Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Quinine
La QUALAQUINE (sulfate de quinine) est un médicament antipaludique utilisé uniquement pour traiter les maladies non compliquées. Plasmodium falciparum le paludisme est indiqué. Le sulfate de quinine s'est avéré efficace dans les régions géographiques où une résistance à la chloroquine a été documentée.
QUALAQUIN Capsules voie orale ne sont pas admis pour:
- Traitement sévère ou compliqué P. falciparum le paludisme.
- Prévention du paludisme.
- Traitement ou prévention des crampes nocturnes aux jambes.
Traitement du paludisme P. falciparum non compliqué
Pour le traitement de P. falciparum paludisme chez les adultes: 648 mg par voie orale (deux capsules) toutes les 8 heures pendant 7 jours.
BIOAQUIN doit être pris avec de la nourriture pour minimiser les maux D'estomac.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints de paludisme aigu non compliqué et D'insuffisance rénale chronique sévère, le schéma posologique suivant est recommandé: une dose de charge de 648 mg de QUALAQUIN a été suivie 12 heures plus tard par des doses d'entretien de 324 mg toutes les 12 heures.
Les effets d'une insuffisance rénale légère et modérée sur la sécurité et la pharmacocinétique du sulfate de quinine ne sont pas connus.
Insuffisance hépatique
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose recommandée en cas d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), mais les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables de la quinine. La quinine ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
QUALAQUIN est contre-indiqué chez les patients présentant:
- Intervalles QT prolongé. Un cas d'arythmie ventriculaire fatale a été rapporté chez un patient ayant un intervalle QT prolongé au début de l'étude, recevant du sulfate de quinine par voie intraveineuse pour P a reçu. falciparum le paludisme.
- Défi en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
- Une hémolyse peut survivre chez les patients présentant un défi en G6PD recevant de la quinine.
- Réactions d'hypersensibilité liées à la quinine.
- ceux-ci comprennent, mais ne sont pas limités aux éléments suivants :
- Thrombocytopénie thrombocytopénie idiopathique purpura (ITP) et purpura thrombocytopénie thrombotique (TTP) syndrome hémolytique urémique (Shu) fièvre de l'eau noire (hémolyse intravasculaire aiguë, hémoglobinurie et hémoglobinémie)
- ceux-ci comprennent, mais ne sont pas limités aux éléments suivants :
- hypersensibilité liée à la méfloquine ou à la quinidine: une sensibilité croisée à la quinine a été documentée.
- Myasthénie grave. La quinine a une activité de blocage neuromusculaire et peut aggraver la faiblesse musculaire.
- Névrite optique. La quinine peut aggraver la névrite optique active.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre de Precautions Section.
Précautions
Utilisation de QUALAQUIN pour le traitement ou la prévention des crampes nocturnes aux jambes
La QUALAQUINE peut provoquer des réactions hématologiques graves et potentiellement mortelles imprévisibles, notamment thrombocytopénie et syndrome hémolytique-urémique / purpura thrombocytopénique thrombotique (Shu/TTP) en plus des réactions d'hypersensibilité, de L'allongement de L'intervalle QT, des troubles graves du rythme cardiaque, y compris torsades de pointes, et d'autres effets indésirables graves nécessitant une intervention médicale et une hospitalisation. Un dysfonctionnement rénal chronique lié au développement du TTP et des décès ont également été rapportés. Le risque associé à L'utilisation de QUALAQUIN, s'il N'existe aucune preuve de son efficacité dans le traitement ou la prévention des crampes nocturnes dans les jambes, l'emporte sur tout bénéfice potentiel dans le traitement et/ou la prévention de cette affection bénigne auto-limitante
Thrombocytopénie
La thrombocytopénie induite par la quinine est un trouble à médiation immunitaire. Des cas graves de thrombocytopénie mortels ou mettant la vie en danger ont été rapportés, y compris des cas de shu/TTP. Un dysfonctionnement rénal chronique associé au développement du TTP a également été rapporté. La thrombocytopénie se résout généralement dans la semaine suivant l'arrêt de la quinine. Si la quinine n'est pas arrêtée, il existe un risque de saignement mortel chez un patient. Avec une nouvelle Exposition à la quinine provenant de N'importe Quelle source, un patient avec des anticorps dépendant de la quinine peut développer une thrombocytopénie dont L'apparition est plus rapide et plus grave que l'épisode initial
Allongement de L'intervalle QT et arythmies ventriculaires
L'allongement de L'intervalle Qt a été un résultat cohérent dans les études portant sur les modifications électrocardiographiques de l'administration orale ou parentérale de quinine, indépendamment de l'âge, du statut clinique ou de la gravité de la maladie. Il a été démontré que l'augmentation maximale de L'intervalle QT correspond à la concentration plasmatique maximale de quinine. Le sulfate de quinine a rarement été associé à des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, y compris les torsades de pointes et la fibrillation ventriculaire.
