Tyverb

Comprimés recouverts d'une coque de film forme ovale, à double enculé, jaune. Un côté de la pilule est lisse, de l'autre - l'inscription "GS XJG" est gravée.

tumeur mammaire fréquente et / ou métastase avec hyperexpression HER2 dans le cadre de la co-infection par la capécitabine chez les patientes atteintes d'une tumeur mammaire commune et / ou métastatique avec hyperexpression HER2, qui avaient déjà reçu un traitement, y compris des anthracyclines, des taxons et du trastuzumab ;

tumeur mammaire fréquente et / ou métastase sensible aux hormones avec hyperexamination HER2 en association avec un inhibiteur de la saveur pour le traitement des patientes atteintes d'une tumeur mammaire commune et / ou métastatique sensible aux hormones avec hyperexpression HER2.

À l'intérieur, 1 h avant ou après 1 h après avoir mangé. La dose quotidienne recommandée ne peut pas être divisée en réceptions.

Les doses manquantes de lapatinib ne sont pas reconstituées, c'est-à-dire. vous ne devez pas prendre de doses manquées, ce qui réduit les intervalles entre les réceptions.

Une tumeur mammaire commune et / ou métastase avec une hyperexpression HER2: dose recommandée de lapatinib - 1250 mg (5 comprimés.) une fois par jour, tous les jours, en association avec la capécitabine. La dose recommandée de capécitabine est de 2000 mg / m ²/ jour, en 2 étapes (toutes les 12 heures) par jour du 1er au 14e jour, tous les 21 jours. Il est recommandé de prendre de la capécitabine avec de la nourriture ou dans les 30 minutes après avoir mangé.

Tumeur mammaire commune et / ou métastase sensible aux hormones avec hyperexamination HER2: dose recommandée de lapatinib - 1500 mg (6 comprimés.) une fois par jour, quotidiennement en association avec un inhibiteur de saveur.

La dose recommandée de lémorosol, inhibiteur de l'aromatase, avec un apport combiné avec du lapatinib - 2,5 mg une fois par jour. Si le lapatinib est attribué en association avec un autre inhibiteur de l'aromatase, il est nécessaire d'étudier le mode posologique du médicament alternatif correspondant.

Suspension de l'apport de lapatinib ou réduction de dose (toutes les lectures)

Violations du CCC : le traitement par lapatinib doit être interrompu si les symptômes d'une diminution de la fraction d'émission du ventricule gauche du 3e degré ou plus (selon la classification des phénomènes indésirables du National Cancer Institute des États-Unis) ou si la norme est inférieure à la limite acceptable. Le traitement par lapatinib peut être renouvelé au plus tôt 2 semaines à une dose plus faible (1000 mg / jour pour une utilisation avec la capécitabine et 1250 mg / jour avec un inhibiteur de l'aromatase), et uniquement si la fraction d'éjection ventriculaire gauche se situe dans les limites normales.

Maladie pulmonaire interstatique / pneumonite: le traitement par lapatinib doit être interrompu si des symptômes pulmonaires apparaissent qui indiquent le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite du 3e degré ou plus (selon la classification des phénomènes indésirables du National Cancer Institute des États-Unis).

Autres manifestations de la toxicité médicamenteuse: une décision d'arrêter d'utiliser ou de modifier la posologie du médicament peut être prise lorsque la gravité du développement d'effets toxiques est supérieure ou égale au 2e degré (selon la classification des phénomènes indésirables du US National Cancer Institute).

Le traitement peut être recommencé à partir d'une dose de 1250 mg / jour dans le cas d'une association avec la capécitabine ou 1500 mg / jour dans le cas d'une combinaison avec un inhibiteur de la saveur si la gravité des effets toxiques a diminué au 1er degré ou moins. En cas d'apparition répétée d'effets toxiques, la dose de lapatinib doit être réduite à 1000 mg / jour en association avec la capécitabine et à 1250 mg / jour en association avec un inhibiteur de l'aromatase.

Enfants: aucune expérience d'application.

Patients âgés : données insuffisantes sur l'utilisation du lapatinib chez les patients de plus de 65 ans.

Patients atteints d'insuffisance rénale: pas besoin de corriger le mode de dosage. Il n'y a aucune expérience avec le lapatinib chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction rénale.

