Seltra

Seltra est indiqué pour le traitement des maladies suivantes:

• Trouble dépressif majeur (TDM)
• TOC
• Trouble panique (PD)
• Trouble de stress post-traumatique (SSPT)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• Trouble dysphorique prémenstruel (PMDD)

Posologie chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS

La dose initiale recommandée et la posologie maximale de seltra chez les patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT et de TAS sont répertoriées dans le tableau 1 ci-dessous. Une dose de 25 mg ou 50 mg par jour est la dose thérapeutique initiale.

Chez les adultes et les patients pédiatriques, les doses suivantes peuvent être augmentées à un maximum de 200 mg par jour si la réponse est insuffisante, une fois par semaine par pas de 25 à 50 mg par jour, selon la tolérance. Compte tenu de la demi-vie d'élimination de Seltra sur 24 heures, l'intervalle recommandé entre les changements de dose est d'une semaine

La dose initiale de seltra recommandée chez les femmes adultes atteintes de PMDD est de 50 mg par jour. Seltra peut être administré en continu (tous les jours pendant le cycle menstruel) ou par intermittence (uniquement pendant la phase lutéale du cycle menstruel, i)., en commençant par la posologie quotidienne 14 jours avant le début prévu des menstruations et plus loin au début des menstruations). Le dosage intermittent serait répété à chaque nouveau cycle.

• avec une posologie continue, les patients qui ne répondent pas à une dose de 50 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose par incréments de 50 mg par cycle menstruel jusqu'à 150 mg par jour.
• au dosage intermittent, les patients peuvent, qui ne répondent pas à une dose de 50 mg, en bénéficier, la posologie au cours du prochain cycle menstruel (et les cycles suivants) augmenter jusqu'à un maximum de 100 mg par jour comme suit: 50 mg par jour pendant les 3 premiers jours de l'administration, suivi de 100 mg par jour pendant les jours restants du cycle de dosage.

Écran de trouble bipolaire avant de commencer Seltra

Avant de commencer le traitement par Seltra ou un autre antidépresseur, examinez les patients pour des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Changements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

La dose initiale recommandée et la plage thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (scores de Child Pugh 5 ou 6) correspondent à la moitié de la dose quotidienne recommandée. L'utilisation de seltra chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child Pugh marque 7 à 9) ou sévère (Child Pugh marque 10 à 15) n'est pas recommandée.

Changement de patient vers ou depuis un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase

Il doit prendre au moins 14 jours entre l'arrêt d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et le début de la seltra. De plus, après l'arrêt de Seltra, au moins 14 jours doivent s'écouler avant de démarrer un antidépresseur MAOI.

Traitement d'annulation avec Seltra

Des effets secondaires peuvent survenir après l'arrêt de Seltra. Réduisez progressivement le dosage au lieu d'arrêter brusquement Seltra si possible.

Fabrication de solution buvable Seltra

La solution de Seltra pour la prise doit être diluée avant utilisation.

• utiliser le compte-gouttes calibré fourni pour mesurer la quantité requise de solution de Seltra à prendre
• Remarque: Le compte-gouttes calibré inclus n'a que 25 mg et 50 mg de graduation
• mélanger avec 4 onces (½ tasse) d'eau, de soda au gingembre, de soda citron / citron vert, de limonade ou de jus d'orange. Après mélange, une légère brume peut se produire, ce qui est normal.

Demandez aux patients ou aux infirmières de prendre la dose immédiatement après le mélange.

Seltra ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen von MAOIs (einschließlich MAOIs-linezolid und intravenösem Methylenblau) aufgrund eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom.
• Einnahme von pimozid.
• mit bekannter überempfindlichkeit gegen Sertralin (Z. B. Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Seltra-Formulierungen ist Seltra Lösung zum einnehmen bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von disulfiram. Seltra Lösung zum einnehmen enthält enthalten Alkohol, und die gleichzeitige Anwendung von Seltra und disulfiram kann zu einer disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Seltra Tabletten und Lösung zum einnehmen bei 20 aufbewahren°C bis 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F).

Verteilt durch: Roerig Division of Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Überarbeitet: Dez 2017

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen Ausführlicher beschrieben:

• überempfindlichkeitsreaktionen auf Sertralin
• Disulfiram-alkoholreaktion bei Seltra-Lösung zum einnehmen mit disulfiram
• QTc-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien bei Einnahme mit pimozid
• Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen
• Serotoninsyndrom
• Erhöhtes Blutungsrisiko
li>
• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• absetzsyndrom
• Anfälle
• winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Seltra-Studien (meist 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Seltra ausgesetzt waren, repräsentieren 568 patientenjahre der Exposition. Das Durchschnittsalter Betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller Seltra-behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren übelkeit, Durchfall/weicher Stuhl, tremor, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, ejakulationsversagen und verminderte libido (siehe Tabelle 3). Im folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Seltra (>5% und zweimal placebo) nach Indikation, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Somnolenz;
• OCD: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTSD: Müdigkeit;
• PMDD: Somnolenz, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, trockener Mund, Unwohlsein.max.< br /> * Nebenwirkungen, die bei Seltra-behandelten Patienten größer als 2% und bei Seltra-behandelten Patienten mindestens 2% größer als bei placebo-behandelten Patienten auftraten.

  Nebenwirkungen, die in Placebokontrollierten Klinischen Studien zum Absetzen Führen

  In allen placebokontrollierten Studien an Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD Gaben 368 (12%) der 3066 Patienten, die Seltra erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Seltra-behandelten Patienten zum absetzen führten:

  • MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD: übelkeit (3%), Durchfall (2%), Erregung (2%) und Schlaflosigkeit (2%).%).
  • MDD (>2% und zweimal placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, zittern und Erbrechen.
  • OCD: Somnolenz.
  • PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

  Männliche Und Weibliche Sexuelle Dysfunktion

  Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung Häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können Sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und schwere ungeeigneter Erfahrungen mit sexuellem verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch schwierig zu erhalten, zum Teil, weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die in der Kennzeichnung angegeben sind, Ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

  Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Seltra behandelten Patienten und zweimal von placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Für Männer und alle Indikationen die häufigsten Nebenwirkungen (>2% und zweimal placebo) enthalten: ejakulationsversagen, verminderte libido, erektile Dysfunktion, ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥2% und zweimal placebo) eine verminderte libido.max

  Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Seltra behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in Studien mit Erwachsenen. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 noch nicht auftreten (die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen), wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate berichtet Fieber, hyperkinesie, Harninkontinenz, aggression, epistaxis, purpura, Arthralgie, vermindertes Gewicht, Muskelzucken und Angstzustände.

