Qbrelis

Formes et forces pharmaceutiques

La solution QBRELIS à prendre est disponible dans une bouteille de 150 ml avec 1 mg / ml de solution de lisinopril. La solution QBRELIS à prendre est claire liquide légèrement opalescent.

Stockage et manutention

QBRELIS (lisinopril), 1 mg / ml, est considéré comme étant de 150 ml solution aqueuse incolore à légèrement opalescente à prendre avec du sucré Goût dans une bouteille de 150 ml en polyéthylène haute densité (PEHD) avec une casquette à l'épreuve des enfants (NDC 52652-3001-1).

Conserver à température ambiante contrôlée 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) dans un récipient hermétiquement fermé. Protéger du gel et chaleur excessive.

Conçu pour: Silvergate Pharmaceuticals, Inc. 6251 Greenwood Plaza Blvd., Suite 101 Greenwood Village, CO 80111, États-Unis. Révisé: juillet 2017

Hypertension

QBRELIS est pour ça Traitement de l'hypertension artérielle chez les patients adultes et les patients pédiatriques pendant 6 ans Plus âgé et plus âgé pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde Infarctus. Ces avantages ont été observés dans des études contrôlées par médicaments antihypertenseurs issus de diverses classes pharmacologiques.

Contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris approprié, contrôle des lipides, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, Arrêt du tabagisme, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients le feront vous avez besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les directives publiées, telles que celle de Programme national d'éducation à haute pression artérielle, Comité national mixte sur Prévention, détection, évaluation et traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs à partir de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour inclure le cardiovasculaire Morbidité et mortalité, et on peut conclure qu'il s'agit de la pression artérielle Réduction et non aucun autre bien pharmacologique du médicament, c'est-à-dire largement responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus cohérent l'avantage des résultats cardiovasculaires était cependant une réduction du risque d'AVC Des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées vu régulièrement.

Augmentation systolique ou diastolique La pression entraîne un risque cardiovasculaire accru et le risque absolu augmente pro mmHg est plus important à des pressions sanguines plus élevées, donc même des réductions modestes d'hypertension sévère peut offrir des avantages importants. Réduction du risque relatif l'abaissement de la pression artérielle est similaire dans les populations avec différentes risque absolu, de sorte que l'utilisation absolue est plus importante chez les patients présentant un risque plus élevé Risque quelle que soit votre hypertension (par ex. patients diabétiques ou Hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier de plus traitement agressif pour abaisser la pression artérielle.

Quelques médicaments antihypertenseurs avoir des effets de pression artérielle plus faibles (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (Z., pour l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations le peuvent Guide de choix de la thérapie.

QBRELIS peut être seul ou avec d'autres agents antihypertenseurs.

Insuffisance cardiaque

QBRELIS est indiqué pour montrer les signes et symptômes de insuffisance cardiaque systolique.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

QBRELIS est indiqué pour réduire la mortalité Traitement des patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant l'aigu Infarctus du myocarde. Les patients doivent recevoir la norme si nécessaire traitements recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants.

Hypertension

Adultes

Thérapie initiale chez l'adulte: la dose initiale recommandée est pris 10 mg par voie orale une fois par jour. Ajustez la posologie au sang au besoin Imprimer la réponse. La plage de doses habituelle est de 20 à 40 mg par jour. en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg par jour ont été utilisées, mais pas semble avoir un impact plus important.

Utiliser avec les diurétiques chez l'adulte

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec QBRELIS seul, a une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par ex. hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après l'ajout d'un diurétique peut réduire la dose de QBRELIS

La dose initiale recommandée chez les patients adultes atteints Hypertension Les diurétiques sont à 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques à partir de 6 ans Hypertension artérielle

Pour les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire > 30 ml / min / 1,73 m², la dose initiale recommandée de 0,07 mg par kg (jusqu'à 5 mg total) pris par voie orale une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction du sang réaction sous pression jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou plus de 40 mg) n'ont pas été étudiées Patients pédiatriques.

