Lofatin

Traitement

Le lofatin est indiqué pour le traitement des infections graves causées par les souches sensibles des micro-organismes désignés dans les maladies énumérées ci-dessous.

1. Infections des voies respiratoires inférieures , y compris la pneumonie et l'abcès pulmonaire, causés par Streptococcus pneumoniae, autres streptocoques (à l'exclusion des entérocoques, par ex., Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Escherichia coli, Klebsiella espèce, Haemophilus influenzae, et Espèces de Bacteroides.
2. Infections des voies urinaires causé par Escherichia coli, Klebsiella espèce, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris et Espèce de Providencia (y compris P. rettgeri).
3. Infections intra-abdominales, y compris la péritonite et l'abcès intra-abdominal, causés par Escherichia coli, Klebsiella espèce, Bacteroides espèces y compris Bacteroides fragilis et Clostridium espèce.
4. Infections gynécologiques, y compris l'endométrite, la cellulite pelvienne et la maladie inflammatoire pelvienne causée par Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de pénicillinase), Bacteroides espèces y compris B. fragilis, espèce de Clostridium, Peptococcus niger, espèce de Peptostreptococcus, et Streptococcus agalactiae. Le lofatin, comme les céphalosporines, n'a aucune activité contre Chlamydia trachomatis. Par conséquent, lorsque le lofatin est utilisé dans le traitement des patients atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne et de C trachomatis est l'un des agents pathogènes présumés, une couverture anti-chlamydienne appropriée devrait être ajoutée.
5. Septicémie causé par Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Escherichia coli, espèce de Klebsiella, et Espèces de Bacteroides y compris B. fragilis.
6. Infections osseuses et articulaires causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase).
7. Infections de la peau et de la structure cutanée causé par Staphylococcus aureus (y compris les souches productrices de pénicillinase), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes et autres streptocoques (à l'exclusion des entérocoques, par ex., Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella espèce, Espèces de Bacteroides y compris B. fragilis, espèces de Clostridium, Peptococcus niger et Peptostreptococcus espèce.

Des études de culture et de sensibilité appropriées doivent être réalisées pour déterminer la sensibilité des organismes causaux au lofatin. La thérapie peut être commencée en attendant les résultats de ces études.

Dans des études comparatives randomisées, le lofatin et la céphalothine étaient relativement sûrs et efficaces dans la gestion des infections causées par les cocci gram-positifs et les tiges gram-négatives sensibles aux céphalosporines. Le lofatin a un degré élevé de stabilité en présence de bêta-lactamases bactériennes, à la fois des pénicillinases et des céphalosporinases.

De nombreuses infections causées par des bactéries aérobies et anaérobies à Gram négatif résistantes à certaines céphalosporines répondent au lofatin. De même, de nombreuses infections causées par des bactéries aérobies et anaérobies résistantes à certains antibiotiques pénicillines (ampicilline, carbénicilline, pénicilline G) répondent au traitement par le lofatin. De nombreuses infections causées par des mélanges de bactéries aérobies et anaérobies sensibles répondent au traitement par le lofatin.

Prévention

Le lofatin est indiqué pour la prophylaxie de l'infection chez les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale non contaminée, une hystérectomie vaginale, une hystérectomie abdominale ou une césarienne.

S'il y a des signes d'infection, des spécimens destinés à la culture doivent être obtenus pour l'identification de l'organisme causal afin qu'un traitement approprié puisse être instauré.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du lofatin et d'autres médicaments antibactériens, le lofatin ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Traitement

Adultes

La plage de dosage habituelle pour les adultes est de 1 gramme à 2 grammes toutes les 6 à 8 heures. La posologie doit être déterminée par la sensibilité des organismes causaux, la gravité de l'infection et l'état du patient (voir le tableau 3 pour les directives posologiques).

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture anti-chlamydiale appropriée doit être ajoutée, car la céfoxitine sodique n'a aucune activité contre cet organisme.

Le lofatin peut être utilisé chez les patients dont la fonction rénale est réduite avec les ajustements posologiques suivants:

Chez les adultes atteints d'insuffisance rénale, une dose de charge initiale de 1 gramme à 2 grammes peut être administrée. Après une dose de charge, les recommandations pour dosage d'entretien (Tableau 4) peut être utilisé comme guide.

Lorsque seul le taux de créatinine sérique est disponible la formule suivante (en fonction du sexe, du poids et de l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état constant de fonction rénale.

Chez les patients subissant une hémodialyse, la dose de charge de 1 gramme à 2 grammes doit être administrée après chaque hémodialyse, et la dose d'entretien doit être indiquée comme indiqué dans le tableau 4.

