Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Реддитукс est indiqué chez l'adulte pour les indications suivantes:
Lymphome non hodgkinien (LNH)
Реддитукс est indiqué pour le traitement de patients non traités précédemment avec un lymphome folliculaire de stade III-IV en association avec une chimiothérapie.
Le traitement d'entretien par Редитукс est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire répondant au traitement d'induction.
La monothérapie par Редитукс est indiquée pour le traitement des patients atteints de lymphome folliculaire de stade III-IV qui sont chimiorésistants ou qui sont dans leur deuxième rechute ou ultérieure après la chimiothérapie.
Реддитукс est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien diffus à cellules B positives CD20 en association avec la chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone).
Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Реддитукс en association avec la chimiothérapie est indiqué pour le traitement des patients atteints de LLC non traitée et rechutée / réfractaire auparavant. Seules des données limitées sont disponibles sur l'efficacité et l'innocuité pour les patients précédemment traités avec des anticorps monoclonaux, y compris Реддитукс ou des patients réfractaires à la chimiothérapie précédente.
Polyarthrite rhumatoïde
Реддитукс en association avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance à d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), y compris une ou plusieurs thérapies inhibitrices du facteur de nécrose tumorale (TNF).
Il a été démontré que Редитукс réduit le taux de progression des lésions articulaires mesurées par rayons X et améliore la fonction physique, lorsqu'il est administré en association avec du méthotrexate.
Granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Реддитукс, en association avec des glucocorticoïdes, est indiqué pour l'induction de la rémission chez les patients adultes atteints de granulomatose sévère et active avec polyangiite (Wegener) (GPA) et polyangiite microscopique (MPA).
Les installations de réanimation doivent être administrées sous la surveillance étroite d'un professionnel de la santé expérimenté et dans un environnement où des installations de réanimation complètes sont immédiatement disponibles.
Prémédication constituée d'un antipyrétique et d'un antihistaminique, par ex. le paracétamol et la diphénhydramine doivent toujours être administrés avant chaque administration de Реддитукс.
Chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de LLC, une prémédication avec des glucocorticoïdes doit être envisagée si Реддитукс n'est pas administré en association avec une chimiothérapie contenant des glucocorticoïdes.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la prémédication avec 100 mg de méthylprednisolone intraveineuse doit être effectuée 30 minutes avant les perfusions de Реддитукс pour diminuer l'incidence et la gravité des réactions liées à la perfusion (TRI).
Chez les patients atteints de granulomatose avec polyangiite (Wegener) ou polyangiite microscopique, la méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse pendant 1 à 3 jours à une dose de 1000 mg par jour est recommandée avant la première perfusion de Редитукс (la dernière dose de méthylprednisolone peut être administrée le même jour que la première perfusion de Редитукс). Cela doit être suivi de prednisone orale 1 mg / kg / jour (ne pas dépasser 80 mg / jour et effilé le plus rapidement possible en fonction des besoins cliniques) pendant et après le traitement par Редитукс.
Posologie
Il est important de vérifier les étiquettes des médicaments pour s'assurer que la formulation appropriée (formulation intraveineuse ou sous-cutanée) est donnée au patient, comme prescrit.
Lymphome non hodgkinien
Lymphome folliculaire non hodgkinien
Thérapie combinée
La dose recommandée de Реддитукс en association avec la chimiothérapie pour le traitement d'induction de patients non traités ou en rechute / réfractaires avec un lymphome folliculaire est de: 375 mg / m2 surface corporelle par cycle, jusqu'à 8 cycles.
Реддитукс doit être administré le jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie, après administration intraveineuse du composant glucocorticoïde de la chimiothérapie, le cas échéant.
Thérapie d'entretien
- Lymphome folliculaire non traité auparavant
La dose recommandée de Реддитукс utilisée comme traitement d'entretien pour les patients atteints de lymphome folliculaire non traité auparavant qui ont répondu au traitement d'induction est de: 375 mg / m2 surface corporelle une fois tous les 2 mois (à partir de 2 mois après la dernière dose de traitement d'induction) jusqu'à progression de la maladie ou pendant une période maximale de deux ans (12 perfusions au total).