QBRELIS n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques. âgé de plus de 6 ans ou chez les patients pédiatriques ayant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée pour QBRELIS lorsqu'elle est utilisée avec Diurétiques et (généralement) digitaliques comme thérapie supplémentaire pour le cœur systolique Échec, 5 mg sont pris par voie orale une fois par jour. La dose initiale recommandée en ces patients atteints d'hyponatrémie (sérum sodique <130 mEq / L) sont 2,5 mg une fois tous les jours. Augmenter jusqu'à un maximum de 40 mg une fois par jour comme toléré.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose diurétique pour minimiser Hypovolémie, qui peut contribuer à l'hypotension. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de QBRELIS, la titration ultérieure de la dose prudente n'exclut pas avec le médicament, après une gestion efficace de l'hypotension.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Introduction

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures Début des symptômes d'un infarctus aigu du myocarde, administrer QBRELIS 5 mg par voie orale suivi de 5 mg après 24 heures puis de 10 mg une fois par jour. Le dosage devrait continuer pendant au moins six semaines. Chez les patients présentant une pression artérielle systolique basse (≤ 120 mmHg et> 100 mmHg) pendant les 3 premiers jours après l'infarctus initier un traitement à 2,5 mg une fois par jour et Titré basé sur la tolérance.

Entretien

La dose d'entretien habituelle est de 10 mg une fois par jour. Si L'hypotension (tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg) se produit pendant Traitement d'entretien, donner 5 mg une fois par jour avec des réductions temporaires à 2,5 mg si nécessaire. Avec hypotension prolongée (tension artérielle systolique <90 mmHg pendant plus d'une heure) QBRELIS doit être retiré.

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de QBRELIS n'est nécessaire chez les patients avec une clairance de la créatinine> 30 ml / min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 10 ml / min et ≤ 30 ml / min, réduire la dose initiale de QBRELIS à la moitié de la dose habituelle dose recommandée, D.H. hypertension artérielle, 5 mg une fois par jour; insuffisance cardiaque systolique , 2,5 mg une fois par jour et infarctus aigu du myocarde, 2,5 mg une fois par jour. À titre toléré à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients atteints d'hémodialyse ou clairance de la créatinine <10 ml / min la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Toxicité fœtale

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, les reins fœtaux ont été réduits Fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Dévorant les oligohydramnios peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à un squelette Déformation. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne Anurie, hypotension, insuffisance rénale et décès. Si une grossesse est trouvée quittez QBRELIS dès que possible.

Angioedème et réactions anaphylactoïdes

Angioedème

Tête et cou et œdème

Angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, y compris certaines réactions fatales, se sont produites Patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris lisinopril, à tout moment pendant le traitement. Patients avec la participation de La langue, la glotte ou le larynx souffrent probablement d'obstruction respiratoire en particulier ceux qui ont des antécédents d'opérations respiratoires. QBRELIS devrait être immédiat un traitement et une surveillance interrompus et appropriés doivent être fournis jusqu'à a une résolution complète et persistante des signes et symptômes d'œdème de Quincke se produire.

Patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui n'ont rien à voir avec l'ECA le traitement par inhibiteur peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la prise d'ECA Inhibiteur. Des inhibiteurs de l'ECA ont été associés avec un taux d'œdème angio plus élevé chez les Noirs que chez les patients non noirs.

Patients recevant la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex. temsirolimus, la thérapie au sirolimus, à l'évérolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine peut être augmenté Risque d'œdème de Quincke.

Angioedème intestinal

Un œdème de Quincke intestinal s'est produit chez les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients souffrant de douleurs abdominales (avec ou sans nausées ni vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent de visage Les niveaux d'œdème de Quincke et d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, l'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou à Correction de la chirurgie et des symptômes après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes

réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation le poison hyménoptère lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA met la vie en danger réactions anaphylactoïdes.

réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse

Anaphylactoïde soudain et potentiellement mortel Des réactions se sont produites chez certains patients qui ont été dialysés avec des membranes à haut flux et traité avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. La dialyse doit être chez ces patients immédiatement arrêté, et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être initié. Les symptômes n'ont pas été atténués par les antihistaminiques Situation. L'utilisation d'un autre type de dialysembran ou une autre classe d'agents antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients qui le sont Aphérèse lipoprotéique de basse densité avec absorption de sulfate de dextran.

