Ponstel

Ponstel (acide méfénamique) est disponible sous forme de gélules ivoire à bandes bleues de 250 mg portant l'inscription "FHPC 400" et "PONSTEL® (acide méfénamique)".

Bouteilles de 100...................NDC 59630-400-10

Stockage

Conserver entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F).

RÉFÉRENCES

4. Glazko AJ: Observations expérimentales de flufénamique, méfénamique, et les acides méclofénamiques. Partie III. Disposition métabolique, chez les fénamates en médecine. A Symposium, Londres, 1966. Annales de médecine physique, Supplément, pp 23-36, 1967.

5. Données dans le fichier, First Horizon (protocole 356).

Distribué par: Atlanta, GA 30328. Révisé en mars 2007. FDA Rev date: 3/6/2008

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du PONSTEL (acide méfénamique) et d'autres traitements options avant de décider d'utiliser PONSTEL (acide méfénamique). Utilisez la dose efficace la plus faible pour le durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuel du patient (voir AVERTISSEMENTS).

PONSTEL (acide méfénamique) est indiqué:

• Pour soulager la douleur légère à modérée chez les patients = 14 ans, quand la thérapie ne dépassera pas une semaine (7 jours).
• Pour le traitement de la dysménorrhée primaire.

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du PONSTEL (acide méfénamique) et d'autres traitements options avant de décider d'utiliser PONSTEL (acide méfénamique). Utilisez la dose efficace la plus faible pour le durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuel du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par PONSTEL (acide méfénamique), la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Pour le soulagement de la douleur aiguë chez les adultes et les adolescents = 14 ans, le la dose recommandée est de 500 mg comme dose initiale suivie de 250 mg toutes les 6 heures au besoin, ne dépassant généralement pas une semaine.⁴

Pour le traitement de la dysménorrhée primaire, la dose recommandée est de 500 mg une dose initiale suivie de 250 mg toutes les 6 heures, administrée par voie orale, en commençant par l'apparition des saignements et des symptômes associés. Les études cliniques l'indiquent un traitement efficace peut être initié avec le début des règles et ne doit pas être nécessaire pendant plus de 2 à 3 jours.⁵

PONSTEL (acide méfénamique) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide méfénamique.

PONSTEL (acide méfénamique) ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Grave, rarement des réactions fatales de type anaphylactique aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactoïdes, et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant).

PONSTEL (acide méfénamique) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur périopératoire dans le réglage de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).

Ponstel (acide méfénamique) est contre-indiqué chez les patients présentant une ulcération active aiguë ou une inflammation chronique du tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur.

Ponstel (acide méfénamique) ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

AVERTISSEMENTS

Effets cardiovasculaires

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque accru. Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. Le l'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'IG grave événements (voir GI AVERTISSEMENTS).

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif en COX-2 pour le traitement de douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACR a constaté une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral (voir CONTRAINDICATIONS).

Hypertension

Les AINS, y compris PONSTEL (acide méfénamique), peuvent entraîner une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des thiazides ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris le PONSTEL (acide méfénamique), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. PONSTEL (acide méfénamique) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcération, de saignement et de perforation

Les AINS, y compris le PONSTEL (acide méfénamique), peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq, qui développe un événement indésirable grave de l'IG supérieur sous traitement AINS, est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoquée par les AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une durée d'utilisation plus longue, augmentant la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez ceux qui ont des antécédents d'ulcère ou de saignement gastro-intestinal. Patients ayant des antécédents de ulcère gastro-duodénal et / ou saignement gastro-intestinal qui utilisent des AINS avoir un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients ne présentant aucun de ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS est concomitant utilisation de corticostéroïdes oraux ou d'anti-coagulants, durée plus longue du traitement par AINS, tabagisme, consommation d'alcool, âge avancé et mauvais état de santé général. Le plus spontané les rapports d'événements gastro-intestinaux mortels se produisent chez des patients âgés ou affaiblis et donc , une attention particulière doit être portée au traitement de cette population.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants face aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS et commencer rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternatives qui n'impliquent pas d'AINS doivent être envisagées.

