Composition:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.04.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Lymphome folliculaire (FL)
La hyaluronidase et le rituximab sont indiqués pour le traitement des patients adultes avec:
- Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire en un seul agent.
- Lymphome folliculaire non traité auparavant en association avec une chimiothérapie de première ligne et, chez les patients obtenant une réponse complète ou partielle au rituximab (Hyaluronidase et rituximab) en association avec une chimiothérapie, en tant que thérapie d'entretien à agent unique.
- Non progressif (y compris maladie stable), le lymphome folliculaire en monothérapie après la chimiothérapie de première intention du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone (CVP).
Lymphome à cellules B diffuse (DLBCL)
La hyaluronidase et le rituximab sont indiqués pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome diffus à cellules B non traité auparavant en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine, la prednisone (CHOP) ou d'autres schémas de chimiothérapie à base d'anthracycline.
Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
La hyaluronidase et le rituximab sont indiqués, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC), pour le traitement des patients adultes atteints de LLC non traitée et précédemment traitée
Limitations d'utilisation
- Lancer le traitement par Hyaluronidase et rituximab uniquement après que les patients ont reçu au moins une dose complète d'un produit de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse.
- La hyaluronidase et le rituximab ne sont pas indiqués pour le traitement des affections non malignes.
Hyaluronidase et rituximab est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les adultes avec:
- Lymphome folliculaire (FL): seul ou avec certains médicaments de chimiothérapie.
- Lymphome à cellules B diffuse (DLBCL): avec certains autres médicaments de chimiothérapie chez les personnes qui n'ont pas eu de traitement antérieur pour leur DLBCL
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC): avec les médicaments de chimiothérapie fludarabine et cyclophosphamide.
Vous ne pouvez recevoir de la hyaluronidase et du rituximab qu'après avoir reçu au moins une dose complète de a Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion IV. Le rituximab (Hyaluronidase et rituximab) administré par perfusion intraveineuse peut provoquer de graves réactions à la perfusion, qui surviennent généralement lors de la première dose. Lisez le Guide de médication de Rituxan pour plus d'informations sur les réactions à la perfusion.
les réactions de perfusion ne doivent pas être utilisées pour traiter des conditions médicales autres que les cancers.
On ne sait pas si les réactions à la perfusion sont sûres et efficaces chez les enfants.
Avant de recevoir un traitement, informez votre professionnel de la santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous :
- ont eu une réaction sévère à un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)
- avoir des antécédents de problèmes cardiaques, de battements cardiaques irréguliers ou de douleurs thoraciques
- avoir des problèmes pulmonaires ou rénaux
- avoir une infection ou un système immunitaire affaibli
- avoir ou avoir eu des infections graves, notamment:
- Virus de l'hépatite B (VHB)
- Virus de l'hépatite C (VHC)
- Cytomégalovirus (CMV)
- Virus de l'herpès simplex (HSV)
- Parvovirus B19
- Virus de la varicelle (varicelle ou zona)
- Virus du Nil occidental
- avoir subi une vaccination récente ou devraient recevoir des vaccinations. Vous ne devez pas recevoir certains vaccins avant ou pendant le traitement.
- sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Parlez à votre professionnel de la santé des risques pour votre bébé à naître si vous recevez de la hyaluronidase et du rituximab pendant la grossesse.
- Les femelles capables de devenir enceintes doivent utiliser un contraceptif efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 12 mois après la dernière dose. Parlez à votre professionnel de la santé d'un contrôle efficace des naissances.
- allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la hyaluronidase et le rituximab passent dans votre lait maternel. N'allaitez pas pendant le traitement et pendant au moins six mois après votre dernière dose.
Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes.
Informations posologiques importantes
La hyaluronidase et le rituximab sont destinés à un usage sous-cutané uniquement. La hyaluronidase et le rituximab ne doivent être administrés que par un professionnel de la santé disposant d'un soutien médical approprié pour gérer les réactions graves qui peuvent être fatales si elles se produisent.
Tous les patients doivent d'abord recevoir au moins une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse sans présenter d'effets indésirables graves avant de commencer le traitement par Hyaluronidase et rituximab. Si les patients ne sont pas en mesure de recevoir une dose complète par perfusion intraveineuse, ils doivent poursuivre les cycles suivants avec un produit Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse et ne pas passer à Hyaluronidase et rituximab jusqu'à ce qu'une dose intraveineuse complète soit administrée avec succès.
Reportez-vous aux informations de prescription d'un produit Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) pour perfusion intraveineuse pour plus d'informations.
Prémédicate avant chaque dose de Hyaluronidase et de rituximab.
Les réductions de dose de Hyaluronidase et de rituximab ne sont pas recommandées. Lorsque la hyaluronidase et le rituximab sont administrés en association avec la dose de chimiothérapie, réduisez les médicaments chimiothérapeutiques pour gérer les effets indésirables.
Dose recommandée pour le lymphome folliculaire (FL)
Tous les patients doivent recevoir au moins une dose complète d'un produit de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse avant de commencer le traitement par Hyaluronidase et rituximab. Prémédicate avant chaque dose.