Fonction rénale altérée

Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités avec QBRELIS. Des changements dans la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, peuvent l'être causée par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Patients dont les reins la fonction peut dépendre en partie de l'activité du système réninangiotensine (par ex., Patients atteints de sténose de l'artère rénale, maladie rénale chronique, sévère insuffisance cardiaque congestive, infarctus post-myocardique ou déplétion volumique) être particulièrement à risque avec QBRELIS pour développer une insuffisance rénale aiguë. Considérer retenir ou interrompre le traitement chez les patients qui en ont un cliniquement significatif Diminution de la fonction rénale dans QBRELIS .

Hypotension

QBRELIS peut parfois provoquer une hypotension symptomatique compliqué par l'oligurie, l'azotémie progressive, l'insuffisance rénale aiguë ou la mort. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent les patients présentant les caractéristiques suivantes Conditions ou caractéristiques: insuffisance cardiaque avec pression artérielle systolique ci-dessous 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, élevée thérapie diurétique de la dose, dialyse rénale ou volume sévère et / ou dégradation du sel chaque étiologie.

Chez ces patients, QBRELIS doit être parmi les très élevés une surveillance médicale étroite et ces patients doivent être précis pour le deux premières semaines de traitement et lorsque la dose de QBRELIS et / ou diurétique est augmenté. Évitez d'utiliser QBRELIS chez les patients hémodynamiquement instables après un IM aigu .

Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients atteints sténose aortique sévère ou cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant l'anesthésie QBRELIS peut bloquer l'angiotensine II avec des agents qui produisent une hypotension Enseignement secondaire pour la libération compensatoire de la rénine. Lorsque l'hypotension se produit et l'est grâce à ce mécanisme, il peut être corrigé en volume Expansion.

Hyperkaliémie

Le potassium sérique doit être surveillé régulièrement Patients recevant QBRELIS. Médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine Provoque une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont Insuffisance rénale, diabète sucré et utilisation simultanée de Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium et / ou contenant du potassium substituts du sel.

Insuffisance hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers le fulminant nécrose hépatique et parfois mort. Le mécanisme de ce syndrome ne l'est pas comprendre. Patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une jaunisse ou un diabète Les élévations des enzymes hépatiques doivent arrêter et maintenir l'inhibiteur de l'ECA un traitement médical adéquat.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y avait aucun signe d'effets cancérigènes si le lisinopril a été mis en conserve chez les rats mâles et femelles pendant 105 semaines jusqu'à 90 mg par kg par jour (environ 56 ou 9 fois * la dose quotidienne maximale recommandée dose humaine basée sur le poids corporel et la surface corporelle). Là n'a donné aucun signe de cancérogénicité lorsque le lisinopril a été administré pour 92 Semaines sur des souris (hommes et femmes) à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour (environ. Times * la dose humaine quotidienne maximale recommandée). Cette dose était de 6,8 fois celle-ci dose humaine maximale basée sur la surface corporelle chez la souris.

Le lisinopril n'était pas mutagène chez les Ames microbiens test de mutagène avec ou sans activation métabolique. C'était négatif aussi test de mutation vers l'avant avec des cellules pulmonaires de hamster chinois. Lisinopril non produire des ruptures d'ADN à une seule brin en une seulein vitro hépatocytes de rat d'élution alcaline Des essais. De plus, le lisinopril n'a pas entraîné d'augmentation de la chromosomie Aberrations en une in vitro - test dans des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois ou dans un in vivo Étudiez dans la moelle osseuse de souris.

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg de lisinopril par kg par jour. Cette dose est 188 fois et 30 fois la dose humaine maximale si elle est basée sur mg / kg et mg / m², respectivement ..

Des études chez le rat montrent que le lisinopril est le Barrière hémato-encéphalique mauvaise. Il n'en résulte pas plusieurs doses de lisinopril chez le rat en accumulation dans chaque tissu. Le lait des rates allaitantes contient de la radioactivité après administration de 14C-lisinopril. Tout au long de l'autoradiographie corporelle, La radioactivité a été marquée dans le placenta après administration de Drogue pour les rates gravides, mais aucune n'a été trouvée dans les fœtus.

* Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et Surface corporelle de 1,62 m & sup2 ;.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

QBRELIS peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'il vous est administré enceinte. Utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduisent la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques Enquête sur les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur dans le Le premier trimestre n'a pas distingué les médicaments qui affectent la rénine angiotensine diffère des autres antihypertenseurs. Si une grossesse est trouvée quittez QBRELIS dès que possible.

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la ou les populations spécifiées sont inconnues. Dans le général u. S . Population, risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel Prééclampsie, diabète gestationnel, accouchement et accouchement prématurés Complications (par ex. besoin de saignement impérial et post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal des restrictions de croissance intra-utérine et mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle doivent être prudentes surveillé et géré en conséquence.

Effets secondaires fœtaux / néonatals

Oligohydramnios chez les femmes enceintes prenant des médicaments. le système rénine-angiotensine aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut Résultat: diminution de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et Insuffisance rénale, hypoplasie pulmonaire fœtale et déformations squelettiques, y compris les crânes Hypoplasie, hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y en a pas alternative appropriée au traitement avec des médicaments qui affectent la rénine angiotensine système pour un patient spécifique, informez la mère du risque potentiel Fœtus.

Effectuez des échographies en série au environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent le savoir l'oligohydramnion ne peut se produire qu'après que le fœtus a été préservé de manière irréversible Blessure. Observez attentivement les nourrissons ayant des antécédents d'exposition utero à QBRELIS pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie. En cas d'oligurie ou d'hypotension chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à QBRELIS, soutien sanguin Pression et perfusion rénale. Des transfusions ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen d'inverser l'hypotension et de remplacer les reins désordonnés Fonction.

Allaitement maternel

Aperçu des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de lisinopril dans le lait maternel ou les effets du lisinopril sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Le lisinopril est contenu dans le lait de rat. À cause du Les femmes conseillent le potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités ne pas allaiter pendant le traitement par QBRELIS .

Utilisation pédiatrique

Avoir des effets antihypertenseurs et la sécurité du lisinopril a été créé chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Aucune différence pertinente entre les effets secondaires - profil pour les patients pédiatriques et les patients adultes ont été identifiés.

L'innocuité et l'efficacité du lisinopril ne l'étaient pas établi chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².

Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition à QBRELIS à Utero

En cas d'oligurie ou d'apparition d'hypotension, attention directe pour soutenir la pression artérielle et la perfusion rénale. Échangez des transformations ou Une dialyse peut être nécessaire pour inverser l'hypotension et / ou Remplacement pour une insuffisance rénale.

Application gériatrique

Aucun ajustement posologique avec QBRELIS n'est nécessaire chez les personnes âgées Patient. Dans une étude clinique sur le lisinopril chez des patients atteints d'une crise cardiaque les infarctus (étude GISSI-3), 4 413 (47%) étaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18%) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8% des patients âgés de 75 ans et plus traitement au lisinopril interrompu pour une insuffisance rénale vs. 1,3% de Patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence de sécurité ou d'efficacité ont été observés entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent être exclues.

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris QBRELIS, agissent Pression artérielle, qui est plus faible chez les patients noirs que chez les non-Noirs.

Insuffisance rénale

Un ajustement posologique de QBRELIS est nécessaire chez les patients Hémodialyse ou sa clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min. Non Un ajustement posologique de QBRELIS est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 30 ml / min.

Effets secondaires

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Traité dans les études cliniques chez les patients souffrant d'hypertension avec le lisinopril, 5,7% des patients atteints de lisinopril ont arrêté avec Réaction.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés lisinopril que sous placebo) ont été observés avec le lisinopril seul: maux de tête (par 3,8%), des étourdissements (de 3,5%) et une toux (de 2,5%).

Insuffisance cardiaque

Traité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique lisinopril jusqu'à quatre ans, 11% ont arrêté le traitement avec un traitement indésirable Réaction. La thérapie était dans des études contrôlées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque diminué par rapport à 8,1% des patients traités par lisinopril pendant 12 semaines 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés lisinopril que sous placebo) ont été observés avec le lisinopril: hypotension (par 3,8%) et des douleurs thoraciques (de 2,1%).

