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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Traitement du paludisme non compliqué de P. falciparum
Pour le traitement de non compliqué P. falciparum paludisme chez l'adulte: oral 648 mg (deux gélules) toutes les 8 heures pendant 7 jours.
BIOAQUIN doit être pris avec de la nourriture pour minimiser les maux d'estomac.
Insuffisance rénale
Le schéma posologique suivant est recommandé chez les patients atteints de paludisme aigu non compliqué et d'insuffisance rénale chronique sévère: une dose de charge de 648 mg de QUALAQUIN suivie 12 heures plus tard par des doses d'entretien de 324 mg toutes les 12 heures.
Les effets d'une insuffisance rénale légère et modérée sur l'innocuité et la pharmacocinétique du chininsulfate sont inconnus.
Insuffisance hépatique
L'ajustement de la dose recommandée n'est pas nécessaire pour une dysfonction hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), mais les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires de la quinine. La menton ne doit pas être administrée aux patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C).
QUALAQUIN est contre-indiqué chez les patients présentant les caractéristiques suivantes:
- Intervalle QT étendu. Un cas d'arythmie ventriculaire mortelle a été signalé chez un patient âgé avec un intervalle QT prolongé au départ qui a développé par voie intraveineuse du chininsulfate P reçu. falciparum paludisme.
- Glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - carence.
- L'hémolyse peut survenir chez les patients présentant un déficit en G6PD qui reçoivent de la quinine.
- Réactions d'hypersensibilité connues à la quinine.
- cela inclut, mais sans s'y limiter:
- Thrombocytopénie
- Purpura de thrombocytopénie idiopathique (ITP) et purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP)
- Syndrome hémolytique urémique (SHU)
- fièvre de l'eau noire (hémolyse intravasculaire aiguë, hémoglobinurie et hémoglobinémie)
- cela inclut, mais sans s'y limiter:
- Hypersensibilité connue à la méfloquine ou à la quinidine: une sensibilité croisée à la quinine a été documentée.
- Myasthenia gravis. La menton a une activité de blocage neuromusculaire et peut aggraver la faiblesse musculaire.
- Névrite optique. La menton peut aggraver la névrite optique active.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Utilisation de QUALAQUIN pour traiter ou prévenir les crampes des jambes de nuit
QUALAQUIN peut provoquer des réactions hématologiques graves et potentiellement mortelles imprévisibles, y compris une thrombocytopénie et un syndrome hémolytique et urémique / un purpura thrombocytopénique thrombotique (HUS / TTP) en plus des réactions d'hypersensibilité, un allongement de l'intervalle QT, des arythmies cardiaques sévères, y compris des torsades de pointes et d'autres effets indésirables graves. Une dysfonction rénale chronique liée au développement du TTP et des décès ont également été signalés. Le risque associé à l'utilisation de QUALAQUIN lorsqu'il n'y a aucune preuve de son efficacité dans le traitement ou la prévention des crampes nocturnes sur les jambes l'emporte sur les avantages potentiels dans le traitement et / ou la prévention de cette condition bénigne et spontanément limitative.
Thrombocytopénie
La thrombocytopénie induite par la mentine est un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortelles ou potentiellement mortelles ont été signalés, y compris des cas de SHU / TTP. Une dysfonction rénale chronique liée au développement du TTP a également été rapportée. La thrombocytopénie se dissout généralement dans la semaine suivant l'arrêt de la quinine. Si la quinine n'est pas arrêtée, un patient risque de saignement mortel. Lorsqu'il est exposé à la quinine de n'importe quelle source, un patient avec des anticorps dépendants de la chinine peut développer une thrombocytopénie plus rapide et plus grave que l'épisode d'origine.
Allongement de l'intervalle QT et arythmies ventriculaires
L'allongement de l'intervalle Qt était une constatation cohérente dans les études qui ont examiné les changements électrocardiographiques dans l'administration orale ou parentérale de la mentonine, quels que soient l'âge, l'état clinique ou la gravité de la maladie. Il a été démontré que l'augmentation maximale de l'intervalle QT correspond à la concentration plasmatique maximale de la mentine. Le sulfate de chine a rarement été associé à un rythme cardiaque irrégulier potentiellement mortel, y compris des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire.
