Twirla

TWIRLA est indiqué comme méthode de contraception pour une utilisation chez les femmes en potentiel reproducteur avec un IMC <30 kg / m² pour lesquelles un contraceptif hormonal combiné est approprié.

Limitations d'utilisation

Considérez l'efficacité réduite de TWIRLA chez les femmes ayant un IMC ≥ 25 à <30 kg / m² avant de prescrire TWIRLA . TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes avec un IMC ≥ 30 kg / m² .

Comment commencer à utiliser TWIRLA

Le système transdermique TWIRLA (TDS) est utilisé dans un cycle de 28 jours (quatre semaines). Un nouveau TDS est appliqué et porté pendant sept jours pendant trois semaines consécutives (semaines 1, 2 et 3). Aucun TDS n'est porté pendant la semaine 4 (la semaine sans TDS), lorsque des saignements de sevrage sont attendus.

Le lendemain de la fin de la semaine 4, un nouveau cycle de 28 jours est lancé en appliquant un nouveau TDS. En aucun cas, il ne devrait y avoir plus d'un intervalle sans TDS de 7 jours entre les cycles de dosage.

Percée (non planifiée) Saignement ou occurrence ponctuelle

Si des taches ou des saignements imprévus (percée) se produisent, demandez à la femme de continuer le même régime. Si le saignement est persistant ou prolongé, considérez des causes autres que TWIRLA. Si le saignement est persistant ou prolongé, demandez à la femme de consulter son professionnel de la santé.

En cas d'irritation cutanée

Si l'utilisation de TDS entraîne une irritation inconfortable, le TDS peut être supprimé et un nouveau TDS peut être appliqué à un autre emplacement jusqu'au prochain «Jour de changement de patch». Un seul TDS doit être porté à la fois.

Chaque nouveau TDS doit être appliqué le même jour de la semaine. Ce jour est connu comme le «Jour du changement de patch».»Par exemple, si le premier TDS est appliqué un dimanche, tous les TDS suivants doivent être appliqués un dimanche.

Il existe plusieurs options pour démarrer le TDS, et la femme doit choisir l'option la plus appropriée :

Tableau 1: Instructions pour l'administration

Utiliser après un avortement ou une fausse couche

TWIRLA peut être démarré immédiatement pour la contraception dans les 5 premiers jours suivant un avortement ou une fausse couche complète au premier trimestre sans contraception supplémentaire. Si plus de 5 jours se sont écoulés depuis l'avortement ou la fausse couche du premier trimestre, il convient de conseiller à la femme d'utiliser une contraception non hormonale (comme des préservatifs et des spermicides, ou un diaphragme et un spermicide) et de suivre les instructions pour démarrer TWIRLA pour la première fois. . L'ovulation peut survenir dans les 10 jours suivant un avortement ou une fausse couche.

TWIRLA ne doit pas être démarré avant 4 semaines après un avortement ou une fausse couche au deuxième trimestre en raison du risque accru de thromboembolie .

Utilisation de TWIRLA après l'accouchement

Pour les femmes qui choisissent de ne pas allaiter, ne commencez pas TWIRLA plus tôt que 4 semaines après l'accouchement étant donné le risque accru de thromboembolie .

Si une femme commence à utiliser TWIRLA postpartum et n'a pas encore eu de règles, envisagez la possibilité d'ovulation et de grossesse. Si la femme n'est pas enceinte, demandez-lui d'utiliser une contraception de secours non hormonale (comme des préservatifs et des spermicides, ou un diaphragme et un spermicide) pendant les 7 premiers jours d'utilisation du TDS .

Instructions d'application importantes

Gestion des détachements TDS partiels ou complets

Le TWIRLA TDS doit adhérer en toute sécurité à la peau pour fonctionner correctement. Une exposition prolongée à l'eau peut compromettre l'adhésion du TDS. En conséquence, la femme doit être invitée à vérifier le TDS pour un détachement TDS partiel ou complet non seulement quotidiennement mais également après une exposition prolongée à l'eau.

Si le TDS se détache partiellement ou complètement et reste détaché, une livraison insuffisante de médicaments peut se produire. Le détachement partiel de TDS devrait être résolu car il peut conduire à ce que le TDS soit pris sur les vêtements et se détache. La femme ne devrait pas essayer de réappliquer un TDS s'il n'est plus collant, s'il est resté collé à lui-même ou à une autre surface, et / ou s'il a d'autres matériaux collés.

Si un bord TDS se lève

• La femme doit appuyer fermement sur le TDS avec la paume de la main pendant 10 secondes, en s'assurant que le TDS entier est attaché à sa peau. Ensuite, faites passer les doigts sur toute la surface pour lisser les rides sur les bords du TDS
• Si le bord levé du TDS ne colle pas complètement après une tentative de réadhésion, le TDS doit être retiré et un nouveau TDS de remplacement doit être appliqué.
• Ne collez pas et n'enveloppez pas le TDS sur la peau et ne réappliquez pas un TDS partiellement adhérent aux vêtements.

