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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 31.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Pillole : tondo, leggermente doppio allevamento, coperto da una conchiglia rosa.
Vista trasversale : massa grezza bianca o quasi bianca con guscio di pellicola rosa.
prevenzione di complicanze aterotrombotiche in pazienti adulti con infarto del miocardio (da pochi giorni a 35 giorni), ictus ischemico (da 7 giorni a 6 mesi) o diagnosticato con malattia da occlusione dell'arteria periferica;
prevenzione delle complicanze aterotrombotiche in pazienti adulti con sindrome coronarica acuta :
- senza sollevare il segmento ST (angina pectoris instabile o infarto del miocardio senza dente Q), compresi i pazienti sottoposti a stenting con intervento coronarico transdermico, in combinazione con acido acetilsalicilico;
- con l'ascesa del segmento ST (infarto miocardico acuto) nel trattamento farmacologico e la possibilità di terapia trombolitica, in combinazione con acido acetilsalicilico;
prevenzione delle complicanze aterotrombotiche e tromboemboliche, incluso ictus, durante la fibrillazione atriale (aritmia tremolante). I pazienti adulti con fibrillazione atriale (aritmie tremolanti), che hanno almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di complicanze vascolari, non possono assumere anticoagulanti indiretti e hanno un basso rischio di sanguinamento (in combinazione con acido acetilsalicilico).
Dentro, indipendentemente dal mangiare, 1 volta al giorno.
Adulti e pazienti anziani con normale attività dell'isopurmio CYP2C19
Infarto miocardico, ictus ischemico o malattia da occlusione diagnosticata delle arterie periferiche. Droga Zilt® assunto alla dose di 75 mg (1 tabella.) 1 volta al giorno.
Sindrome coronarica acuta senza sollevare il segmento ST (angina pectoris instabile o infarto del miocardio senza dente Q). Trattamento con Zilt® deve essere iniziato con una singola dose della dose di carico (300 mg), quindi continuato con una dose di 75 mg una volta al giorno (in associazione con acido acetilsalicilico a dosi di 75-325 mg / giorno). Poiché l'uso di dosi più elevate di acido acetilsalicilico è associato ad un alto rischio di sanguinamento, la dose raccomandata di acido acetilsalicilico non deve superare i 100 mg. Il massimo effetto benefico si osserva al 3 ° mese di trattamento. La durata ottimale del trattamento in questa indicazione non è determinata ufficialmente. I risultati degli studi clinici confermano l'opportunità di assumere clopidogrel fino a 12 mesi dopo lo sviluppo della sindrome coronarica acuta senza sollevare il segmento ST .
Sindrome coronarica acuta con l'aumento del segmento ST (infarto miocardico acuto) per il trattamento farmacologico e la possibilità di terapia trombolitica, in combinazione con acido acetilsalicilico. Droga Zilt® deve essere assunto alla dose di 75 mg (1 tabella.) una volta al giorno, a partire da una dose di carico, in combinazione con acido acetilsalicilico in combinazione o senza trombolittica. Per pazienti di età superiore ai 75 anni, trattamento con Zilt® deve essere eseguito senza l'uso di una dose di carico. La terapia combinata inizia il prima possibile dopo la comparsa dei sintomi e continua per almeno 4 settimane. L'efficacia della terapia combinata con clopidogrul e acido acetilsalicilico della durata superiore a 4 settimane in tali pazienti non è stata studiata.
Fibrillazione del percy (aritmia tremolante). Droga Zilt® assegnato alla dose di 75 mg 1 volta al giorno. In combinazione con clopidogl, deve iniziare la terapia e quindi continuare a prendere acido acetilsalicilico alla dose di 75-100 mg / die.
Passando la ricezione della dose successiva
Se meno di 12 ore dopo aver superato la dose successiva, la dose dimenticata di Zilt deve essere immediatamente assunta®e quindi prendere la dose successiva in orari normali.
Se più di 12 ore dopo aver superato la dose successiva, la dose successiva deve essere assunta in orari normali; in questo caso, la dose non deve essere raddoppiata.
