TNKase

TNKase® (Tenecteplase) est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile un flacon de 50 mg sous vide partiel. Chaque flacon de 50 mg de TNKase (ténectéplase) est emballé avec un flacon de 10 ml d'eau stérile pour injection, USP pour reconstitution, le B-D & reg ; Seringue de 10 ml avec TwinPak & Handel; Dispositif à double canule et trois préparations d'alcool Tampons.NDR 50242-038-61.

Stabilité et stockage

Conserver la TNKase lyophilisée (tenecteplase) à une température ambiante contrôlée de manière à ne pas dépasser 30 ° C (86 ° F) ou sous froid 2–8 ° C (36–46 ° F). Ne pas utiliser estampillé sur le flacon pendant la date de péremption.

Réalisé par: Genentech, Inc. 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Révision du code janvier 2008. Approbation de la FDA juin 2000. Date rév. FDA: 6/2/2000

TNKase® (Tenecteplase) est indiqué pour une utilisation dans la réduction de la mortalité associé à un infarctus aigu du myocarde (AMI). Le traitement doit être initié dès que possible après l'apparition des symptômes de l'AMI (voir Clinique Études).

Posologie

TNKase® (Tenecteplase) est uniquement destiné à l'administration intraveineuse. La dose totale recommandée ne doit pas dépasser 50 mg et est basée sur le poids du patient.

Une dose de bolus unique doit être administrée sur 5 secondes selon le patient Poids. Le traitement doit être effectué dès que possible après le début du Symptômes de l'AMI (voir Études cliniques).

Tableau d'information sur la dose

L'innocuité et l'efficacité de TNKase (tenecteplase) n'ont été examinées que lorsqu'elles ont été utilisées en même temps Administration d'héparine et d'aspirine comme dans Clinique décrite Études.

la SERINGUE de 10 ml avec TWINPAK & trade; CANNE DOUBLE

Restauration

REMARQUE: Lisez toutes les instructions complètement avant le début de la récupération et administration.

1. Retirez le dispositif de blindage de la seringue B-D® 10 ml fournie TwinPak & Handel; Dispositif à double canule (voir Illustration) et se retirer aseptiquement 10 ml d'eau stérile pour injection (SWFI), USP, à partir du diluant fourni Flacons avec le dispositif de remplissage de la seringue de canule à moyeu rouge. N'utilisez pas de bactériostatique Eau pour injection, USP .
   Remarque: ne jetez pas le panneau d'assemblage.
2. Injectez tout le contenu de la seringue (10 ml) dans les flacons TNKase (tenecteplase) diriger le courant de dilution dans la poudre. Léger moussage en reconstitution n'est pas rare; de grosses bulles se dispersent lorsque le produit est autorisé rester tranquille pendant quelques minutes.
3. Agiter doucement jusqu'à dissolution complète du contenu. NE PAS SECOUER. Le la préparation reconstituée conduit à un transparent incolore à jaune clair Solution avec TNKase (tenecteplase) à 5 mg / ml à un pH d'environ 7,3. L'osmolalité cette solution est d'environ 290 mOsm / kg.
4. Déterminer la dose appropriée de TNKase (ténectéplase) (voir Tableau d'information sur la dose) et retirer ce volume (en millilitres) du flacon reconstitué Seringue. Toute solution inutilisée doit être jetée.
5. dès que la dose correspondante de TNKase (ténectéplase) a été aspirée dans la seringue, le Signez verticalement sur une surface plane (avec côté vert vers le bas) et récapitulatif passif la canule du moyeu rouge.
6. Retirez tout l'ensemble du bouclier, y compris la canule du moyeu rouge, en tournant dans le sens antihoraire. Remarque: Le panneau d'assemblage contient également le transparent canule en plastique émoussée; adapté à l'accès séparé au septum IV.