Si le TDS a été désactivé ou partiellement désactivé

• Depuis moins d'un jour, la femme devrait essayer de le présenter à nouveau. Si le TDS n'adhère pas complètement, appliquez immédiatement un nouveau TDS. Aucune contraception de secours n'est nécessaire et le «Jour du changement de patch» restera le même.
• Pendant plus d'un jour OU si vous n'êtes pas sûr du délai, la femme peut ne pas être protégée de la grossesse. Pour réduire ce risque, appliquez un nouveau TDS et commencez un nouveau cycle de 4 semaines. La femme aura désormais un nouveau «Jour du changement de patch» et DOIT UTILISER UNE CONTRACÉPTION DE RETOUR NON HORMONALE (tels que les préservatifs et les spermicides, ou le diaphragme et le spermicide) pendant les 7 premiers jours du nouveau cycle.

Doses manquées

Informez les femmes sur la manipulation des doses oubliées (par ex., application TDS manquée ou retardée) et de suivre les instructions de dosage fournies dans l'étiquetage des patients approuvé par la FDA.

Oublier de changer le TDS

• Au début de tout cycle TDS (semaine 1 / jour 1): LA FEMME NE PEUT PAS ÊTRE PROTÉGÉE DE LA PRÉGNANCE. La femme devrait appliquer le premier TDS de son nouveau cycle dès qu'elle s'en souvient, et cela devient le nouveau «Jour du changement de patch» et un nouveau «Jour 1» du cycle. La femme doit utiliser une contraception de secours non hormonale (comme des préservatifs et des spermicides, ou un diaphragme et un spermicide) pendant les 7 premiers jours du nouveau cycle.
• Au milieu du cycle TDS (semaine 2 / jour 8 ou semaine 3 / jour 15), pendant 1 ou 2 jours (jusqu'à 48 heures): La femme doit appliquer immédiatement un nouveau TDS. Le prochain TDS devrait être appliqué le «Jour du changement de patch» habituel. Aucune contraception de secours n'est nécessaire.
• Pendant plus de 2 jours (48 heures ou plus) : LA FEMME PEUT NE PAS ÊTRE PROTÉGÉE DE LA PRÉGNANCE. La femme devrait arrêter le cycle contraceptif actuel et commencer immédiatement un nouveau cycle de quatre semaines en mettant un nouveau TDS. Il s'agit maintenant d'un nouveau «Jour du changement de patch» et d'un nouveau «Jour 1» du cycle. La contraception de secours non hormonale doit être utilisée pendant 7 jours.
• À la fin du cycle TDS Semaine 3 (Jour 22): Si la femme oublie de retirer son TDS, elle devrait l'enlever dès qu'elle se souvient. Le prochain cycle devrait être lancé le «jour du changement de patch» habituel, qui est le lendemain du jour 28. Aucune contraception de secours n'est nécessaire.

Tableau 2: Gestion des détachements TDS partiels ou complets et des applications TDS tardives / manquées

En aucun cas, il ne devrait y avoir plus d'un intervalle sans TDS de sept jours entre les cycles. S'il y a plus de 7 jours sans TDS, LA FEMME PEUT NE PAS ÊTRE PROTÉGÉE DE LA PRÉGNANCE et la contraception de secours non hormonale (comme un préservatif et un spermicide, ou un diaphragme et un spermicide) doit être utilisée pendant 7 jours. Comme pour les CCH, le risque d'ovulation augmente chaque jour au-delà de la période sans médicament recommandée. Si la femme a des rapports sexuels pendant un intervalle sans TDS aussi prolongé, envisagez la possibilité d'une grossesse.

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:

• À haut risque d'événements thromboemboliques artériels ou veineux. Les exemples incluent les femmes qui
  • Fumée, si elle a plus de 35 ans
  • Avoir du courant ou des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Avoir une maladie cérébrovasculaire
  • Avoir une maladie coronarienne
  • Avoir des maladies rythmiques valvulaires ou thrombogènes thrombogènes du cœur (par exemple, endocardite bactérienne subaiguë avec maladie valvulaire ou fibrillation auriculaire)
  • Ont hérité ou acquis des hypercoagulopathies
  • Avoir une hypertension ou une hypertension non contrôlée avec une maladie vasculaire
  • Avoir un diabète sucré et avoir plus de 35 ans, un diabète sucré avec hypertension ou maladie vasculaire ou d'autres dommages aux organes finaux, ou un diabète sucré d'une durée> 20 ans
• Avoir des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux, des migraines avec une aura
• Femmes de plus de 35 ans souffrant de migraine
• IMC ≥ 30 kg / m². Par rapport aux femmes ayant un IMC inférieur, les femmes ayant un IMC ≥ 30 kg / m² avaient une efficacité réduite et peuvent présenter un risque plus élevé d'ETV .
• Tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes), hépatite virale aiguë ou cirrhose sévère (décompensée) ou maladie du foie
• Saignement utérin anormal non diagnostiqué
• Grossesse, étant donné qu'il n'y a aucune raison d'utiliser des CCH pendant la grossesse
• Cancer du sein ou autre cancer sensible aux œstrogènes ou aux progestatifs, maintenant ou dans le passé
• Hypersensibilité à tous les composants de TWIRLA. Les réactions observées comprennent des démangeaisons et une irritation au site d'application de TDS
• Utilisation de combinaisons de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, en raison du potentiel d'élévation de l'alanine aminotransférase (ALT)

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Troubles thromboemboliques et autres affections vasculaires

Les femmes courent un risque accru d'événement thromboembolique veineux (TEV) lors de l'utilisation des CCH, y compris TWIRLA. Le risque de TEV peut être plus élevé chez les femmes ayant un IMC ≥ 30 kg / m² par rapport aux femmes ayant un IMC inférieur et TWIRLA est contre-indiqué chez les patientes obèses . Dans l'essai clinique de phase 3, quatre femmes traitées par TWIRLA ont subi une TEV. Toutes ces femmes avaient un IMC> 30 kg / m² .

