Zepax

Traitement

Zepax est indiqué pour le traitement des infections graves causées par des souches sensibles des micro-organismes spécifiés dans les maladies énumérées ci-dessous.

1. Infections des voies respiratoires inférieures , y compris la pneumonie et l'abcès pulmonaire causés par Streptococcus pneumoniae, autres streptocoques (sans entérocoques, par ex., Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Escherichia coli, Klebsiella - Espèce, Haemophilus influenzae et Espèces de Bacteroides.
2. Infections des voies urinaires causé par Escherichia coli, Klebsiella Espèce, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris et Espèce de Providencia (y compris P. rettgeri).
3. Infections intra-abdominales, y compris la péritonite et l'abcès intra-abdominal causés par Escherichia coli, Klebsiella Espèce, Bacteroides Espèces comprises Bacteroides fragilis et Clostridium Espèce.
4. Infections gynécologiques, y compris l'endométrite, la cellulite pelvienne et les maladies inflammatoires pelviennes causées par Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de pénicillinase), Bacteroides Espèces comprises B. fragilis, espèce de Clostridium, Peptococcus niger, espèce de Peptostreptococcus, et Streptococcus agalactiae. Comme les céphalosporines, Zepax n'a aucune activité contre Chlamydia trachomatis. Par conséquent, lorsque Zepax est utilisé dans le traitement des patients atteints de maladies inflammatoires pelviennes et de C trachomatis est l'un des agents pathogènes suspectés, une couverture anti-chlamydienne appropriée doit être ajoutée.
5. Septicémie causé par Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Escherichia coli, espèce de Klebsiella, et Espèces de Bacteroides y compris B. fragilis.
6. Infections osseuses et articulaires causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches produisant de la pénicillinase).
7. Infections de la peau et de la structure cutanée causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes et autres streptocoques (sauf les entérocoques, par ex., Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella Espèce, Espèces de Bacteroides y compris B. fragilis, espèces de Clostridium, Peptococcus niger et Peptostreptococcus Espèce.

Des études de culture et de vulnérabilité appropriées doivent être réalisées pour déterminer la sensibilité des organismes causaux à Zepax. La thérapie peut être commencée en attendant les résultats de ces études.

Dans des études comparatives randomisées, le zépax et la céphalothine étaient relativement sûrs et efficaces dans le traitement des infections causées par le cocci gram positif et les bâtons gram négatifs sensibles aux céphalosporines. Le zépax a un niveau élevé de stabilité en présence de bêta-lactamases bactériennes, à la fois des pénicillinases et des céphalosporinases.

De nombreuses infections causées par des bactéries aérobies et anaérobies à Gram négatif résistantes à certaines céphalosporines réagissent à Zepax. De même, de nombreuses infections causées par des bactéries aérobies et anaérobies résistantes à certains antibiotiques pénicillines (ampicilline, carbénicilline, pénicilline G) réagissent au traitement par Zepax. De nombreuses infections causées par des mélanges de bactéries aérobies et anaérobies sensibles réagissent au traitement par Zepax.

Prévention

Zepax est indiqué pour la prophylaxie d'une infection chez les patients qui subissent une chirurgie gastro-intestinale non contaminée, une hystérectomie vaginale, une hystérectomie abdominale ou une césarienne.

S'il existe des signes d'infection, des échantillons doivent être prélevés pour la culture afin d'identifier l'agent pathogène afin qu'un traitement approprié puisse être instauré.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Zepax et d'autres médicaments antibactériens, Zepax ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui ont été démontrées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devez être pris en compte lors du choix ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Traitement

Adultes

La plage de doses habituelle pour les adultes est de 1 gramme à 2 grammes toutes les 6 à 8 heures. La posologie doit être déterminée par la sensibilité des agents pathogènes, la gravité de l'infection et l'état du patient (pour les directives posologiques, voir le tableau 3).

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture anti-chlamydiale appropriée doit être ajoutée, car la céfoxitine sodique n'a aucune activité contre cet organisme.

Zepax peut être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale avec les ajustements posologiques suivants:

chez l'adulte souffrant d'insuffisance rénale une dose initiale de 1 gramme à 2 grammes peut être administrée. Après une dose de stress, les recommandations pour Dose d'entretien (Tableau 4) peut être utilisé comme guide.

si seul le taux de créatinine sérique est disponible la formule suivante (en fonction du sexe, du poids et de l'âge du patient) est utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit être un état constant de fonction rénale.

chez les patients sous hémodialyse après chaque hémodialyse, la dose de charge doit être administrée de 1 gramme à 2 grammes et la dose d'entretien indiquée dans le tableau 4.