Patients présentant une insuffisance hépatique : vous devez prescrire soigneusement le lapatinib. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child Pugh), il est nécessaire de réduire la dose de lapatinib. Une diminution de la dose de 1250 mg / jour à 750 mg / jour ou de 1500 mg / jour à 1000 mg / jour chez ces patients conduit à une normalisation de l'ASC. Avec le développement de manifestations sévères d'hépatotoxicité, l'abolition du médicament est nécessaire, la reconduction est inacceptable.

hypersensibilité au lapatinibu ou à tout autre composant du médicament;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance (manque d'expérience).

Avec prudence : état, ce qui peut conduire à une insuffisance gaucher; altération de la fonction hépatique de degré modéré ou sévère (7 points ou plus sur l'échelle de Child Pugh) plus de 65 ans; insuffisance rénale sévère; réception simultanée avec des inducteurs ou de puissants inhibiteurs d'inhibition de l'isopurme CYP3A4, jus de pamplemousse; réception simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isopurge du CYP3A4; prise simultanée avec des médicaments, étant des substrats des isophères CYP3A4 et CYP2C8 avec une gamme thérapeutique étroite; prise simultanée avec des médicaments, augmenter le pH du jus gastrique (réduction de la solubilité et de l'absorption du lapatinib).

Les cas d'utilisation du lapatinib pendant la grossesse sont inconnus. Les femmes en âge de procréer doivent être averties de l'utilisation d'une contraception adéquate, ainsi que de la nécessité d'interrompre le début de la grossesse pendant le traitement du lapatinib.

Le lapatinib n'avait pas de propriétés tératogènes dans les études sur les souris et les lapins gravides, mais en même temps, il était à l'origine de certaines anomalies du développement à des doses toxiques pour la mère.

On ne sait pas si le lapatinib est introduit dans le lait maternel. Pendant le traitement par lapatinib, il est recommandé d'arrêter l'allaitement en raison de l'apparition possible de phénomènes indésirables caractéristiques chez un nourrisson.

La sécurité du lapatinib a été évaluée à la fois en monothérapie et en association avec la capécitabine, ainsi qu'en association avec le léthrosol. La fréquence d'apparition des phénomènes indésirables a été classée comme suit: très souvent -> 1/10; souvent -> 1/100, <1/10; rarement -> 1/1000, <1/100; rarement -> 1/1000, <1/1000; très rarement - <1/10000, y compris des cas individuels.

Monothérapie avec lapatinib

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie.

Du côté du MSS: souvent - une diminution de la fraction de l'émission du ventricule gauche a été observée chez environ 1% des patients: dans 75% des cas - un courant asymptomatique; autorisé spontanément chez 60% des patients après l'abolition du médicament. Un flux symptomatique a été observé chez 0,2% des patients; symptômes inclus: essoufflement, insuffisance cardiaque, rythme cardiaque.

Du système respiratoire : rarement - maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - diarrhée (qui peut entraîner une déshydratation, mais dans la plupart des cas, la diarrhée du 1er ou du 2e degré n'a pas entraîné l'abolition du médicament), nausées, vomissements.

Du foie et des voies biliaires: rarement - hyperbilirubinémie, hépatotoxicité.

Une augmentation de la concentration de bilirubine est possible en raison de la dépression de la conjugaison du lapatinib dans le foie OATR1B1 (polypeptide transportant des anions organiques 1B1) ou de l'inhibition de la libération de bilirubine avec de la bile par R-gp ou BCRP .

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - une éruption cutanée (y compris une dermatite acnéforme, dans la plupart des cas en passage, ne nécessitant pas l'abolition du médicament); souvent - des lésions des ongles, y compris la paronichie.

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie.

Du côté du corps dans son ensemble : très souvent - faiblesse.

Lapatinib en association avec la capécitabine

En plus de ce qui précède, les réactions indésirables suivantes ont été observées dans le contexte de l'utilisation combinée du lapatinib et de la capécitabine avec une fréquence supérieure à 5% par rapport à la monothérapie à la capécitabine.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - dyspepsie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - peau sèche.

Réactions indésirables enregistrées lors de l'utilisation du lapatinib en association avec du léthrosol avec une différence de fréquence d'occurrence supérieure à 5% par rapport à la monothérapie avec du léhrosol.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - saignements de nez.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - alopécie, peau sèche.

La dose quotidienne maximale dans la recherche était de 1800 mg.

Un apport plus fréquent du médicament peut entraîner une augmentation de la concentration de lapatinib dans le sérum sanguin, de sorte que les doses manquées ne doivent pas être prises, ce qui réduit les intervalles entre les doses.