Adulti e pazienti anziani con ridotta attività geneticamente determinata dell'isopurmio CYP2C19
La bassa attività del CYP2C19 è associata a una diminuzione dell'azione anti-aggressiva di clopidogrul. L'uso del farmaco Zilt® a dosi più elevate (dose di carico 600 mg, quindi 150 mg 1 volta al giorno) in pazienti con bassa attività dell'isopirofelemento del CYP2C19 porta ad un aumento dell'azione anti-aggressiva delle clopidogruli (vedere. Farmacocinetica). Tuttavia, gli studi clinici per lo studio degli esiti clinici non stabiliscono il regime di dosaggio metopidhehr ottimale nei pazienti con metabolismo ridotto a causa della bassa attività geneticamente determinata dell'isopilemento del CYP2C19.
Gruppi di pazienti speciali
Pazienti anziani. I volontari anziani (oltre 75 anni) non hanno rivelato differenze in termini di aggregazione piastrinica e tempo di sanguinamento rispetto ai giovani volontari. Non è richiesta la correzione della dose nei pazienti anziani.
Violazione della funzione dei reni. Dopo l'uso ripetuto di clopidogrel in una dose di 75 mg / die in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl 5-15 ml / min), il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF è inferiore del 25% rispetto ai volontari sani . Tuttavia, il grado di allungamento del tempo di sanguinamento era simile a quello dei volontari sani che ricevevano clopidograli alla dose di 75 mg / die. La tolleranza del farmaco in tutti i pazienti era buona.
Violazione della funzionalità epatica. Dopo aver usato clopidogrl in una dose di 75 mg / die per 10 giorni in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF e l'allungamento medio del tempo di sanguinamento erano paragonabili a quelli in volontari sani.
Caratteristiche etniche. La prevalenza degli alleli del gene isofenio CYP2C19 associati al metabolismo intermedio o ridotto è diversa per i rappresentanti di vari gruppi razziali / etnici (vedi. Farmacogenetica). Esistono prove letterarie limitate per valutare l'effetto della genotipizzazione dell'isopurma del CYP2C19 sugli esiti clinici per i pazienti di razza mongoloide.
Effetti di genere. Quando si confrontano le proprietà farmacodinamiche della clopidogrhea negli uomini e nelle donne, le donne hanno avuto meno inibizioni dell'aggregazione delle piastrine indotta dall'ADF, ma non ci sono state differenze nell'allungamento del tempo di sanguinamento. Quando si confrontano clopidi warl con acido acetilsalicilico nei pazienti con il rischio di sviluppare complicanze ischemiche, la frequenza degli esiti clinici, altri effetti collaterali e deviazioni dalla norma degli indicatori clinici e di laboratorio era la stessa sia per gli uomini che per le donne.
ipersensibilità a clopidogrul o qualsiasi sostanza ausiliaria che costituisce il farmaco;
grave compromissione della funzionalità epatica;
sanguinamento acuto, come sanguinamento da un'ulcera peptica o emorragia intracranica;
carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
bambini di età inferiore ai 18 anni (sicurezza ed efficacia non stabilite).
Con cautela : funzionalità epatica moderata compromessa con predisposizione al sanguinamento (esperienza limitata); compromissione della funzionalità renale (esperienza limitata); condizioni patologiche che aumentano il rischio di sanguinamento (incluso.h. lesioni, interventi chirurgici) (vedi. "Istruzioni speciali.") malattie, in cui esiste una predisposizione allo sviluppo del sanguinamento (soprattutto gastrointestinale e intraoculare) uso simultaneo con VAN, compresi gli inibitori TsOG-2; uso simultaneo di warfarin, inibitori dell'eparina o della glicoproteina IIb / IIIa; pazienti con bassa attività dell'isopurmio CYP2C19 (quando si utilizza clopidogrl nelle dosi raccomandate, si forma un metabolita riscaldato con clopidi meno attivo e il suo effetto anti-aggressivo è meno pronunciato; quindi, quando si utilizza clopidogrl in dosi raccomandate con sindrome coronarica acuta o intervento transdermico nelle arterie coronarie, la frequenza delle complicanze cardiovascolari può essere più alta, rispetto ai pazienti con normale attività dell'isopurmio CYP2C19) ipersensibilità ad altre tienopiridine (per esempio. tiklopidina, capito) (vedi. "Istruzioni speciali").
