Zebinix

monothérapie des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire avec la première épilepsie diagnostiquée chez l'adulte;

thérapie supplémentaire pour les crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte.

monothérapie des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire avec la première épilepsie diagnostiquée chez l'adulte;

thérapie supplémentaire pour les crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte.

À l'intérieur, indépendamment de manger. Le comprimé peut être divisé en 2 parties égales.

Mode de dosage

Exalief^® sont prescrits en mode monothérapie ou en plus du traitement anticonvulsivant en cours. La dose initiale recommandée est de 400 mg / jour, après 1 à 2 semaines, la dose est augmentée à 800 mg / jour.

Compte tenu de la réponse individuelle au traitement, la dose peut être augmentée à 1200 mg / jour. Certains patients prenant le médicament Eksalief^® en mode monothérapie, peut répondre à des doses de 1600 mg / jour (voir. "Pharmacodynamique").

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Une correction de la dose du médicament n'est pas requise, à condition que la fonction des reins ne soit pas altérée. En raison de données limitées, il n'est pas recommandé de prendre une dose quotidienne unique de 1600 mg en mode monothérapie chez les patients plus âgés.

Insuffisance rénale. Lors du traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, des précautions doivent être prises et une correction doit être effectuée en fonction de la valeur de la créatinine Cl :

- Créatinine Cl> 60 ml / min: aucune correction de dose n'est requise ;

- Cl créatinine 30–60 ml / min: dose initiale - 400 mg par jour pendant 2 semaines, puis - 400 mg / jour. Cependant, compte tenu de la réaction individuelle, la dose peut être augmentée;

- Créatinine Cl <30 ml / min: l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, aucune correction de la dose n'est requise. La pharmacocinétique de l'acétate d'aslikarbazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée (voir. «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales»), par conséquent, son utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

À l'intérieur, indépendamment de manger. Le comprimé peut être divisé en 2 parties égales.

Mode de dosage

Zebinix^® sont prescrits en mode monothérapie ou en plus du traitement anticonvulsivant en cours. La dose initiale recommandée est de 400 mg / jour, après 1 à 2 semaines, la dose est augmentée à 800 mg / jour.

Compte tenu de la réponse individuelle au traitement, la dose peut être augmentée à 1200 mg / jour. Certains patients prenant Zebinix^® en mode monothérapie, peut répondre à des doses de 1600 mg / jour (voir. "Pharmacodynamique").

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Une correction de la dose du médicament n'est pas requise, à condition que la fonction des reins ne soit pas altérée. En raison de données limitées, il n'est pas recommandé de prendre une dose quotidienne unique de 1600 mg en mode monothérapie chez les patients plus âgés.

Insuffisance rénale. Lors du traitement des patients atteints d'insuffisance rénale, des précautions doivent être prises et une correction doit être effectuée en fonction de la valeur de la créatinine Cl :

- Créatinine Cl> 60 ml / min: aucune correction de dose n'est requise ;

- Cl créatinine 30–60 ml / min: dose initiale - 400 mg par jour pendant 2 semaines, puis - 400 mg / jour. Cependant, compte tenu de la réaction individuelle, la dose peut être augmentée;

- Créatinine Cl <30 ml / min: l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes.

Patients atteints d'insuffisance hépatique. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, aucune correction de la dose n'est requise. La pharmacocinétique de l'acétate d'aslikarbazépine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée (voir. «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales»), par conséquent, son utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Résumé de sécurité

Dans les essais cliniques (supplémentaires et en monothérapie), 1983 patients adultes souffrant de crises d'épilepsie partielles ont reçu de l'acétate d'aslycarbazépine.

Les réactions indésirables étaient généralement d'intensité légère ou modérée et se sont produites principalement au cours des premières semaines de traitement.

Réactions indésirables survenues dans le contexte d'une thérapie avec le médicament Eksalief^®sont principalement des réactions dose-dépendantes associées à l'appartenance à la classe des carboxides. Les réactions indésirables les plus fréquentes survenues lors des essais cliniques contrôlés contre placebo de traitement supplémentaire chez des patients adultes atteints d'épilepsie et des études de la monothérapie de l'acétate d'eslicarbazépine avec un médicament de comparaison actif (carbamazépine à libération contrôlée) étaient des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête et des nausées. La plupart des réactions indésirables ont été observées chez moins de 3% des patients des deux groupes.