Symptômes : les symptômes observés comprenaient des effets secondaires et, dans certains cas, des ulcères cutanés, une tachycardie sinusale (néanmoins, avec ECG normal) et / ou des dommages à la muqueuse.

Traitement: thérapie symptomatique. L'hémodialyse est inefficace. Le traitement doit être prescrit par un médecin ou, si possible, conforme aux recommandations acceptées.

Le lapatinib est un nouvel inhibiteur intractif et sélectif de la thyrozincinase associé à l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique - récepteur du facteur de croissance épidermique, ErbB1) et HER2 / neu (récepteur du facteur de croissance épidermique humain - récepteur du facteur épidermique de la croissance humaine, récepteurs ErbB2). Il diffère des autres inhibiteurs de la thyrozincinase formables rapidement par une dissociation plus lente avec ErbB1 et avec les récepteurs ErbB2 (la période de dissociation de 50% de ligand du complexe de récepteurs de ligand est d'environ 300 min).

En plus de leur propre activité in vitro l'activité additive du lapatinib et du 5 fluorocyle (métabolite actif de la capécitabine) a été démontrée lorsqu'elle était utilisée en association sur quatre lignées de cellules tumorales. L'effet inhibiteur a été évalué sur les cellules du shastuzumab. Le lapatinib a montré une activité importante sur les lignées de cellules tumorales immortalisées dans les milieux contenant du trastuzumab, ce qui montre l'absence de résistance croisée entre les deux ligands HER2 / neu (ErbB2).

Recherche in vitro a montré que le lapatinib est un substrat pour les porteurs de VSPP (protéine de résistance au cancer du sein - protéine de résistance au cancer du sein) - ABCGI (Sous-famille de cassettes de liaison ATP G1 - convoyeur à cluster à connexion ATF G1), glycoprotéine P (P-gp) et ABCB1 (Sous-famille de cassettes de liaison ATP B1 - convoyeur à cluster de connexion ATF B1). Aussi in vitro le lapatinib a eu un effet inhibiteur sur les données des porteurs. La valeur clinique de ces effets et l'impact sur la pharmacocinétique d'autres médicaments, ainsi que des médicaments ayant une activité antitumorale, sont encore inconnus.

Aspiration. L'absorption après prise en charge est incomplète et variable. Coefficient de variabilité de l'ASC - environ 70%. Il est déterminé dans le flux sanguin systémique en moyenne 0,25 heure (intervalle - 0–1,5 heure). AVEC_mah dans le plasma sanguin est atteint environ 4 heures après l'administration.

C_max en équilibre avec un apport quotidien de 1250 mg est en moyenne de 2,43 (1,57–3,77) μg / ml, et ASC - 36,2 (23,4–56) μg · h / ml.

L'exposition du système au lapatinib augmente lors de la prise du médicament simultanément avec les aliments. L'ASC augmente 3 ou 4 fois, C_max - environ 2,5 et 3 fois lorsqu'il est pris avec des aliments à faible ou élevée teneur en matières grasses, respectivement.

Liaison et distribution des protéines plasmatiques sanguines. Le lapatinib a un degré élevé de liaison (plus de 99%) avec l'albumine et l'alpha aigre₁-glykoprotéine de plasma sanguin.

Métabolisme. Le lapatinib subit un métabolisme intense, principalement avec l'isophérèse CYP3A4 et CYP3A5, dans une moindre mesure CYP2C19 et CYP2C8, avec la formation de divers métabolites oxydés.

Le lapatinib à des concentrations cliniquement significatives inhibe le CYP3A et le CYP2C8 in vitro.

Le lapatinib inhibe légèrement les enzymes microsomales suivantes du foie: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6.

Pour les volontaires sains recevant du kétokonazole (inhibiteur de l'isophermie du CYP3A4) à une dose de 200 mg 2 fois par jour pendant 7 jours, la distribution systémique du lapatinib a augmenté d'environ 3,6 fois, T_1/2 - 1,7 fois.

Pour les volontaires sains recevant de la carbamazépine (inducteur d'isopurme du CYP3A4) à une dose de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours et de 200 mg 2 fois par jour pendant 17 jours, la distribution du système de lapatinib a été réduite de 72%.