Dans l'étude ATLAS à deux doses Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, les retraits n'étaient pas dus à des effets secondaires différent entre les groupes à faible et élevée dose, soit dans le nombre total de arrêter (17-18%) ou dans des réactions spécifiques rares (<1%) .max

Patients traités avec le lisinopril avait une incidence plus élevée d'hypotension (de 5,3%) et de dysfonctionnement rénal (de 1,3%) par rapport aux patients qui ne prennent pas de lisinopril. Autres effets secondaires cliniques Réactions survenues chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par lisinopril dans des études cliniques contrôlées et ne se produisent pas d'autres sections de l'étiquette sont répertoriées ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, bouche sèche, Diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, anémie hémolytique , Leucopénie / neutropénie et thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, inapproprié sécrétion d'hormones antidiurétiques.

Métabolique : Goutte. Peau: urticaire, alopécie, Sensibilité à la lumière, érythème, bouffées vasomotrices, diaphoresis, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et prurit.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, floue Troubles visuels, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance.

Divers: un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure une ANA positive, une augmentation du taux de sédimentation des érythrocytes Arthralgie / arthrite, myalgie, fièvre, vascularite, éosinophilie, leucocytose, Paresthésie et vertiges. Éruption cutanée, sensibilité à la lumière ou à tout autre dermatologique Des manifestations peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique

Dans les études cliniques, hyperkaliémie (sérum potassium) 5,7 mEq / L) chez 2,2% et 4,8% des patients traités par lisinopril Hypertension ou. Insuffisance cardiaque.

Créatinine, azote urée sanguine

Légère augmentation de l'azote hypoglycaulique et du sérum La créatinine, réversible après l'arrêt du traitement, a été grossièrement observée 2% des patients souffrant d'hypertension traités par lisinopril seul. Il y a eu des augmentations plus souvent chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients avec Sténose de l'artère rénale. Mineur réversible L'augmentation de l'azote hypothétique et de la créatinine sérique était de 11,6% de la Patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ce sont des courants Des anomalies ont disparu lorsque le dosage diurétique est réduit.

Patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans le GISSI-3 L'étude traitée avec le lisinopril en avait une plus élevée (2,4% contre 1,1% dans le placebo) Incidence de la dysfonction rénale à l'hôpital et après six semaines (augmentation Concentration de créatinine supérieure à 3 mg / dL ou un doublement ou plus de la ligne de base concentration sérique de créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (moyenne il y a eu des diminutions d'environ 0,4 g% ou. 1,3% vol) Souvent chez les patients traités par lisinopril mais rarement cliniques Importance chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les études cliniques, Moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Expérience après le marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections l'étiquetage. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille dangereuse, il n'est pas toujours possible d'être à vous Fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas Hypoglycémie chez les diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline.

Système nerveux et troubles psychiatriques

Fluctuations de l'humeur (y compris les symptômes dépressifs), mentales Confusion, hallucinations

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Psoriasis

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Diurétique

L'introduction de QBRELIS chez les patients atteints de diurétiques peut en résulter avec une chute de pression artérielle excessive. La possibilité d'une hypotenseur Les effets avec QBRELIS peuvent être minimisés par l'un ou l'autre Diurétique ou augmentation de la consommation de sel avant de commencer le traitement par QBRELIS . Si cela n'est pas possible, réduisez la dose initiale de QBRELIS .

QBRELIS amortit la perte de potassium par type thiazidique diurétique. Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène, et autres) peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, si en même temps l'utilisation de ces agents est indiquée, surveillez le sérum du patient. souvent.

Médicaments antidiabétiques

Administration simultanée de QBRELIS et de médicaments antidiabétiques Les médicaments (insuline, hypoglycémiants oraux) peuvent être augmentés effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris Inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2)

Le volume est épuisé chez les personnes âgées (y compris ceux sous traitement diurétique) ou avec une insuffisance rénale administration simultanée d'AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec de l'ECA Les inhibiteurs, y compris le lisinopril, peuvent aggraver la fonction rénale y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients recevant du lisinopril et des AINS Thérapie.

