Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Reddytux est indiqué chez l'adulte pour les indications suivantes:
Lymphome non hodgkinien (LNH)
Reddytux est indiqué pour le traitement de patients non traités auparavant atteints de lymphome folliculaire de stade III-IV en association avec une chimiothérapie.
Le traitement d'entretien par Reddytux est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire qui répondent au traitement d'induction.
La monothérapie par Reddytux est indiquée pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire de stade III-IV qui sont chimiorésistants ou qui sont dans votre deuxième rechute ou ultérieure après la chimiothérapie.
Reddytux est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B diffuses CD20 positif en association avec la chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone).
Leucémie lymphoblastique chronique (LLC)
Reddytux en association avec la chimiothérapie est indiqué pour le traitement des patients atteints de LLC non traitée et rechutée / réfractaire auparavant. Les données sur l'efficacité et l'innocuité des patients précédemment traités avec des anticorps monoclonaux, y compris le reddytux ou les patients qui ne répondent pas à la chimiothérapie précédente de reddytux plus.
Polyarthrite rhumatoïde
Le reddytux en association avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des adultes Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère qui ont eu une réaction ou une intolérance inadéquate à d'autres anti-inflammatoires modificateurs de la maladie (DMARD), y compris un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) .
Il a été démontré que Reddytux réduit le taux de progression des lésions articulaires mesuré par les rayons X et améliore la fonction physique lorsqu'il est administré en association avec du méthotrexate.
Granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Reddytux est indiqué en association avec des glucocorticoïdes pour induire une rémission chez les adultes Patients atteints de granulomatose sévère et active avec polyangiite (Wegener) (GPA) et polyangiite microscopique (MPA).
Reddytux doit être administré sous la surveillance stricte de professionnels de la santé expérimentés et dans un environnement où des installations de réanimation complètes sont immédiatement disponibles.
Prémédication constituée d'un antipyrétique et d'un antihistaminique, par ex. le paracétamol et la diphénhydramine doivent toujours être administrés avant chaque administration de reddytux.
La prémédication aux glucocorticoïdes doit être envisagée chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de LLC si le reddytux n'est pas administré en association avec une chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la prémédication avec 100 mg de méthylprednisolone intraveineuse doit être terminée 30 minutes avant les perfusions de reddytux pour réduire la fréquence et la gravité des réactions de perfusion (TRI).
Chez les patients atteints de granulomatose avec polyangiite (wegener) ou polyangiite microscopiquevolonté Prednisolone méthylique recommandée par voie intraveineuse pendant 1 à 3 jours dans une dose de 1000 mg par jour avant la première perfusion de reddytux (la dernière dose de méthylprednisolone peut être administrée le même jour que la première perfusion de Reddytux). Cela doit être suivi de prednisone orale 1 mg / kg / jour (pas plus de 80 mg / jour, et pas le plus tôt possible en fonction des besoins cliniques) pendant et après le traitement par Reddytux.
Posologie
Il est important de revoir les étiquettes des médicaments pour s'assurer que le patient reçoit la formulation appropriée (formulation intraveineuse ou sous-cutanée) comme prescrit.
Lymphome non hodgkinien
Lymphome folliculaire non hodgkinien
Thérapie combinée
La dose recommandée de reddytux en association avec la chimiothérapie pour le traitement d'induction de patients auparavant non traités ou en rechute / réfractaires atteints de lymphome folliculaire est de: 375 mg / m2 Surface corporelle par cycle pendant jusqu'à 8 cycles.
Reddytux doit être administré le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie après administration intraveineuse du composant glucocorticoïde de la chimiothérapie.
Thérapie d'entretien
- Lymphome folliculaire non traité auparavant
La dose recommandée de Reddytux pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de lymphome folliculaire non traité auparavant qui ont répondu au traitement d'induction est de: 375 mg / m2 Surface corporelle tous les 2 mois (à partir de 2 mois après la dernière dose de traitement d'induction) jusqu'à ce que la maladie progresse ou pendant un maximum de deux ans (12 perfusions au total).
- Lymphome folliculaire récuré / réfractaire
La dose recommandée de reddytux pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de lymphome folliculaire récurrent / réfractaire qui ont répondu au traitement d'induction est de: 375 mg / m2 Surface corporelle tous les 3 mois (à partir de 3 mois après la dernière dose de traitement d'induction) jusqu'à ce que la maladie progresse ou pendant un maximum de deux ans (8 perfusions au total).
Monothérapie
- Lymphome folliculaire récuré / réfractaire
La dose recommandée de reddytux en monothérapie pour le traitement d'induction chez l'adulte Patients atteints de lymphome folliculaire de stade III-IV qui sont chimiorésistants ou qui sont dans votre deuxième rechute ou après une chimiothérapie est de: 375 mg / m2 Surface corporelle, administrée une fois par semaine en perfusion intraveineuse pendant quatre semaines.