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée

Aucune information n'est disponible pour les études contrôlées concernant l'utilisation de PONSTEL (acide méfénamique) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par PONSTEL (acide méfénamique) est non recommandé chez ces patients atteints d'insuffisance rénale avancée (voir CONTRAINDICATIONS).

Réactions anaphylactoïdes

Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à PONSTEL (acide méfénamique). PONSTEL (acide méfénamique) ne doit pas être administré aux patients atteints la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les patients asthmatiques qui éprouvent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent une sévère , bronchospasme potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant). Une aide d'urgence doit être recherchée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.

Réactions cutanées

Les AINS, y compris le PONSTEL (acide méfénamique), peuvent provoquer des événements indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse

En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, le PONSTEL (acide méfénamique) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

Général

PONSTEL (acide méfénamique) ne peut se substituer aux corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement diminuer lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de PONSTEL (acide méfénamique) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des affections présumées non infectieuses et douloureuses.

Effets hépatiques

Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris PONSTEL (acide méfénamique). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, peuvent rester inchangées ou peuvent être transitoires avec la poursuite du traitement. Des élévations notables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment un ictère et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, certains d'entre eux ayant des conséquences fatales ont été rapportés.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant une dysfonction hépatique, ou chez lequel un test hépatique anormal s'est produit, doit être évalué pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par PONSTEL (acide méfénamique). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), PONSTEL (acide méfénamique) doit être arrêté.

Effets hématologiques

Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris du PONSTEL (acide méfénamique). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gastro-intestinale ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS, y compris du PONSTEL (acide méfénamique), doivent faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie. Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Les patients recevant PONSTEL (acide méfénamique) qui peuvent être affectés par des altérations de la faille plaquettaire, telles que celles souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être étroitement surveillés.

Asthme préexistant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, PONSTEL (acide méfénamique) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer thérapie avec un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire les AINS Guide de médicaments qui accompagne chaque prescription délivrée.

1. PONSTEL (acide méfénamique), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves du CV, tels que IM ou AVC, qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être vigilants pour les signes et symptômes de douleur thoracique, essoufflement, faiblesse, insultes de la parole, et devrait demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout indicateur signe ou symptômes. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets cardiovasculaires).
2. PONSTEL (acide méfénamique), comme les autres AINS, peut provoquer une gêne gastro-intestinale et, rarement, grave Effets secondaires de l'IG, tels que des ulcères et des saignements, qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que de graves ulcérations et saignements des voies gastro-intestinales puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement, et devrait demander des conseils médicaux lors de l'observation tout signe ou symptôme indicatif, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène, et hématemesis. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux: risque d'ulcération, saignement , et Perforation).
3. PONSTEL (acide méfénamique), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves de la peau tels que dermatite exfoliative, SJS et RTE, qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent survenir sans avertissement les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques fièvre ou autres signes d'hypersensibilité tels que démangeaisons, et devrait demander pour des conseils médicaux lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients devrait être avisé d'arrêter le médicament immédiatement s'il développe un type de éruption cutanée et contactez leur médecin dès que possible.
4. Les patients doivent signaler rapidement les signes ou symptômes d'un poids inexpliqué gain ou œdème à leurs médecins.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, quadrant supérieur droit sensibilité et symptômes "grippaux"). Si cela se produit, les patients devraient être chargé d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement un médecin.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactoïde (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients devrait être chargé de demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
7. En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, le PONSTEL (acide méfénamique) doit être évité car il provoquera une fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire

Étant donné que des ulcérations et des saignements graves des voies gastro-intestinales peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent surveiller les signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier leur CBC et un profil de chimie périodiquement. Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie ou rénale se développent, des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, Ponstel (acide méfénamique) doit être arrêté.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction menées chez le rat et le lapin n'ont pas démontré de signes d'anomalies du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez la femme enceinte. Postel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier la grossesse tardive) doit être évitée.

Travail et livraison

Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, une parturition retardée et une survie réduite des petits se sont produites. Les effets de Ponstel (acide méfénamique) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.

