Vienva

Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol) Comprimés, L'USP est indiqué pour la prévention de la grossesse chez les femmes qui choisissent d'utiliser contraceptifs oraux comme méthode de contraception.

Les contraceptifs oraux sont très efficaces. Listes du tableau II les taux de grossesse accidentelle typiques pour les utilisateurs de la combinaison orale contraceptifs et autres méthodes de contraception. L'efficacité de ces contraceptifs les méthodes, à l'exception de la stérilisation, le DIU et le système Norplant®, dépendent de la fiabilité avec lesquels ils sont utilisés. Une utilisation correcte et cohérente des méthodes peut en résulter taux d'échec inférieurs.

Dans un essai clinique avec le lévonorgestrel et l'éthinyle comprimés d'estradiol, 1 477 sujets ont eu 7 720 cycles d'utilisation et un total de 5 des grossesses ont été signalées. Cela représente un taux de grossesse global de 0,84 pour 100 femmes-années. Ce taux inclut les patients qui n'ont pas pris le médicament correctement. Une ou plusieurs pilules ont été manquées pendant 1 479 (18,8%) des 7 870 cycles; ainsi tous les comprimés ont été pris pendant 6 391 (81,2%) des 7 870 cycles. Sur les 7 870 cycles au total, 150 cycles au total ont été exclus du calcul de l'indice Pearl en raison de l'utilisation de la contraception de sauvegarde et / ou manquant 3 comprimés consécutifs ou plus.

Pour atteindre une efficacité contraceptive maximale, Vienva ™ (comprimés de lévonorgestrel et d'éthinylestradiol, USP) doivent être pris exactement comme dirigé et à des intervalles ne dépassant pas 24 heures. Le dosage de Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol, USP) est un comprimé blanc par jour pendant 21 jours consécutifs, suivi d'un comprimé inerte de pêche par jour pendant 7 jours consécutifs, selon le calendrier prescrit. Il est recommandé cela Vienva ™ (lévonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) être pris de la même manière heure chaque jour.

Pendant le premier cycle d'utilisation

La possibilité d'ovulation et de conception avant l'initiation du médicament doit être envisagée. Le patient doit être instruit commencer à prendre Vienva (lévonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) soit le premier dimanche après le début des menstruations (début du dimanche) ou plus Jour 1 des menstruations (début 1).

Début du dimanche

Le patient est chargé de commencer à prendre Vienva ™ (lévonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) le premier dimanche après le début de menstruation. Si les menstruations commencent un dimanche, le premier comprimé (blanc) l'est pris ce jour-là. Un comprimé blanc doit être pris quotidiennement pendant 21 jours consécutifs suivi d'un comprimé inerte de pêche par jour pendant 7 jours consécutifs. Retrait les saignements doivent généralement survenir dans les 3 jours suivant l'arrêt du blanc comprimés et peut ne pas avoir terminé avant le début du prochain pack. Pendant le premier cycle, la dépendance contraceptive ne doit pas être placée sur Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol, USP) jusqu'à ce qu'un comprimé blanc ait pris quotidiennement pendant 7 jours consécutifs et une méthode de secours non hormonale de le contrôle des naissances doit être utilisé pendant ces 7 jours.

Jour 1 Commencez

Pendant le premier cycle de médication, le patient l'est chargé de commencer à prendre Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol tablette, USP) pendant les 24 premières heures de ses règles (jour un de son cycle menstruel). Un comprimé blanc doit être pris quotidiennement pendant 21 jours consécutifs, suivi d'un comprimé inerte de pêche par jour pendant 7 jours consécutifs. Les saignements de sevrage devraient se produisent généralement dans les 3 jours suivant l'arrêt des comprimés blancs et peuvent pas fini avant le début du prochain pack. Si le médicament commence premier jour du cycle menstruel, aucune contraception de secours n'est nécessaire. Si Les comprimés de Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol, USP) sont démarrés plus tard dans la journée l'un des premiers cycles menstruels ou post-partum, contraceptif ne doit pas être fiable sur Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol comprimés, USP) comprimés jusqu'à après les 7 premiers jours consécutifs d'administration, et une méthode de secours non hormonale de contraception doit être utilisée pendant ces 7 jours.

Après le premier cycle d'utilisation

La patiente commence ses prochains cours et tous les cours suivants comprimés le lendemain de la prise de son dernier comprimé de pêche. Elle devrait suivre le même schéma posologique: 21 jours sur les comprimés blancs suivis de 7 jours sur la pêche comprimés. Si, dans un cycle, le patient commence les comprimés plus tard que le jour approprié elle devrait se protéger contre la grossesse en utilisant un support non hormonal méthode de contraception jusqu'à ce qu'elle prenne un comprimé blanc par jour pendant 7 ans jours consécutifs.

Passer d'une autre méthode hormonale de contraception

Lorsque le patient passe d'un régime de 21 jours comprimés, elle devrait attendre 7 jours après sa dernière tablette avant de commencer Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol, USP). Elle vivra probablement saignement de sevrage au cours de cette semaine. Elle devrait être sûre que pas plus de 7 les jours passent après son précédent régime de 21 jours. Lorsque le patient passe de un régime de 28 jours de tablettes, elle devrait commencer son premier pack de Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinylestradiol, USP) le lendemain de son dernier comprimé. Elle ne devrait pas attendre de jours entre les packs. Le patient peut en changer jour à partir d'une pilule progestative uniquement et devrait commencer Vienva ™ (levonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) le lendemain. Si vous passez d'un implant ou injection, le patient doit démarrer Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinyle comprimé d'estradiol, USP) le jour de l'élimination de l'implant ou, si vous utilisez une injection, le jour de la prochaine injection. En passant d'un progestatif uniquement pilule, injection ou implant, il faut conseiller au patient d'utiliser un non hormonal méthode de secours de contraception pour les 7 premiers jours de prise de comprimés.

Si un repérage ou un saignement révolutionnaire se produit

En cas de repérage ou de saignement révolutionnaire, le patient est chargé de continuer sur le même régime. Ce type de saignement est généralement transitoire et sans signification; cependant, si le saignement est persistant ou prolongé, il est conseillé à la patiente de consulter son médecin.

