Азарга

Absorption. Lorsqu'il est utilisé localement, le brinzolamide et le thymolol pénètrent dans la circulation sanguine systémique. C_max brinzolamide dans les globules rouges d'environ 18,4 μM. En équilibre après avoir utilisé le médicament AZARGA, le C moyen_max thymolol dans le plasma et l'ASC_{0 à 12 heures} le thymolol était (0,824 ± 0,453) ng / ml et (4,71 ± 4,29) ng · h / ml, respectivement, et la moyenne C_max le thymolol a été atteint à (0,79 ± 0,45) h.

Distribution. Le brinzolamide est modérément associé aux protéines plasmatiques (environ 60%) et s'accumule dans les globules rouges à la suite d'une liaison sélective avec le carboangidraz II et dans une moindre mesure avec le carboangidraz I. Son métabolite actif N-dezéthylbrinzolamide est également accumulé dans les globules rouges, où il se lie principalement au carboangidraz I. En raison de l'affinité du brinzolamide et de son métabolite avec les globules rouges et le carboangidraz tissulaire, leur concentration plasmatique est faible.

Métabolisme. Le métabolisme du brinzolamide se produit par N-désalkylation, O-désalkylation et oxydation de la chaîne latérale N-propyle. Le métabolite principal est le N-dééthylbrinzolamide, en présence de brinzolamide, se lie au carboangidraz I et s'accumule également dans les globules rouges. Recherche in vitro a montré que le CYP3A4 est principalement responsable du métabolisme du brinzolamide, ainsi que des isoproframes CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9. Le métabolisme du thymolol se produit de deux manières: avec la formation d'une chaîne latérale d'éthanolamine sur un cycle thiadiazole et la formation d'une chaîne latérale latérale d'éthanol dans l'azote morpholine et d'une chaîne latérale similaire avec un groupe carbonyle connecté à l'azote. Le métabolisme du thymolol est principalement assuré par le CYP2D6.

La conclusion. Le brinzolamide est dérivé principalement avec de l'urine et des matières fécales en quantités comparatives de 32 et 29%, respectivement. Environ 20% sont dérivés sous forme de métabolites avec l'urine. La plupart du brinzolamide et du N-dezéthylbrinzolamide se trouvent dans l'urine, ainsi que des quantités résiduelles (<1%) d'autres métabolites (N-dismétoxipropyl et O-désmétel). Le timolol et ses métabolites sont principalement dérivés des reins. Environ 20% du thymolol est excrété avec de l'urine inchangée, le reste sous forme de métabolites. T_1/2 thymolol est 4,8 heures après l'utilisation locale du médicament AZARGA