Rikaras

L'injection de Rikara est un antibiotique aminoglycoside semi-synthétique qui agit contre une large gamme d'organismes gram-négatifs, y compris les pseudomonas et certains organismes gram-positifs.

Inclure les organismes sensibles à Gram négatif; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli., Indol-positive et Indol-negative Proteus spp., Klebsiella, Enterobacter et Serratia spp., Minea-Hyalae, Citrobacter freundii, Salmonella, Shigella, Acinetobacter et Providencia spp.

De nombreuses souches de ces organismes gram-négatifs résistants à la gentamicine et à la tobramycine présentent une sensibilité aux rikaras in vitro.

L'organisme gram positif principal sensible aux rikaras est Staphylococcus aureus, y compris certaines souches résistantes à la méthicilline. Rikaras a une certaine activité contre d'autres organismes gram-positifs, y compris certaines souches de Streptococcus pyogenes, entérocoques et Diplococcus pneumoniae.

Rikaras est indiqué pour le traitement à court terme des infections graves dues à des souches sensibles de bactéries gram-négatives, y compris les espèces de Pseudomonas. Bien que les rikaras ne soient pas le médicament de choix pour les infections à staphylocoques, cela peut parfois être indiqué pour le traitement des staphylocoques connus ou suspectés. Ces situations comprennent: le début du traitement des infections graves lorsque les organismes suspects sont soit à Gram négatif, soit des staphylocoques, des patients allergiques à d'autres antibiotiques et des infections mixtes staphylocoques / à Gram négatif.

La thérapie avec rikaras peut être initiée avant que les résultats des tests de sensibilité ne soient disponibles. Les interventions chirurgicales doivent être effectuées lorsque cela est indiqué.

Des directives officielles pour l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en considération.

L'injection de sulfate de Rikara peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Rikaras ne doit pas être prématurée physiquement avec d'autres médicaments, mais doit être administré séparément en fonction de la dose et de la voie recommandées.

Le poids corporel du patient avant le traitement doit être maintenu pour calculer la posologie correcte.

L'état de la fonction rénale doit être estimé en mesurant la concentration sérique de créatinine ou en calculant le taux de clairance de la créatinine endogène. L'azote hypothénat (BUN) est beaucoup moins fiable à cet effet. Une réévaluation de la fonction rénale doit être effectuée régulièrement pendant le traitement.

Dans la mesure du possible, les concentrations de rikaras dans le sérum doivent être mesurées pour garantir des niveaux adéquats mais pas excessifs. Il est souhaitable de mesurer les concentrations sériques maximales et minimales par intermittence pendant le traitement. Les concentrations maximales (30 à 90 minutes après l'injection) supérieures à 35 mcg / ml et les concentrations minimales (juste avant la dose suivante) supérieures à 10 mcg / ml doivent être évitées. La posologie doit être ajustée comme indiqué. La posologie une fois par jour peut être utilisée chez les patients ayant une fonction rénale normale; Dans ces cas, les concentrations maximales peuvent dépasser 35 µg / ml.

La voie intramusculaire est préférée pour la plupart des infections, mais pour les infections potentiellement mortelles ou pour les patients qui ne peuvent pas être injectés par voie intramusculaire, la voie intraveineuse peut être un bolus lent (2 à 3 minutes) ou une perfusion (0,25% sur 30 minutes).

Administration intramusculaire et intraveineuse

À la posologie recommandée, les infections non compliquées causées par des organismes sensibles doivent répondre au traitement dans les 24 à 48 heures.

S'il n'y a pas de réponse clinique dans les trois à cinq jours, un traitement alternatif doit être envisagé.

Si nécessaire, les diluants appropriés pour une utilisation intraveineuse sont: solution saline normale, 5% de dextrose dans l'eau. Une fois le produit dilué, la solution doit être utilisée dès que possible et NON PERMIS

Adultes et enfants de plus de 12 ans

Posologie intramusculaire ou intraveineuse recommandée pour les adultes et les adolescents ayant une fonction rénale normale (Clairance de la créatinine> 50 ml / min) est de 15 mg / kg / jour, qui peut être administré en une seule dose quotidienne ou divisé en 2 doses égales, c'est-à-dire 7,5 mg / kg q 12 H. la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1,5 g en endocardite et chez les patients neutropéniques fiévreux, la posologie doit être deux fois par jour, car il n'y a pas assez de données, pour prendre en charge une dose quotidienne.