L'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril peut être affaibli par les AINS.

Double blocus du système rénine-angiotensine (RAS)

Double blocage du RAS avec récepteur de l'angiotensine Les bloqueurs, les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren sont associés à des risques accrus Hypotension, hyperkaliémie et modifications de la fonction rénale (y compris les reins aigus Échec) par rapport à la monothérapie.

L'étude VA-NEPHRON a inclus 1448 patients de type 2 diabète, augmentation du rapport urinaire albumine / créatinine et diminution du cholestérol taux de filtration glomérulaire (DFG 30 à 89,9 ml / min), randomisé à lisinopril ou placebo sur fond de thérapie losartan et vous a suivi une médiane de 2,2 ans. Patients qui combinent le losartan et le lisinopril n'a reçu aucune utilisation supplémentaire par rapport à la monothérapie le critère d'évaluation combiné du déclin du RFA, de la maladie rénale terminale ou du décès, cependant a connu une incidence accrue d'hyperkaliémie et de lésions rénales aiguës par rapport au groupe de monothérapie.

Évitez généralement l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la SAR. Étroitement surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients atteints de QBRELIS et d'autres agents qui affectent le RAS .

Ne pas administrer d'aliskiren avec QBRELIS chez les patients avec le diabète. Évitez d'utiliser de l'aliskiren avec QBRELIS chez les patients atteints d'insuffisance rénale (GFR <60 ml / min).

Lithium

Une toxicité au lithium a été rapportée chez des patients qui le lithium en même temps que les médicaments qui provoquent l'élimination du sodium, y compris Inhibiteur de l'ECA. La toxicité au lithium était généralement réversible après l'arrêt de le lithium et l'inhibiteur de l'ECA. Surveillez les taux sériques de lithium en même temps utilisation.

Or

Réactions nitritoïdes (les symptômes sont des bouffées vasomotrices du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été utilisés chez les patients atteints Thérapie avec de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et ACE qui l'accompagne Thérapie hémmerique, y compris le lisinopril.

inhibiteur mTOR

Patients qui prennent un inhibiteur mTOR en même temps (Z., le traitement par le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) peut augmenter le risque de Angioedème.

Inhibiteur de néprilysine

Les patients qui prennent des inhibiteurs de la néprilysine en même temps peuvent l'être avec un risque accru d'œdème de Quincke.

Aperçu des risques

QBRELIS peut provoquer des dommages fœtaux lorsqu'il vous est administré enceinte. Utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduisent la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques Enquête sur les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur dans le Le premier trimestre n'a pas distingué les médicaments qui affectent la rénine angiotensine diffère des autres antihypertenseurs. Si une grossesse est trouvée quittez QBRELIS dès que possible.

Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la ou les populations spécifiées sont inconnues. Dans le général u. S . Population, risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / / fœtal dû à une maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel Prééclampsie, diabète gestationnel, accouchement et accouchement prématurés Complications (par ex. besoin de saignement impérial et post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal des restrictions de croissance intra-utérine et mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle doivent être prudentes surveillé et géré en conséquence.

Effets secondaires fœtaux / néonatals

Oligohydramnios chez les femmes enceintes prenant des médicaments. le système rénine-angiotensine aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut Résultat: diminution de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et Insuffisance rénale, hypoplasie pulmonaire fœtale et déformations squelettiques, y compris les crânes Hypoplasie, hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y en a pas alternative appropriée au traitement avec des médicaments qui affectent la rénine angiotensine système pour un patient spécifique, informez la mère du risque potentiel Fœtus.

Effectuez des échographies en série au environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent le savoir l'oligohydramnion ne peut se produire qu'après que le fœtus a été préservé de manière irréversible Blessure. Observez attentivement les nourrissons ayant des antécédents d'exposition utero à QBRELIS pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie. En cas d'oligurie ou d'hypotension chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à QBRELIS, soutien sanguin Pression et perfusion rénale. Des transfusions ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen d'inverser l'hypotension et de remplacer les reins désordonnés Fonction.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Traité dans les études cliniques chez les patients souffrant d'hypertension avec le lisinopril, 5,7% des patients atteints de lisinopril ont arrêté avec Réaction.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés lisinopril que sous placebo) ont été observés avec le lisinopril seul: maux de tête (par 3,8%), des étourdissements (de 3,5%) et une toux (de 2,5%).

