al 1999, hanno riportato oltre 955 neonati (824) durante il primo trimestre con 39 di essi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposto dopo il primo trimestre) le cui madri durante l'omeprazolo Gravidanza. Il numero di neonati esposti a utero omeprazolo e Malformazione, basso peso alla nascita, basso punteggio di Apgar o ricovero in ospedale erano simili al numero osservato in questa popolazione. Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati nati morti era lieve più alto nei neonati esposti all'omeprazolo rispetto al numero previsto in questo Popolazione.
Uno studio di coorte retrospettiva sulla popolazione tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009, riportano 1.800 nascite vive le cui madri omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 nascite vive le cui madri non hanno usato PPI. Il tasso totale di Difetti alla nascita nei neonati nati da madri esposte al primo trimestre Frode di omeprazolo 2,9% e 2,6% nei neonati nati da madri che non sono state esposte Inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.
Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato 689 donne in gravidanza Donne esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 Omeprazolo esposto) e 1.572 donne in gravidanza che sono morte durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione totale tra le madri nate dalla prole se esposto nel primo trimestre a omeprazolo, un bloccante H2 o non esposto era del 3,6%, 5,5% e 4,1%.
Seguì un piccolo studio di coorte di osservazione prospettica 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% nel primo trimestre Esposizione). Il tasso riportato di gravi malformazioni congenite è stato fraudolento del 4% nel Gruppo di omeprazolo, 2% nei controlli che non sono esposti a teratogeni e 2,8% in Controlli del contatore di malattie. Tassi di aborti spontanei ed elettivi, nascita prematura Il parto, l'età gestazionale al parto e il peso medio alla nascita erano simili tra i gruppi.
Diversi studi non hanno riportato effetti collaterali evidenti Effetti a breve termine sul bambino con una singola dose orale o endovenosa Omeprazolo ha assunto oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per Sezione cesareo in anestesia generale.
Dati sugli animali
Aspirina
L'aspirina ha prodotto una serie di anomalie dello sviluppo quando somministrato a ratti Wistar in grandi dosi singole (da 500 a 625 mg / kg) giorno di gravidanza (GD) 9, 10 o 11. Queste dosi (da 500 a 625 mg / kg) sono nei ratti la dose massima raccomandata nell'uomo di aspirina (325 mg / die) per 15-19 volte basato sulla superficie corporea. Molte delle anomalie sono state associate alla chiusura rotto e comprendente craniorachishisis, gastroschisis ed ernia ombelicale e fenditura delle labbra, oltre all'ernia del diaframma, alla malformazione del cuore e costole e reni in eccesso. A differenza del ratto, l'aspirina no tossico per lo sviluppo nei conigli.
Omeprazolo
Studi riproduttivi con omeprazolo nei ratti dosi orali fino a 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su a Base della superficie corporea) e nei conigli in dosi fino a 69,1 mg / kg / giorno (ca. volte una dose orale di 40 mg in base alle superfici corporee) durante L'organogenesi non ha rivelato alcuna prova di un potenziale teratogeno di Omeprazolo. Nei conigli, omeprazolo in un intervallo di dosi da 6,9 a 69,1 mg / kg / giorno (oltre 3,4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea) aumenti dose-dipendenti durante l'organogenesi letalità dell'embrione, riassorbimenti fetali e disturbi della gravidanza. Nei ratti Tossicità embrionale / fetale correlata alla dose e tossicità post-natale per lo sviluppo osservato nella prole dei genitori trattati con omeprazolo a 13 anni. Otto 138 mg / kg / giorno (ca.Da .4 a 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su un corpo Base di superficie), somministrata prima dell'accoppiamento per periodo di lattazione.
Esomeprazolo
I dati descritti di seguito provenivano da studi con Esomeprazolo, un enantiomero di omeprazolo. L'animale per l'uomo doserà multipli si basano sul presupposto di un'esposizione sistemica uguale all'esomeprazolo in Persone dopo somministrazione orale di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embrio-fetale studi di riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti in dosi orali fino a 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea Base di area) o nei conigli in dosi orali fino a 86 mg / kg / die (circa 42 volte a dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea (Base) somministrato durante l'organogenesi.
Uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con Esomeprazolo magnesio in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (ca.Da .4 a 68 volte una dose orale di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su un corpo Area di base). Neonatale / primo postnatale (nascita da svezzare) stava sopravvivendo diminuito a dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte a dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea Area di base). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e neurocomportamentali o ritardi generali di sviluppo nell'immediato lasso di tempo dopo lo svezzamento evidente a dosi pari o superiori a 69 mg / kg / die (circa 17 volte orale dose umana di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea Base). Inoltre, la lunghezza, la larghezza e lo spessore del femore sono diminuiti Ossa, riduzione dello spessore della piastra di crescita tibiale e ossa da minime a lievi L'ipocellularità del segno è stata trovata a dosi pari o superiori a 14 mg / kg / die (circa 3,4 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg Omeprazolo basato su una superficie corporea).
Displasia fiseale nel femore è stata osservata nella prole di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio in dosi di o più di 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg Esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo in base alla superficie corporea).
Effetti sulle ossa materne sono stati osservati in gravidanza e ratti in allattamento nello studio di tossicità pre e postnatale in esomeprazolo il magnesio è stato somministrato in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / die (ca..Quattro 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo in un corpo Area di base). Quando ratti dal giorno della gravidanza 7 a Svezzamento il giorno postnatale 21, una diminuzione statisticamente significativa della materna è stato incluso un peso fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) Dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo sulla superficie corporea, una base).
Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti con Esomeprazolo stronzio (con dosi equimolari rispetto all'esomeprazolo studio del magnesio) ha portato a risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.
Uno studio di tossicità sullo sviluppo di follow-up nei ratti con ulteriori tempi per la valutazione dello sviluppo dell'osso del cucciolo dal giorno postnatale 2 a l'età adulta è stata eseguita con esomeprazolo magnesio in dosi orali di 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg sulla superficie corporea base), in cui esomeprazolo o il 7. è stato somministrato il giorno della gravidanza o giorno di gravidanza 16 fino alla nascita. Quando l'amministrazione materna era limitata solo per la gravidanza non vi è stato alcun effetto sulla morfologia fisica delle ossa nel Discendenti di tutte le età.
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
YOSPRALA 325 mg / 40 mg era principalmente in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati (n = 524) di 6 mesi Durata. La tabella 1 elenca gli effetti collaterali in> 2% dei pazienti nel braccio YOSPRALA ed erano più comuni che nel braccio di controllo, costituito da Acido enterico (CE) 325 mg - aspirin.max
Combinato nello studio 1 e nello studio 2, il 7% dei pazienti che YOSPRALA è stato sospeso a causa di effetti collaterali rispetto all'11% dei pazienti Assunzione di aspirina CE da sola. I motivi più comuni per le interruzioni dovute Gli effetti collaterali nel gruppo di trattamento YOSPRALA sono stati il dolore nella parte superiore dell'addome (<1%, n = 2), diarrea (<1%, n = 2) e dispepsia (<1%, n = 2).
Effetti indesiderati meno comuni
Nei pazienti trattati con YOSPRALA negli studi clinici lì erano 2 pazienti con sanguinamento gastrointestinale superiore (gastrico o duodeno) e 2 pazienti con sanguinamento gastrointestinale inferiore (ematochecia e sanguinamento del colon) e uno il paziente ha avuto un ostacolo nell'intestino tenue.
Vedi anche le informazioni complete sulla prescrizione dall'aspirina e Prodotti Omeprazolo per ulteriori effetti collaterali.
Esperienza di marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati separato da aspirina e omeprazolo durante l'uso post-approvazione. Perché questo Le reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale Rapporto con l'esposizione ai farmaci.
Aspirina
Corpo nel suo insieme: Febbre, ipotermia, sete
Cardiovascolare: Disritmie, ipotensione, tachicardia
Sistema nervoso centrale: Eccitazione, edema cerebrale, coma, Confusione, vertigini, mal di testa, sanguinamento subdurale o intracranico, letargia , Convulsioni
Liquido ed elettrolita: Disidratazione, iperkaliemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria
Gastrointestinale: Dispepsia, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, nausea, vomito, aumenti temporanei degli enzimi epatici , epatite, sindrome di Reye, pancreatite acuta
Ematologico: Estensione del tempo di protrombina, coagulazione intravascolare disseminata, coagulopatia, trombocitopenia
Ipersensibilità: Anafilassi acuta, angioedema, asma, Broncospasmo, edema di laringe, orticaria
Muscoloscheletrico - : Metabolismo della rabdomiolisi: ipoglicemia (in pediatria), iperglicemia
Riproduttivo: Gravidanza prolungata e travaglio, nati morti, lattanti con peso alla nascita inferiore, sanguinamento antepartale e postpartum
Respiratorio: Iperpnea, edema polmonare, tachipnea
Sensi speciali: Perdita dell'udito, acufene. Pazienti con la perdita dell'udito ad alta frequenza può essere difficile da percepire l'acufene. In esso Pazienti, l'acufene non può essere usato come indicatore clinico del salicilismo.