Enfants de 4 semaines à 12 ans

La dose intramusculaire ou intraveineuse recommandée (perfusion intraveineuse lente) chez les enfants dont la fonction rénale est normale est de 15 à 20 mg / kg / jour, qui peut être administré 15 à 20 mg / kg une fois par jour. ou sous forme de 7,5 mg / kg q 12 H. chez les patients endocardiques et les patients neutropéniques fiévreux, la posologie doit être administrée deux fois par jour car il n'y a pas suffisamment de données pour supporter la posologie une fois par jour.

Nouveau-nés

Une dose initiale de 10 mg / kg, suivie de 7,5 mg / kg q 12 h.

Bébés prématurés

La dose recommandée pour les bébés prématurés est de 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.

La durée habituelle du traitement est de 7 à 10 jours. La dose quotidienne totale pour toutes les voies d'administration ne doit pas dépasser 15-20 mg / kg / jour. Dans le cas d'infections difficiles et compliquées, dans lesquelles un traitement au-delà de 10 jours est envisagé, l'utilisation de l'injection de sulfate de Rikaras doit être réévaluée et, si elle est poursuivie, la fonction rénale, auditive et vestibulaire ainsi que les taux sériques de Rikaras doivent être surveillés.

S'il n'y a pas de réponse clinique claire dans les 3 à 5 jours, le traitement doit être interrompu et le schéma de sensibilité aux antibiotiques de l'organisme envahisseur doit être réexaminé. L'échec de la réaction de l'infection peut être dû à la résistance de l'organisme ou à la présence de foyers septiques qui nécessitent un drainage chirurgical.

Administration intraveineuse

La solution est donnée aux adultes sur une période de 30 à 60 minutes.

Recommandation spécifique pour l'administration intraveineuse

Chez les patients pédiatriques, la quantité de diluants utilisés dépend de la quantité de rikaras tolérée par le patient. La solution doit normalement être perfusée sur une période de 30 à 60 minutes. Les nourrissons doivent recevoir une perfusion d'une à 2 heures.

Plus vieux

Rikaras est excrété dans le rein, la fonction rénale doit être évaluée autant que possible et la posologie ajustée comme décrit sous une insuffisance rénale.

Infections potentiellement mortelles et / ou causées par des pseudomonas

La dose adulte peut être augmentée à 500 mg toutes les huit heures, mais ne doit jamais dépasser 1,5 g / jour et ne doit pas être administrée pendant plus de 10 jours. Une dose totale maximale pour les adultes de 15 g ne doit pas être dépassée.

Infections des voies urinaires: (sauf les infections à pseudomonas)

7,5 mg / kg / jour en deux doses également divisées (correspond à 250 mg B. I. D. chez l'adulte). Étant donné que l'activité des rikaras est augmentée en augmentant la valeur du pH, un agent alcalinisant peut être administré dans l'urine en même temps.

Fonction rénale altérée

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui se reflètent dans une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, l'administration de la dose quotidienne totale recommandée de rikaras en doses quotidiennes uniques n'est pas souhaitable car ces patients sont exposés à une longue exposition à des concentrations minimales élevées. Voir ci-dessous pour les ajustements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui peuvent recevoir une dose habituelle deux ou trois fois par jour, les concentrations sériques de rikaras doivent être surveillées à l'aide de méthodes d'analyse appropriées. Les doses doivent être ajustées chez les patients atteints d'insuffisance rénale soit en administrant des doses normales à des intervalles plus longs, soit en administrant des doses réduites à intervalles fixes.

Les deux méthodes sont basées sur la clairance de la créatinine du patient ou les valeurs sériques de créatinine, car elles sont en corrélation avec la demi-vie de l'aminoglycoside chez les patients dont la fonction rénale est réduite. Ces schémas posologiques doivent être utilisés conjointement avec des observations cliniques et biologiques minutieuses du patient et doivent être modifiés au besoin, y compris le changement lors de la dialyse.

Dose normale à intervalles plus longs Entre les doses : Si le taux de clairance de la créatinine n'est pas disponible et que l'état du patient est stable, peut être un intervalle de dose en heures pour la dose unique normale (c'est, qui serait administré aux patients ayant une fonction rénale normale deux fois par jour, 7,5 mg / kg) être calculé, en multipliant la créatinine sérique du patient par neuf; si la concentration sérique de créatinine est de 2 mg / 100 ml, doit être la dose unique recommandée (7,5 mg / kg) être administré toutes les 18 heures.

Comme la fonction rénale peut changer sensiblement pendant le traitement, la créatinine sérique doit être vérifiée fréquemment et le schéma posologique doit être modifié au besoin.

