Rituxan

Lymphome non hodgkinien (LNH)

RITUXAN (rituximab) est indiqué pour le traitement des patients adultes avec:

• LNH en cellules B rechute ou réfractaire, de faible teneur ou folliculaire, CD20 positif en tant qu'agent unique.
• NHL folliculaire, CD20 positif, à cellules B non traité auparavant en association avec une chimiothérapie de première ligne et, chez les patients obtenant une réponse complète ou partielle à RITUXAN en association avec une chimiothérapie, en tant que thérapie d'entretien à agent unique.
• NHL non évolutif (y compris les maladies stables), à faible teneur en CD20 positif, à cellules B en monothérapie après la chimiothérapie de première intention du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone (CVP).
• NHL diffuse à grandes cellules B, CD20 positif non traité auparavant en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine, la prednisone (CHOP) ou d'autres schémas de chimiothérapie à base d'anthracycline.

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

RITUXAN est indiqué, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC), pour le traitement des patients adultes atteints de LLC CD20 positive non traitée et précédemment traitée

Arthrite rhumatoïde (RA)

RITUXAN en association avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des patients adultes avec polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui a eu une réponse inadéquate à une ou plus de thérapies antagonistes du TNF.

Granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

RITUXAN, en association avec les glucocorticoïdes, est indiqué pour le traitement des patients adultes avec granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et microscopique Polyangiite (MPA).

Informations posologiques importantes

Administrer uniquement comme une perfusion intraveineuse

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Ne pas administrer sous forme de poussée ou de bolus intraveineux. RITUXAN ne doit être administré que par un professionnel de la santé bénéficiant d'un soutien médical approprié pour gérer les réactions graves liées à la perfusion qui peuvent être fatales si elles se produisent.

Prémédicat avant chaque perfusion.

Avant la première perfusion

Dépister tous les patients pour une infection par le VHB en mesurant l'AgHB et l'anti-HBc avant de commencer le traitement par RITUXAN. Obtenez une numération formule sanguine complète, y compris des plaquettes (CBC) avant la première dose.

Pendant la thérapie RITUXAN

Chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes, pendant le traitement par RITUXAN en monothérapie, obtenir une numération globulaire complète (CBC) avec une numération différentielle et plaquettaire avant chaque cours RITUXAN. Pendant le traitement par RITUXAN et la chimiothérapie, obtenir la SRC avec un nombre différentiel et plaquettaire à des intervalles hebdomadaires à mensuels et plus fréquemment chez les patients qui développent des cytopénies. Chez les patients atteints de PR, de GPA ou de MPA, obtenir un CBC avec un nombre différentiel et plaquettaire à des intervalles de deux à quatre mois pendant le traitement par RITUXAN. Continuer à surveiller les cytopénies après la dose finale et jusqu'à la résolution.

• Première perfusion: Lancer la perfusion à une vitesse de 50 mg / h. En l'absence de toxicité pour la perfusion, augmenter le débit de perfusion par incréments de 50 mg / h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg / h.
• Infusions ultérieures:
  Infusion standard: Lancer la perfusion à un débit de 100 mg / h. En l'absence de toxicité pour la perfusion, augmenter le débit par incréments de 100 mg / h à des intervalles de 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg / h.

  Pour les patients atteints de LNH folliculaire et de DLBCL non traités auparavant :

  Si les patients n'ont pas présenté d'événement indésirable lié à la perfusion de grade 3 ou 4 au cours du cycle 1, une perfusion de 90 minutes peut être administrée au cycle 2 avec un schéma de chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes.

    Initier à un taux de 20% de la dose totale administrée au cours des 30 premières minutes et des 80% restants de la dose totale administrée au cours des 60 prochaines minutes. Si la perfusion de 90 minutes est tolérée au cycle 2, le même débit peut être utilisé lors de l'administration du reste du schéma thérapeutique (via les cycles 6 ou 8).

  Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou ayant un nombre de lymphocytes circulants ≥5000 / mm³ avant le cycle 2 ne doit pas être administré la perfusion de 90 minutes.

• Interrompez la perfusion ou ralentissez le débit de perfusion pour les réactions liées à la perfusion. Poursuivre la perfusion à la moitié du débit précédent après amélioration des symptômes.