Mères infirmières

Des traces de Ponstel (acide méfénamique) peuvent être présentes dans le lait maternel et transmises au nourrisson allaité.⁷ En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de PONSTEL (acide méfénamique), il convient de décider d'arrêter ou non allaiter ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du drogue à la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 14 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Ponstel (acide méfénamique) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Comme pour tout AINS, la prudence est de mise dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus).

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les reins fonction (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et PUBLICITÉ ÉVÉNEMENTS).

RÉFÉRENCES

7. Buchanan RA, et al. L'excrétion du lait maternel de méfénamique acide. Curr Ther Res. 10: 592, 1968.

EFFETS CÔTÉ

Chez les patients prenant Ponstel (acide méfénamique) ou d'autres AINS, les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées survenant chez environ 1 à 10% des patients sont:

Expériences gastro-intestinales, y compris - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, saignements / perforations macroscopiques, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastrique / duodénal), vomissements, fonction rénale anormale, anémie, étourdissements, œdème, enzymes hépatiques élevées, maux de tête, augmentation du foie, augmentation du temps de tête, augmentation du temps de saignement,

Les autres expériences indésirables rapportées occasionnellement et répertoriées ici par système corporel comprennent:

Corps dans son ensemble - fièvre, infection, septicémie

Système cardiovasculaire- insuffisance cardiaque congestive, hypertension, tachycardie, syncope

Système digestif - bouche sèche, œsophagite, ulcères gastriques / gastro-duodénaux, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hématémèse, hépatite, jaunisse

Système hémicolique et lymphatique - ecchymose, éosinophilie, leucopénie, melène, purpura, saignement rectal, stomatite, thrombocytopénie

Métabolique et nutritionnel - changements de poids

Système nerveux - anxiété, asthénie, confusion, dépression, anomalies de rêve , somnolence; insomnie, malaise, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements vertige

Système respiratoire- asthme, dyspnée

Peau et appendices - alopécie, photosensibilité, prurit, sueur

Sens spéciaux - vision floue

Système urogénital - cystite, dysurie, hématurie, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale

Les autres effets indésirables, qui surviennent rarement, sont:

Corps dans son ensemble - réactions anaphylactoïdes, changements d'appétit, mort

Système cardiovasculaire - arythmie, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, vascularite

Système digestif - éructation, insuffisance hépatique, pancréatite

Système hémicolique et lymphatique - agranulocytose, anémie hémolytique, aplastique anémie, adénopathie lymphatique, pancytopénie

Métabolique et nutritionnel - hyperglycémie

Système nerveux - convulsions, coma, hallucinations, méningite.

Respiratoire- dépression respiratoire, pneumonie

Peau et appendices - œdème de Quincke, nécrose épidermique toxique, érythème multiforme, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Sens spéciaux - conjonctivite, déficience auditive

INTERACTIONS DE DROGUES

Un certain nombre de composés sont des inhibiteurs du CYP2C9. Aucune étude des interactions médicamenteuses de l'acide méfénamique et de ces composés n'a été menée. La possibilité d'une sécurité et d'une efficacité altérées doit être envisagée lorsque Ponstel (acide méfénamique) est utilisé en concomitance avec ces médicaments.

Inhibiteurs de l'ACE

Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction doit être prise en compte chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA.

Aspirine

Lorsque PONSTEL (acide méfénamique) est administré avec de l'aspirine, sa liaison protéique est réduite bien que la clairance du PONSTEL libre (acide méfénamique) ne soit pas modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue; cependant, comme avec d'autres AINS, concomitants l'administration d'ACIDE MÉFÉNAMIQUE et d'aspirine n'est généralement pas recommandée car du potentiel d'effets indésirables accrus.

Diurétiques

Des études cliniques, ainsi que des observations post-commercialisation, ont montré que PONSTEL (acide méfénamique) peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse de prostaglandines rénales. Pendant le traitement concomitant des AINS, le patient doit être étroitement surveillé pour les signes d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS, Effets rénaux), ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique.

Lithium

Les AINS ont produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20%. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse de prostaglandines rénales par les AINS. Ainsi, lorsque les AINS et le lithium sont administrés simultanément, les sujets doivent être surveillés attentivement pour détecter les signes de toxicité au lithium.

Méthotrexate

Les AINS auraient inhibé de manière compétitive l'accumulation de méthotrexate dans les tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. La prudence s'impose lorsque les AINS sont administrés en concomitance avec du méthotrexate.

