Qualaquin (Oral)

QUALAQUIN (sulfate de quinine) est un médicament contre le paludisme uniquement pour le traitement des non compliqués Plasmodium falciparum le paludisme affiché. Le sulfate de quinine s'est révélé efficace dans les régions géographiques où la résistance à la chloroquine a été documentée.

les capsules de qualaquin pour l'ingestion ne sont pas approuvées pour:

• Traitement plus lourd ou plus compliqué P. falciparum paludisme.
• Prévention du paludisme.
• Traitement ou prévention des crampes nocturnes.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Utilisation de QUALAQUIN pour le traitement ou la prévention des personnes de nuit Crampes aux jambes

QUALAQUIN peut être lourd et imprévisible réactions hématologiques mettant la vie en danger, y compris thrombocytopénie et syndrome hémolytique et urémique / purpura thrombocytopénique thrombotique (HUS / TTP) en plus des réactions d'hypersensibilité, allongement de l'intervalle QT, maladies cardiaques sévères Arythmies, y compris les torsades de pointes et autres événements indésirables graves exiger une intervention médicale et une hospitalisation. Insuffisance rénale chronique des décès ont également été signalés dans le cadre du développement du TTP Le risque associé à l'utilisation de QUALAQUIN s'il n'y a aucune preuve de son utilisation L'efficacité du traitement ou de la prévention des crampes nocturnes prévaut tout le monde a des avantages potentiels à traiter et / ou à empêcher ce béni, à se limiter Condition.

Thrombocytopénie

La thrombocytopénie induite par la mentine est médiée par l'immun Dysfonctionnement. Cas graves de thrombocytopénie mortels ou mortels ont été signalés, y compris des cas de SHU / TTP. Dysfonction rénale chronique dans le cadre du développement du TTP a également été signalé. Thrombocytopénie se dissout généralement dans la semaine suivant l'arrêt de la quinine. Si la quinine l'est non arrêté, un patient risque de saignement mortel. Avec une exposition renouvelée à Quinine de toute source, un patient avec des anticorps dépendants de la quinine pourrait développer une thrombocytopénie plus rapide et plus lourde que cela épisode original.

Allongement de l'intervalle QT et arythmies ventriculaires

L'extension de l'intervalle QT était une constatation cohérente Études dans lesquelles les changements électrocardiographiques ont été évalués avec des changements oraux ou parentéraux Administration de la Chine, quel que soit l'âge, l'état clinique ou la gravité de Maladie. L'augmentation maximale de l'intervalle QT est manifestement conforme à concentration plasmatique de mentonine la plus élevée. Quinine Le sulfate a rarement été associé à un rythme cardiaque irrégulier potentiellement mortel y compris les torsades de pointes et la fibrillation ventriculaire.

QUALAQUIN s'est révélé provoquer une concentration Extension de l'intervalle PR et QRS. Les patients présentant un risque particulier maladie cardiaque structurelle sous-jacente et système de tuyauterie existant Anomalies, patients âgés atteints du syndrome des sinus malades, patients atteints de fibrillation auriculaire fibrillation avec réponse ventriculaire lente, patients atteints d'ischémie myocardique ou les patients qui reçoivent des médicaments connus pour prolonger l'intervalle PR (par ex. vérapamil) ou intervalle QRS (par ex. flécaïnide ou quinidine).

QUALAQUIN n'est pas recommandé pour une utilisation avec d'autres médicaments on sait qu'il provoque une extension QT, y compris des antiarythmiques de classe IA (Z., Quinidine, procaïnamide, disopyramide) et médicaments antiarythmiques de classe III (par ex., amiodarone, sotalol, dofétilide).

L'utilisation d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine doit être évité chez les patients recevant QUALAQUIN. Torsades de points mortelles a été signalé chez un patient âgé qui a également reçu de la quinine érythromycine et dopamine. Bien qu'il s'agisse d'une relation causale entre une relation particulière Dans ce cas, le médicament et l'arythmie n'ont pas été trouvés, l'érythromycine en est un Inhibiteur du CYP3A4 et a montré que les taux plasmatiques de la mentonine augmentent lorsqu'ils sont utilisés en même temps. Un antibiotique macrolide apparenté, la troléandomycine, a également été développé il est démontré que l'exposition à la chinine est augmentée dans une étude pharmacocinétique.

La mentonine peut inhiber le métabolisme de certains médicaments sont des substrats du CYP3A4 et il est connu que vous causez une extension QT, par ex. astémizole, Cisapride, terfénadine, pimozide, halofantrine et quinidine. Torsades de des pointes ont été rapportées chez des patients ayant reçu de la quinine en même temps et astémizole. Par conséquent, l'utilisation simultanée de QUALAQUIN avec ces médicaments ou Les médicaments ayant des propriétés similaires doivent être évités.

