Pliapel

Pliapel est indiqué pour une utilisation sur la peau intacte chez l'adulte afin de fournir une analgésie locale topique pour les procédures dermatologiques superficielles telles que l'injection de remplissage cutané, la thérapie laser à colorant pulsé, le resurfaçage au laser facial et l'élimination du tatouage assisté par laser.

Dosage important et instructions d'administration

• À utiliser uniquement chez l'adulte.
• Le pliapel ne doit être appliqué qu'aux peaux intactes.
• Retirez Pliapel si une irritation cutanée ou une sensation de brûlure survient pendant l'application.
• Afin de minimiser le risque de toxicité systémique, ne dépassez pas la quantité recommandée de médicament à appliquer ou la durée de l'application.
• Évitez tout contact visuel avec Pliapel.
• Se laver les mains après avoir manipulé Pliapel.
• Lors de son retrait du site de traitement, jetez le Pliapel utilisé dans un endroit hors de portée des enfants et des animaux de compagnie. L'accès à Pliapel par les enfants ou les animaux domestiques doit être empêché lors de l'utilisation et du stockage du produit.

Durée de dosage recommandée

• Pour les procédures dermatologiques superficielles, telles que l'injection de remplissage cutané, le resurfaçage facial au laser non ablatif ou la thérapie au laser à colorant pulsé, appliquez le Pliapel sur la peau intacte pendant 20 à 30 minutes avant la procédure. Voir le tableau 1 pour les instructions sur le montant à appliquer.
• Pour les procédures dermatologiques superficielles, telles que l'élimination du tatouage assisté par laser, appliquez Pliapel sur la peau intacte pendant 60 minutes avant la procédure. Voir le tableau 1 pour les instructions sur le montant à appliquer.

Posologie recommandée

La dose de Pliapel qui fournit une analgésie cutanée locale efficace dépend de la durée de l'application. Bien qu'elle ne soit pas spécifiquement étudiée, une durée d'application plus courte peut entraîner une analgésie cutanée moins complète ou une durée plus courte d'analgésie cutanée adéquate.

Déterminer la quantité de médicament à appliquer

La quantité (longueur) de Pliapel à distribuer est déterminée par la taille de la zone à traiter (voir tableau 1).

1. À l'aide de la règle fournie sur la boîte, pressez et mesurez la quantité de Pliapel qui se rapproche du montant requis pour obtenir une couverture appropriée.
2. Étalez le Pliapel uniformément et finement (environ 1 mm ou l'épaisseur d'un sou) à travers la zone de traitement à l'aide d'un outil à surface plane tel qu'une spatule métallique ou un dépresseur de langue.
3. Après avoir attendu le temps d'application requis, retirez le Pliapel en saisissant un bord libre avec vos doigts et en l'éloignant de la peau.

Tableau 1. Quantité de Pliapel selon la zone de surface du site de traitement

• Pliapel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus de sensibilité à la lidocaïne ou à la tétracaïne, aux anesthésiques locaux du type amide ou ester, ou à tout autre composant du produit.
• Pliapel est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide para-aminobenzoïque (PABA).

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Surexposition

• L'application de Pliapel plus longtemps que celles recommandées ou l'application de Pliapel sur des surfaces plus grandes que celles recommandées pourrait entraîner une absorption de la lidocaïne et de la tétracaïne à des doses qui pourraient entraîner des effets indésirables graves.
• Lorsque Pliapel est utilisé en concomitance avec d'autres produits contenant des agents anesthésiques locaux, considérez la quantité absorbée par toutes les formulations car les effets toxiques systémiques sont considérés comme additifs et potentiellement synergiques avec la lidocaïne et la tétracaïne.
• Pliapel n'est pas recommandé pour une utilisation sur les muqueuses ou sur les zones présentant une barrière cutanée compromise car ces utilisations n'ont pas été suffisamment étudiées. L'application sur une peau cassée ou enflammée peut entraîner des concentrations sanguines toxiques de lidocaïne et de tétracaïne dues à une absorption accrue.
• Utilisez Pliapel avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne, y compris les personnes gravement malades ou affaiblies.
• Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère ou d'un déficit en pseudocholinestérase, en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux, courent un risque accru de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de tétracaïne.