• Arrêtez TWIRLA si un événement thromboembolique artériel ou veineux se produit.
• Arrêtez TWIRLA en cas de perte inexpliquée de vision, de proptose, de diplopie, de papilledème ou de lésions vasculaires rétiniennes. Évaluez immédiatement la thrombose veineuse rétinienne.
• Arrêtez TWIRLA pendant l'immobilisation prolongée et reprenez le traitement en fonction du jugement clinique. Si possible, arrêtez TWIRLA au moins 4 semaines avant et pendant 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure ou d'autres chirurgies connues pour présenter un risque élevé de thromboembolie.
• Commencez TWIRLA au plus tôt quatre semaines après l'accouchement chez les femmes qui n'allaitent pas. Le risque de thromboembolie post-partum diminue après la troisième semaine post-partum, tandis que la probabilité d'ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.
• Avant de commencer TWIRLA, évaluez les antécédents médicaux ou les antécédents familiaux de thromboembolie ou de troubles thromboemboliques. Réfléchissez si l'histoire suggère une hypercoagulopathie héritée ou acquise. TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes à haut risque de maladies thromboemboliques artérielles ou veineuses .

Événements artériels

Les CCH augmentent le risque d'événements cardiovasculaires et d'événements cérébrovasculaires, tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC. Le risque est plus élevé chez les femmes âgées (> 35 ans), les fumeurs et les femmes souffrant d'hypertension, de dyslipidémie, de diabète ou d'obésité.

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes de plus de 35 ans qui fument . Le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves liés à l'utilisation du CCH. Ce risque augmente avec l'âge, en particulier chez les femmes de plus de 35 ans, et avec le nombre de cigarettes fumées.

Événements véniels

L'utilisation de CCH augmente le risque d'EVP, comme la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire. Les facteurs de risque d'ETV comprennent le tabagisme, l'obésité et les antécédents familiaux de TEV, en plus d'autres facteurs qui contre-indiquent l'utilisation des CCH. Bien que le risque accru de TEV associé à l'utilisation des CCH soit bien établi, les taux de TEV sont encore plus élevés pendant la grossesse, en particulier pendant la période post-partum . Le taux de TEV chez les femmes utilisant des CCH a été estimé à 3 à 12 cas pour 10 000 femmes-années pour les CCH non oraux.

Le risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d'utilisation d'un COC et au redémarrage de la contraception hormonale après une pause de quatre semaines ou plus. Ce risque initial plus élevé diminue au cours de la première année, mais les utilisateurs de CCH restent à un risque accru de TEV par rapport aux non-utilisateurs de CCH. Sur la base des résultats de quelques études, il existe des preuves que cela est également vrai pour les produits non oraux. Le risque de maladie thromboembolique due aux CCH disparaît progressivement après l'arrêt de l'utilisation du CCH.

La figure 1 montre le risque de développer une TEV pour les femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de contraceptifs hormonaux, pour les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux avec une gamme de doses et de voies d'administration, pour les femmes enceintes et pour les femmes dans la période post-partum. Pour mettre en perspective le risque de développer un VTE:

Si 10 000 femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de contraceptifs hormonaux sont suivies pendant un an, entre 1 et 5 de ces femmes développeront une TEV

Figure 1: Probabilité de développer une TEV en un an chez les femmes enceintes et non enceintes

* CHC = contraception hormonale combinée
** Données sur la grossesse basées sur la durée réelle de la grossesse dans les études de référence. Sur la base d'une hypothèse de modèle selon laquelle la durée de la grossesse est de 9 mois, le taux est de 7 à 27 pour 10 000 WY

Maladie du foie

Enzymes hépatiques élevées

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'hépatite virale aiguë ou de cirrhose sévère (décompensée) du foie . Arrêtez TWIRLA si l'ictère se développe. Des anomalies aiguës du test hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation du CCH jusqu'à ce que les tests hépatiques reviennent à la normale et que le lien de causalité du CCH soit exclu.

Tumeurs de foie

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes atteintes de tumeurs hépatiques bénignes ou malignes . Les CCH augmentent le risque d'adénomes hépatiques. Une estimation du risque attribuable est de 3,3 cas / 100 000 utilisateurs de CCH. La rupture des adénomes hépatiques peut entraîner la mort par hémorragie abdominale.

Des études ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs à long terme (> 8 ans) de CCH. Le risque attribuable de cancers du foie chez les utilisateurs de CCH est inférieur à un cas par million d'utilisateurs.

Risque d'élévation des enzymes hépatiques avec traitement concomitant contre l'hépatite C

Au cours des essais cliniques avec le schéma thérapeutique combiné de l'hépatite C qui contient de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, Altitudes ALT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) y compris certains cas supérieurs à 20 fois la LSN, étaient beaucoup plus fréquents chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tels que les CCH. Les CCH, tels que TWIRLA, sont contre-indiqués pour une utilisation avec des combinaisons de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir. Cesser TWIRLA avant de commencer le traitement par le régime médicamenteux combiné ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir. TWIRLA peut être redémarré environ 2 semaines après la fin du traitement avec le régime de médicaments combinés contre l'hépatite C.