La dose recommandée est de 1 400 mg / 23 400 unités de hyaluronidase et de rituximab (1 400 mg de rituximab (hyaluronidase et rituximab) et de 23 400 unités de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab)
- Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire
Administrer une fois par semaine pendant 3 ou 7 semaines après une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse à la semaine 1 (c.-à-d., 4 ou 8 semaines au total).
- Retraitement pour lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire
Administrer une fois par semaine pendant 3 semaines après une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse à la semaine 1 (c.-à-d., 4 semaines au total).
- Lymphome folliculaire non traité auparavant
Administrer le jour 1 des cycles 2 à 8 de la chimiothérapie (tous les 21 jours), jusqu'à 7 cycles après une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse le jour 1 du cycle 1 de la chimiothérapie (c.-à-d., jusqu'à 8 cycles au total). Chez les patients présentant une réponse complète ou partielle, initier un traitement d'entretien à la hyaluronidase et au rituximab 8 semaines après la fin de la hyaluronidase et du rituximab en association avec la chimiothérapie. Administrer Hyaluronidase et rituximab en monothérapie toutes les 8 semaines pour 12 doses.
- Lymphome folliculaire non progressif après une chimiothérapie CVP de première ligne
Après avoir terminé 6 à 8 cycles de chimiothérapie CVP et une dose complète d'un produit Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse à la semaine 1, administrer une fois par semaine pendant 3 semaines (c.-à-d., 4 semaines au total) à des intervalles de 6 mois jusqu'à un maximum de 16 doses.
Dose recommandée pour les grands lymphomes à cellules B diffus (DLBCL)
Tous les patients doivent recevoir au moins une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse en association avec la chimiothérapie CHOP avant de commencer le traitement par Hyaluronidase et rituximab. Prémédicate avant chaque dose.
La dose recommandée pour DLBCL est de 1 400 mg / 23 400 unités de hyaluronidase et de rituximab (combinaison de 1 400 mg de rituximab (combinaison de cyaluronidase et de rituximab chez l'homme). Administrer Hyaluronidase et rituximab 1 400 mg / 23 400 unités au jour 1 des cycles 2 à 8 de la chimiothérapie CHOP pendant 7 cycles maximum après une dose complète d'un Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse au jour 1, cycle 1 de la chimiothérapie CHOP (i., jusqu'à 6 à 8 cycles au total).
Dose recommandée pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Tous les patients doivent recevoir au moins une dose complète d'un produit de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse en association avec une chimiothérapie FC avant de commencer le traitement par Hyaluronidase et rituximab. Prémédicate avant chaque dose.
La dose recommandée pour CLL est de 1 600 mg / 26 800 unités de hyaluronidase et de rituximab (1 600 mg de rituximab (hyaluronidase et rituximab) et de 26 800 unités de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab). Administrer Hyaluronidase et rituximab 1 600 mg / 26 800 unités au jour 1 des cycles 2 à 6 (tous les 28 jours) pour un total de 5 cycles après une dose intraveineuse complète au jour 1, cycle 1 (c.-à-d., 6 cycles au total).
Médicaments prémédicaux et prophylactiques recommandés
Prémédicat à l'acétaminophène et à un antihistaminique avant chaque dose de Hyaluronidase et de rituximab. La prémédication avec un glucocorticoïde doit également être envisagée.
Fournir une prophylaxie pour la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PCP) et les infections à virus de l'herpès pour les patients atteints de LLC pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après le traitement, le cas échéant.
Administration et stockage
La hyaluronidase et le rituximab sont prêts à l'emploi. Pour éviter le colmatage de l'aiguille, fixez l'aiguille d'injection hypodermique à la seringue immédiatement avant l'administration. La hyaluronidase et le rituximab sont compatibles avec le matériau de la seringue en polypropylène et polycarbonate et les aiguilles de transfert et d'injection en acier inoxydable. Utilisez le produit immédiatement.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration. La hyaluronidase et le rituximab doivent être un liquide clair à opalescent et incolore à jaunâtre. N'utilisez pas de flacon en cas de particules ou de décoloration.
Administration
- Injectez de la hyaluronidase et du rituximab dans le tissu sous-cutané de l'abdomen pendant environ 5 à 7 minutes et ne vous injectez jamais dans des zones où la peau est rouge, meurtrie, tendre ou dure, ou dans des zones où il y a des taupes ou des cicatrices. Aucune donnée n'est disponible sur l'exécution de l'injection à d'autres sites du corps.
- Injecter 11,7 ml de Hyaluronidase et de rituximab 1 400 mg / 23 400 unités (1 400 mg de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) et 23 400 unités de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximenally).
- Injecter 13,4 ml de Hyaluronidase et de rituximab 1 600 mg / 26 800 unités (1 600 mg de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) et 26 800 unités de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximenally).
Si l'administration de Hyaluronidase et de rituximab est interrompue, continuer à administrer au même site ou à un site différent, mais limité à l'abdomen.
Observer les patients pendant au moins 15 minutes après l'administration de hyaluronidase et de rituximab.