  Andere Nebenwirkungen, die Während der Vormarketing-Bewertung von Seltra Beobachtet wurden

  Andere seltene Nebenwirkungen, die an anderer Stelle in den verschreibungsinformationen nicht beschrieben sind und bei einer Inzidenz von auftreten < 2% bei Patienten, die mit Seltra behandelt wurden, waren:

  Herzerkrankungen – Tachykardie

  Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen – tinnitus

  Endokrine Störungen - Hypothyreose

  Augenerkrankungen - mydriasis, verschwommenes sehen

  Gastrointestinale Störungen- hämatochezie, melena, rektale Blutung

  Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle - ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

  Hepatobiliäre Störungen- erhöhte Leberenzyme

  Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes- Arthralgie, Muskelkrämpfe, Verspannungen oder Zuckungen

  Störungen des Nervensystems- Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, hypästhesie, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

  Psychiatrische Störungen- aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

  Nieren - und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

  Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, vaginale Blutung

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - Bronchospasmus, epistaxis, gähnen

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes - Alopezie; kalter Schweiß; dermatitis; Dermatitis bullös; pruritus; purpura;erythematöser, follikulärer oder makulopapulöser Hautausschlag; Urtikaria

  Gefäßerkrankungen – Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

  Post-marketing-Erfahrung

  Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der postapprovalen Anwendung von Seltra festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

  Blutungs - oder Gerinnungsstörungen - erhöhte gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

  Herzerkrankungen- AV-block, Bradykardie, vorhofarrhythmien, QTC-intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

  Endokrine Störungen- Gynäkomastie, hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, SIADH

  Augenerkrankungen- Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

  Hepatobiliäre Störungen - schwere leberereignisse (einschließlich hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

  Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit

  Störungen des Immunsystems - Angioödem

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, trismus

  Störungen des Nervensystems- serotoninsyndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

  Psychiatrische Störungen- Psychose, enuresis, paronirie

  Nieren - und Harnwegserkrankungen- akutes Nierenversagen

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - pulmonale Hypertonie

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes- Lichtempfindlichkeit Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

  Gefäßerkrankungen- zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibles zerebrales vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

  ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

  Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

  Tabelle 5 enthält klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen mit Seltra.

  Tabelle 5: Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Seltra
  

  Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von SSRIs einschließlich Seltra und MAOIs erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Seltra ist bei Patienten, die MAOIs einnehmen, einschließlich MAOIs wie linezolid oder intravenöses Methylenblau kontraindiziert.
  Beispiele:	selegilin, tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, linezolid, Methylenblau
  Pimozid
  Klinische Wirkung:	Erhöhte Plasmakonzentrationen von pimozid, ein Medikament mit einem engen therapeutischen index, kann das Risiko einer QTC-Verlängerung und ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
  Intervention:	Gleichzeitige Anwendung von pimozid und Seltra ist kontraindiziert.
  Andere Serotonergika
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von serotonergika mit Seltra erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms, insbesondere während der Einleitung der Behandlung und dosiserhöhungen. Wenn ein serotonin-Syndrom Auftritt, sollten Sie das absetzen von Selen und/oder begleitenden serotonergika in Betracht ziehen.
  Beispiele:	andere SSRIs, SNRIs, Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’ s Würze
  Arzneimittel, die die Hämostase Stören (Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Verwendung eines thrombozytenaggregationshemmers oder Antikoagulans mit Seltra kann das Blutungsrisiko erhöhen.
  Intervention:	Informieren Sie Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Seltra und thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.
  Beispiele:	aspirin, clopidogrel, heparin, warfarin
  Arzneimittel, die Stark an Plasmaprotein Gebunden sind
  Klinische Auswirkungen:	Seltra ist stark an Plasmaprotein gebunden. Die gleichzeitige Anwendung von Seltra mit einem anderen Arzneimittel, das stark an Plasmaprotein gebunden ist, kann die freien Konzentrationen von Seltra oder anderen eng gebundenen Arzneimitteln im plasma erhöhen.
  Intervention:	überwachen Sie Nebenwirkungen Und reduzieren Sie die Dosierung von Seltra oder anderen proteingebundenen Arzneimitteln, wie dies gerechtfertigt ist.
  Beispiele:	warfarin
  Arzneimittel, die durch CYP2D6 Metabolisiert werden
  Klinische Wirkung:	Seltra ist ein CYP2D6-inhibitor. Die gleichzeitige Verwendung von Seltra mit einem CYP2D6-Substrat kann die Exposition des CYP2D6-Substrats erhöhen.
  Intervention:	Verringern Sie bei gleichzeitiger Seltra-Anwendung die Dosierung eines CYP2D6-Substrats. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung eines CYP2D6-Substrats erforderlich sein, wenn Seltra abgesetzt Wird.
  Beispiele:	propafenon, flecainid, atomoxetin, Desipramin, dextromethorphan, metoprolol, nebivolol, perphenazin, thoridazin, tolterodin, Venlafaxin
  Phenytoin
  klinische Wirkung:	Phenytoin ist ein enger therapeutischer index Medikament. Seltra erhöhen kann phenytoin-Konzentrationen.
  Intervention:	phenytoinspiegel beim initiieren oder Titrieren von Seltra Überwachen. Reduzieren Sie bei Bedarf die Phenytoin-Dosierung.
  Beispiele:	phenytoin, fosphenytoin
  Arzneimittel, die das QTc-Intervall Verlängern
  Klinische Auswirkungen:	das Risiko einer QTc-Verlängerung und / oder ventrikulärer Arrhythmien (e.g. TdP) bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel erhöht, die das QTc-Intervall verlängern.
  Intervention:	Pimozid ist kontraindiziert für den Einsatz mit Sertralin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern.
  Beispiele:	Spezifische Antipsychotika (e.g., ziprasidon, iloperidon, Chlorpromazin, mesoridazin, droperidol); spezifische Antibiotika (e.g., erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Klasse 1A Antiarrhythmika (e.g., Chinidin, procainamid); Klasse III Antiarrhythmika (e.g., Amiodaron, sotalol); und andere (e.g., pentamidin, levomethadylacetat, Methadon, halofantrin, mefloquin, dolasetronmesylat, probucol oder tacrolimus).