Le traitement antibiotique pour les infections streptococciques bêta-hémolytiques du groupe A doit être maintenu pendant au moins 10 jours pour éviter le risque de rhumatisme articulaire ou de glomérulonéphrite. Le drainage chirurgical doit être effectué sur les staphylocoques et autres infections où le pus est collecté, le cas échéant.

Patients pédiatriques

La dose recommandée chez les patients pédiatriques de 3 mois et plus est de 80 à 160 mg / kg de poids corporel par jour, divisée en quatre à six doses égales. Les doses plus élevées doivent être utilisées pour des infections plus graves ou plus graves. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 12 grammes.

À ce stade, aucune recommandation n'est donnée aux patients pédiatriques de la naissance à 3 mois (voir PRÉCAUTIONS).

Chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale, la posologie et la fréquence de l'administration doivent être modifiées conformément aux recommandations pour les adultes (voir tableau 4).

Prévention

L'utilisation prophylactique efficace dépend du moment de l'administration. Zepax doit normalement être administré une demi-heure à une heure avant l'opération, ce qui est suffisamment de temps pour atteindre des valeurs de plaie efficaces pendant la procédure. L'administration prophylactique doit normalement être arrêtée dans les 24 heures car l'administration continue d'antibiotiques augmente la possibilité d'effets secondaires, mais ne réduit pas la fréquence des infections ultérieures dans la plupart des chirurgies.

Les doses suivantes sont recommandées pour une utilisation prophylactique dans la chirurgie gastro-intestinale non contaminée, l'hystérectomie vaginale ou l'hystérectomie abdominale

Adultes

2 grammes administrés par voie intraveineuse peu de temps avant l'opération (environ une demi-heure à une heure avant la première incision), suivis de 2 grammes toutes les 6 heures après la première dose pendant 24 heures au maximum.

Patients pédiatriques (3 mois et plus)

Des doses de 30 à 40 mg / kg peuvent être administrées aux moments ci-dessus.

Patients césariennes

Chez les patients subissant une césarienne, soit une dose unique de 2 grammes est administrée par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré, OU un schéma de 3 grammes composé de 2 grammes est administré par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré, suivi de 2 grammes 4 et 8 heures après la dose initiale est recommandée. (Voir Études cliniques.)

Tableau 3. Lignes directrices pour l'administration de Zepax

Tableau 4. Dose d'entretien de Zepax chez les adultes atteints d'insuffisance rénale

Tableau 5. Préparation de la solution pour administration intraveineuse

Préparation de la solution

Le tableau 5 permet de faciliter la formation de Zepax pour administration intraveineuse.

pour les flacons

Un gramme doit être composé d'au moins 10 ml et de 2 grammes avec 10 ml ou 20 ml d'eau stérile pour injection, de l'eau bactériostatique pour injection, de 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou de 5% d'injection de de dextrose. Ces solutions primaires peuvent être diluées dans 50 ml à 1000 ml des diluants répertoriés sous la partie flacon et emballage en vrac de la section Compatibilité et stabilité.

pour les gros packs

Les grands emballages de 10 grammes doivent comprendre de l'eau stérile injectable de 43 ml ou 93 ml, de l'eau bactériostatique pour injection, une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou une injection de de dextrose à 5%. ATTENTION: LA SOLUTION DE STOCK DE 10 GRAM BULK N'EST PAS POUR L'INFUSION DIRECTE. Ces solutions primaires peuvent être encore diluées dans 50 ml à 1000 ml des diluants répertoriés dans la section flacon et emballage en vrac de la section Compatibilité et stabilité.

L'alcool benzylique comme conservateur a été associé à une toxicité chez les nouveau-nés. Bien qu'aucune toxicité n'ait été démontrée chez les patients pédiatriques âgés de plus de 3 mois et pouvant être indiqués comme utilisant Zepax, les petits patients pédiatriques de ce groupe d'âge peuvent également être à risque de toxicité de l'alcool benzylique. Par conséquent, un diluant contenant de l'alcool benzylique ne doit pas être utilisé si Zepax est destiné à être administré à des patients pédiatriques de ce groupe d'âge.

Administration

Zepax peut être administré par voie intraveineuse après la constitution.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration si la solution et le récipient le permettent.

Administration intraveineuse

La voie intraveineuse est préférable pour les patients atteints de bactérémie, septicémie bactérienne ou autres infections graves ou potentiellement mortelles ou pour les patients qui peuvent présenter un faible risque en raison d'une résistance réduite due à des conditions débilitantes telles que la malnutrition, traumatisme, chirurgie, diabète, insuffisance cardiaque ou malignité, surtout s'il y a un choc ou est imminent.

pour administration intraveineuse intermittente une solution contenant 1 gramme ou 2 grammes dans de l'eau stérile injectable de 10 ml peut être injectée sur une période de 3 à 5 minutes. À l'aide d'un système de perfusion, il peut également être administré sur une plus longue période à travers le système tubulaire, à travers lequel le patient peut recevoir d'autres solutions intraveineuses. Cependant, lors de la perfusion de la solution contenant du zépax, il est conseillé d'arrêter temporairement l'administration d'autres solutions au même endroit.

