Piperacilline

Thérapeutique: PIPRACIL (piperacilline sodique) est indiqué pour le traitement des infections graves causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous:

Infections intra-abdominales y compris les infections hépatobiliaires et chirurgicales causées par E. coli, Pseudomonas aeruginosa, entérocoques, Clostridium spp., cocci anaérobie, ou Bacteroides spp., y compris B. fragilis.

Infections des tracts urinaires causé par E. coli, Klebsiella spp., P. aeruginosa, Proteus spp., y compris P. mirabilis, ou entérocoques.

Infections gynécologiques y compris l'endométrite, la maladie inflammatoire pelvienne, la cellulite pelvienne causée par Bacteroides spp., y compris B. fragilis, cocci anaérobie, Neisseria gonorrhoeae, ou entérocoques (E. faecalis).

Septicémie y compris la bactérémie causée par E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., P. mirabilis, S. pneumoniae, entérocoques, P. aeruginosa, Bacteroides spp., ou cocci anaérobie.

Infections des voies respiratoires inférieures causé par E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Serratia spp., H. influenzae, Bacteroides spp., ou cocci anaérobie. Bien qu'une amélioration ait été notée chez les patients atteints de fibrose kystique, une éradication bactérienne durable peut ne pas nécessairement être réalisée.

Infections de la structure de la peau et de la peau causé par E. coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., P. aeruginosa, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, P. mirabilis, Bacteroides spp., y compris B. fragilis, cocci anaérobie ou entérocoques.

Infections osseuses et articulaires causé par P. aeruginosa, entérocoques, Bacteroides spp., ou cocci anaérobie.

Uréthrite gonococcique non compliquée causée par N. gonorrhoeae.

PIPRACIL (piperacilline sodique) s'est également révélé cliniquement efficace pour le traitement des infections à divers sites causés par Streptocoque espèces y compris S. pyogenes et S. pneumoniae; cependant, les infections causées par ces organismes sont généralement traitées avec des pénicillines à spectre plus étroit. En raison de son large éventail d'activités bactéricides contre les bactéries aérobies et anaérobies gram-positives et gram-négatives, PIPRACIL (pipéracilline sodique) est particulièrement utile pour le traitement des infections mixtes et de la thérapie présumée avant l'identification des organismes causaux.

De plus, PIPRACIL (pipéracilline sodique) peut être administré en traitement médicamenteux unique dans certaines situations où normalement deux antibiotiques peuvent être utilisés.

La pipéracilline a été utilisée avec succès avec des aminoglycosides, en particulier chez les patients présentant des défenses de l'hôte altérées. Les deux médicaments doivent être utilisés à doses thérapeutiques complètes.

Des cultures appropriées doivent être faites pour les tests de sensibilité avant de commencer le traitement et le traitement ajusté, le cas échéant, une fois les résultats connus.

Prophylaxie: PIPRACIL (piperacilline sodique) est indiqué pour une utilisation prophylactique en chirurgie, y compris les procédures intra-abdominales (gastro-intestinales et biliaires), l'hystérectomie vaginale, l'hystérectomie abdominale et la césarienne. L'utilisation prophylactique efficace dépend du moment de l'administration; PIPRACIL (piperacilline sodique) doit être administré une demi-heure à une heure avant l'opération afin que des niveaux efficaces puissent être atteints sur le site avant la procédure.

L'utilisation prophylactique de la pipéracilline doit être arrêtée dans les 24 heures, car l'administration continue de tout antibiotique augmente la possibilité d'effets indésirables, mais dans la majorité des interventions chirurgicales, ne réduit pas l'incidence des infections ultérieures. S'il y a des signes d'infection, des échantillons pour la culture et des tests de sensibilité doivent être obtenus pour l'identification du micro-organisme causal afin qu'un traitement approprié puisse être instauré.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de PIPRACIL (pipéracilline sodique) et d'autres médicaments antibactériens, PIPRACIL (pipéracilline sodique) ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

PIPRACIL (pipéracilline sodique) peut être administré par voie intramusculaire (voir NOTE) ou par voie intraveineuse en injection intraveineuse de trois à cinq minutes ou en perfusion de 20 à 30 minutes. La posologie habituelle de PIPRACIL (pipéracilline sodique) pour les infections graves est de 3 à 4 g administrés toutes les quatre à six heures en perfusion de 20 à 30 minutes. Pour les infections graves, la voie intraveineuse doit être utilisée.