Pour le traitement par reddytux en monothérapie chez les patients qui ont répondu au traitement antérieur par reddytux en monothérapie pour un lymphome folliculaire récurrent / réfractaire, la dose recommandée est de: 375 mg / m2 Surface corporelle, administrée une fois par semaine en perfusion intraveineuse pendant quatre semaines.
Le grand lymphome non hodgkinien à cellules B de Diffuse
Reddytux doit être utilisé en association avec CHEMOTHERAPY. La posologie recommandée est de 375 mg / m2 Surface corporelle administrée le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie pendant 8 cycles après perfusion intraveineuse du composant glucocorticoïde de CHOP. L'innocuité et l'efficacité du reddytux n'ont pas été démontrées en association avec d'autres schémas de chimiothérapie dans le lymphome diffus à grandes cellules B non hodgkiniennes.
ajustements posologiques pendant le traitement
Aucune réduction de dose de Reddytux n'est recommandée. Lorsque reddytux est administré en association avec une chimiothérapie, des réductions de dose standard doivent être utilisées pour les médicaments chimiothérapeutiques.
Leucémie lymphoblastique chronique
Une prophylaxie avec une hydratation et une administration suffisantes d'uricostatique à partir de 48 heures avant le début du traitement est recommandée pour les patients CLL afin de réduire le risque de syndrome de lyse tumorale. Pour les patients CLL dont le nombre de lymphocytes est> 25 x 109 / L il est recommandé d'administrer prednisone / prednisolone 100 mg par voie intraveineuse peu de temps avant la perfusion avec reddytux afin de réduire le taux et la gravité des réactions aiguës à la perfusion et / ou du syndrome de libération de cytokines.
La dose recommandée de Reddytux en association avec la chimiothérapie pour les patients non traités et en rechute / réfractaires est de 375 mg / m2 Surface corporelle administrée le jour 0 du premier cycle de traitement suivi de 500 mg / m2 Surface corporelle administrée le premier jour de chaque cycle suivant pendant un total de 6 cycles. La chimiothérapie doit être administrée après la perfusion de Reddytux.
Polyarthrite rhumatoïde
Les patients traités par Reddytux doivent recevoir la carte d'avertissement du patient à chaque perfusion.
Un cours de Reddytux consiste en deux perfusions intraveineuses de 1000 mg. La dose recommandée de Reddytux est de 1000 mg par perfusion intraveineuse, suivie d'une deuxième perfusion intraveineuse de 1000 mg deux semaines plus tard.
La nécessité de poursuivre les cours devrait être évaluée 24 semaines après le cours précédent. Le retraitement doit être administré à ce moment où l'activité restante de la maladie persiste, sinon la retraite doit être retardée jusqu'au retour de l'activité de la maladie.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 16 à 24 semaines suivant un traitement initial. La poursuite du traitement doit être soigneusement envisagée chez les patients qui ne présentent pas d'utilisation thérapeutique au cours de cette période.
Granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Les patients traités par Reddytux doivent recevoir la carte d'avertissement du patient à chaque perfusion.
La dose recommandée de Reddytux pour induire un traitement de rémission de la granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique est de 375 mg / m2 Surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines (quatre perfusions au total).
Une prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PCP) est recommandée chez les patients atteints de granulomatose par polyangiite ou polyangiite microscopique pendant et après le traitement par reddytux.
Populations particulières
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Reddytux chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Plus vieux
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées (âge> 65 ans).
Mode d'application
La solution de reddytux préparée doit être administrée en perfusion intraveineuse sur une ligne spéciale. Il ne doit pas être administré en tant que choc ou bolus intraveineux.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour l'apparition du syndrome de libération de cytokines. Les patients qui développent des signes de réactions sévères, en particulier une dyspnée sévère, un bronchospasme ou une hypoxie, doivent arrêter immédiatement la perfusion. Les patients atteints de lymphome non hodgkinien doivent ensuite être examinés pour détecter des signes de syndrome de lyse tumorale, y compris des tests de laboratoire appropriés et une infiltration pulmonaire, avec radiographie pulmonaire. Chez tous les patients, la perfusion ne doit être reprise qu'après que tous les symptômes ont été complètement résolus et que les valeurs de laboratoire et les résultats des radiographies pulmonaires se sont normalisés. À ce stade, la perfusion peut initialement être reprise à pas plus de la moitié du débit précédent. Si les mêmes effets secondaires graves se produisent une deuxième fois, la décision d'interrompre le traitement doit être sérieusement prise en compte au cas par cas.
<) répondent généralement à une réduction du débit de perfusion. Le débit de perfusion peut être augmenté si les symptômes s'améliorent.Première perfusion
Le taux de départ recommandé pour la perfusion est de 50 mg / h; après les 30 premières minutes, il peut être escaladé toutes les 30 minutes par pas de 50 mg / h à un maximum de 400 mg / h.