Administration

1. le produit doit être inspecté visuellement pour détecter les particules avant administration Matière et décoloration. TNKase (tenecteplase) peut être administré en tant que reconstitué à 5 mg / ml .
2. Des précipitations peuvent survenir lorsque TNKase (tenecteplase) est administré selon une ligne IV Dextrose. Les raies contenant du dextrose doivent être rincées avec une solution saline Solution avant et après un seul bolus de TNKase (tenecteplase).
3. TNKase (tenecteplase) reconstitué doit être administré en un seul bolus IV supérieur à 5 En quelques secondes.
4. la TNKase (tenecteplase) ne contenant aucun conservateur antibactérien, elle doit être reconstituée immédiatement avant utilisation. Si la TNKase (tenecteplase) reconstituée n'est pas utilisée immédiatement refroidir le flacon de TNKase (tenecteplase) à 2–8 ° C (36–46 ° F) et utiliser dans les 8 heures.
5. bien que la seringue fournie soit compatible avec une aiguille conventionnelle cette seringue est conçue pour être utilisée avec des systèmes IV impeccables. D'après les informations Suivez les instructions pour le système IV utilisé ci-dessous.
   Système Split septum IV:
   • Retirez le capuchon vert.
   • Fixez la canule en plastique émoussée transparente à la seringue.
   • retirer le bouclier et utiliser la canule en plastique émoussée pour accéder à la fente septum du port d'injection.
   • Parce que la canule en plastique émoussée a deux ports latéraux, l'air ou le liquide est éjecté à travers la canule dans deux directions latérales; directement Loin du visage ou des muqueuses.
   
   Système Luer-Lok®: connecter la seringue directement au port IV.
   Aiguille conventionnelle (non incluse): attacher un grand trou Aiguille, par ex., calibre 18, pour l'luer universel de la locomotive à seringue.
6. Jetez la seringue, la canule et le bouclier selon des procédures définies.

Le traitement par TNKase (ténectéplase) chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est contre-indiqué dans les situations suivantes en raison d'un risque accru de saignement (voir AVERTISSEMENTS):

• Saignement intérieur actif
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral
• Chirurgie ou traumatisme intracrânien ou intraspinal dans les 2 mois
• NeoPlasma intracrânien, malformation artério-veineuse ou anévrisme
• Diathèse de saignement connue
• Hypertension sévère non contrôlée

AVERTISSEMENTS

Saignement

La complication la plus courante pendant le traitement par la TNKase (ténectéplase) est le saignement. Le type de saignement associé à la thérapie thrombolytique peut être divisé en deux grandes catégories:

• Placer les saignements internes sur intracrânien et rétropéritonéal ou les voies gastro-intestinales, urogénitales ou respiratoires.
• Saignement superficiel ou superficiel, principalement observé avec ponction vasculaire et Points d'accès (par ex. réductions veineuses, perforations artérielles) ou les dernières interventions chirurgicales.

En cas de saignement sévère (non contrôlé par la pression locale), tout effet secondaire les inhibiteurs d'agrégation d'héparine ou de plaquettes doivent être arrêtés immédiatement.

Dans les études cliniques avec TNKase (ténectéplase), les patients ont été traités à la fois avec de l'aspirine et avec héparine. L'héparine peut contribuer aux risques de saignement associés à la TNKase (ténectéplase). La sécurité d'utilisation de TNKase (tenecteplase) avec d'autres inhibiteurs d'agrégation plaquettaire n'a pas été établie examiné de manière adéquate (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les injections intramusculaires et le traitement non essentiel du patient doivent l'être évité dans les premières heures après le traitement par TNKase (tenecteplase). Venipunctures doit être effectuée et surveillée attentivement.

Une ponction artérielle doit être requise dans les premières heures après la ponction artérielle Thérapie TNKase (tenecteplase), il est préférable d'utiliser un vaisseau membre supérieur accessible pour compression manuelle. La pression doit être utilisée pendant au moins 30 minutes, a Pression appliquée et le site de ponction a fréquemment vérifié les preuves de saignement.

Tout patient envisagé pour un traitement par TNKase (ténectéplase) doit être soigneusement évalué et les avantages attendus doivent être mis en balance avec les risques potentiels associés au traitement. Le risque de traitement par TNKase (ténectéplase) peut être augmenté dans les conditions suivantes et doit être mis en balance avec les avantages attendus:

• Dernière opération majeure, par ex., Greffe de dérivation de l'artère coronaire, livraison obstétricale, organbiopsie, ponction précédente de vaisseaux non compressibles
• Maladie cérébrovasculaire
• Saignement gastro-intestinal ou urogénital récent
• Traumatisme actuel
• Hypertension: TA systolique ≥ 180 mm Hg et / ou TA diastolique ≥ 110 mm Hg
• forte probabilité d'un thrombus cardiaque gauche, par ex., mitralsténose avec l'oreillette Fibrillation auriculaire
• Péricardite aiguë
• Endocardite bactérienne subaiguë
• Défauts hémostatiques, y compris ceux qui sont secondaires à de graves malformations hépatiques ou rénales Maladie
• Dysfonctionnement hépatique sévère
• Grossesse
• Rétinopathie hémorragique diabétique ou autres maladies oculaires hémorragiques
• Thrombophlébite septique ou canule AV fermée dans une zone gravement infectée
• Âge avancé (voir PRÉCAUTIONS: Application gériatrique)
• Patients recevant actuellement des anticoagulants oraux, par ex., Warfarine sodique
• Administration récente d'inhibiteurs GP IIb / IIIa
• Toute autre condition où le saignement est un danger important ou serait particulièrement difficile à gérer en raison de son emplacement

