Composition:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.06.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Lymphome de Nekhodzhkinsky:
lymphome récidivant ou chimiosurable à cellules B, CD20 positif non hodgkinien d'un faible degré de malignité ou folliculaire ;
lymphome folliculaire du stade III - IV en association avec la chimiothérapie selon le schéma CVP chez les patients non traités auparavant ;
lymphome folliculaire (comme thérapie de soutien après avoir répondu au traitement d'induction);
Lymphome non hodgkinien diffus à cellules B à grandes cellules CD20, en association avec une chimiothérapie selon le schéma SPOR.
Polyarthrite rhumatoïde: (forme active) chez l'adulte en association avec le méthotrexate pour l'intolérance ou la réponse inadéquate aux schémas thérapeutiques actuels, y compris un ou plusieurs inhibiteurs de la nécrose tumorale (FNO-alpha;).
La sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas établies.
Règles de préparation et de stockage de la solution
La quantité requise de médicament est dactylographiée dans des conditions aseptiques et élevée à la concentration calculée (1–4 mg / ml) dans le flacon de perfusion (emballage) avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de de dextrose à 5% (les solutions doivent être stériles et apirogènes). Pour mélanger, la bouteille (emballage) est soigneusement flashée pour éviter la formation de mousse. Avant administration, il est nécessaire de vérifier la solution en l'absence d'impuretés étrangères ou de décoloration.
Depuis Mabtera® ne contient pas de conservateurs, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Solution de perfusion préparée de Mabtera® stable pendant 12 heures à température ambiante ou pas plus de 24 heures à des températures de 2 à 8 ° C. Le médecin est responsable de la préparation, des conditions et du temps de stockage de la solution finie avant son utilisation.
Mode de dosage standard
À, perfusion (lente), à travers un cathéter séparé, à une dose de 375 mg / m2, une fois par semaine. Il est impossible d'injecter dans / dans un boggy ou sous forme de in / in injections.
Vitesse initiale recommandée première perfusion - 50 mg / h, à l'avenir, il peut être augmenté de 50 mg / h toutes les 30 minutes, ce qui porte à la vitesse maximale - 400 mg / h. Infusions ultérieures vous pouvez commencer à une vitesse de 100 mg / h et l'augmenter de 100 mg / h toutes les 30 minutes à une vitesse maximale de 400 mg / h.
Avant chaque perfusion de Mabtera® il est nécessaire de procéder à une prémédication (analgétique / antipirétique, par exemple, paracétamol; médicament antihistaminique, par exemple la diphénhydramine). Si Mabter® non utilisé en association avec la chimiothérapie CHOP ou CVP, la prémédication comprend également les corticostéroïdes.
Correction de la dose pendant le traitement
La réduction de la dose de rituximab n'est pas recommandée. Si Mabter® introduit en association avec la chimiothérapie selon le schéma SOR ou CVP, une réduction de la dose de médicaments chimiothérapeutiques est effectuée conformément aux recommandations standard.
Lymphome à faible teneur en technologie d'un faible degré de malignité ou folliculaire
Thérapie initiale
Monothérapie pour les patients adultes : 375 mg / m2, une fois par semaine, pendant 4 semaines.
En association avec CVP (cyclophosphamide, vincristine, pré-nisolone): 375 mg / m2 - le premier jour du cycle de chimiothérapie après dans / dans l'introduction du corticostéroïde en tant que composant du schéma CVP; 8 cycles, (cycle - 21 jours).
Réutilisation en cas de rechute (chez les patients qui ont répondu au premier cycle de traitement) : 375 mg / m2, une fois par semaine, pendant 4 semaines.
Thérapie de soutien: après réponse au traitement d'induction 375 mg / m2, 1 fois en 3 mois, pas plus de 2 ans ou avant la progression de la maladie.
Lymphome non hodzhkin à cellules B très diffuses
En association avec la chimiothérapie selon le schéma SNOR: 375 mg / m2 - le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie, 8 cycles, après dans / dans l'introduction du corticostéroïde. D'autres composants du schéma SPOR (cyclophosphamide, doxorubicine et vincristine) sont introduits après la nomination de Mabtera®.
Polyarthrite rhumatoïde
Thérapie initiale. 1000 mg dans / dans le goutte à goutte, lentement, après 30 minutes après dans / dans l'introduction de la pré-nisolone méthyle à une dose de 100 mg, une fois toutes les 2 semaines, le taux est de 2 perfusions.