Insuffisance cardiaque

Traité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique lisinopril jusqu'à quatre ans, 11% ont arrêté le traitement avec un traitement indésirable Réaction. La thérapie était dans des études contrôlées chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque diminué par rapport à 8,1% des patients traités par lisinopril pendant 12 semaines 7,7% des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2% plus élevés lisinopril que sous placebo) ont été observés avec le lisinopril: hypotension (par 3,8%) et des douleurs thoraciques (de 2,1%).

Dans l'étude ATLAS à deux doses Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, les retraits n'étaient pas dus à des effets secondaires différent entre les groupes à faible et élevée dose, soit dans le nombre total de arrêter (17-18%) ou dans des réactions spécifiques rares (<1%) .max

Patients traités avec le lisinopril avait une incidence plus élevée d'hypotension (de 5,3%) et de dysfonctionnement rénal (de 1,3%) par rapport aux patients qui ne prennent pas de lisinopril. Autres effets secondaires cliniques Réactions survenues chez 1% ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par lisinopril dans des études cliniques contrôlées et ne se produisent pas d'autres sections de l'étiquette sont répertoriées ci-dessous:

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestion: Pancréatite, constipation, flatulences, bouche sèche, Diarrhée.

Hématologique : Rares cas de dépression de la moelle osseuse, anémie hémolytique , Leucopénie / neutropénie et thrombocytopénie.

Endocrinien: Diabète sucré, inapproprié sécrétion d'hormones antidiurétiques.

Métabolique : Goutte. Peau: urticaire, alopécie, Sensibilité à la lumière, érythème, bouffées vasomotrices, diaphoresis, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et prurit.

Sens spéciaux: Perte de vision, diplopie, floue Troubles visuels, acouphènes, photophobie, troubles gustatifs, troubles des odeurs.

Urogénital : Impuissance.

Divers: un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure une ANA positive, une augmentation du taux de sédimentation des érythrocytes Arthralgie / arthrite, myalgie, fièvre, vascularite, éosinophilie, leucocytose, Paresthésie et vertiges. Éruption cutanée, sensibilité à la lumière ou à tout autre dermatologique Des manifestations peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire cliniques

Potassium sérique

Dans les études cliniques, hyperkaliémie (sérum potassium) 5,7 mEq / L) chez 2,2% et 4,8% des patients traités par lisinopril Hypertension ou. Insuffisance cardiaque.

Créatinine, azote urée sanguine

Légère augmentation de l'azote hypoglycaulique et du sérum La créatinine, réversible après l'arrêt du traitement, a été grossièrement observée 2% des patients souffrant d'hypertension traités par lisinopril seul. Il y a eu des augmentations plus souvent chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients avec Sténose de l'artère rénale. Mineur réversible L'augmentation de l'azote hypothétique et de la créatinine sérique était de 11,6% de la Patients atteints d'insuffisance cardiaque avec traitement diurétique simultané. Ce sont des courants Des anomalies ont disparu lorsque le dosage diurétique est réduit.

Patients présentant un infarctus aigu du myocarde dans le GISSI-3 L'étude traitée avec le lisinopril en avait une plus élevée (2,4% contre 1,1% dans le placebo) Incidence de la dysfonction rénale à l'hôpital et après six semaines (augmentation Concentration de créatinine supérieure à 3 mg / dL ou un doublement ou plus de la ligne de base concentration sérique de créatinine).

Hémoglobine et hématocrite

Légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (moyenne il y a eu des diminutions d'environ 0,4 g% ou. 1,3% vol) Souvent chez les patients traités par lisinopril mais rarement cliniques Importance chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les études cliniques, Moins de 0,1% des patients ont arrêté le traitement contre l'anémie.

Expérience après le marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du lisinopril après approbation, qui ne sont pas inclus dans d'autres sections l'étiquetage. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille dangereuse, il n'est pas toujours possible d'être à vous Fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les autres réactions comprennent:

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyponatrémie, cas Hypoglycémie chez les diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline.