Infusions ultérieures
toutes les informations
Les doses suivantes de Reddytux peuvent être perfusées à un taux initial de 100 mg / h et augmentées par pas de 100 mg / h jusqu'à un maximum de 400 mg / h toutes les 30 minutes.
Polyarthrite rhumatoïde uniquement
Plan de perfusion alternatif ultérieur et plus rapide
Si chez les patients la première perfusion ou une perfusion ultérieure d'une dose de 1000 mg de reddytux, qui a été administré via le plan de perfusion standard, il n'y a eu aucune réaction grave liée à la perfusion, peut être une perfusion plus rapide pour la deuxième perfusion et la perfusion suivante à la même concentration que les perfusions précédentes (4 mg / ml dans un volume de 250 ml) être administré. Commencez avec un taux de 250 mg / heure pendant les 30 premières minutes, puis 600 mg / heure pendant les 90 prochaines minutes. Si la perfusion plus rapide est tolérée, ce plan de perfusion peut être utilisé lors de l'administration des perfusions suivantes.
Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les arythmies ou les réactions graves antérieures à la perfusion à un traitement biologique ou au rituximab précédent, ne doivent pas recevoir la perfusion plus rapide.
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés (ou spécifiés) dans le dossier du patient.
Auxiliaires: Ce médicament contient 2,3 mmol (ou 52,6 mg) de sodium par flacon de 10 ml. À considérer par les patients ayant un régime contrôlé en sodium.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Tous les patients traités par reddytux pour la polyarthrite rhumatoïde, la granulomatose avec polyangiite et la polyangiite microscopique doivent recevoir la carte d'avertissement du patient à chaque perfusion. La carte d'avertissement contient des informations importantes sur la sécurité des patients concernant un risque potentiellement accru d'infection, y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
De très rares cas de LMP fatale ont été signalés après avoir utilisé Reddytux. Les patients doivent être surveillés périodiquement pour détecter des symptômes ou signes neurologiques nouveaux ou aggravants pouvant indiquer une LMP. Si une LMP est suspectée, une nouvelle posologie doit être suspendue jusqu'à ce que la LMP soit exclue. Le médecin doit évaluer le patient pour déterminer si les symptômes indiquent une dysfonction neurologique et si ces symptômes peuvent indiquer une LMP. La consultation d'un neurologue doit être considérée comme cliniquement indiquée.
En cas de doute, une évaluation plus approfondie, y compris une IRM de préférence avec des milieux de contraste, un liquide céphalorachidien (céphalorachie) sur l'ADN viral JC et des examens neurologiques répétés, doit être envisagée.
Le médecin doit accorder une attention particulière aux symptômes qui indiquent une LMP que le patient peut ne pas avoir remarquée (par ex. symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). Les patients doivent également être avisés d'informer leur partenaire ou leur soignant de votre traitement car ils peuvent remarquer des symptômes dont le patient n'a pas connaissance.
Si un patient développe une LMP, la posologie de Reddytux doit être arrêtée en permanence.
Une stabilisation ou un résultat amélioré a été observé après la reconstitution du système immunitaire chez les patients immunodéprimés atteints de LMP. On ne sait pas si la détection précoce de la LMP et la suspension du traitement par reddytux peuvent conduire à une stabilisation similaire ou à un résultat amélioré.
Lymphome non hodgkinien et leucémie lymphoblastique chronique
Réactions liées à la perfusion
Reddytux est associé à des réactions liées à la perfusion qui peuvent être liées à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs chimiques. Le syndrome de libération de cytokines ne peut pas être cliniquement distingué des réactions d'hypersensibilité aiguë.
Ces séries de réactions, qui comprennent le syndrome de libération de cytokines, le syndrome de lyse tumorale et les réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité, sont décrites ci-dessous. Ils ne sont pas spécifiquement liés à la voie d'administration de Reddytux et peuvent être observés dans les deux formulations.
Des réactions fatales graves liées à la perfusion ont été rapportées lors de l'utilisation intraveineuse de la formulation de reddytux intraveineux après mise sur le marché, commençant dans les 30 minutes à 2 heures après le début de la première perfusion intraveineuse de reddytux. Ils ont été caractérisés par des événements pulmonaires et, dans certains cas, comprenaient de la fièvre, des frissons, de la fatigue, une hypotension, de l'urticaire, un œdème de Quincke et d'autres symptômes ainsi qu'une lyse tumorale rapide et les caractéristiques du syndrome de lyse tumorale.