La conclusion. T_1/2 augmente en fonction de la dose lors de la prise de doses uniques. L'égalité de condition est atteinte après 6 à 7 jours de réception, T_1/2 en équilibre est de 24 heures.

Il est principalement excrété par les intestins: en moyenne 27% - inchangé; moins de 2% de la dose acceptée est affichée par les reins sous une forme inchangée et sous forme de métabolites.

Populations particulières de patients

Patients présentant une insuffisance rénale. L'effet des troubles de la fonction rénale sur la pharmacocinétique du lapatinib est peu probable.

Patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du lapatinib a été étudiée avec une insuffisance hépatique modérée (n = 8) et sévère (n = 4). L'ASC lapatinib après avoir pris une dose unique de 100 mg vers l'intérieur augmente de 56 et 85% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, respectivement.

• Une tumeur à l'anthine est un inhibiteur réversible de la thyrozincinase [inhibiteurs de la typocumor - protéine kinase]

Les inhibiteurs ou inducteurs isodermiques du CYP3A peuvent affecter la pharmacocinétique du lapatinib. Lors de l'utilisation du lapatinib et de certains inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le jus de pamplemousse), des précautions doivent être prises et l'état clinique du patient et d'éventuelles réactions indésirables doivent être soigneusement observés. S'il est nécessaire d'attribuer simultanément à un patient un puissant inhibiteur de l'isopurme du CYP3A4 à un maximum de 500 mg / jour, en calculant le lapatinib de l'ASC à la valeur correspondant à l'utilisation du lapatinib sans inhibiteurs. Cependant, il n'y a actuellement aucune preuve clinique de l'utilisation du lapatinib avec une telle correction de la dose chez les patients recevant un puissant inhibiteur de l'isopurment du CYP3A4. Après avoir annulé un puissant inhibiteur et l'avoir retiré du corps, après environ 1 semaine, la dose de lapatinib doit être à nouveau augmentée à celle recommandée.

Lors de l'utilisation du lapatinib et des inducteurs bien connus de l'isopurment CYP3A4 (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne), des précautions doivent être prises et l'état clinique du patient et les éventuelles réactions indésirables doivent être soigneusement observés.

S'il est nécessaire de prescrire simultanément un patient avec un puissant inducteur d'isoderum CYP3A4, une dose de lapatinib doit être sélectionnée en fonction de la tolérance, en l'augmentant progressivement de 1250 à 4500 mg / jour ou de 1500 à 5500 mg / jour. Cette dose est calculée de manière à ajuster le lapatinib de l'ASC à la valeur correspondant à l'utilisation du lapatinib sans inducteurs d'isoderment du CYP3A4. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée clinique sur l'utilisation du lapatinib chez les patients recevant un puissant inducteur d'isopurment du CYP3A4. Après avoir annulé un puissant inducteur d'isopurment, seulement après environ 2 semaines, vous devez à nouveau réduire la dose de lapatinib à celle recommandée.

Le lapatinib inhibe in vitro Isopurmentation du CYP3A4 en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de lapatinib avec du midazolam prescrit par voie orale entraîne une augmentation du midazolam de l'ASC d'environ 45%. Avec l'introduction du midazolam, une augmentation cliniquement significative de l'ASC n'a pas été détectée. Des précautions sont nécessaires lors de la prescription de lapatinib avec des médicaments prescrits par voie orale avec une gamme thérapeutique étroite, qui sont des substrats de l'isophénum CYP3A4.

Le lapatinib inhibe le CYP2C8 in vitro en concentrations cliniquement significatives. Des précautions doivent être prises avec le lapatinib lorsqu'il est utilisé avec des médicaments à courte portée thérapeutique, qui sont des substrats du CYP2C8.

L'utilisation simultanée de lapatinib avec un c / dans le paclytaxel d'entrée augmente l'effet du paclitaxel de 23% en raison de l'inhibition du lapatinib CYP2C8 et / ou P-gp. Une augmentation de l'incidence et de la gravité de la diarrhée et de la neutropénie a été observée en utilisant une combinaison de lapatinib et de paclitaxel dans les essais cliniques. Il est recommandé de prescrire soigneusement le lapatinib en même temps que le paclytaxel.

L'utilisation simultanée de lapatinib avec un c / dans le dotsétaxel d'entrée n'a pas affecté de manière significative l'ASC ou le C_max les deux substances actives. Cependant, il y a eu une augmentation de la fréquence d'apparition de neutropénie métatoxidisée.