Risques d'exposition secondaire pour les enfants et les animaux de compagnie

Pliapel d'occasion contient une grande quantité de lidocaïne et de tétracaïne. Il est possible qu'un petit enfant ou un animal de compagnie subisse des effets indésirables graves de l'ingestion de Pliapel, bien que ce risque avec Pliapel n'ait pas été évalué. Après utilisation, remplacez solidement le capuchon sur le tube. Il est important de stocker et de disposer Pliapel hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Methemoglobinémie

Plusieurs anesthésiques locaux, dont la lidocaïne et la tétracaïne, ont été associés à la méthémoglobinémie (métHB), en particulier en association avec des agents induisant la méthémoglobine. Sur la base de la littérature, les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou d'une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles à la méthémoglobinémie induite par les médicaments. L'utilisation de Pliapel chez les patients ayant des antécédents de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique n'est pas conseillée.

Patients prenant des médicaments concomitants associés à une méthémoglobinémie induite par les médicaments, tels que les sulfonamides, l'acétaminophène, l'acétanilide, les colorants anilins, la benzocaïne, la chloroquine, la dapsone, le naphtalène, les nitrates et les nitrites, la nitrofurantoïne, la nitroprusside, la pamaquine , pL'acide –aminosalicylique, la phénacétine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primaquine et la quinine peuvent présenter un risque accru de développer une méthémoglobinémie.

Les signes et symptômes initiaux de la méthémoglobinémie (qui peuvent être retardés jusqu'à plusieurs heures après l'exposition) sont caractérisés par une cyanose gris ardoise observée, par ex., muqueuses buccales, lèvres et lits à ongles. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure une cyanose centrale, des maux de tête, une léthargie, des étourdissements, de la fatigue, une syncope, une dyspnée, une dépression du SNC, des convulsions, une dysrythmie et un choc. La méthémoglobinémie doit être envisagée en cas de cyanose centrale ne répondant pas à l'oxygénothérapie, en particulier si des agents induisant la méthamphétamine ont été utilisés. La saturation en oxygène et l'oxymétrie d'impulsions calculées sont inexactes dans l'identification de la méthémoglobinémie. Confirmer le diagnostic en mesurant le niveau de méthémoglobine avec la co-oxymétrie. Normalement, les niveaux de méthyle sont <1% et la cyanose peut ne pas être évidente tant qu'un niveau d'au moins 10% n'est pas présent.

Traitez les symptômes cliniquement significatifs de la méthémoglobinémie avec un schéma clinique standard tel que la perfusion intraveineuse de bleu de méthylène à une posologie de 1 mg / kg administrée sur une période de 5 à 30 minutes. Reportez-vous aux informations de dosage bleu méthylène pour des instructions plus détaillées sur la gestion de la méthémoglobinémie à l'aide de ce produit.

Aucun rapport de méthémoglobinémie n'a été signalé dans les essais de Pliapel Cream; cependant, les fournisseurs sont avertis d'appliquer soigneusement la crème Pliapel pour s'assurer que les doses, les domaines d'application et la durée d'application sont cohérents avec ceux recommandés pour la population prévue.

Réactions anaphylactiques

Des réactions allergiques ou anaphylactiques ont été associées à la lidocaïne et à la tétracaïne et peuvent survenir avec d'autres composants de Pliapel. Ils se caractérisent par l'urticaire, l'œdème de Quincke, le bronchospasme et les chocs. En cas de réaction allergique, demandez immédiatement de l'aide d'urgence.

Irritation oculaire

Évitez tout contact de Pliapel avec les yeux en fonction des résultats d'une grave irritation oculaire avec l'utilisation de produits similaires chez les animaux. De plus, la perte de réflexes protecteurs peut prédisposer à une irritation cornéenne et à une abrasion potentielle. En cas de contact visuel, lavez immédiatement l'œil avec de l'eau ou de la solution saline et protégez l'œil jusqu'à ce que la sensation revienne.

Vaccinations

Il a été démontré que la lidocaïne inhibe la croissance virale et bactérienne. L'effet de Pliapel sur les injections intradermiques de vaccins vivants n'a pas été déterminé.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la lidocaïne ou de la tétracaïne.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la base de lidocaïne et de la base de tétracaïne a été déterminé dans le in vitro Dosage de mutation inverse bactérienne Ames, le in vitro essai d'aberration chromosomique utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois, et le in vivo test du micronoyau de souris. La lidocaïne était négative dans les trois tests. La tétracaïne était négative dans le in vitro Le test d'Ames et le in vivo test du micronoyau de souris. Dans le in vitro test d'aberration chromosomique, la tétracaïne était négative en l'absence d'activation métabolique et équivoque en présence d'une activation métabolique.