Le syndrome de libération sévère de cytokines est caractérisé par une dyspnée sévère, souvent accompagnée de bronchospasme et d'hypoxie, en plus de fièvre, de frissons, de graves urticaire et d'œdème de Quincke. Ce syndrome peut être associé à certaines caractéristiques du syndrome de lyse tumorale, telles que l'hyperuricémie, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hyperphosphatémie, l'insuffisance rénale aiguë, l'augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) et peut être associée à une insuffisance respiratoire aiguë et à la mort. L'insuffisance respiratoire aiguë peut s'accompagner d'événements tels que l'infiltration interstitielle pulmonaire ou un œdème visible sur une radiographie pulmonaire. Le syndrome se manifeste souvent dans l'heure ou deux après le début de la première perfusion. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance pulmonaire ou les patients présentant une infiltration de tumeur pulmonaire peuvent présenter un risque plus élevé de mauvais résultats et doivent être traités avec une prudence accrue. Les patients qui développent un syndrome de libération sévère de cytokines doivent immédiatement arrêter leur perfusion et recevoir un traitement symptomatique agressif. Étant donné que l'amélioration initiale des symptômes cliniques peut entraîner une aggravation, ces patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que le syndrome de lyse tumorale et l'infiltration pulmonaire soient résolus ou exclus. Un traitement supplémentaire des patients après la dissolution complète des signes et symptômes a rarement conduit à un syndrome de libération sévère de cytokines répété.
Patients avec une charge tumorale élevée ou avec un nombre élevé (> 25 x 109/ L) les cellules malignes circulantes, telles que les patients atteints de LLC qui présentent un risque plus élevé de syndrome de libération de cytokines particulièrement sévère, doivent être traitées avec une extrême prudence. Ces patients doivent être surveillés de très près lors de la première perfusion. L'utilisation d'un débit de perfusion réduit pour la première perfusion chez ces patients ou d'une dose fractionnée sur deux jours au cours du premier cycle et tous les cycles suivants doit être envisagée si le nombre de lymphocytes est toujours> 25 x 109/L .
<Ces symptômes sont généralement réversibles avec interruption de la perfusion de reddytux et administration d'un antipyrétique, d'un antihistaminique et parfois d'oxygène, de solution saline intraveineuse ou de bronchodilatateurs et de glucocorticoïdes si nécessaire. Veuillez noter le syndrome de libération de cytokines ci-dessus pour les réactions sévères.Des réactions anaphylactiques et autres réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après administration intraveineuse de protéines aux patients. Contrairement au syndrome de libération de cytokines, les réactions d'hypersensibilité réelles se produisent généralement quelques minutes après le début de la perfusion. Médicaments pour traiter les réactions d'hypersensibilité, par ex., L'adrénaline (adrénaline), les antihistaminiques et les glucocorticoïdes doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de réaction allergique lors de l'administration de Reddytux. Les manifestations cliniques de l'anaphylaxie peuvent survenir de la même manière que les manifestations cliniques du syndrome de libération de cytokines (décrites ci-dessus)). Les réactions dues à l'hypersensibilité ont été rapportées moins fréquemment que celles dues à la libération de cytokines.
Parmi les autres réactions rapportées dans certains cas, mentionnons l'infarctus du myocarde, la fibrillation auriculaire, l'œdème pulmonaire et la thrombocytopénie réversible aiguë.
Étant donné que l'hypotension peut se produire pendant l'administration de reddytux, la réticence des médicaments antihypertenseurs doit être prise en compte 12 heures avant la perfusion de reddytux.
Maladie cardiaque
L'angine de poitrine, les arythmies cardiaques telles que le flottement et le vacillement auriculaires, l'insuffisance cardiaque et / ou l'infarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par reddytux. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et / ou de chimiothérapie cardiotoxique doivent être étroitement surveillés.
Toxicités hématologiques
Bien que le reddytux ne soit pas myélosuppresseur en monothérapie, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement de patients atteints de neutrophiles <1,5 x 109/ L et / ou dénombrements plaquettaires <75 x 109/ L car l'expérience clinique de ce groupe de patients est limitée
Des numérations sanguines entières régulières, y compris des neutrophiles et des plaquettes, doivent être effectuées pendant le traitement par Reddytux.
Infections
Des infections graves, y compris des décès, peuvent survenir pendant le traitement par Reddytux. Reddytux ne doit pas être administré aux patients présentant une infection grave et active.
Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'utiliser le reddytux chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des maladies sous-jacentes qui peuvent prédisposer davantage les patients à une infection grave.
Des cas de réactivation de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients recevant du reddytux, y compris une hépatite fulminante mortelle. La majorité de ces sujets ont également été exposés à une chimiothérapie cytotoxique. Des informations limitées provenant d'une étude menée auprès de patients CLL en rechute / réfractaire suggèrent que le traitement par Rezytux peut également aggraver les résultats des infections primaires à l'hépatite B. Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être effectué chez tous les patients avant de commencer le traitement par Reddytux. Cela devrait inclure au moins le statut HBsAg et le statut HBcAb. Selon les directives locales, celles-ci peuvent être complétées par d'autres marqueurs appropriés. Les patients atteints d'une maladie active de l'hépatite B ne doivent pas être traités par reddytux. Les patients atteints de sérologie positive contre l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) doivent consulter des experts en maladies du foie avant de commencer le traitement et être surveillés et administrés conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite B.