Administration simultanée de QUALAQUIN avec le malariamedicamente, mefloquine ou halofantrine, peuvent provoquer cela anomalies électrocardiographiques, y compris l'allongement de l'intervalle QT, et augmenter le Risque de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires graves. L'utilisation simultanée de QUALAQUIN et de méfloquine peut également réduire le risque de Attaque.

QUALAQUIN doit également être utilisé chez les patients connus Prolongation de l'intervalle QT et chez les patients présentant des conditions cliniques connues étendre l'intervalle QT tel que l'hypokaliémie non corrigée, la bradycardie et certaines maladies cardiaques.

Utilisation simultanée de rifampicine

Les erreurs de traitement peuvent résulter de l'utilisation simultanée de rifampicine avec QUALAQUIN en raison de concentrations plasmatiques réduites de quinine et l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée.

Utilisation simultanée de bloqueurs neuromusculaires

L'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires doit être évité chez les patients recevant QUALAQUIN. Chez un patient qui a reçu pancuronium pendant la chirurgie, suivi de l'administration de quinine conduit à une dépression respiratoire et à l'apnée. Bien qu'il n'y ait pas de clinique avec la succinylcholine ou la tubocurarine, la quinine peut également potentialiser blocage neuromusculaire lorsqu'il est utilisé avec ces médicaments.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères à la quinine ont été rapportées il s'agit notamment d'un choc anaphylactique, de réactions anaphylactoïdes, d'urticaire, sévères Éruptions cutanées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique Angioedème, œdème facial, bronchospasme et démangeaisons.

Un certain nombre d'autres effets secondaires graves ont été signalés Quinine, y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) et l'hémolytique syndrome urémique (SHU), thrombocytopénie, purpura immunthrombocytopénique (PTI), fièvre de l'eau noire, coagulation intravasculaire disséminée, leucopénie, La neutropénie, l'hépatite granulomateuse et la néphrite interstitielle aiguë peuvent également peut être attribué à des réactions d'hypersensibilité.

QUALAQUIN doit être utilisé pour les panneaux ou Symptômes d'hypersensibilité.

Fibrillation auriculaire et flottement

QUALAQUIN doit être utilisé avec prudence chez les patients Fibrillation auriculaire ou flottement auriculaire. Une augmentation paradoxale du ventriculaire le taux de réponse peut se produire avec la quinine, similaire à la quinidine. Lorsque la digoxine est utilisée pour empêcher une réaction ventriculaire rapide, les taux sériques de digoxine doit être étroitement surveillé car le niveau de digoxine peut être augmenté lorsqu'il est utilisé de quinine.

Hypoglycémie

La quinine stimule la libération d'insuline par le pancréas et les patients, en particulier les femmes enceintes, peuvent être cliniquement significatifs Hypoglycémie.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (guide de médication)

Instructions posologiques

Les patients doivent être informés:

• Prenez tous les médicaments conformément aux directives.
• Ne prenez pas plus de médicament que la quantité prescrit.
• Prenez avec de la nourriture pour minimiser les complications possibles Irritation.

Si une dose est oubliée, les patients doivent également être informés de ne pas doubler la dose suivante. Si plus de 4 heures se sont écoulées depuis lors La dose doit être patiemment maintenue et la dose suivante doit être prise comme prévu.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité sur la mentonine n'a été réalisée réalisé.

Mutagenèse

Les études de génotoxicité dans la quinine étaient positives dans les ames test de mutation bactérienne avec activation métabolique et en chromatide soeur test échangé chez la souris. Le test mortel récessif lié au genre était en cours Drosophileréalisé le test du micronoyau de souris in vivo et le test d'aberration chromosomique Les souris et les hamsters chinois étaient négatifs.