La sicurezza di clopidograll è stata studiata in pazienti che hanno ricevuto terapia con clopidogl per 1 anno o più. La sicurezza dell'uso di clopidogrl alla dose di 75 mg / die era paragonabile a quella dell'uso di acido acetilsalicilico alla dose di 325 mg / die, indipendentemente dall'età, dal sesso e dalla razza. Di seguito sono riportate reazioni indesiderate osservate negli studi clinici. Inoltre, sono indicate segnalazioni spontanee di reazioni indesiderate. Negli studi clinici e nelle osservazioni post-marketing della clopidogrhea, il più frequentemente riportato è stato lo sviluppo del sanguinamento, principalmente durante il 1 ° mese di terapia.
Classificazione della frequenza di sviluppo degli effetti collaterali (OMS): molto spesso - ≥1 / 10; spesso - da ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente disponibile - 00 spesso disponibile su 1/1.
Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia; raramente - neutropenia, compresi casi di neutropenia grave; molto raramente - porpora trombotica trombocitopenica (vedi. “Istruzioni speciali”), anemia aplastica, terapia con guscio, agranulocitosi, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia acquisita dall'emofilia A .
Dal lato del sistema immunitario : molto raramente - malattie sieriche, reazioni anafilattoidi; frequenza sconosciuta - ipersensibilità cross-reattiva alle tireopiridine (ad es. tiklopidina, prasugrel).
Disturbi del movimento : molto raramente - confusione, allucinazioni.
Dal lato del sistema nervoso : raramente - emorragia intracranica (sono stati segnalati diversi casi di esito fatale), mal di testa, vertigini e parestesia; molto raramente - una violazione della percezione del gusto.
Dal lato del corpo visivo : raramente - emorragia nel bulbo oculare (in congiuntiva, nei tessuti e nella retina).
Sul lato dell'organo uditivo e dei disturbi del labirinto: raramente - vertigini.
Dal lato delle navi : spesso ematoma; molto raramente - sanguinamento grave, sanguinamento da una ferita operativa, vasculite, riduzione della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - sangue dal naso; molto raramente - sanguinamento dal tratto respiratorio (lazo del sangue, sanguinamento polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale, polmonite eosinofila.
Dal tratto digestivo : spesso - sanguinamento gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia; raramente - ulcere allo stomaco e intestino duodenale, gastrite, vomito, nausea, costipazione, gonfiore; raramente - emorragia contusa; molto raramente - emorragia gastrointestinale e contusa. colite ulcerosa o linfociti), stomatite.
Dal fegato e dal tratto biliare : molto raramente - epatite, insufficienza epatica acuta, deviazione dalla norma degli indicatori di funzionalità epatica.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso — lividi sottocutanei; raramente — eruzione cutanea, prurito della pelle, viola (emorragie sottocutanee) molto raramente — dermatite da bullseye (necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme) vuoto esontematoso generalizzato acuto, gonfiore angioneurotico, eruzione cutanea eritematosica o eruzione cutanea esfoliativa, orticaria, eczema e lichene piatto; frequenza sconosciuta — sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci, eruzione cutanea medicinale con eosinofilia e sintomi sistemici (ABITO-Sindrom).
Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : molto raramente - emorragie nei muscoli e nelle articolazioni (emartrosi), artralgia, artrite, mialgia.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - ematuria; molto raramente - glomerulonefrite, un aumento della concentrazione di creatinina nel siero del sangue.
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : raramente - ginecomastia.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : spesso - sanguinamento dal luogo di puntura dei vasi; molto raramente - febbre.
Dati di laboratorio e strumenti: spesso - allungamento del tempo di sanguinamento, riduzione del numero di neutrofili, riduzione del numero di piastrine.
Sintomi : il sovradosaggio di clopidogrel può portare all'allungamento del tempo di sanguinamento e allo sviluppo di complicanze emorragiche. In presenza di sanguinamento, è necessaria una terapia adeguata.
Trattamento: quando si sanguina, sono necessarie adeguate misure mediche. Se è necessaria una rapida correzione del tempo di sanguinamento allungato, si raccomanda un trabocco di massa piastrinica. L'antidoto di clopidogrel non è installato.
Clopidogrel è un protlecarismo, uno dei metaboliti attivi di cui è l'inibitore dell'aggregazione piastrinica. Il clopide metallico a rottame attivo inibisce selettivamente il legame ADF con P2Y12 recettori piastrinici e successiva attivazione mediata da ADF del complesso glicoproteico GPIIb / IIIa, che porta all'inibizione dell'aggregazione piastrinica.