L'utilisation simultanée de lapatinib avec de l'irinothécane (lorsqu'il a été introduit dans le cadre du schéma thérapeutique FOLFIRI) a entraîné une augmentation de l'ASC SN-38, un métabolite actif de l'irinothécane, d'environ 40%. Le mécanisme exact de cette interaction est inconnu. Il est recommandé de prescrire soigneusement le lapatinib en même temps que le minerai de fer.

Le lapatinib est un substrat pour les protéines de transport P-gp et BCRP. Les inhibiteurs et inducteurs de ces protéines peuvent modifier l'activité et / ou la distribution du lapatinib.

Le lapatinib inhibe la protéine de transport P-gp in vitro en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de lapatinib avec de la digoxine administrée par voie orale entraîne une augmentation de la digoxine AUC d'environ 98%. Des précautions doivent être prises avec le lapatinib lorsqu'il est utilisé avec des médicaments à courte portée thérapeutique, qui sont des substrats de la P-gp.

Le lapatinib inhibe les protéines de transport BCRP et OATP1B1 in vitro La valeur clinique de ces effets n'a pas été étudiée, mais il est possible que le lapatinib puisse affecter la pharmacocinétique des substrats de la BCRP (par exemple, le tootokan) et de l'OATP1B1 (par exemple, la rozuvastatine).

L'utilisation combinée de lapatinib avec la capécitabine, le léthrosol ou le trastuzumab n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des médicaments.

La biodisponibilité du lapatinib dépend de la consommation.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

dans une ampoule de 10 pièces.; dans un emballage en carton de 7 ampoules; dans l'emballage de groupe 2 paquets de carton.

Selon la recette.

Le traitement par lapatinib ne doit être effectué que sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation des médicaments antitumoraux.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de déterminer la fraction de la libération du ventricule gauche. Le contrôle de la fraction d'éjection du ventricule gauche doit être poursuivi pendant le traitement par le lapatinib afin d'éviter sa réduction en dessous des limites des valeurs autorisées. Le traitement par lapatinib doit être arrêté si la fraction d'émission diminue au 3e degré ou plus, ou si le taux diminue en dessous de la normale. Le traitement par lapatinib peut être renouvelé au plus tôt 2 semaines à une dose plus faible (1000 mg / jour), et uniquement si la fraction d'éjection du ventricule gauche se situe dans les limites autorisées de la norme. Une diminution constante de la fraction de la libération du ventricule gauche pendant 9 semaines de traitement, en règle générale, limite la durée du traitement.

Des cas de développement d'une maladie pulmonaire interstitielle et d'une pneumonite sont signalés en relation avec l'apport de lapatinib. Les patients doivent être surveillés pour les symptômes pulmonaires qui indiquent le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite.

La prescription de médicaments anti-viarrhéiques pour le premier développement des symptômes est recommandée. Dans la diarrhée sévère, des électrolytes et des fluides peuvent être nécessaires pour prévenir la déshydratation (orale ou interne / in), pour arrêter de prendre du lapatinib ou pour annuler le médicament.

Les femmes et les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par lapatinib et au moins dans les 3 mois suivant sa fin.

Des manifestations d'hépatotoxicité (activité de l'ALAT ou de l'AST, dépassant le VGN de 3 fois; la teneur totale en bilirubine dépassant le VGN de 1,5 fois) ont été observées dans les essais cliniques (<1% des patients) et la période post-enregistrement. L'hépatotoxicité peut être difficile. Des cas d'issue fatale ont été enregistrés, bien qu'une relation causale avec la prise de lapatinib n'ait pas été établie. L'hépatotoxicité peut se développer quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement. Il est nécessaire de surveiller les indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique (aminotransférase, bilirubine et SchF) avant le début du traitement, puis toutes les 4 à 6 semaines au cours du traitement des indications cliniques. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'abolition du lapatinib est nécessaire, la reconduction du médicament est inacceptable.

Lors de l'attribution du lapatinib à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère concomitante, une diminution de la dose de lapatinib est recommandée.

Influence sur la capacité de conduire une voiture et d'effectuer un travail nécessitant une vitesse accrue de réactions physiques et mentales. Pas étudié. Sur la base du mécanisme d'action du lapatinib, il est impossible d'assumer l'effet indésirable du médicament sur de telles activités. Cependant, l'état général du patient et le profil des effets secondaires du lapatinib doivent être pris en compte.