Lidocaine And Tetracaine

La lidocaïne et la tétracaïne sont indiquées pour une utilisation sur la peau intacte chez l'adulte afin de fournir une analgésie locale topique pour les interventions dermatologiques superficielles telles que l'injection de remplissage cutané, la thérapie laser à colorant pulsé, le traitement au laser facial et l'élimination du tatouage assisté par laser.

dose importante et instructions d'administration

• Pour les adultes seulement.
• La lidocaïne et la tétracaïne ne doivent être appliquées qu'aux peaux intactes.
• Éliminer la lidocaïne et la tétracaïne en cas d'irritation ou de brûlure cutanée pendant l'utilisation.
• pour minimiser le risque de toxicité systémique, ne dépassez pas la quantité recommandée de médicament à utiliser ou la durée d'utilisation.
• Évitez tout contact visuel avec la lidocaïne et la tétracaïne.
• Se laver les mains après avoir manipulé de la lidocaïne et de la tétracaïne.
• éliminer la lidocaïne et la tétracaïne utilisées après leur retrait du site de traitement dans un endroit non accessible aux enfants et aux animaux de compagnie. Les enfants ou les animaux de compagnie devraient être empêchés d'accéder à la lidocaïne et à la tétracaïne lors de l'utilisation et du stockage du produit.

Durée de dosage recommandée

• appliquer aux interventions dermatologiques superficielles telles que l'injection de remplissage cutané, le resurfaçage facial au laser non ablatif ou la thérapie au laser à colorant pulsé lidocaïne et tétracaïne sur peau intacte 20 à 30 minutes avant la procédure. Voir le tableau 1 pour les instructions sur le montant à appliquer.
• dans les interventions dermatologiques superficielles, telles que l'élimination des tatouages assistés au laser, la lidocaïne et la tétracaïne, appliquer sur la peau intacte 60 minutes avant la procédure. Voir le tableau 1 pour les instructions sur le montant à appliquer.

Posologie recommandée

La dose de lidocaïne et de tétracaïne, qui offre une analgésie cutanée locale efficace, dépend de la durée d'utilisation. Bien qu'elle ne soit pas spécifiquement étudiée, une durée d'utilisation plus courte peut conduire à une analgésie cutanée moins complète ou à une durée plus courte d'analgésie cutanée adéquate.

déterminer la quantité de médicament à utiliser

La quantité (longueur) de lidocaïne et de tétracaïne à libérer est déterminée par la taille de la zone à traiter (voir tableau 1).

1. Utilisez la règle fournie sur la boîte pour exprimer la quantité de lidocaïne et de tétracaïne et mesurer la quantité requise pour une couverture appropriée.
2. répartir la lidocaïne et la tétracaïne uniformément et mince (environ 1 mm ou l'épaisseur d'un sou) sur la zone de traitement avec un outil plat tel qu'une spatule métallique ou un tendeur de langue.
3. Après avoir attendu le temps d'application requis, retirez la lidocaïne et la tétracaïne en saisissant un bord libre avec vos doigts et en vous éloignant de la peau.

Tableau 1.max

• La lidocaïne et la tétracaïne sont contre-indiquées chez les patients présentant une sensibilité connue à la lidocaïne ou à la tétracaïne, aux anesthésiques locaux de type amide ou ester ou à un autre composant du produit.
• La lidocaïne et la tétracaïne sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité à l'acide para-aminobenzoïque (PABA).

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Surexposition

• l'utilisation de lidocaïne et de tétracaïne pendant des périodes plus longues que celles recommandées ou l'utilisation de lidocaïne et de tétracaïne sur des surfaces plus grandes que celles recommandées pourraient entraîner une absorption de lidocaïne et de tétracaïne à des doses pouvant entraîner des effets secondaires graves.
• si la lidocaïne et la tétracaïne sont utilisées en même temps que d'autres produits contenant des anesthésiques locaux, tenez compte de la quantité absorbée par toutes les formulations, car il est supposé que les effets toxiques systémiques sont additifs et potentiellement synergiques avec la lidocaïne et le tétracaïne.
• La lidocaïne et la tétracaïne ne sont pas recommandées pour une utilisation sur les muqueuses ou dans les zones présentant une barrière cutanée altérée car ces applications n'ont pas été suffisamment étudiées. L'utilisation sur une peau cassée ou enflammée peut entraîner des concentrations sanguines toxiques de lidocaïne et de tétracaïne en raison d'une absorption accrue.
• Utilisez Lidocain et Tetracain avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne, y compris ceux qui sont gravement malades ou affaiblis.
• Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère ou d'un déficit en pseudoquinolinestérase ont un risque plus élevé de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de tétracaïne en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux.