La soppressione dell'aggregazione piastrinica è irreversibile e continua per tutto il ciclo di vita cellulare (circa 7-10 giorni), quindi la velocità di ripristino della normale funzione piastrinica corrisponde alla velocità del loro rinnovo. L'aggregazione dei trombociti, indotta da altri agonisti, oltre all'ADF, è anche inibita dal blocco dell'attivazione aumentata delle piastrine sotto l'influenza dell'ADF
Il metabolita attivo si forma sotto l'influenza degli isoferi del CYP450, alcuni dei quali possono essere caratterizzati da polimorfismo o possono essere inibiti sotto l'influenza di altri farmaci, quindi non si osserva un'adeguata inibizione dell'aggregazione piastrinica in tutti i pazienti.
Quando si tratta di clopidogr con una dose di 75 mg / die dal primo giorno di terapia, si verifica una soppressione significativa dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF, che aumenta gradualmente entro 3-7 giorni e quindi raggiunge un livello costante (quando si raggiunge lo stato di equilibrio ). Nello stato di equilibrio, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica quando si utilizza clopidogrel alla dose di 75 mg / die in media variava dal 40 al 60%. Dopo aver interrotto l'assunzione di clopidogr, l'aggregazione delle piastrine e il tempo di sanguinamento sono gradualmente tornati ai valori iniziali, in media, entro 5 giorni.
Clopidogrel aiuta a prevenire lo sviluppo di complicanze aterotrombotiche in pazienti con lesioni aterosclerotiche di vasi di qualsiasi localizzazione, in particolare con il danno delle arterie cerebrali, coronariche o periferiche.
Aspirazione
Dopo un'assunzione singola e ripetuta all'interno alla dose di 75 mg / die, il clopide riscaldato rapidamente viene assorbito. Valori medi Cmax clopide costante riscaldato in un plasma sanguigno di 2,2–2,5 ng / ml dopo aver assunto una dose nel tempo di 75 mg, Tmax - circa 45 minuti. Secondo uno studio sull'escrezione renale dei metaboliti clopidogrel, il grado di assorbimento è di circa il 50%.
Distribuzione
Clopidogrel e il suo principale metabolita inattivo che circolano nel plasma sanguigno sono reversibilmente associati alle proteine del plasma sanguigno umano in condizioni in vitro (98 e 94%, rispettivamente). Questa connessione è insatura in una vasta gamma di concentrazioni.
Metabolismo
Clopidogrel viene attivamente metabolizzato nel fegato. In condizioni in vitro e in vivo clopidograll viene metabolizzato in due modi: il primo - è mediato dalle estrasi e porta all'idrolisi con la formazione di metabolita inattivo - un derivato dell'anidride carbonica (85% dei metaboliti circolanti) e l'altro - è catalizzato da vari isopurmenti del citocromo P450. Inizialmente, clopidogrel si trasforma in un prodotto intermedio - 2-oxo-clopid riscaldato. Il successivo metabolismo del warl 2-oxo-clopid porta alla formazione di un metabolita attivo di clopidogrel - derivato tiolo di clopidogrul. In condizioni in vitro questo percorso è mediato dall'isoperica CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Il metabolita attivo si forma principalmente usando l'isopurmio CYP2C19, ma anche altri isoferi, tra cui CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, partecipano alla sua formazione. Warl clopide metabolita della tiolina attiva, evidenziato in condizioni in vitrointeragisce rapidamente e irreversibilmente con i recettori piastrinici, bloccandone l'aggregazione. Cmax il metabolita attivo nel plasma sanguigno dopo aver ricevuto una dose di carico (300 mg) di clopidogrhea è il doppio di quello di Cmax dopo 4 giorni di utilizzo di clopidogrel in dose di supporto (75 mg / die). Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunto circa 30-60 minuti dopo l'assunzione del farmaco.
La conclusione
Dopo aver preso dentro 14Clopidogrhea fissa a C circa il 50% della radioattività totale viene escreto dai reni e circa il 46% dall'intestino entro 120 ore dalla somministrazione. Dopo una singola assunzione all'interno del clopide si è riscaldato alla dose di 75 mg T1/2 è di circa 6 ore. T1/2 il sangue principale che circola nel plasma del metabolita inattivo dopo un uso singolo e ripetuto è di 8 ore.
Farmacogenetica
Il CYP2C19 è coinvolto nella formazione di metaboliti attivi e metaboliti intermedi - 2-oxo-clopid riscaldati. Farmacocinetica e effetto anti-aggressivo del metallo di scarto attivo, nonché i risultati della valutazione dell'aggregazione piastrinica in condizioni ex vivo differire a seconda del genotipo isopurmo CYP2C19.