Pendant le traitement par Hyaluronidase et rituximab, n'administrez pas d'autres médicaments à usage sous-cutané aux mêmes sites que la Hyaluronidase et le rituximab.
Stockage
Une fois la solution de Hyaluronidase et de rituximab retirée du flacon, elle doit être étiquetée avec l'autocollant détachable et utilisée immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, préparer dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Une fois transféré du flacon dans la seringue, conserver la solution de Hyaluronidase et de rituximab au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F – 46 ° F) jusqu'à 48 heures, puis 8 heures à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) en lumière diffuse.
Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la hyaluronidase et le rituximab?
Aucune contre-indication n'est répertoriée dans l'étiquetage du fabricant.
Étiquetage canadien: Hypersensibilité connue de type 1 ou réaction anaphylactique aux protéines murines, aux protéines cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation; les patients qui ont ou ont eu une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP); patients atteints d'infections graves et actives
Utilisation: Indications étiquetées
Leucémie lymphoïde chronique: Traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée et précédemment traitée (en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide)
Lymphome diffus à grandes cellules B : Traitement des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non traité auparavant en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine, la prednisone (CHOP) ou d'autres schémas de chimiothérapie à base d'anthracycline
Lymphome folliculaire : Traitement des patients adultes avec:
Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire (FL) en monothérapie;
FL non traité auparavant (en association avec la chimiothérapie de première intention) et, chez les patients obtenant une réponse complète ou partielle au rituximab (Hyaluronidase et rituximab) en association avec la chimiothérapie (comme thérapie d'entretien à agent unique);
FL non évolutif (y compris la maladie stable) en tant qu'agent unique après la chimiothérapie de première intention du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone (CVP)
Limitations d'utilisation: Initier un traitement par Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) /Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) uniquement après que les patients ont reçu au moins 1 dose complète d'un produit Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par perfusion intraveineuse; Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) / Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximal))) n'est pas indiqué pour le traitement.
Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront la hyaluronidase et le rituximab?
Alpha / bêta-agonistes: la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) peut améliorer l'effet vasoconstricteur des alpha- / bêta-agonistes. Gestion: Évitez l'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) pour améliorer la dispersion ou l'absorption des alpha / bêta-agonistes. L'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) à d'autres fins chez les patients recevant des alpha / bêta-agonistes peut être considérée comme cliniquement indiquée. Exceptions: EPINEPHrine (Nasal); EPINEPHrine (inhalation orale); Isométheptene; Pseudoéphédrine. Envisagez la modification de la thérapie
Antihistaminiques: peut diminuer l'effet thérapeutique de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Prise en charge: les patients recevant des antihistaminiques (en particulier à des doses plus importantes) peuvent ne pas ressentir la réponse clinique souhaitée aux doses standard de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Des doses plus importantes de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) peuvent être nécessaires. Envisagez la modification de la thérapie
BCG (Intravesical): Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique du BCG (Intravesical). Évitez la combinaison
BCG (Intravesical): Les agents myélosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique du BCG (Intravesical). Évitez la combinaison
Belimumab: peut améliorer l'effet immunosuppresseur des médicaments antirhumatismaux modificateurs des maladies biologiques (DMARD). Évitez la combinaison
Médicaments antirhumatismaux modificateurs des maladies biologiques (DMARD): Peut améliorer l'effet immunosuppresseur d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs des maladies biologiques (DMARD). Évitez la combinaison
Chloramphénicol (ophtalmique): Peut améliorer l'effet indésirable / toxique des agents myélosuppresseurs. Surveiller la thérapie
Cladribine: Peut améliorer l'effet immunosuppresseur des immunosuppresseurs. Évitez la combinaison
Cladribine: Peut améliorer l'effet myélosuppresseur des agents myélosuppresseurs. Évitez la combinaison
CloZAPine: Les agents myélosuppresseurs peuvent améliorer l'effet indésirable / toxique de la clozAPine. Plus précisément, le risque de neutropénie peut être augmenté. Surveiller la thérapie
Coccidioïdes immitis Skin Test: Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet diagnostique du test cutané de Coccidioides immitis. Surveiller la thérapie
Corticostéroïdes: peut diminuer l'effet thérapeutique de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Gestion: les patients recevant des corticostéroïdes (en particulier à des doses plus importantes) peuvent ne pas ressentir la réponse clinique souhaitée aux doses standard de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Des doses plus importantes de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) peuvent être nécessaires. Exceptions: Béclométhasone (Nasal); Budésonide (Nasal); Ciclesonide (Nasal); Désonide; DexAMETHasone (Ophthalmic); Difluprédnate; Flunisolide (Nasal); Fluocinolone (Ophtalmique); Fluticasone (Nasalone); Hydroc. Envisagez la modification de la thérapie
Défériprone: les agents myélosuppresseurs peuvent améliorer l'effet neutropénique de la défériprone. Gestion: évitez autant que possible l'utilisation concomitante de défériprone et d'agents myélosuppresseurs. Si cette combinaison ne peut être évitée, surveillez de plus près le nombre absolu de neutrophiles. Envisagez la modification de la thérapie
Denosumab: Peut améliorer l'effet indésirable / toxique des immunosuppresseurs. Plus précisément, le risque d'infections graves peut être accru. Surveiller la thérapie
Dipyrone: peut améliorer l'effet indésirable / toxique des agents myélosuppresseurs. Plus précisément, le risque d'agranulocytose et de pancytopénie peut être augmenté Évitez la combinaison
