Cefoxivit

Céfoxivit

La céfoxitine

Traitement

Cefoxivit est indiqué pour le traitement des infections graves causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les maladies énumérées ci-dessous.

1. Les Infections des voies respiratoires inférieures, y compris la pneumonie et l'abcès du poumon, causés par Streptococcus pneumoniae autres streptocoques (à l'exclusion des entérocoques, par exemple, Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus (y compris les souches pénicillinaseproducing), Escherichia coli, Klebsiella espèces, Haemophilus influenzae, et Les espèces de Bacteroides.
2. Les infections des voies urinaires causées par Escherichia coli, Klebsiella espèces, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris et Espèce De Providencia (y compris P. rettgeri).
3. Infections Intra-abdominales, y compris la péritonite et l'abcès intra-abdominal, causés par Escherichia coli, Klebsiella espèces, Bacteroides espèces, y compris Bacteroides fragilis et Clostridium espèces.
4. Infections gynécologiques, y compris l'endométrite, la cellulite pelvienne et la maladie inflammatoire pelvienne causée par Escherichia coli, la bactérie Neisseria gonorrhoeae (y compris la pénicillinase les souches productrices de), Bacteroides espèces, y compris B. fragilis, espèces de Clostridium, Peptococcus niger, espèces de Peptostreptococcus, et Streptococcus agalactiae. Cefoxivit, comme les céphalosporines, n'a aucune activité contre L'infection à Chlamydia trachomatis. Par conséquent, lorsque Cefoxivit est utilisé dans le traitement des patients atteints de maladie inflammatoire pelvienne et C. trachomatis est l'un des agents pathogènes suspectés, une couverture anti-chlamydia appropriée doit être ajoutée.
5. Septicémie causées par Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (y compris la pénicillinase les souches productrices de), Escherichia coli, espèce Klebsiella, et Les espèces de Bacteroides comprendre B. fragilis.
6. Infections osseuses et articulaires causées par Staphylococcus aureus (y compris les souches de Pénicillinaseproducing).
7. De la peau et des structures cutanées, des infections causées par Staphylococcus aureus (y compris la pénicillinase les souches productrices de), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes et autres streptocoques (à l'exclusion des entérocoques, par exemple, Enterococcus faecalis [anciennement Streptococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella espèces, Les espèces de Bacteroides comprendre B. fragilis, espèces de Clostridium, Peptococcus niger et Peptostreptococcus espèces.

Des études de culture et de sensibilité appropriées doivent être effectuées pour déterminer la sensibilité des organismes responsables au Cefoxivit. Le traitement peut être commencé en attendant les résultats de ces études.

Dans des études comparatives randomisées, le Cefoxivit et la céphalothine se sont révélés relativement sûrs et efficaces dans la gestion des infections causées par des cocci gram positifs et des bâtonnets gram négatifs sensibles aux céphalosporines. Cefoxivit a un degré élevé de stabilité en présence de bêta-lactamases bactériennes, à la fois pénicillinases et céphalosporinases.

De nombreuses infections causées par des bactéries à gram négatif aérobies et anaérobies résistantes à certaines céphalosporines répondent au Cefoxivit. De même, de nombreuses infections causées par des bactéries aérobies et anaérobies résistantes à certains antibiotiques de la pénicilline (ampicilline, carbénicilline, pénicilline G) répondent au traitement par Cefoxivit. De nombreuses infections causées par des mélanges de bactéries aérobies et anaérobies sensibles répondent au traitement par Cefoxivit.

Prévention

Cefoxivit est indiqué pour la prophylaxie de l'infection chez les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale non contaminée, une hystérectomie vaginale, une hystérectomie abdominale ou une césarienne.

S'il y a des signes d'infection, des échantillons pour la culture doivent être obtenus pour l'identification de l'organisme responsable afin que le traitement approprié puisse être institué.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Cefoxivit et d'autres médicaments antibactériens, Cefoxivit doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans le choix ou la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Traitement

Adulte

La gamme posologique habituelle chez l'adulte est de 1 gramme à 2 grammes toutes les 6 à 8 heures. La posologie doit être déterminée en fonction de la sensibilité des organismes responsables, de la gravité de l'infection et de l'état du patient (voir le tableau 3 pour les recommandations posologiques).