Il a été démontré que QUALAQUIN provoque un allongement dépendant de la concentration de L'intervalle PR et QRS. Les patients présentant des maladies cardiaques structurelles sous-jacentes et des anomalies du système de conduction, les patients âgés atteints du syndrome du sinus malade, les patients atteints de fibrillation auriculaire avec une réponse ventriculaire lente, les patients atteints d'ischémie myocardique ou les patients connus pour prolonger L'intervalle PR (par exemple, vérapamil) ou L'intervalle QRS (par exemple, flécaïnide ou quinidine) sont particulièrement à risque.
QUALAQUIN n'est pas recommandé avec d'autres médicaments connus pour provoquer un allongement de L'intervalle QT, y compris les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, procaïnamide, disopyramide) et les antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide).
L'utilisation d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine doit être évitée chez les patients recevant de la QUALAQUINE. Des torsades fatales de pointes ont été rapportées chez un patient âgé recevant simultanément de la quinine, de l'érythromycine et de la dopamine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi entre un médicament particulier et L'arythmie, l'érythromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'elle augmente les taux plasmatiques de quinine lorsqu'elle est utilisée en même temps. Il a également été démontré qu'un antibiotique macrolide associé, la troléandomycine, augmente l'exposition à la quinine dans une étude pharmacocinétique.
La quinine peut inhiber le métabolisme de certains médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et sont connus pour provoquer un allongement de L'intervalle Qt, tels que l'astémizole, le cisapride, la terfénadine, le pimozide, l'halofantrine et la quinidine. Torsades de pointes ont été rapportées chez des patients recevant simultanément de la quinine et de l'astémizole. Par conséquent, l'utilisation concomitante de QUALAQUIN avec ces Médicaments ou de Médicaments avec des Propriétés similaires à éviter.
L'utilisation concomitante de QUALAQUIN avec les médicaments antipaludiques méfloquine ou halofantrine peut entraîner des anomalies électrocardiographiques, y compris un allongement de L'intervalle QT, et augmenter le risque de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires sévères. L'administration concomitante de QUALAQUIN et la méfloquine peut également augmenter le risque de crise.
La QUALAQUINE doit également être évitée chez les patients présentant un allongement connu de L'intervalle QT et chez les patients présentant des conditions cliniques connues pour allonger L'intervalle QT, telles Qu'une hypokaliémie non corrigée, une bradycardie et certaines maladies cardiaques.
Utilisation simultanée de rifampine
Des erreurs de traitement peuvent survenir en raison de l'utilisation simultanée de rifampine et de QUALAQUINE en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de quinine et l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée.
Utilisation Simultanée De Bloqueurs Neuromusculaires
L'utilisation de bloqueurs neuromusculaires doit être évitée chez les patients recevant QUALAQUIN. Chez un patient qui a reçu du pancuronium au cours d'une intervention chirurgicale, L'administration ultérieure de quinine a entraîné une dépression respiratoire et une apnée. Bien qu'il n'y ait aucun rapport clinique avec la succinylcholine ou la tubocurarine, la quinine peut également augmenter le blocage neuromusculaire lorsqu'elle est utilisée avec ces médicaments.
Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sévères rapportées avec le sulfate de quinine comprennent le choc anaphylactique, les réactions anaphylactoïdes, L'urticaire, les éruptions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, L'œdème de Quincke, l'œdème facial, le bronchospasme et les démangeaisons.