DOPamine: La hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) peut améliorer l'effet indésirable / toxique de la dOPamine. Gestion: Évitez l'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) pour améliorer la dispersion ou l'absorption de la dopamine. L'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) à d'autres fins chez les patients recevant de la dopamine peut être considérée comme cliniquement indiquée. Envisagez la modification de la thérapie
Échinacée: peut diminuer l'effet thérapeutique des immunosuppresseurs. Gestion: Envisagez d'éviter l'échinacée chez les patients recevant des immunosuppresseurs thérapeutiques. En cas de co-administration, surveiller l'efficacité réduite de l'immunosuppresseur pendant l'utilisation concomitante. Envisagez la modification de la thérapie
Dérivés d'oestrogène: peut diminuer l'effet thérapeutique de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Prise en charge: les patients recevant des œstrogènes (en particulier à des doses plus importantes) peuvent ne pas ressentir la réponse clinique souhaitée aux doses standard de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Des doses plus importantes de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) peuvent être nécessaires. Envisagez la modification de la thérapie
Fingolimod: les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet immunosuppresseur de Fingolimod. Gestion: évitez l'utilisation concomitante de fingolimod et d'autres immunosuppresseurs lorsque cela est possible. S'il est combiné, surveillez étroitement les patients pour les effets immunosuppresseurs additifs (par exemple, les infections). Envisagez la modification de la thérapie
Léflunomide: les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet indésirable / toxique du léflunomide. Plus précisément, le risque de toxicité hématologique tel que la pancytopénie, l'agranulocytose et / ou la thrombocytopénie peut être augmenté. Gestion: Envisagez de ne pas utiliser de dose de charge de léflunomide chez les patients recevant d'autres immunosuppresseurs. Les patients recevant à la fois du léflunomide et un autre immunosuppresseur doivent être surveillés pour la suppression de la moelle osseuse au moins une fois par mois. Envisagez la modification de la thérapie
Anesthésiques locaux: la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) peut améliorer l'effet indésirable / toxique des anesthésiques locaux. Exceptions: Benzocaïne; Benzydamine; Cocaïne (topique); Dibucaïne; Dyclonine; Chlorure d'éthyle; Hexylrésorcinol; Lidocaïne (ophtalmique); Lidocaïne (topique); Pramoxine; Proparacaïne; Tétracaïne (ophtalmique); Tétracaïne (topique). Surveiller la thérapie
Mesalamine: peut améliorer l'effet myélosuppresseur des agents myélosuppresseurs. Surveiller la thérapie
Natalizumab: Les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet indésirable / toxique du Natalizumab. Plus précisément, le risque d'infection concomitante peut être augmenté. Évitez la combinaison
Nivolumab: Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique du Nivolumab. Envisagez la modification de la thérapie
Ocrelizumab: Peut améliorer l'effet immunosuppresseur des immunosuppresseurs. Surveiller la thérapie
Ozanimod: Les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet immunosuppresseur d'Ozanimod. Surveiller la thérapie
Phényléphrine (systémique): la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) peut améliorer l'effet vasoconstrictif de la phényléphrine (systémique). Gestion: Évitez l'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) pour améliorer la dispersion ou l'absorption de la phényléphrine. L'utilisation de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)) à d'autres fins chez les patients recevant de la phényléphrine peut être considérée comme cliniquement indiquée. Évitez la combinaison
Pidotimod: Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique de Pidotimod. Surveiller la thérapie
Pimécolimus: peut améliorer l'effet indésirable / toxique des immunosuppresseurs. Évitez la combinaison
Promazine: Peut améliorer l'effet myélosuppresseur des agents myélosuppresseurs. Surveiller la thérapie
Roflumilast: Peut améliorer l'effet immunosuppresseur des immunosuppresseurs. Envisagez la modification de la thérapie
Salicylates: peut diminuer l'effet thérapeutique de la hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Prise en charge: les patients recevant des salicylates (en particulier à des doses plus importantes) peuvent ne pas ressentir la réponse clinique souhaitée aux doses standard de hyaluronidase (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Des doses plus importantes de Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) peuvent être nécessaires. Envisagez la modification de la thérapie
Siponimod: Les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet immunosuppresseur de Siponimod. Surveiller la thérapie
Sipuleucel-T: Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique de Sipuleucel-T. Gestion: Évaluez les patients pour voir s'il est médicalement approprié de réduire ou d'arrêter le traitement par des immunosuppresseurs avant de commencer le traitement par sipuleucel-T. Envisagez la modification de la thérapie
Vaccin contre la variole et la variole (vivant): les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique de la variole et de la variole de la variole (vivant). Surveiller la thérapie
Tacrolimus (topique): peut améliorer l'effet indésirable / toxique des immunosuppresseurs. Évitez la combinaison
Tertomotide: les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique du tertomotide. Surveiller la thérapie
Trastuzumab: peut améliorer l'effet neutropénique des immunosuppresseurs. Surveiller la thérapie
Vaccins (inactivés): Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique des vaccins (inactivés). Gestion: l'efficacité du vaccin peut être réduite. Complétez toutes les vaccinations adaptées à l'âge au moins 2 semaines avant de commencer un immunosuppresseur. S'il est vacciné pendant le traitement par immunosuppresseur, revacciner au moins 3 mois après l'arrêt de l'immunosuppresseur. Envisagez la modification de la thérapie
Vaccins (en direct): Les immunosuppresseurs peuvent améliorer l'effet indésirable / toxique des vaccins (en direct). Les immunosuppresseurs peuvent diminuer l'effet thérapeutique des vaccins (vivre). Gestion: éviter l'utilisation de vaccins d'organismes vivants avec des immunosuppresseurs; les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant au moins 3 mois après les immunosuppresseurs. Exceptions: Vaccin contre la variole et la variole (en direct). Évitez la combinaison
Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de la hyaluronidase et du rituximab?