Métabolisme du cholestérol

L'embolie cholestérol a rarement été rapportée chez des patients traités par tous Types de thrombolytiques; la véritable incidence est inconnue. Cette condition grave, ce qui peut être mortel est également associé à des procédures vasculaires invasives (par ex., cathétérisme cardiaque, angiographie, chirurgie vasculaire) et / ou anticoagulant Thérapie. Les caractéristiques cliniques de l'embolie cholestérol peuvent inclure le wayo reticularis syndrome du "orteil violet", insuffisance rénale aiguë, chiffres de gangrène, hypertension artérielle Pancréatite, infarctus du myocarde, infarctus cérébral, infarctus de la colonne vertébrale, occlusion de l'artère rétinienne, infarctus intestinal et rhabdomyolyse.

Arythmies cardiaques

La thrombolyse coronaire peut entraîner des arythmies associées à la reperfusion. Ces arythmies (telles que la sinusbradycardie, le rythme idiomatique accéléré, les dépolarisations ventriculaires prématurées, la tachycardie ventriculaire) ne diffèrent pas de ceux qui sont souvent observés dans le cours normal d'un infarctus aigu du myocarde et peut être géré avec des mesures antiarythmiques standard. Il est recommandé cette thérapie antiarythmique pour la bradycardie et / ou l'irritabilité ventriculaire être disponible lorsque TNKase (tenecteplase) est administré.

Utilisation dans l'intervention coronarienne percutanée (PCI)

Chez les patients présentant un infarctus du myocarde dans le grand segment ST, les médecins doivent choisir la thrombolyse ou l'ICP comme stratégie de traitement principale de la reperfusion. L'ICP de sauvetage ou l'ICP électif ultérieur peut être effectué après l'administration de thérapies thrombolytiques, si cela est médicalement approprié; Cependant, l'utilisation optimale des thérapies antithrombotiques et antiplaquettaires d'appoint dans cet environnement n'est pas connue.

PRÉCAUTIONS

général

La gestion standard de l'infarctus du myocarde doit être mise en œuvre en même temps avec traitement par TNKase (ténectéplase). Les perforations artérielles et veineuses doivent être minimisées. Pas compressible la ponction artérielle doit être évitée et la jugulaire interne et la sous-clavie veineuse Les perforations doivent être évitées pour minimiser les saignements des sites non compressables. Dans les saignements graves, les inhibiteurs de l'héparine et de l'agrégation plaquettaire doivent l'être immédiatement réglé. Les effets de l'héparine peuvent être inversés par la protamine.

Administration

Réutilisation des activateurs plasminogènes, y compris TNKase (tenecteplase), aux patients qui ont reçu un traitement d'activation plasminogène précédent n'était pas systématique Trois des 487 patients testés pour la formation d'anticorps contre la TNKase (tenecteplase) en avaient un titre d'anticorps positif après 30 jours. Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats des tests ont été considérés comme positifs pour les anticorps contre la TNKase (tenecteplase) dans une radio-immunoprécipitation test et dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps dans un test sont influencés par divers facteurs, notamment la manipulation des échantillons, les médicaments d'accompagnement et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, comparez l'incidence des anticorps à TNKase (tenecteplase) avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeur. Bien que formation d'anticorps persistants chez les patients recevant une dose de TNKase (tenecteplase)) si la ré-administration n'a pas été documentée, la ré-administration doit être effectuée avec prudence. En cas de réaction anaphylactique, un traitement approprié doit être administré.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène mutagénicité ou effet sur la fertilité.

Grossesse (catégorie C)