Liste des réactions indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie toutes les réactions indésirables enregistrées au cours des essais cliniques et l'utilisation post-restrictive de l'acétate d'eslicarbazépine.

Les réactions indésirables sont séparées en fonction de leur fréquence d'occurrence: très souvent ≥1 / 10; souvent de ≥1 / 100 à <1/10, rarement de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement de ≥1/10 000 à <1/1000 et réactions dont la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut être estimée par les données disponibles). Dans chaque catégorie, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant.

Réactions indésirables survenues dans le contexte d'une thérapie avec le médicament Eksalief^® lors des essais cliniques et de l'utilisation post-résidentielle

Description de certaines réactions indésirables

Du côté du corps de la vue et du système nerveux. Avec la nomination simultanée d'acétate d'asylikarbazépine et de carbamazépine, les réactions indésirables suivantes ont été notées lors d'études contrôlées contre placebo: diplopie (chez 11,4% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 2,4% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) violation de la coordination des mouvements (chez 6,7% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 2,7% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) et des étourdissements (chez 30% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 11,5% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) (voir. "Interaction").

Intervalle PR . L'allongement de l'intervalle PR est associé à la réception de l'eslicarbazépine. Dans ce cas, des réactions indésirables peuvent survenir (par exemple, blocus AV, évanouissements, bradycardie).

Réactions indésirables liées à l'appartenance à la classe des carboxides. Au cours des études contrôlées contre placebo sur l'acétate d'ésilicarbazépine, de rares réactions indésirables telles que suppression de la moelle osseuse, réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères (telles que le syndrome de Stevens-Johnson), lupus rouge systémique ou arythmie sévère n'ont pas été observées. Cependant, ces réactions ont été détectées lors de l'utilisation de l'okskarbazépine, et il est donc impossible d'exclure complètement leur occurrence dans le contexte d'un traitement par l'acétate eslicarbazépine.

Pour une utilisation prolongée en association avec des PSE structurellement apparentés - carbamazépine et oxalbazépine - une diminution du TPM, de l'ostéopénie, de l'ostéoporose et des fractures a été rapportée. Le mécanisme d'influence des médicaments sur le métabolisme osseux est inconnu.

Avis de réactions indésirables

Il est impératif de notifier les réactions indésirables survenues lors de l'utilisation post-libération du médicament. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque lors de son application. Les médecins sont priés de signaler toute réaction indésirable à l'adresse indiquée dans cette description.

Résumé de sécurité

Dans les essais cliniques (supplémentaires et en monothérapie), 1983 patients adultes souffrant de crises d'épilepsie partielles ont reçu de l'acétate d'aslycarbazépine.

Les réactions indésirables étaient généralement d'intensité légère ou modérée et se sont produites principalement au cours des premières semaines de traitement.

Réactions indésirables survenues dans le contexte d'un traitement par Zebinix^®sont principalement des réactions dose-dépendantes associées à l'appartenance à la classe des carboxides. Les réactions indésirables les plus fréquentes survenues lors des essais cliniques contrôlés contre placebo de traitement supplémentaire chez des patients adultes atteints d'épilepsie et des études de la monothérapie de l'acétate d'eslicarbazépine avec un médicament de comparaison actif (carbamazépine à libération contrôlée) étaient des étourdissements, de la somnolence, des maux de tête et des nausées. La plupart des réactions indésirables ont été observées chez moins de 3% des patients des deux groupes.

Liste des réactions indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie toutes les réactions indésirables enregistrées au cours des essais cliniques et l'utilisation post-restrictive de l'acétate d'eslicarbazépine.

Les réactions indésirables sont séparées en fonction de leur fréquence d'occurrence: très souvent ≥1 / 10; souvent de ≥1 / 100 à <1/10, rarement de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement de ≥1/10 000 à <1/1000 et réactions dont la fréquence est inconnue (la fréquence ne peut être estimée par les données disponibles). Dans chaque catégorie, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant.