- Lymphome folliculaire en rechute / réfractaire
La dose recommandée de Реддитукс utilisée comme traitement d'entretien pour les patients atteints de lymphome folliculaire en rechute / réfractaire qui ont répondu au traitement d'induction est de: 375 mg / m2 surface corporelle une fois tous les 3 mois (à partir de 3 mois après la dernière dose de traitement d'induction) jusqu'à progression de la maladie ou pendant une période maximale de deux ans (8 perfusions au total).
Monothérapie
- Lymphome folliculaire en rechute / réfractaire
La dose recommandée de Реддитукс en monothérapie utilisée comme traitement d'induction pour les patients adultes atteints de lymphome folliculaire de stade III-IV qui sont chimiorésistants ou qui sont dans leur deuxième rechute ou ultérieure après la chimiothérapie est de: 375 mg / m2 surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines.
Pour le retraitement avec la monothérapie Реддитукс pour les patients qui ont répondu au traitement précédent par la monothérapie Реддитукс pour le lymphome folliculaire en rechute / réfractaire, la dose recommandée est de: 375 mg / m2 surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines.
Lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B
Реддитукс doit être utilisé en association avec la chimiothérapie CHOP. La posologie recommandée est de 375 mg / m2 surface corporelle, administrée le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie pendant 8 cycles après perfusion intraveineuse du composant glucocorticoïde de CHOP. L'innocuité et l'efficacité de Реддитукс n'ont pas été établies en association avec d'autres chimiothérapies dans le lymphome diffuse non hodgkinien à grandes cellules B.
Ajustements posologiques pendant le traitement
Aucune réduction de dose de Редитукс n'est recommandée. Lorsque Реддитукс est administré en association avec une chimiothérapie, des réductions de dose standard pour les médicaments chimiothérapeutiques doivent être appliquées.
Leucémie lymphoïde chronique
Une prophylaxie avec une hydratation et une administration adéquates des uricostatiques à partir de 48 heures avant le début du traitement est recommandée pour les patients CLL afin de réduire le risque de syndrome de lyse tumorale. Pour les patients CLL dont le nombre de lymphocytes est> 25 x 109/ L il est recommandé d'administrer prednisone / prednisolone 100 mg par voie intraveineuse peu de temps avant la perfusion avec Редитукс pour diminuer le taux et la gravité des réactions aiguës à la perfusion et / ou du syndrome de libération de cytokines.
La posologie recommandée de Реддитукс en association avec la chimiothérapie pour les patients non traités et rechutes / réfractaires est de 375 mg / m2 surface corporelle administrée le jour 0 du premier cycle de traitement suivi de 500 mg / m2 surface corporelle administrée le premier jour de chaque cycle suivant pendant 6 cycles au total. La chimiothérapie doit être administrée après la perfusion de Реддитукс.
Polyarthrite rhumatoïde
Les patients traités par Реддитукс doivent recevoir la carte d'alerte du patient à chaque perfusion.
Un cours de Реддитукс consiste en deux perfusions intraveineuses de 1000 mg. La posologie recommandée de Редитукс est de 1000 mg par perfusion intraveineuse suivie d'une deuxième perfusion intraveineuse de 1000 mg deux semaines plus tard.
La nécessité de poursuivre les cours doit être évaluée 24 semaines après le cours précédent. Le retraitement doit être administré à ce moment-là si l'activité résiduelle de la maladie demeure, sinon le retraitement doit être retardé jusqu'au retour de l'activité de la maladie.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue dans les 16 à 24 semaines suivant un traitement initial. La poursuite du traitement doit être soigneusement reconsidérée chez les patients qui ne présentent aucun signe de bénéfice thérapeutique au cours de cette période.
Granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Les patients traités par Реддитукс doivent recevoir la carte d'alerte du patient à chaque perfusion.
La posologie recommandée de Реддитукс pour l'induction du traitement de rémission de la granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique est de 375 mg / m2 surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines (quatre perfusions au total).
La prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PCP) est recommandée chez les patients atteints de granulomatose par polyangiite ou polyangiite microscopique pendant et après le traitement par Реддитукс, selon le cas.
Populations particulières
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Реддитукс chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (âgés de> 65 ans).