Réutiliser. Peut-être 6 à 12 mois après le premier traitement. 1000 mg une fois en 2 semaines, le taux est de 2 perfusions.
Posologie dans des cas particuliers
Âge des personnes âgées
Chez les patients de plus de 65 ans, la correction de la dose n'est pas requise.
hypersensibilité au rituximab, à tout composant du médicament ou aux protéines de souris;
maladies infectieuses aiguës;
immunodéficience primaire ou secondaire prononcée.
Avec prudence :
pour insuffisance respiratoire dans l'histoire ou infiltration tumorale des poumons;
nombre de cellules malignes circulantes> 25 000./ mcl ou charge tumorale élevée (lymphocycose chronique ou lymphome à partir des cellules de la zone du manteau);
neutropénie (moins de 1,5 mille. cellules / mcl), thrombocytopénie (moins de 75 000./ mcl);
infections chroniques.
Réactions de perfusion : frissons, faiblesse, essoufflement, dyspepsie, nausées, éruption cutanée, marées, hypotension artérielle, hypertension artérielle, fièvre, démangeaisons, urticaire, irritation du pharynx, rhinite, tachycardie, vomissements, douleur, signes du syndrome de lyse tumorale. Dans certains cas, pendant le schéma R-SPOR, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire et œdème pulmonaire.
Infections : infections des voies respiratoires, le plus souvent - nazofaringite, sinusite; bronchite, pneumonie, superinfection pulmonaire, infections des voies urinaires, septicémie, herpès de gentlite, choc septique, infection implantaire, septicémie staphylococcique; infections virales sévères (nouvelles ou réactives) avec une issue fatale possible Varicelle zoster, Herpès simplex, polyomavirus JC (leucoencéphalopathie progressive de plusieurs heures (LMP), virus de l'hépatite C; très rarement - la réaction de l'hépatite virale B .
Du système sanguin et du système lymphatique: leucopénie, neutropénie (après 4 semaines ou plus après la dernière introduction du rituximab), thrombocytopénie, anémie, neutropénie fébrile; chez moins de 1% des patients - lymphadénopathie, altération de la coagulation sanguine. Très rarement - thérapie par coquille, une augmentation transitoire du niveau d'IgM chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom, avec un retour ultérieur à sa valeur d'origine après 4 mois; anémie aplasique partielle transitoire, anémie hémolytique.
Du côté respiratoire: rhinite, écoulement muqueux du nez, bronchospasme, toux ou toux, maladies respiratoires, essoufflement, insuffisance respiratoire aiguë, infiltrats pulmonaires. Chez moins de 1% des patients - hypoxie, altération de la fonction pulmonaire, bronchiolite oblitérante, asthme.
Du corps dans son ensemble, réactions au lieu d'administration : irritation de la gorge, gonflement angioneurotique, maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs au cou, foyers tumoraux, œdème périphérique, cucosite, fibromes, évanouissement, perte de poids, carence polyorganique, syndrome du renard rapide tumoral, très rarement - maladie sérique. Chez moins de 1% des patients - augmentation de l'abdomen, douleur au site d'injection, réactions anaphylactiques.
Du côté de l'écran LCD: dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, manque d'appétit, dysphagie, stomatite, constipation, douleurs abdominales, perforation de l'estomac et / ou des intestins (éventuellement mortels).
Du système cardiovasculaire : hypotension artérielle, hypertension artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie, bradycardie, arythmie (y compris tachycardie gastrique et pancréatique, scintillement auriculaire), angine de poitrine instable, vasodilatation, thrombose veineuse, etc. h. thrombose veineuse profonde des membres, insuffisance cardiaque, réduction de la fraction d'éjection, œdème pulmonaire, infarctus du myocarde; très rarement - vascularite, principalement cutanée (leucocytoclasique), accident vasculaire cérébral ischémique.
Du côté du système nerveux : vertiges, mal de crâne, pastezia, hyperesthésie, migraine, très rarement - neuropathie des nerfs craniocerebraux, combiné avec ou sans neuropathie périphérique (diminution de l'acuité visuelle exprimée, audience, dommages à d'autres sens, paralysie du nerf facial) à différentes périodes de thérapie - jusqu'à plusieurs mois après la fin du traitement par Mabte®.