Risque de grossesse si les comprimés sont manqués

Bien qu'il y ait peu de chances que l'ovulation se produise si un ou deux comprimés blancs seulement sont manqués, la possibilité d'ovulation augmente chaque jour successif où les comprimés blancs programmés sont manqués. Bien que l'apparition d'une grossesse est peu probable si Vienva ™ (lévonorgestrel et éthinyle le comprimé d'estradiol, USP) est pris selon les instructions, en cas de saignement de sevrage ne se produit pas, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée. Si le patient n'a pas adhéré au calendrier prescrit (manqué un ou plusieurs comprimés ou a commencé à les prendre un jour plus tard qu'elle n'aurait dû), la probabilité de la grossesse doit être envisagée au moment de la première période manquée et mesures de diagnostic appropriées prises. Si le patient a adhéré au régime prescrit et manque deux périodes consécutives, la grossesse devrait l'être exclu.

Le risque de grossesse augmente à chaque actif (blanc) comprimé manqué. Pour des instructions supplémentaires sur le patient concernant les comprimés manqués

Utilisation après la grossesse, l'avortement ou la fausse couche

Vienva ™ (lévonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) peut être initié au plus tôt le 28e jour post-partum dans le non-lactant mère ou après un avortement au deuxième trimestre en raison du risque accru de thromboembolie Il faut conseiller au patient d'utiliser un non-hormonal.méthode de secours pour les 7 premiers jours de prise de comprimés.

Vienva ™ (lévonorgestrel et comprimé d'éthinylestradiol, USP) peut être initié immédiatement après un avortement au premier trimestre ou fausse couche. Si le patient démarre Vienva (lévonorgestrel et éthinylestradiol comprimé, USP) immédiatement, la contraception de secours n'est pas nécessaire.

Les contraceptifs oraux combinés ne doivent pas être utilisés femmes présentant l'une des conditions suivantes:

• Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques
• Une histoire de thrombophlébite à veine profonde ou thromboembolique troubles
• Maladie de l'artère cérébrovasculaire ou coronaire (actuelle ou histoire passée)
• Maladie cardiaque valvulaire avec complications thrombogènes
• Troubles du rythme thrombogène
• Thrombophiles héréditaires ou acquis
• Chirurgie majeure avec immobilisation prolongée
• Diabète avec atteinte vasculaire
• Maux de tête avec symptômes neurologiques focaux
• Hypertension non contrôlée
• Carcinome connu ou suspecté du sein ou personnel antécédents de cancer du sein
• Cancinome de l'endomètre ou autre connu ou suspecté néoplasie dépendante des œstrogènes
• Saignement génital anormal non diagnostiqué
• ictère cholestatique de grossesse ou ictère avec le préalable utilisation de la pilule
• Adénomes ou carcinomes hépatiques ou maladie hépatique active
• Grossesse connue ou suspectée
• Hypersensibilité à l'un des composants de lévonorgestrel et éthinylestradiol
• Recevez des combinaisons de médicaments contre l'hépatite C contenant ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, dû au potentiel d'élévations ALT .

AVERTISSEMENTS

Le tabagisme augmente le risque de gravité effets secondaires cardiovasculaires de l'utilisation contraceptive orale. Ce risque augmente avec l'âge et l'étendue du tabagisme (dans les études épidémiologiques, 15 ans ou plus les cigarettes par jour étaient associées à un risque considérablement accru) et est tout à fait marqué chez les femmes de plus de 35 ans. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux devraient être fortement conseillé de ne pas fumer.

L'utilisation de contraceptifs oraux est associée à risques accrus de plusieurs conditions graves, y compris veineuses et artérielles événements thrombotiques et thromboemboliques (tels que l'infarctus du myocarde, la thromboembolie, et accident vasculaire cérébral), néoplasie hépatique, maladie de la vésicule biliaire et hypertension, bien que le risque de morbidité ou de mortalité grave est très faible chez les femmes en bonne santé sans facteurs de risque sous-jacents. Le risque de morbidité et de mortalité augmente significativement en présence d'autres facteurs de risque sous-jacents tels que certains thrombophiles hérités ou acquis, hypertension, hyperlipidémies, obésité, diabète , et chirurgie ou traumatisme avec risque accru de thrombose .

Les praticiens prescrivant des contraceptifs oraux devraient l'être familiarisé avec les informations suivantes relatives à ces risques.

Les informations contenues dans cet insert de paquet sont principalement sur la base d'études menées chez des patients ayant utilisé l'oral contraceptifs avec des doses d'œstrogènes et de progestatifs plus élevées que ceux de usage commun aujourd'hui. L'effet de l'utilisation à long terme des contraceptifs oraux avec des doses plus faibles d'œstrogènes et de progestatifs restent à déterminer.

Tout au long de cet étiquetage, des études épidémiologiques sont de deux types: les études rétrospectives ou de contrôle des cas et études prospectives ou de cohorte. Les études de contrôle des cas fournissent une mesure du parent risque de maladie, à savoir un rapport de l'incidence d'une maladie chez les oraux utilisateurs contraceptifs à celui des non-utilisateurs. Le risque relatif ne fournit pas des informations sur l'occurrence clinique réelle d'une maladie.

Les études de cohorte fournissent une mesure du risque attribuable qui est la différence dans l'incidence des maladies entre contraceptifs oraux utilisateurs et non-utilisateurs. Le risque attribuable fournit des informations sur le apparition réelle d'une maladie dans la population. Pour plus d'informations, le le lecteur est référé à un texte sur les méthodes épidémiologiques.

Troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Infarctus du myocarde

Un risque accru d'infarctus du myocarde a été attribué à une utilisation contraceptive orale. Ce risque concerne principalement les fumeurs ou les femmes présentant d'autres facteurs de risque sous-jacents de maladie coronarienne-artérielle tels que l'hypertension hypercholestérolémie, obésité morbide et diabète. Le risque relatif de cœur l'attaque des utilisateurs actuels de contraception orale a été estimée à deux six. Le risque est très faible de moins de 30 ans.

Fumer en combinaison avec une utilisation contraceptive orale a il a été démontré qu'il contribue sensiblement à l'incidence du myocarde infarctus chez les femmes au milieu de la trentaine ou plus avec le tabagisme représentant le majorité des cas en excès. Taux de mortalité associés aux maladies circulatoires il a été démontré qu'il augmente considérablement chez les fumeurs de plus de 35 ans et non-fumeurs de plus de 40 ans (FIGURE II) chez les femmes qui utilisent l'oral contraceptifs.