Mode d'administration
La solution Реддитукс préparée doit être administrée en perfusion intraveineuse via une ligne dédiée. Il ne doit pas être administré en tant que poussée ou bolus intraveineux.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour l'apparition du syndrome de libération de cytokines. Les patients qui développent des signes de réactions sévères, en particulier de dyspnée sévère, de bronchospasme ou d'hypoxie, doivent voir la perfusion interrompue immédiatement. Les patients atteints de lymphome non hodgkinien doivent ensuite être évalués pour détecter des signes de syndrome de lyse tumorale, y compris des tests de laboratoire appropriés et, pour une infiltration pulmonaire, avec une radiographie pulmonaire. Chez tous les patients, la perfusion ne doit pas être redémarrée avant la résolution complète de tous les symptômes et la normalisation des valeurs de laboratoire et des résultats des radiographies pulmonaires. À ce moment, la perfusion peut être initialement reprise à pas plus de la moitié du débit précédent. Si les mêmes effets indésirables graves surviennent pour la deuxième fois, la décision d'arrêter le traitement doit être sérieusement envisagée au cas par cas.
<) répondent généralement à une réduction du débit de perfusion. Le débit de perfusion peut être augmenté lors de l'amélioration des symptômes.Première perfusion
Le débit initial recommandé pour la perfusion est de 50 mg / h; après les 30 premières minutes, il peut être escaladé par incréments de 50 mg / h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg / h.
Infusions ultérieures
Toutes les indications
Les doses suivantes de Реддитукс peuvent être perfusées à un taux initial de 100 mg / h et augmentées par incréments de 100 mg / h à des intervalles de 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg / h.
Polyarthrite rhumatoïde uniquement
Calendrier de perfusion alternatif ultérieur et plus rapide
Si les patients n'ont pas présenté de réaction grave liée à la perfusion avec leur première perfusion ou des perfusions ultérieures d'une dose de 1000 mg Реддитукс administrée selon le schéma de perfusion standard, une perfusion plus rapide peut être administrée pour les perfusions de deuxième et suivante en utilisant la même concentration que dans les perfusions précédentes (4 mg / ml dans un volume de 250 ml). Initier à un taux de 250 mg / heure pendant les 30 premières minutes puis 600 mg / heure pendant les 90 prochaines minutes. Si la perfusion plus rapide est tolérée, ce programme de perfusion peut être utilisé lors de l'administration de perfusions ultérieures.
Les patients qui ont une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris des arythmies ou des réactions graves à la perfusion antérieures à un traitement biologique antérieur ou au rituximab, ne doivent pas recevoir la perfusion la plus rapide.
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés (ou indiqués) dans le dossier du patient.
Excipients: Ce médicament contient 2,3 mmol (ou 52,6 mg) de sodium par flacon de 10 ml. À prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Tous les patients traités par Реддитукс pour la polyarthrite rhumatoïde, la granulomatose avec polyangiite et la polyangiite microscopique doivent recevoir la carte d'alerte du patient à chaque perfusion. La carte d'alerte contient des informations de sécurité importantes pour les patients concernant le risque accru potentiel d'infections, y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
De très rares cas de LMP mortelles ont été signalés après l'utilisation de Реддитукс. Les patients doivent être surveillés à intervalles réguliers pour tout symptôme ou signe neurologique nouveau ou aggravant pouvant suggérer une LMP. Si une LMP est suspectée, une nouvelle posologie doit être suspendue jusqu'à ce que la LMP soit exclue. Le clinicien doit évaluer le patient pour déterminer si les symptômes indiquent un dysfonctionnement neurologique et, dans l'affirmative, si ces symptômes suggèrent éventuellement une LMP. La consultation d'un neurologue doit être considérée comme cliniquement indiquée.
En cas de doute, une évaluation plus approfondie, y compris une IRM de préférence avec du contraste, des tests de liquide céphalorachidien (LCR) pour l'ADN viral JC et des évaluations neurologiques répétées, doit être envisagée.
Le médecin doit être particulièrement attentif aux symptômes évoquant la LMP que le patient peut ne pas remarquer (par ex. symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques). Les patients doivent également être avisés d'informer leur partenaire ou leurs soignants de leur traitement, car ils peuvent remarquer des symptômes dont le patient n'est pas au courant.