De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) ont été signalés lors de l'utilisation post-commercialisation de Reddytux dans la LNH et la LLC. La majorité des patients avaient reçu Reddytux en association avec une chimiothérapie ou dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Immunisations
L'innocuité de la vaccination avec les vaccins à virus vivant après le traitement par Reddytux n'a pas été étudiée chez les patients atteints de LNH et de LLC et la vaccination avec les vaccins à virus vivant n'est pas recommandée. Les patients traités par Reddytux ne peuvent pas être vaccinés vivants. Dans le cas des vaccins non vivants, cependant, les taux de réponse peuvent être réduits. Dans une étude non randomisée, les patients de faible grade de la LNH qui ont reçu Recytux en monothérapie par rapport à des témoins sains non traités avaient un taux de réponse plus faible à la vaccination contre l'antigène tétanique (16% contre. 81%) et néo-antigène de l'hémocyane de patelle de trou de serrure (KLH) (4% contre. 76% si évalué pour> 2 fois plus de titre d'anticorps). Des résultats similaires peuvent être supposés pour les patients CLL, en tenant compte des similitudes entre les deux maladies, qui n'ont pas été examinées dans les études cliniques.
Les titres moyens d'anticorps pré-thérapeutiques contre un groupe d'antigènes (Streptococcus pneumoniae, grippe A, oreillons, rubéole, varicelle) ont été conservés pendant au moins 6 mois après le traitement par Reddytux.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées sévères telles qu'une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson, certaines avec issue fatale, ont été rapportées. En cas d'un tel événement avec une connexion suspectée avec Reddytux, le traitement doit être arrêté définitivement.
Polyarthrite rhumatoïde, granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Populations de névralgiques de méthotrexate (MTX) atteints de polyarthrite rhumatoïde
Reddytux n'est pas recommandé chez les patients MTX-nouve car aucun équilibre favorable risque d'utilisation n'a été établi.
Réactions liées à la perfusion
Reddytux est associé à des réactions liées à la perfusion (TRI), qui peuvent être liées à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs chimiques. Une prémédication consistant en un analgésique / antipyrétique et un médicament antihistaminique doit toujours être administrée avant chaque perfusion de reddytux. Dans la polyarthrite rhumatoïde, une prémédication aux glucocorticoïdes doit également être administrée avant chaque perfusion de reddytux afin de réduire la fréquence et la gravité des IRR.
Des TRI mortels graves ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde post-commercialisation. Dans la polyarthrite rhumatoïde, la plupart des événements liés à la perfusion rapportés dans les essais cliniques étaient légers à modérés. Les symptômes les plus courants étaient des réactions allergiques telles que maux de tête, démangeaisons, irritation, rougeur, éruption cutanée, urticaire, hypertension artérielle et pyrexie. En général, la proportion de patients ayant présenté une réaction de perfusion était plus élevée après la première perfusion qu'après la deuxième perfusion d'une cure de traitement. L'incidence du TRI a diminué avec les cours suivants. Les réactions rapportées étaient généralement réversibles avec une diminution du débit ou une interruption de la perfusion de reddytux et l'administration d'un antipyrétique, d'un antihistaminique et parfois d'oxygène, de solution saline intraveineuse ou de bronchodilatateurs et de glucocorticoïdes si nécessaire. Surveillez attentivement les patients atteints de maladie cardiaque existante et les patients présentant des effets secondaires cardiopulmonaires antérieurs. Selon la gravité du TRI et les interventions nécessaires, arrêtez temporairement ou définitivement Reddytux. Dans la plupart des cas, la perfusion peut être reprise avec une réduction de 50% du débit (par ex. de 100 mg / h à 50 mg / h) si les symptômes ont complètement disparu.
Médicaments pour traiter les réactions d'hypersensibilité, par ex. l'adrénaline (adrénaline), les antihistaminiques et les glucocorticoïdes doivent pouvoir être utilisés immédiatement en cas de réaction allergique lors de l'administration de reddytux.
Il n'y a pas de données sur l'innocuité du reddytux chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée (NYHA classe III) ou de maladies cardiovasculaires graves et non contrôlées. On a observé que les patients traités par reddytux souffraient d'une cardiopathie ischémique préexistante devenue symptomatique, telle que l'angine de poitrine, ainsi que la fibrillation auriculaire et le flottement. Par conséquent, chez les patients ayant des antécédents cardiaques connus et chez les patients ayant des effets secondaires cardiopulmonaires antérieurs, le risque de complications cardiovasculaires dues à des réactions à la perfusion avant le traitement par reddytux doit être pris en compte et les patients doivent être étroitement surveillés pendant l'administration. Étant donné que l'hypotension peut survenir pendant la perfusion de reddytux, il convient de prendre en compte la rétention de médicaments antihypertenseurs 12 heures avant la perfusion de reddytux.