Urogenitale: Nefrite interstiziale, necrosi papillena , Proteinuria, disfunzione renale e insufficienza
Omeprazolo
Corpo nel suo insieme: reazioni di ipersensibilità incluse Anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo , nefrite interstiziale, orticaria (vedere anche la pelle sotto), lupus sistemico eritematoso, febbre, dolore, stanchezza, malessere
Cardiovascolare: Dolore toracico o angina, tachicardia, Bradicardia, palpitazioni, ipertensione, edema periferico
Endocrino: Ginecomastia
Gastrointestinale: Pancreatite (alcuni fatali), anoressia, colon irritabile, scolorimento fecale, candidosi dell'esofago, atrofia della mucosa lingua, stomatite, gonfiore della pancia, secchezza delle fauci, colite microscopica
Raramente sono stati trovati polipi di ghiandole benestanti allo stomaco-fundico e sembrano essere reversibili quando il trattamento viene interrotto.
Carcinoidi gastroduodenali sono stati riportati in pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison per trattamento a lungo termine con omeprazolo. Questo si ritiene che questa sia una manifestazione della condizione sottostante sei noto per essere associato a tali tumori.
Ematologico: Agranulocitosi (alcuni fatali), emolitica Anemia, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, Leucocitosi
Fegato: Malattia epatica inclusa insufficienza epatica (alcuni mortale), necrosi epatica (alcuni fatali), encefalopatia epatica epatocellulare Malattia, malattia colestatica, epatite mista, ittero e aumento Valori epatici [ALT, AST, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina]
Infezioni e infestazioni: Clostridium difficile-associato Diarrea
Metabolismo e disturbi nutrizionali: Ipoglicemia, ipomagnesiemia, con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia, iponatriemia, Aumento di peso
Muscoloscheletrico - : Debolezza muscolare, mialgia, crampi muscolari, Dolore articolare, dolore alle gambe, ossa rotte
Sistema nervoso / psichiatria: Disturbi psichiatrici e del sonno tra cui depressione, irrequietezza, aggressività, allucinazioni, confusione, Insonnia, nervosismo, apatia, sonnolenza, ansia e traumanomalie; Tremore, parestesia; Capogiri
Respiratorio: Epistassi, pelle del dolore di faringe: grave reazioni cutanee generalizzate inclusa necrolisi epidermica tossica (alcune fatali), Sindrome di Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutaneo ed eritema multiforme; Sensibilità alla luce; orticaria; Eruzione cutanea; Infiammazione della pelle; prurito ; Petecchie; porpora; Alopecia; pelle secca; Iperidrosi
Sensi speciali: Acufene, perversione del gusto oculare: ottica Atrofia, neuropatia ottica ischemica, neurite ottica, sindrome dell'occhio secco , Irritazione oculare, visione offuscata, visione doppia
Urogenitale: Nefrite interstiziale, ematuria, Proteinuria, aumento della creatinina sierica, piuria microscopica, tratto urinario Infezione, glicosuria, frequenza urinaria, dolore ai testicoli
Non ci sono dati clinici sul sovradosaggio con YOSPRALA .
Aspirina
La tossicità del salicilato può essere causata dall'ingestione acuta (sovradosaggio) o intossicazione cronica. I primi segni di sovradosaggio di salizile (salicilismo), incluso l'acufene (squillo nelle orecchie), si verificano a casa Le concentrazioni si avvicinano a 200 mg / mL. Concentrazioni plasmatiche di aspirina sopra 300 mg / ml sono chiaramente tossici. Gravi effetti tossici sono associati a livelli superiore a 400 mg / ml. Non è nota una singola dose letale di aspirina negli adulti Certezza, ma la morte può essere prevista a 30 g.
Segni e sintomi
Base acida grave ed elettrolita in sovradosaggio acuto I disturbi possono verificarsi e sono complicati da ipertermia e disidratazione. L'alcalosi respiratoria si verifica presto mentre è presente l'iperventilazione, ma lo è rapidamente seguito da acidosi metabolica.