QUALAQUIN s'est révélé provoquer une extension dépendant de la concentration de l'intervalle PR et QRS. Les patients atteints d'une maladie cardiaque structurelle sous-jacente et d'aberrations du système de conduction, les patients âgés atteints du syndrome des sinus malades, les patients atteints de fibrillation auriculaire avec une réponse ventriculaire lente, les patients atteints d'ischémie myocardique ou les patients connus pour prolonger l'intervalle PR sont particulièrement à risque (par ex. vérapamil) ou intervalle QRS (par ex. flécaïnide ou quinide.
QUALAQUIN n'est pas recommandé pour une utilisation avec d'autres médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques de classe IA (par ex. quinidine, procaïnamide, disopyramide) et antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol, dofétilide).
L'utilisation d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine doit être évitée chez les patients recevant QUALAQUIN. Des torsades de pointes fatales ont été rapportées chez un patient âgé recevant de la quinine, de l'érythromycine et de la dopamine en même temps. Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie entre un médicament particulier et l'arythmie dans ce cas, l'érythromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'elle augmente les taux plasmatiques de chinine lorsqu'elle est utilisée en même temps. Il a également été démontré qu'un antibiotique macrolide apparenté, la troléandomycine, augmente l'exposition à la chinine dans une étude pharmacocinétique.
La quinine peut inhiber le métabolisme de certains médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et sont connus pour provoquer un allongement de l'intervalle Qt, par ex. astémizole, cisapride, terfénadine, pimozide, halofantrine et quinidine. Des torsades de pointes ont été rapportées chez des patients recevant de la quinine et de l'astémizole en même temps. Par conséquent, l'utilisation simultanée de QUALAQUIN avec ces médicaments ou médicaments ayant des propriétés similaires doit être évitée.
La co-administration de QUALAQUIN avec le médicament contre le paludisme, la méfloquine ou l'halofantrine, peut entraîner des anomalies électrocardiographiques, y compris un allongement de l'intervalle QT, et augmenter le risque de torsades de points ou d'autres arythmies ventriculaires sévères. L'utilisation simultanée de QUALAQUIN et de méfloquine peut également augmenter le risque de convulsions.
QUALAQUIN doit également être évité chez les patients présentant une extension connue de l'intervalle QT et chez les patients souffrant d'affections cliniques connues pour prolonger l'intervalle QT, telles que l'hypokaliémie non corrigée, la bradycardie et certaines affections cardiaques.
Utilisation simultanée de rifampicine
Des erreurs de traitement peuvent survenir en raison de l'utilisation simultanée de rifampicine avec QUALAQUIN en raison de concentrations plasmatiques réduites de quinine, et l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée.
Utilisation simultanée de bloqueurs neuromusculaires
L'utilisation d'agents de blocage neuromusculaires doit être évitée chez les patients recevant QUALAQUIN. Chez un patient ayant reçu du pancuronium pendant la chirurgie, l'administration ultérieure de quinine a entraîné une dépression respiratoire et une apnée. Bien qu'il n'y ait aucun rapport clinique de succinylcholine ou de tubocurarine, la quinine peut également augmenter le blocage neuromusculaire lorsqu'elle est utilisée avec ces médicaments.
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sévères rapportées avec le chininsulfate comprennent un choc anaphylactique, des réactions anaphylactoïdes, de l'urticaire, des éruptions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, un œdème de Quincke, un œdème facial, un bronchospasme et des démangeaisons.
Un certain nombre d'autres effets secondaires graves signalés avec la quinine, notamment le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) et le syndrome hémolytique et urémique (SHU), la thrombocytopénie, le purpura immunohrombocytopénique (PTI), la fièvre de l'eau noire, la coagulation intravasculaire disséminée, la leucopénie, la neutro.
QUALAQUIN doit être arrêté en cas de signes ou de symptômes d'hypersensibilité.
Fibrillation auriculaire et flottement
QUALAQUIN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire. Une augmentation paradoxale des taux de réponse ventriculaire peut se produire dans la quinine, similaire à celle observée dans la quinidine. Si la digoxine est utilisée pour empêcher une réaction ventriculaire rapide, les taux de digoxine dans le sérum doivent être étroitement surveillés, car le taux de digoxine peut être augmenté lors de l'utilisation de la quinine.
