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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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La nitroglycérine transdermique est indiquée pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début de l'action de la nitroglycérine transdermique n'est pas suffisamment rapide pour que ce produit soit utile pour avorter une attaque aiguë.
La dose initiale suggérée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * ont montré une efficacité continue pendant 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la plus longue période étudiée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Ainsi, un schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de patch-on quotidienne de 12 à 14 heures et une période de patch-off quotidienne de 10 à 12 heures.
Bien que certains essais cliniques bien contrôlés utilisant des tests de tolérance à l'exercice aient montré un maintien de l'efficacité lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré le développement de la tolérance (c'est-à-dire une perte d'effet complète) dans les 24 premières heures suivant le traitement. a été initié. L'ajustement de la dose, même à des niveaux beaucoup plus élevés que ceux généralement utilisés, n'a pas rétabli l'efficacité.
* Les taux de libération étaient auparavant décrits en termes de drogue livré par 24 heures. Dans ces termes, les systèmes NITRO-DUR fournis seraient évalués à 2,5 mg / 24 heures (0,1 mg / heure), 5 mg / 24 heures (0,2 mg / heure), 7,5 mg / 24 heures (0,3 mg / heure) , 10 mg / 24 heures (0,4 mg / heure) et (.
La dose initiale suggérée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * ont montré une efficacité continue pendant 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la plus longue période étudiée) d'administration intermittente. Bien que l'intervalle minimal sans nitrate n'ait pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures est suffisant (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Ainsi, un schéma posologique approprié pour les patchs de nitroglycérine comprendrait une période de patch-on quotidienne de 12 à 14 heures et une période de patch-off quotidienne de 10 à 12 heures.
Bien que certains essais cliniques bien contrôlés utilisant des tests de tolérance à l'exercice aient montré un maintien de l'efficacité lorsque les patchs sont portés en continu, la grande majorité de ces essais contrôlés ont montré le développement de la tolérance (c'est-à-dire une perte d'effet complète) dans les 24 premières heures suivant le traitement. a été initié. L'ajustement de la dose, même à des niveaux beaucoup plus élevés que ceux généralement utilisés, n'a pas rétabli l'efficacité.
* Les taux de libération étaient auparavant décrits en termes de drogue livré par 24 heures. En ces termes, les systèmes Transderm-Nitro fournis seraient évalués à 2,5 mg / 24 heures (0,1 mg / heure), 5 mg / 24 heures (0,2 mg / heure), 7,5 mg / 24 heures (0,3 mg / heure), 10 mg / 24 heures (0,4 mg / heure) et (15 mg).
La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée et constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner de fortes baisses de la pression artérielle.
N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients qui prennent le riociguat stimulateur soluble de la guanylate cyclase. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.
La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée et constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas Transderm-Nitro chez les patients qui prennent des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner de fortes baisses de la pression artérielle.
N'utilisez pas Transderm-Nitro chez les patients qui prennent le riociguat stimulateur soluble de la guanylate cyclase. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.
AVERTISSEMENTS
L'amplification des effets vasodilatateurs du patch NITRO-DUR par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par exemple le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiés. Les soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate, avec une élévation des extrémités et une expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes qui recouvre un patch NITRODUR. L'arc qui peut être vu dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être associé à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTIONS
Général
Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut survenir avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique NITRO-DUR doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, prennent plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseurs. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peuvent présenter un risque accru de chute aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.
La thérapie par nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs essais cliniques menés chez des patients atteints d'angine de poitrine ont évalué les schémas de nitroglycérine qui ont incorporé un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des crises anginales pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient diminué la tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique n'a été observé que rarement; d'autre part, peu d'études ont été conçues de telle sorte que le rebond, s'il s'était produit, aurait été détecté. L'importance de ces observations pour l'utilisation systématique et clinique de la nitroglycérine transdermique est inconnue.
Informations pour les patients
Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antianginale.
Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à des étourdissements sur place, en particulier juste après s'être levé d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il y a suffisamment de nitroglycérine résiduelle dans les patchs jetés pour qu'ils constituent un danger potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.
A dépliant du patient est fourni avec les systèmes.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Les rats recevant jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine alimentaire pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris les carcinomes et les tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, les incidences des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes étaient de 52% contre 0% chez les témoins, et les incidences des tumeurs testiculaires étaient de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas tumorigène chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles traités avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu de la nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F0 avec un traitement se poursuivant pendant les générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une diminution de la prise alimentaire et de la prise de poids corporel chez les deux sexes à tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération F0 n'a été observé. L'infertilité notée dans les générations suivantes, cependant, a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les mâles à forte dose. Dans cette étude de trois générations, il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aucune étude de tératologie animale n'a été menée avec les systèmes transdermiques de nitroglycérine. Des études de tératologie chez le rat et le lapin ont cependant été menées avec une pommade de nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et 240 mg / kg / jour, respectivement. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.
