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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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La nitroglycérine transdermique est indiquée pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. L'apparition de la nitroglycérine transdermique n'est pas assez rapide pour que ce produit soit utile pour arrêter une attaque aiguë.
Die empfohlene Anfangsdosis liegt zwischen 0,2 mg / h* und 0,4 mg / h*. Dosen zwischen 0, 4 mg/h* und 0, 8 mg/h* haben eine fortgesetzte Wirksamkeit von 10 bis 12 Stunden täglich für mindestens 1 Monat (den längsten untersuchten Zeitraum) intermittierender Verabreichung gezeigt. Obwohl das minimale nitratfreie Intervall nicht definiert wurde, zeigen Daten, dass ein nitratfreies Intervall von 10 bis 12 Stunden ausreichend ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daher würde ein geeigneter dosierungsplan für nitroglycerinpflaster eine tägliche pflasterperiode von 12 bis 14 Stunden und eine tägliche pflasterperiode von 10 bis 12 Stunden umfassen.
Obwohl einige gut kontrollierte klinische Studien mit belastungstoleranztests die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit gezeigt haben, wenn Pflaster kontinuierlich getragen werden, hat die große Mehrheit dieser kontrollierten Studien die Entwicklung einer Toleranz (dh eines vollständigen wirkungsverlusts) innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Therapie gezeigt.. Die Dosisanpassung, selbst auf Werte, die viel höher waren als allgemein verwendet, stellte die Wirksamkeit nicht wieder her.
* die Freisetzungsraten wurden früher in Bezug auf die arzneimittelabgabe pro 24 Stunden beschrieben. In diesen Bedingungen, die gelieferten NITRO-DUR-Systeme würden bewertet bei 2.5 mg/24 Stunden (0.1 mg/Stunde), 5 mg/24 Stunden (0.2 mg/Stunde), 7.5 mg/24 Stunden (0.3 mg / Stunde), 10 mg / 24 Stunden (0.4 mg / Stunde) und 15 mg / 24 Stunden (0.6 mg/Stunde).
Die empfohlene Anfangsdosis liegt zwischen 0,2 mg / h* und 0,4 mg / h*. Dosen zwischen 0, 4 mg/h* und 0, 8 mg/h* haben eine fortgesetzte Wirksamkeit von 10 bis 12 Stunden täglich für mindestens 1 Monat (den längsten untersuchten Zeitraum) intermittierender Verabreichung gezeigt. Obwohl das minimale nitratfreie Intervall nicht definiert wurde, zeigen Daten, dass ein nitratfreies Intervall von 10 bis 12 Stunden ausreichend ist (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Daher würde ein geeigneter dosierungsplan für nitroglycerinpflaster eine tägliche pflasterperiode von 12 bis 14 Stunden und eine tägliche pflasterperiode von 10 bis 12 Stunden umfassen.
Obwohl einige gut kontrollierte klinische Studien mit belastungstoleranztests die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit gezeigt haben, wenn Pflaster kontinuierlich getragen werden, hat die große Mehrheit dieser kontrollierten Studien die Entwicklung einer Toleranz (dh eines vollständigen wirkungsverlusts) innerhalb der ersten 24 Stunden nach Beginn der Therapie gezeigt.. Die Dosisanpassung, selbst auf Werte, die viel höher waren als allgemein verwendet, stellte die Wirksamkeit nicht wieder her.
* die Freisetzungsraten wurden früher in Bezug auf die arzneimittelabgabe pro 24 Stunden beschrieben. In diesen Bedingungen, die gelieferten Meditrans-Systeme würden bewertet bei 2.5 mg/24 Stunden (0.1 mg/Stunde), 5 mg/24 Stunden (0.2 mg/Stunde), 7.5 mg/24 Stunden (0.3 mg / Stunde), 10 mg / 24 Stunden (0.4 mg / Stunde) und 15 mg / 24 Stunden (0.6 mg/Stunde).
La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée, ce qui constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner une baisse sévère de la pression artérielle.
