Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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tumeur mammaire fréquente et / ou métastase avec hyperexpression HER2 dans le cadre de la co-infection par la capécitabine chez les patientes atteintes d'une tumeur mammaire commune et / ou métastatique avec hyperexpression HER2, qui avaient déjà reçu un traitement, y compris des anthracyclines, des taxons et du trastuzumab ;
tumeur mammaire fréquente et / ou métastase sensible aux hormones avec hyperexamination HER2 en association avec un inhibiteur de la saveur pour le traitement des patientes atteintes d'une tumeur mammaire commune et / ou métastatique sensible aux hormones avec hyperexpression HER2.
hypersensibilité au lapatinibu ou à tout autre composant du médicament;
grossesse;
période d'allaitement;
enfance (manque d'expérience).
Avec prudence : état, ce qui peut conduire à une insuffisance gaucher; altération de la fonction hépatique de degré modéré ou sévère (7 points ou plus sur l'échelle de Child Pugh) plus de 65 ans; insuffisance rénale sévère; réception simultanée avec des inducteurs ou de puissants inhibiteurs d'inhibition de l'isopurme CYP3A4, jus de pamplemousse; réception simultanée avec des inhibiteurs modérés de l'isopurge du CYP3A4; prise simultanée avec des médicaments, étant des substrats des isophères CYP3A4 et CYP2C8 avec une gamme thérapeutique étroite; prise simultanée avec des médicaments, augmenter le pH du jus gastrique (réduction de la solubilité et de l'absorption du lapatinib).
Le lapatinib est un nouvel inhibiteur intractif et sélectif de la thyrozincinase associé à l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique - récepteur du facteur de croissance épidermique, ErbB1) et HER2 / neu (récepteur du facteur de croissance épidermique humain - récepteur du facteur épidermique de la croissance humaine, récepteurs ErbB2). Il diffère des autres inhibiteurs de la thyrozincinase formables rapidement par une dissociation plus lente avec ErbB1 et avec les récepteurs ErbB2 (la période de dissociation de 50% de ligand du complexe de récepteurs de ligand est d'environ 300 min).
En plus de leur propre activité in vitro l'activité additive du lapatinib et du 5 fluorocyle (métabolite actif de la capécitabine) a été démontrée lorsqu'elle était utilisée en association sur quatre lignées de cellules tumorales. L'effet inhibiteur a été évalué sur les cellules du shastuzumab. Le lapatinib a montré une activité importante sur les lignées de cellules tumorales immortalisées dans les milieux contenant du trastuzumab, ce qui montre l'absence de résistance croisée entre les deux ligands HER2 / neu (ErbB2).
Recherche in vitro a montré que le lapatinib est un substrat pour les porteurs de VSPP (protéine de résistance au cancer du sein - protéine de résistance au cancer du sein) - ABCGI (Sous-famille de cassettes de liaison ATP G1 - convoyeur à cluster à connexion ATF G1), glycoprotéine P (P-gp) et ABCB1 (Sous-famille de cassettes de liaison ATP B1 - convoyeur à cluster de connexion ATF B1). Aussi in vitro le lapatinib a eu un effet inhibiteur sur les données des porteurs. La valeur clinique de ces effets et l'impact sur la pharmacocinétique d'autres médicaments, ainsi que des médicaments ayant une activité antitumorale, sont encore inconnus.
Les inhibiteurs ou inducteurs isodermiques du CYP3A peuvent affecter la pharmacocinétique du lapatinib. Lors de l'utilisation du lapatinib et de certains inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le jus de pamplemousse), des précautions doivent être prises et l'état clinique du patient et d'éventuelles réactions indésirables doivent être soigneusement observés. S'il est nécessaire d'attribuer simultanément à un patient un puissant inhibiteur de l'isopurme du CYP3A4 à un maximum de 500 mg / jour, en calculant le lapatinib de l'ASC à la valeur correspondant à l'utilisation du lapatinib sans inhibiteurs. Cependant, il n'y a actuellement aucune preuve clinique de l'utilisation du lapatinib avec une telle correction de la dose chez les patients recevant un puissant inhibiteur de l'isopurment du CYP3A4. Après avoir annulé un puissant inhibiteur et l'avoir retiré du corps, après environ 1 semaine, la dose de lapatinib doit être à nouveau augmentée à celle recommandée.
Lors de l'utilisation du lapatinib et des inducteurs bien connus de l'isopurment CYP3A4 (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne), des précautions doivent être prises et l'état clinique du patient et les éventuelles réactions indésirables doivent être soigneusement observés.
S'il est nécessaire de prescrire simultanément un patient avec un puissant inducteur d'isoderum CYP3A4, une dose de lapatinib doit être sélectionnée en fonction de la tolérance, en l'augmentant progressivement de 1250 à 4500 mg / jour ou de 1500 à 5500 mg / jour. Cette dose est calculée de manière à ajuster le lapatinib de l'ASC à la valeur correspondant à l'utilisation du lapatinib sans inducteurs d'isoderment du CYP3A4. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée clinique sur l'utilisation du lapatinib chez les patients recevant un puissant inducteur d'isopurment du CYP3A4. Après avoir annulé un puissant inducteur d'isopurment, seulement après environ 2 semaines, vous devez à nouveau réduire la dose de lapatinib à celle recommandée.