Un certain nombre d'autres effets indésirables graves rapportés avec la quinine, notamment le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) et le syndrome hémolytique-urémique (Shu), la thrombocytopénie, le purpura thrombocytopénique immunitaire (ITP), la fièvre de l'eau noire, la coagulation intravasculaire disséminée, la leucopénie, la neutropénie, l'hépatite granulomateuse et la néphrite interstitielle aiguë, peuvent également être dus à des réactions d'hypersensibilité.
QUALAQUIN doit être arrêté en cas de signes ou de symptômes d'hypersensibilité.
Fibrillation Auriculaire Et Flutter
QUALAQUIN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire. Une augmentation paradoxale du taux de réponse ventriculaire peut survenir avec la quinine, similaire à celle observée avec la quinidine. Lorsque la digoxine est utilisée pour prévenir une réponse ventriculaire rapide, les taux sériques de digoxine doivent être étroitement surveillés car les taux sériques de digoxine peuvent être élevés lors de l'utilisation de quinine.
L'hypoglycémie
La quinine stimule la libération d'insuline par le pancréas et les patients, en particulier les femmes enceintes, peuvent présenter une hypoglycémie cliniquement significative.
Orientation Des Informations
Voir Etiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments)
Instructions de dosage
Les patients doivent être informés:
- Prenez tous les Médicaments, comme indiqué.
- Ne prenez pas plus de médicament que la quantité prescrite.
- prendre avec de la nutrition pour minimiser les éventuelles irritations gastro-intestinales.
Si une dose est manquée, les patients doivent également être informés de ne pas doubler la dose suivante. Si plus de 4 heures se sont écoulées depuis la dose manquée, le patient doit attendre et prendre la dose suivante comme prévu précédemment.
Toxicologie Cliniques
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité
Cancérogenèse
Les études de carcinogénicité de la quinine n'ont pas été réalisées.
Mutagenèse
Les études de génotoxicité sur la quinine ont été positives dans le test de mutation bactérienne Ames avec activation métabolique et dans le test d'échange de chromatides sœurs chez la souris. Le test létal récessif lié au sexe, qui est Chez la drosophile le test in vivo du micronucleus de souris et le test d'aberration chromosomique chez les souris et les hamsters chinois ont été négatifs.
Altération de la Fertilité
Des études publiées montrent que la quinine provoque une toxicité testiculaire chez la souris à une dose intrapéritonéale unique de 300 mg/kg, correspondant à une dose d'environ 0.75 fois la dose maximale recommandée chez L'homme (MRHD, 32 mg / kg / jour) et chez le rat à une dose intramusculaire de 10 mg / kg / jour, 5 jours / semaine, pendant 8 semaines, soit une dose quotidienne d'environ 0.05 fois le MRHD basé sur body surface area (BSA) comparaisons. Les résultats comprennent L'Atrophie ou la dégénérescence des tubules séminaux, diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité, et diminution des taux de testostérone dans le sérum et les testicules. Dans les études avec des doses orales allant jusqu'à 500 mg / kg / jour chez la souris et 700 mg / kg /jour chez le rat (ca.2 et 3.5 fois le MRHD chacun basé sur des comparaisons BSA). Dans une étude publiée chez 5 hommes ayant reçu 600 mg de quinine TID pendant une semaine, la motilité des spermatozoïdes a été réduite et les spermatozoïdes ont augmenté avec une Morphologie anormale, le nombre de spermatozoïdes et la testostérone sérique n'ont pas été affectés
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il existe de nombreuses données publiées, mais peu d'études bien contrôlées de QUALAQUIN chez les femmes enceintes. Données publiées sur plus de 1.000 expositions à la grossesse avec la quinine n'ont pas montré D'augmentation des effets tératogènes par rapport au taux de fond dans la population générale, mais la majorité de ces expositions n'étaient pas au premier trimestre. Dans les études de toxicité pour le développement et la reproduction, des anomalies du système nerveux central (SNC) et de l'oreille ont été observées chez certaines espèces, ainsi qu'une augmentation de la mortalité fœtale lorsque les animaux enceintes recevaient de la quinine à des doses d'environ 1 à 4 fois la dose clinique humaine. La quinine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
P. falciparum le paludisme présente un risque plus élevé de morbidité et de mortalité chez les femmes enceintes que dans la population générale. Les Femmes enceintes avec P. falciparum le paludisme a une incidence accrue de perte fœtale (y compris L'avortement spontané et la mortinaissance), le travail et L'accouchement prématurés, le retard de croissance intra-utérin, le faible poids à la naissance et la mort maternelle. Par conséquent, le traitement du paludisme pendant la grossesse est important.