  Arzneimittel Ohne Klinisch Wichtige Wechselwirkungen mit Seltra

  Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist keine Dosisanpassung von Seltra in Kombination mit Cimetidin erforderlich. Darüber hinaus ist keine Dosisanpassung für diazepam, lithium, atenolol, tolbutamid, digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Seltra gleichzeitig verabreicht Wird.

  Falsch-Positive Screening-Tests Für Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Seltra Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Seltra erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

  Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

  Kontrollierte Substanz

  Seltra enthält Sertralin, das keine kontrollierte Substanz ist.

  Missbrauch

  In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden missbrauchshaftung von Seltra, alprazolam und D-Amphetamin beim Menschen erzeugte Seltra nicht die positiven subjektiven Auswirkungen, die auf ein Missbrauchspotential hindeuten, wie Euphorie oder drogenliebe, die bei den beiden anderen Medikamenten beobachtet wurden.

  Warnungen & Vorsichtsmaßnahmen

  WARNUNGEN

  Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

  VORSICHTSMAßNAHMEN

  Selbstmordgedanken Und-Verhaltensweisen bei Pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten

  In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

  In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

  Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

  Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen von Seltra, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

  Serotonin Syndrom

  Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Seltra, können das serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, auslösen. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Drogen (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, Amphetamine, und St. John’ s Würze) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet.

  Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

  Die gleichzeitige Anwendung von Seltra mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus initiieren Sie Seltra nicht bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion). Wenn es erforderlich ist, die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Seltra einnimmt, einzuleiten, brechen Sie Seltra ab, bevor Sie die Behandlung mit Dem MAOI beginnen.

  Überwachen Sie alle Patienten, die Seltra einnehmen, auf das auftreten des serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Seltra und allen begleitenden serotonergika sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Seltra mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Medikamente, die die serotonin-wiederaufnahmehemmung stören, einschließlich Selen, erhöhen das Blutungsrisiko.. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs), anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (fallkontrolle und kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die die serotoninwiederaufnahme stören, reichten von Ekchymose, Hämatom, epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

  Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

  Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven episode mit Seltra oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; bei 0, 4% der mit Seltra behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Seltra, screen-Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

  Absetzsyndrom

  Nebenwirkungen nach absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem absetzen, umfassen: übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien, wie stromschlagempfindungen), zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

  Anfälle

  Seltra wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Seltra sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

  Winkelverschlussglaukom

  Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Seltra, Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Verwendung von Antidepressiva, einschließlich Seltra, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

  Hyponatriämie

  Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs auftreten, einschließlich Seltra. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

  Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie Seltra Abbrechen und geeignete medizinische intervention durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

  Falsch Positive Auswirkungen auf Screening-Tests auf Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Seltra Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Seltra erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie helfen dabei, Seltra von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

  Patientenberatung Informationen

  Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

  Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

  Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Wichtige Gebrauchsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

  informieren Sie Patienten, denen Seltra Lösung zum einnehmen verschrieben wird, darüber, dass:

  • Seltra Lösung zum einnehmen vor der Anwendung verdünnt werden muss. Nicht im Voraus mischen.
  • verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Seltra Lösung zum einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, ginger ale, Zitrone / Limette soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie Seltra Lösung zum einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
  • Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem mischen. Manchmal kann nach dem mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
  • der tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine überlegung für Patienten mit latexempfindlichkeit.

  Disulfiram Kontraindikation für Seltra Lösung zum Einnehmen

  Informieren Sie die Patienten, disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Seltra Lösung zum einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum einnehmen kontraindiziert.

  Serotonin Syndrom

  Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Seltra mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’s Würze, und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (insbesondere, MAOIs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie linezolid). Patienten sollten sich an Ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines serotoninsyndroms auftreten.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Informieren Sie Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Seltra mit aspirin, NSAIDs, anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

  Aktivierung von Manie / Hypomanie

  Raten Sie Patienten und Ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Absetzsyndrom

  Raten Sie den Patienten, Seltra nicht abrupt abzubrechen und ein verjüngungsschema mit Ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Seltra abgesetzt wird.

  Allergische Reaktionen

  Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

  Schwangerschaft

  Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Seltra bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

  Nichtklinische Toxikologie

  Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicides chez les patients pédiatriques et jeunes adultes

Dans des analyses groupées d'études contrôlées contre placebo avec des antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) auxquelles ont participé environ 77 000 patients adultes et plus de 4 400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires était plus élevée chez les patients pédiatriques et jeunes adultes traités avec des antidépresseurs que. Les différences entre le placebo et le nombre de cas de suicide et de comportement pour 1 000 patients traités sont données dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études chez l'adulte, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des antidépresseurs sur le suicide

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques et jeunes adultes s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de MDD que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression.

Surveiller tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique et développer des pensées et des comportements suicidaires, en particulier dans les premiers mois de la thérapie médicamenteuse et aux moments de changement de dose. Conseiller les membres de la famille ou les soignants pour surveiller les changements de comportement et alerter les prestataires de soins de santé. Envisagez de changer le régime, y compris l'arrêt possible de la seltra, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires.

Syndrome sérotoninergique

Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les ISRS, y compris le seltra, peuvent déclencher le syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle. Le risque est accru lorsque d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, le buspiron, les amphétamines et St. Millepertuis) et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire., IMAO. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsqu'il est utilisé seul.

Syndrome sérotoninergique Les signes et symptômes peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex. tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblements, rigidité, myoclonus.