N'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients prenant le riociguat du cyclastimulateur de guanylate soluble. L'utilisation simultanée peut provoquer une hypotension.
La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques. Une allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également été signalée, ce qui constitue également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.
N'utilisez pas Meditrans chez les patients prenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour la dysfonction érectile ou l'hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation concomitante peut entraîner une baisse sévère de la pression artérielle.
N'utilisez pas Meditrans chez les patients prenant le riociguat soluble du guanylate cyclasitimulateur. L'utilisation simultanée peut provoquer une hypotension.
AVERTISSEMENTS
l'amélioration des effets vasodilatateurs du patch NITRO-DUR par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par ex. le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours du temps et la nature dose-dépendante de cette interaction n'ont pas été étudiés. Des soins de soutien adéquats n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un excès de nitrates avec des extrémités accrues et une expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été démontrés. Si vous choisissez d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être effectuée pour éviter les dangers d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes située au-dessus d'un patch NITRODUR. Les arcs qui peuvent être vus dans cette situation sont inoffensifs en eux-mêmes, mais peuvent être associés à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTIONS
général
Une hypotension sévère, en particulier lorsqu'elle est maintenue, peut survenir à de faibles doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique NITRO-DUR doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui abaissent déjà la pression artérielle pour une raison quelconque. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut être associée à une bradycardie paradoxale et une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et courent un risque plus élevé de tomber aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.
La thérapie par nitrate peut exacerber l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Il existe clairement une tolérance chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, ce qui montre l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'angine de poitrine ont examiné des thérapies à la nitroglycérine qui comprenaient un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certaines de ces études, une augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine a été observée chez un petit nombre de patients pendant l'intervalle sans nitrate. Dans une étude, les patients avaient une tolérance au stress réduite à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique a rarement été observé; d'autre part, seules quelques études ont été conçues pour démontrer un rebond s'il s'était produit. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique est inconnue.
Informations pour les patients
Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ce mal de tête, le mal de tête peut être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée d'efficacité antianginale.
Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à une somnolence debout, surtout peu de temps après s'être levé d'une position allongée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il reste suffisamment de nitroglycérine dans les patchs jetés qui présentent un risque potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.
A fiche patient est fourni avec les systèmes.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Les rats qui ont reçu jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine dans les aliments pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, la fréquence du carcinome hépatocellulaire chez les deux sexes était de 52% contre 0% chez les témoins et la fréquence des tumeurs testiculaires de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas semblable à une tumeur chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles, avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro des tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens ont été traités.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour 6 mois avant l'accouplement de la nitroglycérine de génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une consommation d'aliments réduite et à une prise de poids corporel chez les deux sexes dans tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération f0 n'a été observé. Cependant, l'infertilité constatée dans les générations suivantes a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les hommes à forte dose. Il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité dans cette étude de trois générations.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aucune étude tératologique animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques de nitroglycérine. Cependant, des études tératologiques chez le rat et le lapin ont été administrées avec une pommade à la nitroglycérine administrée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit de la nitroglycérine.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les études cliniques du système de perfusion transdermique NITRO-DUR ne contenaient pas suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée montrent que les personnes âgées sont plus sensibles aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
AVERTISSEMENTS
l'amélioration des effets vasodilatateurs du patch Meditrans par les inhibiteurs de la phosphodiestérase, par ex. le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. Le cours du temps et la nature dose-dépendante de cette interaction n'ont pas été étudiés. Des soins de soutien adéquats n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un excès de nitrates avec des extrémités accrues et une expansion du volume central.
Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été démontrés. Si vous choisissez d'utiliser la nitroglycérine dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être effectuée pour éviter les dangers d'hypotension et de tachycardie.
Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé par une électrode à palettes située au-dessus d'un patch NITRODUR. Les arcs qui peuvent être vus dans cette situation sont inoffensifs en eux-mêmes, mais peuvent être associés à une concentration de courant local qui peut endommager les palettes et brûler le patient.