Une hypoglycémie due à une augmentation de la sécrétion pancréatique d'insuline a été associée à la quinine, en particulier chez les femmes enceintes.
La quinine traverse le placenta avec des concentrations sanguines mesurables chez le fœtus. Chez 8 femmes qui ont donné naissance à des nourrissons vivants 1 à 6 jours après le début du traitement par quinine, les concentrations plasmatiques de quinine dans le cordon ombilical se situaient entre 1,0 et 4,6 mg/L (valeur moyenne 2,4 mg / L) et le Rapport moyen (±SD) entre le plasma ombilical et les concentrations plasmatiques maternelles de quinine était de 0,32 ± 0,14. les taux de quinine chez le fœtus ne peuvent pas être thérapeutiques. En cas de suspicion de paludisme congénital après L'accouchement, le nourrisson doit être examiné et traité de manière appropriée.
Une étude réalisée en Thaïlande (1999) auprès de femmes avec P. falciparum le paludisme traité avec du sulfate de quinine oral 10 mg/kg 3 fois par jour pendant 7 jours à tout moment de la grossesse n'a pas rapporté de différence significative dans le taux de mortinaissances > 28 semaines de grossesse chez les femmes traitées avec de la quinine (10 femmes sur 633 [1.6%]) par rapport à un groupe témoin sans paludisme ni Exposition aux médicaments antipaludiques pendant la grossesse (40 femmes sur 2201 [1.8%]). Le taux total de malformations congénitales (9 descendants sur 633 [1.4%]) n'était pas différent chez les femmes traitées au sulfate de quinine par rapport au groupe témoin (38 de 2201 descendants [1.7%]). Le taux d'avortement spontané était plus élevé dans le groupe témoin (10.9%) que chez les femmes traitées au sulfate de quinine (3.5%) [ou = 3.1, 95% CI 2.1-4.7]. Une étude épidémiologique portant sur 104 couples mère-enfant exposés à la quinine au cours des 4 premiers mois de la grossesse a révélé qu'aucun risque accru de malformations congénitales structurelles n'a été détecté (2 malformations fœtales [1.9%]). Des cas rares et isolés décrivent la surdité et l'hypoplasie du nerf optique chez les enfants exposés in utero en raison de la prise maternelle de doses élevées de quinine
Dans les études de développement animal réalisées sur plusieurs espèces animales, les animaux enceintes ont reçu de la quinine par voie sous-cutanée ou intramusculaire à des doses similaires à la dose maximale recommandée pour L'homme (MRHD, 32 mg / kg / jour) sur la base de la surface corporelle (BSA).. Il y a eu des augmentations de la mort fœtale in utero chez les lapins à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour et chez les chiens à ≥ 15 mg / kg / jour selon les niveaux de dose approximativement 0.5 et 0.25 fois le MRHD ou. basé sur des comparaisons BSA. La progéniture de lapin a eu des taux accrus de nerfs auditifs dégénérés et de ganglions spiraux et des taux accrus d'anomalies du SNC telles que L'anencéphalie et la microcéphalie à une dose de 130 mg / kg / jour correspondant à une dose maternelle environ 1.3 fois le MRHD basé sur la comparaison BSA. Les descendants de cobayes présentaient une augmentation des taux de saignement et des modifications mitochondriales de la cochlée à des doses maternelles de 200 mg / kg, ce qui correspondait à un niveau de dose d'environ 1.4 fois le MRHD basé sur la comparaison BSA. Il n'y a pas eu de résultats tératogènes chez le rat à des doses maternelles allant jusqu'à 300 mg / kg / jour et chez le singe à des doses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour, ce qui correspond à des doses approximativement égales au 1-
Dans une étude pré-postnatale chez le rat, une dose orale estimée de sulfate de quinine de 20 mg/kg/jour était approximativement égale à 0,1 fois la MRHD, sur la base de la comparaison BSA avec la progéniture avec une croissance altérée, un poids corporel plus faible à la naissance et pendant l'allaitement, et a retardé le développement physique de l'éruption dentaire et de l'ouverture oculaire pendant l'allaitement.