L'allele del gene isofenio CYP2C19 * 1 corrisponde a un metabolismo perfettamente funzionale, mentre gli alleli del gene isoferico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non sono funzionali. I vicoli del gene antiferico CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 sono la causa di una diminuzione del metabolismo nella maggior parte dei rappresentanti delle razze caucasica (85%) e mongoloide (99%). Altri alleli associati all'assenza o alla diminuzione del metabolismo sono meno comuni e includono, ma non sono limitati a, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8 alleli del gene isofo. I pazienti con bassa attività dell'isodermento del CYP2C19 devono avere due alleli genetici con perdita di funzionalità specificata sopra. Secondo studi pubblicati, la frequenza dei genotipi con bassa attività dell'isopurmio CYP2C19, accompagnata da una diminuzione del metabolismo, è di circa il 2% per i rappresentanti della razza caucasica, il 4% per le persone della razza Negroid e il 14% per le persone del Mongoloide razza. Esistono test per determinare l'isofenotipo CYP2C19. Secondo la ricerca e la meta-analisi, che includeva persone molto alte, alto, attività intermedia e bassa dell'isopurgeon CYP2C19, non vi era alcuna differenza affidabile nell'esposizione del metabolita attivo e nel grado medio di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF in volontari con molto alto, attività alta e intermedia dell'isofenium CYP2C19. Per i volontari con scarsa attività di questo isofelemento, l'esposizione del metabolita attivo è diminuita rispetto a quella dei volontari con elevata attività dell'isofermento del CYP2C19.
Quando si utilizza clopidogrl in dosi di 600 mg, la dose di carico / 150 mg a supporto della dose (600/150 mg) in pazienti con basso metabolismo, l'esposizione del metabolita attivo era superiore rispetto all'utilizzo del regime di trattamento 300/75 mg. Inoltre, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica era simile a quello in gruppi di pazienti con elevata attività dell'isopidogrlement del CYP2C19, che riceveva clopidogrammi secondo lo schema 300/75 mg. Tuttavia, lo schema di misurazione della clopidogrhea nel gruppo di pazienti con bassa attività di isofermento CYP2C19 non è definito negli studi che coinvolgono lo studio dei risultati clinici. Gli studi clinici condotti finora non hanno avuto abbastanza campionamenti per identificare le differenze negli esiti clinici nei pazienti con bassa attività dell'isopurmio del CYP2C19.
Gruppi di pazienti speciali
La farmacocinetica del metabolita attivo della cosmodiochella in gruppi speciali di pazienti (pazienti anziani, bambini, pazienti con compromissione della funzionalità renale e epatica) non è stata studiata.
Pazienti anziani. I volontari anziani (oltre 75 anni) non hanno rivelato differenze in termini di aggregazione piastrinica e tempo di sanguinamento rispetto ai giovani volontari. Non è richiesta la correzione della dose nei pazienti anziani.
Violazione della funzione dei reni. Dopo l'uso ripetuto di clopidogrel in una dose di 75 mg / die in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (creatinina Cl 5-15 ml / min), il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF è inferiore del 25% rispetto ai volontari sani . Tuttavia, il grado di allungamento del tempo di sanguinamento era simile a quello dei volontari sani che ricevevano clopidograli alla dose di 75 mg / die.
Violazione della funzionalità epatica. Dopo aver usato clopidogrl in una dose di 75 mg / die per 10 giorni in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa, il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADF e l'allungamento medio del tempo di sanguinamento erano paragonabili a quelli in volontari sani.
Caratteristiche etniche. La prevalenza degli alleli del gene isofenio CYP2C19 associati al metabolismo intermedio o ridotto è diversa per i rappresentanti di vari gruppi razziali / etnici (vedi. Farmacogenetica). Esistono prove letterarie limitate per valutare il valore della genotipizzazione dell'isopurmio CYP2C19 per risultati clinici in pazienti di razza mongoloide.
- Droga antiaggregata [Anti-aggreganti]
Anticoagulanti per l'ammissione all'interno: l'assunzione simultanea di clopidograli e anticoagulanti per l'ingestione può aumentare l'intensità del sanguinamento e pertanto l'uso di questa combinazione non è raccomandato.