PRÉCAUTIONS
général
Une hypotension sévère, en particulier lorsqu'elle est maintenue, peut survenir à de faibles doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique meditrans doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume, qui prennent plusieurs médicaments ou qui abaissent déjà la pression artérielle pour une raison quelconque. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut être associée à une bradycardie paradoxale et une augmentation de l'angine de poitrine.
Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et courent un risque plus élevé de tomber aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.
La thérapie par nitrate peut exacerber l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.
Il existe clairement une tolérance chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, ce qui montre l'existence d'une véritable dépendance physique.
Plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'angine de poitrine ont examiné des thérapies à la nitroglycérine qui comprenaient un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures. Dans certaines de ces études, une augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine a été observée chez un petit nombre de patients pendant l'intervalle sans nitrate. Dans une étude, les patients avaient une tolérance au stress réduite à la fin de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique a rarement été observé; d'autre part, seules quelques études ont été conçues pour démontrer un rebond s'il s'était produit. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine de la nitroglycérine transdermique est inconnue.
Informations pour les patients
Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par la nitroglycérine. Chez les patients qui ont ce mal de tête, le mal de tête peut être un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement par la nitroglycérine, car la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée d'efficacité antianginale.
Le traitement par la nitroglycérine peut être associé à une somnolence debout, surtout peu de temps après s'être levé d'une position allongée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.
Après une utilisation normale, il reste suffisamment de nitroglycérine dans les patchs jetés qui présentent un risque potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.
A fiche patient est fourni avec les systèmes.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogenèse animale avec de la nitroglycérine appliquée par voie topique n'a été réalisée.
Les rats qui ont reçu jusqu'à 434 mg / kg / jour de nitroglycérine dans les aliments pendant 2 ans ont développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose dans le foie, y compris des carcinomes et des tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À dose élevée, la fréquence du carcinome hépatocellulaire chez les deux sexes était de 52% contre 0% chez les témoins et la fréquence des tumeurs testiculaires de 52% contre 8% chez les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine n'était pas semblable à une tumeur chez la souris.
La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames effectués dans deux laboratoires différents. Néanmoins, il n'y avait aucun signe de mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles, avec des doses allant jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro des tests cytogénétiques dans les tissus des rats et des chiens ont été traités.
Dans une étude de reproduction sur trois générations, les rats ont reçu des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour 6 mois avant l'accouplement de la nitroglycérine de génération F0, le traitement se poursuivant au cours des générations F1 et F2 successives. La dose élevée a été associée à une consommation d'aliments réduite et à une prise de poids corporel chez les deux sexes dans tous les accouplements. Aucun effet spécifique sur la fertilité de la génération f0 n'a été observé. Cependant, l'infertilité constatée dans les générations suivantes a été attribuée à l'augmentation du tissu cellulaire interstitiel et à l'aspermatogenèse chez les hommes à forte dose. Il n'y avait aucune preuve claire de tératogénicité dans cette étude de trois générations.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aucune étude tératologique animale n'a été réalisée avec des systèmes transdermiques de nitroglycérine. Cependant, des études tératologiques chez le rat et le lapin ont été administrées avec une pommade à la nitroglycérine administrée par voie topique à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. Aucun effet toxique sur les mères ou les fœtus n'a été observé à une dose testée. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La nitroglycérine ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsqu'une femme qui allaite reçoit de la nitroglycérine.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les études cliniques sur le système de perfusion transdermique de meditrans ne contenaient pas suffisamment d'informations pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des données cliniques supplémentaires de la littérature publiée montrent que les personnes âgées sont plus sensibles aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru de chute. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Les effets secondaires de la nitroglycérine dépendent généralement de la dose, et presque toutes ces réactions sont le résultat de l'activité de la nitroglycérine en tant que vasodilatateur. Les maux de tête qui peuvent être graves sont les effets secondaires les plus fréquemment rapportés. Les maux de tête peuvent réapparaître à n'importe quelle dose quotidienne, en particulier à des doses plus élevées. Des épisodes temporaires de somnolence, parfois associés à des changements de pression artérielle, peuvent également survenir.