Pour l'administration de doses plus élevées par perfusion intraveineuse continue une solution de Zepax est administrée à une bouteille intraveineuse qui contient 5% d'injection de dextrose, 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou 5% d'injection de de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium. SCHMETTERLING_{® & Dagger; & Dagger ;} ou les aiguilles du cuir chevelu sont préférées pour ce type de perfusion.

Les solutions Zepax, telles que la plupart des antibiotiques bêta-lactamines, ne doivent pas être ajoutées aux solutions d'aminoglycosides (par ex. sulfate de gentamicine, sulfate de tobramycine, sulfate d'amikacine) en raison d'une éventuelle interaction. Cependant, la zépax et les aminoglycosides peuvent être administrés séparément au même patient.

Instructions pour la soumission

Pharmacie en vrac - pas pour perfusion directe

Le forfait en vrac de la pharmacie est destiné à être utilisé dans un service de mélange de pharmacie uniquement sous une hotte à flux laminaire. L'entrée dans le flacon ne peut être effectuée qu'une seule fois avec un jeu de transfert stérile ou un autre dispositif de dosage stérile et le contenu peut être libéré dans des aliquotes en utilisant la technologie aseptique. L'utilisation de seringues et d'aiguilles n'est pas recommandée car cela peut entraîner des fuites (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). APRÈS LA PREMIÈRE ENTRÉE, VOUS UTILISEZ IMMÉDIATEMENT L'ENTENTIENT ENTIER DU FLACON. Toute PORTION NON UTILISÉE DOIT ÊTRE UTILISÉE DANS LES 4 HEURES

Compatibilité et stabilité

Flacons et grands packs

Zepax, tel que fourni en flacons ou en vrac et 1 gramme / 10 ml avec de l'eau stérile pour injection, Eau bactériostatique pour injection (voir préparation de la solution) Injection de chlorure de sodium à 0,9% ou injection de de dextrose à 5% composée, conserve une efficacité satisfaisante pendant 6 heures à température ambiante ou pendant une semaine sous refroidissement (inférieur à 5 ° C).

Ces solutions primaires peuvent être encore diluées dans 50 ml à 1000 ml des diluants suivants et l'efficacité maintenue pendant 18 heures supplémentaires à température ambiante ou pendant 48 heures supplémentaires sous refroidissement:

Injection de chlorure de sodium à 0,9%
Injection de 5% ou 10% de dextrose
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
Injection de 5% de dextrose avec une solution saline de 0,2% ou 0,45% L'injection de Lacts Ringer
5 pour cent de dextrose dans l'injection de Ringer lactate
Injection de 5% de bicarbonate de sodium
Solution de lactate de sodium M / 6
Mannitol 5% et 10%

Après les périodes mentionnées ci-dessus, les solutions inutilisées doivent être jetées.

Zepax est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité à la céfoxitine et au groupe d'antibiotiques céphalosporine.

AVERTISSEMENTS

AVANT LA THÉRAPIE avec «Zepax» est INITIÉ, une EXAMEN DE CARRIÈRE DEVRAIT être effectuée,à DETERMIN, OB LE PATIENT A DES RÉACTIONS DE SENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES SUR CEFOXITIN, CEPHALOSPORINE, PÉNICILLINE, OU D'AUTRES BUREAUX MÉDICAUX. CE PRODUIT DEVRAIT ÊTRE ADMINISTRATIF AUX PATIENTS REÇUS DE LA PÉNICILLINE. L'ANTIBIOTICA DEVRAIT ÊTRE PATIENT, LA seule force d'allergie, EN PARTICULIER CONTRE LES BUREAUX MÉDICAUX, SPRITED A, ÊTRE ADMINISTRATE AVEC LA ATTENTION. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE se produit «Zepax», ENSEMBLEZ LE MÉDICAL. LES RÉACTIONS DE SENSIBILISATION SIGNIFICATIVES AUX AGENTS PEUVENT EXIGER L'ADRÉNALINE ET D'AUTRES MESURES D'URGENCE

Clostridium difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris le zépax, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. souches de production d'hypertoxine C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après avoir utilisé des antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'application d'antibiotiques en cours qui n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.

PRÉCAUTIONS

général

La dose quotidienne totale doit être réduite si Zepax est administré à des patients présentant une diminution temporaire ou persistante de l'excrétion urinaire due à une insuffisance rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION), car des concentrations sériques élevées et persistantes d'antibiotiques peuvent se produire chez ces personnes, doses habituelles.