Déficience de la fertilité

Des études publiées montrent que la quinine produit tester la toxicité chez la souris à une dose intrapéritonéale unique de 300 mg / kg correspond à une dose d'environ 0,75 fois le maximum recommandé humandose (MRHD; 32 mg / kg / jour) et chez le rat à une dose intramusculaire de 10 mg / kg / jour, 5 jours / semaine, pendant 8 semaines, selon une dose quotidienne de environ 0,05 fois le MRHD basé sur des comparaisons de surface corporelle (BSA). Les résultats incluent l'atrophie ou la dégénérescence des tubules de graines diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité et diminution des taux de testostérone dans le sérum et testicules. Il n'y a eu aucun effet sur le poids testiculaire dans les études de dose orale jusqu'à 500 mg / kg / jour chez la souris et 700 mg / kg / jour chez le rat (env..2 et 3,5 fois le MRHD basé sur des comparaisons BSA). Dans une étude publiée 5 hommes qui ont reçu 600 mg de quinine TID pendant une semaine ont trompé la mobilité du sperme diminué et le pourcentage de spermatozoïdes avec une morphologie anormale a été augmenté; Nombre de spermatozoïdes et la testostérone sérique n'a pas été affectée.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il existe de nombreuses données publiées, mais seulement quelques-unes études bien contrôlées de QUALAQUIN chez la femme enceinte. Données publiées sur 1 000 expositions de grossesse à la quinine n'ont montré aucune augmentation du tératogène Effets sur le taux de fond dans la population totale; le La majorité de ces expositions n'étaient pas au premier trimestre. En développement - Études sur la toxicité pour la reproduction, le système nerveux central (SNC) et l'oreille Des anomalies et une augmentation des décès fœtaux sont survenus chez certaines espèces lorsque vous étiez enceinte Les animaux ont reçu de la quinine en conserve environ 1 à 4 fois la dose clinique humaine. La menton ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel le justifie le risque potentiel pour le fœtus.

P. falciparum le paludisme présente un risque plus élevé Morbidité et mortalité chez les femmes enceintes que dans la population générale. Femmes enceintes avec qui P. falciparum le paludisme a une incidence accrue de perte fœtale (y compris avortement spontané et mortinatalité), naissance prématurée et Livraison, retard de croissance intra-utérin, faible poids à la naissance et maternel Mort. Par conséquent, le traitement du paludisme pendant la grossesse est important.

Hypoglycémie due à une sécrétion pancréatique accrue de l'insuline a été associée à l'utilisation de la quinine, en particulier chez les femmes enceintes.

La quinine traverse le placenta avec du sang mesurable Concentrations chez le fœtus. Chez 8 femmes, les enfants vivants ont accouché de 1 à 6 jours après le début du traitement à la mentonine, concentrations plasmatiques de quinine dans le cordon ombilical se situaient entre 1,0 et 4,6 mg / L (moyenne 2,4 mg / L) et le rapport moyen (± ET) du cordon les concentrations plasmatiques à la mentonine plasmatique maternelle étaient de 0,32 ± 0,14. Quinine Les plaines du fœtus ne peuvent pas être thérapeutiques. Si le paludisme congénital est suspecté après l'accouchement, l'enfant doit être examiné et traité de manière adéquate.

Une étude de Thaïlande (1999) par des femmes avec P . falciparum paludisme traité avec du chininsulfate oral 10 mg / kg 3 Les temps quotidiens pendant 7 jours à tout moment pendant la grossesse n'ont signalé aucun significatif Différence dans le taux de mortinaissances dans> 28 semaines de grossesse chez la femme traité à la quinine (10 femmes sur 633 [1,6%]) par rapport à un groupe témoin sans paludisme ni exposition aux médicaments contre le paludisme pendant la grossesse (40 sur 2201 Femmes [1,8%]). Le taux total de malformations congénitales (9 descendants sur 633 [1,4%]) n'était pas différent pour les femmes traitées au chininsulfate par rapport au groupe témoin (38 de 2201 descendants [1,7%]). Le spontané le taux d'avortement était plus élevé dans le groupe témoin (10,9%) que chez les femmes avec du chininsulfate (3,5%) [OU = 3,1; IC à 95% 2,1-4,7]. Une enquête épidémiologique cela comprenait 104 couples mère-enfant qui ont été exposés à la quinine au cours des 4 premiers Mois de grossesse, il n'y avait pas de risque accru de malformations congénitales structurelles vu (2 malformations fœtales [1,9%]). Décrivez des rapports rares et individuels Surdité et hypoplasie du nerf optique chez les enfants exposés in utero en raison de apport maternel de fortes doses de quinine.

Dans les études de développement animal, dans plusieurs Espèces animales, animaux gravides, quinine sous-cutanée ou voie intramusculaire à des doses similaires au maximum recommandé. Dose (MRHD; 32 mg / kg / jour) basée sur la surface corporelle (BSA).. Là étaient des augmentations de la mort fœtale in utero chez le lapin à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour et chez le chien à ≥ 15 mg / kg / jour, doses correspondantes environ 0,5 et 0,25 fois le MRHD basé sur le BSA Comparer. La progéniture de lapin avait des taux accrus de nerf auditif dégénéré et les ganglions en spirale et l'augmentation des taux d'anomalies du SNC telles que l'anencéphalie et microcéphalie à une dose de 130 mg / kg / jour correspondant à une dose maternelle environ 1,3 fois le MRHD basé sur la comparaison BSA. Progéniture de cochons d'Inde avait augmenté les taux de saignement et les changements mitochondriaux dans la cochlée doses maternelles de 200 mg / kg correspondant à une dose d'environ 1,4 multiplié par le MRHD basé sur la comparaison BSA. Il n'y avait aucun résultat tératogène Rats à doses maternelles jusqu'à 300 mg / kg / jour et chez les singes à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour correspondant à des doses d'environ 1 et 2 fois le MRHD chacun basé sur des comparaisons BSA.