L'hypotension est rare, mais peut être suffisamment sévère chez certains patients pour justifier l'arrêt du traitement. Une syncope, une crescendo-angine et une hypertension de rebond ont été rapportées mais sont inhabituelles.
Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également rares, et la grande majorité des cas signalés ont été des cas de dermatite de contact ou de sautes de médicament solides chez des patients recevant de la nitroglycérine dans des pommades ou des plâtres. Des réactions anaphylactoïdes réelles ont été signalées, et ces réactions sont susceptibles de se produire chez les patients recevant de la nitroglycérine de quelque manière que ce soit.
Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez les patients d'aspect normal. La méthémoglobinémie est si rare à ces doses que la discussion sur votre diagnostic et votre traitement est reportée (voir TRADUCTION).
L'irritation au site d'application peut se produire, mais elle est rarement grave.
Dans deux études contrôlées contre placebo sur le traitement intermittent avec des plaques de nitroglycérine de 0,2 à 0,8 mg / h, les effets indésirables les plus courants chez 307 sujets étaient les suivants:
| Placebo | Patch | ||
| Maux de tête | 18% | 63% | |
| Somnolence | 4% | 6% | |
| Hypotension et / ou syncope | 0% | 4% | |
| angine de poitrine accrue | 2% | 2% |
Hämodynamische Effekte
Die nitroglycerintoxizität ist im Allgemeinen mild. Die geschätzte orale letale Dosis von nitroglycerin für Erwachsene beträgt 200 mg bis 1.200 mg. Säuglinge können anfälliger für Toxizität durch nitroglycerin sein. Beratung mit einem giftzentrum sollte in Betracht gezogen werden.
Laborbestimmungen der Serumspiegel von nitroglycerin und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen haben in jedem Fall keine etablierte Rolle bei der Behandlung von nitroglycerin-überdosierung.
Es liegen keine Daten vor, die auf physiologische Manöver hindeuten (Z. B. Manöver zur änderung des pH-Werts des Urins), die die Ausscheidung von nitroglycerin und seinen aktiven Metaboliten beschleunigen könnten. Ebenso ist nicht bekannt, welche – wenn überhaupt – diese Substanzen können sinnvoll aus dem Körper durch Hämodialyse entfernt werden.
Es ist kein spezifischer antagonist für die vasodilatatorischen Wirkungen von nitroglycerin bekannt, und es wurde kein Eingriff als Therapie einer nitroglycerin-überdosierung kontrolliert untersucht. Da die Hypotonie, die mit einer überdosierung von nitroglycerin einhergeht, das Ergebnis von venodilatation und arterieller Hypovolämie ist, sollte eine umsichtige Therapie in dieser situation auf eine Erhöhung des zentralen flüssigkeitsvolumens gerichtet sein. Eine Passive Erhöhung der Beine des Patienten kann ausreichend sein, es kann jedoch auch eine intravenöse infusion von normaler Kochsalzlösung oder ähnlicher Flüssigkeit erforderlich sein.
Die Verwendung von Adrenalin oder anderen arteriellen vasokonstriktoren in dieser Umgebung wird wahrscheinlich mehr Schaden als nützen.
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder kongestiver Herzinsuffizienz ist eine Therapie, die zu einer Erweiterung des zentralen Volumens führt, nicht ohne Gefahr. Die Behandlung einer nitroglycerin-überdosierung bei diesen Patienten kann subtil und schwierig sein, und eine invasive überwachung kann erforderlich sein.