Le traitement antibiotique pour les infections streptococciques bêta-hémolytiques du groupe A doit être maintenu pendant au moins 10 jours pour se prémunir contre le risque de rhumatisme articulaire ou de glomérulonéphrite. Dans les staphylocoques et autres infections impliquant une collecte de pus, un drainage chirurgical doit être effectué lorsque cela est indiqué.

Patients pédiatriques

La posologie recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus est de 80 à 160 mg / kg de poids corporel par jour, divisée en quatre à six doses égales. Les doses plus élevées doivent être utilisées pour les infections plus graves ou graves. La posologie quotidienne totale ne doit pas dépasser 12 grammes.

À l'heure actuelle, aucune recommandation n'est faite pour les patients pédiatriques de la naissance à 3 mois (voir PRÉCAUTIONS).

Chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale, la posologie et la fréquence de la posologie doivent être modifiées conformément aux recommandations pour les adultes (voir tableau 4).

Prévention

L'utilisation prophylactique efficace dépend du moment de l'administration. Le lofatin doit généralement être administré une demi-heure à une heure avant l'opération, ce qui est suffisamment de temps pour atteindre des niveaux efficaces dans la plaie pendant la procédure. L'administration prophylactique doit généralement être arrêtée dans les 24 heures, car l'administration continue de tout antibiotique augmente la possibilité d'effets indésirables mais, dans la majorité des interventions chirurgicales, ne réduit pas l'incidence des infections ultérieures.

Pour une utilisation prophylactique dans la chirurgie gastro-intestinale non contaminée, l'hystérectomie vaginale ou l'hystérectomie abdominale, les doses suivantes sont recommandées:

Adultes

2 grammes administrés par voie intraveineuse juste avant la chirurgie (environ une demi-heure à une heure avant l'incision initiale) suivis de 2 grammes toutes les 6 heures après la première dose pendant au plus 24 heures.

Patients pédiatriques (3 mois et plus)

Des doses de 30 à 40 mg / kg peuvent être administrées aux moments indiqués ci-dessus.

Patients de la césarienne

Pour les patients subissant une césarienne, soit une dose unique de 2 grammes administrée par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré OU un schéma posologique composé de 2 grammes administré par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré suivi de 2 grammes 4 et 8 heures après la dose initiale est recommandé. (Voir Études cliniques.)

Tableau 3. Lignes directrices pour la posologie du lofatin

Tableau 4. Dosage d'entretien du lofatin chez les adultes à fonction rénale réduite

Tableau 5. Préparation de la solution pour l'administration intraveineuse

Préparation de la solution

Le tableau 5 est fourni pour plus de commodité dans la constitution de lofatin pour administration intraveineuse.

Pour les flacons

Un gramme doit être constitué avec au moins 10 ml et 2 grammes avec 10 ml ou 20 ml d'eau stérile pour injection, eau bactériostatique pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9% ou injection de de dextrose à 5%. Ces solutions primaires peuvent être encore diluées dans 50 ml à 1 000 ml des diluants répertoriés dans la partie Flacons et emballages en vrac de la section Compatibilité et stabilité.

Pour les paquets en vrac

Les emballages en vrac de 10 grammes doivent être constitués avec 43 ml ou 93 ml d'eau stérile pour injection, eau bactériostatique pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9% ou injection de de dextrose à 5%. ATTENTION: LA SOLUTION DE STOCK DE 10 GRAM BULK N'EST PAS POUR L'INFUSION DIRECTE. Ces solutions primaires peuvent être encore diluées dans 50 ml à 1000 ml des diluants répertoriés dans la partie Flacons et emballages en vrac de la section Compatibilité et stabilité.

L'alcool benzylique comme conservateur a été associé à une toxicité chez les nouveau-nés. Bien que la toxicité n'ait pas été démontrée chez les patients pédiatriques âgés de plus de 3 mois, chez lesquels l'utilisation de Lofatin peut être indiquée, les petits patients pédiatriques de cette tranche d'âge peuvent également être à risque de toxicité de l'alcool benzylique. Par conséquent, le diluant contenant de l'alcool benzylique ne doit pas être utilisé lorsque le lofatin est constitué pour être administré à des patients pédiatriques dans cette tranche d'âge.

Administration

Le lofatin peut être administré par voie intraveineuse après constitution.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Administration intraveineuse

La voie intraveineuse est préférable pour les patients atteints de bactérémie, septicémie bactérienne, ou d'autres infections graves ou mettant la vie en danger, ou pour les patients qui peuvent présenter de mauvais risques en raison d'une résistance réduite résultant de conditions débilitantes telles que la malnutrition, traumatisme, chirurgie, diabète, insuffisance cardiaque, ou malignité, en particulier si un choc est présent ou imminent.