Risques d'exposition secondaire aux enfants et aux animaux de compagnie

La lidocaïne et la tétracaïne usagées contiennent une grande quantité de lidocaïne et de tétracaïne. Un petit enfant ou un animal de compagnie peut ressentir des effets secondaires graves de la prise de lidocaïne et de tétracaïne, bien que ce risque n'ait pas été évalué pour la lidocaïne et la tétracaïne. Après utilisation, remplacez le capuchon en toute sécurité sur le tuyau. Il est important de stocker et de jeter la lidocaïne et la tétracaïne hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Methemoglobinémie

Plusieurs anesthésiques locaux, dont la lidocaïne et la tétracaïne, ont été associés à la méthémoglobinémie (métHB), en particulier en ce qui concerne les agents inducteurs de méthémoglobine. Sur la base de la littérature, les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou d'une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles à la méthémoglobinémie induite par les médicaments. La lidocaïne et la tétracaïne ne sont pas recommandées chez les patients ayant des antécédents de méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique.

Patients prenant des médicaments d'accompagnement associés à une méthémoglobinémie induite par des médicaments, tels que sulfonamides, acétaminophène, acétanilide, colorants anilins, benzocaïne, chloroquine, dapon, naphtalène, nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprusside, pamaquin , pL'acide –aminosalicylique, la phénacétine, le phénobarbital, la phénytoïne, le primaquin et la quinine peuvent présenter un risque plus élevé de développement de la méthémoglobinémie.

Les premiers signes et symptômes de la méthémoglobinémie (qui peut être retardée jusqu'à plusieurs heures après l'exposition) sont caractérisés par une cyanose gris ardoise, qui se reflète par ex., muqueuses buccales, lèvres et lits à ongles. Dans les cas graves, les symptômes peuvent inclure une cyanose centrale, des maux de tête, une léthargie, des étourdissements, de la fatigue, une syncope, une dyspnée, une dépression du SNC, des convulsions, une dysrythmie et un choc. La méthémoglobinémie doit être envisagée lorsqu'une apparence de cyanose centrale qui ne répond pas à l'oxygénothérapie, en particulier lors de l'utilisation d'agents inducteurs par la méthamphétamine. La saturation en oxygène calculé et l'oxymétrie d'impulsions sont inexactes lors de l'identification de la méthémoglobinémie. Confirmer le diagnostic en mesurant le taux de méthémoglobine avec co-oxymétrie. Habituellement, les valeurs de metHb sont <1% et la cyanose ne peut pas être évidente tant qu'un niveau d'au moins 10% n'est pas présent.

Traitez les symptômes cliniquement significatifs de la méthémoglobinémie avec un schéma clinique standard tel que la perfusion intraveineuse de bleu de méthylène à une dose de 1 mg / kg, qui est administrée sur une période de 5 à 30 minutes. Des instructions détaillées pour le traitement de la méthémoglobinémie avec ce produit peuvent être trouvées dans les informations posologiques sur le bleu de méthylène.

Aucun rapport de méthémoglobinémie n'a été signalé dans les études sur la lidocaïne et la crème de tétracaïne; Cependant, il est conseillé aux fournisseurs d'utiliser soigneusement la lidocaïne et la crème de tétracaïne pour s'assurer que les doses, les domaines d'application et la durée d'utilisation correspondent à ceux recommandés pour la population prévue.

Réactions anaphylactiques

Des réactions allergiques ou anaphylactiques ont été associées à la lidocaïne et à la tétracaïne et peuvent survenir avec d'autres composants de la lidocaïne et de la tétracaïne. Ils se caractérisent par l'urticaire, l'œdème de Quincke, le bronchospasme et les chocs. En cas de réaction allergique, demandez immédiatement de l'aide d'urgence.