Travail et livraison
Il n'y a aucune preuve que la quinine provoque des contractions utérines aux doses recommandées pour le traitement du paludisme. À des doses plusieurs fois supérieures à celles utilisées pour traiter le paludisme, la quinine peut stimuler l'utérus enceinte.
Mères Allaitantes
Il existe des informations limitées sur la sécurité de la quinine chez les nourrissons allaités. Aucune toxicité chez les nourrissons n'a été rapportée dans une seule étude dans laquelle le sulfate de quinine par voie orale (10 mg / kg toutes les 8 heures pendant 1 à 10 jours) a été administré à 25 femmes qui allaitent. Cette étude montre que les nourrissons allaités reçoivent moins de 2 à 3 mg de quinine par jour (< 0,4% de la dose maternelle) par le lait maternel.
Bien que la quinine soit généralement considérée comme compatible avec l'allaitement, les risques et les avantages pour le nourrisson et la mère doivent être évalués. Des précautions doivent être prises Lorsqu'elle est administrée à une femme qui allaite.
En cas de suspicion de paludisme chez le nourrisson, une évaluation et un traitement appropriés doivent être effectués. Les taux plasmatiques de quinine ne peuvent pas être thérapeutiques chez les nourrissons de mères allaitantes recevant de la QUALAQUINE.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de QUALAQUIN chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été établies.
Gériatrique Application
Les essais cliniques sur le sulfate de quinine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer S'ils répondent au traitement différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Insuffisance rénale
La clairance de la quinine est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique sévère. Le dosage et la fréquence de dosage doivent être réduits.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la clairance orale de la quinine (CL/F) est réduite, le volume de distribution (Vd/F) est augmenté et la demi-vie est prolongée par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Par conséquent, la quinine n'est pas indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et un traitement alternatif doit être administré.
Une surveillance étroite est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), car l'Exposition à la quinine peut être plus élevée que chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
Au total
La quinine peut affecter presque tous les systèmes du corps. Les effets indésirables les plus fréquents associés à L'utilisation de la quinine sont un ensemble de symptômes appelés "cinchonisme", qui se produit dans une certaine mesure chez presque tous les patients prenant de la quinine. Les symptômes d'un cinchonisme léger comprennent des maux de tête, une Vasodilatation et une transpiration, des nausées, des acouphènes, une déficience auditive, des vertiges ou des vertiges, une vision floue et des troubles de la perception des couleurs. Les symptômes les plus graves du cinchonisme sont les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, la surdité, la cécité et les troubles du rythme cardiaque ou de la conduction. La plupart des symptômes du cinchonisme sont réversibles et se dissolvent avec l'arrêt de la quinine
Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec le sulfate de quinine. Étant donné que ces réactions ont été volontairement rapportées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
général: Fièvre, frissons, transpiration, bouffées de chaleur, asthénie, syndrome lupique et réactions d'hypersensibilité.
Hématologique: Agranulocytose, hypoprothrombinémie, thrombocytopénie, coagulation intravasculaire disséminée, anémie hémolytique, syndrome hémolytique urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, purpura thrombocytopénique idiopathique, pétéchies, ecchymose, hémorragie, coagulopathie, fièvre de l'eau noire, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie aplasique et anticoagulant lupique.
Neuropsychiatriques: Maux de tête, Diplopie, confusion, changement de statut mental, convulsions, coma, désorientation, tremblements, agitation, Ataxie, réaction dystonique aiguë, Aphasie et suicide.
Dermatologique: Éruptions cutanées incluant urticaire, éruption papuleuse ou scarlatine, prurit, dermatite bulleuse, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, Éruption médicamenteuse fixe, réactions photosensibles, dermatite de contact allergique, nécrose acral et vascularite cutanée.