Les effets indésirables graves suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Réactions muco-cutanées
- Réactivation de l'hépatite B, y compris l'hépatite fulminante
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Hypersensibilité et autres réactions d'administration
- Syndrome de lyse tumorale
- Infections
- Arythmies cardiaques
- Toxicité rénale
- Obstruction intestinale et perforation
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la hyaluronidase et au rituximab chez 892 patients dans quatre essais contrôlés avec des expositions allant d'une seule injection à 27 mois de traitement.
La population comprenait 382 patients atteints de lymphome folliculaire (FL), 369 patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et 141 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). La population était âgée de 18 à 85 ans (avec un âge médian de 60 ans), 53% d'hommes et 47% de femmes. La plupart des patients étaient des Caucasiens (84%). Dans l'étude SABRINA, les patients atteints de FL ont reçu une dose complète de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse, suivi de Hyaluronidase et rituximab (1 400 mg de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)/ 23 400 unités de hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) humain) en association avec une chimiothérapie jusqu'à 7 doses (c'est à dire., total de 8 doses en association avec la chimiothérapie), ou en monothérapie jusqu'à 12 doses (traitement d'entretien). Dans l'étude MabEase, les patients atteints de DLBCL ont reçu une dose complète de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse, suivi de Hyaluronidase et rituximab (1 400 mg de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)/ 23 400 unités de hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) humain) administré en association avec une chimiothérapie jusqu'à 7 doses (c'est à dire., jusqu'à un total de 8 doses). Dans l'étude SAWYER, les patients atteints de LLC de la partie 2 ont reçu une dose complète de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse, suivi de Hyaluronidase et rituximab (1600 mg de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)/ 26 800 unités de hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) humain) jusqu'à 5 doses, en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide (c'est à dire., total de 6 doses).
Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) de la hyaluronidase et du rituximab observés chez les patients atteints de FL dans l'étude SABRINA étaient: infections, neutropénie, nausées, constipation, toux et fatigue.
Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) de la hyaluronidase et du rituximab observés chez les patients atteints de DLBCL dans l'étude MabEase étaient: infections, neutropénie, alopécie, nausées et anémie.
Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) de la hyaluronidase et du rituximab observés chez les patients atteints de LLC sur la partie 2 de l'étude SAWYER étaient: infections, neutropénie, nausées, thrombocytopénie, pyrexie, vomissements et érythème au site d'injection.
Réactions liées à l'administration (ARR)
Les réactions liées à l'administration (ARR) avec la hyaluronidase et le rituximab ont été définies comme tous les effets indésirables liés à l'administration de la hyaluronidase et du rituximab dans les 24 heures suivant l'injection.
L'incidence des ARR avec la hyaluronidase et le rituximab était de 34% en FL / DLBCL en association avec la chimiothérapie avec l'érythème au site d'injection (5%), les frissons (3%), la dyspnée, l'érythème, les bouffées vasomotrices, les nausées, le prurit, la pyrexie, éruption cutanée et irritation cutanée (2% chacune). L'incidence des ARR dans le réglage de maintenance FL était de 20%. Les ARR les plus courants étaient l'érythème au site d'injection (7%), l'érythème (4%), la douleur / œdème au site d'injection, la myalgie et les éruptions cutanées (2% chacun).
L'incidence des ARR avec la hyaluronidase et le rituximab dans la LLC était de 44%.
À l'exception des réactions cutanées locales, l'incidence et le profil des effets indésirables signalés pour la hyaluronidase et le rituximab étaient comparables à ceux du rituximab (hyaluronidase et rituximab). L'incidence globale des effets indésirables du rituximab intraveineux (Hyaluronidase et rituximab) par rapport à la hyaluronidase et au rituximab en association avec la chimiothérapie pour le FL / DLBCL était de 93% contre 95% (BSA ≤ 1,73 m2), 89% contre 93% (1. L'incidence globale des effets indésirables du rituximab (Hyaluronidase et rituximab) par rapport à la Hyaluronidase et au rituximab dans la LLC était de 89% contre 100% (BSA ≤ 1,81 m2), 97% contre 88% (1,82 <BSA ≤ 1,99%) et 8%.