PIPRACIL (piperacilline sodique) ne doit pas être mélangé avec un aminoglycoside dans une seringue ou un flacon de perfusion car cela peut entraîner l'inactivation de l'aminoglycoside.

La dose quotidienne maximale pour les adultes est généralement de 24 g / jour, bien que des doses plus élevées aient été utilisées. Les injections intramusculaires (voir NOTE) doivent être limitées à 2 g par site d'injection. Cette voie d'administration a été utilisée principalement dans le traitement des patients atteints de gonorrhée non compliquée et d'infections des voies urinaires.

RECOMMANDATIONS DE DOSAGE

La durée moyenne du traitement par PIPRACIL (pipéracilline sodique) est de sept à dix jours, sauf dans le traitement des infections gynécologiques, qui est de trois à dix jours; la durée doit être guidée par les progrès cliniques et bactériologiques du patient. Pour la plupart des infections aiguës, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures après que le patient est devenu asymptomatique. Thérapie antibiotique pour S. pyogenes les infections doivent être maintenues pendant au moins dix jours pour réduire le risque de rhumatisme articulaire.

Lorsque PIPRATIL (pipéracilline sodique) est administré en même temps que les aminoglycosides, les deux médicaments doivent être utilisés à doses thérapeutiques complètes.

Insuffisance rénale

Posologie en déficience rénale

Pour les patients hémodialysés, la dose quotidienne maximale est de 6 g / jour (2 g toutes les 8 heures). De plus, comme l'hémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures, une dose supplémentaire de 1 g doit être administrée après chaque période de dialyse.

Pour les patients atteints d'insuffisance rénale et d'insuffisance hépatique, la mesure des taux sériques de pipéracilline fournira des conseils supplémentaires pour ajuster la posologie.

Prophylaxie

Dans la mesure du possible, PIPRACIL (pipéracilline sodique) doit être administré en perfusion de 20 à 30 minutes juste avant l'anesthésie. L'administration pendant que le patient est éveillé facilitera l'identification des effets indésirables possibles pendant la perfusion du médicament. (Voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS DE DROGUES.)

Patients pédiatriques. Les doses chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

RECONSTITUTION DU PRODUIT / PRÉPARATION DE DOSAGE

Administration intraveineuse

Instructions de reconstitution pour les flacons conventionnels: Reconstituer chaque gramme de PIPRACIL (pipéracilline sodique) avec au moins 5 ml d'un diluant approprié (sauf Lidocaïne HCl 0,5% -1% sans épinéphrine) indiqué ci-dessus. Bien agiter jusqu'à dissolution. La solution reconstituée peut être diluée au volume souhaité (par exemple, 50 ou 100 ml) dans les solutions et mélanges intraveineux énumérés ci-dessus.

Directions pour l'administration

Infusion IV intermittente

Infuser une solution diluée sur une période d'environ 30 minutes. Pendant la perfusion, il est souhaitable d'arrêter la solution intraveineuse primaire.

Injection intraveineuse (Bolus)

La solution reconstituée doit être injectée lentement sur une période de 3 à 5 minutes pour éviter l'irritation veineuse.

Administration intramusculaire

(Viaux conventionnels uniquement)

Instructions de reconstitution: Reconstituer chaque gramme de PIPRACIL (piperacilline sodique) avec 2 ml d'un diluant approprié indiqué ci-dessus pour atteindre une concentration de 1 g par 2,5 ml. Bien agiter jusqu'à dissolution.

Directions pour l'administration

Lorsque les résultats cliniques et bactériologiques l'indiquent, l'administration intramusculaire de 6 à 8 g par jour de PIPRACIL (pipéracilline sodique), en doses fractionnées, peut être utilisée pour l'initiation du traitement. De plus, l'administration intramusculaire du médicament peut être envisagée pour le traitement d'entretien après que l'amélioration clinique et bactériologique a été obtenue avec un traitement intraveineux à la pipéracilline sodique. L'administration intramusculaire ne doit pas dépasser 2 g par injection à un seul site.

Le site préféré est le quadrant extérieur supérieur de la fesse (c.-à-d gluteus maximus).

La zone deltoïde ne doit être utilisée que si elle est bien développée, puis uniquement avec prudence pour éviter les lésions nerveuses radiales. Les injections intramusculaires ne doivent pas être effectuées dans le bas ou le milieu du tiers du haut du bras.

Stabilité du PIPRACIL (pipéracilline sodique) après reconstitution

PIPRACIL (piperacilline sodique) est stable dans les récipients en verre et en plastique lorsqu'il est reconstitué avec des diluants recommandés et lorsqu'il est dilué avec les solutions intraveineuses et les mélanges intraveineux indiqués ci-dessus.