Voies respiratoires: asthme, dyspnée, œdème pulmonaire.
cardiovasculaire: Douleur thoracique, vasodilatation, hypotension, hypotension posturale, tachycardie, bradycardie, palpitations, syncope, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, rythme irrégulier, contractions ventriculaires prématurées unifocales, fugues nodales, ondes U, allongement de L'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes et arrêt cardiaque.
Gastro-Intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, irritation de l'estomac et oesophagite.
Hépatobiliaire: hépatite granulomateuse, hépatite, jaunisse et tests anormaux de la fonction hépatique.
Métabolique: Hypoglycémie et Anorexie.
Musculo-Squelettiques -: myalgies et faiblesse musculaire.
Reins: hémoglobinurie, insuffisance rénale, insuffisance rénale et néphrite interstitielle aiguë.
Spécial Sens: Troubles visuels, y compris vision floue avec scotomata, perte soudaine de la vision, Photophobie, Diplopie, cécité nocturne, diminution des Champs visuels, dilatation pupillaire fixe, altération de la vision des couleurs, névrite optique, cécité, vertiges, acouphènes, déficience auditive et surdité.
Un surdosage de quinine peut entraîner des complications graves telles que troubles de la vision, hypoglycémie, troubles du rythme cardiaque et décès. Les problèmes de vision peuvent aller de la vision floue et de la perception erronée des couleurs à la constriction du champ visuel et à la cécité permanente. Le cinchonisme survient chez pratiquement tous les patients présentant un surdosage en quinine. Les symptômes vont des maux de tête, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, acouphènes, vertiges, troubles de L'Audition, transpiration, rougeur et vision floue à la surdité, la cécité, troubles graves du rythme cardiaque, hypotension et collapsus circulatoire. La toxicité du système nerveux Central (Somnolence, Troubles de la conscience, Ataxie, Convulsions, dépression Respiratoire et Coma) a également été à la Quinine de surdosage, ainsi que d'un Œdème pulmonaire et détresse respiratoire chez l'Adulte, rapporte
La plupart des réactions toxiques sont dose-dépendantes, mais certaines réactions peuvent être idiosyncratiques en raison de la sensibilité variable des patients aux effets toxiques de la quinine. Une dose mortelle de quinine n'a pas été clairement définie, mais des décès ont été rapportés après la prise de 2 à 8 grammes chez les adultes.
La quinine, comme la quinidine, a des propriétés antiarythmiques de classe I. La cardiotoxicité de la quinine est due à son effet inotrope négatif et à son effet sur la conduction cardiaque, ce qui entraîne une diminution des taux de dépolarisation et de conduction, ainsi qu'une augmentation du potentiel d'action et du temps réfractaire efficace. Les modifications de L'ECG observées en cas de surdosage en quinine comprennent la tachycardie sinusale, L'allongement de la PR, l'inversion de l'onde T, le bloc de charge de faisceau, l'augmentation de L'intervalle QT et l'élargissement du complexe QRS. Les propriétés alpha-bloquantes de la quinine peuvent entraîner une hypotension et aggraver encore la dépression myocardique en réduisant la perfusion coronaire. Une surdose de quinine a également été associée à une hypotension, un choc cardiogénique et un collapsus circulatoire, des arythmies ventriculaires, y compris une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire, un rythme idioventriculaire et des torsades de pointes, ainsi qu'une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire
La quinine est rapidement absorbée et les tentatives pour éliminer le sulfate de quinine résiduel de l'estomac par lavage gastrique peuvent ne pas être efficaces. Il a été démontré que le charbon actif à doses multiples réduit les concentrations plasmatiques de quinine.
Il a été constaté que la diurèse acide forcée, L'hémodialyse, l'hémoperfusion sanguine et l'échange plasmatique chez un certain nombre de 16 patients ne sont pas efficaces pour augmenter significativement l'élimination de la quinine.
L'allongement de l'intervalle QTC a été étudié dans une étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo et positive à doses multiples chez des sujets jeunes (N=13, 20 à 39 ans) et plus âgés (n=13, 65 à 78 ans). Après 7 jours D'administration trois fois par jour de QUALAQUIN 648 mg, la différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) dans QTcI par rapport au placebo après correction initiale était de 27,7 (32,2) ms.