Dose recommandée pour le lymphome non hodgkinien (LNH)

La dose recommandée est de 375 mg / m² en perfusion intraveineuse selon les éléments suivants horaires:

• Relâché ou réfractaire, de bas grade ou folliculaire, CD20-Positive, B-Cell NHL
  Administrer une fois par semaine pendant 4 ou 8 doses.
• Retraitement pour les LNH rechuté ou réfractaire, de bas grade ou folliculaire, CD20-Positive, B-Cell
  Administrer une fois par semaine pendant 4 doses.
• Auparavant non traitée, folliculaire, CD20-Positive, B-Cell NHL
  

  Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie, jusqu'à 8 doses. Chez les patients présentant une réponse complète ou partielle, initier l'entretien RITUXAN huit semaines après la fin de RITUXAN en association avec la chimiothérapie. Administrer RITUXAN en monothérapie toutes les 8 semaines pour 12 doses.

• Non-progressiste, de bas grade, CD20-Positive, B-Cell NHL, après une chimiothérapie CVP de première ligne
  

  Après avoir terminé 6 à 8 cycles de chimiothérapie CVP, administrer une fois par semaine 4 doses à des intervalles de 6 mois jusqu'à un maximum de 16 doses.

• Diffuse grande LNH B-Cell
  

  Administrer le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie jusqu'à 8 perfusions.

Dose recommandée pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

La dose recommandée est de:

• 375 mg / m² la veille du début de la chimiothérapie FC, puis 500 mg / m² au jour 1 des cycles 2-6 (tous les 28 jours).

Dose recommandée en tant que composant de Zevalin^® Pour le traitement de la LNH

• Infuser le rituximab 250 mg / m² dans les 4 heures précédant l'administration d'Indium-111- (In-111-) Zevalin et dans les 4 heures précédant l'administration d'Yttrium-90- (Y-90-) Zevalin.
• Administrer RITUXAN et In-111-Zevalin 7-9 jours avant RITUXAN et Y-90-Zevalin.
• Reportez-vous à l'encart de Zevalin pour obtenir des informations de prescription complètes concernant le schéma thérapeutique Zevalin.

Dose recommandée pour la polyarthrite rhumatoïde (PR)

• Administrer RITUXAN sous forme de perfusions intraveineuses de deux à 1000 mg séparées par 2 semaines.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent 30 minutes avant chaque perfusion sont recommandés pour réduire l'incidence et la gravité des réactions liées à la perfusion.
• Les cours suivants doivent être administrés toutes les 24 semaines ou sur la base d'une évaluation clinique, mais pas plus tôt que toutes les 16 semaines.
• RITUXAN est administré en association avec du méthotrexate.

Dose recommandée pour la granulomatose avec polyangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) et polyangiite microscopique (MPA)

• Administrer RITUXAN à 375 mg / m² perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines.
• Les glucocorticoïdes administrés sous forme de méthylprednisolone 1000 mg par jour pendant 1 à 3 jours, suivis de prednisone orale 1 mg / kg / jour (ne dépassant pas 80 mg / jour et effilé par besoin clinique) sont recommandés pour traiter les symptômes graves de vascularite. Ce régime doit commencer dans les 14 jours avant ou avec le début de RITUXAN et peut se poursuivre pendant et après le traitement de Rituximab pendant 4 semaines.
• L'innocuité et l'efficacité du traitement avec les cycles ultérieurs de RITUXAN n'ont pas été établies.

Médicaments de prémédication et prophylactiques recommandés

Prémédicat à l'acétaminophène et antihistaminique avant chaque perfusion de RITUXAN. Pour patients ayant administré RITUXAN selon le débit de perfusion de 90 minutes, le glucocorticoïde un composant de leur schéma de chimiothérapie doit être administré avant la perfusion.

Pour les patients atteints de PR, une méthylprednisolone 100 mg par voie intraveineuse ou son équivalent est recommandée 30 minutes avant chaque perfusion.

Pour les patients atteints de GPA et de MPA, les glucocorticoïdes sont administrés en association avec RITUXAN. Fournir un traitement de prophylaxie pour Pneumocystis jirovecii infections à pneumonie (PCP) et à virus de l'herpès pour les patients atteints de LLC pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après le traitement, le cas échéant.