Dans une étude pré-postnatale chez le rat, une dose orale estimée le chininsulfate de 20 mg / kg / jour correspond à environ 0,1 fois cela Le MRHD basé sur la comparaison du BSA a entraîné une progéniture avec une croissance altérée, plus faible poids corporel à la naissance et pendant l'allaitement et retard physique Développement d'une percée dentaire et d'une ouverture oculaire pendant l'allaitement.

Travail et livraison

Rien ne prouve que la quinine cause l'utérus Contractions aux doses recommandées pour le traitement du paludisme. En canettes la quinine peut stimuler plusieurs fois plus que celle utilisée pour traiter le paludisme l'utérus enceinte.

Mères qui allaitent

Les informations sur la sécurité de la quinine sont limitées nourrissons allaités. Aucune toxicité pour le nourrisson n'a été signalée dans une seule étude dans laquelle du chininsulfate oral (10 mg / kg toutes les 8 heures pendant 1 à 10 jours) a été administré à 25 femmes qui allaitent. Cette étude montre que les nourrissons allaités recevrait moins de 2 à 3 mg de chininine par jour (<0,4% de la dose maternelle) via le lait maternel.

Bien que la quinine soit généralement considérée comme compatible avec l'allaitement maternel, les risques et les avantages pour le nourrisson et la mère doivent être évalués. La prudence est de mise lorsqu'elle est donnée à une femme qui allaite.

Si le paludisme est suspecté chez le nourrisson, approprié L'évaluation et le traitement doivent être fournis. Le niveau de quinine plasmatique ne peut pas l'être thérapeutiquement chez les nourrissons de mères allaitantes qui reçoivent QUALAQUIN .

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de QUALAQUIN en pédiatrie Aucun patient de moins de 16 ans n'a été trouvé.

Application gériatrique

Les études cliniques sur le chininsulfate n'ont pas inclus nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous réagir différemment au traitement que les sujets plus jeunes. D'autres ont signalé une clinique l'expérience n'a aucune différence dans les réactions entre les personnes âgées et patients plus jeunes.

Insuffisance rénale

La clairance de la quinine est chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. La posologie et la fréquence de dosage doivent être réduites.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh - C), la clairance de la quinine à prendre (CL / F) est réduite, le volume de distribution (Vd / F) est augmenté et la demi-vie est prolongée par rapport aux sujets avec des sujets normaux Fonction hépatique. Par conséquent, la quinine est plus sévère chez les patients Une insuffisance hépatique et une thérapie alternative doivent être administrées.

Une surveillance précise est recommandée pour les patients atteints de légers (Child-Pugh A) ou dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh B), comme exposition à La quinine peut être augmentée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.

Catégorie de grossesse C

Il existe de nombreuses données publiées, mais seulement quelques-unes études bien contrôlées de QUALAQUIN chez la femme enceinte. Données publiées sur 1 000 expositions de grossesse à la quinine n'ont montré aucune augmentation du tératogène Effets sur le taux de fond dans la population totale; le La majorité de ces expositions n'étaient pas au premier trimestre. En développement - Études sur la toxicité pour la reproduction, le système nerveux central (SNC) et l'oreille Des anomalies et une augmentation des décès fœtaux sont survenus chez certaines espèces lorsque vous étiez enceinte Les animaux ont reçu de la quinine en conserve environ 1 à 4 fois la dose clinique humaine. La menton ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel le justifie le risque potentiel pour le fœtus.

P. falciparum le paludisme présente un risque plus élevé Morbidité et mortalité chez les femmes enceintes que dans la population générale. Femmes enceintes avec qui P. falciparum le paludisme a une incidence accrue de perte fœtale (y compris avortement spontané et mortinatalité), naissance prématurée et Livraison, retard de croissance intra-utérin, faible poids à la naissance et maternel Mort. Par conséquent, le traitement du paludisme pendant la grossesse est important.

Hypoglycémie due à une sécrétion pancréatique accrue de l'insuline a été associée à l'utilisation de la quinine, en particulier chez les femmes enceintes.