De la sphère mentale : confusion; moins de 1% - nervosité, dépression, anxiété, perversion du goût.
Du côté du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, hypertension musculaire, crampes musculaires, arthrose.
Du système endocrinien: hyperglycémie, décompensation du diabète.
Du côté de la peau et de ses appendices: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, transpiration accrue la nuit, transpiration, alopécie; très rarement - réactions sévères aux yeux d'arène, nécrolyse épidermique toxique avec issue fatale.
Du côté des sens : troubles de la séparation des larmes, conjonctivite, douleur et acouphènes.
Du côté des indicateurs de laboratoire: activité accrue du LDG, hypocalcyémie, hypercholestérémie, hyperglycémie, bactériémie.
Monothérapie par Mabteroy®
Réactions de perfusion. Se développent plus souvent lors des premières infusions. La fréquence des réactions à la perfusion diminue de 77% (7% d'entre eux - 3 et 4 degrés de gravité) avec 1ère perfusion à 30% (2% - 3 et 4 degrés de gravité) au 4e et jusqu'à 14% (manque de réactions 3 et 4 degrés de gravité) avec 8e perfusion.
Infections. Mabtera® provoque l'épuisement du pool de cellules B chez 70 à 80% des patients et une diminution de la concentration d'Ig dans le sérum chez un petit nombre de patients. Des complications infectieuses (toutes, quelle qu'en soit la cause) se développent chez 30,3% des patients: chez 18,8% - infections bactériennes, chez 10,4% - infections virales, 1,4% - infections fongiques, chez 5,9% - infections sans étiologie spécifiée (un patient pourrait avoir diverses infections). Des infections sévères (3e et 4e gravité), y compris une septicémie, ont été notées chez 3,9% des patients: pendant le traitement (1,4%) et chez les patients pendant la surveillance sans traitement (2,5%).
Du système sanguin : une thrombocytopénie sévère (substance 3 et 4) a été notée chez 1,7% des patients, une neutropénie sévère chez 4,2% des patients et une anémie sévère (substance 3 et 4) chez 1,1% des patients. Un seul cas d'anémie aplasique transitoire et deux cas d'anémie hémolytique ont également été signalés.
Du système cardiovasculaire : les effets secondaires sont notés à 18,8%. L'hypotension artérielle et l'hypertension sont les plus courantes.
Mabtera® en association avec la chimiothérapie selon le schéma CVP (R-CVP)
Réactions de perfusion de 3 et 4 gravité (9%): frissons, faiblesse, essoufflement, dyspepsie, nausées, éruption cutanée, marées.
Infections (33% pendant le traitement et 28 jours après la fin du traitement, contre 32% des patients qui n'ont reçu que CVP): les infections des voies respiratoires supérieures (12,4%), le plus souvent - nazofaringite, infections graves (4,3%) qui menacent la vie de l'infection ne sont pas enregistrées.
Du système sanguin : neutropénie de 3e et 4e gravité (24%), neutropénie de la 4e gravité (3,1%). Un taux neutropénal plus élevé dans le groupe R-CVP n'augmente pas la fréquence des infections. Anémie - chez 0,6% des patients du groupe R-CVP et chez 1,9% des patients recevant un CVP, un thrombocytope - chez 1,2% dans le groupe R-CVP et était absente chez les patients recevant un CVP .
Fréquence totale troubles cardiovasculaires était similaire chez les patients recevant CVP (5%) et R-CVP (4%).
Mabtera® en association avec la chimiothérapie selon le schéma SNOR (R-CHOP)
Réactions de perfusion. Réactions de perfusion de la 3e et de la 4e gravité pendant la perfusion ou dans les 24 heures suivant la perfusion de Mabtera® ont été notées lors du premier cycle de R-SNOR chez 9% des patients. Au 8e cycle de R-SPOR, la fréquence des réactions à la perfusion a diminué à moins de 1%.