La prophylaxie PCP est également recommandée pour les patients atteints de GPA et de MPA pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion de RITUXAN.

Administration et stockage

Utilisez une technique aseptique appropriée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration. RITUXAN doit être un liquide clair et incolore. N'utilisez pas de flacon en cas de particules ou de décoloration.

Administration

Prélever la quantité nécessaire de RITUXAN et diluer à une concentration finale de 1 mg / ml à 4 mg / ml dans une poche de perfusion contenant soit 0,9% de chlorure de sodium, USP ou 5% de dextrose dans l'eau, USP. Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Ne pas mélanger ou diluer avec d'autres médicaments. Jeter toute portion inutilisée laissée dans le flacon.

Stockage

Les solutions RITUXAN pour perfusion peuvent être conservées entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F) pendant 24 heures.

Les solutions RITUXAN pour perfusion se sont révélées stables pendant 24 heures supplémentaires à température ambiante. Cependant, comme les solutions RITUXAN ne contiennent pas de conservateur, les solutions diluées doivent être stockées réfrigérées (2 ° C-8 ° C). Aucune incompatibilité entre RITUXAN et les sacs en polychlorure de vinyle ou en polyéthylène n'a été observée.

Résumé des risques

Sur la base des données humaines, RITUXAN peut entraîner des résultats de développement défavorables, y compris la cellule B lymphocytopénie chez les nourrissons exposés à RITUXAN in utero (voir Considérations cliniques). En animal études de reproduction, administration intraveineuse de rituximab à des singes cynomolgus gravides pendant la période d'organogenèse a provoqué une déplétion lymphoïde des cellules B chez la progéniture nouveau-née à doses entraînant 80% de l'exposition (sur la base de l'ASC) de celles obtenues après une dose de 2 grammes chez l'homme. Conseiller les femmes enceintes du risque pour un fœtus.

Les résultats indésirables pendant la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les indiqués les populations sont inconnues. Le risque de fond estimé dans la population générale américaine de major les malformations congénitales sont de 2% à 4% et les fausses couches sont de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

Observer les nouveau-nés et les nourrissons pour détecter les signes d'infection et gérer en conséquence.

Données

Données humaines

Les données post-commercialisation indiquent que la lymphocytopénie à cellules B dure généralement moins de six mois peut survenir chez les nourrissons exposés au rituximab in utero. Le rituximab a été détecté postnatalement dans le sérum des nourrissons exposés in utero.

Données animales

Une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal a été réalisée sur des singes cynomolgus gravides. Les animaux gravides ont reçu du rituximab par voie intraveineuse pendant la gestation précoce (organogenèse période; jours post-coitum 20 à 50). Le rituximab a été administré sous forme de doses de chargement postcoït (PC) Jours 20, 21 et 22, à 15, 37,5 ou 75 mg / kg / jour, puis hebdomadaire sur PC Days 29, 36, 43 et 50, à 20, 50 ou 100 mg / kg / semaine. La dose de 100 mg / kg / semaine a entraîné 80% de la exposition (sur la base de l'ASC) de celles obtenues après une dose de 2 grammes chez l'homme. Rituximab traverse le placenta de singe. La progéniture exposée n'a présenté aucun effet tératogène mais l'a fait diminution des cellules B du tissu lymphoïde.

Une étude ultérieure de toxicité pour la reproduction pré et postnatale chez des singes cynomolgus a été réalisée achevé pour évaluer les effets sur le développement, y compris la récupération des cellules B et la fonction immunitaire nourrissons exposés au rituximab in utero. Les animaux ont été traités avec une dose de charge de 0, 15 ou 75 mg / kg tous les jours pendant 3 jours, suivi d'une posologie hebdomadaire avec une dose de 0, 20 ou 100 mg / kg. Sous-ensembles de les femelles gravides ont été traitées du PC Day 20 au post-partum Day 78, PC Day 76 via PC Jour 134, et du PC Jour 132 à la livraison et au post-partum Jour 28. Quel que soit le moment du traitement, une diminution des cellules B et une immunosuppression ont été notées chez la progéniture du rituximab animaux gravides traités. Le nombre de cellules B est revenu à des niveaux normaux et la fonction immunologique a été restaurée dans les 6 mois suivant le départ.