L'uso di clopidogrl in una dose di 75 mg / die non modifica la farmacocinetica di warfarin (substrato di isopurment CYP2C9) o INR nei pazienti che ricevono warfarin a lungo termine. Tuttavia, l'uso simultaneo di warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa del suo effetto aggiuntivo indipendente sulla coagulazione del sangue. Pertanto, si deve usare cautela quando si usano warfarin e clopidogrhea contemporaneamente.
Inibitori della glicoproteina IIb / IIIa: l'uso simultaneo di clopidogrels e inibitori della glicoproteina IIb / IIIa richiede cautela nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (con lesioni, interventi chirurgici o altre condizioni patologiche) (vedere. "Istruzioni speciali").
Acido acetilsalicilico : l'acido acetilsalicilico non influenza l'inibizione dell'aggregazione piastrinica causata da clopidogrul, indotta da ADF, ma clopidogrul potenzia l'acido acetilsalicilico di potenzio su aggregazione piastrinica indotta da collagene. Tuttavia, l'assunzione simultanea di 500 mg di acido acetilsalicilico 2 volte al giorno per un giorno non prolunga significativamente il tempo di sanguinamento causato dall'uso di clopidogrul. L'interazione farmacodinamica tra clopidogrul e acido acetilsalicilico può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento. Detto questo, si deve prestare attenzione quando si assumono questi farmaci contemporaneamente, sebbene negli studi clinici i pazienti abbiano assunto una terapia combinata con clopidograll e acido acetilsalicilico per un anno.
Eparina : secondo uno studio clinico, gli individui sani non hanno dovuto modificare la dose di eparina durante l'assunzione di clopidogryl e l'effetto anticoagulante dell'eparina non è cambiato. L'uso simultaneo di eparina non ha influenzato la soppressione dell'aggregazione piastrinica piastrinica. Forse l'interazione farmacodinamica tra clopidogrel ed eparina, portando ad un aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, l'uso simultaneo di questi farmaci richiede cautela.
Trombolitica: la sicurezza dell'uso simultaneo di trombolitico ed eparina clopidogrel, fibrinspitico o fibrinospotifico è stata valutata in pazienti con infarto miocardico acuto. La frequenza di sviluppo di sanguinamento clinicamente significativo era paragonabile alla loro frequenza con l'uso simultaneo di piastrine, eparina con acido acetilsalicilico.
NPVS: secondo uno studio clinico condotto su volontari sani, l'uso simultaneo di clopidogrel e naprossene ha aumentato il sanguinamento gastrointestinale nascosto. Tuttavia, a causa della mancanza di ricerche sull'interazione con altri NSAI al momento, non è noto se il rischio di sviluppare sanguinamento gastrointestinale quando usato con altri NSAI aumenta. Pertanto, la terapia simultanea dell'NSAF, inclusi gli inibitori del TSOG-2, e clopidogrul deve essere eseguita con cautela (vedere. "Istruzioni speciali").
SSRI: influenzare l'attivazione delle piastrine e aumentare il rischio di sanguinamento, quindi è necessario prestare attenzione durante l'uso di SSRI e calore clopidico.
Inibitori dell'inferimento CYP2C19: clopidograll viene metabolizzato prima della formazione del suo metabolita attivo, parzialmente sotto l'influenza dell'isopurma CYP2C19. Pertanto, i farmaci che inibiscono questo isopurmento possono causare una diminuzione della concentrazione del metabolismo attivo di clopidogrel. Il significato clinico di questa interazione non è noto.
L'uso simultaneo di inibitori potenti o moderati dell'isopurma CYP2C19 deve essere evitato. Gli inibitori dell'isoporso del CYP2C19 includono: omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, variconazolo, flukonazolo, tiklopidina, carbamazepina, epavirection.
Inibitori della pompa protonica: l'uso di omeprazolo alla dose di 80 mg 1 volta al giorno contemporaneamente a clopidogrel o con una pausa di 12 ore tra l'assunzione di due farmaci ha ridotto il valore dell'esposizione al sistema (AUC) del metabolita attivo di coccoderet del 45% (dopo aver assunto una dose di carico di clopidogrhea) e del 40% (dopo aver ricevuto una dose di supporto. La riduzione del metabolita del calore rapidico attivo dell'AUC è associata a una diminuzione del grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (39% dopo aver assunto una dose di carico di clopidogrel e 21% dopo aver ricevuto una dose di supporto di clopidogrel). Si presume un'interazione simile di clopidogrel con esomeprazolo.