Si un patient développe une LMP, le dosage de Реддитукс doit être interrompu définitivement.
Après reconstitution du système immunitaire chez des patients immunodéprimés atteints de LMP, une stabilisation ou une amélioration des résultats a été observée. On ne sait pas si la détection précoce de la LMP et la suspension du traitement par Реддитукс peuvent conduire à une stabilisation similaire ou à un résultat amélioré.
Lymphome non hodgkinien et leucémie lymphoïde chronique
Réactions liées à la perfusion
Реддитукс est associé à des réactions liées à la perfusion, qui peuvent être liées à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs chimiques. Le syndrome de libération de cytokines peut être cliniquement indiscernable des réactions d'hypersensibilité aiguë.
Cet ensemble de réactions qui comprend le syndrome de libération de cytokines, le syndrome de lyse tumorale et les réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité sont décrites ci-dessous. Ils ne sont pas spécifiquement liés à la voie d'administration de Реддитукс et peuvent être observés avec les deux formulations.
Des réactions graves liées à la perfusion avec issue fatale ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de la formulation intraveineuse Реддитукс, avec un début allant de 30 minutes à 2 heures après le début de la première perfusion intraveineuse de Редитукс. Ils ont été caractérisés par des événements pulmonaires et, dans certains cas, ont inclus une lyse tumorale rapide et des caractéristiques du syndrome de lyse tumorale en plus de la fièvre, des frissons, des rigueurs, de l'hypotension, de l'urticaire, de l'œdème de Quincke et d'autres symptômes.
Le syndrome de libération sévère de cytokines est caractérisé par une dyspnée sévère, souvent accompagnée de bronchospasme et d'hypoxie, en plus de fièvre, de frissons, de rigueurs, d'urticaire et d'œdème de Quincke. Ce syndrome peut être associé à certaines caractéristiques du syndrome de lyse tumorale telles que l'hyperuricémie, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie, l'hyperphosphatémie, l'insuffisance rénale aiguë, l'hypergénase lactate (LDH) élevée et peut être associée à une insuffisance respiratoire aiguë et à la mort. L'insuffisance respiratoire aiguë peut s'accompagner d'événements tels qu'une infiltration interstitielle pulmonaire ou un œdème, visible sur une radiographie pulmonaire. Le syndrome se manifeste fréquemment dans les une ou deux heures suivant le début de la première perfusion. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance pulmonaire ou ceux présentant une infiltration pulmonaire de tumeurs peuvent présenter un risque accru de mauvais résultat et doivent être traités avec une prudence accrue. Les patients qui développent un syndrome de libération sévère de cytokines doivent voir leur perfusion interrompue immédiatement et recevoir un traitement symptomatique agressif. Étant donné que l'amélioration initiale des symptômes cliniques peut être suivie d'une détérioration, ces patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que le syndrome de lyse tumorale et l'infiltration pulmonaire soient résolus ou exclus. Un traitement supplémentaire des patients après une résolution complète des signes et symptômes a rarement entraîné une répétition du syndrome de libération sévère de cytokines.
Patients avec une charge tumorale élevée ou avec un nombre élevé (> 25 x 109/ L) des cellules malignes circulantes telles que les patients atteints de LLC, qui peuvent présenter un risque plus élevé de syndrome de libération de cytokines particulièrement sévère, doivent être traitées avec une extrême prudence. Ces patients doivent être étroitement surveillés tout au long de la première perfusion. Il convient d'envisager l'utilisation d'un débit de perfusion réduit pour la première perfusion chez ces patients ou d'un dosage fractionné sur deux jours au cours du premier cycle et de tout cycle ultérieur si le nombre de lymphocytes est toujours> 25 x 109/L .