Infections. La proportion de patients atteints d'infections de gravité 2–4 et / ou de neutropénie fabrile dans le groupe R-SPOR était de 55,4% et dans le groupe SOR - 51,5%. Des cas de neutropénie fabrile sans infection concomitante documentée pendant le traitement ont été notés chez 20,8% des patients recevant R-SPOR et chez 15,3% des patients recevant SOR. La fréquence totale des infections de la 2 à la 4e gravité dans le groupe R-SPOR était de 45,5%, dans le groupe SPOR - 42,3%, alors qu'il n'y avait pas de différence dans l'incidence des infections bactériennes et fongiques systémiques. La fréquence des infections fongiques de la gravité 2 à 4e dans le groupe R-SPOR était plus élevée que dans le groupe SOR (4,5 et 2,6%, respectivement); cette différence était due à la fréquence plus élevée de candidose locale pendant le traitement. La fréquence des infections herpétiques de la 2 à la 4e gravité, y compris.h. avec des lésions oculaires, était plus élevé dans le groupe R-SPOR (4,5%) que dans le groupe SOR (1,5%), dans 7 cas sur 9 mentionnés dans le groupe R-SPOR, cette maladie est survenue au stade de la thérapie.
Système sanguin. Après chaque cycle d'adhérence (88 contre 79%) et neutropénie (97 contre 88%), les 3e et 4e sévérité ont été notées plus souvent dans le groupe R-SPOR que dans le groupe SPOR, respectivement. Il n'y avait aucune différence dans la fréquence de l'anémie des 3e et 4e sévérité dans les deux groupes (19% dans le groupe SOR et 14% dans le groupe R-SNOR) il n'y avait aucune différence dans la fréquence de la thrombocytopénie (15% dans le groupe SOR et 16% dans le groupe R-SNOR). Le temps avant de résoudre tous les troubles hématologiques dans deux groupes thérapeutiques était comparable.
Système cardiovasculaire. La fréquence des perturbations du rythme cardiaque des 3e et 4e gravité, principalement des arythmies sous-préventriculaires (tachycardie, trépidation et vacillement auriculaire), dans le groupe R-SPOR était plus élevée (6,9%) que dans le groupe SOR (1,5%). Toutes les arythmies se sont développées soit en relation avec la perfusion de Mabtera®soit étaient associés à des conditions prédisposantes telles que fièvre, infection, infarctus aigu du myocarde ou maladies concomitantes des systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Les groupes R-SNOR et SNOW ne différaient pas par la fréquence des autres phénomènes cardiologiques indésirables de la 3e et de la 4e gravité, y compris l'insuffisance cardiaque, la maladie myocardique et la manifestation d'une maladie coronarienne.
Système nerveux. Au cours du premier cycle de traitement, 4 patients (2%) du groupe R-SPOR présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ont développé des troubles thromboemboliques de la circulation cérébrovasculaire, contre 1,5% chez les patients du groupe CHOP pendant la période d'observation sans traitement. La différence entre les groupes dans la fréquence des autres thromboemboles n'était pas disponible.
Mabtera® dans la thérapie de la polyarthrite rhumatoïde
Infections. La probabilité d'infections dans le traitement par Mabteroy® s'élevait à 0,9 cas par an, la proportion d'infections graves, dont certaines mortelles, ne dépassait pas 0,05 cas par an.
Maladies malignes. La fréquence des maladies malignes après la nomination de Mabtera® est de 1,5 pour 100 patients par an et ne dépasse pas la population.
Des cas de leucoencéphalopathie multi-fasculine progressive mortelle (LMP) ont été observés pendant le traitement par Mabtera® chez les patients atteints de lupus rouge système (SKV), qui n'est pas prévu par des instructions d'utilisation médicale. Connexion raisonnable avec la réception de Mabter® non établis, les patients présentaient des facteurs de risque de développement de PML - maladies concomitantes, apport prolongé du traitement immunosuppresseur. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, aucun cas de LMP n'a été signalé. En cas de symptômes neurologiques dans le contexte du traitement par Mabtera® une consultation d'un neurologue devrait avoir lieu et la LMP devrait être supprimée .
Efficacité et sécurité des Mabtera® les patients atteints de LED ne sont pas installés.
Catégories spéciales de patients
Charge tumorale élevée (le diamètre des foyers simples est supérieur à 10 cm). La fréquence des réactions secondaires des 3e et 4e sévérité a été augmentée.
Âge des personnes âgées (plus de 65 ans): la fréquence et la gravité de tous les effets secondaires et effets secondaires des 3e et 4e sévérité ne diffèrent pas de celles des patients plus jeunes.
Re-thérapie : la fréquence et la gravité de tous les effets indésirables ne diffèrent pas de celles du traitement initial.