Hypoglycémie
La quinine stimule la libération d'insuline par le pancréas et les patientes, en particulier les femmes enceintes, peuvent souffrir d'hypoglycémie cliniquement significative.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (guide de médication)
Instructions posologiques
Les patients doivent être informés:
- Prenez tous les médicaments conformément aux directives.
- Ne prenez pas plus de médicament que la quantité prescrite.
- prendre avec de la nourriture pour minimiser une éventuelle irritation gastro-intestinale.
Si une dose est oubliée, les patients doivent également être informés de ne pas doubler la dose suivante. Si plus de 4 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée, le patient doit attendre et prendre la dose suivante comme prévu.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude de cancérogénicité sur la mentonine n'a été réalisée.
Mutagenèse
Les études de génotoxicité dans la quinine ont été positives dans le test de mutation bactérienne d'Ames avec activation métabolique et dans le test d'échange de chromatides sœurs chez la souris. Le test létal récessif lié au genre, qui est en Drosophile, le test du micronoyau de souris in vivo et le test d'aberration chromosomique chez la souris et les hamsters chinois étaient négatifs.
Déficience de la fertilité
Montrer des études publiées, que la quinine chez la souris à une dose intrapéritonéale unique de 300 mg / kg, ce qui correspond à une dose d'environ 0, provoque une toxicité d'essai. 75 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD; 32 mg / kg / jour) et chez le rat à une dose intramusculaire de 10 mg / kg / jour, 5 jours / semaine, pendant 8 semaines selon une dose quotidienne d'environ 0,05 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle (BSA) Comparer. Les résultats incluent une atrophie ou une dégénérescence des tubules séminaux, une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité, et une diminution des taux de testostérone dans le sérum et les testicules. Dans les études avec des doses orales allant jusqu'à 500 mg / kg / jour chez la souris et 700 mg / kg / jour chez le rat (env..2 et 3,5 fois le MRHD basé sur des comparaisons BSA). Dans une étude publiée chez 5 hommes qui ont reçu 600 mg de quinine TID pendant une semaine, la motilité des spermatozoïdes a été réduite et le sperme avec une morphologie anormale a augmenté; Le nombre de spermatozoïdes et la testostérone sérique n'ont pas été affectés.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il existe de nombreuses données publiées, mais peu d'études bien contrôlées de QUALAQUIN chez la femme enceinte. Les données publiées sur plus de 1 000 expositions à la grossesse avec la quinine n'ont montré aucune augmentation des effets tératogènes par rapport au taux de fond dans la population générale; cependant, la majorité de ces expositions n'étaient pas au premier trimestre. Des études de toxicité sur le développement et la reproduction ont montré des anomalies du système nerveux central (SNC) et de l'oreille et une augmentation des décès chez le fœtus chez certaines espèces lorsque les animaux gravides ont reçu de la quinine à des doses d'environ 1 à 4 fois la dose clinique humaine. La menton ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
P. falciparum le paludisme présente un risque plus élevé de morbidité et de mortalité chez les femmes enceintes que dans la population générale. Femmes enceintes avec P. falciparum le paludisme a une incidence accrue de pertes fœtales (y compris l'avortement spontané et le mortinatalité), le travail prématuré et l'accouchement, le retard de croissance intra-utérin, le faible poids à la naissance et la mort maternelle. Par conséquent, le traitement du paludisme pendant la grossesse est important.
L'hypoglycémie due à une augmentation de la sécrétion pancréatique d'insuline a été associée à la quinine, en particulier chez les femmes enceintes.
La menton traverse le placenta avec des concentrations sanguines mesurables chez le fœtus. Chez 8 femmes qui ont donné naissance à des nourrissons vivants 1 à 6 jours après le début de la thérapie à la mentonine, les concentrations plasmatiques de menton dans le cordon ombilical se situaient entre 1,0 et 4,6 mg / L (moyenne 2,4 mg / L) et la moyenne (± SD) rapport du plasma du cordon ombilical à la fraude aux concentrations plasmatiques maternelles de la chinine 0. Les taux de quinine chez le fœtus ne peuvent pas être thérapeutiques. Si le paludisme congénital est suspecté après l'accouchement, le nourrisson doit être examiné et traité de manière appropriée.