Les TRI des patients atteints de granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique étaient similaires à ceux des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les études cliniques .
Maladie cardiaque
L'angine de poitrine, les arythmies cardiaques telles que le flottement et le vacillement auriculaires, l'insuffisance cardiaque et / ou l'infarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par reddytux. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés (voir les réactions liées à la perfusion ci-dessus).
Infections
Basé sur le mécanisme d'action Von Reddytux et sachant que les cellules B jouent un rôle important dans le maintien d'une réponse immunitaire normale, les patients après le traitement par Reddytux ont un risque accru d'infection. Des infections graves, y compris des décès, peuvent survenir pendant le traitement par Reddytux. Reddytux ne doit pas être administré aux patients présentant une infection grave active ou à un patient gravement immunodéprimé (par ex. où les niveaux de CD4 ou CD8 sont très faibles). Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'utiliser le reddytux chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des maladies sous-jacentes qui peuvent prédisposer davantage les patients à une infection grave, par ex. hypogammaglobulinémie. Il est recommandé de déterminer les niveaux d'immunoglobulines avant de commencer le traitement par Reddytux.
Les patients qui signalent des signes et symptômes d'infection après le traitement par reddytux doivent être examinés immédiatement et traités de manière appropriée. Avant le traitement ultérieur par reddytux, les patients doivent être contrôlés pour un risque potentiel d'infection.
De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive mortelle (LMP) ont été rapportés après avoir utilisé Reddytux pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et les maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (LED) et la vascularite.
Infections à l'hépatite B
Des cas de réactivation de l'hépatite B, y compris mortels, ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de granulomatose avec polyangite et de polyangiite microscopique ayant reçu du reddytux.
Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être effectué chez tous les patients avant de commencer le traitement par Reddytux. Cela devrait inclure au moins le statut HBsAg et le statut HBcAb. Selon les directives locales, celles-ci peuvent être complétées par d'autres marqueurs appropriés. Les patients atteints d'une maladie active de l'hépatite B ne doivent pas être traités par reddytux. Les patients atteints de sérologie positive contre l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) doivent consulter des experts en maladies du foie avant de commencer le traitement et être surveillés et administrés conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite B.
Neutropénie tardive
Mesurer le sang-neutrophile avant chaque cours de Reddytux et régulièrement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement et s'il y a des signes ou des symptômes d'infection.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées sévères telles qu'une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson, certaines avec issue fatale, ont été rapportées. En cas d'un tel événement avec une connexion suspectée avec Reddytux, le traitement doit être arrêté définitivement.
Immunisation
Les médecins doivent vérifier l'état de vaccination du patient et suivre les directives de vaccination actuelles avant le traitement par reddytux. La vaccination doit être terminée au moins 4 semaines avant la première administration de Reddytux.
L'innocuité de la vaccination avec les vaccins à virus vivant après le traitement par Reddytux n'a pas été étudiée. Par conséquent, la vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée si vous êtes épuisé sur Reddytux ou sur les cellules B périphériques.
Les patients traités par Reddytux ne peuvent pas être vaccinés vivants. Cependant, les taux de réponse aux vaccins non vivants peuvent être réduits. Dans une étude randomisée, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par reddytux et méthotrexate avaient des taux de réponse comparables à l'antigène tétanique (39% contre. 42%), taux réduits pour le vaccin antipneumococcique polysaccharidique (43% contre. 82% à au moins 2 sérotypes d'anticorps antipneumococciques) et néoantigène KLH (47% contre. 93%), 6 mois après Reddytux par rapport aux patients qui n'ont reçu que du méthotrexate. Si les vaccinations vivantes ne sont pas nécessaires pendant le traitement par Reddytux, elles doivent être terminées au moins 4 semaines avant le début du prochain cours de Reddytux.
Dans l'expérience globale de la thérapie répétée de reddytux sur une année dans la polyarthrite rhumatoïde, les proportions de patients avec des titres d'anticorps positifs contre S. pneumoniae, la grippe, les oreillons, la rubéole, la varicelle et l'anatoxine tétanique ressemblaient généralement aux proportions au début de l'étude.
Utilisation simultanée / séquentielle d'autres DMARD dans la polyarthrite rhumatoïde
L'utilisation concomitante de reddytux et d'antirhumatika, qui ne sont pas indiqués sous l'indication polyarthrite rhumatoïde et la posologie, n'est pas recommandée.
Les données des essais cliniques sont limitées pour évaluer pleinement l'innocuité de l'utilisation séquentielle d'autres ARMM (y compris les inhibiteurs du TNF et d'autres produits biologiques) après Reddytux. Les données disponibles montrent que le taux d'infections cliniquement pertinentes est inchangé lorsque de telles thérapies sont utilisées chez des patients précédemment traités par Reddytux, mais les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes d'infection si des agents biologiques et / ou des ARMM après Reddytux -Thérapie peuvent être utilisés.