Negli studi osservazionali e clinici, vengono registrati dati contrastanti sulle manifestazioni cliniche da parte del CCC in merito a questa interazione farmacocinetica / farmacodinamica. L'uso simultaneo di omeprazolo o esomeprazolo deve essere evitato.
Gli inibitori della pompa protonica con un minimo effetto inibitorio sull'isodermento del CYP2C19 includono: pantoprazolo e lansoprazolo.
Con l'uso simultaneo di pantoprazolo in una dose di 80 mg 1 volta al giorno, è stata osservata una riduzione della concentrazione di metabolita del calore raschiato attivo nel plasma sanguigno del 20% (dopo aver assunto la dose di carico di clopidogrel) e del 14% (dopo aver assunto una dose di supporto di clopidogrel).
Ciò è stato accompagnato da una diminuzione del grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica in media rispettivamente del 15 e dell'11%. Pertanto, è possibile l'uso simultaneo di clopidogrel con pantoprazolo. Prova degli effetti di altri farmaci che riducono l'acidità di stomaco, come i bloccanti N2-recettori o antiacidi, non vi è alcun clopidogrel sull'azione anti-aggregata.
Altre droghe
Quando si studia l'interazione farmacodinamica e farmacocinetica di clopidogrel e altri farmaci, è stato rivelato quanto segue:
- con l'uso simultaneo di clopidogrel con atenololo e / o nifedipina di interazione farmacodinamica clinicamente significativa, non rilevato;
- l'attività farmacodinamica di clopidogrel non è cambiata in modo significativo mentre viene utilizzata con fenobarbital, cimetidina o estrogeni;
- la farmacocinetica della digossina o della teofillina non è cambiata;
- i farmaci antiacidi non influenzano il grado di aspirazione delle clopidogruli;
- fenitoina e colbutamide possono essere utilizzate in sicurezza contemporaneamente a clopidogrl. È improbabile che clopidogrel possa influenzare il metabolismo di altri farmaci, come fenitoina e colbutamide, nonché i VAN che sono metabolizzati dall'isopurma del CYP2C9
- farmaci che sono substrati dell'isopitico CYP2C8: è stato dimostrato che clopidogrel aumenta il sistema di esposizione di repaglinid in volontari sani. Ricerca in vitro ha dimostrato che l'aumento dell'esposizione a repaglinid è una conseguenza dell'inibizione del clopidogrhea del metabolita isopuronidico del CYP2C8. Si deve prestare attenzione quando si applicano clopidogrel e farmaci, escreti principalmente dal corpo dal metabolismo con la partecipazione dell'isofermento del CYP2C8 (ad es. repaglinid, paclitaxel).
- diuretici, beta-adrenoblocatori, inibitori dell'APF, BKK, farmaci ipolipidemici, vasodilatatori coronarici, farmaci ipoglicemici (incluso.h. insulina), farmaci antiepilettici, farmaci usati nella terapia ormonale sostitutiva e inibitori della glicoproteina IIb / IIIa: gli studi clinici non hanno rivelato interazioni indesiderate clinicamente significative.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità di Zilt®3 anni.Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Compresse rivestite con un guscio di pellicola | 1 tavolo. |
nucleo | |
principio attivo : | |
idro solfato riscaldato clopidico | 97,875 mg |
(in termini di clopidogrel - 75 mg) | |
sostanze ausiliarie : il lattosio è senza acqua; MCC; amido preelatinizzato; macrogol 6000; olio di ricino, idrogenato | |
conchiglia : ipromellosi 6cp; biossido di titanio (E171); talco in polvere; colorante di ferro rosso (E172); glicole propilenico |
Compresse rivestite con un guscio di pellicola, 75 mg. Nella confezione con celle a contorno (blister) 7 pezzi. Per 2, 4 o 12 pacchetti di contorni (blister) in un pacchetto di cartone.
Poiché non vi sono prove cliniche dell'uso di clopidogrel durante la gravidanza, il farmaco non è raccomandato per la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno rivelato un effetto avverso diretto o indiretto su gravidanza, sviluppo di embrioni / feti, parto o sviluppo postnatale.
Studi sugli animali hanno dimostrato che i clopidi riscaldati e / o i metaboliti vengono escreti nel latte materno. Pertanto, se è necessario trattare con clopidograll, si raccomanda di interrompere l'allattamento.