<Ces symptômes sont généralement réversibles avec interruption de la perfusion de Реддитукс et administration d'un antipyrétique, d'un antihistaminique et, parfois, d'oxygène, de solution saline intraveineuse ou de bronchodilatateurs, et de glucocorticoïdes si nécessaire. Veuillez consulter le syndrome de libération de cytokines ci-dessus pour les réactions graves.Des réactions anaphylactiques et autres réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après l'administration intraveineuse de protéines aux patients. Contrairement au syndrome de libération de cytokines, les vraies réactions d'hypersensibilité surviennent généralement quelques minutes après le début de la perfusion. Médicaments pour le traitement des réactions d'hypersensibilité, par ex., l'épinéphrine (adrénaline), les antihistaminiques et les glucocorticoïdes doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de réaction allergique pendant l'administration de Реддитукс. Les manifestations cliniques de l'anaphylaxie peuvent sembler similaires aux manifestations cliniques du syndrome de libération de cytokines (décrites ci-dessus). Les réactions attribuées à l'hypersensibilité ont été rapportées moins fréquemment que celles attribuées à la libération de cytokines.
Des réactions supplémentaires rapportées dans certains cas ont été un infarctus du myocarde, une fibrillation auriculaire, un œdème pulmonaire et une thrombocytopénie réversible aiguë.
Étant donné que l'hypotension peut se produire pendant l'administration de Реддитукс, il convient de prendre en considération la rétention de médicaments antihypertenseurs 12 heures avant la perfusion de Реддитукс.
Troubles cardiaques
L'angine de poitrine, les arythmies cardiaques telles que le flutter auriculaire et la fibrillation, l'insuffisance cardiaque et / ou l'infarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par Реддитукс. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque et / ou de chimiothérapie cardiotoxique doivent être étroitement surveillés.
Toxicités hématologiques
Bien que Реддитукс ne soit pas myélosuppresseur en monothérapie, il convient d'être prudent lors de l'examen du traitement des patients atteints de neutrophiles <1,5 x 109/ L et / ou dénombrements plaquettaires <75 x 109/ L car l'expérience clinique dans cette population est limitée. Реддитукс a été utilisé chez 21 patients qui ont subi une greffe de moelle osseuse autologue et d'autres groupes à risque avec une fonction présumée de moelle osseuse réduite sans induire de myélotoxicité.
Une numération formule sanguine complète et régulière, y compris une numération neutrophile et plaquettaire, doit être effectuée pendant le traitement par Реддитукс.
Infections
Des infections graves, y compris des décès, peuvent survenir pendant le traitement par Реддитукс. Реддитукс ne doit pas être administré aux patients présentant une infection grave et active.
Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'utiliser Реддитукс chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des conditions sous-jacentes qui peuvent prédisposer davantage les patients à une infection grave.
Des cas de réactivation de l'hépatite B ont été signalés chez des sujets recevant Реддитукс, y compris une hépatite fulminante avec issue fatale. La majorité de ces sujets ont également été exposés à une chimiothérapie cytotoxique. Des informations limitées provenant d'une étude chez des patients CLL en rechute / réfractaire suggèrent que le traitement par Реддитукс peut également aggraver les résultats des infections primaires à l'hépatite B. Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être effectué chez tous les patients avant le début du traitement par Реддитукс. Au minimum, cela devrait inclure le statut HBsAg et le statut HBcAb. Ceux-ci peuvent être complétés par d'autres marqueurs appropriés conformément aux directives locales. Les patients atteints de la maladie active de l'hépatite B ne doivent pas être traités par Реддитукс. Les patients atteints de sérologie positive contre l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) doivent consulter des experts en maladies du foie avant le début du traitement et doivent être surveillés et gérés conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite B.
De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) ont été signalés lors de l'utilisation post-commercialisation de Реддитукс dans la LNH et la LLC. La majorité des patients avaient reçu Редитукс en association avec une chimiothérapie ou dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Immunisations
L'innocuité de la vaccination avec des vaccins viraux vivants, après le traitement par Реддитукс, n'a pas été étudiée pour les patients atteints de LNH et de LLC et la vaccination avec des vaccins à virus vivants n'est pas recommandée. Les patients traités par Реддитукс peuvent recevoir des vaccinations non vivantes. Cependant, avec les vaccins non vivants, les taux de réponse peuvent être réduits. Dans une étude non randomisée, les patients atteints de LNH à faible teneur en rechute qui ont reçu une monothérapie Реддитукс par rapport à des témoins sains non traités avaient un taux de réponse plus faible à la vaccination avec l'antigène de rappel du tétanos (16% contre. 81%) et le néoantigène de l'hémocyanine de limpet de trou de serrure (4% contre. 76% lorsqu'il est évalué pour une augmentation> 2 fois du titre d'anticorps). Pour les patients CLL, des résultats similaires sont supposés compte tenu des similitudes entre les deux maladies, mais cela n'a pas été étudié dans les essais cliniques.