Les flacons de pharmacie doivent être utilisés immédiatement après la reconstitution. Jeter toute portion inutilisée après 24 heures si elle est conservée à température ambiante (20 ° à 25 ° C [68 ° à 77 ° F]), ou après 48 heures si elle est conservée à température réfrigérée (2 ° à 8 ° C [36 ° à 46 ° F]). Les flacons ne doivent pas être congelés après reconstitution.

PIPRACIL (piperacilline sodique) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques à l'un des bétalactamines, y compris les pénicillines et / ou les céphalosporines.

AVERTISSEMENTS

HYPERSENSITIVITÉ GRAVE ET OCCASIONNELLE (ANAPHYLACTIQUE / ANAPHYLACTOID) LES RÉACTIONS ONT ÉTÉ SIGNALÉES DANS LES PATIENTS SUR LA THÉRAPIE PÉNICILLINE. CES RÉACTIONS SONT PLUS PROBABLES DE RÉDUIRE DANS LES INDIVIDUELS AVEC UNE HISTOIRE D'HYPERSENSIBILITÉ PÉNICILLINE ET / OU UNE HISTOIRE DE SENSIBILITÉ AUX ALLERGÈRES MULTIPLES QUAND TRAITÉ AVEC CEPHALOSPORINS. AVANT D'OUVRIR LA THÉRAPIE AVEC PIPRATIL (pipéracilline sodique) , UNE INQUÊTE ATTENTIVE DEVRAIT ÊTRE FAIT CONCERNANT LES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ PRÉCÉDENTES AUX PÉNICILLINS, CEPHALOSPORINS OU AUTRES ALLERGÈNES. SI UNE RÉACTION ALLERGIQUE OCCURS, PIPRATIL (pipéracilline sodique) DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉ ET APPROPRIÉ L'URAPIE INSTITUÉE LES RÉACTIONS ANAPHYLACTIQUES / ANAPHYLACTOIDES GRAVES TRAITEMENT D'URGENCE IMMÉDIATE AVEC L'EPINEPHRINE. LES STÉROÏDES OXYGÈNES ET LES GESTION DE L'AIR, Y COMPRIS L'INTUBATION, DEVRAIENT ÉGALEMENT ÊTRE ADMINISTRÉS COMME INDISÉS

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris PIPRACIL (pipéracilline sodique), et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

PRÉCAUTIONS

Général

Des manifestations hémorragiques se sont produites chez certains patients recevant des antibiotiques β-lactamines, y compris la pipéracilline. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies des tests de coagulation telles que le temps de coagulation, l'agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine et sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

En cas de manifestations hémorragiques, l'antibiotique doit être arrêté et un traitement approprié instauré.

La possibilité d'émergence d'organismes résistants susceptibles de provoquer des superinfections doit être gardée à l'esprit, notamment pendant un traitement prolongé. Si cela se produit, des mesures appropriées devraient être prises.

Comme pour les autres pénicillines, les patients peuvent présenter une excitabilité ou des convulsions neuromusculaires si des doses plus élevées que celles recommandées sont administrées par voie intraveineuse.

PIPRACIL (piperacilline sodique) est un sel monosodique contenant 1,85 mEq de Na⁺ par g (42,5 mg de Na⁺ par g). Cela doit être pris en compte lors du traitement des patients nécessitant une consommation de sel restreinte. Des déterminations électrolytiques périodiques doivent être effectuées chez les patients présentant de faibles réserves de potassium, et la possibilité d'hypokaliémie doit être gardée à l'esprit chez les patients qui ont des réserves de potassium potentiellement faibles et qui reçoivent une thérapie cytotoxique ou des diurétiques.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent survenir pendant un traitement prolongé.

Comme pour les autres pénicillines semi-synthétiques, le traitement par PIPRACIL (pipéracilline sodique) a été associé à une incidence accrue de fièvre et d'éruption cutanée chez les patients atteints de fibrose kystique.

Il est peu probable que la PIPRACIL (pipéracilline sodique) en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de laboratoire

Alors que la pipéracilline possède la faible toxicité caractéristique du groupe d'antibiotiques de la pénicilline, une évaluation périodique des fonctions du système organique, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, pendant un traitement prolongé est recommandée.

Tous les patients atteints de gonorrhée doivent subir un test sérologique de syphilis au moment du diagnostic. Les patients traités par la pipéracilline doivent subir un test sérologique de suivi pour la syphilis après 3 mois.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène.