L'utilisation concomitante de seltra avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, vous n'initiez pas Seltra chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport lié à l'administration de bleu de méthylène pour d'autres raisons (telles que des comprimés oraux ou une injection de tissu local). S'il est nécessaire de commencer le traitement par un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Seltra, arrêtez Seltra avant de commencer le traitement par l'AMI

Surveillez tous les patients prenant Seltra pour le syndrome sérotoninergique. Arrêtez immédiatement le traitement par Seltra et toutes les sérotoninergiques qui l'accompagnent si les symptômes ci-dessus apparaissent et commencez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation simultanée de seltra avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informez les patients du risque accru de syndrome sérotoninergique et surveillez les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris le sélénium, augmentent le risque de saignement.. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres inhibiteurs d'antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut contribuer à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle des cas et conception de cohorte) ont montré un lien entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux médicaments qui interfèrent avec la récupération de la sérotonine allaient de l'ecchymose, de l'hématome, de l'épistaxis et des pétéchies aux saignements mortels.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation simultanée d'inhibiteurs ou d'anticompulants de la seltra et de l'antiplaquettaire. Surveillez attentivement le rapport international normalisé chez les patients prenant de la warfarine.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec du seltra ou un autre antidépresseur peut déclencher un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints de trouble bipolaire ont été généralement exclus; cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par seltra. Avant de commencer le traitement par Seltra, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome de règlement

Les effets secondaires après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent: nausées, transpiration, humeur dysphorique, irritabilité, excitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex. paresthésie, telles que les sensations de sommeil actuelles), tremblements, anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, instabilité émotionnelle, insomnie ,. Une réduction progressive de la posologie au lieu d'une interruption brutale est recommandée si possible.

Convulsions

Seltra n'a pas été systématiquement étudié chez les patients souffrant de convulsions. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des essais cliniques. Seltra doit être prescrit avec prudence chez les patients souffrant d'un trouble d'attaque.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation des élèves, qui survient après avoir utilisé de nombreux antidépresseurs, y compris le seltra, peut déclencher une attaque chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée. Évitez d'utiliser des antidépresseurs, y compris le seltra, chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris la seltra. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des problèmes de mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'agitation, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves ou aigus comprennent l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH).

Chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique, arrêtez de prendre le seltra et effectuez une intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui sont épuisés en volume peuvent présenter un risque plus élevé de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN.

Faux effets positifs sur les tests de dépistage des benzodiazépines

Des patients hospitalisés qui ont reçu Seltra, des tests de dépistage par immunodosage sur les urines faussement positives pour les benzodiazépines ont été rapportés. Cette constatation est due au manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats de tests faussement positifs peuvent être attendus pendant plusieurs jours après l'arrêt de Seltra. Des tests de confirmation tels que la GASCHROMATOGRAPHIE / Spectrométrie de masse aident à distinguer Seltra des benzodiazépines.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Réflexions sur le suicide et le comportement

Conseiller aux patients et aux soignants de rechercher la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et lors de l'ajustement de la posologie, et leur demander de signaler ces symptômes au médecin.

Instructions importantes à utiliser pour la solution buvable

informer les patients auxquels la solution Seltra est prescrite pour avoir pris cela:

• La solution de Seltra pour la prise doit être diluée avant utilisation. Ne pas mélanger à l'avance.
• utiliser le compte-gouttes inclus pour éliminer la quantité requise de solution de Seltra pour prendre et mélanger avec 4 onces (1/2 tasse) d'eau, de bière au gingembre, de soda citron / citron, de limonade ou de jus d'orange UNIQUEMENT. Ne mélangez pas la solution de Seltra à prendre avec des liquides autres que ceux énumérés.
• Prenez la dose immédiatement après le mélange. Parfois, une légère brume peut survenir après le mélange; c'est normal.
• le distributeur de compte-gouttes contient du caoutchouc naturel sec, une considération pour les patients présentant une sensibilité au latex.

Contre-indication du disulfira à la solution buvable de Seltra

Dites aux patients de ne pas prendre de disulfira si vous prenez la solution de Seltra pour la prendre. L'utilisation concomitante est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool de la solution buvable.

Syndrome sérotoninergique

Méfiez-vous des patients à risque de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation de Seltra avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris le triptane, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, Buspiron, St. Millepertuis et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux utilisés pour traiter les troubles psychiatriques et d'autres tels que le linézolide). Les patients doivent contacter votre médecin ou se présenter aux urgences en cas de signes ou de symptômes du syndrome sérotoninergique.

Risque accru de saignement

Parlez aux patients de l'utilisation simultanée de seltra avec de l'aspirine, des AINS, d'autres inhibiteurs d'antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée était associée à un risque accru de saignement. Informez les patients à informer votre professionnel de la santé s'ils prennent ou planifient des médicaments sur ordonnance ou surdose qui augmentent le risque de saignement.

Activation de la manie / hypomanie

Informez les patients et vos soignants de voir les signes d'activation de la manie / hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au médecin.

Syndrome de règlement

Informez les patients de ne pas arrêter brusquement de prendre Seltra et discutez d'un programme de rajeunissement avec votre médecin. Des effets secondaires peuvent survenir lorsque Seltra est arrêté.

Réactions allergiques

Informez les patients pour informer votre médecin si vous développez une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou une difficulté à respirer.

Grossesse

Informer les femmes enceintes que Seltra peut provoquer des symptômes de sevrage ou une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) chez les nouveau-nés.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité tout au long de la vie ont été réalisées sur des souris CD-1 et des rats à long terme à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour. Ces doses correspondent à 1 x (souris) et 2 fois (rats) de la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour à mg / m₂ - base. Il y a eu une augmentation liée à la dose des liveradénomes chez les souris mâles recevant de la sertraline à 10-40 mg / kg (0,25-1,0 fois le MRHD à mg / m₂ base). Aucune augmentation n'a été observée chez les souris femelles ou les rats des deux sexes qui ont reçu les mêmes traitements, et il n'y a pas eu d'augmentation des carcinomes hépatocellulaires. Les adénomes hépatiques ont un taux variable d'occurrence spontanée chez la souris CD-1 et sont d'une importance inconnue pour l'homme. Il y a eu une augmentation des adénomes folliculaires de la glande thyroïde chez les rats femelles recevant de la sertraline à 40 mg / kg (MRHD 2 fois à mg / m₂ - base); cela n'était pas accompagné d'hyperplasie thyroïdienne. Alors que les rats recevant de la sertraline ont montré une augmentation des utérusadénocarcinomes à 10-40 mg / kg (0). 5-2,0 fois MRHD à mg / m₂ - base) par rapport aux témoins placebo, cet effet n'était pas clairement lié au médicament.