Hypertension

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes souffrant d'hypertension non contrôlée ou d'hypertension avec une maladie vasculaire . Pour toutes les femmes, y compris celles souffrant d'hypertension bien contrôlée, surveillez la pression artérielle lors des visites de routine et arrêtez TWIRLA si la pression artérielle augmente de manière significative.

Une augmentation de la pression artérielle a été signalée chez les femmes utilisant des CCH, et cette augmentation est plus probable chez les femmes âgées avec une durée d'utilisation prolongée. L'effet des CCH sur la pression artérielle peut varier selon le progestatif du CCH

Considérations liées à l'âge

Le risque de maladies cardiovasculaires et la prévalence des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires augmentent avec l'âge. Certaines conditions, telles que le tabagisme et les migraines sans aura, qui ne contre-indiquent pas l'utilisation du CCH chez les femmes plus jeunes, sont des contre-indications à utiliser chez les femmes de plus de 35 ans . Considérez la présence de facteurs de risque sous-jacents qui peuvent augmenter le risque de maladie cardiovasculaire ou de TEV, en particulier avant de commencer un CCH pour les femmes de plus de 35 ans, tels que:

• Hypertension
• Diabète
• Dyslipidémie
• Obésité

Maladie de la vésicule biliaire

Des études suggèrent un risque accru de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de la CCS. L'utilisation de CCH peut également aggraver la maladie actuelle de la vésicule biliaire.

Une histoire passée de cholestase liée au CCH prédit un risque accru avec une utilisation ultérieure du CCH. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à la grossesse peuvent présenter un risque accru de cholestase liée au CCH.

Effets métaboliques indésirables des glucides et des lipides

Hyperglycémie

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes diabétiques de plus de 35 ans ou les femmes atteintes de diabète souffrant d'hypertension, de néphropathie, de rétinopathie, de neuropathie, d'autres maladies vasculaires ou de femmes atteintes de diabète d'une durée> 20 ans . TWIRLA peut diminuer la tolérance au glucose. Surveillez attentivement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui utilisent TWIRLA

Dyslipidémie

Envisagez une contraception alternative pour les femmes souffrant de dyslipidémie incontrôlée. TWIRLA peut provoquer des changements lipidiques indésirables.

Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie ou de leurs antécédents familiaux peuvent avoir une augmentation des concentrations sériques de triglycérides lors de l'utilisation de TWIRLA, ce qui peut augmenter le risque de pancréatite.

Maux de tête

TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes qui ont des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux ou qui ont des migraines avec une aura, et chez les femmes de plus de 35 ans qui ont des migraines avec ou sans aura .

Si une femme utilisant TWIRLA développe de nouveaux maux de tête récurrents, persistants ou graves, évaluez la cause et arrêtez TWIRLA si indiqué. Envisagez l'arrêt de TWIRLA s'il y a une fréquence ou une gravité accrue des migraines pendant l'utilisation du CCH (qui peut être prodromique d'un événement cérébrovasculaire).

Irrégularités saignantes et aménorrhée

Saignement et repérage imprévus et planifiés

Les femmes utilisant TWIRLA peuvent ressentir des saignements et des taches imprévus (percée ou intracycliques), en particulier pendant les trois premiers mois d'utilisation. Les irrégularités hémorragiques peuvent disparaître avec le temps ou en passant à un produit contraceptif différent. Si le saignement persiste ou survient après des cycles auparavant réguliers sur TWIRLA, évaluez pour des causes telles que la grossesse ou la malignité.

Sur la base des journaux électroniques des femmes d'un essai clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de TWIRLA, la proportion de sujets signalant des saignements imprévus par cycle de 28 jours a diminué avec le temps. Aux cycles 1 et 2, 60,4% et 52,6% ont signalé respectivement des saignements et / ou des taches imprévus. Au cycle 13, 42,3% des femmes ont signalé des saignements et / ou des taches imprévus. Les femmes ont signalé un nombre moyen de jours de saignement / repérage imprévus par mois qui ont généralement diminué au cours des 13 cycles et étaient une moyenne de 1,6 jour au cycle 13. Au total, 45 femmes (2,2%) ont interrompu l'étude prématurément en raison de troubles menstruels, notamment une métrorragie, une hémorragie vaginale, une ménorragie, une dysménorrhée, des menstruations irrégulières, des saignements utérins dysfonctionnels et des troubles menstruels .

Aménorrhée et oligoménorrhée

Les femmes qui utilisent TWIRLA peuvent ressentir l'absence de saignement programmé (retrait), même si elles ne sont pas enceintes. Sur la base des journaux électroniques des patients de l'essai clinique, les pourcentages de femmes sans saignement et / ou taches (aménorrhée) dans un cycle variaient de 11,9% dans le cycle 1 à 6,3% du cycle 13 .

Si aucun saignement prévu ne se produit, envisagez la possibilité d'une grossesse. Si la femme n'a pas respecté le schéma posologique prescrit (jours manqués de traitement actif ou commencé son TDS un jour plus tard qu'elle n'aurait dû), envisagez la possibilité d'une grossesse au moment de la première période manquée et effectuez des mesures diagnostiques appropriées. Si la femme a adhéré au schéma posologique prescrit et manque deux périodes consécutives, excluez la grossesse.