Mères infirmières
On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques du système de perfusion transdermique NITRO-DUR n'ont pas inclus suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée indiquent que les personnes âgées démontrent une sensibilité accrue aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
AVERTISSEMENTS
L'amplification des effets vasodilatateurs du patch Transderm-Nitro par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par exemple le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiés. Les soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate, avec une élévation des extrémités et une expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis. Si l'on choisit d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes qui recouvre un patch NITRODUR. L'arc qui peut être vu dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être associé à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTIONS
Général
Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut survenir avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique Transderm-Nitro doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, prennent plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseurs. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peuvent présenter un risque accru de chute aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.
La thérapie par nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs essais cliniques menés chez des patients atteints d'angine de poitrine ont évalué les schémas de nitroglycérine qui ont incorporé un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certains de ces essais, une augmentation de la fréquence des crises anginales pendant l'intervalle sans nitrate a été observée chez un petit nombre de patients. Dans un essai, les patients avaient diminué la tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique n'a été observé que rarement; d'autre part, peu d'études ont été conçues de telle sorte que le rebond, s'il s'était produit, aurait été détecté. L'importance de ces observations pour l'utilisation systématique et clinique de la nitroglycérine transdermique est inconnue.
Informations pour les patients
Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ces maux de tête, les maux de tête peuvent être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antianginale.
Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à des étourdissements sur place, en particulier juste après s'être levé d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il y a suffisamment de nitroglycérine résiduelle dans les patchs jetés pour qu'ils constituent un danger potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.
A dépliant du patient est fourni avec les systèmes.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Les rats recevant jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine alimentaire pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris les carcinomes et les tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, les incidences des carcinomes hépatocellulaires chez les deux sexes étaient de 52% contre 0% chez les témoins, et les incidences des tumeurs testiculaires étaient de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas tumorigène chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles traités avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu de la nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour pendant 6 mois avant l'accouplement de la génération F0 avec un traitement se poursuivant pendant les générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une diminution de la prise alimentaire et de la prise de poids corporel chez les deux sexes à tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération F0 n'a été observé. L'infertilité notée dans les générations suivantes, cependant, a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les mâles à forte dose. Dans cette étude de trois générations, il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aucune étude de tératologie animale n'a été menée avec les systèmes transdermiques de nitroglycérine. Des études de tératologie chez le rat et le lapin ont cependant été menées avec une pommade de nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour et 240 mg / kg / jour, respectivement. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.
Mères infirmières
On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques du système de perfusion transdermique Transderm-Nitro ne comprenaient pas suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée indiquent que les personnes âgées démontrent une sensibilité accrue aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Les effets indésirables de la nitroglycérine sont généralement liés à la dose, et presque toutes ces réactions sont le résultat de l'activité de la nitroglycérine en tant que vasodilatateur. Les maux de tête, qui peuvent être graves, sont l'effet secondaire le plus fréquemment signalé. Les maux de tête peuvent être récurrents à chaque dose quotidienne, en particulier à des doses plus élevées. Des épisodes transitoires de vertiges, parfois liés à des changements de pression artérielle, peuvent également se produire.
L'hypotension se produit rarement, mais chez certains patients, elle peut être suffisamment sévère pour justifier l'arrêt du traitement. Une syncope, une angine de crescendo et une hypertension de rebond ont été rapportées mais sont rares.
Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également rares, et la grande majorité de celles rapportées ont été des cas de dermatite de contact ou d'éruptions de médicament fixes chez des patients recevant de la nitroglycérine dans des pommades ou des plaques. Il y a eu quelques rapports de véritables réactions anaphylactoïdes, et ces réactions peuvent probablement se produire chez les patients recevant de la nitroglycérine par n'importe quelle voie.
Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez les patients à semence normale. La méthémoglobinémie est si peu fréquente à ces doses que la discussion de son diagnostic et de son traitement est différée (voir SURDOSAGE).
Une irritation au site d'application peut survenir mais est rarement grave.
Dans deux essais contrôlés contre placebo de traitement intermittent avec des patchs de nitroglycérine à 0,2 à 0,8 mg / h, les effets indésirables les plus fréquents chez 307 sujets étaient les suivants:
| Placebo | Patch | |
| Maux de tête | 18% | 63% |
| Tête légère | 4% | 6% |
| Hypotension et / ou syncope | 0% | 4% |
| Augmentation de l'angine de poitrine | 2% | 2% |
Effets hémodynamiques
La toxicité de la nitroglycérine est généralement légère. La dose létale orale estimée de nitroglycérine chez l'adulte est de 200 mg à 1 200 mg. Les nourrissons peuvent être plus sensibles à la toxicité de la nitroglycérine. La consultation d'un centre anti-poison doit être envisagée.