Un allongement de L'intervalle PR et QRS a également été observé chez les sujets traités par QUALAQUIN. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) dans les RP du placebo après correction initiale était de 14,5 (18,0) ms. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) dans QRS du placebo après correction initiale était de 11,5 (13,3) ms..
La quinine est un Substrat P-gp et est principalement métabolisée par le CYP3A4. D'autres enzymes, y compris CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP2E1, peuvent contribuer au métabolisme de la quinine.
Les antiacides
Les antiacides contenant de l'Aluminium et/ou du magnésium peuvent retarder ou diminuer l'absorption de la quinine. L'Administration simultanée de ces Antiacides avec QUALAQUIN devrait être évitée.
Antiépileptiques (deeds) (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne)
La carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne sont des inducteurs du CYP3A4 et peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de quinine lorsqu'elles sont utilisées en même temps que la QUALAQUINE.
La cholestyramine
Aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la quinine n'a été observée chez 8 volontaires sains ayant reçu 600 mg de sulfate de quinine avec ou sans 8 grammes de résine de cholestyramine.
Fumer des cigarettes (inducteur CYP1A2)
Chez les gros fumeurs mâles en bonne santé, l'ASC moyenne de la quinine après une dose unique de 600 mg était inférieure de 44%, la Cmax moyenne était inférieure de 18% et la demi-vie d'élimination était plus courte (7.5 heures contre 12 heures) que dans leurs homologues non-fumeurs. Cependant, chez les patients atteints de paludisme qui ont reçu la totalité du traitement par la quinine pendant 7 jours, le tabagisme n'a entraîné Qu'une diminution de 25% de l'ASC moyenne de la quinine et a 16.Diminution de la Cmax moyenne de 5%, ce qui suggère que la clairance déjà réduite de la quinine dans le paludisme aigu pourrait avoir diminué l'effet d'induction métabolique du tabagisme. Comme le tabagisme ne semblait pas affecter le résultat thérapeutique chez les patients atteints de paludisme, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose de quinine dans le traitement du paludisme aigu chez les gros fumeurs de cigarettes
Jus de pamplemousse (P-gp / inhibiteur du CYP3A4)
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 10 volontaires sains, L'administration D'une dose unique de 600 mg de sulfate de quinine avec du jus de pamplemousse (pleine ou demi-amidon) n'a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la quinine. QUALAQUIN peut être pris avec du jus de Pamplemousse.
Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 [cimétidine, ranitidine (inhibiteurs non spécifiques du CYP450)]
Chez des volontaires sains ayant reçu une dose orale unique de 600 mg de sulfate de quinine après traitement préalable à la cimétidine (200 mg trois fois par jour et 400 mg avant le coucher pendant 7 jours) ou à la ranitidine (150 mg deux fois par jour pendant 7 jours), la clairance orale apparente de la quinine a diminué et la demi-vie d'élimination moyenne a augmenté de manière significative lorsqu'elle était administrée avec la cimétidine mais pas avec la ranitidine. Par rapport aux témoins non traités, L'ASC moyenne de la quinine a augmenté de 20% pour la ranitidine et de 42% pour la cimétidine (p < 0.05) sans changement significatif de la Cmax moyenne de la quinine. Si la quinine doit être administrée en même temps qu'un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine, L'utilisation de la ranitidine est préférable à la cimétidine. Bien que la cimétidine et la ranitidine puissent être utilisées en même temps que la QUALAQUINE, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables liés à la quinine
L'isoniazide
Isoniazide 300 mg / jour prétraitement pendant 1 semaine n'a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la quinine. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de QUALAQUIN si l'isoniazide est administré en même temps.
Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4)
Dans une étude croisée, les sujets sains (N=9) recevant une dose orale unique de chlorhydrate de quinine (500 mg) En même temps que le kétoconazole (100 mg deux fois par jour pendant 3 jours) présentaient une ASC moyenne de quinine supérieure de 45% et une clairance orale moyenne de quinine inférieure de 31% à celle obtenue après administration de quinine seule. Bien qu'il ne soit pas nécessaire de modifier le schéma posologique de QUALAQUIN en cas d'utilisation concomitante de kétoconazole, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables liés à la quinine.