Mutagenèse

La sertraline n'a eu aucun effet génotoxique avec ou sans activation métabolique, sur la base des tests suivants: test de mutation bactérienne; Test de mutation du lymphome souris; et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains.

Insuffisance de la fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée dans l'une des deux études chez le rat à une dose de 80 mg / kg (3,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme en mg / m₂ - base pour les jeunes).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

Dans l'ensemble, les études épidémiologiques publiées disponibles chez les femmes enceintes qui ont été exposées à la sertraline du premier trimestre ne suggèrent pas de différence dans le risque de malformations congénitales graves par rapport au taux de base des malformations congénitales graves dans les populations comparatives. Certaines études ont signalé une augmentation de certaines malformations congénitales graves; cependant, ces résultats d'étude ne sont pas concluants [Voir les données]. Il existe des considérations cliniques concernant les nouveau-nés exposés aux ISRS et aux IRSN, y compris Seltra, pendant le troisième trimestre de la grossesse [Veuillez vous référer Considérations cliniques].

Bien qu'aucune tératogénicité n'ait été observée dans les études de reproduction animale, une ossification fœtale retardée a été observée lorsque la sertraline a été administrée pendant l'organogenèse à des doses inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le rat et à des doses de 3,1 fois le MRHD chez le lapin à mg / m₂ - base pour les jeunes. Lorsque la sertraline a été administrée à des rats femelles au cours du dernier tiers de la grossesse, le nombre de chiots mort-nés et de morts de marionnettes a augmenté au cours des quatre premiers jours après la naissance au MRHD [Voir les données].

Le risque de fond de malformations congénitales graves et de fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales graves et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou. Conseiller une femme enceinte sur les risques possibles pour le fœtus lors de la prescription de seltra.

La solution de Seltra pour la prise contient 12% d'alcool et n'est pas recommandée pendant la grossesse car une exposition sûre à l'alcool n'est pas connue pendant la grossesse.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie

Une étude longitudinale prospective a suivi chez 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression sévère qui ingéraient des antidépresseurs euthymiques au début de la grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse ont connu une rechute de dépression sévère plus souvent que les femmes qui continuaient de suivre des antidépresseurs. Considérez les risques de dépression non traitée lorsque vous arrêtez ou modifiez le traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et après la naissance.

Effets secondaires fœtaux / néonatals

L'exposition aux ISRS et aux ISRS, y compris la selle de grossesse tardive, peut augmenter le risque de complications du nouveau-né qui nécessitent une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde, et / ou une hypertension pulmonaire soutenue du nouveau-né (PPHN).

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Seltra au cours du troisième trimestre, tenez soigneusement compte à la fois des risques potentiels et des avantages du traitement. Surveiller les nouveau-nés exposés à Seltra au troisième trimestre de la grossesse pour la PPHN et le syndrome d'interruption de médicament [Voir les données].

Données

Données humaines

Exposition au troisième trimestre

Les nouveau-nés qui ont été exposés à Seltra et à d'autres ISRS ou IRSN à la fin du troisième trimestre ont développé des complications qui nécessitent une hospitalisation plus longue, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. Ces résultats sont basés sur des rapports post-commercialisation. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques rapportés comprenaient l'essoufflement, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotension, l'hypertension, l'hyperréflexie, les tremblements, les tremblements, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques correspondent soit à un effet toxique direct des ISRS et des IRSN, soit éventuellement à un syndrome d'arrêt de la drogue. Dans certains cas, le tableau clinique correspondait au syndrome sérotoninergique.

L'exposition tardive à la grossesse aux ISRS peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire soutenue du nouveau-né (PPHN)). La PPHN survient dans la population générale à 1-2 pour 1 000 naissances vivantes et est associée à une morbidité et une mortalité considérables chez les nouveau-nés. Dans une étude rétrospective cas-témoins portant sur 377 femmes dont les nourrissons sont nés avec PPHN et 836 femmes dont les nourrissons sont nés en bonne santé, le risque de développer la PPHN chez les nourrissons exposés aux ISRS était postérieur au 20e_th Semaine de grossesse par rapport aux nourrissons qui n'ont aucun antidépresseur pendant la grossesse. Une étude avec 831 324 nourrissons, nés en Suède en 1997-2005, a entraîné un rapport de risque PPHN de 2,4 (95%) 1.2-4.3) en relation avec les patients ont signalé une utilisation maternelle des ISRS «en début de grossesse» et un rapport de risque PPHN de 3,6 (95%) 1.2-8.3) dans le cadre d'une combinaison de patients a signalé une utilisation maternelle des ISRS «en début de grossesse» et une recette prénatale d'ISRS «en fin de grossesse».

Exposition au premier trimestre

Le poids des preuves issues d'études épidémiologiques chez les femmes enceintes qui ont été exposées à la sertraline du premier trimestre ne suggère pas de différence dans le risque de malformations congénitales graves par rapport au taux de base des malformations congénitales graves chez les femmes enceintes qui n'ont pas été exposées à la sertraline. Une méta-analyse d'études suggère que le risque de malformations totales n'augmente pas (rapport de cotes sommaires = 1,01, IC à 95% = 0,88-1,17) ou de malformations cardiaques (rapport de cotes sommaires = 0,93, IC à 95% = 0,70-1,23) chez les femmes atteintes de la première sertrale. Un risque accru de malformations cardiaques congénitales, en particulier les défauts septaux, le type de malformation cardiaque congénitale le plus courant, a été observé dans certaines études épidémiologiques publiées avec une exposition à la sertraline au premier trimestre; cependant, la plupart de ces études ont été limitées par l'utilisation de populations comparatives, qui ne permettait pas de contrôler la confusion comme la dépression sous-jacente et les conditions et comportements associés, peut être les facteurs, qui sont associés à un risque accru de ces malformations..