Irritation oculaire

Évitez tout contact visuel avec la lidocaïne et la tétracaïne en raison de la détection d'une irritation oculaire sévère lors de l'utilisation de produits similaires chez l'animal. La perte de réflexes protecteurs peut également entraîner une irritation cornéenne et une abrasion potentielle. En cas de contact visuel, lavez immédiatement l'œil avec de l'eau ou de la solution saline et protégez l'œil jusqu'à ce que la sensation revienne.

Vaccinations

Il a été démontré que la lidocaïne inhibe la croissance virale et bactérienne. L'effet de la lidocaïne et de la tétracaïne sur les injections intradermiques de vaccins vivants n'a pas été déterminé.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de la lidocaïne ou de la tétracaïne.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de lidocainbase et de tétracainbase était de in vitro Dosage de mutation inverse bactérienne Ames, le in vitro test d'aberration chromosomique avec des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois et le in vivo Dosage du micronoyau de souris déterminé. Lidocain était négatif dans les trois tests. Tetracain était dans le in vitro Ames-assay et im in vivo Dosage du micronoyau de souris négatif. Dans le in vitro - Test d'aberration chromosomique, le tétracaïne était négatif en l'absence d'activation métabolique et ambigu en présence d'une activation métabolique.

Insuffisance de la fertilité

La lidocaïne n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats femelles, s'il a été administré par perfusion sous-cutanée continue via des minipumps osmotiques jusqu'à des doses de 250 mg / kg / jour (35 fois plus élevé que le niveau de lidocaïne, la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne sur la base d'une comparaison de la surface corporelle de mg / m₂ ). Le traitement par la lidocaïne n'a eu aucun effet sur la fertilité totale chez les rats mâles lorsqu'il a été administré à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 60 mg / kg (8 fois plus élevé que le taux de lidocaïne dans la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne à base de mg / m₂-basé), bien que le traitement ait provoqué un intervalle de copulation accru et entraîné une diminution liée à la dose de l'homogénéisation, du nombre de spermatozoïdes, de la production quotidienne de spermatozoïdes et de l'efficacité spermatogène.. Tetracain n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles ou femelles lorsqu'il est administré à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 7,5 mg / kg (correspond aux taux de tétracaïne dans la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne à mg / m₂ - base).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La lidocaïne et la tétracaïne ne doivent être utilisées pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque pour le fœtus. La lidocaïne n'était pas tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg (8 fois plus élevées que le taux de lidocaïne dans la dose de lidocaïne et de tétracine approuvée la plus faible sur la base d'une comparaison de la surface corporelle avec mg / m₂). La lidocaïne n'était pas tératogène chez le lapin à des doses allant jusqu'à 15 mg / kg (4 fois plus élevées que le taux de lidocaïne dans la dose de lidocaïne et de tétracine approuvée la plus faible à mg / m₂ - base).

Tétracain n'a pas été tératogène chez le rat ayant reçu des doses sous-cutanées allant jusqu'à 10 mg / kg ou chez le lapin jusqu'à 5 mg / kg (correspond aux taux de tétracaïne dans la dose de lidocaïne et de tétracaïne approuvée la plus faible à mg / m₂ - base). La lidocaïne et la tétracaïne, qui ont été administrées en mélange eutectique 1: 1 de 10 mg / kg chacune, n'étaient pas tératogènes chez le rat (correspondant à la teneur en substances actives de la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne à mg / m₂ - base. La lidocaïne et la tétracaïne, qui ont été administrées en mélange eutectique 1: 1 de 5 mg / kg chacune, n'étaient pas tératogènes chez le lapin (correspondant à la teneur en substances actives de la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne à mg / m₂ - base).