Aucun cas de surdosage chez l'homme n'a été observé. Les doses ponctuelles de rituximab supérieures à 1000 mg n'ont pas été étudiées. La dose maximale de 5000 mg a été attribuée aux patients atteints de lymphocycose, aucune donnée de sécurité supplémentaire n'a été reçue. En ce qui concerne le risque accru de complications infectieuses pendant l'épuisement du pool de lymphocytes V, le débit de perfusion doit être aboli ou réduit, et la nécessité d'un test sanguin général détaillé doit être prise en compte.
Indicateurs clés de l'efficacité du médicament dans diverses nosologies et schémas thérapeutiques
Lymphome à faible teneur en technologie d'un faible degré de malignité ou folliculaire
Monothérapie
Thérapie initiale - 4 semaines
Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent ou chimiosilastique d'un faible degré de malignité ou folliculaire, qui ont reçu Mabter® à une dose de 375 mg / m2 sous forme de 4 c / en perfusions 1 fois par semaine, la fréquence totale de rémission était de 48%, la rémission totale était de 6% et la rémission partielle était de 42%. La médiane du temps avant la progression de la maladie est de 13 mois.
La fréquence totale de rémission chez les patients présentant des sous-types histologiques de tumeur B, C et D (Classification IWF) était plus haut, qu'avec le sous-type A (58 et 12% respectivement) chez les patients dont le diamètre est le plus grand foyer tumoral inférieur à 5 cm — plus haut, qu'avec un diamètre du foyer supérieur à 7 cm (53 et 38%) et chez les patients présentant une rechute chimiosensible — plus haut, qu'avec chimiosurable (durée de rémission — moins de 3 mois) — 53 et 36%, respectivement. Le taux de rémission total chez les patients après une greffe de moelle osseuse autologue est de 78% (contre 43% chez les patients sans greffe de moelle osseuse). Fréquence de réponse de la thérapie par la mabtera® ne correspond pas à l'âge, le genre, degré de malignité, défaite massive, localisation des lésions et niveau de LDH. Mais une corrélation statistiquement significative a été obtenue entre le taux de réponse et la lésion de la moelle osseuse: 40% des patients atteints de lésions de la moelle osseuse ont répondu au traitement, contre 59% des patients sans atteinte de la moelle osseuse (p = 0,0186).
Thérapie initiale - 8 semaines
Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent ou chimiosurable à cellules B d'un faible degré de malignité ou folliculaire, la réponse totale est de 57%, la médiane du temps avant la progression de la maladie lors de la réponse au traitement est de 19,4 mois (intervalle est 5,3–38,9 mois).
Thérapie initiale pour une maladie avec une lésion massive - 4 semaines
Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent ou chimiosurable à cellules B d'un faible degré de malignité ou folliculaire avec une lésion massive (diamètre de concentration tumorale ≥10 cm), la réponse totale est de 36% et le temps médian avant que la maladie ne progresse chez les patients est de 9,6 mois (plage - 4,5–2).
Rétrograpation - 4 semaines
La fréquence de rémission chez les patients retraités est comparable à celle de la première année de traitement. Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récurrent ou chimiosilastique d'un faible degré de malignité ou folliculaire avec une réponse objective au traitement précédent de Mabtera® une fois reconduite dans ses fonctions, la réponse totale au traitement a atteint 38%, la médiane du temps avant la progression de la maladie chez les répondants - 17,8 mois.
Combinaison avec CVP (R-CVP)
Lors de la prescription d'une thérapie combinée R-CVP (Mabtera® - 375 mg / m2 - le 1er jour de chaque cycle, cyclophosphamide - 750 mg / m2, vincristine - 1,4 mg / m2 jusqu'à 2 mg / jour le premier jour du cycle et pré-nisolone - 40 mg / m2/ jour, en jours du 1er au 5e; toutes les 3 semaines, total - 8 cycles), principal critère d'efficacité - le risque d'échec du traitement a diminué de 67% et le temps avant l'échec du traitement est passé de 6,7 mois à 25,9 mois (p <0,0001). La fréquence de réponse (réponse complète, réponse complète non confirmée, réponse partielle) dans le groupe R-CVP était de: 80,9% contre 57,2% (p <0,0001). 18 mois après le début du traitement médian, la durée de la réponse au traitement n'a pas été atteinte dans le groupe R-CVP et s'élevait à 9,8 mois dans le groupe CVP (p <0,0001). Le risque de rechute a diminué de 70% lorsque le R-CVP a été prescrit (p <0 0001). Le taux de survie sans événements après 12 mois de traitement était de 69% dans le groupe R-CVP, contre 32% dans le groupe CVP .