Secondo la ricetta.
Durante il trattamento con clopidograll, specialmente nelle prime settimane e / o dopo procedure cardiologiche invasive / interventi chirurgici, è necessario condurre un attento monitoraggio dei pazienti al fine di escludere segni di sanguinamento (incluso. nascosto). Dato il rischio di sanguinamento e fenomeni ematologici indesiderati (vedi. "Azioni di combattimento"), quando compaiono sintomi clinici di possibile sanguinamento durante il trattamento, è necessario eseguire immediatamente un esame del sangue clinico con la definizione di ACTV, indicatori della funzione delle piastrine, calcolo della quantità di piastrine e altri studi necessari.
Clopidogrel allunga il tempo di sanguinamento, quindi, deve essere usato con cautela nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, in relazione a lesioni, intervento chirurgico e altre condizioni patologiche o malattie, in cui esiste una predisposizione allo sviluppo del sanguinamento (soprattutto gastrointestinale o intraoculare) e pazienti, ricevere acido acetilsalicilico, NPVS, compresi gli inibitori TsOG-2, inibitori dell'eparina e della glicoproteina IIb / IIIa, SSRI o altri farmaci, il cui uso è associato al rischio di sanguinamento, come pentoxyfillin..
L'uso simultaneo di un clopidogrel con warfarin può aumentare il rischio di sanguinamento (vedi. "Interazione"). Pertanto, si deve usare cautela quando si usano warfarin e clopidogrhea contemporaneamente.
Se il paziente è sottoposto a un intervento chirurgico pianificato e l'effetto antitrombocitico è indesiderabile, clopidogrel deve essere annullato 5-7 giorni prima dell'intervento chirurgico.
Il paziente deve essere informato che durante l'assunzione di clopidograll (sotto forma di monoterapia o in associazione con acido acetilsalicilico), potrebbe essere necessario più tempo per fermare il sanguinamento. I pazienti devono informare il medico curante di ogni caso di sanguinamento insolito (localizzazione o durata). È inoltre necessario informare il medico sull'assunzione di clopidogrul se il paziente è sottoposto a intervento chirurgico (incluso dentale) o prima di iniziare a prendere un nuovo farmaco.
Molto raramente, sullo sfondo dell'uso del clopidogrel (a volte anche breve), ci sono stati casi di sviluppo del viola trombotico trombocitopenico. La condizione è caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata a disturbi neurologici, compromissione della funzionalità renale e febbre. La porpora trombotica trombocitopenica è una condizione potenzialmente letale che richiede un trattamento immediato, inclusa la plasmaferesi.
Durante il trattamento, è necessario controllare la funzione del fegato. In caso di funzionalità epatica gravemente compromessa, è necessario ricordare il rischio di sviluppare diatesi emorragica.
L'assunzione di clopid warl non è raccomandata per i pazienti con ictus ischemico acuto per meno di 7 giorni (non ci sono dati sull'uso in questo stato).
Sono stati segnalati casi di sviluppo dell'emofilia acquisita durante l'uso di clopidogrel. Con l'estensione isolata confermata di ACTV con o senza sanguinamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di sviluppare emofilia acquisita. Il monitoraggio e il trattamento dei pazienti con diagnosi confermata di emofilia acquisita devono essere effettuati da medici specialisti, la terapia con clopidogl deve essere interrotta. Si deve prestare attenzione quando si usano clopidogrels e medicinali che sono substrati dell'isopilemento del CYP2C8.
Ipersensibilità cross-reattiva. I pazienti devono essere esaminati per identificare l'ipersensibilità ad altre tienopiridine (ad es. tiklopidina, prasugrel), t.to. è nota l'ipersensibilità cross-reattiva tra tienopiridine (vedi. "Effetti della bomba"). I pazienti con ipersensibilità ad altre tienopiridine nella storia devono essere attentamente monitorati per identificare segni di ipersensibilità a clopidogrul durante la terapia.
Informazioni speciali sulle sostanze di supporto: Droga Zilt® i pazienti con deficit di lattasi, intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono essere assunti. contiene lattosio. Droga Zilt® contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi di stomaco e diarrea nei pazienti.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. Droga Zilt® non ha un impatto significativo sulla capacità di guidare veicoli o altre attività potenzialmente pericolose.
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