Insuffisance de la fertilité

La lidocaïne n'a pas affecté la fertilité chez les rats femelles lorsqu'elle a été administrée par perfusion sous-cutanée continue via des minipumps osmotiques jusqu'à des doses de 250 mg / kg / jour (35 fois plus élevées que le niveau de lidocaïne contenu dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel sur la base d'un mg / m² comparaison de la surface corporelle). Le traitement par la lidocaïne n'a pas affecté la fertilité globale chez les rats mâles lorsqu'il est administré en doses sous-cutanées jusqu'à 60 mg / kg (8 fois plus élevé que le niveau de lidocaïne contenu dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel sur la base d'un mg / m² base), bien que le traitement ait provoqué un intervalle de copulation accru et entraîné une diminution liée à la dose du nombre de spermatozoïdes résistants à l'homogénéisation, de la production quotidienne de spermatozoïdes et de l'efficacité spermatogène. La tétracaïne n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles ou femelles lorsqu'elle est administrée en doses sous-cutanées jusqu'à 7,5 mg / kg (équivalent au niveau de tétracaïne dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. Pliapel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie un risque pour le fœtus. La lidocaïne n'était pas tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg (8 fois plus élevées que le niveau de lidocaïne contenu dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel sur la base d'un mg / m² comparaison de la surface corporelle). La lidocaïne n'était pas tératogène chez le lapin à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg (4 fois plus élevées que le niveau de lidocaïne dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base).

La tétracaïne n'a pas été tératogène chez le rat ayant reçu des doses sous-cutanées allant jusqu'à 10 mg / kg ou chez le lapin jusqu'à 5 mg / kg (équivalent au niveau de tétracaïne dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base). La lidocaïne et la tétracaïne administrées en mélange eutectique 1: 1 de 10 mg / kg chacune n'étaient pas tératogènes chez le rat (équivalent au niveau des composants actifs de la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base. La lidocaïne et la tétracaïne administrées en mélange eutectique 1: 1 de 5 mg / kg chacune n'étaient pas tératogènes chez le lapin (équivalent au niveau des composants actifs de la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base).

Lidocaïne contenant 1: 100 000 épinéphrine à une dose de 6 mg / kg (environ l'équivalent du niveau de lidocaïne à la dose approuvée la plus faible de Pliapel en mg / m² base) injecté dans le muscle masséter de la mâchoire ou dans la gomme de la mâchoire inférieure des rates à capuche Long-Evans enceintes le jour de gestation 11, entraînant des retards de développement du comportement néonatal chez la progéniture. Des retards de développement ont été observés pour la géotaxie négative, le réflexe de redressement statique, la réponse à la discrimination visuelle, la sensibilité et la réponse aux stimuli de choc thermique et électrique et l'acquisition de labyrinthe d'eau. Les retards de développement des animaux néonatals étaient transitoires, les réponses devenant comparables aux animaux non traités plus tard dans la vie. La pertinence clinique des données animales est incertaine. Le développement maturationnel, comportemental ou reproductif pré et postnatal n'a pas été affecté par l'administration sous-cutanée maternelle de tétracaïne pendant la gestation et la lactation jusqu'à des doses de 7,5 mg / kg (équivalent au niveau de tétracaïne dans la dose approuvée la plus faible de Pliapel sur un mg / m² base).

Travail et livraison

Ni la lidocaïne ni la tétracaïne ne sont contre-indiquées dans le travail et l'accouchement. Chez l'homme, l'utilisation de la lidocaïne pour l'analgésie neuraxiale du travail n'a pas été associée à une incidence accrue d'effets fœtaux indésirables ni pendant l'accouchement ni pendant la période néonatale. La tétracaïne a également été utilisée comme anesthésique neuraxial pour la césarienne sans effets indésirables apparents sur la progéniture. Si Pliapel doit être utilisé en concomitance avec d'autres produits contenant de la lidocaïne et / ou de la tétracaïne, les doses totales apportées par toutes les formulations doivent être prises en compte.