Antibiotiques macrolides (érythromycine, troléandomycine) (inhibiteurs du CYP3A4)
Dans une étude croisée (N=10), les sujets sains ayant reçu une dose orale unique de 600 mg de sulfate de quinine avec l'antibiotique macrolide trolandomycine (500 mg toutes les 8 heures) ont montré une ASC moyenne de quinine 87% plus élevée, une clairance orale moyenne de 45% plus faible de la quinine et une clairance de formation de 81% plus faible du métabolite principal 3-hydroxyquinine que lorsque la quinine était administrée seule.
Il a été démontré que L'érythromycine in vitro - Inhibe le métabolisme de la quinine dans les microsomes hépatiques humains, une observation confirmée par une étude d'interaction in vivo. Dans une étude croisée (N=10), les sujets sains ayant reçu une dose orale de 500 mg de sulfate de quinine avec de l'érythromycine (600 mg toutes les 8 heures) pendant quatre jours ont montré une diminution de la clairance orale de la quinine (CL/F), une augmentation de la demi-vie et une diminution du rapport AUC du métabolite (3hydroxyquinine) par rapport à la quinine administrée avec un placebo.
Par conséquent, l'Administration concomitante d'antibiotiques Macrolides tels que l'érythromycine ou la troléandomycine avec QUALAQUIN être évités.
Contraceptifs oraux (œstrogène, Progestérone)
Chez 7 femmes en bonne santé utilisant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes avec un seul ingrédient ou une combinaison de progestatif, les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de 600 mg de sulfate de quinine n'ont pas été modifiés par rapport à ceux observés chez 7 personnes âgées.
Rifampicine (inducteur CYP3A4)
Chez les patients présentant une P. falciparum paludisme ayant reçu du sulfate de quinine 10 mg/kg en même temps que de la rifampine 15 mg/kg/jour pendant 7 jours (N=29), l'ASC moyenne de la quinine était 75% inférieure entre les jours 3 et 7 du traitement par rapport à ceux recevant la quinine en monothérapie. Chez des volontaires sains (N=9) ayant reçu une dose orale de 600 mg de sulfate de quinine après 2 semaines de prétraitement par rifampine 600 mg/jour, l'ASC moyenne de la quinine et la Cmax ont diminué de 85%, et l'administration concomitante de rifampine et de QUALAQUIN doit donc être évitée.
Ritonavir
Chez des volontaires sains qui ont pris une dose orale unique de 600 mg de sulfate de quinine avec le 15th-La dose de ritonavir (200 mg toutes les 12 heures pendant 9 jours) a été multipliée par 4 par rapport à la quininauc moyenne et la Cmax et par une augmentation de la demi-vie d'élimination moyenne (13,4 heures contre 11,2 heures) par rapport à la quinine seule. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ritonavir avec QUALAQUIN Capsules être évités.
La tétracycline
Chez 8 patients présentant une P. falciparum le paludisme traité avec du sulfate de quinine par voie orale (600 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours) en association avec de la tétracycline par voie orale (250 mg toutes les 6 heures pendant 7 jours), les concentrations plasmatiques moyennes de quinine étaient environ deux fois plus élevées que chez 8 patients traités par monothérapie à la quinine. Bien que la tétracycline puisse être administrée en même temps que la QUALAQUINE, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables liés au sulfate de quinine.
La Théophylline Ou L'Aminophylline
Chez 20 volontaires sains recevant plusieurs doses de QUALAQUIN (648 mg toutes les 8 heures x 7 jours) avec une dose orale unique de 300 mg de théophylline, la Cmax moyenne de la quinine et L'ASC étaient respectivement de 13% et bien qu'aucune modification du schéma posologique de la QUALAQUINE ne soit nécessaire en cas d'administration concomitante de théophylline ou D'aminophylline, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables liés à la quinine.
Alcalins Urinaires (Acétazolamide, Bicarbonate De Sodium)
Les agents alcalinisants dans l'urine peuvent augmenter les concentrations plasmachinine.