Réactions indésirables survenues dans le contexte d'un traitement par Zebinix^® lors des essais cliniques et de l'utilisation post-résidentielle

Description de certaines réactions indésirables

Du côté du corps de la vue et du système nerveux. Avec la nomination simultanée d'acétate d'asylikarbazépine et de carbamazépine, les réactions indésirables suivantes ont été notées lors d'études contrôlées contre placebo: diplopie (chez 11,4% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 2,4% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) violation de la coordination des mouvements (chez 6,7% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 2,7% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) et des étourdissements (chez 30% des patients avec prise simultanée de carbamazépine et chez 11,5% des patients, ne pas prendre de carbamazépine) (voir. "Interaction").

Intervalle PR . L'allongement de l'intervalle PR est associé à la réception de l'eslicarbazépine. Dans ce cas, des réactions indésirables peuvent survenir (par exemple, blocus AV, évanouissements, bradycardie).

Réactions indésirables liées à l'appartenance à la classe des carboxides. Au cours des études contrôlées contre placebo sur l'acétate d'ésilicarbazépine, de rares réactions indésirables telles que suppression de la moelle osseuse, réactions anaphylactiques, réactions cutanées sévères (telles que le syndrome de Stevens-Johnson), lupus rouge systémique ou arythmie sévère n'ont pas été observées. Cependant, ces réactions ont été détectées lors de l'utilisation de l'okskarbazépine, et il est donc impossible d'exclure complètement leur occurrence dans le contexte d'un traitement par l'acétate eslicarbazépine.

Pour une utilisation prolongée en association avec des PSE structurellement apparentés - carbamazépine et oxalbazépine - une diminution du TPM, de l'ostéopénie, de l'ostéoporose et des fractures a été rapportée. Le mécanisme d'influence des médicaments sur le métabolisme osseux est inconnu.

Avis de réactions indésirables

Il est impératif de notifier les réactions indésirables survenues lors de l'utilisation post-libération du médicament. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque lors de son application. Les médecins sont priés de signaler toute réaction indésirable à l'adresse indiquée dans cette description.

Aspiration

L'acétate d'eslicarbazépine est largement métabolisé en eslicarbazépine. Après l'entrée, la concentration d'aslycéticarbazépine dans le plasma sanguin reste, en règle générale, inférieure au niveau de détermination quantitative. T_max L'eslicarbazépine plasmatique est de 2 à 3 heures après la réception. La biodisponibilité du médicament peut être considérée comme élevée, car la quantité de métabolites trouvés dans l'urine représente plus de 90% de la dose d'acétate d'éslicarbazépine.

Distribution

La liaison de l'eslicarbazépine avec les protéines plasmatiques est relativement faible (<40%) et ne dépend pas de sa concentration. Selon les résultats de la recherche in vitroLa présence de warfarine, de diazépam, de digoxine, de phénytoïne et de colbutamide n'affecte pas significativement le degré de liaison de l'eslicarbazépine avec les protéines plasmatiques. L'eslicarbazépine, à son tour, a peu d'effet sur la liaison avec les protéines du plasma de warfarine, du diazépam, de la digoxine, de la phénytoïne et du colbutamide.

Métabolisme

L'acétate d'éslicarbazépine au premier passage dans le foie se métabolise rapidement et intensivement en son principal métabolite actif - l'eslicarbazépine - par hydrolyse.

C_ss l'eslicarbazépine plasmatique est atteinte après 4 à 5 jours d'utilisation du médicament 1 fois par jour, ce qui correspond à un T efficace_1/2 environ 20-24 heures. Dans les études impliquant des volontaires sains et des patients adultes atteints d'épilepsie, T apparent_1/2 s'élevait respectivement à 10–20 et 13–20 heures.

Une petite quantité des métabolites suivants se trouve dans le plasma: R-lycarbazépine et oxcarbazépine, qui ont une activité pharmacologique, ainsi que le conjugué d'acétate d'eslicarbazépine, d'eslicarbazépine, de R-lycarbazépine et d'oxcarbazépine avec de l'acide glucuronique.

L'acétate d'eslicarbazépine n'affecte pas son propre métabolisme et sa propre clairance.

L'eslicarbazépine est un faible facteur d'induction de l'isopurme du CYP3A4 et a un effet inhibiteur sur l'isoenzyme du CYP2C19 (voir. "Interaction").