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour ou.. Ces doses sont environ 3,1 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour à mg / m₂ - base pour les jeunes. Il n'y avait aucun signe de tératogénicité à n'importe quel niveau de dose. Si la sertraline a été administrée à des rates et des lapines gravides pendant l'organogenèse, une ossification retardée à des doses de 10 mg / kg (0) a été observée chez les fœtus. MRHD 4 fois à mg / m₂ - base) chez le rat et 40 mg / kg (3,1 fois MRHD en mg / m₂ - base) chez le lapin. Lorsque des rats femelles ont reçu de la sertraline dans le dernier tiers de la grossesse et tout au long de l'allaitement, il y a eu une augmentation des chiots mort-nés et des décès de marionnettes au cours des 4 premiers jours après la naissance. Le poids corporel des chiots a également été réduit au cours des quatre premiers jours suivant la naissance. Ces effets se sont produits à une dose de 20 mg / kg 0,8 fois le MRHD à mg / m₂ base). La dose sans effet pour la mortalité des petits de rat était de 10 mg / kg (0,4 fois le MRHD en mg / m₂ base). La diminution de la survie des petits était manifestement perceptible attribué à utero Exposition à la sertraline. La signification clinique de ces effets est inconnue.

Allaitement

Aperçu des risques

Les données disponibles de la littérature publiée montrent de faibles niveaux de sertraline et de métabolites dans le lait maternel [Voir les données]. Il n'y a pas de données sur les effets de la sertraline sur la production laitière. Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel doivent être pris en compte en raison des besoins cliniques de la mère en matière de seltra et des effets indésirables possibles sur l’enfant allaité du médicament ou de l’état maternel sous-jacent.

Données

Dans une analyse groupée publiée de 53 couples mère-enfant, seuls les nourrissons allaités avaient en moyenne 2% (plage de 0% à 15%) des taux sériques de sertraline mesurés chez leur mère. Aucun effet secondaire n'a été observé chez ces nourrissons.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Seltra ont été démontrées dans le traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques chez les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques pour des indications autres que le TOC. Deux études contrôlées contre placebo ont été menées chez des patients pédiatriques atteints de MDD, mais les données étaient insuffisantes pour étayer une indication d'utilisation chez des patients pédiatriques.

Surveillance des patients pédiatriques traités par Seltra

Surveillez tous les patients traités par des antidépresseurs pour une aggravation clinique, des pensées suicidaires et des changements de comportement inhabituels, en particulier au cours des premiers mois de traitement ou aux moments d'augmentation ou de diminution de la dose. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées lors de l'utilisation des ISRS. Surveiller le poids et la croissance des patients pédiatriques traités par l'ISRS comme Seltra.

Perte de poids dans les études chez les patients pédiatriques atteints de MDD

Dans une analyse groupée de deux 10 semaines, en double aveugle, placé sous contrôle, études de doses flexibles (50-200 mg) avec MDD (n = 373) il y avait une différence dans le changement de poids entre seltra et le placebo d'environ 1 kg pour les deux enfants (6-11 ans) et les jeunes (12-17 ans) ce qui représente une légère perte de poids pour le groupe seltra dans les deux groupes d'âge par rapport à une légère augmentation pour le groupe placebo.. Chez les enfants, environ 7% des patients traités par seltra avaient une perte de poids supérieure à 7% de leur poids corporel, contre 0% des patients traités par placebo; chez les adolescents, environ 2% des patients traités par seltra avaient une perte de poids> 7% du poids corporel contre environ 1% des patients traités par placebo.

Un sous-ensemble de patients qui avaient terminé les essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de MDD (Seltra n = 99, placebo n = 122) s'est poursuivi dans une étude d'extension ouverte et flexible de 24 semaines. Les sujets qui avaient terminé un traitement au seltra de 34 semaines (10 semaines dans une étude contrôlée contre placebo + 24 semaines en ouvert, n = 68) avaient une prise de poids similaire à celle attendue avec les données de pairs ajustés en fonction de l'âge. Cependant, aucune étude n'évalue directement les effets à long terme de Seltra sur la croissance, le développement et la maturation chez les patients pédiatriques.

Teneur en alcool dans la solution buvable de Seltra

La solution de Seltra pour la prise contient 12% d'alcool.

Données sur les jeunes animaux

Une étude menée chez des rats adolescents à des doses cliniquement pertinentes a montré un retard dans la maturation sexuelle, mais il n'y a eu aucun impact sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Dans cette étude, chez les rats adolescents avec des doses orales de sertraline à 0, dix, 40 ou 80 mg / kg / jour du 21 au 56e jour postnatal ont été traités, un retard dans la maturation sexuelle chez l'homme a été observé, traités avec 80 mg / kg / jour et les femmes ont été traitées avec des doses ≥10 mg / kg / jour. Jusqu'à la dose la plus élevée testée (80 mg / kg / jour) il n'y a eu aucun effet sur les critères de reproduction masculins et féminins ou le développement neurocomportemental, à l'exception d'une diminution de la peur auditive chez les femmes à 40 et 80 mg / kg / jour à la fin du traitement, cependant pas à la fin du temps libre de drogue. La dose la plus élevée de 80 mg / kg / jour a produit des taux plasmatiques de sertraline (ASC) de 5 fois chez les patients pédiatriques (6-17 ans) qui ont reçu la dose maximale recommandée de sertraline (200 mg / jour)).

Application gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques avec Seltra chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TAS et de TMDD, 797 (17%) avaient ≥ 65 ans, tandis que 197 (4%) avaient ≥ 75 ans.

Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose doit être prudente pour un patient âgé, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie des bâillonnements ou une autre thérapie médicamenteuse.

Chez 354 sujets gériatriques traités par seltra dans des études de TDM contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui du tableau 3, à l'exception des acouphènes, de l'arthralgie avec une incidence d'au moins 2% et un taux supérieur à placebo chez les patients gériatriques.

Les ISRS et les ISRS, y compris les seltra, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les personnes âgées à un risque plus élevé de ces effets secondaires.