Pour administration intraveineuse intermittente, une solution contenant 1 gramme ou 2 grammes dans 10 ml d'eau stérile pour injection peut être injectée sur une période de 3 à 5 minutes. À l'aide d'un système de perfusion, il peut également être administré sur une plus longue période à travers le système de tubes par lequel le patient peut recevoir d'autres solutions intraveineuses. Cependant, lors de la perfusion de la solution contenant du lofatin, il est conseillé d'arrêter temporairement l'administration de toute autre solution sur le même site.

Pour l'administration de doses plus élevées par perfusion intraveineuse continue, une solution de lofatin peut être ajoutée à une bouteille intraveineuse contenant 5% d'injection de de dextrose, 0,9% d'injection de chlorure de sodium, 5% de de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium. BEURREUSEMENT^{® ††} ou les aiguilles de type veine du cuir chevelu sont préférées pour ce type de perfusion.

Les solutions de lofatin, comme celles de la plupart des antibiotiques bêta-lactamines, ne doivent pas être ajoutées aux solutions d'aminoglycosides (par ex., sulfate de gentamicine, sulfate de tobramycine, sulfate d'amikacine) en raison d'une interaction potentielle. Cependant, le lofatin et les aminoglycosides peuvent être administrés séparément au même patient.

Instructions pour la distribution

Forfait en vrac de pharmacie - Pas pour perfusion directe

Le forfait en vrac de la pharmacie est destiné à être utilisé dans un service de mélange de pharmacie uniquement sous une hotte à flux laminaire. L'entrée dans le flacon ne doit être effectuée qu'une seule fois avec un ensemble de transfert stérile ou un autre dispositif de distribution stérile, et le contenu distribué en aliquotes en utilisant une technique aseptique. L'utilisation de la seringue et de l'aiguille n'est pas recommandée car elle peut provoquer des fuites (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). APRÈS L'ENTRÉE INITIALE UTILISEZ UN CONTENU ENTIER DE LA FLACON PROMPTÉ. TOUTE PORTION INDÉSIRABLIE DOIT ÊTRE DÉCARRÉE DANS LES 4 HEURES

Compatibilité et stabilité

Flacons et emballages en vrac

Lofatin, tel que fourni en flacons ou en vrac et constitué à 1 gramme / 10 ml avec de l'eau stérile pour injection, Eau bactériostatique pour injection, (voir Préparation de la solution) Injection de chlorure de sodium à 0,9%, ou 5% d'injection de de dextrose, maintient une puissance satisfaisante pendant 6 heures à température ambiante ou pendant une semaine en réfrigération (en dessous de 5 ° C).

Ces solutions primaires peuvent être encore diluées dans 50 ml à 1000 ml des diluants suivants et maintenir la puissance pendant 18 heures supplémentaires à température ambiante ou 48 heures supplémentaires sous réfrigération:

Injection de chlorure de sodium à 0,9%
Injection de 5% ou 10% de dextrose
5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
Injection de de dextrose à 5% avec une solution saline à 0,2% ou 0,45% Injection de Ringer lacté
Dextrose à 5% lors de l'injection de Ringer lacté
Injection de 5% de bicarbonate de sodium
Solution de lactate de sodium M / 6
Mannitol 5% et 10%

Après les périodes mentionnées ci-dessus, toute solution inutilisée doit être jetée.

Le lofatin est contre-indiqué chez les patients qui ont montré une hypersensibilité à la céfoxitine et au groupe d'antibiotiques céphalosporine.

AVERTISSEMENTS

AVANT QUE LA THÉRAPIE AVEC LE «lofatin» EST INSTITUÉE, UNE INQUÊTE ATTENTIVE DEVRAIT ÊTRE FAITE POUR DÉTERMINER SI LE PATIENT A EU DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES À LA CEFOXITINE, CEPHALOSPORINS,PÉNICILLINES, OU D'AUTRES DROGUES. CE PRODUIT DEVRAIT ÊTRE DONNÉ DE LA CATISION AUX PATIENTS SENSIBLES À LA PÉNICILLINE. LES ANTIBIOTIQUES DEVRAIENT ÊTRE ADMINISTRÉES AVEC LA CATRIER À TOUT PATIENT QUI A DÉMONSTRÉ QUELQUE FORME D'ALLERGIE, PARTICULIÈREMENT AUX DROGUES. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE AUX OCCURS «lofatin», DÉCONTINUER LA MÉDICAMENT. DE SÉRIEUSES RÉACTIONS D'HYPERSENSITIVITÉ PEUVENT EXIGER L'EPINÉPHRINE ET D'AUTRES MESURES D'URGENCE

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le lofatin, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C.difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

La dose quotidienne totale doit être réduite lorsque le lofatin est administré à des patients présentant une réduction transitoire ou persistante du débit urinaire due à une insuffisance rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION), car des concentrations sériques élevées et prolongées d'antibiotiques peuvent se produire chez ces personnes à partir des doses habituelles.