Mutagenèse

La pipéracilline était négative dans les Ames Salmonella test de réversion à des concentrations allant jusqu'à 10 μg / plaque. Il n'y a eu aucun dommage à l'ADN chez les bactéries (test de rappel) exposées à la pipéracilline à des concentrations allant jusqu'à 200 μg / disque. Dans un test de mutation ponctuelle chez les mammifères (cellules de lymphome de souris), la pipéracilline était positive à des concentrations ≥ 2500 μg / ml. La pipéracilline était négative dans un test de transformation cellulaire (BALB / c-3T3) à des concentrations allant jusqu'à 3000 μg / ml In vivo, la pipéracilline n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans les cellules de la moelle osseuse des souris à I.V. doses jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou rats à I.V. doses jusqu'à 1500 mg / kg / jour. Ces doses sont la moitié (souris) ou les trois quarts (rats) de la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle (mg / m²). Dans un autre in vivo test, il n'y a eu aucun effet létal dominant lorsque la pipéracilline a été administrée à des rats à I.V. doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour, ce qui est similaire à la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle (mg / m²). Lorsque la pipéracilline a été administrée à des souris à I.V. doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour, soit la moitié de la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle (mg / m²), l'urine de ces animaux n'était pas mutagène lorsqu'elle était testée dans le test d'Ames Salmonella souche TA-98 en l'absence de β-glucuronidase.

Insuffisance de la fertilité

Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris (SQ) et le rat (I.P.) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité due à la pipéracilline administrée jusqu'à une dose qui est de moitié (souris) ou similaire (rats) à la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle (mg / m²). Les concentrations plasmatiques / sériques à la dose quotidienne la plus élevée administrée aux rats dans les études de reproduction étaient comparables à la concentration sérique maximale observée chez l'homme, basé sur une étude toxicologique chez le rat dans laquelle des doses similaires de pipéracilline (en association avec un inhibiteur de la bêta-lactamase, tazobactam) ont été administrés I.P. et sur la base d'extrapolations d'une étude de pharmacocinétique animale utilisant des doses plus faibles de pipéracilline seule.

Grossesse

Effets tératogènes - Catégorie de grossesse B

Des études de tératologie ont été réalisées chez la souris (I.V.) et le rat (I.V., I.P. et SQ) et n'ont révélé aucun signe de préjudice au fœtus dû à la pipéracilline administrée jusqu'à une dose qui représente environ la moitié de la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle (mg / m²). Dans les études pharmacocinétiques chez des rates gravides et non gravides, dans lesquelles la pipéracilline a été administrée I.V. à une dose qui est la moitié de la dose quotidienne maximale administrée dans les études de tératologie, les concentrations sériques chez le rat étaient environ 10 fois la concentration sérique maximale observée chez l'homme. Dans d'autres études chez la souris et le rat, dans laquelle la pipéracilline (en association avec un inhibiteur de la bêta-lactamase, tazobactam) a été administré I.V. à environ la moitié de la dose quotidienne maximale administrée dans les études de tératologie, les concentrations plasmatiques de pipéracilline étaient environ 2 fois (souris) et 5 fois (rats) les concentrations sériques observées chez l'homme.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées avec la pipéracilline chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

La pipéracilline est excrétée à de faibles concentrations dans le lait maternel. Il faut être prudent lorsque PIPRACIL (piperacilline sodique) est administré aux mères allaitantes.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les données des études pharmacocinétiques publiées indiquent que la demi-vie d'élimination de la pipéracilline chez les nouveau-nés est deux à quatre fois plus longue que celle observée chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois et plus ainsi que chez les adultes. Chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, la demi-vie d'élimination de la pipéracilline est plus courte que celle observée chez les adultes. Comme chez l'adulte, l'élimination de la pipéracilline est diminuée chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de PIPRACIL (pipéracilline sodique) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

PIPRACIL (pipéracilline sodique) contient 42,5 mg (1,85 mEq) de sodium par gramme. Aux doses recommandées habituelles, les patients recevraient entre 255 et 765 mg / jour (11,1 et 33,3 mEq) de sodium. La population gériatrique peut répondre par une natriurèse émoussée à la charge de sel. La teneur totale en sodium provenant de sources alimentaires et non alimentaires peut être cliniquement importante en ce qui concerne des maladies telles que l'insuffisance cardiaque congestive.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

PIPRACIL (piperacilline sodique) est généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus courants sont de nature locale, après injection intraveineuse ou intramusculaire. Les effets indésirables suivants peuvent survenir:

Réactions locales: Dans les essais cliniques, une thrombophlébite a été notée chez 4% des patients. La douleur, l'érythème et / ou l'induration au site d'injection sont survenus chez 2% des patients. Des réactions moins fréquentes, notamment une ecchymose, une thrombose veineuse profonde et des hématomes, se sont également produites.