Warfarine

Les effets de la warfarine et des AINS sur les saignements gastro-intestinaux sont synergiques, de sorte que les utilisateurs des deux médicaments ensemble ont un risque de saignement gastro-intestinal grave plus élevé que les utilisateurs de l'un ou l'autre médicament seul.

Antiacides

Dans une étude à dose unique (n = 6), ingestion d'un antiacide contenant 1,7 gramme de l'hydroxyde de magnésium avec 500 mg d'acide méfénamique a augmenté la Cmax et l'ASC d'acide méfénamique de 125% et 36%, respectivement.¹

Interactions médicament / test de laboratoire

Ponstel (acide méfénamique) peut prolonger le temps de prothrombine.⁴ Par conséquent, lorsque le médicament est administré aux patients recevant des anticoagulants oraux, surveillance fréquente du temps de prothrombine est nécessaire.

Une réaction faussement positive pour la bile urinaire, à l'aide du test du comprimé de diazo, peut résultat après administration d'acide méfénamique. Si la biliurie est suspectée, d'autres des procédures de diagnostic, telles que le test ponctuel Harrison, doivent être effectuées.

RÉFÉRENCES

4. Glazko AJ: Observations expérimentales de flufénamique, méfénamique, et les acides méclofénamiques. Partie III. Disposition métabolique, chez les fénamates en médecine. A Symposium, Londres, 1966. Annales de médecine physique, Supplément, pp 23-36, 1967.

En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, le PONSTEL (acide méfénamique) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

Chez les patients prenant Ponstel (acide méfénamique) ou d'autres AINS, les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées survenant chez environ 1 à 10% des patients sont:

Expériences gastro-intestinales, y compris - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, saignements / perforations macroscopiques, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastrique / duodénal), vomissements, fonction rénale anormale, anémie, étourdissements, œdème, enzymes hépatiques élevées, maux de tête, augmentation du foie, augmentation du temps de tête, augmentation du temps de saignement,

Les autres expériences indésirables rapportées occasionnellement et répertoriées ici par système corporel comprennent:

Corps dans son ensemble - fièvre, infection, septicémie

Système cardiovasculaire- insuffisance cardiaque congestive, hypertension, tachycardie, syncope

Système digestif - bouche sèche, œsophagite, ulcères gastriques / gastro-duodénaux, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hématémèse, hépatite, jaunisse

Système hémicolique et lymphatique - ecchymose, éosinophilie, leucopénie, melène, purpura, saignement rectal, stomatite, thrombocytopénie

Métabolique et nutritionnel - changements de poids

Système nerveux - anxiété, asthénie, confusion, dépression, anomalies de rêve , somnolence; insomnie, malaise, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements vertige

Système respiratoire- asthme, dyspnée

Peau et appendices - alopécie, photosensibilité, prurit, sueur

Sens spéciaux - vision floue

Système urogénital - cystite, dysurie, hématurie, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale

Les autres effets indésirables, qui surviennent rarement, sont:

Corps dans son ensemble - réactions anaphylactoïdes, changements d'appétit, mort

Système cardiovasculaire - arythmie, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, vascularite

Système digestif - éructation, insuffisance hépatique, pancréatite

Système hémicolique et lymphatique - agranulocytose, anémie hémolytique, aplastique anémie, adénopathie lymphatique, pancytopénie

Métabolique et nutritionnel - hyperglycémie

Système nerveux - convulsions, coma, hallucinations, méningite.

Respiratoire- dépression respiratoire, pneumonie

Peau et appendices - œdème de Quincke, nécrose épidermique toxique, érythème multiforme, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Sens spéciaux - conjonctivite, déficience auditive

Les symptômes suite à des surdoses aiguës d'AINS sont généralement limités à la léthargie somnolence, nausées, vomissements et douleurs épigastriques, généralement réversibles avec des soins de soutien. Hypertension gastro-intestinale, aiguë une insuffisance rénale, une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir, mais sont rares. Anaphylactoïde des réactions ont été rapportées avec une ingestion thérapeutique d'AINS et peuvent survenir suite à une surdose.

Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'émèse et / ou le charbon activé (60 à 100 g chez l'adulte, 1 à 2 g / kg chez l'enfant) et / ou la cathartique osmotique peuvent être indiqués chez les patients observés dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou après une surdose importante (5 à 10 fois la dose habituelle). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.

Ponstel (acide méfénamique) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques dans des modèles animaux. Le mécanisme d'action de Ponstel (acide méfénamique), comme celui d'autres AINS, n'est pas complètement compris mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.

Absorption

L'acide méfénamique est rapidement absorbé après administration orale. En deux 500 mg études à dose orale unique, le degré d'absorption moyen était de 30,5 mcg / h / mL (17% CV).^1,2 La biodisponibilité de la capsule par rapport à une dose IV ou à une solution buvable n'a pas été étudié.

Après une dose orale unique de 1 gramme, les concentrations plasmatiques maximales moyennes allant de 10 à 20 mcg / mL³ ont été signalés. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures et la demi-vie d'élimination se rapproche de 2 heures. Suivre plusieurs les doses, les taux plasmatiques sont proportionnels à la dose sans signe d'accumulation de médicament. Dans un essai à doses multiples de sujets adultes normaux (n = 6) recevant des doses d'un gramme d'acide méfénamique quatre fois par jour, concentrations à l'état d'équilibre de 20 mcg / mL ont été atteints le deuxième jour de l'administration, conformément au court métrage demi-vie.

L'effet des aliments sur le taux et l'étendue de l'absorption de l'acide méfénamique a pas étudié. Ingestion concomitante d'antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium il a été démontré qu'il augmente considérablement le taux et l'étendue de l'acide méfénamique absorption (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES).¹

Distribution

L'acide méfénamique a été signalé comme étant lié à plus de 90% à l'albumine.⁹ La relation entre la fraction non liée et la concentration du médicament n'a pas été étudiée. Le volume de distribution apparent (Vzss / F) estimé après un oral de 500 mg la dose d'acide méfénamique était de 1,06 L / kg.²

Sur la base de ses propriétés physiques et chimiques, Ponstel (acide méfénamique) devrait être excrété dans le lait maternel humain.

Métabolisme

L'acide méfénamique est métabolisé par l'enzyme CYP2C9 à 3-hydroxyméthyle du cytochrome P450 acide méfénamique (Métabolite I). Oxydation supplémentaire en acide 3-carboxyméfénamique (Métabolite II) peut se produire.¹⁰ L'activité de ces métabolites a pas étudié. Les métabolites peuvent subir une glucuronidation et une méfénamique l'acide est également glucuronidé directement. Un taux plasmatique maximal d'environ 20 mcg / mL a été observé à 3 heures pour le métabolite hydroxy et son glucuronide (n = 6) après une dose unique de 1 gramme. De même, un taux plasmatique maximal de 8 mcg / mL a été observé à 6-8 heures pour le métabolite carboxy et son glucuronide.3

Excrétion

Environ cinquante-deux pour cent d'une dose d'acide méfénamique est excrétée dans le urine principalement sous forme de glucuronides d'acide méfénamique (6%), d'acide 3-hydroxyméfénamique (25%) et l'acide 3-carboxyméfénamique (21%). La voie fécale des comptes d'élimination jusqu'à 20% de la dose, principalement sous forme de 3-carboxyméfénamique non conjugué acide.³

La demi-vie d'élimination de l'acide méfénamique est d'environ deux heures. Demi-vies des métabolites I et II n'ont pas été signalés avec précision, mais semblent plus longs que le composé d'origine.³ Les métabolites peuvent s'accumuler chez les patients avec insuffisance rénale ou hépatique. Le glucuronide d'acide méfénamique peut se lier de manière irréversible aux protéines plasmatiques. Parce que l'excrétion rénale et hépatique est importante voies d'élimination, ajustements posologiques chez les patients atteints de rein ou de hépatique un dysfonctionnement peut être nécessaire. Ponstel (acide méfénamique) ne doit pas être administré aux patients avec une maladie rénale préexistante ou chez les patients présentant une insuffisance rénale significative fonction.

TABLEAU 1: Estimations des paramètres pharmacocinétiques pour la méfénamique Acide