La quinine traverse le placenta avec du sang mesurable Concentrations chez le fœtus. Chez 8 femmes, les enfants vivants ont accouché de 1 à 6 jours après le début du traitement à la mentonine, concentrations plasmatiques de quinine dans le cordon ombilical se situaient entre 1,0 et 4,6 mg / L (moyenne 2,4 mg / L) et le rapport moyen (± ET) du cordon les concentrations plasmatiques à la mentonine plasmatique maternelle étaient de 0,32 ± 0,14. Quinine Les plaines du fœtus ne peuvent pas être thérapeutiques. Si le paludisme congénital est suspecté après l'accouchement, l'enfant doit être examiné et traité de manière adéquate.

Une étude de Thaïlande (1999) par des femmes avec P . falciparum paludisme traité avec du chininsulfate oral 10 mg / kg 3 Les temps quotidiens pendant 7 jours à tout moment pendant la grossesse n'ont signalé aucun significatif Différence dans le taux de mortinaissances dans> 28 semaines de grossesse chez la femme traité à la quinine (10 femmes sur 633 [1,6%]) par rapport à un groupe témoin sans paludisme ni exposition aux médicaments contre le paludisme pendant la grossesse (40 sur 2201 Femmes [1,8%]). Le taux total de malformations congénitales (9 descendants sur 633 [1,4%]) n'était pas différent pour les femmes traitées au chininsulfate par rapport au groupe témoin (38 de 2201 descendants [1,7%]). Le spontané le taux d'avortement était plus élevé dans le groupe témoin (10,9%) que chez les femmes avec du chininsulfate (3,5%) [OU = 3,1; IC à 95% 2,1-4,7]. Une enquête épidémiologique cela comprenait 104 couples mère-enfant qui ont été exposés à la quinine au cours des 4 premiers Mois de grossesse, il n'y avait pas de risque accru de malformations congénitales structurelles vu (2 malformations fœtales [1,9%]). Décrivez des rapports rares et individuels Surdité et hypoplasie du nerf optique chez les enfants exposés in utero en raison de apport maternel de fortes doses de quinine.

Dans les études de développement animal, dans plusieurs Espèces animales, animaux gravides, quinine sous-cutanée ou voie intramusculaire à des doses similaires au maximum recommandé. Dose (MRHD; 32 mg / kg / jour) basée sur la surface corporelle (BSA).. Là étaient des augmentations de la mort fœtale in utero chez le lapin à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour et chez le chien à ≥ 15 mg / kg / jour, doses correspondantes environ 0,5 et 0,25 fois le MRHD basé sur le BSA Comparer. La progéniture de lapin avait des taux accrus de nerf auditif dégénéré et les ganglions en spirale et l'augmentation des taux d'anomalies du SNC telles que l'anencéphalie et microcéphalie à une dose de 130 mg / kg / jour correspondant à une dose maternelle environ 1,3 fois le MRHD basé sur la comparaison BSA. Progéniture de cochons d'Inde avait augmenté les taux de saignement et les changements mitochondriaux dans la cochlée doses maternelles de 200 mg / kg correspondant à une dose d'environ 1,4 multiplié par le MRHD basé sur la comparaison BSA. Il n'y avait aucun résultat tératogène Rats à doses maternelles jusqu'à 300 mg / kg / jour et chez les singes à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour correspondant à des doses d'environ 1 et 2 fois le MRHD chacun basé sur des comparaisons BSA.

Dans une étude pré-postnatale chez le rat, une dose orale estimée le chininsulfate de 20 mg / kg / jour correspond à environ 0,1 fois cela Le MRHD basé sur la comparaison du BSA a entraîné une progéniture avec une croissance altérée, plus faible poids corporel à la naissance et pendant l'allaitement et retard physique Développement d'une percée dentaire et d'une ouverture oculaire pendant l'allaitement.

Globalement

La menton peut affecter presque tous les systèmes corporels. Les événements indésirables les plus courants associés à l'utilisation de la quinine sont une collection de Symptômes appelés "cinchonisme", qui dans une certaine mesure dans presque toutes les apparences Patients prenant de la quinine. Les symptômes du cinchonisme léger sont des maux de tête Vasodilatation et transpiration, nausées, acouphènes, troubles de l'audition, étourdissements ou Vertiges, vision trouble et trouble de la perception des couleurs. Plus lourd Les symptômes du cinchonisme comprennent des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales, un engourdissement Cécité et troubles du rythme cardiaque ou de la transition. La plupart des symptômes de le cinchonisme est réversible et se dissout avec la quinine.

Les EFFETS SIDE suivants ont été signalés avec le chininsulfate. Parce que ces réactions sont volontaires d'une part Population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable Leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

général: Fièvre, frissons, transpiration, bouffées vasomotrices , Asthénie, syndrome du lupus et réactions d'hypersensibilité.