TAUX DE MORTALITÉ DE MALADIE CIRCULATORIE POUR 100 000 FEMMES ANNÉES PAR ÂGE, STATUT DE FUMÉE ET UTILISATION CONTRACEPTIVE ORALE

FIGURE II: (Adapté de P.M. Layde et V. Beral, Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Les contraceptifs oraux peuvent aggraver les effets de des facteurs de risque bien connus, tels que l'hypertension, le diabète, les hyperlipidémies, l'âge et l'obésité. En particulier, certains progestatifs sont connus pour diminuer le HDL cholestérol et provoquer une intolérance au glucose, tandis que les œstrogènes peuvent créer un état d'hyperinsulinisme. Il a été démontré que les contraceptifs oraux augmentent le sang pression parmi les utilisateurs . Effets similaires sur les facteurs de risque ont été associés à un risque accru de maladie cardiaque. Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes cardiovasculaires facteurs de risque de maladie.

Thrombose veineuse et thromboembolie

Un risque accru de thromboembolique veineux et de thrombotique la maladie associée à l'utilisation de contraceptifs oraux est bien établie. Des études de contrôle des cas ont révélé le risque relatif des utilisateurs par rapport à non-utilisateurs à 3 pour le premier épisode de thrombose veineuse superficielle, 4 à 11 pour la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire, et 1,5 à 6 pour les femmes avec conditions prédisposantes pour la maladie thromboembolique veineuse. Les études de cohorte ont a montré que le risque relatif était quelque peu plus faible, environ 3 pour les nouveaux cas et environ 4.5 pour les nouveaux cas nécessitant une hospitalisation. L'incidence approximative de thrombose de la veine profonde et embolie pulmonaire chez les utilisateurs à faible dose (<50 mcg éthinylestradiol) les contraceptifs oraux combinés peuvent atteindre 4 pour 10 000 femmes-années contre 0,5-3 pour 10 000 femmes-années pour les non-utilisateurs. Toutefois l'incidence est inférieure à celle associée à la grossesse (6 pour 10 000 femmes). Le risque excessif est le plus élevé au cours de la première année qu'une femme utilise un contraceptif oral combiné. La thromboembolie veineuse peut être fatale. Le risque de la maladie thromboembolique due aux contraceptifs oraux n'est pas liée à la longueur de utiliser et disparaît progressivement après l'arrêt de l'utilisation des pilules.

Une augmentation de deux à quatre fois du risque relatif de des complications thromboemboliques postopératoires ont été rapportées avec l'utilisation de contraceptifs oraux. Le risque relatif de thrombose veineuse chez les femmes qui en ont les conditions prédisposantes sont deux fois supérieures à celles des femmes sans de telles conditions médicales. Si possible, les contraceptifs oraux doivent être interrompus au moins quatre semaines avant et pendant deux semaines après la chirurgie élective d'un type associé à un augmentation du risque de thromboembolie et pendant et après prolongée immobilisation. Étant donné que la période post-partum immédiate est également associée un risque accru de thromboembolie, les contraceptifs oraux doivent être déclenchés non avant quatre semaines après l'accouchement chez les femmes qui choisissent de ne pas allaiter ou après une interruption de grossesse au milieu du trimestre.

Maladies cérébrovasculaires

Il a été démontré que les contraceptifs oraux augmentent les deux risques relatifs et attribuables d'événements cérébrovasculaires (thrombotiques et AVC hémorragiques), bien que, en général, le risque soit le plus élevé chez les plus âgés (> 35 ans), des femmes hypertendues qui fument également. L'hypertension s'est avérée être un facteur de risque pour les utilisateurs et les non-utilisateurs, pour les deux types de coups, tandis que le tabagisme a interagi pour augmenter le risque de AVC hémorragique.

Dans une grande étude, le risque relatif de coups thrombotiques s'est avéré aller de 3 pour les utilisateurs normotensifs à 14 pour les utilisateurs avec hypertension sévère. Le risque relatif d'accident vasculaire cérébral hémorragique serait 1.2 pour les non-fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 2.6 pour les fumeurs qui ne l'ont pas fait utiliser des contraceptifs oraux, 7,6 pour les fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 1,8 pour utilisateurs normotensifs et 25,7 pour les utilisateurs souffrant d'hypertension sévère. Le le risque attribuable est également plus élevé chez les femmes âgées. Contraceptifs oraux également augmenter le risque d'accident vasculaire cérébral chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque sous-jacents tels que comme certaines thrombophiles héréditaires ou acquises. Femmes avec migraine (en particulier migraine / maux de tête présentant des symptômes neurologiques focaux,

Risque lié à la dose de maladie vasculaire par voie orale Contraceptifs

Une association positive a été observée entre le quantité d'oestrogène et de progestatif dans les contraceptifs oraux et le risque de maladie vasculaire. Une baisse des lipoprotéines sériques de haute densité (HDL) a été signalé avec de nombreux agents progestatifs. Une baisse de la haute densité sérique les lipoprotéines ont été associées à une incidence accrue de cœur ischémique maladie. Parce que les œstrogènes augmentent le cholestérol HDL, l'effet net d'une voie orale le contraceptif dépend d'un équilibre atteint entre les doses d'oestrogène et progestatif et la nature et la quantité absolue de progestatif utilisés dans le contraceptif. La quantité des deux hormones doit être prise en compte dans le choix d'un contraceptif oral.

Minimiser l'exposition aux œstrogènes et aux progestatifs est de respecter les bons principes de la thérapeutique. Pour tout œstrogène / progestatif particulier combinaison, le schéma posologique prescrit doit être celui qui contient le moins d'oestrogène et de progestatif compatible avec une faible défaillance taux et besoins de chaque patient. Nouveaux accepteurs de l'oral les agents contraceptifs doivent être démarrés sur des préparations contenant le plus bas teneur en œstrogènes jugée appropriée pour chaque patient.