Après l'arrêt de TWIRLA, une aménorrhée ou une oligoménorrhée peut survenir, surtout si ces conditions étaient préexistantes.

Dépression

Observez attentivement les femmes ayant des antécédents de dépression et arrêtez TWIRLA si la dépression réapparaît sérieusement. Les données sur l'association des CCH avec le début de la dépression ou l'aggravation de la dépression existante sont limitées.

Cancer du col utérin

Certaines études suggèrent que les CCH sont associés à une augmentation du risque de cancer du col de l'utérus ou de néoplasie intraépithéliale. Il existe une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats sont dus à des différences de comportement sexuel et à d'autres facteurs.

Effet sur les globulines de reliure

La composante œstrogène de TWIRLA peut augmenter les concentrations sériques de globuline liant la thyroxine, de globuline liant les hormones sexuelles et de globuline liant le cortisol. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'hormone thyroïdienne de remplacement ou de cortisol.

Angioedème héréditaire

Chez les femmes souffrant d'œdème de Quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke.

Chloasma

Le chloasma peut se produire avec l'utilisation de TWIRLA, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Conseillez aux femmes ayant des antécédents de chloasma d'éviter toute exposition au soleil ou au rayonnement ultraviolet lors de l'utilisation de TWIRLA

Information sur le conseil aux patients

Conseillez à la femme de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi).

Fumer des cigarettes

Informez la femme que le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves liés à l'utilisation du CCH. Les femmes de plus de 35 ans et qui fument ne doivent pas utiliser TWIRLA .

Thromboembolie veineuse

Informez la femme qu'il y a un risque accru de TEV par rapport aux non-utilisateurs de CCH est plus élevé après avoir initialement commencé un CCH ou redémarré (après une interruption de l'admission de 4 semaines ou plus) le même ou un autre.

Utilisation pendant la grossesse

TWIRLA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Demandez à la femme d'arrêter TWIRLA si la grossesse est confirmée pendant le traitement .

Infections sexuellement transmissibles

Informez la femme que TWIRLA ne protège pas contre l'infection à VIH et d'autres infections sexuellement transmissibles.

Instructions posologiques manquantes

Appliquez un hebdomadaire TDS pendant 3 semaines suivi d'une semaine gratuite TDS. Demandez aux femmes quoi faire en cas de changement de TDS.

Besoin de contraception supplémentaire

Les femmes post-partum qui n'ont pas encore eu de période au début de TWIRLA doivent utiliser une méthode de contraception supplémentaire jusqu'à ce qu'elles utilisent le TDS pendant une semaine .

Une méthode de contraception de secours ou alternative est nécessaire lorsque des inducteurs enzymatiques sont utilisés avec TWIRLA .

Allaitement

TWIRLA peut réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l'allaitement est bien établi. Lorsque cela est possible, les femmes qui allaitent doivent utiliser d'autres méthodes de contraception jusqu'à ce qu'elles aient cessé d'allaiter .

Aménorrhée et symptômes possibles de la grossesse

Une aménorrhée peut survenir. Conseiller à la femme de contacter un professionnel de la santé en cas d'aménorrhée en deux cycles consécutifs ou plus ou en cas de symptômes de grossesse tels que nausées matinales ou sensibilité mammaire inhabituelle .

Fertilité après l'arrêt de TWIRLA

Une reprise de la fertilité après l'arrêt de TWIRLA est attendue.

Éviter le détachement de TDS

Conseiller aux femmes d'éviter une exposition fréquente ou prolongée à l'eau (par ex., nageant) et aussi pour éviter l'utilisation de grandes quantités de lotions pour le corps ou d'huiles. Conseiller aux femmes de vérifier le TDS pour un détachement TDS partiel ou complet non seulement quotidiennement mais également après une exposition fréquente ou prolongée à l'eau.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

TWIRLA est contre-indiqué pendant la grossesse car il n'y a aucune raison d'utiliser les CCH pendant la grossesse. Arrêtez TWIRLA en cas de grossesse. Les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales ou non génitales (y compris les anomalies cardiaques et les anomalies de réduction des membres) après une exposition aux CCH avant la conception ou pendant la grossesse précoce.

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et 15 à 20%, respectivement.

Allaitement

Résumé des risques

Les hormones contraceptives et / ou les métabolites sont présents dans le lait maternel. Les CCH peuvent réduire la production de lait chez les femmes qui allaitent. Cette réduction peut survenir à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois l'allaitement bien établi. Conseillez à la femme qui allaite d'utiliser une autre méthode de contraception jusqu'à ce qu'elle cesse d'allaiter .

Données humaines

Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de TWIRLA chez les femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de TWIRLA en tant que méthode de contraception ont été établies chez des femmes en potentiel reproducteur avec un IMC <30 kg / m². L'efficacité devrait être la même chez les femmes postménarcérées quel que soit leur âge. TWIRLA n'est pas indiqué chez les femelles avant la ménarche.

Utilisation gériatrique

TWIRLA n'a pas été étudié chez les femmes ménopausées et n'est pas indiqué dans cette population.

Insuffisance hépatique

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur l'élimination de TWIRLA. Cependant, les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation du CCH jusqu'à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale et que le lien de causalité du CCH soit exclu .

Indice de masse corporelle (IMC)

Par rapport aux femmes ayant un IMC inférieur, les femmes ayant un IMC ≥ 30 kg / m² avaient une efficacité réduite et peuvent présenter un risque plus élevé d'ETV. Par conséquent, TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes ayant un IMC ≥ 30 kg / m² .