Lidocaïne contenant 1: 100 000 épinéphrine à une dose de 6 mg / kg (à peu près l'équivalent des taux de lidocaïne dans la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne à mg / m₂ - Base), injectée dans le muscle matet de la mâchoire ou dans les gencives de la mâchoire inférieure des rates enceintes à longue évasion le jour de la grossesse 11, entraînant des retards de développement dans le comportement du nouveau-né chez la progéniture. Des retards de développement ont été observés avec une géotaxie négative, un réflexe directionnel statique, une réaction de discrimination visuelle, une sensibilité et une réaction aux stimuli de choc thermique et électrique, et une détection de labyrinthie de l'eau. Les retards de développement des animaux nouveau-nés étaient temporaires, les réactions plus tard dans la vie étant comparables aux animaux non traités. La pertinence clinique des données animales est incertaine. Maturation pré et postnatale, le développement comportemental ou reproductif n'a pas été affecté par l'administration sous-cutanée de tétracaïne pendant la grossesse et l'allaitement maternel de la mère jusqu'à des doses de 7,5 mg / kg (correspond aux taux de tétracaïne dans la dose approuvée la plus faible de lidocaïne et de tétracaïne en mg / m₂ - base).

Travail et livraison

Ni la lidocaïne ni la tétracaïne ne sont contre-indiquées dans le travail et l'accouchement. Chez l'homme, l'utilisation de la lidocaïne pour l'analgésie neuraxiale du travail n'était pas associée à une incidence accrue d'effets fœtaux indésirables pendant l'accouchement ou pendant la période du nouveau-né. Tetracain a également été utilisé comme anesthésique neuraxial pour la césarienne sans aucun effet indésirable apparent sur la progéniture. Si la lidocaïne et la tétracaïne sont utilisées avec d'autres produits contenant de la lidocaïne et / ou de la tétracaïne, les doses totales qui sont apportées par toutes les formulations doivent être prises en compte.

Mères qui allaitent

La lidocaïne est excrétée dans le lait maternel et on ne sait pas si la tétracaïne est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque la lidocaïne et la tétracaïne sont administrées à une mère qui allaite car le taux plasmatique du lait de lidocaïne est de 0,4 et n'est pas destiné à la tétracaïne. Dans un rapport précédent, lorsque la lidocaïne était utilisée comme anesthésique épidural pour la césarienne chez 27 femmes, un rapport lait / plasma de 1,07 ± 0,82 a été trouvé en utilisant les valeurs de l'ASC. Après une administration unique de 20 mg de lidocaïne pour une procédure dentaire, le rapport lait / plasma a été signalé de la même manière à 1,1 après cinq à six heures après l'injection. Ainsi, la dose quotidienne maximale estimée de lidocaïne administrée au nourrisson par le lait maternel serait d'environ 36 mcg / kg. Sur la base de ces données et des faibles concentrations de lidocaïne et de tétracaïne dans le plasma après administration topique de lidocaïne et de tétracaïne aux doses recommandées, il est peu probable que la petite quantité de ces composés primaires et de vos métabolites qu'un nourrisson prendrait par voie orale provoque des effets secondaires.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la lidocaïne et de la tétracaïne chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Une exposition involontaire à des patients pédiatriques peut provoquer des effets secondaires graves. Dans une étude sur la lidocaïne et la tétracaïne chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans qui ont subi une ponction veineuse (saignement ou placement de la doublure intraveineuse), la lidocaïne et la tétracaïne n'ont montré aucune efficacité contre le placebo pour réduire la douleur associée à la procédure pendant 30 minutes .

Application gériatrique

Sur le nombre total de sujets traités par la lidocaïne et la tétracaïne dans les essais cliniques contrôlés, 161 sujets avaient 65 ans et plus, tandis que 50 sujets avaient plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une sensibilité accrue chez les patients âgés de 65 ans et plus ne peut être exclue.

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs sur l'étiquette:

• Surexposition
• Risques d'exposition secondaire chez les enfants et les animaux de compagnie
• Methemoglobinémie
• Réactions anaphylactiques
• Irritation oculaire

des études cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Cependant, les informations sur les effets secondaires des essais cliniques fournissent une base pour identifier les événements indésirables liés à la consommation de drogues et pour approximer votre incidence dans la pratique clinique.