Malignité
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de malignité. En raison de l'expérience limitée du reddytux chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les données disponibles ne semblent pas suggérer un risque accru de malignité. Cependant, un risque possible de développement de tumeurs solides ne peut actuellement être exclu.
Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du reddytux sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, bien que les effets pharmacologiques et les effets secondaires rapportés jusqu'à présent suggèrent que le reddytux n'aurait aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Lymphome non hodgkinien
Basé sur une analyse de la population pharmacocinétique chez 298 patients de la LNH qui ont reçu des perfusions uniques ou multiples de reddytux en monothérapie ou en association avec un traitement par CHOP (les doses de reddytux appliquées variaient de 100 à 500 mg / m2), étaient les estimations typiques de la population de la clairance non spécifique (CL1), le dégagement spécifique (CL2), qui ont probablement été apportés par les cellules B ou le stress tumoral, et le volume central du compartiment de la distribution (V1). 0,14 L / jour, 0,59 L / jour et 2,7 L, respectivement.. La demi-vie d'élimination terminale moyenne estimée de la fraude à Reddytux 22 jours (intervalle, 6,1 à 52 jours). Le nombre de cellules de base positives au CD19 et la taille des lésions tumorales mesurables ont contribué à une certaine variabilité du CL2 de Reddytux dans les données de 161 patients prenant 375 mg / m2 reçu en perfusion intraveineuse pour 4 doses hebdomadaires. Les patients présentant un nombre de cellules CD19 positif plus élevé ou des lésions tumorales avaient une CL plus élevée2 Cependant, CL est resté une composante importante de la variabilité interindividuelle.2 après correction pour les nombres de cellules positives CD19 et la taille des lésions tumorales existent. V1 varie selon la surface corporelle (BSA) et la thérapie CHOP. Cette variabilité dans le V1 (27,1% et 19,0%) à travers la zone de BSA (1,53 2,32 m2) ou. le traitement CHOP simultané est relativement faible. L'âge, le sexe et le statut de performance de l'OMS n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de Reddytux. Cette analyse suggère que l'ajustement du reddytux avec l'une des covariables testées ne réduira pas significativement sa variabilité pharmacocinétique.
Reddytux, administré en perfusion intraveineuse à une dose de 375 mg / m2 à intervalles hebdomadaires pour 4 doses jusqu'à 203 patients atteints de LNH naïf à Reddytux, a donné un C moyenMax après la quatrième perfusion de 486 µg / ml (plage, 77,5 à 996,6 µg / ml). Le rituximab était détectable dans le sérum des patients 3 à 6 mois après la fin du dernier traitement.
Lorsqu'il est administré par Reddytux à une dose de 375 mg / m2 en perfusion intraveineuse à intervalles hebdomadaires pour 8 doses chez 37 patients atteints de LNH, la moyenne C a augmentéMax à chaque perfusion successive d'une moyenne de 243 µg / ml (plage, 16 - 582 µg / ml) après la première perfusion à 550 µg / ml (plage, 171 - 1177 µg / ml) après la huitième perfusion.
Le profil pharmacocinétique de Reddytux lorsqu'il est administré en 6 perfusions de 375 mg / m2 en association avec 6 cycles de chimiothérapie CHOP était similaire à Reddytux seul.
Leucémie lymphoblastique chronique
Reddytux a été administré en perfusion intraveineuse à une dose du premier cycle de 375 mg / m2 administré chez les patients CLL pour 5 doses en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide à 500 mg / m2 a été augmenté. Le milieu CMax (N = 15) Fraude 408 µg / ml (plage, 97 - 764 µg / ml) après le cinquième 500 mg / m2 perfusion et fraude à mi-vie terminale moyenne 32 jours (intervalle, 14-62 jours).
Polyarthrite rhumatoïde
Après deux perfusions intraveineuses de reddytux à une dose de 1000 mg toutes les deux semaines, la demi-vie terminale moyenne était de 20,8 jours (Zone, 8,58 à 35,9 jours) la clairance systémique moyenne était de 0,23 L / jour (Zone, 0,091 à 0,67 L / jour) et le volume stationnaire moyen de fraude à la distribution 4,6 l (Zone, 1,7 à 7,51 L). L'analyse de la population pharmacocinétique des mêmes données a montré des valeurs moyennes similaires pour la clairance systémique et la demi-vie, 0,26 L / jour et 20,4 jours, respectivement.. L'analyse de la population pharmacocinétique a montré que le BSA et le sexe étaient les covariables les plus importantes pour expliquer la variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques. Après l'adaptation au BSA, les sujets masculins avaient un volume de distribution plus important et une clairance plus rapide que les sujets féminins. Les différences pharmacocinétiques de genre ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes et un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
La pharmacocinétique du rituximab a été examinée dans quatre études après deux doses intraveineuses (IV) de 500 mg et 1000 mg les jours 1 et 15. Dans toutes ces études, la pharmacocinétique du rituximab était proportionnelle à la dose sur la plage de doses limitées examinée. C moyenMax pour le rituximab sérique après la première perfusion variait de 157 à 171 Î1⁄4g / ml pour une dose de 2 x 500 mg et variait de 298 à 341 Î1⁄4g / ml pour une dose de 2 x 1000 mg. Après la deuxième perfusion, la moyenne CMax entre 183 et 198 Î1⁄4g / ml pour la dose de 2 Ã-500 mg et entre 355 et 404 Î1⁄4g / ml pour la dose de 2 Ã-1000 mg. La demi-vie d'élimination terminale moyenne était comprise entre 15 et 16 jours pour le groupe de dose 2 x 500 mg et 17 à 21 jours pour le groupe de dose 2 X 1000 mg. Le C moyenMax était de 16 à 19% plus élevé après la deuxième perfusion que la première perfusion pour les deux doses.