Dose réduite à intervalles de temps fixes entre les doses: si la fonction rénale est altérée et qu'il est souhaitable d'administrer l'injection de rikarasulfate dans un intervalle de temps fixe, la dose doit être réduite. Les concentrations sériques de rikaras doivent être mesurées chez ces patients pour garantir une administration précise et éviter des concentrations sériques excessives. Si les réglementations relatives aux tests sériques ne sont pas disponibles et que l'état du patient est stable, les valeurs de créatinine sérique et de clairance de la créatinine sont les indicateurs les plus facilement disponibles du degré d'insuffisance rénale à utiliser comme guide de dosage.

Commencez d'abord le traitement avec une dose normale de 7,5 mg / kg comme dose de charge. Cette dose est la dose normalement recommandée calculée pour un patient ayant une fonction rénale normale comme décrit ci-dessus.

Afin de déterminer la taille des doses d'entretien administrées toutes les 12 heures, la dose de charge doit être réduite proportionnellement à la réduction du taux de clairance de la créatinine du patient:

(CrCl = taux de clairance de la créatinine)

Un autre guide approximatif pour déterminer la dose réduite à des intervalles de 12 heures (pour les patients dont les valeurs de créatinine sérique hospitalisée sont connues) consiste à diviser la dose normalement recommandée par la créatinine sérique du patient.

Les schémas posologiques mentionnés ci-dessus ne sont pas destinés à être des recommandations rigides, mais servent de guide pour le dosage si la mesure des taux sériques de Rikaras n'est pas possible.

Utilisation intrapéritonéale

Après l'examen d'une péritonite ou après une contamination péritonéale due à des matières fécales pendant l'opération, les rikaras peuvent être utilisés comme irrigans après récupération d'anesthésie à des concentrations de 0,25% (2,5 mg / ml). L'utilisation intrapéritonéale de rikaras n'est pas recommandée chez les jeunes enfants.

Autres voies d'administration

Les rikaras à des concentrations de 0,25% (2,5 mg / ml) peuvent être utilisés de manière satisfaisante comme solution de rinçage dans les grottes abcès, dans l'espace pleural, dans le péritoine et dans les ventricules cérébraux.

Les patients doivent être bien hydratés pendant le traitement par Rikaras.

La prudence s'impose chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, des lésions auditives ou vestibulaires préexistantes et une diminution de la filtration glomérulaire. Les patients traités par des aminoglycosides parentéraux doivent être soumis à une observation clinique étroite en raison de l'éventualité ototoxicité et néphrotoxicité associées à leur utilisation. La garantie des périodes de traitement supérieures à 14 jours n'a pas été établie.

Si le traitement doit durer sept jours ou plus chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ou 10 jours chez les autres patients, un audiogramme de prétraitement doit être maintenu et répété pendant le traitement.

Toxicité rénale

Les aminoglycosides sont potentiellement néphrotoxiques. La toxicité rénale est indépendante du plasma obtenu à la pointe (Cmax). Le risque de néphrotoxicité est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients recevant des doses plus élevées ou chez les patients dont le traitement est prolongé.

Les patients doivent être bien hydratés pendant le traitement et la fonction rénale doit être évaluée en utilisant les méthodes habituelles avant de commencer le traitement et quotidiennement pendant le traitement. Une réduction de la dose est nécessaire en cas de signes d'insuffisance rénale, par ex. effusions urinaires, globules blancs ou rouges, albuminurie, diminution de la clairance de la créatinine, réduction du poids spécifique de l'urine, augmentation de BRÖTCHEN, créatinine sérique ou oligurie. En cas d'azotémie ou en cas de diminution progressive des performances urinaires, le traitement doit être interrompu.

Les patients âgés peuvent présenter une insuffisance rénale, ce qui peut ne pas être évident dans les tests de dépistage de routine tels que BRÖTCHEN ou la créatinine sérique. Une détermination de la clairance de la créatinine peut être plus utile. La surveillance de la fonction rénale chez les personnes âgées pendant le traitement par les aminoglycosides est particulièrement importante.

La fonction nerveuse rénale et non cérébrale doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou suspectée au début du traitement, et chez les patients dont la fonction rénale est initialement normale mais qui développent des signes d'insuffisance rénale pendant le traitement. Les concentrations sériques de Rikaras doivent être surveillées dans la mesure du possible pour garantir un niveau adéquat et éviter des niveaux potentiellement toxiques. L'urine doit être examinée pour un poids spécifique réduit, une excrétion accrue de protéines et la présence de cellules ou de moulages. L'azote uréique sanguin, la créatinine sérique ou la clairance de la créatinine doivent être mesurés régulièrement. Des audiogrammes en série doivent être obtenus dans la mesure du possible auprès de patients suffisamment âgés pour être testés, en particulier chez les patients à haut risque. Des signes d'ototoxicité (étourdissements, étourdissements, acouphènes, rugissements dans les oreilles et perte auditive) ou de néphrotoxicité nécessitent l'arrêt du médicament ou l'ajustement de la dose.