TWIRLA a démontré une efficacité réduite chez les femmes avec un IMC> 25 et <30 kg / m² . Considérez ceci avant de prescrire TWIRLA aux femmes avec un IMC ≥ 25 à <30 kg / m² .

Les sections ci-dessous fournissent des informations sur les substances pour lesquelles des données sur les interactions médicamenteuses avec les CCH sont disponibles. Il existe peu d'informations disponibles sur l'effet clinique de la plupart des interactions médicamenteuses qui peuvent affecter les CCH. Cependant, sur la base des effets pharmacocinétiques connus de ces médicaments, des stratégies cliniques pour minimiser tout effet indésirable potentiel sur l'efficacité ou l'innocuité des contraceptifs sont suggérées.

Consultez l'étiquetage approuvé de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les CCH ou le potentiel de modifications de l'enzyme métabolique ou du système de transporteur.

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec TWIRLA

Effets d'autres drogues sur les contraceptifs hormonaux combinés

Substances diminuant la concentration plasmatique des CCH et diminuant potentiellement l'efficacité des CCH

Le tableau 4 comprend les substances qui ont démontré une interaction médicamenteuse importante avec TWIRLA

Tableau 4: Interactions médicamenteuses importantes impliquant des substances qui affectent les CSC

Augmentation des substances Exposition systémique des CCH

La co-administration d'atorvastatine ou de rosuvastatine et de CCH contenant de l'éthinylestradiol augmente l'exposition systémique à l'éthinylestradiol d'environ 20 à 25%. L'acide ascorbique et l'acétaminophène peuvent augmenter l'exposition systémique à l'éthinylestradiol, éventuellement par inhibition de la conjugaison. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole, le voriconazole, le fluconazole, le jus de pamplemousse ou le kétoconazole peuvent augmenter l'exposition systémique de la composante œstrogène et / ou progestatif des CCH.

Inhibiteurs de protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / virus de l'hépatite C (VHC) et inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidique

Des diminutions significatives de l'exposition systémique des œstrogènes et / ou des progestatifs ont été notées lorsque les CCH sont co-administrés avec certains inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex., nelfinavir, ritonavir, darunavir / ritonavir, (fos) amprénavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir et tipranavir / ritonavir), certains inhibiteurs de la protéase du VHC (par ex., bocéprévir et télaprévir), et certains inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex., névirapine).

En revanche, des augmentations significatives de l'exposition systémique des œstrogènes et / ou des progestatifs ont été notées lorsque les CCH sont co-administrés avec certains autres inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex., indinavir et atazanavir / ritonavir) et avec d'autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex., étravirine).

Effets des contraceptifs hormonaux combinés sur d'autres drogues

Le tableau 5 fournit des informations importantes sur l'interaction médicamenteuse pour les médicaments co-administrés avec TWIRLA

Tableau 5: Informations importantes sur l'interaction médicamenteuse pour les médicaments co-administrés avec les CCH

Effet sur les tests de laboratoire

L'utilisation de CCH peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les facteurs de coagulation, les lipides, la tolérance au glucose et les protéines de liaison.

Utilisation concomitante avec thérapie combinée VHC - élévation de l'enzyme hépatique

Les CCH sont contre-indiqués pour une utilisation avec des combinaisons de médicaments contre l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir . Cesser TWIRLA avant de commencer le traitement par le régime médicamenteux combiné ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir. TWIRLA peut être redémarré environ 2 semaines après la fin du traitement avec le régime de médicaments combinés contre l'hépatite C.

Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation des CCH, y compris TWIRLA, sont discutés ailleurs dans l'étiquetage :

• Troubles thromboemboliques et autres affections vasculaires
• Maladie du foie

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un produit ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre produit et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de TWIRLA a été évaluée dans le cadre d'un essai clinique multicentrique de 12 mois à bras ouvert (NCT # 02158572) mené aux États-Unis . Les femmes ont appliqué TWIRLA (120 mcg LNG / 30 mcg EE) pour 13 cycles de traitement de 28 jours. Un cycle de traitement est défini comme trois semaines consécutives pendant lesquelles un TWIRLA TDS est appliqué pour une usure de sept jours, puis une semaine pendant laquelle TWIRLA n'est pas appliqué.

La population de sécurité de cet essai clinique était composée de 2 031 femmes qui ont contribué à 18 841 cycles d'exposition. Sur ces 2 031 femmes, 989 femmes ont effectué 13 cycles de traitement. L'âge moyen était de 27,5 ans. L'IMC moyen de la population de sécurité était de 28,3 kg / m². L'IMC de la population de sécurité a été largement réparti: 39,4% avaient un IMC <25 kg / m², 25,3% avaient un IMC ≥ 25 kg / m² et <30 kg / m², et 35,3% avaient un IMC ≥ 30 kg / m².

Pour les femmes qui ont reçu TWIRLA, les raisons les plus courantes de l'arrêt de l'étude étaient la décision d'une femme (15,3%) et ont perdu le suivi (11,3%).

L'arrêt en raison d'un effet indésirable s'est produit chez 10,9% des femmes. Les effets indésirables les plus courants (≥ 2%) conduisant à l'arrêt ont été le trouble du site d'application (3,1%) et toute irrégularité hémorragique (2,2%).

Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 2% des 2 031 femmes ayant utilisé TWIRLA sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables signalés par ≥ 2% des femmes traitées par TWIRLA dans un essai clinique de phase 3

Événements thromboemboliques veineux (TEV)

Au total, quatre VTE (y compris l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde) chez des patients traités par TWIRLA ont été identifiés lors de l'essai clinique. Parmi celles-ci, toutes étaient chez des femmes avec un IMC> 30 kg / m² .

Autres effets indésirables graves

Les effets indésirables graves suivants sont survenus chez <1% des femmes ayant reçu TWIRLA: cholélithiase, cholécystite, dépression majeure, idées suicidaires, appendicite, grossesse extra-utérine, pneumonie et gastro-entérite.

Aucun résultat indésirable grave n'a été signalé de surdosage de CCH, y compris l'ingestion par les enfants. Un surdosage peut provoquer des saignements utérins chez les femmes et des nausées. En cas de surdosage suspecté, le TWIRLA TDS doit être retiré et un traitement symptomatique doit être administré.

Mécanisme d'action

Les contraceptifs hormonaux combinés réduisent le risque de tomber enceinte principalement en supprimant l'ovulation.

Pharmacodynamique

TWIRLA a présenté une inhibition de l'ovulation telle que définie par les concentrations sériques de progestérone. Dans une étude, les sujets ont été traités avec TWIRLA pendant trois cycles. Dans cette étude, environ 80% de ces sujets avaient des concentrations sériques de progestérone <4,7 ng / ml

Pharmacocinétique

TWIRLA est un TDS conçu avec un noyau matriciel actif contenant du GNL et de l'EE. TWIRLA délivre des médicaments à la circulation systémique par absorption du GNL et de l'EE à travers la peau.

Absorption

Après l'application de TWIRLA, le GNL et l'EE atteignent un plateau de 24 à 48 heures (figures 4 et 5). La livraison d'hormones est continue pendant les 7 jours de port TWIRLA. Les paramètres pharmacocinétiques moyens (Css et AUC0-168) pour le GNL et l'EE après deux cycles consécutifs de TWIRLA sont résumés dans le tableau 6.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques moyens (% CV *) du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol après deux cycles consécutifs de l'usure de TWIRLA sur le buttock

Dans des études à doses multiples, l'ASC0-168 pour le GNL et l'EE a montré que les augmentations du cycle et entre les cycles et les concentrations sériques moyennes d'EE et de GNL étaient les plus élevées au cours de la troisième semaine du cycle 2 après deux cycles d'usure consécutifs (figures 4 et 5) . Dans une étude en trois cycles, la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'EE et du GNL a été atteinte au cours du cycle 2. Lors de l'élimination de TWIRLA, les taux sériques d'EE et de GNL atteignent des niveaux non mesurables et de faibles niveaux en 3 jours, respectivement.

Figure 4: Concentrations moyennes d'éthinylestradiol sérique chez des femmes volontaires saines après deux cycles consécutifs d'usure TWIRLA sur le buttock (la flèche verticale indique l'heure de l'élimination de TWIRLA)

Figure 5: Concentrations moyennes de lévonorgestrel en sérum chez des femmes volontaires saines après deux cycles consécutifs d'usure TWIRLA sur le buttock (la flèche verticale indique l'heure de l'élimination de TWIRLA)

L'absorption du GNL et de l'EE après l'application de TWIRLA sur la fesse, l'abdomen et le torse supérieur (à l'exclusion des seins) a été examinée. Alors que l'absorption de l'abdomen était légèrement inférieure à celle d'autres sites, l'absorption des trois sites anatomiques était considérée comme thérapeutiquement équivalente.

L'absorption du GNL et de l'EE après l'application de TWIRLA a été étudiée dans diverses conditions externes, notamment un sauna, un bain à remous, un tapis roulant et un bain d'eau froide. Des niveaux de concentration de médicament un peu plus faibles ont été signalés pour le bain à remous et le tapis roulant avec des rapports géométriques compris entre 78 et 90% pour le GNL et l'EE et le sauna sec (GNL uniquement).

Distribution

Le GNL dans le sérum est principalement lié à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG). EE est lié à environ 97% à l'albumine plasmatique. EE ne se lie pas au SHBG mais induit une synthèse SHBG.

Élimination

Métabolisme

Étant donné que TWIRLA est appliqué par voie transdermique, le métabolisme de premier passage (via le tractus gastro-intestinal et / ou le foie) du GNL et de l'EE qui serait attendu avec l'administration orale ne se produit pas. Le métabolisme hépatique du GNL et de l'EE se produit comme décrit ci-dessous.

Lévonorgestrel: Les voies métaboliques les plus importantes sont la réduction du groupe Δ4-3-oxo et l'hydroxylation aux positions 2α, 1β et 16β, suivie de la conjugaison. La plupart des métabolites circulants sont des sulfates de 3α, 5βtétrahydro-lévonorgestrel, tandis que l'excrétion se produit principalement sous forme de glucuronides. Une partie du GNL parent circule également sous forme de sulfate de 17β. Les taux de clairance métabolique peuvent différer selon les individus par gravité, ce qui peut expliquer en partie la grande variation observée dans les concentrations de GNL parmi les utilisateurs.