Persistance du risque de maladie vasculaire

Deux études ont montré une persistance risque de maladie vasculaire pour les utilisateurs de contraceptifs oraux. Dans une étude en les États-Unis, le risque de développer un infarctus du myocarde après l'arrêt les contraceptifs oraux persistent pendant au moins 9 ans pour les femmes de 40 à 49 ans qui avait utilisé des contraceptifs oraux pendant cinq ans ou plus, mais ce risque accru n'a pas été démontré dans d'autres groupes d'âge.

Dans une autre étude en Grande-Bretagne, le risque de se développer les maladies cérébrovasculaires ont persisté pendant au moins 6 ans après l'arrêt de la contraceptifs oraux, bien que le risque excessif soit très faible. Cependant, les deux études ont été réalisées avec des formulations contraceptives orales contenant 50 mcg ou plus d'oestrogènes.

Estimations de la mortalité due à une utilisation contraceptive

Une étude a recueilli des données provenant de diverses sources qui ont estimé le taux de mortalité associé à différentes méthodes de contraception à différents âges (tableau III). Ces estimations incluent le combiné risque de décès associé aux méthodes contraceptives plus le risque attribuable à la grossesse en cas d'échec de la méthode. Chaque méthode de contraception a ses avantages et risques spécifiques. L'étude a conclu cela à l'exception de utilisateurs de contraception orale de 35 ans et plus qui fument et 40 ans et plus qui ne le font pas la fumée, la mortalité associée à toutes les méthodes de contraception est inférieure à cela associé à l'accouchement. L'observation d'une éventuelle augmentation du risque de la mortalité par âge pour les utilisateurs de contraception orale est basée sur les données recueillies les années 1970 mais non signalés jusqu'en 1983. Cependant, la pratique clinique actuelle implique l'utilisation de formulations de doses d'oestrogène inférieures combinées avec prudence restriction de l'utilisation de contraception orale aux femmes qui ne présentent pas les différents risques les facteurs énumérés dans cet étiquetage.

En raison de ces changements dans la pratique et, aussi, parce que de nouvelles données limitées qui suggèrent le risque de maladie cardiovasculaire avec l'utilisation de contraceptifs oraux peut maintenant être inférieur à ce qui avait été observé précédemment le comité consultatif sur la fertilité et les médicaments pour la santé maternelle a été invité à examiner le sujet en 1989. Le Comité a conclu que bien que les maladies cardiovasculaires les risques peuvent être augmentés avec une utilisation contraceptive orale après 40 ans en bonne santé les femmes non-fumeurs (même avec les nouvelles formulations à faible dose), il y en a plus les risques potentiels pour la santé associés à la grossesse chez les femmes âgées et à la des procédures chirurgicales et médicales alternatives qui peuvent être nécessaires si telles les femmes n'ont pas accès à des moyens de contraception efficaces et acceptables.

Par conséquent, le Comité a recommandé que les avantages de l'utilisation de contraception orale par des femmes en bonne santé qui ne fument pas plus de 40 ans peut l'emporter sur risques possibles. Bien sûr, les femmes plus âgées, comme toutes les femmes qui prennent l'oral les contraceptifs doivent prendre la formulation de dose la plus faible possible efficace.

TABLEAU III: NUMÉRO ANNUEL DE L'ANNIVERSAIRE OU DÉCÈS LIÉS AU MÉTHODE ASSOCIÉS AU CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ PAR 100 000 FEMMES NON STÉRILES, PAR LA MÉTHODE DE CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ ET SELON L'ÂGE

Adapté de H.W. Ory, Perspectives de planification familiale, 15: 57-63, 1983.

Carcinome des organes reproducteurs et des seins

De nombreuses études épidémiologiques ont examiné le association entre l'utilisation de contraceptifs oraux et l'incidence du sein et le cancer du col de l'utérus.

Le risque de diagnostic du cancer du sein peut être légèrement augmenté chez les utilisateurs actuels et récents de la combinaison orale contraceptifs. Cependant, ce risque excessif semble diminuer avec le temps après la combinaison arrêt contraceptif oral et 10 ans après l'arrêt du un risque accru disparaît. Certaines études signalent un risque accru avec la durée d'utilisation alors que d'autres études ne le font pas et qu'aucune relation cohérente n'a été trouvé avec la dose ou le type de stéroïde. Certaines études ont signalé une légère augmentation à risque pour les femmes qui utilisent d'abord des contraceptifs oraux combinés chez un cadet âge. La plupart des études montrent un schéma de risque similaire avec une combinaison orale utilisation contraceptive indépendamment des antécédents de reproduction d'une femme ou de sa famille antécédents de cancer du sein.

Cancers mammaires diagnostiqués dans la bouche actuelle ou précédente les utilisateurs de contraceptifs ont tendance à être moins avancés cliniquement que chez les non-utilisateurs.

Femmes atteintes d'un carcinome du sein ou suspecté les antécédents personnels de cancer du sein ne doivent pas utiliser de contraceptifs oraux car le cancer du sein est généralement une tumeur hormonale. Certaines études suggèrent cette utilisation contraceptive orale a été associée à une augmentation du risque de néoplasie intraépithéliale cervicale ou cancer du col de l'utérus invasif dans certains populations de femmes. Cependant, il y a toujours une controverse à ce sujet mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et d'autres facteurs.

Malgré de nombreuses études sur la relation entre combinaison de contraceptifs oraux et de cancers du sein et du col de l'utérus, a aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Néoplasie hépatique

Des adénomes hépatiques bénins sont associés usage oral-contraceptif, bien que l'incidence de ces tumeurs bénignes soit rare aux États-Unis. Les calculs indirects ont estimé l'imputable risque d'être dans la plage de 3,3 cas / 100 000 pour les utilisateurs, un risque qui augmente après quatre ans ou plus d'utilisation. Rupture d'adénomes hépatiques rares et bénins peut provoquer la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études britanniques ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire à long terme (> 8 ans) utilisateurs de contraception orale. Cependant, ces cancers sont extrêmement rares aux États-Unis et le risque attribuable (l'incidence excessive) des cancers du foie les utilisateurs de contraception orale approchent moins d'un par million d'utilisateurs.