Si C. trachomatis est un agent pathogène suspecté, une couverture anti-chlamydia appropriée doit être ajoutée, car la céfoxitine sodique n'a aucune activité contre cet organisme.

Cefoxivit peut être utilisé chez les patients présentant une fonction rénale réduite avec les ajustements posologiques suivants:

Chez les adultes atteints d'insuffisance rénale, une dose de charge initiale de 1 gramme à 2 grammes peut être donnée. Après une dose de charge, les recommandations pour la dose d'entretien (Tableau 4) peut être utilisé comme un guide.

Lorsque seul le taux de créatinine sérique est disponible, la formule suivante (basée sur le sexe, le poids et l'âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un État d'équilibre de la fonction rénale.

Chez les patients sous hémodialyse, la dose de charge de 1 gramme à 2 grammes devrait être donnée après chaque hémodialyse, et la dose d'entretien devrait être donnée comme indiqué dans le tableau 4.

L'antibiothérapie pour les infections streptococciques bêta-hémolytiques du Groupe A doit être maintenue pendant au moins 10 jours pour se prémunir contre le risque de rhumatisme articulaire aigu ou de glomérulonéphrite. Dans les infections staphylococciques et autres impliquant une collection de pus, un drainage chirurgical doit être effectué là où indiqué.

Les Patients Pédiatriques

La posologie recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus est de 80 à 160 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en quatre à six doses égales. Les doses plus élevées doivent être utilisées pour des infections plus graves ou graves. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 12 grammes.

À ce moment, aucune recommandation n'est faite pour les enfants de la naissance à l'âge de 3 mois (voir PRÉCAUTION).

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale, la posologie et la fréquence de la posologie doivent être modifiées conformément aux recommandations pour les adultes (Voir Tableau 4).

Prévention

L'utilisation prophylactique efficace dépend du moment de l'administration. Cefoxivit doit généralement être administré une demi-heure à une heure avant l'opération, ce qui est suffisant pour atteindre des niveaux efficaces dans la plaie pendant la procédure. L'administration prophylactique doit généralement être arrêtée dans les 24 heures, car la poursuite de l'administration de tout antibiotique augmente la possibilité d'effets indésirables, mais, dans la majorité des interventions chirurgicales, ne réduit pas l'incidence de l'infection ultérieure.

Pour une utilisation prophylactique dans la chirurgie gastro-intestinale non contaminée, l'hystérectomie vaginale ou l'hystérectomie abdominale, les doses suivantes sont recommandées:

Adulte

2 grammes administrés par voie intraveineuse juste avant la chirurgie (environ une demi-heure à une heure avant l'incision initiale) suivi de 2 grammes toutes les 6 heures après la première dose pendant au plus 24 heures.

Patients Pédiatriques (3 Mois Et Plus)

Des doses de 30 à 40 mg/kg peuvent être administrées aux heures indiquées ci-dessus.

Patients Atteints De Césarienne

Pour les patients subissant une césarienne, soit une dose unique de 2 grammes administrée par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré, soit un régime à 3 doses consistant en 2 grammes administrés par voie intraveineuse dès que le cordon ombilical est serré, suivis de 2 grammes 4 et 8 heures après la dose initiale. (Voir Des Études Cliniques.)

Tableau 3. Lignes directrices pour la posologie de Cefoxivit

Tableau 4. Posologie d'entretien de Cefoxivit chez les adultes ayant une fonction rénale réduite

Tableau 5. Préparation de la Solution pour L'administration intraveineuse

Préparation De La Solution

Le tableau 5 est fourni pour faciliter la constitution de Cefoxivit pour l'administration intraveineuse.