Éthinylestradiol: les enzymes du cytochrome P450 (CYP3A4) dans le foie sont responsables de la 2-hydroxylation qui est la principale réaction oxydante. Le métabolite 2-hydroxy est encore transformé par méthylation et glucuronidation avant excrétion urinaire et fécale. Les niveaux de CYP3A4 varient considérablement d'un individu à l'autre et peuvent expliquer la variation des taux d'hydroxylation EE 2.

Excrétion

Le GNL et ses métabolites sont excrétés dans l'urine (40% à 68%) et dans les excréments (16% à 48%). La demi-vie d'élimination terminale moyenne du GNL dans TWIRLA est d'environ 41 ± 6,2 heures à l'état d'équilibre.

EE est excrété dans l'urine et les excréments car le glucuronide et le sulfate se conjuguent et subissent une recirculation entérohépatique. La demi-vie d'élimination terminale d'EE dans TWIRLA est d'environ 21 ± 3,7 heures à l'état d'équilibre.

Études cliniques

L'efficacité de TWIRLA a été évaluée dans un essai multicentrique ouvert à bras unique aux États-Unis (étude 1) (NCT # NCT02158572) d'une durée d'un an qui a recruté 2031 femmes, âgées de 18 à 60 ans, qui étaient en bonne santé et sexuellement active avec des cycles menstruels réguliers. Pour l'analyse d'efficacité primaire, 1 736 femmes âgées de 18 à 35 ans ont effectué 15 165 cycles évaluables de 28 jours avec TWIRLA, où aucune contraception de secours n'a été utilisée, et des rapports sexuels ont eu lieu.

La distribution raciale / ethnique pour l'analyse primaire était blanche (67%), noire / afro-américaine (24%), asiatique (4%), amérindienne / amérindienne (0,5%), amérindienne hawaïenne / insulaire du Pacifique (0,5%), autres / Courses multiples (5%); 19% de la population étudiée était hispanique. L'âge moyen était de 26 ans.

L'IMC moyen dans le groupe d'analyse d'efficacité primaire était de 28,3 kg / m² et 35,3% des sujets avaient un IMC ≥ 30 kg / m². Le critère principal d'efficacité était l'indice Pearl (PI) défini comme le taux de grossesse pour 100 années-femmes d'utilisation. L'IP global pour la population d'analyse primaire (patients traités par TWIRLA) était de 5,8 (IC à 95% 4,5, 7,2). Il y avait des différences claires d'efficacité par catégorie d'IMC, comme le montre le tableau 7 ci-dessous.

Tableau 7: Analyse de l'efficacité de l'indice des perles chez les patients traités par TWIRLA par sous-groupe IMC dans l'étude 1¹

La figure 6 montre un modèle du taux de grossesse à mesure que l'IMC augmente en fonction des données de l'étude 1. Il y a une augmentation du taux de grossesse (c.-à-d., le nombre de grossesses pour 100 femmes-années), l'IMC ayant augmenté en fonction de la population d'analyse primaire (N = 1 735). TWIRLA est contre-indiqué chez les femmes avec un IMC ≥ 30 kg / m² .

Figure 6: Taux de grossesse (estimés *) chez les patientes traitées par TWIRLA à mesure que l'IMC augmente pour les femmes ≤ 35 ans dans l'étude 1

Adhésion

Sur la base d'une étude de phase 1 chez 78 sujets portant un TWIRLA sur le bas-ventre pendant 7 jours, 77 systèmes appliqués (98,7%) ont montré une adhérence de surface de 75% ou plus à tous les points de temps évalués (toutes les 24 heures) tout au long de la période d'usure. Dans l'essai de phase 3, 5,0% de tous les systèmes transdermiques portés au cours de l'essai d'un an (55 900 systèmes transdermiques) se sont complètement détachés. L'adhérence signalée par le sujet était généralement meilleure pour l'abdomen par rapport au torse supérieur et à la fesse. Les taux de détachement complets étaient plus élevés pour les systèmes transdermiques exposés à l'eau par rapport aux systèmes transdermiques sans exposition à l'eau.

Formes posologiques et forces

Le système transdermique TWIRLA (120 mcg / jour de lévonorgestrel et 30 mcg / jour d'éthinylestradiol) est un produit circulaire de couleur beige avec le nom et la résistance gravés sur la membrane de support.

Stockage et manutention

Système transdermique TWIRLA (lévonorgestrel et éthinylestradiol) est un produit rond beige de 28 cm² gravé «TWIRLA Levonorgestrel 120 mcg / jour Ethinyl Estradiol 30 mcg / jour» et fourni comme:

un carton de 3 TDS identiques, chaque TDS est emballé dans une pochette individuelle. NDC 71671-100-03
en tant que TDS unique prévu pour le remplacement au besoin. NDC 71671-100-01

Conditions de stockage et élimination

Conserver à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) .

Conserver dans la pochette d'origine non ouverte.

Les TDS utilisés contiennent encore des hormones actives. Pour jeter, pliez les côtés collants du TDS ensemble, placez-le dans un récipient robuste, de préférence avec un capuchon de sécurité enfant, et placez ce récipient dans la poubelle. Le TDS utilisé ne doit pas être jeté dans les toilettes.

Fabriqué par: Corium International, Inc. 4558 50th Street, SE Grand Rapids, MI 49512. Fabriqué pour: Agile Therapeutics, Inc. 101, chemin Poor Farm. Princeton, NJ 08540. Révisé: février 2020