Une étude de Thaïlande (1999) par des femmes avec P. falciparum paludisme, traité avec du chininsulfate oral 10 mg / kg 3 fois par jour pendant 7 jours à tout moment pendant la grossesse, n'a signalé aucune différence significative dans le taux de mortinatalité dans> 28 semaines de grossesse chez la femme, traité avec de la quinine (10 femmes sur 633 [1,6%] par rapport à un groupe témoin sans paludisme ou exposition à des médicaments contre le paludisme pendant la grossesse (40 femmes sur 2201 [1,8%]. Le taux global de malformations congénitales (9 descendants sur 633 [1,4%]) n'était pas différent chez les femmes traitées au chininsulfate que dans le groupe témoin (38 descendants sur 2201 [1,7%]). Le taux d'avortement spontané était plus élevé dans le groupe témoin (10,9%) que chez les femmes traitées avec du chininsulfate (3,5%) [OR = 3,1; IC à 95% 2,1-4,7]. Une enquête épidémiologique portant sur 104 couples mère-enfant qui ont été exposés à la quinine au cours des 4 premiers mois de la grossesse a montré qu'il n'y avait pas de risque accru de malformations congénitales structurelles (2 malformations du fœtus [1,9%]). Des rapports rares et de cas décrivent la surdité et l'hypoplasie du nerf optique chez les enfants exposés à des doses élevées de chinindoses in utero en raison de l'apport maternel.
Dans les études de développement animal menées sur plusieurs espèces animales, les animaux gravides ont reçu de la quinine par voie sous-cutanée ou intramusculaire à des doses similaires à la dose humaine maximale recommandée (MRHD; 32 mg / kg / jour) en fonction de la surface corporelle (BSA).. Il y a eu une augmentation de la mort fœtale in utero chez le lapin à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour et chez le chien à ≥ 15 mg / kg / jour, doses correspondantes environ 0,5 et 0,25 fois le MRHD ou. basé sur des comparaisons BSA. Les canines juniors avaient des taux accrus de nerfs auditifs dégénérés et de ganglions en spirale et des taux accrus d'anomalies du SNC telles que l'anencéphalie et la microcéphalie à une dose de 130 mg / kg / jour correspondant à une dose maternelle d'environ 1,3 fois le MRHD sur la base de la comparaison du BSA. La progéniture de cochons d'Inde avait augmenté les taux de saignement et les changements mitochondriaux dans la cochlée à des doses maternelles de 200 mg / kg, ce qui correspondait à un niveau de dose d'environ 1,4 fois le MRHD basé sur la comparaison du BSA. Il n'y a eu aucun résultat tératogène chez le rat à des doses maternelles allant jusqu'à 300 mg / kg / jour et chez le singe à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour, ce qui correspond à des doses d'environ 1 ou..
Dans une étude pré-postnatale chez le rat, une dose orale estimée de chininsulfate était de 20 mg / kg / jour, qui correspondait environ à 0,1 fois le MRHD, basé sur la comparaison BSA avec une progéniture avec une croissance altérée, baisse du poids corporel à la naissance et pendant l'allaitement et retard du développement physique de l'éruption dentaire et de l'ouverture oculaire pendant l'allaitement.
Travail et livraison
Rien n'indique que la quinine provoque des contractions utérines aux doses recommandées pour le traitement du paludisme. À des doses plusieurs fois supérieures à celles utilisées pour traiter le paludisme, la quinine peut stimuler l'utérus gravide.
Mères qui allaitent
Les informations sur l'innocuité de la quinine chez les nourrissons allaités sont limitées. Aucune toxicité pour le nourrisson n'a été signalée dans une seule étude dans laquelle du chininsulfate oral (10 mg / kg toutes les 8 heures pendant 1 à 10 jours) a été administré à 25 femmes allaitantes. Cette étude montre que les nourrissons allaités reçoivent moins de 2 à 3 mg de chinine par jour (<0,4% de la dose maternelle) du lait maternel.
Bien que la quinine soit généralement considérée comme compatible avec l'allaitement maternel, les risques et les avantages pour les nourrissons et les mères doivent être évalués. La prudence est de mise lorsqu'elle est donnée à une femme qui allaite.
Si le paludisme est suspecté chez le nourrisson, une évaluation et un traitement appropriés doivent être effectués. Les taux plasmatiques de mentonine ne peuvent pas être thérapeutiques chez les nourrissons de mères allaitantes qui reçoivent QUALAQUIN
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de QUALAQUIN chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Les études cliniques avec le chininsulfate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si, contrairement aux sujets plus jeunes, vous avez répondu au traitement. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Insuffisance rénale
La clairance de la quinine est réduite chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère. La posologie et la fréquence de dosage doivent être réduites.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh C), la clairance orale de la quinine (CL / F) est réduite, le volume de distribution (Vd / F) est augmenté et la demi-vie est prolongée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale . Par conséquent, la quinine n'est pas indiquée chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère et un traitement alternatif doit être administré.