Hématologique : Agranulocytose, hypoprophrombinémie, Thrombocytopénie, coagulation intravasculaire disséminée, anémie hémolytique; syndrome hémolytique et urémique, purpura thrombotique thrombocytopénique, idiopathique purpura thrombocytopénique, pétéchies, ecchymose, saignement, coagulopathie , fièvre de l'eau noire, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie aplasique et anticoagulant lupique.

Neuropsychiatrique : Maux de tête, diplopie, confusion, changement de statut psychologique, convulsions, coma, désorientation, tremblements, agitation, Ataxie, réaction dystonique aiguë, aphasie et suicide.

Dermatologique : Éruptions cutanées, y compris Urticaire, éruptions cutanées papuleuses ou scarlatineuses, prurit, dermatite bulleuse, pelage dermatite, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermique toxique Nécrolyse, épidémie de médicament fixe, réactions de photosensibilité, contact allergique dermatite, nécrose acrale et vascularite cutanée.

Tractus respiratoire: asthme, dyspnée, œdème pulmonaire.

Cardiovasculaire : Douleur thoracique, vasodilatation, Hypotension, hypotension posture, tachycardie, bradycardie, palpitations, Syncope, blocage auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, rythme irrégulier, contractions ventriculaires prématurées unifocales, oscillations nodales, ondes U, QT Extension, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, torsades de points et arrêt cardiaque.

Gastro-intestinal: nausées, vomissements, diarrhée, Douleurs abdominales, irritation de l'estomac et œsophagite.

Hépatobiliaire: hépatite granulomateuse, hépatite, Jaunisse et tests anormaux de la fonction hépatique.

Métabolique : Hypoglycémie et anorexie.

Musculo-squelettique -: myalgie et faiblesse musculaire.

Reins: hémoglobinurie, insuffisance rénale, reins Déficience et néphrite interstitielle aiguë.

Sens spéciaux: Perturbations visuelles, y compris vision floue avec scotomates, perte de vision soudaine, photophobie, diplopie, Cécité nocturne, champs de vision réduits, dilatation de la pupille fixe, vision des couleurs perturbée, névrite optique, cécité, étourdissements, acouphènes, audition Insuffisance et surdité.

Un surdosage de menton peut être grave Complications, y compris problèmes de vision, hypoglycémie, rythme cardiaque irrégulier, et la mort. Les déficiences visuelles peuvent être vues d'une couleur floue et incorrecte Perception, rétrécissement du champ de vision et cécité permanente. Cinchonisme survient chez pratiquement tous les patients présentant une surdose de quinine. Les symptômes varient de Maux de tête, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, acouphènes, étourdissements Déficience auditive, transpiration, bouffées vasomotrices et vision trouble, surdité, Cécité, rythme cardiaque irrégulier sévère, hypotension et effondrement circulatoire. Toxicité du système nerveux central (somnolence, troubles de la conscience, Ataxie, crampes, dépression respiratoire et coma) ont également été rapportés avec surdosage de quinine ainsi qu'œdème pulmonaire et maladies respiratoires adultes pas le syndrome.

La plupart des réactions toxiques dépendent de la dose; certains Les réactions peuvent être idiosyncratiques en raison de la variable de sensibilité du patient sur les effets toxiques de la quinine. Aucune dose létale de quinine n'a été établie défini, mais des décès ont été signalés après avoir pris 2 à 8 grammes chez l'adulte.

Comme la quinidine, la quinine contient des antiarythmiques de classe I Fonctionnalité. La cardiotoxicité de la quinine est basée sur son effet inotrope négatif Effet et votre effet sur la ligne cardiaque, ce qui entraîne des taux réduits de dépolarisation et de leadership, et potentiel d'action accru et efficace période réfractaire. Les changements ECG observés avec un surdosage de quinine incluent les sinus Tachycardie, extension PR, inversion d'onde T, bloc de branche de faisceau, un intervalle QT accru et expansion du complexe QRS. Quinine les propriétés de blocage alpha peuvent entraîner une hypotension et s'aggraver dépression myocardique en réduisant la perfusion coronarienne. La menton a une surdose a également été associé à l'hypotension, au choc cardiogénique et à la circulation Collapsus, arythmies ventriculaires, y compris tachycardie ventriculaire, Rythme ventriculaire, rythme idiomatique et torsades de pointes, as ainsi que la bradycardie et le bloc auriculo-ventriculaire.

La menton est rapidement absorbée et essaie de l'éliminer Le chininsulfate résiduel de l'estomac dû au lavage gastrique ne peut pas l'être efficace. Il a été démontré que le charbon actif multidose réduit le plasma Concentrations de chine.