Les titres moyens d'anticorps pré-thérapeutiques contre un panel d'antigènes (Streptococcus pneumoniae, grippe A, oreillons, rubéole, varicelle) ont été maintenus pendant au moins 6 mois après le traitement par Редитукс.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées sévères telles que la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson, certaines avec issue fatale, ont été rapportées. En cas d'un tel événement, avec une relation suspectée avec Реддитукс, le traitement doit être interrompu définitivement.
Polyarthrite rhumatoïde, granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique
Populations de méthotrexate (MTX) naïfs de polyarthrite rhumatoïde
L'utilisation de Реддитукс n'est pas recommandée chez les patients MTX-naà ̄ ve car aucune relation favorable au risque de bénéfice n'a été établie.
Réactions liées à la perfusion
Реддитукс est associé à des réactions liées à la perfusion (IRR), qui peuvent être liées à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs chimiques. La prémédication consistant en un médicament analgésique / antipyrétique et un médicament antihistaminique doit toujours être administrée avant chaque perfusion de Реддитукс. Dans la polyarthrite rhumatoïde, une prémédication avec des glucocorticoïdes doit également être administrée avant chaque perfusion de Реддитукс afin de réduire la fréquence et la gravité des TRI.
Des TRI graves avec issue fatale ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans le contexte post-commercialisation. Dans la polyarthrite rhumatoïde, la plupart des événements liés à la perfusion rapportés dans les essais cliniques étaient d'intensité légère à modérée. Les symptômes les plus courants étaient des réactions allergiques comme des maux de tête, un prurit, une irritation de la gorge, des bouffées vasomotrices, des éruptions cutanées, de l'urticaire, de l'hypertension et de la pyrexie. En général, la proportion de patients présentant une réaction de perfusion était plus élevée après la première perfusion que après la deuxième perfusion de tout traitement. L'incidence du TRI a diminué avec les cours suivants. Les réactions rapportées étaient généralement réversibles avec une réduction du débit ou une interruption de la perfusion de Реддитукс et l'administration d'un antipyrétique, d'un antihistaminique et, parfois, d'oxygène, de solution saline ou de bronchodilatateurs intraveineux et de glucocorticoïdes si nécessaire. Surveillez étroitement les patients souffrant d'affections cardiaques préexistantes et ceux qui ont présenté des effets indésirables cardiopulmonaires antérieurs. Selon la gravité du TRI et les interventions requises, interrompre temporairement ou définitivement Реддитукс. Dans la plupart des cas, la perfusion peut être reprise à une réduction de 50% du débit (par ex. de 100 mg / h à 50 mg / h) lorsque les symptômes ont complètement disparu.
Médicaments pour le traitement des réactions d'hypersensibilité, par ex. l'épinéphrine (adrénaline), les antihistaminiques et les glucocorticoïdes doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de réaction allergique pendant l'administration de Реддитукс.
Il n'y a pas de données sur l'innocuité de Реддитукс chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée (NYHA classe III) ou de maladies cardiovasculaires graves et non contrôlées. Chez les patients traités par Реддитукс, la survenue de maladies cardiaques ischémiques préexistantes devenant symptomatiques, telles que l'angine de poitrine, a été observée, ainsi que la fibrillation auriculaire et le flottement. Par conséquent, chez les patients ayant des antécédents cardiaques connus et ceux qui ont présenté des effets indésirables cardiopulmonaires antérieurs, le risque de complications cardiovasculaires résultant de réactions à la perfusion doit être pris en compte avant le traitement par Реддитукс et les patients étroitement surveillés pendant l'administration. Étant donné que l'hypotension peut survenir pendant la perfusion de Реддитукс, il convient de prendre en compte la rétention de médicaments antihypertenseurs 12 heures avant la perfusion de Реддитукс.