Une surveillance précise est recommandée pour les patients présentant une dysfonction hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), car l'exposition à la quinine peut être augmentée par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.
La quinine est un substrat de la P-gp et est principalement métabolisée par le CYP3A4. D'autres enzymes, dont le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6 et le CYP2E1, peuvent contribuer au métabolisme de la quinine.
Antazida
Les antiacides contenant de l'aluminium et / ou du magnésium peuvent retarder ou réduire l'absorption de la quinine. L'administration concomitante de ces antiacides avec QUALAQUIN doit être évitée.
Antiépileptiques (DEA) (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne)
La carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne sont des inducteurs du CYP3A4 et peuvent réduire les concentrations plasmatiques de la mentonine lorsqu'elles sont utilisées en concomitance avec QUALAQUIN
Cholestyramine
Aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la quinine n'a été observée chez 8 volontaires sains qui ont reçu 600 mg de chininsulfate avec ou sans 8 grammes de résine de cholestyramine.
Fumer des cigarettes (inducteur du CYP1A2)
Chez les fumeurs sains de sexe masculin, l'ASC moyenne de la quinine était 44% plus faible après une dose unique de 600 mg, la Cmax moyenne 18% plus faible et la demi-vie d'élimination plus courte (7,5 heures contre 12 heures) que chez vos homologues non-fumeurs. Chez les patients atteints de paludisme, qui ont reçu tout le cours de 7 jours de la thérapie à la mentonine, cependant, le tabagisme n'a entraîné qu'une diminution de 25% de l'ASC moyenne de la quinine et de 16. 5% de diminution de la Cmax moyenne, ce qui indique, que la clairance déjà réduite de la quinine dans le paludisme aigu aurait pu réduire l'effet d'induction métabolique du tabagisme. Le tabagisme ne semblant pas affecter le résultat thérapeutique chez les patients atteints de paludisme, il n'est pas nécessaire d'augmenter la chinindose dans le traitement du paludisme aigu chez les fumeurs de cigarettes forts.
Jus de pamplemousse (inhibiteur de P-gp / CYP3A4)
Dans une étude pharmacocinétique menée auprès de 10 volontaires sains, l'administration d'une dose unique de 600 mg de chininsulfate avec du jus de pamplemousse (plein ou demi-résistance) n'a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la quinine. QUALAQUIN peut être pris avec du jus de pamplemousse.
Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 [cimétidine, ranitidine (inhibiteurs non spécifiques du CYP450)]
Chez les sujets sains, ceux après un prétraitement à la cimétidine (200 mg trois fois par jour et 400 mg avant le coucher pendant 7 jours) ou ranitidine (150 mg deux fois par jour pendant 7 jours) une dose orale unique de 600 mg de chininsulfate a été administrée, diminué la clairance orale apparente de la quinine et la demi-vie d'élimination moyenne a considérablement augmenté, si vous utilisez de la cimétidine, cependant, n'a pas été administré avec de la ranitidine.. Par rapport aux témoins non traités, l'as moyen de quinine a augmenté de 20% dans la ranitidine et de 42% dans la cimétidine (p <0,05) sans modification significative de la Cmax moyenne de la quinine. Si la quinine doit être administrée simultanément avec un bloqueur des récepteurs de l'histamine H2, l'utilisation de la ranitidine est préférée à la cimétidine. Bien que la cimétidine et la ranitidine puissent être utilisées en concomitance avec QUALAQUIN, les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires de la quinine.
Isoniazid
Le prétraitement à 300 mg / jour d'Isoniazid pendant 1 semaine n'a pas modifié de manière significative les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de la quinine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de QUALAQUIN si l'isoniazide est administré en même temps.
Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4)
Dans une étude croisée, des sujets sains avaient (N = 9) il s'agit d'une dose orale unique de chlorhydrate de chinine (500 mg) en même temps que le kétoconazole (100 mg deux fois par jour pendant 3 jours) reçu, une AUC de quinine moyenne, qui était 45% plus élevé et une clairance orale moyenne de la quinine, qui était inférieur de 31% à celui après avoir reçu de la quinine seule. Bien qu'aucun changement dans le schéma posologique de QUALAQUIN ne soit nécessaire lorsque le kétoconazole est utilisé en même temps, les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires liés à la quinine.
Antibiotiques Makrolide (érythromycine, troléandomycine) (inhibiteurs du CYP3A4)
Dans une étude croisée (N = 10) a montré des sujets sains, une dose orale unique de 600 mg de chininsulfate avec l'antibiotique macrolide trolandomycine (500 mg toutes les 8 heures) reçu, une AUC quinine moyenne 87% plus élevée, une clairance orale moyenne de 45% inférieure de la quinine et une clairance de formation inférieure de 81% du métabolite principal 3-hydroxyquinine, que lorsque la quinine a été administrée seule.
L'érythromycine s'est avérée être le in vitro - Inhibe le métabolisme de la quinine dans les microsomes hépatiques humains, une observation confirmée par une étude d'interaction in vivo. Dans une étude croisée (N = 10) a montré des sujets sains, une dose orale de 500 mg de chininsulfate avec de l'érythromycine pendant quatre jours (600 mg toutes les 8 heures) reçu, une diminution de la clairance orale de la quinine (CL / F) une augmentation de la demi-vie et un métabolite réduit (3hydroxyquinine) au rapport ASC quinine, par rapport à quand la quinine a été administrée avec un placebo.
Par conséquent, l'administration simultanée d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine ou la troléandomycine avec QUALAQUIN doit être évitée.
Contraceptifs oraux (œstrogène, progestatif)
Chez 7 femmes en bonne santé qui ont utilisé des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes avec un seul ingrédient ou une combinaison de progestatifs, les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de 600 mg de chininsulfate n'ont pas été modifiés par rapport à ceux observés chez 7 pairs, les femmes témoins qui n'ont pas utiliser de contraceptifs oraux.
Rifampicine (inducteur du CYP3A4)
Chez les patients non compliqués P. falciparum le paludisme, qui a reçu du chininsulfate 10 mg / kg en même temps que la rifampine 15 mg / kg / jour pendant 7 jours (N = 29), l'ASC moyenne de la quinine était de 75% inférieure entre les jours 3 et 7 du traitement par rapport à ceux qui ont reçu la chininmonothérapie . Chez les volontaires sains (N = 9) qui ont reçu une dose orale de 600 mg de chininsulfate après 2 semaines de prétraitement avec la rifampicine 600 mg / jour, l'ASC et la Cmax moyennes de la quinine ont diminué de 85% et. Par conséquent, l'administration simultanée de rifampicine avec QUALAQUIN doit être évitée.
Ritonavir
Chez les volontaires sains qui ont reçu une dose orale unique de 600 mg de chininsulfate avec le 15th-Dose de ritonavir (200 mg toutes les 12 heures pendant 9 jours), il y a eu une augmentation de 4 fois de la porcelaine et de la Cmax moyennes et une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne (13,4 heures contre 11,2 heures) par rapport à la quinine seule. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ritonavir avec des capsules QUALAQUIN doit être évitée.
Tétracycline
Chez 8 patients avec aigu non compliqué P. falciparum paludisme traité avec du chininsulfate oral (600 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours) en association avec de la tétracycline orale (250 mg toutes les 6 heures pendant 7 jours), les concentrations plasmatiques moyennes de menton étaient environ deux fois plus élevées que chez 8 patients ayant reçu de la monothérapie au menton . Bien que la tétracycline puisse être administrée simultanément avec QUALAQUIN, les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires liés au chininsulfate.
Théophylline ou aminophylline
Chez 20 volontaires sains qui ont reçu plusieurs doses de QUALAQUIN (648 mg toutes les 8 heures x 7 jours) avec une dose orale unique de 300 mg de théophylline, la Cmax et l'ASC moyennes de la quinine étaient de 13% et. Bien qu'aucun changement dans le schéma posologique de QUALAQUIN ne soit nécessaire lorsque la théophylline ou l'aminophylline sont utilisées en même temps, les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires de la quinine.
Alcalinateurs urinaires (acétazolamide, bicarbonate de sodium)
Les agents alcalinisants dans l'urine peuvent augmenter les concentrations de plasmatine.