La lidocaïne et la tétracaïne ont été examinées pour la sécurité de 2159 personnes qui subissent une procédure cutanée superficielle. La lidocaïne et la tétracaïne ont été examinées dans 11 études contrôlées contre placebo et 1 activement contrôlées ainsi que dans des études de sécurité en ouvert. Les 2159 personnes n'ont été exposées qu'à une seule application de lidocaïne et de tétracaïne. Les effets secondaires ont été évalués en signalant spontanément les effets secondaires et en faisant des observations sur l'évaluation formelle de la peau pour des réactions spécifiques.

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques

Réactions localisées

Dans les études cliniques, les réactions locales les plus courantes étaient l'érythème (47%), la décoloration cutanée (par ex. blanchissement, ecchymose et purpura) (16%) et œdème (14%). Il n'y a eu aucun effet secondaire grave. Cependant, un patient s'est retiré en raison de douleurs brûlantes au site de traitement.

Autres réactions localisées

Les effets indésirables cutanés suivants sont survenus chez 1% ou moins des patients traités par lidocaïne et tétracaïne: ecchymose, éruption cutanée pétéchiale, éruption vésiculeuse, érythème périfolliculaire, œdème périfolliculaire, démangeaisons, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, peau sèche, dermatite de contact et.

Réactions systémiques (dépendantes de la dose)

Dans toutes les études, 19 sujets ont montré un effet secondaire systémique, dont 15 ont été traités avec de la lidocaïne et de la tétracine et 4 avec un placebo. La fréquence des effets secondaires systémiques était plus élevée pour le groupe lidocaïne et tétracaïne (1%) que pour le groupe placebo (0,3%). Les effets secondaires systémiques les plus courants étaient les céphalées, les vomissements, les étourdissements et la fièvre, qui se sont tous produits avec une fréquence <1%. Les autres réactions systémiques comprenaient la syncope, les nausées, la confusion, la déshydratation, l'hyperventilation, l'hypotension, la nervosité, la paresthésie, la pharyngite, la stupeur, la pâleur et la transpiration.

Les effets secondaires systémiques de la lidocaïne et de la tétracaïne sont de nature similaire à ceux observés dans d'autres anesthésiques locaux au milieu et esters, y compris l'excitation du SNC et / ou la dépression ( somnolence, nervosité, inquiétude, euphorie, confusion, étourdissements, somnolence, vision trouble ou double, vomissements, sensation de chaleur, de froid ou d'engourdissement. Les réactions excitatives du SNC peuvent être courtes ou ne pas se produire du tout, dans ce cas, la première manifestation peut être une somnolence qui fusionne avec une perte de conscience. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne à 1000 ng / ml. Les concentrations plasmatiques auxquelles la toxicité du tétracain peut se produire sont moins bien caractérisées; cependant, on pense que la toxicité systémique avec la tétracaïne avec des concentrations plasmatiques beaucoup plus faibles que l'aspect de la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux concomitants serait au moins additive. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure la bradycardie, l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire qui conduisent à l'arrêt.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec l'utilisation de lidocaïne et de tétracaïne après approbation.

Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles oculaires : Gonflement des paupières

Peau: Démangeaisons, éruption cutanée, peau brûlante, érythème, urticaire

Autre: Médicament inefficace

L'utilisation de 59 g de lidocaïne et de tétracaïne sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte entraîne des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les valeurs toxiques de lidocaïne (> 5000 ng / ml) provoquent une toxicité du SNC, y compris le risque de convulsions. Les signes de toxicité du SNC peuvent commencer à des concentrations plasmatiques de lidocaïne jusqu'à 1000 ng / ml, et le risque de convulsions augmente généralement avec l'augmentation des taux plasmatiques. Des taux de lidocaïne très élevés peuvent provoquer un arrêt respiratoire, un coma, une diminution du débit cardiaque, une résistance périphérique totale et une pression artérielle moyenne, des arythmies ventriculaires et un arrêt cardiaque.

La tétracaïne est associée à un profil de SNC systémique et d'événements indésirables cardiovasculaires similaires à la lidocaïne, bien que la toxicité associée à la tétracaïne soit inférieure à l'apparence de la lidocaïne. La toxicité des anesthésiques locaux concomitants serait au moins additive. En l'absence de surdosage topique massif ou d'ingestion orale, d'autres causes d'effets cliniques ou de surdosage provenant d'autres sources de lidocaïne, de tétracaïne ou d'autres anesthésiques locaux doivent être prises en compte.