Les TRI des patients atteints de granulomatose avec polyangiite et polyangiite microscopique étaient similaires à ceux observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais cliniques .
Troubles cardiaques
L'angine de poitrine, les arythmies cardiaques telles que le flutter auriculaire et la fibrillation, l'insuffisance cardiaque et / ou l'infarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par Реддитукс. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés (voir Réactions liées à la perfusion, ci-dessus).
Infections
Sur la base du mécanisme d'action de Реддитукс et de la connaissance que les cellules B jouent un rôle important dans le maintien d'une réponse immunitaire normale, les patients présentent un risque accru d'infection après le traitement par Реддитукс. Des infections graves, y compris des décès, peuvent survenir pendant le traitement par Реддитукс. Реддитукс ne doit pas être administré aux patients présentant une infection grave active ou à des patients gravement immunodéprimés (par ex. où les niveaux de CD4 ou CD8 sont très faibles). Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils envisagent d'utiliser Реддитукс chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou présentant des conditions sous-jacentes qui peuvent prédisposer davantage les patients à une infection grave, par ex. hypogammaglobulinémie. Il est recommandé de déterminer les niveaux d'immunoglobulines avant de commencer le traitement par Реддитукс.
Les patients signalant des signes et des symptômes d'infection après le traitement par Реддитукс doivent être rapidement évalués et traités de manière appropriée. Avant de donner un traitement ultérieur à Реддитукс, les patients doivent être réévalués pour tout risque potentiel d'infections.
De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive mortelle (LMP) ont été signalés après l'utilisation de Реддитукс pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et des maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED) et la vascularite.
Infections à l'hépatite B
Des cas de réactivation de l'hépatite B, y compris ceux avec une issue fatale, ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de granulomatose avec polyangiite et de polyangiite microscopique recevant Реддитукс.
Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être effectué chez tous les patients avant le début du traitement par Реддитукс. Au minimum, cela devrait inclure le statut HBsAg et le statut HBcAb. Ceux-ci peuvent être complétés par d'autres marqueurs appropriés conformément aux directives locales. Les patients atteints de la maladie active de l'hépatite B ne doivent pas être traités par Реддитукс. Les patients atteints de sérologie positive contre l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) doivent consulter des experts en maladies du foie avant le début du traitement et doivent être surveillés et gérés conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite B.
Neutropénie tardive
Mesurer les neutrophiles sanguins avant chaque cours de Реддитукс, et régulièrement jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement, et sur les signes ou symptômes d'infection.
Réactions cutanées
Des réactions cutanées sévères telles que la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson, certaines avec issue fatale, ont été rapportées. En cas d'un tel événement avec une relation suspectée avec Реддитукс, le traitement doit être interrompu définitivement.
Immunisation
Les médecins doivent revoir le statut vaccinal du patient et suivre les directives de vaccination actuelles avant le traitement par Реддитукс. La vaccination doit être effectuée au moins 4 semaines avant la première administration de Реддитукс.
La sécurité de la vaccination avec des vaccins viraux vivants après le traitement par Реддитукс n'a pas été étudiée. Par conséquent, la vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant le traitement par Реддитукс ou pendant l'épuisement des cellules B périphériques.
Les patients traités par Реддитукс peuvent recevoir des vaccinations non vivantes. Cependant, les taux de réponse aux vaccins non vivants peuvent être réduits. Dans un essai randomisé, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Реддитукс et méthotrexate avaient des taux de réponse comparables à l'antigène de rappel du tétanos (39% contre. 42%), taux réduits au vaccin polysaccharidique pneumococcique (43% contre. 82% à au moins 2 sérotypes d'anticorps antipneumococciques) et néoantigène KLH (47% contre. 93%), lorsqu'il est administré 6 mois après Реддитукс par rapport aux patients ne recevant que du méthotrexate. Si des vaccinations non vivantes sont nécessaires pendant la réception du traitement par Реддитукс, celles-ci doivent être effectuées au moins 4 semaines avant de commencer le cours suivant de Реддитукс.
