Rapydan

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs sur l'étiquette:

• Surexposition
• Risques d'exposition secondaire chez les enfants et les animaux de compagnie
• Methemoglobinémie
• Réactions anaphylactiques
• Irritation oculaire

des études cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Cependant, les informations sur les effets secondaires des essais cliniques fournissent une base pour identifier les événements indésirables liés à la consommation de drogues et pour approximer votre incidence dans la pratique clinique.

Rapydan a été examiné pour la sécurité de 2159 personnes qui subissent une procédure cutanée superficielle. Rapydan a été étudié dans 11 études contrôlées contre placebo et 1 activement contrôlées ainsi que dans des études de sécurité en ouvert. Les 2159 personnes n'ont été exposées qu'à une seule application de Rapydan. Les effets secondaires ont été évalués en signalant spontanément les effets secondaires et en faisant des observations sur l'évaluation formelle de la peau pour des réactions spécifiques.

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques

Réactions localisées

Dans les études cliniques, les réactions locales les plus courantes étaient l'érythème (47%), la décoloration cutanée (par ex. blanchissement, ecchymose et purpura) (16%) et œdème (14%). Il n'y a eu aucun effet secondaire grave. Cependant, un patient s'est retiré en raison de douleurs brûlantes au site de traitement.

Autres réactions localisées

Les effets indésirables cutanés suivants sont survenus chez 1% ou moins des patients traités par rapydane: ecchymose, éruption cutanée, éruption vésiculobuleuse, érythème périfolliculaire, œdème périfolliculaire, démangeaisons, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, peau sèche, dermatite de contact et acné.

Réactions systémiques (dépendantes de la dose)

Dans toutes les études, 19 sujets ont montré un effet secondaire systémique, dont 15 ont été traités avec du rapydan et 4 avec un placebo. La fréquence des effets secondaires systémiques était plus élevée pour le groupe Rapydan (1%) que pour le groupe placebo (0,3%). Les effets secondaires systémiques les plus courants étaient les céphalées, les vomissements, les étourdissements et la fièvre, qui se sont tous produits avec une fréquence <1%. Les autres réactions systémiques comprenaient la syncope, les nausées, la confusion, la déshydratation, l'hyperventilation, l'hypotension, la nervosité, la paresthésie, la pharyngite, la stupeur, la pâleur et la transpiration.

Les effets secondaires systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne sont de nature similaire à ceux observés dans d'autres anesthésiques locaux au milieu et esters, y compris l'excitation du SNC et / ou la dépression ( somnolence, nervosité, inquiétude, euphorie, confusion, étourdissements, somnolence, vision trouble ou double, vomissements, sensation de chaleur, de froid ou d'engourdissement. Les réactions excitatives du SNC peuvent être courtes ou ne pas se produire du tout, dans ce cas, la première manifestation peut être une somnolence qui fusionne avec une perte de conscience. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne à 1000 ng / ml. Les concentrations plasmatiques auxquelles la toxicité du tétracain peut se produire sont moins bien caractérisées; cependant, on pense que la toxicité systémique avec la tétracaïne avec des concentrations plasmatiques beaucoup plus faibles que l'aspect de la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux concomitants serait au moins additive. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure la bradycardie, l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire qui conduisent à l'arrêt.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Rapydan après approbation.

Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles oculaires : Gonflement des paupières

Peau: Démangeaisons, éruption cutanée, peau brûlante, érythème, urticaire

Autre: Médicament inefficace

L'utilisation de 59 g de Rapydan sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte entraîne des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les valeurs toxiques de lidocaïne (> 5000 ng / ml) provoquent une toxicité du SNC, y compris le risque de convulsions. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne jusqu'à 1000 ng / ml, et le risque de convulsions augmente généralement avec l'augmentation des taux plasmatiques. Des taux de lidocaïne très élevés peuvent provoquer un arrêt respiratoire, un coma, une diminution du débit cardiaque, une résistance périphérique totale et une pression artérielle moyenne, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque.

La tétracaïne est associée à un profil de SNC systémique et d'événements indésirables cardiovasculaires similaires à la lidocaïne, bien que la toxicité associée à la tétracaïne soit inférieure à l'apparence de la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux concomitants serait au moins additive. En l'absence de surdosage topique massif ou d'ingestion orale, d'autres causes d'effets cliniques ou de surdosage provenant d'autres sources de lidocaïne, de tétracaïne ou d'autres anesthésiques locaux doivent être prises en compte.

La gestion des surdoses comprend une surveillance étroite, des soins de soutien et un traitement symptomatique. La dialyse est négligeable dans le traitement d'un surdosage aigu de lidocaïne ou de tétracaïne.

Absorption

La quantité de lidocaïne et de tétracaïne absorbées par voie systémique par le rapydan est directement liée à la durée d'utilisation et à la surface sur laquelle elle est appliquée, tableau 2.

L'utilisation de 59 g de Rapydan sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte conduit à des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les taux plasmatiques de tétracaïne n'étaient pas mesurables (<0,9 ng / ml). L'exposition systémique à la lidocaïne, mesurée avec la Cmax et l'ASC0-24, était proportionnelle à la portée et a augmenté jusqu'à 60 minutes pendant la période d'utilisation.

Tableau 2. Apport en lidocaïne et tétracaïne après utilisation de Rapydan

Distribution

Si la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution constant est d'environ 0,8 à 1,3 L / kg. Aux concentrations de lidocaïne observées après l'application recommandée du produit, environ 75% de lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques, principalement la glycoprotéine acide alpha-1. À des concentrations plasmatiques beaucoup plus élevées (1 à 4 mg / base sans ml), la liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La lidocaïne traverse le placenta et les barrières cérébrales, probablement par diffusion passive. La toxicité du SNC peut généralement être observée à 5000 ng / mL de lidocaïne; cependant, un petit nombre de patients peuvent présenter des signes de toxicité à environ 1000 ng / ml. Le volume de distribution et la liaison aux protéines n'ont pas été déterminés pour le tétracain en raison de l'hydrolyse rapide dans le plasma.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou la tétracaïne sont métabolisées dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie en un certain nombre de métabolites, dont le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), qui ont tous deux une activité pharmacologique similaire mais moins puissante que la lidocaïne. La principale voie métabolique de la lidocaïne, la N-déséthylation séquentielle en MEGX et GX, est principalement médiée par le CYP1A2 avec un faible rôle du CYP3A4. Le métabolite 2,6-xylidine a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse de lidocaïne, les concentrations de MEGX et de GX dans le sérum se situent entre 11% et 36% ou.. Les concentrations sériques de MEGX représentaient environ un tiers des concentrations sériques de lidocaïne.

La tétracaïne subit une hydrolyse rapide à travers les esters plasmatiques. Les métabolites primaires de la tétracaïne comprennent l'acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, qui ont tous deux une activité non spécifiée.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la lidocaïne du plasma après administration intraveineuse est d'environ 1,8 heure.. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés dans les reins. Plus de 98% d'une dose de lidocaïne absorbée peut être récupérée dans l'urine sous forme de métabolites ou de médicaments parentaux. Moins de 10% de lidocaïne est excrétée sous forme inchangée chez l'adulte et environ 20% sous forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d'environ 8 à 10 ml / min / kg. Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue (2,5 heures) chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes (1,5 heure). La demi-vie et la clairance du tétracain n'ont pas été établies pour l'homme, mais l'hydrolyse dans le plasma est rapide.