Diurèse acide forcée, hémodialyse, colonne de charbon de bois l'hémoperfusion et l'échange de plasma n'étaient pas considérés comme efficaces augmentation significative de l'excrétion de chinine chez un certain nombre de 16 patients.

L'extension de l'intervalle QTc était étudié en double aveugle, à doses multiples, placebo et à contrôle positif étude croisée chez les garçons (N = 13, 20 à 39 ans) et plus (N = 13, 65 à 78 Années) sujets. Après 7 jours d'administration avec QUALAQUIN 648 mg trois Chaque fois par jour, la moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) des différences dans QTcI du placebo à la fraude de correction de base 27,7 (32,2) ms.

L'extension de l'intervalle PR et QRS était également en cours Sujets recevant QUALAQUIN. La moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) la différence de PR par rapport au placebo après une fraude de correction de base de 14,5 (18,0) ms. Le différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) dans QRS par rapport au placebo fraude à la correction de base 11,5 (13,3) ms..

La menton est un substrat P-gp et est principalement métabolisée du CYP3A4. Autres enzymes, dont CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, et le CYP2E1 peut contribuer au métabolisme de la quinine.

Antazida

Les antiacides contenant de l'aluminium et / ou du magnésium peuvent être retardés ou réduire l'absorption de la quinine. Administration simultanée de ces antiacides avec QUALAQUIN doit être évité.

Antiépileptiques (DEA) (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne)

La carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne sont des CYP3A4 - Inductances et peut réduire les concentrations plasmatiques de menton lorsqu'il est utilisé en même temps avec QUALAQUIN .

Cholestyramine

Chez 8 volontaires sains qui ont reçu 600 mg de chininsulfate avec ou sans résine de cholestyramine 8 G, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques de la quinine ont été observés.

Fumer des cigarettes (inducteur du CYP1A2)

Chez les fumeurs forts et sains, l'ASC de la quinine moyenne après une dose unique de 600 mg était inférieure de 44%, la Cmax moyenne était inférieure de 18%, et la demi-vie d'élimination était plus courte (7,5 heures contre 12 heures) que dans la vôtre Homologues non-fumeurs. Chez les patients atteints de paludisme qui sont pleins Cours de 7 jours de thérapie au menton, le tabagisme n'a entraîné qu'une diminution de 25% dans l'ASC de la quinine médiane et une diminution de 16,5% de la Cmax moyenne, ce qui suggère que le avait déjà une clairance réduite de la quinine dans le paludisme aigu effet d'induction métabolique du tabagisme. Parce que fumer ne semblait pas affecter le résultat thérapeutique chez les patients atteints de paludisme, ce n'est pas nécessaire augmenter la dose de quinine dans le traitement du paludisme aigu chez les personnes sévères Fumeur de cigarettes.

Jus de pamplemousse (inhibiteur de P-gp / CYP3A4)

Dans une étude pharmacocinétique chez 10 volontaires sains administration d'une dose unique de 600 mg de chininsulfate avec du pamplemousse Le jus (amidon plein ou demi) ne change pas cela de manière significative paramètres pharmacocinétiques de la quinine. QUALAQUIN peut être pris avec du pamplemousse Jus.

Bloqueur des récepteurs de l'histamine H2 [cimétidine, ranitidine (inhibiteurs non spécifiques du CYP450)]

Chez les volontaires sains qui ont reçu un seul 600 mg par voie orale Dose de chininsulfate après prétraitement à la cimétidine (200 mg trois fois tous les jours et 400 mg avant le coucher pendant 7 jours) ou ranitidine (150 mg deux fois par jour pendant 7 Jours), la clairance orale apparente de la quinine a diminué et la moyenne la demi-vie d'élimination a cependant augmenté de manière significative lorsqu'elle est administrée avec de la cimétidine pas avec la ranitidine. Comparé aux témoins non traités, l'ASC moyenne de la quinine augmenté de 20% avec la ranitidine et de 42% avec la cimétidine (p <0,05) sans un changement significatif de la Cmax moyenne de la quinine. Si la quinine doit être administrée en même temps qu'un bloqueur des récepteurs de l'histamine H2, il est utilisé de la ranitidine préféré à la cimétidine. Bien que la cimétidine et la ranitidine puissent être utilisées En même temps que QUALAQUIN, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets secondaires Événements liés à la quinine.

Isoniazid

Isoniazid 300 mg / jour de prétraitement pendant 1 semaine non modifier considérablement les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de la quinine. Adaptation une posologie OFAQUIN n'est pas requise si l'isoniazide est administré en même temps.

Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4)

Dans une étude croisée, des sujets sains (N = 9) ont été reçus une dose orale unique de chlorhydrate de chinine (500 mg) en même temps Le kétoconazole (100 mg deux fois par jour pendant 3 jours) avait une ASC moyenne de quinine 45% plus élevé et une clairance orale moyenne de la quinine 31% inférieure à après avoir reçu de la quinine seule. Bien qu'il n'y ait aucun changement dans la posologie de QUALAQUIN Un régime est nécessaire avec le kétoconazole qui l'accompagne, les patients doivent l'être étroitement surveillé pour les effets secondaires liés à la quinine.

Antibiotiques Makrolide (érythromycine, troléandomycine) (Inhibiteur du CYP3A4)

Dans une étude croisée (N = 10) sujets sains qui a reçu une dose orale unique de 600 mg de chininsulfate avec le macrolide L'antibiotique, la troléandomycine (500 mg toutes les 8 heures) a montré une moyenne 87% plus élevée ASC de la mentonine, une clairance orale moyenne de 45% inférieure de la quinine et une clairance de 81% inférieure Clairance de la formation du métabolite principal, la 3-hydroxyquinine, comme la quinine a été donné seul.

L'érythromycine s'est avérée être lein vitro - inhibe le métabolisme de quinine dans les microsomes hépatiques humains, une observation confirmée par une interaction in vivo Étude. Dans une étude croisée (N = 10), des volontaires sains ont reçu une seule orale Dose de 500 mg de chininsulfate avec l'érythromycine (600 mg toutes les 8 heures pendant quatre Jours) a montré une diminution de la clairance orale de la quinine (CL / F), une augmentation de Demi-vie et rapport réduit du métabolite (3hydroxyquinine) à l'ASC de la quinine par rapport à quand la quinine a été administrée avec un placebo.

Par conséquent, administration simultanée de macrolide Les antibiotiques tels que l'érythromycine ou la troléandomycine avec QUALAQUIN doivent l'être éviter.

Contraceptifs oraux (œstrogène, progestatif)

Chez 7 femmes en bonne santé qui ont utilisé un seul ingrédient Gestagène ou combinaison de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes, le il n'y avait aucun paramètre pharmacocinétique d'une dose unique de 600 mg de chininsulfate modifié par rapport à ceux observés chez 7 personnes témoins adaptées à l'âge Sujets n'utilisant pas de contraceptifs oraux.

Rifampicine (inducteur du CYP3A4)

Chez les patients non compliqués P. falciparum paludisme qui a reçu du chininsulfate 10 mg / kg en même temps que la rifampine 15 mg / kg / jour pendant 7 jours (N = 29), l'ASC médiane de la quinine entre les jours 3 et 7 du traitement était inférieur de 75% à ceux qui ont reçu une chininmonothérapie. Avec sain Les sujets (N = 9) ont reçu une dose orale unique de 600 mg de sulfate de quinine 2 semaines de prétraitement avec la rifampicine 600 mg / jour, l'ASC et la Cmax moyennes de la quinine diminué de 85% ou. Par conséquent, l'effet secondaire l'administration de rifampicine avec QUALAQUIN doit être évitée.

Ritonavir

Chez les volontaires sains qui ont reçu un seul 600 mg par voie orale Dose de chininsulfate avec le 15_th Dose de ritonavir (200 mg toutes les 12 heures pendant 9 jours), l'ASC moyenne de la quinine a été multipliée par 4 et Cmax et une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne (13,4 heures contre 11,2 heures) par rapport à la seule administration de quinine. Par conséquent, le l'utilisation concomitante de ritonavir avec des gélules de QUALAQUIN doit être éviter.

Tétracycline

Chez 8 patients présentant une complication aiguë P. falciparum paludisme traité avec du chininsulfate oral (600 mg toutes les 8 heures pendant 7 Jours) en association avec la tétracycline orale (250 mg toutes les 6 heures pendant 7 jours) les concentrations plasmatiques moyennes de mentonine étaient environ deux fois plus élevées qu'en 8 Patients recevant de la quinine en monothérapie. Bien que la tétracycline puisse l'être administré simultanément avec QUALAQUIN, les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires liés au chininsulfate.

Théophylline ou aminophylline

Chez 20 sujets sains, les doses multiples de QUALAQUIN (648 mg toutes les 8 heures x 7 jours) avec une dose orale unique de 300 mg La théophylline, la Cmax et l'ASC moyennes de la quinine ont augmenté de 13% et 14 %% respectivement. Bien qu'aucun changement au calendrier de dosage de QUALAQUIN ne soit requis les patients doivent être surveillés simultanément pour la théophylline ou l'aminophylline étroit pour les effets secondaires liés à la quinine.

Alcalinateurs urinaires (acétazolamide, bicarbonate de sodium)

Les agents alcalinisants dans l'urine peuvent augmenter la quinine plasmatique Concentration.