Risque d'élévations des enzymes hépatiques avec concomitant Traitement contre l'hépatite C

Au cours des essais cliniques avec la combinaison de l'hépatite C régime médicamenteux contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, élévations ALT supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) y compris certains cas supérieurs à 20 fois la LSN, étaient nettement plus importants fréquent chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les COC. Arrêtez le lévonorgestrel et l'éthinylestradiol avant de commencer le traitement par le régime médicamenteux combiné ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir . Lévonorgestrel et éthinylestradiol peut être redémarré environ 2 semaines après la fin du traitement avec le régime de médicaments combinés.

Lésions oculaires

Il y a eu des rapports de cas cliniques de rétine thrombose associée à l'utilisation de contraceptifs oraux pouvant conduire à perte de vision partielle ou complète. Les contraceptifs oraux doivent être arrêtés s'il y a une perte de vision partielle ou complète inexpliquée; début de la proptose ou diplopie; papilledème; ou lésions vasculaires rétiniennes. Diagnostic approprié et des mesures thérapeutiques doivent être prises immédiatement.

Utilisation par contraception orale avant ou pendant la grossesse précoce

De vastes études épidémiologiques ont révélé non risque accru de malformations congénitales chez les nourrissons nés de femmes ayant utilisé l'oral contraceptifs avant la grossesse. Les études ne suggèrent pas non plus d'effet tératogène en particulier dans la mesure où les anomalies cardiaques et les défauts de réduction des membres le sont concerné, pris par inadvertance au début de la grossesse .

L'administration de contraceptifs oraux à induire les saignements de sevrage ne doivent pas être utilisés comme test de grossesse. Oral les contraceptifs ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse pour traiter les menaces ou avortement habituel.

Il est recommandé que pour tout patient qui en a manqué deux périodes consécutives, la grossesse doit être exclue. Si le patient ne l'a pas fait conforme au calendrier prescrit, la possibilité d'une grossesse doit être considéré lors de la première période manquée. Utilisation par contraception orale doit être interrompue si la grossesse est confirmée.

Maladie de la vésicule biliaire

Les contraceptifs oraux combinés peuvent aggraver l'existence maladie de la vésicule biliaire et peut accélérer le développement de cette maladie femmes auparavant asymptomatiques. Des études antérieures ont signalé une augmentation risque relatif à vie de chirurgie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux et œstrogènes. Des études plus récentes ont cependant montré que le risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraception orale peut l'être minimal. Les résultats récents d'un risque minimal peuvent être liés à l'utilisation de formulations orales-contraceptives contenant des doses hormonales d'œstrogènes plus faibles et progestatifs.

Effets métaboliques glucides et lipidiques

Il a été démontré que les contraceptifs oraux provoquent du glucose intolérance chez un pourcentage important d'utilisateurs. Contraceptifs oraux contenant plus de 75 mcg d'œstrogènes provoquent l'hyperinsulinisme, tandis que des doses plus faibles des œstrogènes provoquent moins d'intolérance au glucose. Les progestatifs augmentent l'insuline sécrétion et création d'une résistance à l'insuline, cet effet variant avec différent agents progestatifs. Cependant, chez la femme non diabétique, les contraceptifs oraux semblent n'avoir aucun effet sur la glycémie à jeun. À cause de cela démontré les effets, les femmes prédiabétiques et diabétiques doivent être soigneusement observés pendant prendre des contraceptifs oraux.

Une petite proportion de femmes sera persistante hypertriglycéridémie sous la pilule. Comme discuté précédemment, les changements dans les triglycérides sériques et la lipoprotéine des niveaux ont été signalés chez les utilisateurs de contraception orale.

Pression artérielle élevée

Une augmentation de la pression artérielle a été signalée chez les femmes prendre des contraceptifs oraux et cette augmentation est plus probable chez les plus âgés utilisateurs de contraception orale et avec une utilisation continue. Données du Royal College of Les médecins généralistes et les essais randomisés ultérieurs ont montré que le l'incidence de l'hypertension augmente avec l'augmentation des quantités de progestatifs.

Femmes ayant des antécédents d'hypertension ou les maladies liées à l'hypertension ou les maladies rénales doivent être encouragées à être utilisées une autre méthode de contraception. Si les femmes souffrant d'hypertension choisissent d'utiliser des contraceptifs oraux ils doivent être surveillés de près et en cas d'élévation significative de la pression artérielle survient, les contraceptifs oraux doivent être arrêtés . Pour la plupart des femmes, une pression artérielle élevée reviendra à la normale après arrêter les contraceptifs oraux, et il n'y a aucune différence dans la survenue de hypertension chez les utilisateurs et les utilisateurs.

Maux de tête

L'apparition ou l'exacerbation de la migraine ou le développement de maux de tête avec un nouveau schéma récurrent, persistant ou sévère arrêt des contraceptifs oraux et évaluation de la cause.

Irrégularités hémorragiques

Les saignements et les taches révolutionnaires le sont parfois rencontré chez les patients sous contraceptifs oraux, notamment lors du premier trois mois d'utilisation. Le type et la dose de progestatif peuvent être importants. Si saignement persiste ou se reproduit, les causes non hormonales doivent être considérées et adéquates mesures diagnostiques prises pour exclure une tumeur maligne ou une grossesse en cas de saignement révolutionnaire, comme dans le cas de saignement vaginal anormal. Si la pathologie a été exclue, le temps ou une modification d'une autre formulation peut résoudre le problème. En cas d'aménorrhée, la grossesse doit être exclue.

Certaines femmes peuvent rencontrer une aménorrhée post-pilule ou oligoménorrhée, (éventuellement avec anovulation) surtout lorsqu'une telle condition était préexistant.

Grossesse ectopique

Une grossesse extra-utérine et intra-utérine peut survenir échecs contraceptifs.

PRÉCAUTIONS

Général

Les patients doivent être informés que les contraceptifs oraux ne pas protéger contre la transmission du VIH (SIDA) et d'autres trans maladies à l'esprit (MST) telles que la chlamydia, l'herpès génital, les verrues génitales, gonorrhée, hépatite B et syphilis.

Examen physique et suivi

Des antécédents médicaux personnels et familiaux périodiques et un examen physique complet convient à toutes les femmes, y compris les femmes utilisant des contraceptifs oraux. L'examen physique peut cependant être différé jusqu'à l'initiation des contraceptifs oraux si la femme le demande et jugé approprié par le clinicien. L'examen physique doit inclure référence spéciale à la pression artérielle, aux seins, à l'abdomen et aux organes pelviens y compris la cytologie cervicale et les tests de laboratoire pertinents. En cas de non diagnostiqué , saignement vaginal anormal persistant ou récurrent, diagnostic approprié des mesures devraient être prises pour exclure la malignité. Femmes avec une famille forte les antécédents de cancer du sein ou de nodules mammaires doivent être surveillés soins particuliers.