Système nerveux et troubles psychiatriques

Fluctuations de l'humeur (y compris les symptômes dépressifs), mentales Confusion, hallucinations

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Psoriasis

Hypertension

Patients adultes

Administration de lisinopril aux patients atteints L'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle sur la décubitus dorsal et debout à peu près dans la même mesure sans tachycardie compensatoire. Posture symptomatique L'hypotension n'est généralement pas observée, bien qu'elle puisse et doive se produire Les patients en volume et / ou en faible sel devraient augmenter. Lorsqu'il est administré avec des diurétiques de type thiazidique, le sang Les effets d'abaissement des deux médicaments sont approximativement additifs.

Chez la plupart des patients examinés, le début de la baisse de la pression artérielle une activité a été observée une heure après l'administration orale d'une dose unique du lisinopril, avec une chute de pression artérielle maximale atteinte en 6 heures. Bien qu'un effet hypotenseur ait été observé 24 heures après l'administration doses uniques quotidiennes recommandées, l'effet était plus cohérent et la moyenne l'effet a été dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus à des doses plus faibles; cependant, l'effet hypotenseur moyen à toutes les doses examinées était nettement inférieur à 6 heures après l'administration 24 heures après l'administration Dosage.

Les effets hypotenseurs du lisinopril sont conservés pendant la thérapie à long terme. Le retrait brutal du lisinopril ne l'était pas associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative dans la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens

Dans une étude menée auprès de 36 patients présentant une gravité légère à modérée Hypertension dans laquelle les effets hypotenseurs du lisinopril étaient seuls par rapport au lisinopril, qui est administré simultanément avec l'indométhacine, l'utilisation de l'indométhacine a été associée à un effet réduit, bien que la différence entre les deux thérapies n'était pas significatif.

Patients adultes

QBRELIS est bioéquivalent aux comprimés de lisinopril. conditions rapides et nourries.

Après administration orale de comprimés de lisinopril, pic les concentrations sériques de lisinopril se produisent dans environ 7 heures, bien que ce soit le cas était une tendance à un petit retard dans le temps pour atteindre les concentrations sériques les plus élevées chez les patients infarctus du myocarde aigu. Manger ne change rien à cela Biodisponibilité des comprimés de lisinopril. La baisse des concentrations sériques en montre une phase finale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation de drogues. Cette la phase terminale est susceptible d'être une liaison saturée avec ACE et ne l'est pas proportionnelle à la dose. Avec plusieurs doses, le lisinopril en montre une efficace Demi-vie de 12 heures.

Le lisinopril ne semble lié à aucun autre sérum Protéine. Le lisinopril n'est pas soumis au métabolisme et est excrété sous forme inchangée tout dans l'urine. Basé sur la récupération des voies urinaires, l'étendue moyenne de l'absorption du lisinopril est d'environ 25%, avec une grande variabilité intersubjective (6-60%) à toutes les doses testées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduit à 16% chez les patients ayant un cœur congestif stable NYHA classe II IV Erreur et le volume de distribution semble être légèrement inférieur à que dans les sujets normaux. Biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde est similaire à celui de volontaires sains.

Une fonction rénale altérée réduit l'élimination de lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cela La diminution ne devient cliniquement importante que si le taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml / min. L'élimination est supérieure à ce taux de filtration glomérulaire La demi-vie a peu changé. Avec une plus grande déficience, cependant, pointe et creux les niveaux de lisinopril augmentent, le temps de pic de concentration augmente et le temps augmente l'état d'équilibre est étendu. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du lisinopril était de 29 Patients hypertendus pédiatriques entre 6 et 16 ans avec glomérulaire Débit de filtration> 30 ml / min / 1,73 m². Après des doses de 0,1 à 0,2 mg par kg, des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre de lisinopril se sont produites en 6 heures et le degré d'absorption basé sur la récupération de la fraude des voies urinaires d'environ 28%. Cette les valeurs sont similaires à celles précédemment obtenues chez l'adulte. La valeur typique de clairance orale du lisinopril (clairance systémique / biodisponibilité absolue) dans a L'enfant pesant 30 kg est de 10 L / h, ce qui augmente par rapport aux reins Fonction.