Dans des études expérimentales sur des hépatocytes humains frais, la capacité de l'eslicarbazépine à induire légèrement l'activité de l'isopurment UGT1A1 impliqué dans les réactions de glucuronation a été révélée.

La conclusion

Les métabolites de l'acétate d'eslicarbazépine sont éliminés du flux sanguin systémique principalement par les reins, inchangés et sous forme de conjugués avec de l'acide glucuronique. L'eslicarbazépine et son glucuronide représentent plus de 90% de tous les métabolites rejetés par l'urine (environ 2/3 sont excrétés sous forme d'eslicarbazépine et 1/3 sous forme de glucuronide).

Linéarité / non-linéarité

Dans la plage de doses de 400 à 1200 mg, tant chez des volontaires sains que chez des patients épileptiques, l'acétate d'aslycarbazépine présente une pharmacocinétique linéaire et dose-dépendante.

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Le profil pharmaceutique de l'acétate d'aslycarbazépine ne change pas chez les patients âgés avec de la créatinine Cl> 60 ml / min (voir. «Méthode d'application et doses»).

Insuffisance rénale. Les métabolites de l'acétate d'éslicarbazépine sont éliminés du flux sanguin systémique principalement par les reins. Selon les résultats d'une étude portant sur des patients atteints d'insuffisance rénale de degrés légers à sévères, le médicament dépend de la fonction des reins. Pendant le traitement par Exalief^® une correction de sa dose à Cl créatinine <60 ml / min est recommandée (voir. «Méthode d'application et doses»).

Les métabolites de l'acétate d'eslicarbazépine sont éliminés du plasma sanguin pendant l'hémodialyse.

Échec pédiatrique. La pharmacocinétique et le métabolisme de l'acétate d'eslicarbazépine ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant une insuffisance hépatique modérée après plusieurs médicaments. Une insuffisance hépatique modérée n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'acétate d'eslicarbazépine. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, aucune correction de la dose n'est requise (voir. «Méthode d'application et doses»).

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la pharmacocinétique n'a pas étudié l'eslicarbazépine.

Sexe. Des études impliquant des patients et des volontaires sains n'ont pas révélé la dépendance de la pharmacocinétique de l'acétate d'asilikarbazépine sur le sol.

Aspiration

L'acétate d'eslicarbazépine est largement métabolisé en eslicarbazépine. Après l'entrée, la concentration d'aslycéticarbazépine dans le plasma sanguin reste, en règle générale, inférieure au niveau de détermination quantitative. T_max L'eslicarbazépine plasmatique est de 2 à 3 heures après la réception. La biodisponibilité du médicament peut être considérée comme élevée, car la quantité de métabolites trouvés dans l'urine représente plus de 90% de la dose d'acétate d'éslicarbazépine.

Distribution

La liaison de l'eslicarbazépine avec les protéines plasmatiques est relativement faible (<40%) et ne dépend pas de sa concentration. Selon les résultats de la recherche in vitroLa présence de warfarine, de diazépam, de digoxine, de phénytoïne et de colbutamide n'affecte pas significativement le degré de liaison de l'eslicarbazépine avec les protéines plasmatiques. L'eslicarbazépine, à son tour, a peu d'effet sur la liaison avec les protéines du plasma de warfarine, du diazépam, de la digoxine, de la phénytoïne et du colbutamide.

Métabolisme

L'acétate d'éslicarbazépine au premier passage dans le foie se métabolise rapidement et intensivement en son principal métabolite actif - l'eslicarbazépine - par hydrolyse.

C_ss l'eslicarbazépine plasmatique est atteinte après 4 à 5 jours d'utilisation du médicament 1 fois par jour, ce qui correspond à un T efficace_1/2 environ 20-24 heures. Dans les études impliquant des volontaires sains et des patients adultes atteints d'épilepsie, T apparent_1/2 s'élevait respectivement à 10–20 et 13–20 heures.

Une petite quantité des métabolites suivants se trouve dans le plasma: R-lycarbazépine et oxcarbazépine, qui ont une activité pharmacologique, ainsi que le conjugué d'acétate d'eslicarbazépine, d'eslicarbazépine, de R-lycarbazépine et d'oxcarbazépine avec de l'acide glucuronique.

L'acétate d'eslicarbazépine n'affecte pas son propre métabolisme et sa propre clairance.