Troubles lipidiques

Les femmes qui sont traitées pour des hyperlipidémies devraient l'être suivi de près s'ils choisissent d'utiliser des contraceptifs oraux. Quelques progestatifs peut élever les niveaux de LDL et peut rendre le contrôle des hyperlipidémies plus important difficile.

Une petite proportion de femmes aura des lipides indésirables change lors de la prise de contraceptifs oraux. La contraception non hormonale doit l'être considéré chez les femmes atteintes de dyslipidémie incontrôlée. Hypertriglycéridémie persistante peut se produire dans une petite population d'utilisateurs combinés de contraceptifs oraux. Altitudes des triglycérides plasmatiques peuvent entraîner une pancréatite et d'autres complications.

Fonction hépatique

Si l'ictère se développe chez une femme recevant de tels médicaments, le médicament doit être arrêté. Les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Conservation des fluides

Les contraceptifs oraux peuvent provoquer un certain degré de liquide rétention. Ils doivent être prescrits avec prudence et uniquement avec prudence surveillance, chez les patients présentant des conditions qui pourraient être aggravées par la rétention hydrique.

Troubles émotionnels

Les patients deviennent significativement déprimés pendant la prise les contraceptifs oraux doivent arrêter le médicament et utiliser une autre méthode de contraception afin de déterminer si le symptôme est lié au médicament. Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et le médicament abandonné si la dépression réapparaît sérieusement.

Lentilles de contact

Porteurs de lentilles de contact qui développent des changements visuels ou les changements de tolérance de la lentille doivent être évalués par un ophtalmologiste.

Gastro-intestinal

La diarrhée et / ou les vomissements peuvent réduire l'absorption hormonale entraînant une diminution des concentrations sériques.

Cancérogenèse

Section grossesse

Catégorie de grossesse X .

Mères infirmières

Petites quantités de stéroïdes et / ou contraceptifs oraux des métabolites ont été identifiés dans le lait des mères allaitantes, et quelques-uns des effets indésirables sur l'enfant ont été rapportés, notamment l'ictère et le sein élargissement. De plus, des contraceptifs oraux combinés donnés dans le la période post-partum peut interférer avec la lactation en diminuant la quantité et qualité du lait maternel. Si possible, la mère qui allaite ne devrait pas être avisée utiliser des contraceptifs oraux combinés mais utiliser d'autres formes de contraception jusqu'à ce qu'elle ait complètement sevré son enfant.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol des comprimés ont été établis chez des femmes en âge de procréer. Sécurité et efficacité devraient être les mêmes pour les adolescents postpubertaires de moins de 16 ans et pour les utilisateurs de 16 ans et plus. Utilisation du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol avant la ménarche n'est pas indiqué.

Utilisation gériatrique

Le lévonorgestrel et l'éthinylestradiol n'ont pas été étudiés chez les femmes de plus de 65 ans et n'est pas indiqué dans cette population.

Informations pour le patient

Changements dans l'efficacité contraceptive associés à la co-administration D'autres produits

L'efficacité contraceptive peut être réduite lorsqu'elle est hormonale les contraceptifs sont co-administrés avec des antibiotiques, des anticonvulsivants et autres médicaments qui augmentent le métabolisme des stéroïdes contraceptifs. Cela pourrait en résulter en grossesse non désirée ou en saignement révolutionnaire. Les exemples incluent la rifampicine , rifabutine, barbituriques, primidone, phénylbutazone, phénytoïne, dexaméthasone, carbamazépine, felbamate, oxcarbazépine, topiramate, griseofulvin, et modafinil. Dans de tels cas, une méthode de contrôle des naissances non hormonale de secours devrait être utilisée être pris en considération.

Plusieurs cas d'échec contraceptif et de percée des saignements ont été rapportés dans la littérature avec administration concomitante d'antibiotiques tels que l'ampicilline et d'autres pénicillines et les tétracyclines. Toutefois études de pharmacologie clinique sur les interactions médicamenteuses entre combinés les contraceptifs oraux et ces antibiotiques ont rapporté des résultats incohérents.

Plusieurs des inhibiteurs de la protéase anti-VIH l'ont été étudié avec co-administration de contraceptifs hormonaux combinés oraux; changements importants (augmentation et diminution) des taux plasmatiques du des œstrogènes et des progestatifs ont été notés dans certains cas. L'innocuité et l'efficacité des produits contraceptifs oraux peuvent être affectés par la co-administration de inhibiteurs de protéase anti-VIH.  Les prestataires de soins de santé doivent se référer à l'étiquette des inhibiteurs individuels de la protéase anti-VIH pour d'autres médicaments informations d'interaction.

Produits à base de plantes contenant du St. John "s Wort (Hypericum perforatum) peut induire des enzymes hépatiques (cytochrome P 450) et de la p-glycoprotéine transporteur et peut réduire l'efficacité des stéroïdes contraceptifs. Cette peut également entraîner des saignements révolutionnaires.

Utilisation concomitante avec thérapie combinée VHC - Foie Élévation enzymatique

Ne co-administrez pas le lévonorgestrel et l'éthinylestradiol avec des combinaisons de médicaments contre le VHC contenant de l'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, avec ou sans dasabuvir, en raison du potentiel d'élévations ALT . Augmentation des niveaux plasmatiques associés à la co-administration de médicaments co-administrés d'atorvastatine et de certains contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol augmente les valeurs d'ASC de l'éthinylestradiol d'environ 20%. Acide ascorbique et l'acétaminophène augmentent la biodisponibilité de l'éthinylestradiol depuis ceux-ci les médicaments agissent comme des inhibiteurs compétitifs de la sulfation de l'éthinylestradiol dans le paroi gastro-intestinale, une voie d'élimination connue de l'éthinylestradiol. Inhibiteurs du CYP 3A4 tels que l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole, et la troléandomycine peut augmenter les taux d'hormones plasmatiques. La troléandomycine peut également augmenter le risque de cholestase intrahépatique pendant la co-administration avec contraceptifs oraux combinés.