Il a été démontré que la TNKase (ténectéplase) provoque la mère et l'embryotoxicité chez le lapin. plusieurs administrations IV. Chez le lapin administré 0,5, 1,5 et 5,0 mg / kg / jour des saignements vaginaux ont entraîné la mort de la mère. Décès embryonnaires ultérieurs étaient secondaires aux saignements maternels et aucune anomalie fœtale n'a été observée. TNKase (tenecteplase) se dissout après un seul chez le lapin Administration IV. Ainsi, dans les études de toxicité pour le développement chez le lapin, le niveau sans effet observable (NOEL) d'une administration IV unique de TNKase (tenecteplase) sur la fraude à la toxicité maternelle ou développementale 5 mg / kg (env. ndash; 10 fois la dose humaine). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes Mme TNKase (tenecteplase) ne devrait être donnée aux femmes enceintes que si les avantages potentiels justifier le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si TNKase (ténectéplase) est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque TNKase (ténectéplase) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de TNKase (tenecteplase) chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Parmi les patients de l'ASSENT-2 qui ont reçu TNKase (tenecteplase), 4 958 (59%) étaient inférieurs à la 65 ans; 2 256 (27%) avaient entre 65 et 74 ans; et 1 244 (15%) 75 ans et plus. Les taux de mortalité à 30 jours par âge étaient de 2,5% chez les patients à 65 ans 8,5% chez les patients entre 65 et 74 ans et 16,2% chez les patients 75 ans et plus. Les taux de PCI étaient de 0,4% chez les patients de moins de 65 ans de 1,6% chez les patients entre 65 et 74 ans et 1,7% chez les patients âgés de 75 ans et plus Le taux de chaque AVC était de 1,0% chez les patients de moins de 65,2,9% chez les patients entre 65 et 74 ans et 3,0% chez les patients âgés de 75 ans et plus. Grand saignement taux définis comme des saignements qui nécessitent une transfusion sanguine ou sont trop hémodynamiques Le compromis était de 3,1% chez les patients de moins de 65,6,4% chez les patients entre les deux 65 et 74 ans et 7,7% chez les patients âgés de 75 ans et plus. Chez les personnes âgées, le Les avantages de TNKase (tenecteplase) sur la mortalité doivent être soigneusement mis en balance avec le risque des événements indésirables accrus, y compris des saignements.

Effets secondaires

Saignement

L'effet indésirable le plus courant associé à TNKase est le saignement (voir AVERTISSEMENTS).

En cas de saignement sévère, accompagnement de l'héparine et du traitement inhibiteur de l'agrégation plaquettaire doit être défini. Un décès ou une invalidité permanente peut survenir chez les patients subir un AVC ou des épisodes hémorragiques sévères.

Pour les patients traités par TNKase (ténectéplase) dans ASSENT-2, l'incidence des saignements intracrâniens était de 0,9% et chaque AVC était de 1,8%. L'incidence de tous les accidents vasculaires cérébraux, y compris les accidents intracrâniens Le saignement augmente avec l'âge (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique).

Les saignements suivants ont été rapportés dans l'étude ASSENT-2 (voir - table 3e).

Tableau 3: APPROBATION-2
Événements hémorragiques non I

Les saignements non intracrâniens et le besoin de transfusions sanguines étaient plus faibles chez les patients traités par TNKase (tenecteplase).

Les types de saignements graves signalés chez 1% ou plus des patients étaient des hématomes (1,7%) et tractus gastro-intestinal (1%). Types de saignements graves signalés moins de 1% des patients étaient des voies urinaires, site de ponction (y compris le cœur site de cathétérisme), rétropéritonéal, voies respiratoires et non spécifié. Types de chambres des saignements légers signalés chez 1% ou plus des patients étaient des hématomes (12,3%) Tractus urinaires (3,7%), site de ponction (y compris site de cathéter cardiaque) (3,6%), pharynx (3,1%), tractus gastro-intestinal (1,9%), épistaxis (1,5%) et non spécifié (1,3%).

Réactions allergiques

Réactions allergiques (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème du larynx, éruption cutanée, et urticaire) ont rarement (<1%) signalé chez les patients traités par TNKase (tenecteplase). Anaphylaxie <0,1% des patients traités par TNKase (ténectéplase) ont été signalés; Causalité n'a pas été fondée. Lorsque de telles réactions se produisent, vous répondez généralement aux réactions conventionnelles Thérapie.

autres effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients qui TNKase (ténectéplase) dans les études cliniques. Ces réactions sont des conséquences courantes des réactions sous-jacentes La maladie et l'effet de la TNKase (ténectéplase) sur l'incidence de ces événements sont inconnus.