Pour Les Flacons

Un gramme doit être constitué avec au moins 10 mL, et 2 grammes avec 10 mL ou 20 mL, d'eau stérile pour Injection, D'eau bactériostatique pour Injection, D'Injection de chlorure de Sodium à 0,9 pour cent ou D'Injection de Dextrose à 5 pour cent. Ces solutions primaires peuvent encore être diluées dans 50 mL à 1000 mL des diluants énumérés dans la partie flacons et emballages en vrac de la section compatibilité et stabilité.

Pour Les Colis En Vrac

Les emballages en vrac de 10 grammes doivent être constitués de 43 mL ou 93 mL d'eau stérile pour Injection, D'eau bactériostatique pour Injection, D'injection de chlorure de Sodium à 0,9% ou D'Injection de Dextrose à 5%. ATTENTION: LA SOLUTION MÈRE EN VRAC DE 10 GRAMMES N'EST PAS DESTINÉE À LA PERFUSION DIRECTE. Ces solutions primaires peuvent encore être diluées dans 50 mL à 1000 mL des diluants énumérés dans la partie flacons et emballages en vrac de la section compatibilité et stabilité.

L'alcool benzylique comme conservateur a été associé à la toxicité chez les nouveau-nés. Bien que la toxicité n'ait pas été démontrée chez les enfants de plus de 3 mois, chez qui L'utilisation de Cefoxivit peut être indiquée, les petits enfants de cette tranche d'âge peuvent également présenter un risque de toxicité de l'alcool benzylique. Par conséquent, un diluant contenant de l'alcool benzylique ne doit pas être utilisé lorsque Cefoxivit est constitué pour l'administration à des patients pédiatriques de cette tranche d'âge.

Administration

Cefoxivit peut être administré par voie intraveineuse après constitution.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

Administration Intraveineuse

La voie intraveineuse est préférable pour les patients atteints de bactériémie, de septicémie bactérienne ou d'autres infections graves ou potentiellement mortelles, ou pour les patients qui peuvent présenter de faibles risques en raison d'une résistance réduite résultant de conditions débilitantes telles que malnutrition, traumatisme, chirurgie, diabète, insuffisance cardiaque ou malignité, en particulier si un choc est présent ou imminent.

Pour l'administration intraveineuse intermittente, une solution contenant 1 gramme ou 2 grammes dans 10 mL d'eau stérile pour Injection peut être injectée sur une période de 3 à 5 minutes. À l'aide d'un système de perfusion, il peut également être administré sur une plus longue période Par l'intermédiaire du système de tuyauterie par lequel le patient peut recevoir d'autres solutions intraveineuses. Cependant, lors de la perfusion de la solution contenant Cefoxivit, il est conseillé d'interrompre temporairement l'administration de toute autre solution au même site.

Pour l'administration de doses plus élevées, par perfusion intraveineuse continuer, une solution de Cefoxivit peut être ajoutée à une bouteille intraveineuse contenant 5 pour cent D'Injection de Dextrose,0,9 pour cent D'Injection de chlorure de Sodium, ou 5 pour cent de Dextrose et 0,9 pour cent D'Injection de chlorure de Sodium. PAPILLON^®†† ou les aiguilles de type veine du cuir chevelu sont préférées pour ce type d'infusion.

Les Solutions de Cefoxivit, comme celles de la plupart des antibiotiques bêta-lactamines, ne doivent pas être ajoutées aux solutions d'aminoglycosides (par exemple, sulfate de gentamicine, sulfate de tobramycine, sulfate d'amikacine) en raison d'une interaction potentielle. Cependant, Cefoxivit et aminoglycosides peuvent être administrés séparément au même patient.