Changements dans les niveaux plasmatiques des médicaments co-administrés

Contraceptifs hormonaux combinés en contenant les œstrogènes synthétiques (par exemple, l'éthinylestradiol) peuvent inhiber le métabolisme des autres composés. Augmentation des concentrations plasmatiques de cyclosporine, de prednisolone et d'autres corticostéroïdes et théophylline ont été rapportés avec une administration concomitante de contraceptifs oraux. Diminution des concentrations plasmatiques d'acétaminophène et clairance accrue du témazépam, de l'acide salicylique, de la morphine et de l'acide clofibrique en raison de l'induction de la conjugaison (en particulier la glucuronidation), ont été notées lorsque ces médicaments ont été administrés avec des contraceptifs oraux.

Les informations de prescription des médicaments concomitants doit être consulté pour identifier les interactions potentielles.

Interactions avec des tests de laboratoire

Certains tests de la fonction endocrinienne et hépatique et du sang les composants peuvent être affectés par des contraceptifs oraux:

1. Augmentation de la prothrombine et des facteurs VII, VIII, IX et X ; diminution de l'antithrombine 3; augmentation du plaquette induite par la noradrénaline agrégabilité.
2. Augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) conduisant à augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par liaison aux protéines iode (PBI), T⁴ par colonne ou par radio-immunodosage. T. gratuit³ l'absorption de résine est diminuée, reflétant le TBG élevé; T libre⁴ la concentration est inchangée.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, c'est-à-dire., globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) conduisant à des niveaux accrus de corticostéroïdes et de rapports sexuels circulants totaux stéroïdes respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives le sont inchangé.
4. Les triglycérides peuvent être augmentés et des niveaux de divers autres les lipides et les lipoprotéines peuvent être affectés.
5. La tolérance au glucose peut être diminuée.
6. Les taux de folates sériques peuvent être déprimés par thérapie contraceptive orale. Cela peut avoir une signification clinique si une femme tombe enceinte peu de temps après l'arrêt des contraceptifs oraux.

Un risque accru de l'effet indésirable grave suivant les réactions ont été associé à l'utilisation de contraceptifs oraux:

Troubles thromboemboliques et thrombotiques et autres problèmes vasculaires (y compris thrombophlébite et thrombose veineuse avec ou sans embolie pulmonaire, thrombose mésentérique, thromboembolie artérielle , infarctus du myocarde, hémorragie cérébrale, thrombose cérébrale), carcinome de les organes et seins reproducteurs, néoplasie hépatique (y compris les adénomes hépatiques ou tumeurs bénignes du foie), lésions oculaires (y compris vasculaires rétiniens thrombose), maladie de la vésicule biliaire, effets glucides et lipidiques, élevés pression artérielle et maux de tête, y compris la migraine.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés les patients recevant des contraceptifs oraux et seraient liés au médicament (classé alphabétiquement):

• Acné
• Aménorrhée
• Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris urticaire, œdème de Quincke et réactions sévères respiratoires et circulatoires symptômes
• Changements mammaires: sensibilité, douleur, hypertrophie, sécrétion
• Syndrome de Budd-Chiari
• Érosion cervicale et sécrétion, changement
• Jonasse cholestatique
• Chorée, exacerbation de
• Colite
• Lentilles de contact, intolérance à
• Courbure de la cornée (approfondissement), changement
• Vertiges
• Oedème / rétention hydrique
• Érythème polymorphe
• Érythème noueux
• Symptômes gastro-intestinaux (tels que douleurs abdominales, crampes et ballonnements)
• Hirsutisme
• Infertilité après l'arrêt du traitement, temporaire
• Allaitement, diminution, lorsqu'il est administré immédiatement post-partum
• Libido, changez
• Mélasma / chloasma qui peut persister
• Flux menstruel, changement
• Changements d'humeur, y compris la dépression
• Nausées
• Nervosité
• Pancréatite
• Porphyrie, exacerbation de
• Éruption cutanée (allergique)
• Cheveux au cuir chevelu, perte de
• Niveaux de folate sérique, diminution de
• Repérage
• Lupus érythémateux disséminé, exacerbation de
• Saignement imprévu
• Vaginite, y compris candidose
• Varices, aggravation de
• Vomissements
• Poids ou appétit (augmentation ou diminution), changement

Les effets indésirables suivants ont été rapportés utilisateurs de contraceptifs oraux:

• Cataractes
• Syndrome de type cystite
• Dysmenorrhée
• Syndrome urémique hémolytique
• Éruption hémorragique
• Névrite optique, pouvant conduire à une absence ou à une fin perte de vision
• Syndrome prémenstruel
• Fonction rénale, altérée

Symptômes d'une surdose contraceptive orale chez l'adulte et les enfants peuvent inclure des nausées, des vomissements et une somnolence / fatigue; se retirer des saignements peuvent survenir chez les femelles. Il n'y a pas d'antidote spécifique et plus loin le traitement d'un surdosage, si nécessaire, est dirigé vers les symptômes.

Avantages pour la santé non contraceptifs

Les avantages pour la santé non contraceptifs suivants liés à l'utilisation de contraceptifs oraux est soutenue par des études épidémiologiques qui formulations orales-contraceptives largement utilisées contenant des doses supérieures 0,035 mg d'éthinylestradiol ou 0,05 mg de mestranol.

Effets sur les règles

• Augmentation de la régularité du cycle menstruel
• Diminution de la perte de sang et diminution de l'incidence de anémie ferriprive
• Diminution de l'incidence de la dysménorrhée

Effets liés à l'inhibition de l'ovulation

• Diminution de l'incidence des kystes ovariens fonctionnels
• Diminution de l'incidence des grossesses extra-utérines

Effets d'une utilisation à long terme

• Diminution de l'incidence des fibroadénomes et des fibrocystiques maladie du sein
• Diminution de l'incidence des maladies inflammatoires pelviennes aiguës
• Diminution de l'incidence du cancer de l'endomètre
• Diminution de l'incidence du cancer de l'ovaire

Mode d'action

Les contraceptifs oraux combinés agissent par suppression de gonadotrophines. Bien que le mécanisme principal de cette action soit l'inhibition de l'ovulation, d'autres altérations incluent des changements dans le mucus cervical (qui augmentent la difficulté d'entrée des spermatozoïdes dans l'utérus) et l'endomètre (qui réduire la probabilité d'implantation).