Les antibiotiques (y compris les céphalosporines) doivent être prescrits avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, en particulier de colite.

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de Zepax peut entraîner des organismes non sensibles envahis. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Il est peu probable que Zepax, en l'absence d'une infection bactérienne ou d'une indication prophylactique prouvée ou suspectée, profite au patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de laboratoire

Comme pour tout agent antibactérien efficace, une évaluation régulière des fonctions du système organique, y compris le rein, le foie et l'hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec la céfoxitine pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène. Des études chez le rat traitées par voie intraveineuse avec 400 mg / kg de céfoxitine (environ trois fois la dose maximale recommandée chez l'homme) n'ont montré aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Grossesse

Les études de reproduction menées chez le rat et la souris à des doses parentérales environ une à sept fois et demie la dose humaine maximale recommandée n'ont montré aucun effet toxique tératogène ou fœtal, bien qu'une légère diminution du poids fœtal ait été observée.

Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Chez le lapin, la céfoxitine était associée à une incidence élevée d'avortement et de décès de la mère. Cela n'était pas considéré comme un effet tératogène, mais comme une conséquence attendue de la sensibilité inhabituelle du lapin aux changements induits par les antibiotiques dans la population de la microflore intestinale.

Mères qui allaitent

Zepax est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. La prudence est de mise lorsque Zepax est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de la naissance à 3 mois n'ont pas encore été établies. Chez les patients pédiatriques de 3 mois et plus, des doses plus élevées de Zepax ont été associées à une incidence accrue d'éosinophilie et à une augmentation du SGOT

Application gériatrique

Sur les 1 775 sujets ayant reçu de la céfoxitine dans les essais cliniques, 424 (24%) avaient 65 ans et plus, tandis que 124 (7%) avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION et PRÉCAUTIONS).

Zepax est généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus courants étaient des réactions locales après injection intraveineuse. D'autres effets secondaires se sont rarement produits.

Réactions locales

Une thrombophlébite s'est produite avec une administration intraveineuse.

Réactions allergiques

Des éruptions cutanées (y compris une dermatite exfoliatrice et une nécrolyse épidermique toxique), de l'urticaire, des rinçages, des démangeaisons, de l'éosinophilie, de la fièvre, de la dyspnée et d'autres réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie, la néphrite interstititielle et l'œdème de Quincke, ont été identifiés.

Cardiovasculaire

Hypotension.

Tractus digestif

Diarrhée, y compris la colite pseudomembraneuse documentée, qui peut survenir pendant ou après un traitement antibiotique. Des nausées et des vomissements ont été rarement rapportés.

Neuromusculaire

Possibilité d'aggravation de la myasthénie grave.

Du sang

Éosinophilie, leucopénie, y compris granulocytopénie, neutropénie, anémie, y compris anémie hémolytique, thrombocytopénie et dépression de la moelle osseuse. Un test positif sur les épis directs peut se développer chez certaines personnes, en particulier chez les personnes atteintes d'azotémie.

Fonction hépatique

Augmentation temporaire de SGOT, SGPT, LDH sérique et phosphatase alcaline dans le sérum; et un ictère ont été rapportés.

Fonction rénale

Des augmentations des taux sériques de créatinine et / ou d'hypourée d'azote ont été observées. Une insuffisance rénale aiguë a rarement été rapportée comme dans les céphalosporines. Le rôle de Zepax dans les changements des tests de la fonction rénale est difficile à évaluer, car il existe généralement des facteurs prédisposés à l'azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale.

En plus des effets secondaires énumérés ci-dessus, qui ont été observés chez les patients, traité avec Zepax, Les effets indésirables suivants et les résultats des tests de laboratoire modifiés pour les antibiotiques de la classe des céphalosporines ont été rapportés: Urticaire, érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, réactions de type maladie sérique, Douleur abdominale, Colite, Insuffisance rénale, néphropathie toxique, test faussement positif pour le sucre urinaire, dysfonctionnement du foie, y compris cholestase, augmentation de la bilirubine, anémie aplasique, Saignement, temps de prothrombine prolongé, Pancytopénie, Agranulocytose, Super infection, Vaginite, y compris candidose vaginale.

Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement de crises, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale si la dose n'a pas été réduite. (Voir DOSAGE et ADMINISTRATION) Si des convulsions surviennent dans le cadre d'un traitement médicamenteux, le médicament doit être arrêté. Un traitement anticonvulsivant peut être administré s'il est cliniquement indiqué.

la DL intraveineuse aiguë₅₀ chez la souris femelle adulte et la fraude lapin d'environ 8,0 g / kg ou. plus de 1,0 g / kg. La DL intrapéritonéale aiguë₅₀ chez les rats adultes fraude plus de 10,0 g / kg.