L'eslicarbazépine est un faible facteur d'induction de l'isopurme du CYP3A4 et a un effet inhibiteur sur l'isoenzyme du CYP2C19 (voir. "Interaction").

Dans des études expérimentales sur des hépatocytes humains frais, la capacité de l'eslicarbazépine à induire légèrement l'activité de l'isopurment UGT1A1 impliqué dans les réactions de glucuronation a été révélée.

La conclusion

Les métabolites de l'acétate d'eslicarbazépine sont éliminés du flux sanguin systémique principalement par les reins, inchangés et sous forme de conjugués avec de l'acide glucuronique. L'eslicarbazépine et son glucuronide représentent plus de 90% de tous les métabolites rejetés par l'urine (environ 2/3 sont excrétés sous forme d'eslicarbazépine et 1/3 sous forme de glucuronide).

Linéarité / non-linéarité

Dans la plage de doses de 400 à 1200 mg, tant chez des volontaires sains que chez des patients épileptiques, l'acétate d'aslycarbazépine présente une pharmacocinétique linéaire et dose-dépendante.

Groupes de patients spéciaux

Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Le profil pharmaceutique de l'acétate d'aslycarbazépine ne change pas chez les patients âgés avec de la créatinine Cl> 60 ml / min (voir. «Méthode d'application et doses»).

Insuffisance rénale. Les métabolites de l'acétate d'éslicarbazépine sont éliminés du flux sanguin systémique principalement par les reins. Selon les résultats d'une étude portant sur des patients atteints d'insuffisance rénale de degrés légers à sévères, le médicament dépend de la fonction des reins. Pendant le traitement par Zebinix^® une correction de sa dose à Cl créatinine <60 ml / min est recommandée (voir. «Méthode d'application et doses»).

Les métabolites de l'acétate d'eslicarbazépine sont éliminés du plasma sanguin pendant l'hémodialyse.

Échec pédiatrique. La pharmacocinétique et le métabolisme de l'acétate d'eslicarbazépine ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients présentant une insuffisance hépatique modérée après plusieurs médicaments. Une insuffisance hépatique modérée n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'acétate d'eslicarbazépine. En cas d'insuffisance hépatique légère et modérée, aucune correction de la dose n'est requise (voir. «Méthode d'application et doses»).

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la pharmacocinétique n'a pas étudié l'eslicarbazépine.

Sexe. Des études impliquant des patients et des volontaires sains n'ont pas révélé la dépendance de la pharmacocinétique de l'acétate d'asilikarbazépine sur le sol.

Les interactions médicamenteuses n'ont été étudiées que chez l'adulte.

L'acétate d'eslicarbazépine est activement métabolisé en eslicarbazépine, qui est principalement dérivée par glucuronation. In vitro L'eslicarbazépine est une faible induction de l'isopurmium CYP3A4 et UDF-GT. In vivo il améliore le métabolisme des médicaments qui sont oxydés principalement par la valeur isoporique du CYP3A4 (par ex. simvastatine), qui peut nécessiter une augmentation de la dose de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec de l'acétate eslicarbazépine.

Eslikarbazépine in vivo peut améliorer le métabolisme des médicaments qui réagissent à la conjugaison impliquant l'UDF-GT. Lors de la prescription ou de l'annulation du médicament Eksalief^®, ainsi que lors du changement du mode de dosage, l'activité des enzymes se stabilise pendant 2-3 semaines, ce qui doit être pris en compte, si nécessaire, la correction des doses de médicaments prises avec le médicament Eksalief^®.

L'eslicarbazépine inhibe l'isopurmium du CYP2C19, ce qui permet aux médicaments d'interagir avec lui qui sont métabolisés principalement avec la participation de l'isopurme du CYP2C19 (par ex. phénytoïne).