Directives Pour La Distribution

Paquet En Vrac De Pharmacie-Pas Pour L'Infusion Directe

Le paquet en vrac de pharmacie est pour l'usage dans un service de mélange de pharmacie seulement sous un capot d'écoulement laminaire. L'entrée dans le flacon doit être faite une seule fois avec un ensemble de transfert stérile ou un autre dispositif de distribution stérile, et le contenu distribué dans des aliquotes en utilisant la technique aseptique. L'utilisation d'une seringue et d'une aiguille n'est pas recommandée car elle peut provoquer des fuites (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). APRÈS L'ENTRÉE INITIALE, UTILISER RAPIDEMENT LE CONTENU ENTIER DU FLACON. TOUTE PORTION INUTILISÉE DOIT ÊTRE JETÉE DANS LES 4 HEURES.

Compatibilité et stabilité

Flacons Et Emballages En Vrac

Cefoxivit, tel que fourni dans des flacons ou l'emballage en vrac et constitué à 1 gramme / 10 mL avec de l'eau stérile pour Injection, de l'eau bactériostatique pour Injection (voir Préparation de la Solution), une injection de chlorure de Sodium à 0,9 pour cent ou une Injection de Dextrose à 5 pour cent, maintient une puissance satisfaisante pendant 6 heures

Ces solutions primaires peuvent encore être diluées dans 50 mL à 1000 mL des diluants suivants et maintenir leur puissance pendant 18 heures supplémentaires à température ambiante ou 48 heures supplémentaires sous réfrigération:

0,9 pour cent D'Injection de chlorure de Sodium
5 pour cent ou 10 pour cent Dextrose Injection
5 pour cent de Dextrose et 0,9 pour cent de chlorure de Sodium Injection
5 pour cent Dextrose Injection avec 0,2 pour cent ou 0,45 pour cent de solution saline Lactated Ringer Injection
5 pour cent de Dextrose dans L'Injection de Ringer Lactated
5 pour cent de Bicarbonate de Sodium Injection
Solution de lactate de sodium M / 6
Mannitol 5% et 10%

Après les périodes mentionnées ci-dessus, toutes les solutions inutilisées doivent être jetées.

Cefoxivit est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la céfoxitine et au groupe des antibiotiques céphalosporines.

AVERTISSEMENT

Avant L'instauration du traitement par "Cefoxivit", une enquête minutieuse doit être effectuée pour déterminer si le PATIENT a déjà eu des réactions D'hypersensibilité à la céfoxitine, aux céphalosporines,aux pénicillines ou à D'autres médicaments. CE PRODUIT DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ AVEC PRUDENCE AUX PATIENTS SENSIBLES À LA PÉNICILLINE. LES ANTIBIOTIQUES DOIVENT ÊTRE ADMINISTRÉS AVEC PRUDENCE À TOUT PATIENT QUI A DÉMONTRÉ UNE CERTAINE FORME D'ALLERGIE, EN PARTICULIER AUX MÉDICAMENTS. Si une réaction allergique à "Cefoxivit" se produit, arrêtez le médicament. DES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ GRAVES PEUVENT NÉCESSITER DE L'ÉPINÉPHRINE ET D'AUTRES MESURES D'URGENCE.

Le Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Cefoxivit, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile causer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires car il a été rapporté que la DDC se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut-être besoin d'être abandonnées. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

PRÉCAUTION

Général

La dose quotidienne totale doit être réduite lorsque Cefoxivit est administré à des patients présentant une réduction transitoire ou persistante du débit urinaire due à une insuffisance rénale (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION), car des concentrations sériques élevées et prolongées d'antibiotiques peuvent survenir chez ces personnes à partir des doses habituelles.

Les antibiotiques (y compris les céphalosporines) doivent être prescrits avec prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée de Cefoxivit peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Prescrire Cefoxivit en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

Les Tests De Laboratoire

Comme pour tout agent antibactérien puissant, une évaluation périodique des fonctions du système organique, y compris rénales, hépatiques et hématopoïétiques, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec la céfoxitine pour évaluer le potentiel cancérigène ou mutagène. Des études chez des rats traités par voie intraveineuse avec 400 mg / kg de céfoxitine (environ 3 fois la dose maximale recommandée chez l'homme) n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Grossesse

Les études de Reproduction réalisées chez le rat et la souris à des doses parentérales d'environ une à sept fois et demie la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont pas révélé d'effets tératogènes ou toxiques pour le fœtus, bien qu'une légère diminution du poids fœtal ait été observée.

Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Chez le lapin, la céfoxitine a été associée à une incidence élevée d'avortement et de décès maternel. Ceci n'a pas été considéré comme un effet tératogène mais une conséquence attendue de la sensibilité inhabituelle du lapin aux changements induits par les antibiotiques dans la population de la microflore de l'intestin.

Les Mères Qui Allaitent

Cefoxivit est excrété dans le lait humain à de faibles concentrations. Des précautions doivent être prises lorsque Cefoxivit est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de la naissance à l'âge de 3 mois n'ont pas encore été établies. Chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus, des doses plus élevées de Cefoxivit ont été associées à une incidence accrue d'éosinophilie et à une élévation du SGOT.

Utilisation Gériatrique

Sur les 1 775 sujets ayant reçu de la céfoxitine dans les études cliniques, 424 (24%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 124 (7%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PRÉCAUTION).

Cefoxivit est généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des réactions locales après injection intraveineuse. D'autres effets indésirables ont été rarement observés.

Réactions Locales

Une thrombophlébite s'est produite lors de l'administration intraveineuse.

Des Réactions Allergiques

Des éruptions cutanées (y compris une dermatite exfoliative et une nécrolyse épidermique toxique), de l'urticaire, des bouffées vasomotrices, un prurit, une éosinophilie, de la fièvre, une dyspnée et d'autres réactions allergiques, notamment une anaphylaxie, une néphrite interstitielle et un œdème de Quincke, ont été observées.

Cardiovasculaire

Hypotension.

Le système digestif

Diarrhée, y compris la colite pseudomembraneuse documentée qui peut apparaître pendant ou après un traitement antibiotique. Des nausées et des vomissements ont été rapportés.

Neuromusculaire

Exacerbation Possible de la myasthénie grave.

Sang

Éosinophilie, leucopénie, y compris granulocytopénie, neutropénie, anémie, y compris anémie hémolytique, thrombocytopénie et dépression de la moelle osseuse. Un test de Coombs direct positif peut se développer chez certaines personnes, en particulier celles atteintes d'azotémie.

De La Fonction Hépatique

Des élévations transitoires du SGOT, du SGPT, de la LDH sérique, de la phosphatase alcaline sérique et de la jaunisse ont été rapportées.

De La Fonction Rénale

Des élévations des taux sériques de créatinine et / ou d'azote uréique dans le sang ont été observées. Comme pour les céphalosporines, une insuffisance rénale aiguë a été rarement rapportée. Le rôle de Cefoxivit dans les modifications des tests de la fonction rénale est difficile à évaluer, car des facteurs prédisposant à l'azotémie prérénale ou à une altération de la fonction rénale sont généralement présents.

Outre les effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez les patients traités par Cefoxivit, les effets indésirables suivants et les résultats altérés des tests de laboratoire ont été rapportés pour les antibiotiques de la classe des céphalosporines: urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, réactions sériques de type maladie, douleurs abdominales, colite, dysfonctionnement rénal, néphropathie toxique, test faussement positif de glucose urinaire, dysfonctionnement hépatique y compris cholestase, bilirubine élevée, anémie aplasique, hémorragie, temps prolongé de prothrombine, pancytopénie, agranulocytose, surinfection, vaginite y compris candidose vaginale.

Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement de convulsions, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsque la posologie n'était pas réduite. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.) Si des crises associées à un traitement médicamenteux se produisent, le médicament doit être arrêté. Un traitement anticonvulsivant peut être administré si cela est cliniquement indiqué.

Le LD intraveineux aigu₅₀ chez la souris femelle adulte et le lapin était d'environ 8,0 g/kg et plus de 1,0 g/kg, respectivement. La LD intrapéritonéale aiguë₅₀ chez le rat adulte était supérieure à 10,0 g/kg.

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