Les antibiotiques (y compris les céphalosporines) doivent être prescrits avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de la lofatine peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Il est peu probable que la prescription de lofatin en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de laboratoire

Comme pour tout agent antibactérien puissant, une évaluation périodique des fonctions du système organique, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec la céfoxitine pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène. Des études chez le rat traitées par voie intraveineuse avec 400 mg / kg de céfoxitine (environ 3 fois la dose humaine maximale recommandée) n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Grossesse

Les études de reproduction réalisées chez le rat et la souris à des doses parentérales d'environ une à sept fois et demie la dose humaine maximale recommandée n'ont pas révélé d'effets toxiques tératogènes ou fœtaux, bien qu'une légère diminution du poids fœtal ait été observée.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Chez le lapin, la céfoxitine était associée à une incidence élevée d'avortement et de décès maternel. Cela n’était pas considéré comme un effet tératogène mais comme une conséquence attendue de la sensibilité inhabituelle du lapin aux changements induits par les antibiotiques dans la population de la microflore de l’intestin.

Mères infirmières

Le lofatin est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. La prudence s'impose lorsque le lofatin est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de la naissance à 3 mois n'ont pas encore été établies. Chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus, des doses plus élevées de lofatin ont été associées à une incidence accrue d'éosinophilie et à une SGOT élevée

Utilisation gériatrique

Sur les 1 775 sujets ayant reçu de la céfoxitine dans les études cliniques, 424 (24%) étaient 65 ans et plus, tandis que 124 (7%) étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PRÉCAUTIONS).

Le lofatin est généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus courants ont été des réactions locales après injection intraveineuse. D'autres effets indésirables ont été rarement rencontrés.

Réactions locales

Une thrombophlébite s'est produite avec une administration intraveineuse.

Réactions allergiques

Des éruptions cutanées (y compris une dermatite exfoliatrice et une nécrolyse épidermique toxique), de l'urticaire, des bouffées vasomotrices, du prurit, de l'éosinophilie, de la fièvre, de la dyspnée et d'autres réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie, la néphrite interstititielle et l'œdème ont été notées.

Cardiovasculaire

Hypotension.

Gastro-intestinal

Diarrhée, y compris la colite pseudomembraneuse documentée qui peut apparaître pendant ou après un traitement antibiotique. Des nausées et des vomissements ont été rarement rapportés.

Neuromusculaire

Exacerbation possible de la myasthénie grave.

Du sang

Éosinophilie, leucopénie, y compris granulocytopénie, neutropénie, anémie, y compris anémie hémolytique, thrombocytopénie et dépression de la moelle osseuse. Un test positif direct de Coombs peut se développer chez certaines personnes, en particulier celles souffrant d'azotémie.

Fonction hépatique

Élévations transitoires de SGOT, SGPT, LDH sérique et phosphatase alcaline sérique; et un ictère ont été rapportés.

Fonction rénale

Des élévations des taux sériques de créatinine et / ou d'azote uréique sanguin ont été observées. Comme pour les céphalosporines, une insuffisance rénale aiguë a été rarement rapportée. Le rôle du lofatin dans les changements des tests de la fonction rénale est difficile à évaluer, car des facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale ou à une insuffisance rénale ont généralement été présents.

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez des patients traités par Lofatin, les effets indésirables suivants et les résultats des tests de laboratoire modifiés ont été rapportés pour les antibiotiques de la classe des céphalosporines: Urticaire, érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, réactions de maladie sérique, douleur abdominale, colite, dysfonctionnement rénal, néphropathie toxique, test faussement positif pour le glucose urinaire, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase, bilirubine élevée, anémie aplasique, hémorragie, temps de prothrombine prolongé, pancytopénie, agranulocytose, superinfection, vaginite, y compris candidose vaginale.

Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement de crises, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsque la posologie n'a pas été réduite. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) En cas de convulsions associées à un traitement médicamenteux, le médicament doit être arrêté. Un traitement anticonvulsivant peut être administré s'il est cliniquement indiqué.

La DL intraveineuse aiguë₅₀ chez la souris et le lapin adultes, environ 8,0 g / kg et plus de 1,0 g / kg, respectivement. La DL intrapéritonéale aiguë₅₀ chez le rat adulte était supérieur à 10,0 g / kg.