Interaction avec d'autres PSE

Karbamazépine. Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 800 mg / jour et de carbamazépine à une dose de 400 mg 2 fois par jour a entraîné une diminution de l'action du métabolite actif - l'eslicarbazépine (une moyenne de 32%) qui est probablement causée par l'éducation à la glucurination. Dans le même temps, aucune augmentation de l'action de la carbamazépine ou de son métabolite (pocoxyde carbamazépine) n'a été observée. Ainsi, compte tenu de la réponse individuelle au traitement, lors de la co-consommation avec la carbamazépine, une augmentation de la dose d'acétate d'aslycarbazépine peut être nécessaire. Des études chez le patient ont montré qu'avec la nomination simultanée de la carbamazépine, le risque de réactions indésirables suivantes augmente: diplopie, altération de la coordination des mouvements et étourdissements. Le risque de renforcement d'autres réactions indésirables spécifiques causées par l'utilisation simultanée de carbamazépine et d'acétate eslicarbazépine ne peut être exclu.

Phoenixoin. Dans une étude portant sur des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'acétate eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de phénytoïne a entraîné une diminution de l'action du métabolite actif - l'eslicarbazépine (en moyenne 31 à 33%), ce qui est probablement causée par l'éducation à la glucuronation. Dans le même temps, il y a eu une augmentation de l'action de la phénytoïne (en moyenne 31–35%), qui est censée être causée par l'inhibition de l'isopurmium du CYP2C19. Ainsi, compte tenu de la réponse individuelle au traitement à des fins combinées, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'acétate d'aslycéticarbazépine et de réduire la dose de phénytoïne.

Lamotrigine. La glucurination est le principal chemin métabolique de l'eslicarbazépine et de la lamotrigine, de sorte que leur interaction est possible. Dans une étude portant sur des volontaires sains prenant de l'acétate d'aslycarbazépine à une dose de 1200 mg / jour, il y a eu une légère interaction pharmacocinétique avec la lamotridine (affaiblissant cette dernière de 15%), et par conséquent, la correction de leur mode de dosage n'est généralement pas requise. Cependant, en raison de la variabilité individuelle possible, l'interaction de l'acétate d'eslicarbazépine et de la lamotridgin chez certains patients peut être cliniquement significative.

Topiramat. Pendant l'étude, avec la participation de volontaires sains avec l'utilisation simultanée d'acétate eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de topiramate, il n'y a eu aucun changement significatif dans l'effet de l'eslicarbazépine, cependant, l'action du topiramate a diminué de 18%, ce qui est probablement dû à une diminution de sa biodisponibilité. La correction de la dose dans ce cas n'est pas requise.

Valproat et le lévétirazétam. Une analyse des données pharmacocinétiques obtenues dans des études de phase III impliquant des patients adultes atteints d'épilepsie a révélé que la prise simultanée de walproate ou de lévétirazétam n'affecte pas l'effet de l'eslicarbazépine, mais ces informations ne sont pas étayées par les résultats d'études traditionnelles des interactions médicamenteuses.

Okskarbazépine. Il n'est pas recommandé de prescrire de l'acétate d'ascéticarbazépine simultanément avec l'oxcarbazépine, car une exposition excessive aux métabolites actifs est possible.

Autres drogues

Contraceptifs oraux. Lorsque vous utilisez de l'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour chez la femme utilisant des contraceptifs oraux, un affaiblissement de l'action systémique du coup gauche et de l'éthinylestradiol a été observé en moyenne de 37 et 42%, respectivement, qui est probablement causée par l'éducation de l'isophénation du CYP3A4. Les femmes ayant un potentiel reproducteur conservé doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement par Exalief^® et jusqu'à la fin du cycle menstruel actuel après l'abolition de ce médicament (voir. «Application pour grossesse et allaitement»).

Simvastatine. Dans une étude portant sur des volontaires sains lors de l'utilisation d'acétate avec de l'eslicarbazépine à une dose de 800 mg / jour, un affaiblissement de l'action systémique de la simvastatine a été observé en moyenne de 50%, ce qui est probablement dû à l'induction de l'isophélement du CYP3A4. Pour une utilisation combinée avec un acétate d'aslicarbazépine, une augmentation de la dose de simvastatine peut être nécessaire.

Rosuvastatine. Dans une étude portant sur des volontaires sains lors de l'utilisation d'acétate avec de l'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour, un affaiblissement de l'action systémique de la rozuvastatine a été observé en moyenne de 36 à 39%. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, mais il est possible causé par une violation de l'activité de transport de la rozuvastatine ou une combinaison de ce facteur avec l'éducation de son métabolisme. Étant donné que la relation entre l'action et l'activité des médicaments n'est pas claire, il est recommandé de surveiller la réponse au traitement (par exemple, le contrôle du niveau de X).