Les déterminations de laboratoire des taux sériques de nitroglycérine et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion du surdosage de nitroglycérine.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de la nitroglycérine et de ses métabolites actifs. De même, on ne sait pas laquelle - le cas échéant - de ces substances peuvent être utilement éliminées du corps par hémodialyse.
Aucun antagoniste spécifique des effets vasodilatateurs de la nitroglycérine n'est connu, et aucune intervention n'a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que thérapie d'un surdosage de nitroglycérine. Étant donné que l'hypotension associée au surdosage de nitroglycérine est le résultat de la vénodilatation et de l'hypovolémie artérielle, une thérapie prudente dans cette situation doit être orientée vers l'augmentation du volume de liquide central. Une élévation passive des jambes du patient peut être suffisante, mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou d'un liquide similaire peut également être nécessaire.
L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que de bien.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive, le traitement entraînant une expansion du volume central n'est pas sans danger. Le traitement d'un surdosage de nitroglycérine chez ces patients peut être subtil et difficile, et une surveillance invasive peut être nécessaire.
Methemoglobinémie
Les ions nitrates libérés pendant le métabolisme de la nitroglycérine peuvent oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Cependant, même chez les patients totalement dépourvus d'activité de la cytochrome b5 réductase, et même en supposant que les fractions nitrate de nitroglycérine sont appliquées quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 1 mg / kg de nitroglycérine doit être nécessaire avant que l'un de ces patients ne se manifeste cliniquement significatif ( ³10%) méthémoglobinémie. Chez les patients dont la fonction réductase est normale, une production importante de méthémoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de nitroglycérine. Dans une étude dans laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement continu par nitroglycérine entre 3,1 et 4,4 mg / h, le taux moyen de méthémoglobine mesuré était de 0,2%; cela était comparable à celui observé chez les patients parallèles ayant reçu un placebo.
Malgré ces observations, des cas de méthémoglobinémie importante sont associés à des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients atteints n'avait été considéré comme exceptionnellement sensible.
Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'insuffisance d'oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et un PO artériel adéquat2 Classiquement, le sang méthémoglobinmique est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur lors de l'exposition à l'air.
La méthémoglobinémie doit être traitée avec du bleu de méthylène si le patient développe des effets cardiaques ou sur le SNC de l'hypoxie. La dose initiale est de 1 à 2 mg / kg infusée par voie intraveineuse sur 5 minutes. Des taux répétés de méthémoglobine doivent être obtenus 30 minutes plus tard et une dose répétée de 0,5 à 1,0 mg / kg peut être utilisée si le niveau reste élevé et que le patient est toujours symptomatique. Les contre-indications relatives au bleu de méthylène comprennent une carence connue en méthémoglobine réductase NADH ou une carence en G-6-PD. Les nourrissons de moins de 4 mois peuvent ne pas répondre au bleu de méthylène en raison de la méthémoglobine réductase immature de la NADH. La transfusion d'échange a été utilisée avec succès chez les patients gravement malades lorsque la méthémoglobinémie est réfractaire au traitement.
Le volume de distribution de nitroglycérine est d'environ 3 L / kg, et la nitroglycérine est éliminée de ce volume à des taux extrêmement rapides, avec une demi-vie sérique résultante d'environ 3 minutes. Les taux de clairance observés (près de 1 L / kg / min) dépassent largement le flux sanguin hépatique; les sites connus de métabolisme extrahépatique comprennent les globules rouges et les parois vasculaires.
Les premiers produits du métabolisme de la nitroglycérine sont le nitrate inorganique et les 1,2 et 1,3dinitroglycérols. Les dinitrates sont des vasodilatateurs moins efficaces que la nitroglycérine, mais ils ont une durée de vie plus longue dans le sérum, et leur contribution nette à l'effet global des schémas thérapeutiques chroniques de nitroglycérine n'est pas connue. Les dinitrates sont ensuite métabolisés en mononitrates (non vasoactifs) et, finalement, en glycérol et en dioxyde de carbone.
Pour éviter le développement d'une tolérance à la nitroglycérine, des intervalles sans médicament de 10 à 12 heures sont connus pour être suffisants; des intervalles plus courts n'ont pas été bien étudiés. Dans un essai clinique bien contrôlé, les sujets recevant de la nitroglycérine semblaient présenter un effet de rebond ou de sevrage, de sorte que leur tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle quotidien sans médicament était inférieure à celle exposée par le groupe parallèle recevant le placebo.
Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de nitroglycérine sont atteintes environ 2 heures après l'application d'un patch et sont maintenues pendant la durée du port du système (les observations ont été limitées à 24 heures). Lors de l'élimination du patch, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie d'environ une heure.