Mères infirmières

La lidocaïne est excrétée dans le lait maternel et on ne sait pas si la tétracaïne est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque Pliapel est administré à une mère qui allaite car le rapport lait / plasma de la lidocaïne est de 0,4 et n'est pas déterminé pour la tétracaïne. Dans un rapport précédent, lorsque la lidocaïne était utilisée comme anesthésique épidural pour la césarienne chez 27 femmes, un rapport lait / plasma de 1,07 ± 0,82 a été trouvé en utilisant les valeurs de l'ASC. Après administration d'une dose unique de 20 mg de lidocaïne pour une procédure dentaire, le rapport lait / plasma de valeur ponctuelle a également été signalé comme 1,1 cinq à six heures après l'injection. Ainsi, la dose quotidienne maximale estimée de lidocaïne délivrée au nourrisson par le lait maternel serait d'environ 36 mcg / kg. Sur la base de ces données et des faibles concentrations de lidocaïne et de tétracaïne trouvées dans le plasma après administration topique de Pliapel aux doses recommandées, il est peu probable que la petite quantité de ces composés primaires et de leurs métabolites qui seraient ingérés par voie orale par un nourrisson allaité provoque des effets indésirables.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Pliapel chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Une exposition involontaire chez des patients pédiatriques pourrait éventuellement entraîner des effets indésirables graves. Dans un essai de Pliapel chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans subissant une ponction veineuse (trajet sanguin ou placement intraveineux), Pliapel appliqué pendant 30 minutes n'a pas montré d'efficacité par rapport au placebo pour réduire la douleur associée à la procédure.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets traités par Pliapel dans les études cliniques contrôlées, 161 sujets avaient 65 ans et plus, tandis que 50 sujets avaient plus de 75 ans. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une sensibilité accrue chez les patients âgés de 65 ans et plus ne peut être exclue.

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Surexposition
• Risques d'exposition secondaire chez les enfants et les animaux domestiques
• Methemoglobinémie
• Réactions anaphylactiques
• Irritation oculaire

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Cependant, les informations sur les effets indésirables des essais cliniques fournissent une base pour identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour approximer leur incidence dans la pratique clinique.

Pliapel a été évalué pour la sécurité de 2159 personnes subissant une procédure cutanée superficielle. Pliapel a été étudié dans 11 essais contrôlés contre placebo et 1 essais contrôlés par l'activité, et dans des essais de sécurité en ouvert. Les 2159 personnes n'ont été exposées qu'à une seule application de Pliapel. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les effets indésirables spontanément rapportés et les observations faites sur l'évaluation formelle de la peau pour des réactions spécifiques.

Effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques

Réactions localisées

Dans les études cliniques, les réactions locales les plus courantes étaient l'érythème (47%), la décoloration cutanée (par ex., blanchissement, ecchymose et purpura) (16%) et œdème (14%). Il n'y a eu aucun effet indésirable grave. Cependant, un patient s'est retiré en raison de douleurs brûlantes au site de traitement.

Autres réactions localisées

Les effets indésirables cutanés suivants sont survenus chez 1% ou moins des patients traités par Pliapel: ecchymose, éruption cutanée pétéchiale, éruption vésiculobulleuse, érythème périfolliculaire, œdème périfolliculaire, prurit, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, peau sèche, dermatite de contact et acné.

Réactions systémiques (liées à la dose)

Dans tous les essais, 19 sujets ont présenté un effet indésirable systémique, dont 15 ont été traités avec Pliapel et 4 avec un placebo. La fréquence des effets indésirables systémiques était supérieure pour le groupe Pliapel (1%) à celle du groupe placebo (0,3%). Les événements indésirables systémiques les plus courants étaient les céphalées, les vomissements, les étourdissements et la fièvre, qui se sont tous produits avec une fréquence <1%. D'autres réactions systémiques ont été la syncope, les nausées, la confusion, la déshydratation, l'hyperventilation, l'hypotension, la nervosité, la paresthésie, la pharyngite, la stupeur, la pâleur et la transpiration.

Les effets indésirables systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne sont de nature similaire à ceux observés avec d'autres agents anesthésiques locaux à l'amide et à l'ester, y compris l'excitation et / ou la dépression du SNC (étourdissement, nervosité, appréhension, euphorie, confusion, vertiges, somnolence, acouphènes, vision floue ou double, vomissements, sensation de chaleur, froid ou engourdissement, secousses, tremblements, convulsions, inconscience, dépression respiratoire et arrestation). Les réactions excitatives du SNC peuvent être brèves ou ne pas se produire du tout, auquel cas la première manifestation peut être une somnolence fusionnant en une perte de conscience. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne à 1000 ng / ml. Les concentrations plasmatiques auxquelles la toxicité de la tétracaïne peut se produire sont moins bien caractérisées; cependant, une toxicité systémique avec la tétracaïne se produirait avec des concentrations plasmatiques beaucoup plus faibles que la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux co-administrés serait au moins additive. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure la bradycardie, l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire conduisant à l'arrestation.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Pliapel.

Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles oculaires: Gonflement des paupières

Peau: Prurit, éruption cutanée, sensation de brûlure cutanée, érythème, urticaire

Autre: Médicament inefficace

Application de 59 g de Pliapel sur 400 cm² jusqu'à 120 minutes aux adultes produit des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les niveaux toxiques de lidocaïne (> 5000 ng / ml) provoquent une toxicité du SNC, y compris le risque de convulsions. Des signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne aussi faibles que 1000 ng / ml, et le risque de convulsions augmente généralement avec l'augmentation des taux plasmatiques. Des niveaux très élevés de lidocaïne peuvent provoquer un arrêt respiratoire, un coma, une diminution du débit cardiaque, une résistance périphérique totale et une pression artérielle moyenne, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque.

La tétracaïne est associée à un profil de SNC systémique et d'événements indésirables cardiovasculaires similaires à la lidocaïne, bien que la toxicité associée à la tétracaïne se produise à des doses plus faibles par rapport à la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux co-administrés serait au moins additive. En l'absence de surdosage topique massif ou d'ingestion orale, d'autres étiologies pour les effets cliniques ou le surdosage provenant d'autres sources de lidocaïne, de tétracaïne ou d'autres anesthésiques locaux doivent être prises en compte.

La gestion du surdosage comprend une surveillance étroite, des soins de soutien et un traitement symptomatique. La dialyse a une valeur négligeable dans le traitement du surdosage aigu de lidocaïne ou de tétracaïne.

La durée de l'analgésie a été évaluée à l'aide d'un test de piqûre d'épingle chez 40 volontaires adultes. La durée médiane de l'analgésie était de 11 heures. Il n'y avait aucune différence entre les périodes d'application de 30 minutes et de 60 minutes de Pliapel en ce qui concerne la moyenne du temps de retour de la sensation. Cependant, 55% des sujets traités par Pliapel ont encore signalé une diminution de la sensation à la fin de la période d'étude de 13 heures.

Absorption

La quantité de lidocaïne et de tétracaïne absorbée par voie systémique par Pliapel est directement liée à la fois à la durée d'application et à la surface sur laquelle elle est appliquée, tableau 2.

Application de 59 g de Pliapel sur 400 cm² pendant 120 minutes maximum, les adultes produisent des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les taux plasmatiques de tétracaïne n'étaient pas mesurables (<0,9 ng / mL). L'exposition systémique à la lidocaïne, mesurée par la Cmax et l'ASC0-24, était proportionnelle à la zone d'application et augmentait avec le temps d'application jusqu'à 60 minutes.

Tableau 2. Absorption de lidocaïne et de tétracaïne après application de Pliapel

Distribution

Lorsque la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 0,8 à 1,3 L / kg. Aux concentrations de lidocaïne observées après l'application recommandée du produit, environ 75% de la lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques, principalement la glycoprotéine alpha-1-acide. À des concentrations plasmatiques beaucoup plus élevées (1 à 4 mg / ml de base libre), la liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La lidocaïne traverse les barrières placentaires et cérébrales sanguines, vraisemblablement par diffusion passive. Une toxicité du SNC peut généralement être observée autour de 5000 ng / ml de lidocaïne; cependant, un petit nombre de patients pourraient présenter des signes de toxicité à environ 1000 ng / ml. Le volume de distribution et la liaison aux protéines n'ont pas été déterminés pour la tétracaïne en raison d'une hydrolyse rapide dans le plasma.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou la tétracaïne sont métabolisées dans la peau. La lidocaïne est métabolisée rapidement par le foie en un certain nombre de métabolites, dont le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), qui ont tous deux une activité pharmacologique similaire, mais moins puissante que celle de la lidocaïne. La principale voie métabolique de la lidocaïne, la N-dééthylation séquentielle en MEGX et GX, est principalement médiée par le CYP1A2 avec un rôle mineur du CYP3A4. Le métabolite, la 2,6-xylidine, a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse de lidocaïne, les concentrations de MEGX et de GX dans le sérum varient de 11% à 36% et de 5% à 11% des concentrations de lidocaïne, respectivement. Les concentrations sériques de MEGX représentaient environ un tiers des concentrations sériques de lidocaïne.

La tétracaïne subit une hydrolyse rapide par les estérases plasmatiques. Les métabolites primaires de la tétracaïne comprennent l'acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, qui ont tous deux une activité non spécifiée.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la lidocaïne du plasma après administration intraveineuse est d'environ 1,8 heure. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés par les reins. Plus de 98% d'une dose absorbée de lidocaïne peut être récupérée dans l'urine sous forme de métabolites ou de médicament parent. Moins de 10% de la lidocaïne est excrétée sous forme inchangée chez l'adulte et environ 20% est excrétée sous forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d'environ 8 à 10 ml / min / kg. Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heure). La demi-vie et la clairance de la tétracaïne n'ont pas été établies pour l'homme, mais l'hydrolyse dans le plasma est rapide.