Warfarine. Avec l'utilisation simultanée d'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de warfarine, un petit (23%) est observé, mais un affaiblissement statistiquement significatif de la S-warfarine. L'influence de l'ascéticarbazépine sur la pharmacocinétique de la R-warfarine ou sur la coagulation sanguine n'est pas notée. En raison de la possibilité de variabilité individuelle dans l'interaction des médicaments dans les premières semaines après le début ou la fin de l'utilisation conjointe de la warfarine et de l'acétate eslicarbazépine, une attention particulière devrait être accordée à la surveillance de l'INR

Digoxine. Au cours de l'étude, avec la participation de volontaires sains, l'influence de l'ésétat eslicarbazépine dans une dose de 1200 mg / jour sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été notée. Cela suggère que l'acétate d'asylikarbazépine n'affecte pas le P-gp de transport.

Inhibiteurs de MAO. Compte tenu de la similitude structurelle de l'acétate d'eslicarbazépine et des antidépresseurs tricycliques, l'interaction entre l'acétate d'eslicarbazépine et les inhibiteurs de la MAO est théoriquement possible.

Les interactions médicamenteuses n'ont été étudiées que chez l'adulte.

L'acétate d'eslicarbazépine est activement métabolisé en eslicarbazépine, qui est principalement dérivée par glucuronation. In vitro L'eslicarbazépine est une faible induction de l'isopurmium CYP3A4 et UDF-GT. In vivo il améliore le métabolisme des médicaments qui sont oxydés principalement par la valeur isoporique du CYP3A4 (par ex. simvastatine), qui peut nécessiter une augmentation de la dose de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec de l'acétate eslicarbazépine.

Eslikarbazépine in vivo peut améliorer le métabolisme des médicaments qui réagissent à la conjugaison impliquant l'UDF-GT. Lors de la prescription ou de l'annulation de Zebinix^®, ainsi que lors du changement de mode de dosage, l'activité des enzymes se stabilise pendant 2-3 semaines, ce qui doit être pris en compte, si nécessaire, la correction des doses de médicaments prises avec Zebinix^®.

L'eslicarbazépine inhibe l'isopurmium du CYP2C19, ce qui permet aux médicaments d'interagir avec lui qui sont métabolisés principalement avec la participation de l'isopurme du CYP2C19 (par ex. phénytoïne).

Interaction avec d'autres PSE

Karbamazépine. Dans une étude impliquant des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 800 mg / jour et de carbamazépine à une dose de 400 mg 2 fois par jour a entraîné une diminution de l'action du métabolite actif - l'eslicarbazépine (une moyenne de 32%) qui est probablement causée par l'éducation à la glucurination. Dans le même temps, aucune augmentation de l'action de la carbamazépine ou de son métabolite (pocoxyde carbamazépine) n'a été observée. Ainsi, compte tenu de la réponse individuelle au traitement, lors de la co-consommation avec la carbamazépine, une augmentation de la dose d'acétate d'aslycarbazépine peut être nécessaire. Des études chez le patient ont montré qu'avec la nomination simultanée de la carbamazépine, le risque de réactions indésirables suivantes augmente: diplopie, altération de la coordination des mouvements et étourdissements. Le risque de renforcement d'autres réactions indésirables spécifiques causées par l'utilisation simultanée de carbamazépine et d'acétate eslicarbazépine ne peut être exclu.

Phoenixoin. Dans une étude portant sur des volontaires sains, l'utilisation simultanée d'acétate eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de phénytoïne a entraîné une diminution de l'action du métabolite actif - l'eslicarbazépine (en moyenne 31 à 33%), ce qui est probablement causée par l'éducation à la glucuronation. Dans le même temps, il y a eu une augmentation de l'action de la phénytoïne (en moyenne 31–35%), qui est censée être causée par l'inhibition de l'isopurmium du CYP2C19. Ainsi, compte tenu de la réponse individuelle au traitement à des fins combinées, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'acétate d'aslycéticarbazépine et de réduire la dose de phénytoïne.