Ces événements comprennent un choc cardiogénique, des arythmies, un bloc auriculo-ventriculaire Œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, ischémie myocardique récurrente , Infarctus du myocarde, rupture du myocarde, tamponnade cardiaque, péricardite , épanchement péricardique, éructations mitrales, thrombose, embolie et électromécanique Dissociation. Ces événements peuvent mettre la vie en danger et entraîner la mort. Nausées et / ou des vomissements, une hypotension et de la fièvre ont également été rapportés.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Aucune étude d'interaction formelle de TNKase (tenecteplase) avec d'autres médicaments n'a été réalisée. Les patients examinés dans les études cliniques avec la TNKase (ténectéplase) ont été régulièrement traités avec de l'héparine et l'aspirine. Anticoagulants (tels que les antagonistes de l'héparine et de la vitamine K) et Médicaments qui modifient la fonction plaquettaire (tels que l'acide acétylsalicylique, le dipyridamol, et l'inhibiteur de GP IIb / IIIa) peut augmenter le risque de saignement lorsqu'il est administré avant, pendant ou après le traitement par TNKase (ténectéplase).

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

Pendant le traitement par TNKase (ténectéplase), les résultats des tests de coagulation et / ou les mesures du fibrinolytique L'activité peut ne pas être fiable si aucune précaution particulière n'est priseempêcher in vitro Artefacts. La ténectéplase est une enzyme présente lorsqu'elle est dans le sang en concentrations pharmacologiques reste inférieur in vitro Conditions actives. Cela peut conduire à la dégradation du fibrinogène dans les échantillons de sang prélevés pour analyse.

Saignement

L'effet indésirable le plus courant associé à TNKase est le saignement (voir AVERTISSEMENTS).

En cas de saignement sévère, accompagnement de l'héparine et du traitement inhibiteur de l'agrégation plaquettaire doit être défini. Un décès ou une invalidité permanente peut survenir chez les patients subir un AVC ou des épisodes hémorragiques sévères.

Pour les patients traités par TNKase (ténectéplase) dans ASSENT-2, l'incidence des saignements intracrâniens était de 0,9% et chaque AVC était de 1,8%. L'incidence de tous les accidents vasculaires cérébraux, y compris les accidents intracrâniens Le saignement augmente avec l'âge (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique).

Les saignements suivants ont été rapportés dans l'étude ASSENT-2 (voir - table 3e).

Tableau 3: APPROBATION-2
Événements hémorragiques non I

Les saignements non intracrâniens et le besoin de transfusions sanguines étaient plus faibles chez les patients traités par TNKase (tenecteplase).

Les types de saignements graves signalés chez 1% ou plus des patients étaient des hématomes (1,7%) et tractus gastro-intestinal (1%). Types de saignements graves signalés moins de 1% des patients étaient des voies urinaires, site de ponction (y compris le cœur site de cathétérisme), rétropéritonéal, voies respiratoires et non spécifié. Types de chambres des saignements légers signalés chez 1% ou plus des patients étaient des hématomes (12,3%) Tractus urinaires (3,7%), site de ponction (y compris site de cathéter cardiaque) (3,6%), pharynx (3,1%), tractus gastro-intestinal (1,9%), épistaxis (1,5%) et non spécifié (1,3%).

Réactions allergiques

Réactions allergiques (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème du larynx, éruption cutanée, et urticaire) ont rarement (<1%) signalé chez les patients traités par TNKase (tenecteplase). Anaphylaxie <0,1% des patients traités par TNKase (ténectéplase) ont été signalés; Causalité n'a pas été fondée. Lorsque de telles réactions se produisent, vous répondez généralement aux réactions conventionnelles Thérapie.

autres effets secondaires

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients qui TNKase (ténectéplase) dans les études cliniques. Ces réactions sont des conséquences courantes des réactions sous-jacentes La maladie et l'effet de la TNKase (ténectéplase) sur l'incidence de ces événements sont inconnus.

Ces événements comprennent un choc cardiogénique, des arythmies, un bloc auriculo-ventriculaire Œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, ischémie myocardique récurrente , Infarctus du myocarde, rupture du myocarde, tamponnade cardiaque, péricardite , épanchement péricardique, éructations mitrales, thrombose, embolie et électromécanique Dissociation. Ces événements peuvent mettre la vie en danger et entraîner la mort. Nausées et / ou des vomissements, une hypotension et de la fièvre ont également été rapportés.

aucune information donnée.

Chez les patients atteints de TNKase (ténectéplase) à infarctus aigu du myocarde (AMI) un seul bolus montre une disposition en deux phases du plasma. Tenecteplase a été retiré du plasma avec une demi-vie initiale de 20 à 24 minutes. Le la demi-vie de Tenecteplase dans la phase finale était de 90 à 130 minutes. Dans 99 sur 104 Patients traités par la ténectéplase, la clairance plasmatique moyenne était comprise entre 99 et 119 ml / min.

le volume de distribution initial dépend du poids et approche du plasma Volume. Le métabolisme hépatique est le mécanisme de clairance le plus important de la ténectéplase.