Trattamento
Il trattamento consiste principalmente nel sostenere vitale Funzioni, aumento dell'eliminazione del salicilato e correzione della base acida Malfunzionamento. Gastrofoil e / o lavanda sono raccomandati al più presto dopo averlo preso, anche se il paziente ha vomitato spontaneamente. Dopo il lavaggio e / o emesi, somministrazione di carbone attivo, come liquame vantaggioso se sono trascorse meno di 3 ore dalla sua assunzione. Carbone l'adsorbimento non deve essere usato prima dell'emesi e del lavaggio.
La grave intossicazione da aspirina è determinata da la misurazione del livello di salizilato nel sangue. I livelli sierici di salicilato dovrebbero essere ricevere ogni 1-2 ore fino a quando le concentrazioni hanno raggiunto il loro picco e diminuiscono. Lo stato acido-base deve essere attentamente monitorato con il gas ematico e il pH sierico Misurazione. Anche l'equilibrio del fluido e dell'elettrolita deve essere mantenuto.
Nei casi più gravi, l'ipertermia e l'ipovolemia sono i grandi minacce immediate alla vita. I bambini dovrebbero essere indeboliti con acqua tiepida. Il liquido sostitutivo deve essere somministrato per via endovenosa e integrato con Correzione dell'acidosi. Gli elettroliti al plasma e il pH devono essere monitorati Promozione della diuresi alcalina del salicilato quando la funzionalità renale è normale. Infusione Potrebbe essere necessario il glucosio per controllare l'ipoglicemia.
L'emodialisi e la dialisi peritoneale possono essere fatte ridurre il contenuto di droghe del corpo. In pazienti con insufficienza renale o in intossicazione potenzialmente letale, di solito è necessaria la dialisi. Scambio la trasfusione può essere vista nei neonati e nei bambini piccoli.
Omeprazolo
Sono state ricevute segnalazioni di un sovradosaggio con omeprazolo negli umani. Dosi raggiunte fino a 2400 mg. Le manifestazioni erano variabili, tuttavia tra cui confusione, sonnolenza, visione offuscata, tachicardia, nausea, vomito, Simile alla diaforesi, arrossamento, mal di testa, secchezza delle fauci e altri effetti collaterali per quelli osservati con dosi raccomandate di omeprazolo. I sintomi erano temporanei e non sono stati riportati risultati clinici gravi se Omeprazolo è stato preso da solo. Non è un antidoto specifico al sovradosaggio di omeprazolo conosciuto. L'omeprazolo è in gran parte legato alle proteine e quindi non è facile dializzabile. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e supporto.
Se ha una sovraesposizione a YOSPRALA, chiamare il medico Centro di controllo al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione di Avvelenamento o sovradosaggio.
Attività anti-trombociti
L'aspirina influenza irreversibilmente l'aggregazione piastrinica inibizione della prostaglandina cicloossigenasi. Questo effetto dura per la vita del Piastrine e previene la formazione di fattore aggregante piastrine Trombossano A2. I salicilati non acetilati non inibiscono e hanno questo enzima nessun effetto sull'aggregazione piastrinica. A dosi più elevate, l'aspirina inibisce in modo reversibile la formazione di prostaglandina I2 (prostaciclina), un'arteria Vasodilatore e inibisce l'aggregazione piastrinica.
Attività anti-segretoria
L'effetto di YOSPRALA 325 mg / 40 mg compresse è stato determinato il pH intragastrico, in uno studio con 26 volontari sani dosati per 7 Giorni. Il pH intragastrico a tempo percentuale medio> 4,0 era del 51%.
Effetti di Gastrin sierica
In studi con oltre 200 pazienti, siero i livelli di gastrina sono aumentati durante le prime 1-2 settimane di somministrazione una volta al giorno di dosi terapeutiche di omeprazolo parallele all'inibizione dell'acido Secrezione. Nessun ulteriore aumento della gasrina sierica si è verificato quando continuato Trattamento. Rispetto agli antagonisti del recettore dell'istamina H2, la mediana gli aumenti generati dalle dosi di 20 mg di omeprazolo erano più alti (da 1, 3 a 3, 6 volte rispetto a 1,1 a 1,8 volte in aumento). Gastrin valorizza nuovamente i livelli di pretrattamento di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione della terapia.
L'elevata gastrina provoca cellule simili all'enterocromaffina Iperplasia e aumento dei livelli sierici di cromogranina A (CgA). L'aumento di CgA I livelli possono causare risultati falsi positivi nei test diagnostici per tumori neuroendocrini.