Insuffisance hépatique

La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 ou 6) est la moitié de la dose recommandée en raison d'une exposition accrue dans cette population de patients. L'utilisation de seltra chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 à 10) ou sévère (score de Child-Pugh 10-15) n'est pas recommandée car le seltra est largement métabolisé et les effets du seltra chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère n'ont pas été examinés.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. L'exposition à la sertraline ne semble pas être affectée par une insuffisance rénale.

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription

• réactions d'hypersensibilité à la sertraline
• Réaction à l'alcool disulfira dans une solution de seltra à prendre avec du disulfirame
• Allongement de l'intervalle QTc et arythmies ventriculaires pris avec du pimozide
• Pensées de suicide et de comportement
• Syndrome sérotoninergique
• Risque accru de saignement
li>
• Activation de la manie / hypomanie
• syndrome de sevrage
• Convulsions
• glaucome à fermeture d'angle
• Hyponatrémie

expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'études seltra randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo (généralement de 50 mg à 200 mg par jour) chez 3066 adultes diagnostiqués avec MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD. Ces 3066 patients qui ont été exposés à Seltra pendant 8 à 12 semaines représentent 568 patients-années d'exposition. L'âge moyen était de 40 ans; 57% étaient des femmes et 43% des hommes.

Les effets indésirables les plus courants (> 5% et deux fois le placebo) dans toutes les études cliniques regroupées contrôlées contre placebo de tous les patients traités par seltra atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TAS et de TMDD étaient les nausées, la diarrhée / selles molles, les tremblements, dyspepsie, diminution de l'appétit, hyperhidrose, éjaculation et diminution de la libido) (voir tableau). Les effets indésirables les plus courants dans les études avec Seltra (> 5% et deux fois le placebo) après indication qui n'ont pas été mentionnés auparavant.

• MDD: Somnolence;
• TOC: insomnie, agitation;
• PD: constipation, agitation;
• SSPT: fatigue;
• PMDD: somnolence, bouche sèche, étourdissements, fatigue et douleurs abdominales;
• TRACLE: insomnie, étourdissements, fatigue, bouche sèche, malaise.max.<br /> * Effets indésirables survenus chez les patients traités par seltra supérieurs à 2% et chez les patients traités par seltra au moins 2% supérieurs à ceux des patients sous placebo.

  Effets secondaires qui conduisent à l'arrêt des essais cliniques contrôlés contre placebo

  Dans toutes les études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de MDD, de TOC, de PD, de SSPT, de TASD et de PMDD, 368 (12%) des 3066 patients ayant reçu Seltra ont suivi un traitement en raison d'un effet secondaire, contre 93 (4%) des 2293 patients traités par placebo. Dans les études contrôlées contre placebo, les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt chez les patients traités par seltra étaient:

  • MDD, TOC, PD, SSPT, SAD et PMDD: nausées (3%), diarrhée (2%), excitation (2%) et insomnie (2%).%).
  • MDD (> 2% et deux fois placebo): diminution de l'appétit, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, tremblements et vomissements.
  • TOC: Somnolence.
  • PD: nervosité et somnolence.

  Dysfonction sexuelle masculine et féminine

  Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, vous pouvez également être le résultat d'un traitement ISRS. Des estimations fiables de l'incidence et des expériences inappropriées graves avec les exigences sexuelles, mais les performances et la satisfaction sont difficiles à maintenir, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et des avantages sexuels inappropriés indiqués sur l'étiquette peuvent sous-estimer votre incidence réelle.

  Le tableau 4 montre la fréquence des effets secondaires sexuels rapportés par au moins 2% des patients traités par seltra et deux fois par placebo à partir d'études regroupées contrôlées contre placebo. Pour les hommes et toutes les indications, les effets indésirables les plus courants (> 2% et deux fois le placebo) comprenaient: échec de l'éjaculation, diminution de la libido, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation et dysfonction sexuelle masculine. L'effet secondaire le plus courant chez les femmes (≥2% et deux fois le placebo) a diminué libido.max

  Chez 281 patients pédiatriques traités par seltra dans des études contrôlées contre placebo, le profil global des effets indésirables était généralement similaire à celui des études chez l'adulte. Effets secondaires qui ne se produisent pas encore dans le tableau 3 (les effets indésirables les plus courants chez l'adulte) ont été rapportés chez au moins 2% des patients pédiatriques et avec un taux d'au moins le double du taux placebo, fièvre, hyperkinésie, incontinence urinaire, agression, épistaxis, purpura, arthralgie , poids diminué, contractions musculaires et anxiété.

  Autres effets secondaires observés par Seltra lors de l'évaluation préalable à la commercialisation

  Les autres effets indésirables rares qui ne sont pas décrits ailleurs dans les informations sur la prescription et qui surviennent avec une incidence <2% chez les patients traités par seltra étaient:

  Maladie cardiaque - Tachycardie

  Affections de l'oreille et du labyrinthe - acouphènes

  Troubles endocriniens - Hypothyroïdie

  Troubles oculaires - mydriasis, voir floue

  Affections gastro-intestinales hématochecia, melena, saignement rectal

  Troubles et conditions générales au site d'administration - œdème, troubles de la marche, irritabilité, pyrexie

  Troubles hépatobiliaires augmentation des enzymes hépatiques

  Troubles du système immunitaire - Anaphylaxie

  Métabolisme et troubles nutritionnels - diabète sucré, hypercholestérolémie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Arthralgie, crampes musculaires, tension ou contraction

  Troubles du système nerveux Ataxie, coma, crampes, vigilance réduite, hypesthésie, léthargie, hyperactivité psychomoteur, syncope

  Troubles psychiatriques agression, bruxisme, confusion, humeur euphorique, hallucinations

  Troubles rénaux et urinaires - Hématurie

  Système reproducteur et troubles mammaires - Galactorrhée, priapisme, saignement vaginal

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - Bronchospasme, épistaxis, bâillement

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané - Alopécie; sueur froide; dermatite; Dermatite bulleuse; prurit; purpura; éruption érythémateuse, folliculaire ou maculopapulaire; Urticaire

  Troubles vasculaires - Saignement, hypertension artérielle, vasodilatation

  Expérience post-commercialisation

  Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation post-approbation de Seltra. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

  Troubles du saignement ou de la coagulation - augmentation des temps de coagulation (fonction plaquettaire modifiée)