La gestion des surdoses comprend une surveillance étroite, des soins de soutien et un traitement symptomatique. La dialyse est négligeable dans le traitement d'un surdosage aigu de lidocaïne ou de tétracaïne.

La durée de l'analgésie a été évaluée par un test de piqûre d'épingle chez 40 volontaires adultes. La durée moyenne de l'analgésie était de 11 heures. Il n'y avait aucune différence entre les périodes d'utilisation de 30 minutes et de 60 minutes de lidocaïne et de tétracaïne en termes de moyenne pour le temps de retour de la sensation. Cependant, 55% des sujets traités par la lidocaïne et la tétracaïne ont encore signalé une diminution de la sensation à la fin de la période d'étude de 13 heures.

Absorption

La quantité de lidocaïne et de tétracaïne qui sont systématiquement absorbées par la lidocaïne et la tétracaïne dépend directement à la fois de la durée d'utilisation et de la surface sur laquelle elle est appliquée, tableau 2.

L'utilisation de 59 g de lidocaïne et de tétracaïne sur 400 cm₂ jusqu'à 120 minutes chez l'adulte entraîne des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne de 220 ng / ml. Les taux plasmatiques de tétracaïne n'étaient pas mesurables (<0,9 ng / ml). L'exposition systémique à la lidocaïne, mesurée avec la Cmax et l'ASC0-24, était proportionnelle au domaine d'application et a augmenté jusqu'à 60 minutes pendant la période d'utilisation.

Tableau 2. Absorption de lidocaïne et de tétracaïne après utilisation de lidocaïne et de tétracaïne

Distribution

Si la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution constant est d'environ 0,8 à 1,3 L / kg. Aux concentrations de lidocaïne observées après l'application recommandée du produit, environ 75% de lidocaïne est liée aux protéines plasmatiques, principalement la glycoprotéine acide alpha-1. À des concentrations plasmatiques beaucoup plus élevées (1 à 4 mg / base sans ml), la liaison aux protéines plasmatiques de la lidocaïne dépend de la concentration. La lidocaïne traverse le placenta et les barrières cérébrales, probablement par diffusion passive. La toxicité du SNC peut généralement être observée à 5000 ng / mL de lidocaïne; cependant, un petit nombre de patients peuvent présenter des signes de toxicité à environ 1000 ng / ml. Le volume de distribution et la liaison aux protéines n'ont pas été déterminés pour le tétracain en raison de l'hydrolyse rapide dans le plasma.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou la tétracaïne sont métabolisées dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie en un certain nombre de métabolites, dont le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), qui ont tous deux une activité pharmacologique similaire mais moins puissante que la lidocaïne. La principale voie métabolique de la lidocaïne, la N-déséthylation séquentielle en MEGX et GX, est principalement médiée par le CYP1A2 avec un faible rôle du CYP3A4. Le métabolite 2,6-xylidine a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse de lidocaïne, les concentrations de MEGX et de GX dans le sérum se situent entre 11% et 36% ou.. Les concentrations sériques de MEGX représentaient environ un tiers des concentrations sériques de lidocaïne.

La tétracaïne subit une hydrolyse rapide à travers les esters plasmatiques. Les métabolites primaires de la tétracaïne comprennent l'acide para-aminobenzoïque et le diéthylaminoéthanol, qui ont tous deux une activité non spécifiée.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la lidocaïne du plasma après administration intraveineuse est d'environ 1,8 heure.. La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés dans les reins. Plus de 98% d'une dose de lidocaïne absorbée peut être récupérée dans l'urine sous forme de métabolites ou de médicaments parentaux. Moins de 10% de lidocaïne est excrétée sous forme inchangée chez l'adulte et environ 20% sous forme inchangée chez le nouveau-né. La clairance systémique est d'environ 8 à 10 ml / min / kg. Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue (2,5 heures) chez les personnes âgées que chez les patients plus jeunes (1,5 heure). La demi-vie et la clairance du tétracain n'ont pas été établies pour l'homme, mais l'hydrolyse dans le plasma est rapide.