Effetti cellulari simili all'enterocromaffina (ECL)
Sono stati ottenuti campioni di biopsia dello stomaco umano più di 3000 pazienti trattati con omeprazolo in studi clinici a lungo termine. L'incidenza dell'iperplasia delle cellule EKL in questi studi è aumentata nel tempo tuttavia, non è stato trovato nessun caso di carcinoidi, displasia o neoplasia delle cellule ECL in questi pazienti. Tuttavia, questi studi hanno durata e dimensioni insufficienti sulla possibile influenza dell'uso a lungo termine dell'omeprazolo lo sviluppo di stati pre-maligni o maligni.
Effetti endocrini
Omeprazolo in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 Le settimane non hanno avuto alcun effetto sulla funzione tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati, sulla circolazione Specchio di ormone paratiroideo, cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistokinina o secretin.
Effetti sull'ecologia microbica gastrointestinale
Come altri agenti che aumentano il pH intragastrico L'omeprazolo, che è stato somministrato a volontari sani per 14 giorni, ne ha prodotto uno significativo Aumento delle concentrazioni intragastriche di batteri vitali. Il modello di il tipo di batteri è rimasto invariato rispetto a quello comune nella saliva. Tutti Cambiamenti entro tre giorni dall'interruzione del trattamento fissi.
Altri effetti
Effetti sistemici dell'omeprazolo nel SNC, cardiovascolare e il tratto respiratorio non è stato ancora trovato.
Nessun effetto sullo svuotamento gastrico di solido e liquido I componenti di un pasto di prova sono stati mostrati dopo una singola dose di omeprazolo. mg. In volontari sani, una singola dose endovenosa di omeprazolo (0,35 mg / kg) non ha avuto influenza sulla secrezione del fattore intrinseco. Nessuna dose sistematica dipendente È stato osservato un effetto sulla produzione di pepsina basale o stimolata nell'uomo. Tuttavia, se il pH intragastrico viene mantenuto a 4,0 o superiore, pepsina basale l'output è basso e l'attività della pepsina è ridotta.
Assorbimento
Aspirina
Dopo l'assorbimento, l'aspirina (acido acetilsalicilico) idrolizzato in acido salicilico. Il tasso di assorbimento dal tratto gi è a seconda della presenza o dell'assenza di cibo, pH dello stomaco (la presenza o mancano antiacidi o tamponi gastrointestinali) e altri fattori fisiologici. I prodotti a base di aspirina ricoperti entericamente vengono assorbiti in modo irregolare dal tratto gi.
Dopo singola somministrazione di YOSPRALA, picco Le concentrazioni di acido acetilsalicilico sono state raggiunte a 2,5 ore per YOSPRALA 81 mg / 40 mg compresse e dopo 4-4,5 ore per YOSPRALA 325 mg / 40 mg compresse. La CMAX e l'AUC dell'acido acetilsalicilico erano 2,6 mcg / mL e 3 mcg.hr / mL dopo somministrazione singola di YOSPRALA 81 mg / 40 mg compresse ed erano 2,5 mcg / mL e 2,9 mcg.hr / mL dopo somministrazione singola di YOSPRALA 325 mg / 40 mg compresse. Non vi è alcun accumulo significativo di acido salicilico e acido acetilsalicilico dopo 7 giorni di somministrazione di YOSPRALA 325 mg / 40 mg Compresse rispetto al primo giorno di somministrazione.
La variabilità intersoggettiva (CV%) dell'acido acetilsalicilico i parametri farmacocinetici degli strati acidi tra il 17% e il 96%.
Omeprazolo
Dopo somministrazione di YOSPRALA, il plasma appuntito La concentrazione di omeprazolo è di 0,5 ore il primo giorno di Amministrazione e stato stazionario. La Cmax e l'AUC di Omeprazolo variavano da Da 617 a 856 ng / mL e 880-1384 ng.hr / mL dopo somministrazione singola di YOSPRALA 325 mg / 40 mg compresse. Dosaggio YOSPRALA 325 mg / 40 mg per risultati a 7 giorni in circa 2,3 volte più AUC e 2 volte più Cmax di omeprazolo stato stazionario rispetto al primo giorno di somministrazione.
La variabilità intersoggettiva dell'omeprazolo i parametri farmacocinetici erano elevati con% CV nell'intervallo dal 33% al 136%.