Il convient d'éviter l'utilisation simultanée et / ou séquentielle, orale ou topique d'autres produits neurotoxiques ou néphrotoxiques, en particulier la bacitracine, le cisplatine, l'amphotéricine B, la céphaloridine, la paromomycine, la viomycine, la polymyxine B, la colistine, la vancomycine ou d'autres aminoglycosides. Les autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de toxicité sont l'âge avancé et la déshydratation.

Les patients présentant une insuffisance rénale préexistante doivent être évalués en utilisant les méthodes habituelles avant le traitement et périodiquement pendant le traitement. Les doses quotidiennes doivent être réduites en fonction des concentrations sériques de créatinine et / ou l'intervalle entre les doses doit être prolongé pour éviter une accumulation de taux sanguins inhabituellement élevés et pour minimiser le risque d'ototoxicité. Une surveillance régulière des médicaments sériques et de la fonction rénale est particulièrement importante chez les patients âgés qui peuvent avoir une insuffisance rénale, qui peuvent ne pas être évidents dans les résultats des tests de dépistage de routine, à savoir l'urée sanguine et la créatinine sérique.

Neuro / ototoxicité

Une neurotoxicité, manifestée par une ototoxicité vestibulaire et / ou bilatérale, peut survenir chez les patients traités par des aminoglycosides. Le risque d'ototoxicité induite par l'aminoglycoside est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients recevant des doses élevées, ou chez les patients dont le traitement est prolongé pendant 5 à 7 jours de traitement, même chez les patients en bonne santé. La surdité à haute fréquence se produit généralement en premier et ne peut être reconnue que par des tests audiométriques. Des étourdissements peuvent survenir et peuvent indiquer une blessure vestibulaire. D'autres manifestations de la neurotoxicité peuvent inclure l'engourdissement, les picotements de la peau, les contractions musculaires et les crampes. Le risque d'ototoxicité dû aux aminoglycosides augmente avec le degré d'exposition à des concentrations sériques maximales ou minimales constamment élevées. Les patients qui développent un préjudice cochléaire ou vestibulaire peuvent ne pas présenter de symptômes pendant le traitement pour les avertir du développement d'une toxicité nerveuse aiguë, et après l'arrêt du médicament, un engourdissement bilatéral complet ou partiellement irréversible ou un étourdissement obstruant peuvent survenir. L'ototoxicité induite par les aminoglycosides est généralement irréversible.

Toxicité neuromusculaire

Un blocage neuromusculaire et une paralysie respiratoire ont été rapportés après une injection parentérale, une instillation topique (comme des bouffées vasomotrices orthopédiques et abdominales ou avec un traitement local des empyémènes) et après l'administration orale d'aminoglycosides. La possibilité d'une paralysie respiratoire doit être envisagée si des aminoglycosides sont administrés de quelque manière que ce soit, en particulier chez les patients recevant des anesthésiques, des agents de blocage neuromusculaires tels que la tubocurarine, la succinylcholine, le décaméthonium, l'atracurium, le rocuronium, le vécuronium ou chez les patients recevant des transfusions massives de citrate -anticoagulé. En cas de blocage neuromusculaire, les sels de calcium peuvent inverser la paralysie respiratoire, mais un soutien respiratoire mécanique peut être nécessaire. Un blocage neuromusculaire et une paralysie musculaire ont été détectés chez des animaux de laboratoire présentant des doses élevées de rikaras.

Rikaras ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de myasthénie grave. Les aminoglycosides doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant de troubles musculaires tels que le parkinsonisme, car ces médicaments peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison de leurs effets curatifs potentiels sur le composé neuromusculaire.

Réactions allergiques

L'utilisation de rikaras chez les patients ayant des antécédents d'aminoglycosides ou chez les patients présentant des lésions rénales ou nerveuses crâniennes sous-cliniques causées par l'administration préalable d'agents néphrotoxiques et / ou ototoxiques tels que la streptomycine, la dihydrostreptomycine, la gentamicine, la tobramycine, la kanamycine, la néomycine, la polymyxine B, la colistine, la céphaloridine ou la viomycine doivent être considérées avec prudence car la toxicité peut être additive. Rikaras ne doit être utilisé chez ces patients que si, selon le médecin, les avantages thérapeutiques l'emportent sur les risques potentiels.