  Maladie cardiaque Bloc AV, bradycardie, arythmies auriculaires, extension d'intervalle QTC, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes)

  Troubles endocriniens Gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles menstruels, SIADH

  Troubles oculaires- Cécité, névrite optique, cataracte

  Troubles hépatobiliaires - événements hépatiques graves (y compris hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique avec certaines conséquences fatales), pancréatite

  Troubles hémicmiques et lymphatiques - Agranulocytose, anémie aplasique et pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, syndrome du lupus, maladie sérique

  Troubles du système immunitaire - Angioedème

  Métabolisme et troubles nutritionnels - Hyponatrémie, hyperglycémie

  Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif - Rhabdomyolyse, trisme

  Troubles du système nerveux syndrome sérotoninergique, symptômes extrapyramidaux (y compris akathisie et dystonie), crise oculogyrique

  Troubles psychiatriques Psychose, énurésie, paronirie

  Troubles rénaux et urinaires insuffisance rénale aiguë

  Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - hypertension pulmonaire

  Affections de la peau et du tissu sous-cutané Sensibilité cutanée à la lumière et autres réactions cutanées sévères pouvant être mortelles, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE)

  Troubles vasculaires - crampes vasculaires cérébrales (y compris le syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible et le syndrome de flocons d'appel), vascularite

Expérience humaine

Les signes et symptômes les plus courants associés à un surdosage de seltra non mortel étaient la somnolence, les vomissements, la tachycardie, les nausées, les étourdissements, l'excitation et les tremblements. Aucun cas de surdosage mortel de sertraline n'a été signalé.

Les autres effets indésirables importants signalés avec un surdosage de seltra (médicaments uniques ou multiples) comprennent la bradycardie, le blocage des faisceaux, le coma, les convulsions, le délire, les hallucinations, l'hypertension artérielle, l'hypotension, la réaction maniaque, la pancréatite, l'allongement de l'intervalle QTC, la torsade de pointes, le syndrome sérotoninergique, stupeur et syncope.

Gestion des surdoses

Aucun antidote spécifique n'est connu pour Seltra. Contactez Poison Control (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Des études sur des doses cliniquement pertinentes ont montré que la sertraline bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. in vitro Des études chez l'animal suggèrent également que la sertraline est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage neuronal de la sérotonine et a des effets très faibles sur le recaptage neuronal de la noradrénaline et de la dopamine. in vitro Des études ont montré que la sertraline n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs adrénergiques (alpha1, alpha2, bêta), cholinergiques, GABA, dopaminergiques, histaminergiques, sérotoninergiques (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) ou benzodiazépines. L'administration chronique de sertraline a été trouvée chez les animaux pour réguler les récepteurs de la noradrénaline du cerveau. La sertraline n'inhibe pas la monoamine oxydase.

Alcool

Chez les sujets sains, les effets cognitifs et psychomoteurs aigus de l'alcool n'ont pas été augmentés par la seltra.

Hercelectrophysiologie

L'effet de la sertraline sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, placebo et en QTC sur croisement à trois périodes à contrôle positif chez 54 sujets adultes en bonne santé. À 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée (~ 3 fois l'exposition stationnaire à la sertraline et à la N-déméthylsértraline), la plus grande moyenne ΔQTc 10 ms avec une limite supérieure de 90% recto verso - intervalle de confiance de 12 ms. La longueur de l'intervalle QTc a également corrélé positivement avec les concentrations sériques de sertraline et de N-déméthylsértraline. Cependant, ces analyses basées sur la concentration ont montré moins d'effet sur le QTc à une concentration maximale observée que dans l'analyse primaire.

Absorption

Après administration orale de seltra une dose pendant 14 jours dans la plage de 50 à 200 mg, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) de sertraline se sont produites entre 4 et 5,5 à 8,4 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de la sertraline plasmatique est d'environ 26 heures. Conformément à la demi-vie d'élimination terminale, il y a environ une double accumulation jusqu'aux concentrations stationnaires, qui sont atteintes après une semaine de dosage unique. La pharmacocinétique proportionnelle à la dose linéaire a été démontrée dans une étude à dose unique dans laquelle la Cmax et la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de la sertraline étaient proportionnelles à la dose sur une plage de 50 à 200 mg. La biodisponibilité d'une dose unique de comprimés de seltra correspond approximativement à une dose équivalente de solution de seltra à prendre. L'administration alimentaire provoque une légère augmentation de la Cmax et de l'ASC .

Métabolisme

La sertraline connaît un premier tour complet.. La principale voie métabolique initiale de la sertraline est la déméthylation de N. La N-déméthylsértraline a une demi-vie d'élimination terminale plasmatique de 62 à 104 heures. Tous les deux in vitro biochimique aussi in vivo des tests pharmacologiques ont montré que la N-déméthylsértraline est beaucoup moins active que la sertraline. La sertraline et la N-déméthylsértraline sont soumises à une désamination oxydative et à une réduction, une hydroxylation et une conjugaison glucuronide ultérieures. Dans une étude portant sur la sertraline radiocompensée, à laquelle ont participé deux sujets masculins en bonne santé, la sertraline représentait moins de 5% de la radioactivité plasmatique. Environ 40 à 45% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine en 9 jours. La sertraline inchangée était indétectable dans l'urine. Pour la même période, environ 40 à 45% de la radioactivité administrée dans les fèces, dont 12 à 14% de sertraline inchangée, a été prise en compte.

La desméthylsertraline présente des augmentations temporelles et dépendantes de la dose d'ASC (0-24 heures), de Cmax et de Cmin, ces paramètres pharmacocinétiques étant augmentés 5 à 9 fois entre le jour 1 et le jour 14.

Liaison aux protéines

in vitro des études de liaison aux protéines réalisées avec de la sertraline 3H étiquetée radioactive ont montré que la sertraline est fortement liée aux protéines sériques (98%) dans la plage de 20 à 500 ng / ml. Jusqu'à 300 ou. Cependant, les concentrations de 200 ng / ml n'ont pas modifié la sertraline et la N-déméthylsértraline, la liaison aux protéines plasmatiques de deux autres médicaments fortement liés aux protéines, la warfarine et le propranolol.