Résumé de l'expérience des essais cliniques sur le lymphome folliculaire (FL)
Les données du tableau 1 ont été obtenues dans l'étude SABRINA, un randomisé en deux étapes, étude contrôlée chez des patients atteints de FL non traité auparavant. L'étude a comparé des patients recevant Hyaluronidase et rituximab (1 400 mg de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)/ 23 400 unités de hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) humain; n = 197) avec des patients recevant un Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse (375 mg / m2; n = 210) tous deux en association avec CHOP ou CVP suivis d'un traitement d'entretien avec Hyaluronidase et rituximab ou un Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse.
La majorité des patients ont suivi les 8 cycles de traitement combiné avec chimiothérapie (91% Hyaluronidase et rituximab vs. 90% Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)). De plus, 69% des patients de chacun des groupes de traitement ont terminé les 20 cycles d'association plus le traitement d'entretien. Dans les groupes Hyaluronidase et rituximab et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab), les patients ont connu une durée d'exposition médiane similaire (27,1 mois pour chaque bras).
À travers les deux étapes, la démographie globale et les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Cependant, il y avait plus de patientes (53%) randomisées dans l'étude que de patientes (47%) et une proportion plus élevée de femmes a été randomisée pour recevoir Hyaluronidase et rituximab (59% de femmes) par rapport au groupe Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) (48%). Les groupes de traitement de la population combinée des stades 1 et 2 étaient par ailleurs équilibrés en ce qui concerne la démographie de base, caractérisé par un âge médian de 57 ans (56,0 ans [entre 28 et 85 ans] pour Hyaluronidase et rituximab et 57 ans [entre 28 et 86 ans] pour Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) et BSA médian de 1,83 m2 (1,80 et 1,84 m2 pour la hyaluronidase et le rituximab et le rituximab (Hyaluronidase et rituximab) respectivement).
L'incidence de tous les effets indésirables était de 96% pour la hyaluronidase et le rituximab vs. 95% pour le rituximab (hyaluronidase et rituximab) (tableau 1). Des effets indésirables de grade 3 à 4 ont été rapportés chez 55% des patients recevant Hyaluronidase et rituximab vs. 53% chez les patients recevant du rituximab (Hyaluronidase et rituximab). Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 37% des patients recevant Hyaluronidase et rituximab vs. 34% des patients recevant du rituximab (Hyaluronidase et rituximab). Les effets indésirables les plus courants (survenant chez ≥ 20% des patients dans n'importe quel bras) étaient des infections, une neutropénie, des nausées, de la constipation, une toux et de la fatigue.
Au total, 36 patients sont décédés, dont 14/197 patients (7%) qui ont reçu de la hyaluronidase et du rituximab et 22/210 patients (10%) qui ont reçu du rituximab (hyaluronidase et rituximab). Sur ces 36 patients, 19 patients (7 patients Hyaluronidase et rituximab [4%] contre. 12 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [6%]) sont décédés des suites d'effets indésirables et 13 patients (6 patients Hyaluronidase et rituximab [3%] vs. 7 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [3%]) sont décédés des suites d'une progression de la maladie.
L'incidence des réactions liées à l'administration (ARR) dues à la voie d'administration sous-cutanée associée à la hyaluronidase et au rituximab a été évaluée en association avec la chimiothérapie et pendant l'entretien. Trente patients (15%) ont subi un ARR lors de la première administration de Hyaluronidase et de rituximab (cycle 2). L'incidence des ARR a généralement diminué aux cycles suivants, 18 patients (9%) ayant déclaré des ARR au cycle 3, 13 patients (7%) au cycle 4, 11 patients (6%) aux cycles 5 et 6, 12 patients (7%) au cycle 7 et 8 patients (4%) au cycle 8. Pendant la monothérapie par la hyaluronidase et le rituximab dans le cadre de l'entretien, l'incidence des ARR à chaque cycle était ≤ 7% et a été observée chez 24 patients (14%) dans l'ensemble. Les ARR de grade 1 à 2 représentaient 96% de l'ARR global. Des ARR de grade 3 ont été rapportés lors de la première administration de Hyaluronidase et de rituximab au cycle 2 par 2 patients. Parmi les ARR signalés, des réactions cutanées locales avec la hyaluronidase et le rituximab ont été rapportées chez 32 patients. Ces événements se sont résolus dans une médiane de 2 jours à compter du début (intervalle de 1 à 37 jours). La majorité de ces réactions étaient de grade 1 et 2 et ont été observées chez 31 patients (16%).