Mabtera® augmente le temps avant la nomination d'une nouvelle thérapie ou d'un décès, le temps avant la progression de la maladie de 14,5 à 27 mois (p <0,0001). Après 12 mois, 81% des patients ont reçu Mabter®il n'y a eu aucune rechute de la maladie, contre 58% chez les patients qui n'ont reçu que du CVP .
Les avantages de la combinaison Mabtera® Un CVP a été observé chez tous les patients, quel que soit leur âge, la quantité de lésions extranodales, l'atteinte de la moelle osseuse, l'augmentation du niveau de LDG, β2-microglobuline, présence de symptômes B, caractère massique de la lésion, nombre de nœuds, hémoglobine, valeurs de l'indice pronostique international (IPI) et de l'indice FLIPI chez les patients atteints de lymphome folliculaire.
Thérapie de soutien
Chez les patients présentant un traitement récurrent ou résistant au traitement par un lymphome folliculaire néhodzhkin après un traitement d'induction R-CHOP ou CHOP soutenant le traitement par Mabteroy® augmente considérablement et statistiquement significativement la survie sans progression de la maladie à 42,2 mois, contre 14,3 mois chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement de soutien, réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 61%. Le niveau de survie sans progression attendu après 12 mois dans le groupe de thérapie de soutien était de 78%, contre 57% dans le groupe témoin qui n'a pas reçu la thérapie de soutien de Mabtera® Thérapie de soutien de Mabteroy.® réduit le risque de décès de 56%, ainsi que le délai avant la nomination d'un nouveau schéma thérapeutique (38,8 contre 20,1 mois) et le risque d'attribuer un nouveau schéma thérapeutique de 50%.
Les patients ayant une réponse complète ou non confirmée se voient attribuer des Mabtera® en tant que thérapie de soutien, augmente considérablement la survie sans signes de la maladie de 16,5 à 53,7 mois et réduit le risque de rechute de 67%.
Les avantages de soutenir la thérapie Mabtera® obtenu pour tous les sous-groupes de patients, quel que soit le type de thérapie d'induction (CHOP ou R-CHOP) réponse à la thérapie d'induction (réponse complète ou partielle) ainsi que quel que soit l'âge, le genre, stades de la maladie, Valeurs IPI) FLIPI, In-symptômes, implication de la moelle osseuse, le nombre de ganglions lymphatiques affectés et de foyers extra-nodaux, le nombre de schémas thérapeutiques antérieurs, la meilleure réponse à la thérapie, Niveau LDG, hémoglobine et β2-microglobuline, à l'exception d'un sous-groupe de patients présentant des lésions massives.
Lymphome non hodzhkin à cellules B très diffuses
Application du régime R-SPOR (Mabtera® - 375 mg / m2 - le 1er jour du cycle en association avec CHOP: cyclophosphamide - 750 mg / m2, doxorubicine - 50 mg / m2, vincristine - 1,4 mg / m2 jusqu'à 1 mg maximum - le 1er jour du cycle et pré-nisolone 40 mg / m2/ jour du 1er au 5, toutes les 3 semaines, total — 8 cycles) chez les patients non traités de vieillesse et de vieillesse (de 60 à 80 ans) conduit à une augmentation statistiquement fiable de la survie «non partielle» de 13 à 35 mois, par rapport à l'utilisation uniquement du schéma SNOR (p = 0,0001) (Les «événements» sont mortels, rechute ou progression du lymphome, ainsi que la nomination d'un nouveau programme de thérapie). L'utilisation du schéma R-SPOR réduit le risque de ces événements de 41%. La médiane de la durée de l'observation était de 31 mois. Le taux de survie total dans le groupe R-SPOR a augmenté de manière fiable à 68,2% contre 57,4% dans le groupe SOR, tandis que le risque de décès a diminué de 33% (p = 0,0094). Le traitement par R-SPOR a également dépassé le schéma SPOR pour la fréquence de rémission complète à la fin du traitement (76,2 et 62,4%, respectivement; p = 0,0028). Le risque de progression de la maladie dans le groupe R-CHOP a diminué de 46% et le risque de rechute - de 51%.