De fortes doses de rikaras administrées pendant la chirurgie étaient responsables d'un syndrome myasthénique temporaire.

L'injection de ricarasulfate dans les flacons contient du bisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions allergiques, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inhabituelle et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les sujets non asthmatiques.

Utilisation pédiatrique

Les aminoglycosides doivent être utilisés avec prudence chez les bébés prématurés et les nouveau-nés en raison de l'immaturité de ces patients et de la prolongation de la demi-vie sérique de ces médicaments qui en résulte.

Autre

Les aminoglycosides sont absorbés rapidement et presque complètement lorsqu'ils sont utilisés par voie topique, à l'exception de la vessie, en relation avec la chirurgie. Une surdité irréversible, une insuffisance rénale et la mort due au blocage neuromusculaire ont été rapportées après que les petits et les grands champs de chirurgie ont été rincés avec une préparation d'aminoglycoside.

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation de ricaras peut entraîner une prolifération d'organismes non vulnérables. Dans ce cas, un traitement approprié doit être instauré.

Après administration intravitueuse (injection dans l'œil) de rikaras, un infarctus maculaire a été signalé, ce qui entraîne parfois une perte de vision permanente.

Rikaras est rapidement absorbé après injection intramusculaire. Les concentrations plasmatiques maximales d'environ 20 mg / ml sont atteintes une heure après des doses de GI de 500 mg et réduites à environ 2 µg / ml 10 heures après les injections.

Vingt pour cent ou moins sont liés aux protéines sériques, et les concentrations sériques restent dans la plage bactéricide pour les organismes sensibles pendant 10 à 12 heures.

Des doses uniques de 500 mg administrées en perfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes produisent une concentration sérique maximale moyenne de 38 µg / ml. Les perfusions répétées n'entraînent pas d'accumulation de médicament chez les adultes ayant une fonction rénale normale. Cependant, une fonction rénale réduite conduit à une accumulation.

Chez les adultes ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination plasmatique des rikaras est généralement de 2 à 3 heures. 94 à 98% d'une dose unique de Rikaras IM ou IV est excrétée sous forme inchangée par filtration glomérulaire dans les 24 heures. Les concentrations urinaires de rikaras sont en moyenne de 563 µg / ml dans les 6 premières heures après une dose unique de 250 mg IM et 163 µg / ml sur 6 à 12 heures. Après une dose unique de 500 mg d'urine IM, concentrations de 832 µg / ml en moyenne chez les adultes ayant une fonction rénale normale.

Rikaras diffuse facilement à travers les liquides extracellulaires et est excrété sous forme inchangée dans l'urine, principalement par filtration glomérulaire. Il a été trouvé dans le liquide pleural, le liquide amniotique et dans la cavité péritonéale après administration parentérale.

Les données de plusieurs études de doses quotidiennes montrent que le niveau de liquide de la colonne vertébrale chez les nourrissons normaux représente environ 10 à 20% des contractions sériques et peut atteindre 50% chez la méningite.

Administration intramusculaire et intraveineuse

L'élimination rénale des rikaras est réduite chez les nouveau-nés et en particulier chez les bébés prématurés.

Dans une seule étude sur les nouveau-nés (1 à 6 jours après la naissance) regroupés par poids à la naissance (<2000, 2000-3000 et> 3000g). Rikaras a été administré par voie intramusculaire et / ou intraveineuse à une dose de 7,5 mg / kg. Libération chez les nouveau-nés> 3000 g de fraude 0,84 ml / min / kg et fraude terminale à la demi-vie environ 7 heures. Dans ce groupe, le volume de distribution initial et le volume de distribution à l'état d'équilibre étaient de 0,3 ml / kg ou. Dans les groupes avec un poids à la naissance inférieur, la clairance / kg était plus faible et la demi-vie était plus longue. Les doses répétées toutes les 12 heures dans tous les groupes ci-dessus n'ont montré aucune accumulation après 5 jours.

Rikaras est incompatible avec certaines pénicillines et céphalosporines, amphotéricinechlorothiazide sodique, érythromycingluceptat, héparine, nitrofurantoïne sodique, phénytoïne sodique, thiopentone sodique et warfarine sodique et en fonction de la composition et de la résistance du groupe tétracycline du véhicule, vitamines.

Parfois, les rikaras peuvent être indiqués comme un traitement simultané avec d'autres agents antibactériens dans des infections mixtes ou super. Dans de tels cas, les rikaras ne doivent pas être mélangés physiquement avec d'autres agents antibactériens dans des seringues, des flacons de perfusion ou d'autres dispositifs. Chaque agent doit être administré séparément.