Résumé de l'expérience des essais cliniques dans les grands lymphomes à cellules B diffus (DLBCL)
Les données du tableau 2 ont été obtenues dans l'étude MabEASE, un comparatif, randomisé, groupe parallèle, étude multicentrique pour étudier l'efficacité de la hyaluronidase et du rituximab (1 400 mg de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) et 23 400 unités de hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) humain; n = 369) contre 375 mg / m2 de rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse (n = 203) les deux en combinaison avec CHOP (R-CHOP) chez les patients non traités avec DLBCL CD20 positif
Quatre-vingt-deux pour cent des patients recevant Hyaluronidase et rituximab ou Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) ont terminé les 8 cycles de traitement de l'étude. Dans les groupes de traitement par Hyaluronidase et rituximab et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab), les patients ont connu une durée médiane de 4,9 mois d'exposition au rituximab (Hyaluronidase et rituximab) dans chaque bras.
Les caractéristiques démographiques étaient équilibrées entre les deux groupes de traitement. La plupart des patients étaient de race blanche (79%) et plus de la moitié (54%) étaient des hommes. La population étudiée avait un âge médian de 64 ans (61% des patients âgés de ≥ 60 ans) avec un BSA médian de 1,83 m2 (1,83 et 1,84 m2 pour les groupes Hyaluronidase et rituximab et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab), respectivement).
L'incidence des effets indésirables de tout grade (Hyaluronidase et rituximab [94%] vs. Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [92%]) (Tableau 2), Effets indésirables de grade 3 à 4 (Hyaluronidase et rituximab [63%] vs. Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [57%]) et effets indésirables graves (Hyaluronidase et rituximab [42%] vs. Le rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [37%]) était généralement comparable entre les deux groupes de traitement. Les effets indésirables courants (survenant chez ≥ 20% des patients de tout groupe de traitement) étaient la neutropénie, l'alopécie, les nausées et l'anémie.
Au total, 91 patients (16%) sont décédés, dont 58/369 patients (16%) en hyaluronidase et rituximab et 33/203 patients (16%) en rituximab (hyaluronidase et rituximab). Parmi ces patients, 44 patients (29 patients Hyaluronidase et rituximab [8%] contre. 15 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [7%]) sont décédés des suites d'effets indésirables et 35 patients (22 patients Hyaluronidase et rituximab [6%] vs. 13 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) [6%]) sont décédés des suites d'une progression de la maladie. Pneumonie (4 patients Hyaluronidase et rituximab vs. 1 patient Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)), choc septique (2 patients Hyaluronidase et rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) et arrêt cardiaque (1 patient Hyaluronidase et rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) ont été les effets indésirables les plus courants entraînant la mort.
L'incidence des réactions liées à l'administration était équilibrée entre les groupes Hyaluronidase et rituximab et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) (28% contre. 29%). Les ARR de grade 1 à 2 représentaient 97% des ARR globaux pour le bras Hyaluronidase et rituximab et 80% pour le bras Rituximab (Hyaluronidase et rituximab). Parmi les ARR signalés, des réactions cutanées locales avec la hyaluronidase et le rituximab ont été rapportées chez 17 patients. Ces événements se sont résolus dans une médiane de 2 jours à compter du début (plage de 1 à 32 jours). La majorité de ces réactions étaient de grade 1 et 2 et ont été observées chez 16 patients (4%).
Résumé de l'expérience des essais cliniques en leucémie lymphoïde chronique
Les données du tableau 3 ont été obtenues dans la partie 2 de l'étude SAWYER, une partie en deux parties, comparatif, randomisé, groupe parallèle, étude multicentrique de la hyaluronidase et du rituximab contre un rituximab (Hyaluronidase et rituximab) produit par perfusion intraveineuse en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC) chimiothérapie chez les patients atteints de LLC non traitée auparavant
La population d'analyse de sécurité dans la partie 2 de l'étude comprenait 85 patients recevant Hyaluronidase et rituximab (1600 mg de Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) / 26800 unités Hyaluronidase (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et ritux) 9)))). Dans les groupes Hyaluronidase et rituximab et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab), les patients avaient une durée médiane similaire d'exposition au Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) (4,9 vs. 4,7 mois). La majorité des patients ont reçu les 6 cycles de traitement à l'étude (86% de hyaluronidase et de rituximab vs. 81% Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)).
La population de patients était principalement de race blanche (96%), masculine (65%), avec un âge médian de 60 ans et un BSA médian de 1,9 m2 (1,97 et 1,86 m2 pour les groupes Hyaluronidase et rituximab et Rituximab intraveineux (Hyaluronidase et rituximab) , respectivement). Dans l'ensemble, les groupes de traitement étaient équilibrés en ce qui concerne les caractéristiques démographiques, à l'exception de plus d'hommes dans le bras Hyaluronidase et rituximab (71% Hyaluronidase et rituximab vs. 60% Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)). Les caractéristiques de base de la maladie étaient similaires entre les deux groupes. Plus de la moitié des patients (62%) souffraient de la maladie de stade Binet B et la majorité avaient des caractérisations CLL typiques (93%), le temps médian entre le premier diagnostic CLL et la randomisation étant de 18,5 mois.