Le lapatinib inhibe in vitro Isopurmentation du CYP3A4 en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de lapatinib avec du midazolam prescrit par voie orale entraîne une augmentation du midazolam de l'ASC d'environ 45%. Avec l'introduction du midazolam, une augmentation cliniquement significative de l'ASC n'a pas été détectée. Des précautions sont nécessaires lors de la prescription de lapatinib avec des médicaments prescrits par voie orale avec une gamme thérapeutique étroite, qui sont des substrats de l'isophénum CYP3A4.
Le lapatinib inhibe le CYP2C8 in vitro en concentrations cliniquement significatives. Des précautions doivent être prises avec le lapatinib lorsqu'il est utilisé avec des médicaments à courte portée thérapeutique, qui sont des substrats du CYP2C8.
L'utilisation simultanée de lapatinib avec un c / dans le paclytaxel d'entrée augmente l'effet du paclitaxel de 23% en raison de l'inhibition du lapatinib CYP2C8 et / ou P-gp. Une augmentation de l'incidence et de la gravité de la diarrhée et de la neutropénie a été observée en utilisant une combinaison de lapatinib et de paclitaxel dans les essais cliniques. Il est recommandé de prescrire soigneusement le lapatinib en même temps que le paclytaxel.
L'utilisation simultanée de lapatinib avec un c / dans le dotsétaxel d'entrée n'a pas affecté de manière significative l'ASC ou le Cmax les deux substances actives. Cependant, il y a eu une augmentation de la fréquence d'apparition de neutropénie métatoxidisée.
L'utilisation simultanée de lapatinib avec de l'irinothécane (lorsqu'il a été introduit dans le cadre du schéma thérapeutique FOLFIRI) a entraîné une augmentation de l'ASC SN-38, un métabolite actif de l'irinothécane, d'environ 40%. Le mécanisme exact de cette interaction est inconnu. Il est recommandé de prescrire soigneusement le lapatinib en même temps que le minerai de fer.
Le lapatinib est un substrat pour les protéines de transport P-gp et BCRP. Les inhibiteurs et inducteurs de ces protéines peuvent modifier l'activité et / ou la distribution du lapatinib.
Le lapatinib inhibe la protéine de transport P-gp in vitro en concentrations cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de lapatinib avec de la digoxine administrée par voie orale entraîne une augmentation de la digoxine AUC d'environ 98%. Des précautions doivent être prises avec le lapatinib lorsqu'il est utilisé avec des médicaments à courte portée thérapeutique, qui sont des substrats de la P-gp.
Le lapatinib inhibe les protéines de transport BCRP et OATP1B1 in vitro La valeur clinique de ces effets n'a pas été étudiée, mais il est possible que le lapatinib puisse affecter la pharmacocinétique des substrats de la BCRP (par exemple, le tootokan) et de l'OATP1B1 (par exemple, la rozuvastatine).
L'utilisation combinée de lapatinib avec la capécitabine, le léthrosol ou le trastuzumab n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des médicaments.
La biodisponibilité du lapatinib dépend de la consommation.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substance active : | |
lapatinib dytosilata monogydrate | 405 mg |
(correspond à la teneur en lapatinib bas - 250 mg) | |
substances auxiliaires : MCC - 387 mg; Vidon K30 - 58,5 mg; amidon de dioxyde de carbone sodique (type A) - 40,5 mg; stéarate de magnésium - 9 mg; eau purifiée - q.s. | |
enveloppe de film: Opadry jaune YS-112524-A (hypromellose - 17,23 mg; dioxyde de titane - 7,13 mg; oxyde de fer rouge (E172) - 0,005 mg; oxyde de fer jaune (E172) - 0,21 mg; macrogol 400 - 2,16 mg; polysorbate 8 |
dans une ampoule de 10 pièces.; dans un emballage en carton de 7 ampoules; dans l'emballage de groupe 2 paquets de carton.
Les cas d'utilisation du lapatinib pendant la grossesse sont inconnus. Les femmes en âge de procréer doivent être averties de l'utilisation d'une contraception adéquate, ainsi que de la nécessité d'interrompre le début de la grossesse pendant le traitement du lapatinib.
Le lapatinib n'avait pas de propriétés tératogènes dans les études sur les souris et les lapins gravides, mais en même temps, il était à l'origine de certaines anomalies du développement à des doses toxiques pour la mère.
On ne sait pas si le lapatinib est introduit dans le lait maternel. Pendant le traitement par lapatinib, il est recommandé d'arrêter l'allaitement en raison de l'apparition possible de phénomènes indésirables caractéristiques chez un nourrisson.