Les avantages du programme R-SPOR ne dépendent pas du sexe, de l'âge, de l'indice pronostique international ajusté en fonction de l'âge, de l'ECOG, de la microglobuline β2, du LDG, de l'albumine, des symptômes B, de la lésion massive, de l'implication dans le processus de moelle osseuse et extra-nodale lésion.
Polyarthrite rhumatoïde
Le rituximab en association avec le méthotrexate réduit considérablement l'activité de la maladie. Effet clinique - au moins 20% selon les critères de l'American College of Rheumatologists (AKR-20), par rapport à la monothérapie, le méthotrexate est observé chez la plupart des patients, quel que soit le titre du facteur rhumatoïde, l'âge, le sexe, la surface, race, thérapie précédente et activité de la maladie. Amélioration clinique et statistiquement significative du traitement par Mabtera® noté par rapport à tous les critères ACR: le nombre d'articulations gonflées et douloureuses, indice de douleur, Protéine C-réactive, facteur rhumatoïde, avec une amélioration de l'évaluation globale de l'efficacité du traitement selon le médecin et le patient, une évaluation de l'intensité de la douleur selon le patient, et un indice du degré d'invalidité.
Le rituximab réduit considérablement l'indice d'activité de la maladie DAS28. Une réponse bonne et modérée aux critères EULAR a été obtenue chez un nombre significativement plus élevé de patients lors de la nomination de Mabtera® avec le méthotrexate, par rapport au méthotrexate en monothérapie.
Patients ayant reçu un traitement par Mabter®, a noté une amélioration significative de l'indice d'invalidité (selon le questionnaire d'évaluation de la santé HAQ-DI), une diminution de la faiblesse (FACIT-F) et une amélioration des indicateurs physiques et mentaux pour le questionnaire SF-36.
Lors de l'attribution d'un rituximab, une diminution significative de la concentration du facteur rhumatoïde est notée (plage - 45–64%). La concentration d'immunoglobulines, la quantité de lymphocytes, de leucocytes sont restés dans les valeurs normales, à l'exception de la diminution transitoire du nombre de leucocytes au cours des quatre premières semaines suivant le début du traitement. Comme avec la monothérapie par Mabtera®et en association avec le méthotrexate, une diminution significative des marqueurs d'inflammation (IL-6, C-RB, protéine sérique amyloïde de type A, isotypes de protéine S100 A8 et A9) a été notée.
Fréquence de réponse de la thérapie par la mabtera® chez les patients retraités est comparable à celui de la première année de traitement.
Le rituximab est un anticorps chimère monoclonal souris / personne qui se lie spécifiquement à l'antigène trans-membranaire CD20. Cet antigène est situé sur les lymphocytes pré-V et les lymphocytes V matures, mais est absent sur les cellules hémopoïétiques souches, les cellules pro-B, les cellules plasmatiques normales, les cellules d'autres tissus et est exprimé dans plus de 95% des cas avec les cellules B lymphomes non hodgins. Après liaison aux anticorps, le CD20 ne s'internalise pas et cesse de s'écouler de la membrane cellulaire dans l'espace hors cellule. Le CD20 ne circule pas dans le plasma sous forme d'antigène libre et ne rivalise donc pas avec la liaison avec les anticorps.
Le rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et déclenche des réactions immunologiques qui assurent la médiation de la lyse des cellules B. Les mécanismes possibles du renard cellulaire comprennent la cytotoxicité complémentaire, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et l'induction de l'apoptose. Le rituximab sensibilise les lignées du lymphome à cellules B d'une personne à l'effet cytotoxique de certains médicaments chimiothérapeutiques in vitro.
Le nombre de cellules B dans le sang périphérique après la première administration du médicament diminue en dessous de la normale et commence à se rétablir chez les patients atteints de maladies malignes hématologiques après 6 mois, atteignant des valeurs normales après 9 à 12 mois après la fin du traitement. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la durée de la diminution du nombre de cellules B varie, la plupart des patients reçoivent un traitement ultérieur jusqu'à ce que leur nombre soit entièrement rétabli.
Des anticorps antichymériques ont été détectés chez 1,1% (4 sur 356) des patients examinés atteints de lymphome non hodgkinien et chez 10% de polyarthrite rhumatoïde.