L'incidence des effets indésirables était équilibrée entre les deux groupes de traitement (96% Hyaluronidase et rituximab vs. 91% de rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) et les effets indésirables courants (survenant chez ≥ 20% des patients dans n'importe quel bras) étaient des infections, neutropénie, nausées, thrombocytopénie, pyrexie, anémie, vomissements et érythème au site d'injection. Les incidences des effets indésirables de grade 3 à 4 étaient également équilibrées entre les deux groupes de traitement (69% Hyaluronidase et rituximab vs. 71% Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)). L'incidence des effets indésirables graves était de 29% pour la hyaluronidase et le rituximab et de 33% pour le rituximab (hyaluronidase et rituximab). L'incidence des réactions liées à l'administration était de 44% pour la hyaluronidase et le rituximab et de 45% pour le rituximab (hyaluronidase et rituximab)). Parmi les ARR signalés, des réactions cutanées locales avec la hyaluronidase et le rituximab ont été rapportées chez 15 patients. Ces événements se sont résolus dans une médiane de 6 jours à compter du début (plage de 3 à 29 jours). La majorité de ces réactions étaient de grade 1 et 2 et ont été observées chez 14 patients (16%).
Au total, 9 patients (5%) sont décédés, dont 5 patients du groupe Hyaluronidase et rituximab et 4 patients du groupe Rituximab (Hyaluronidase et rituximab). Dans le groupe Hyaluronidase et rituximab, 1 patient est décédé des suites d'une infection à l'herpès zoster, 1 patient est décédé des suites d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) (considérée par l'investigateur comme liée au rituximab (Hyaluronidase et rituximab)), et 3 patients décédé en raison de progression de la maladie. Dans le groupe Rituximab (Hyaluronidase et rituximab), 2 patients sont décédés des suites d'une diarrhée et d'une listériose et 2 patients sont décédés des suites d'une progression de la maladie.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre la hyaluronidase et le rituximab et le rituximab (hyaluronidase et rituximab) dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou sur d'autres produits peut être trompeuse.
Dans l'étude SABRINA, où des patients non traités auparavant atteints de lymphome folliculaire ont été traités par Hyaluronidase et rituximab ou Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) en combinaison avec CVP ou CHOP, l'incidence de l'anti-Rituximab induit par le traitement / amélioré (Hyaluronidase et rituximab) les anticorps du groupe Hyaluronidase et rituximab étaient similaires à ceux observés dans le Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) groupe (2,0% de hyaluronidase et de rituximab contre. 1,5% Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)). L'incidence de la hyaluronidase humaine anti-recombinante induite par le traitement / améliorée (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) les anticorps étaient de 13% dans le groupe Hyaluronidase et rituximab contre 8% dans le Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) groupe, et la proportion globale de patients atteints de hyaluronidase humaine anti-recombinante (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) les anticorps sont restés généralement constants au cours de la période de suivi dans les deux cohortes. Tous les patients qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-recombinants de la Hyaluronidase humaine (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) à tout moment de l'étude étaient négatifs pour neutraliser les anticorps.
Dans l'étude SAWYER, où des patients non traités auparavant avec CLL ont été traités avec Hyaluronidase et rituximab ou Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) en association avec FC, l'incidence des anticorps anti-Rituximab induits / améliorés (Hyaluronidase et rituximab) était de 2,4% dans le groupe Hyaluronid. 6,7% dans le groupe Rituximab (Hyaluronidase et rituximab). L'incidence des anticorps anti-hyaluronidase humaine (hyaluronidase et rituximab (hyaluronidase et rituximab) induits par le traitement) était de 10,6% dans le bras de traitement de la hyaluronidase et du rituximab. Aucun des patients qui ont été testés positifs pour les anticorps anti-recombinants de la Hyaluronidase humaine (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) n'a été testé positif aux anticorps neutralisants.
La pertinence clinique du développement d'anticorps anti-Rituximab (Hyaluronidase et rituximab) ou anti-recombinants Hyaluronidase humaine (Hyaluronidase et Rituximab (Hyaluronidase et rituximab)) après traitement par Hyaluronidase et rituximab n'est pas connue.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des produits contenant du rituximab (Hyaluronidase et rituximab). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
- Hématologique: pancytopénie prolongée, hypoplasie médullaire, neutropénie prolongée ou à début tardif de grade 3–4, syndrome d'hyperviscosité dans la macroglobulinémie de Waldenstrom, hypogammaglobulinémie prolongée
- Cardiaque: insuffisance cardiaque fatale
- Événements immunitaires / auto-immunes: uvéite, névrite optique, vascularite systémique, pléurite, syndrome du lupus, maladie sérique, arthrite polyarticulaire et vascularite avec éruption cutanée.
- Infection: infections virales, y compris le leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), augmentation des infections mortelles dans le lymphome associé au VIH, et augmentation de l'incidence des infections de grade 3 et 4
- Néoplasie: progression de la maladie du sarcome de Kaposi.
- Peau: réactions muco-cutanées sévères.
- Gastro-intestinal: obstruction intestinale et perforation.
- Pulmonaire: bronchiolite oblitérante mortelle et maladie pulmonaire interstitielle mortelle.