Methämoglobinämie
Nitrationen, die während des Metabolismus von nitroglycerin freigesetzt werden, können Hämoglobin in Methämoglobin oxidieren. Selbst bei Patienten, die völlig ohne Cytochrom - B5-reduktaseaktivität sind, und selbst unter der Annahme, dass die Nitratwerte von nitroglycerin quantitativ auf die oxidation von Hämoglobin angewendet werden, sollten etwa 1 mg / kg nitroglycerin erforderlich sein, bevor einer dieser Patienten eine klinisch signifikante (Â310%) methämoglobinämie manifestiert. Bei Patienten mit normaler reduktasefunktion sollte eine signifikante Produktion von Methämoglobin noch größere Dosen nitroglycerin erfordern. In einer Studie, in der 36 Patienten 2 bis 4 Wochen kontinuierliche nitroglycerintherapie bei 3 erhielten.1 bis 4.4 mg / h, der Durchschnittliche gemessene methämoglobinspiegel Betrug 0.2%; dies war vergleichbar mit dem bei parallelen Patienten, die placebo erhielten.
Ungeachtet dieser Beobachtungen gibt es Fallberichte über signifikante methämoglobinämie in Verbindung mit moderaten überdosierungen organischer Nitrate. Keiner der betroffenen Patienten sei ungewöhnlich anfällig gewesen.
Methämoglobinspiegel sind in den meisten klinischen Labors verfügbar. Die Diagnose sollte bei Patienten vermutet werden, die trotz ausreichender herzzeitleistung und ausreichender arterieller PO2Anzeichen einer gestörten Sauerstoffzufuhr aufweisen. Klassisch wird methämoglobinämisches Blut als schokoladenbraun beschrieben, ohne Farbänderung bei lufteinwirkung.
Methämoglobinämie sollte mit Methylenblau behandelt werden, wenn der patient kardiale oder ZNS-Effekte von Hypoxie entwickelt. Die Anfangsdosis beträgt 1 bis 2 mg/kg intravenös über 5 Minuten infundiert. Wiederholte methämoglobinspiegel sollten 30 Minuten später und eine wiederholungsdosis von 0 erhalten werden.5 zu 1.0 mg / kg können verwendet werden, wenn der Spiegel erhöht bleibt und der patient immer noch symptomatisch ist. Relative Kontraindikationen für Methylenblau umfassen einen bekannten NADH-methämoglobinreduktasemangel oder Einen G-6-PD-Mangel. Säuglinge unter 4 Monaten reagieren möglicherweise nicht auf Methylenblau aufgrund unreifer NADH-methämoglobinreduktase. Die Austauschtransfusion wurde erfolgreich bei kritisch Kranken Patienten angewendet, wenn die methämoglobinämie nicht behandelbar ist.
Le volume de distribution de nitroglycérine est d'environ 3 L / kg et la nitroglycérine est libérée de ce volume à des taux extrêmement rapides, avec une demi-vie sérique d'environ 3 minutes. Les taux de clairance observés (près de 1 L / kg / min) dépassent de manière significative le flux sanguin hépatique; Les sites connus de métabolisme extrahépatique comprennent les globules rouges et les parois vasculaires.
Les premiers produits du métabolisme de la nitroglycérine sont le nitrate inorganique et les 1,2 et 1,3-dinitroglycérols. Les dinitrates sont des vasodilatateurs moins efficaces que la nitroglycérine, mais vous vivez dans le sérum depuis plus longtemps et votre contribution nette à l'effet global des thérapies chroniques à la nitroglycérine est inconnue. Les dinitrates continuent d'être métabolisés en mononitrates (non vasoactifs) et finalement en glycérine et dioxyde de carbone.
Afin d'éviter le développement d'une tolérance à la nitroglycérine, des intervalles sans médicament de 10 à 12 heures sont connus pour être suffisants; des intervalles plus courts n'ont pas été bien examinés. Dans un essai clinique bien contrôlé, les sujets qui ont reçu de la nitroglycérine ont montré un effet de rebond ou de sevrage, de sorte que leur tolérance au stress à la fin de l'intervalle quotidien sans médicament était inférieure à celle du groupe parallèle qui a reçu le placebo.
Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de nitroglycérine sont atteintes environ 2 heures après l'application d'un patch et sont maintenues pendant la durée du système (les observations ont été limitées à 24 heures). Après élimination du patch, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie d'environ une heure.