Gastro-intestinal: La diarrhée et les selles molles ont été notées chez 2% des patients. Les autres réactions moins fréquentes comprenaient des vomissements, des nausées, des augmentations des enzymes hépatiques (LDH, AST, ALT), une hyperbilirubinémie, une hépatite cholestatique, une diarrhée sanglante et une colite pseudomembraneuse. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après un traitement antibiotique. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Réactions d'hypersensibilité: Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (certaines conduisant à des chocs et des décès) ont été rapportées. (Voir AVERTISSEMENTS).

L'éruption a été notée chez 1% des patients. D'autres résultats moins fréquents comprenaient le prurit, les éruptions vésiculaires et les tests positifs de Coombs.

D'autres manifestations dermatologiques, telles que l'érythème polymorphe, l'urticaire, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées.

Rénal: Des élévations de la créatinine ou du BUN, une insuffisance rénale et une néphrite interstitielle ont été rapportées.

Système nerveux central: Des maux de tête, des étourdissements, de la fatigue et des convulsions ont été signalés.

Hémique et lymphatique: Une anémie hémolytique, une agranulocytose, une pancytopénie, un temps de saignement prolongé, une leucopénie réversible, une neutropénie, une thrombocytopénie et / ou une éosinophilie ont été rapportés. Comme pour les autres antibiotiques β-lactamines, la leucopénie réversible (neutropénie) est plus susceptible de se produire chez les patients recevant un traitement prolongé à des doses élevées ou en association avec des médicaments connus pour provoquer cette réaction.

Électrolytes sériques: Des personnes atteintes d'une maladie du foie ou des personnes recevant un traitement cytotoxique ou des diurétiques auraient démontré une diminution des concentrations sériques de potassium avec des doses élevées de pipéracilline. Une hypokaliémie a été rapportée.

Skeletal: Détente musculaire prolongée (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).

Autre: Fièvre, superinfection, y compris candidose; des manifestations hémorragiques ont été rapportées.

Le traitement par la pipéracilline a été associé à une incidence accrue de fièvre et d'éruption cutanée chez les patients atteints de fibrose kystique.

Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le surdosage avec PIPRACIL (piperacilline sodique). Cependant, d'autres médicaments de classe pénicilline en surdosage peuvent provoquer une hyperirritabilité neuromusculaire ou des convulsions convulsives. En cas de surdosage, arrêtez les médicaments, traitez les symptômes et instituez des mesures de soutien au besoin. La pipéracilline peut être éliminée par hémodialyse mais pas par dialyse péritonéale.

PIPRACIL (piperacilline sodique) n'est pas absorbé lorsqu'il est administré par voie orale. Les concentrations sériques maximales sont atteintes environ 30 minutes après les injections intramusculaires et immédiatement après la fin de l'injection ou de la perfusion intraveineuse. La demi-vie sérique chez les volontaires sains varie de 36 minutes à une heure et 12 minutes. La demi-vie d'élimination moyenne de PIPRACIL (piperacilline sodique) chez les volontaires adultes en bonne santé est de 54 minutes après l'administration de 2 g et 63 minutes après 6 g. Comme pour les autres pénicillines, PIPRACIL (pipéracilline sodique) est éliminé principalement par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; il est excrété rapidement sous forme inchangée à des concentrations élevées dans l'urine. Environ 60% à 80% de la dose administrée est excrétée dans l'urine au cours des 24 premières heures. Les concentrations urinaires de pipéracilline, déterminées par micro-essai, atteignent 14 100 μg / ml après une dose intraveineuse de 6 g et 8 500 μg / ml après une dose intraveineuse de 4 g. Ces concentrations de médicament urinaire restent bien supérieures à 1 000 μg / ml tout au long de l'intervalle posologique.

Distribution

La liaison PIPRACIL (piperacilline sodique) aux protéines sériques humaines est de 16%. Le médicament est largement distribué dans les tissus humains et les fluides corporels, y compris les os, la prostate et le cœur, et atteint des concentrations élevées dans la bile. Après une injection de bolus de 4 g, les concentrations biliaires maximales sont en moyenne de 3 205 μg / ml. Il pénètre dans le liquide céphalorachidien en présence de méninges enflammées.