Lamotrigine. La glucurination est le principal chemin métabolique de l'eslicarbazépine et de la lamotrigine, de sorte que leur interaction est possible. Dans une étude portant sur des volontaires sains prenant de l'acétate d'aslycarbazépine à une dose de 1200 mg / jour, il y a eu une légère interaction pharmacocinétique avec la lamotridine (affaiblissant cette dernière de 15%), et par conséquent, la correction de leur mode de dosage n'est généralement pas requise. Cependant, en raison de la variabilité individuelle possible, l'interaction de l'acétate d'eslicarbazépine et de la lamotridgin chez certains patients peut être cliniquement significative.

Topiramat. Pendant l'étude, avec la participation de volontaires sains avec l'utilisation simultanée d'acétate eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de topiramate, il n'y a eu aucun changement significatif dans l'effet de l'eslicarbazépine, cependant, l'action du topiramate a diminué de 18%, ce qui est probablement dû à une diminution de sa biodisponibilité. La correction de la dose dans ce cas n'est pas requise.

Valproat et le lévétirazétam. Une analyse des données pharmacocinétiques obtenues dans des études de phase III impliquant des patients adultes atteints d'épilepsie a révélé que la prise simultanée de walproate ou de lévétirazétam n'affecte pas l'effet de l'eslicarbazépine, mais ces informations ne sont pas étayées par les résultats d'études traditionnelles des interactions médicamenteuses.

Okskarbazépine. Il n'est pas recommandé de prescrire de l'acétate d'ascéticarbazépine simultanément avec l'oxcarbazépine, car une exposition excessive aux métabolites actifs est possible.

Autres drogues

Contraceptifs oraux. Lorsque vous utilisez de l'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour chez la femme utilisant des contraceptifs oraux, un affaiblissement de l'action systémique du coup gauche et de l'éthinylestradiol a été observé en moyenne de 37 et 42%, respectivement, qui est probablement causée par l'éducation de l'isophénation du CYP3A4. Les femmes ayant un potentiel reproducteur conservé doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant le traitement par Zebinix^® et jusqu'à la fin du cycle menstruel actuel après l'abolition de ce médicament (voir. «Application pour grossesse et allaitement»).

Simvastatine. Dans une étude portant sur des volontaires sains lors de l'utilisation d'acétate avec de l'eslicarbazépine à une dose de 800 mg / jour, un affaiblissement de l'action systémique de la simvastatine a été observé en moyenne de 50%, ce qui est probablement dû à l'induction de l'isophélement du CYP3A4. Pour une utilisation combinée avec un acétate d'aslicarbazépine, une augmentation de la dose de simvastatine peut être nécessaire.

Rosuvastatine. Dans une étude portant sur des volontaires sains lors de l'utilisation d'acétate avec de l'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour, un affaiblissement de l'action systémique de la rozuvastatine a été observé en moyenne de 36 à 39%. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, mais il est possible causé par une violation de l'activité de transport de la rozuvastatine ou une combinaison de ce facteur avec l'éducation de son métabolisme. Étant donné que la relation entre l'action et l'activité des médicaments n'est pas claire, il est recommandé de surveiller la réponse au traitement (par exemple, le contrôle du niveau de X).

Warfarine. Avec l'utilisation simultanée d'acétate d'eslicarbazépine à une dose de 1200 mg / jour et de warfarine, un petit (23%) est observé, mais un affaiblissement statistiquement significatif de la S-warfarine. L'influence de l'ascéticarbazépine sur la pharmacocinétique de la R-warfarine ou sur la coagulation sanguine n'est pas notée. En raison de la possibilité de variabilité individuelle dans l'interaction des médicaments dans les premières semaines après le début ou la fin de l'utilisation conjointe de la warfarine et de l'acétate eslicarbazépine, une attention particulière devrait être accordée à la surveillance de l'INR

Digoxine. Au cours de l'étude, avec la participation de volontaires sains, l'influence de l'ésétat eslicarbazépine dans une dose de 1200 mg / jour sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été notée. Cela suggère que l'acétate d'asylikarbazépine n'affecte pas le P-gp de transport.

Inhibiteurs de MAO. Compte tenu de la similitude structurelle de l'acétate d'eslicarbazépine et des antidépresseurs tricycliques, l'interaction entre l'acétate d'eslicarbazépine et les inhibiteurs de la MAO est théoriquement possible.