La pharmacocinétique du rituximab a été évaluée après deux doses IV de 500 mg et 1000 mg avec un traitement renouvelé au deuxième cours. Le C moyenMax pour le rituximab sérique après la première perfusion de 170 à 175 Î1⁄4g / ml pour 2 x 500 mg de dose et 317 à 370 Î1⁄4g / ml pour 2 x 1000 mg de dose. CMax après la deuxième fraude à la perfusion 207 Î1⁄4g / ml pour la dose de 2 x 500 mg et variait de 377 à 386 Î1⁄4g / ml pour la dose de 2 x 1000 mg. La demi-vie d'élimination terminale moyenne après la deuxième perfusion après le deuxième cycle était de 19 jours pour la dose de 2 x 500 mg et variait entre 21 et 22 jours pour la dose de 2 x 1000 mg. Les paramètres PK du rituximab étaient comparables au cours des deux cycles de traitement.
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) dans la population de répondeurs inadéquats anti-TNF selon le même schéma posologique (2 x 1000 mg, IV, toutes les 2 semaines) étaient similaires avec une concentration sérique maximale moyenne de 369 µg / ml et une demi-vie terminale moyenne de 19,2 jours.
Granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Sur la base de l'analyse de la population pharmacocinétique des données de 97 patients atteints de granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique, les 375 mg / m2 Reçu reddytux une fois par semaine pour quatre doses, trichant la demi-vie d'élimination terminale médiane estimée 23 jours (intervalle, 9 à 49 jours). La clairance moyenne du rituximab et le volume de distribution étaient de 0,313 L / jour (plage de 0,116 à 0,726 L / jour) ou. 4,50 L (plage de 2,25 à 7,39 L). Les paramètres PK du rituximab chez ces patients semblent similaires à ceux des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Le rituximab s'est révélé très spécifique à l'antigène CD20 sur les cellules B. Les études de toxicité chez les singes cynomolgus n'ont eu aucun effet autre que l'épuisement pharmacologique attendu des cellules B dans le sang périphérique et les tissus lymphatiques.
Des études de toxicité sur le développement ont été réalisées chez des singes cynomolgus à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg (traitement les jours de gestation 20-50) et n'ont montré aucun signe de toxicité pour le fœtus due au rituximab. Cependant, un épuisement pharmacologique dépendant de la dose des cellules B dans les organes lymphatiques des fœtus a été observé, qui a duré postnatalement et a été associé à une diminution du niveau d'IgG chez les nouveau-nés affectés. Le nombre de cellules B chez ces animaux est revenu à la normale dans les 6 mois suivant la naissance et n'a pas affecté la réponse à la vaccination.
Aucun test standard pour étudier la mutagénicité n'a été effectué car ces tests ne sont pas pertinents pour cette molécule. Aucun essai sur les animaux à long terme n'a été effectué pour déterminer le potentiel cancérogène du rituximab.
Aucune étude spécifique pour déterminer les effets du rituximab sur la fertilité n'a été réalisée. En général, les études de toxicité chez les singes cynomolgus n'ont montré aucun effet nocif sur les organes reproducteurs chez les mâles ou les femelles.
Reddytux est fourni dans des flacons jetables stériles, sans conservateur et non pyrogènes.
Soustrayez aseptiquement la quantité nécessaire de reddytux et diluez-la à une concentration calculée de 1 à 4 mg / ml de rituximab dans une poche de perfusion contenant du chlorure de sodium stérile et sans pyrogène 9 mg / ml (0). 9%) solution injectable ou 5% de D-glucose dans l'eau. Pour mélanger la solution, retournez soigneusement le sac pour éviter de mousser. Des précautions doivent être prises pour garantir la stérilité des solutions préparées. Étant donné que le médicament ne contient aucun conservateur antimicrobien ou agent bactériostatique, une technique aseptique doit être suivie. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.