Effetto alimentare
Aspirina
Somministrazione di YOSPRALA ad alto contenuto di grassi (ca. 50%) e pasto ad alto contenuto calorico (800-1000 calorie) in volontari sani influenzare l'entità dell'assorbimento di aspirina misurato dall'AUC dell'acido salicilico e Cmax ma tmax di acido salicilico significativamente prolungato di circa 10 ore. Somministrazione di YOSPRALA 60 minuti prima di un pasto ricco di grassi e ipercalorico essenzialmente nessun effetto su AUC, Cmax e tmax dell'acido salicilico.
Omeprazolo
Somministrazione di YOSPRALA ad alto contenuto di grassi (ca. 50%) e pasto ad alto contenuto calorico (800-1000 calorie) in volontari sani riduce significativamente il livello di assorbimento dell'omeprazolo, portando al 67% e riduzioni dell'84% di AUC e Cmax rispetto al digiuno Termini e condizioni. Somministrazione di YOSPRALA 60 minuti prima dei grassi, ipocalorici Il pasto ha ridotto l'AUC e la Cmax sia dell'omeprazolo di circa il 15% rispetto a Condizioni di digiuno.
Distribuzione
Aspirina
L'acido salicilico è diffuso in tutti i tessuti e Liquidi nel corpo incluso il sistema nervoso centrale (SNC), latte materno e tessuto fetale. Le concentrazioni più elevate si trovano nel plasma, nel fegato, nei reni corteccia, cuore e polmoni. Il legame proteico del salicilato è a seconda della concentrazione, ad es. non lineare. A basse concentrazioni (meno di 100 mcg / mL), circa il 90% del salicilato plasmatico è legato all'albumina, mentre a concentrazioni più elevate (oltre 400 mcg / mL), solo circa il 75% legato.
Omeprazolo
Il legame proteico è di circa il 95%.
Eliminazione
Metabolismo
Aspirina
L'aspirina (acido acetilsalicilico) viene rapidamente idrolizzata il plasma all'acido salicilico, in modo che i livelli plasmatici di aspirina siano essenzialmente non rilevabile da 1 a 2 ore dopo la somministrazione con un'emivita di 0,35 ore. Acido salicilico L'acido viene principalmente coniugato nel fegato per formare acido salicilurico, un acido fenolico glucuronide, acilglucuronide e un numero di metaboliti più piccoli. Salicilato il metabolismo è saturo e la clearance corporea totale diminuisce a valori sierici più elevati Concentrazioni dovute alla limitata capacità del fegato di formare entrambi acido salicilurico Glucuronide acido e fenolico.
Omeprazolo
L'omeprazolo è ampiamente metabolizzato dal citocromo Sistema enzimatico P450 (CYP). Gran parte del suo metabolismo dipende da quello polimorfo espresso CYP2C19, responsabile della formazione di idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. La parte rimanente è a seconda di un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione di Solfone di omeprazolo.
Eliminazione
Aspirina
L'eliminazione dell'acido salicilico segue l'ordine zero Farmacocinetica; (D. H. il tasso di escrezione di droga è relativamente costante alla concentrazione plasmatica). L'escrezione renale del farmaco dipende dall'urina pH. Se il pH nelle urine supera i 6,5, aumenta la clearance renale del salicilato libero aumenta dal 5% a oltre l'80%. Dopo dosi terapeutiche, circa il 10% viene escreto nelle urine come acido salicilico, il 75% come acido salicilurico e 10% fenolo e 5% acilglucuronidi di acido salicilico. L'emivita dell'acido salicilico secondo YOSPRALA 325 mg / 40 mg compresse è 2,4 Orari di apertura.
Omeprazolo
Dopo una singola somministrazione orale di un tampone Soluzione di omeprazolo, poco se un farmaco immodificato è stato escreto nelle urine. Il La maggior parte della dose (circa il 77%) è stata eliminata nelle urine come almeno sei Metabolita. Due sono stati identificati come idrossiomeprazolo e quello corrispondente Acido carbossilico. Il resto della dose era recuperabile nelle feci. Questo implica una significativa escrezione biliare di metaboliti omeprazolo. Tre I metaboliti sono stati identificati nel plasma: i derivati del solfuro e del solfone di omeprazolo e idrossiomeprazolo. Questi metaboliti hanno pochissimo o nessuno attività anti-segretoria. L'emivita del componente omeprazolo è di 1 ora.