Dans l'expérience globale de Реддитукс, un traitement répété sur un an dans la polyarthrite rhumatoïde, les proportions de patients avec des titres d'anticorps positifs contre S. pneumoniae, la grippe, les oreillons, la rubéole, la varicelle et l'anatoxine tétanique étaient généralement similaires aux proportions au départ.
Utilisation concomitante / séquentielle d'autres ARMM dans la polyarthrite rhumatoïde
L'utilisation concomitante de Реддитукс et de thérapies antirhumatismales autres que celles spécifiées sous l'indication et la posologie de la polyarthrite rhumatoïde n'est pas recommandée.
Les données des essais cliniques sont limitées pour évaluer pleinement l'innocuité de l'utilisation séquentielle d'autres ARMM (y compris les inhibiteurs du TNF et d'autres produits biologiques) après Реддитукс. Les données disponibles indiquent que le taux d'infection cliniquement pertinente est inchangé lorsque de telles thérapies sont utilisées chez des patients précédemment traités par Реддитукс, mais les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes d'infection si des agents biologiques et / ou des ARMM sont utilisés après le traitement par Редитукс.
Malignité
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de malignité. Sur la base d'une expérience limitée avec Реддитукс chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les données actuelles ne semblent pas suggérer de risque accru de malignité. Cependant, le risque possible de développement de tumeurs solides ne peut pas être exclu pour le moment.
Une expérience limitée avec des doses supérieures à la dose approuvée de formulation intraveineuse de Реддитукс est disponible dans les essais cliniques chez l'homme. La dose intraveineuse la plus élevée de Реддитукс testée chez l'homme à ce jour est de 5000 mg (2250 mg / m2), testé dans une étude d'escalade de dose chez des patients atteints de LLC. Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié.
Les patients qui présentent une surdose doivent avoir une interruption immédiate de leur perfusion et être étroitement surveillés.
Dans le cadre du post-commercialisation, cinq cas de surdosage de Реддитукс ont été signalés. Trois cas n'ont eu aucun événement indésirable signalé. Les deux événements indésirables signalés étaient des symptômes pseudo-grippaux, avec une dose de 1,8 g de rituximab et une insuffisance respiratoire mortelle, avec une dose de 2 g de rituximab.
Le rituximab s'est révélé très spécifique à l'antigène CD20 sur les cellules B. Les études de toxicité chez les singes cynomolgus n'ont montré aucun autre effet que l'épuisement pharmacologique attendu des cellules B dans le sang périphérique et dans les tissus lymphoïdes.
Des études de toxicité sur le développement ont été réalisées chez des singes cynomolgus à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg (traitement les jours de gestation 20-50) et n'ont révélé aucun signe de toxicité pour le fœtus due au rituximab. Cependant, une déplétion pharmacologique dépendante de la dose des cellules B dans les organes lymphoïdes des fœtus a été observée, qui a persisté après la naissance et s'est accompagnée d'une diminution du niveau d'IgG chez les nouveau-nés affectés. Le nombre de cellules B est revenu à la normale chez ces animaux dans les 6 mois suivant la naissance et n'a pas compromis la réaction à la vaccination.
Aucun test standard pour étudier la mutagénicité n'a été effectué, car ces tests ne sont pas pertinents pour cette molécule. Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour établir le potentiel cancérogène du rituximab.
Aucune étude spécifique visant à déterminer les effets du rituximab sur la fertilité n'a été réalisée. Dans les études générales de toxicité chez les singes cynomolgus, aucun effet nocif sur les organes reproducteurs chez les mâles ou les femelles n'a été observé.
Реддитукс est fourni dans des flacons stériles, sans conservateur, non pyrogènes à usage unique.
Retirer aseptiquement la quantité nécessaire de Реддитукс et diluer à une concentration calculée de 1 à 4 mg / ml de rituximab dans une poche de perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium stérile et sans pyrogène à 9 mg / ml (0,9%) ou 5% D-Glucose dans l'eau. Pour mélanger la solution, inversez doucement le sac afin d'éviter le moussage. Des précautions doivent être prises pour garantir la stérilité des solutions préparées. Le médicament ne contenant aucun conservateur antimicrobien ni agent bactériostatique, une technique aseptique doit être observée. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.