Pharmacocinétique

Absorption

Aucune enquête spécifique sur la biodisponibilité absolue du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol chez l'homme a été réalisée. Toutefois la littérature indique que le lévonorgestrel est rapidement et complètement absorbé après administration orale (biodisponibilité environ 100%) et n'est pas soumis à métabolisme de premier passage. L'éthinylestradiol est rapide et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal mais, en raison du métabolisme de premier passage muqueuse intestinale et hépatique, la biodisponibilité de l'éthinylestradiol se situe entre 38% et 48%.

Après une dose unique de lévonorgestrel et d'éthinyle estradiol à 22 femmes à jeun, concentrations sériques maximales de levonorgestrel est de 2,8 ± 0,9 ng / ml (moyenne ± ET) à 1,6 ± 0,9 heure. À stable état, atteint à partir du jour 19, concentrations maximales de lévonorgestrel de 6 ± 2,7 ng / mL sont atteints 1,5 ± 0,5 heure après la dose quotidienne. Le minimum les taux sériques de lévonorgestrel à l'état d'équilibre sont de 1,9 ± 1 ng / ml. Observé les concentrations de lévonorgestrel sont passées du jour 1 (dose unique) aux jours 6 et 21 (plusieurs doses) de 34% et 96%, respectivement (figure 1). Non consolidé les concentrations de lévonorgestrel ont augmenté de 25% entre le jour 1 et les jours 6 et 21 et 83%, respectivement. La cinétique du lévonorgestrel total n'est pas linéaire en raison de une augmentation de la liaison du lévonorgestrel aux globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), qui est attribué à l'augmentation des niveaux de SHBG induits par le administration quotidienne d'éthinylestradiol.

Après une dose unique, concentrations sériques maximales de l'éthinylestradiol de 62 ± 21 pg / mL est atteint à 1,5 ± 0,5 heure. À stable état, atteint à partir du moins du jour 6, concentrations maximales d'éthinyle l'estradiol était de 77 ± 30 pg / mL et a été atteint à 1,3 ± 0,7 heure après le dose quotidienne. Les taux sériques minimaux d'éthinylestradiol à l'état d'équilibre sont 10,5 ± 5,1 pg / mL. Les concentrations d'éthinylestradiol n'ont pas augmenté à partir des jours 1 à 6, mais a augmenté de 19% entre les jours 1 et 21 (figure 1).

FIGURE 1: Lévonorgestrel moyen (SE) et éthinyle concentrations sériques d'estradiol chez 22 sujets recevant du lévonorgestrel et éthinylestradiol (100 mcg de lévonorgestrel et 20 mcg d'éthinylestradiol)

Le tableau 1 présente un résumé du lévonorgestrel et de l'éthinyle paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol.

TABLEAU I: PARAMÈTRES PHARMACOKINÉTIQUES MOYENS DE ESTRADIOL DE LEVONORGESTREL ETHINYL SUR UNE PÉRIODE DE DOSITION DE 21 JOURS Lévonorgestrel

Distribution

Le lévonorgestrel dans le sérum est principalement lié au SHBG L'éthinylestradiol est lié à environ 97% à l'albumine plasmatique. L'éthinylestradiol le fait ne pas se lier au SHBG, mais induit une synthèse du SHBG.

Métabolisme

Lévonorgestrel

La voie métabolique la plus importante se trouve dans le réduction du groupe Δ4-3-oxo et hydroxylation aux positions 2α , 1β et 16β, suivis d'une conjugaison. La plupart des métabolites qui circulent dans le sang sont des sulfates de 3α, 5β-tétrahydro-lévonorgestrel, tandis que l'excrétion se produit principalement sous forme de glucuronides. Une partie du lévonorgestrel parent circule également comme sulfate de 17β. Les taux de clairance métabolique peuvent différer d'un individu à l'autre plusieurs fois, ce qui peut expliquer en partie la grande variation observée concentrations de lévonorgestrel parmi les utilisateurs.

Éthinylestradiol

Les enzymes du cytochrome P450 (CYP3A4) dans le foie le sont responsable de la 2-hydroxylation qui est la principale réaction oxydative. Le Le métabolite 2-hydroxy est encore transformé par méthylation et glucuronidation avant l'excrétion urinaire et fécale. Les niveaux de cytochrome P450 (CYP3A) varient largement chez les individus et peut expliquer la variation des taux d'éthinyle 2-hydroxylation d'estradiol. L'éthinylestradiol est excrété dans l'urine et les excréments sous forme de glucuronide et de sulfate se conjugue et subit une circulation entérohépatique.

Excrétion

La demi-vie d'élimination du lévonorgestrel est environ 36 ± 13 heures à l'état d'équilibre. Levonorgestrel et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine (40% à 68%) et environ 16% à 48% le sont excrété dans les excréments. La demi-vie d'élimination de l'éthinylestradiol est de 18 ± 4,7 heures à l'état d'équilibre.

Populations spéciales

Course

Basé sur l'étude pharmacocinétique avec le lévonorgestrel et l'éthinylestradiol, il n'y a aucune différence apparente en pharmacocinétique paramètres chez les femmes de races différentes.

Insuffisance hépatique

Aucune étude formelle n'a évalué l'effet du hépatique maladie à l'élimination du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol. Toutefois les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucune étude formelle n'a évalué l'effet du rein maladie à l'élimination du lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol.

Interactions médicament-médicament

Vienva ™ (lévonorgestrel et comprimés d'éthinylestradiol USP, 0,1 mg / 0,02 mg) sont disponibles comme suit:

Chaque plaquette thermoformée contient 21 comprimés actifs et 7 comprimés inactifs. Les 21 comprimés actifs sont blancs, ronds, gravés de SZ d'un côté et L2 de l'autre. Les 7 comprimés inertes sont de la pêche, ronds gravé avec SZ d'un côté et J1 de l'autre.

NDC 0781-5575-15, un carton contenant 3 individus cartons blister

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F). .

Fabriqué par Laboratorios Leon Farma S.A., Espagne, pour Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540. Révisé: mai 2017