Inflasic

L'acide méfénamique est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés analgésiques et à un effet antipyrétique démontrable. Il a été démontré qu'il inhibe l'activité de la prostaglandine.

Indications

1. En tant qu'analgésique anti-inflammatoire pour le soulagement symptomatique de la polyarthrite rhumatoïde (y compris la maladie de Still), de l'arthrose et de la douleur, y compris les douleurs musculaires, traumatiques et dentaires, les maux de tête de la plupart des étiologies, les douleurs postopératoires et post-partum; pyrexie chez les enfants.

2. Dysménorrhée primaire.

3. Ménorragie due à des causes dysfonctionnelles et présence d'un DIU lorsque d'autres pathologies pelviennes ont été exclues.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes

Pour administration orale

Adultes

2 gélules (500 mg) trois fois par jour.

En ménorragie à administrer le premier jour de saignement excessif et se poursuivre selon le jugement du médecin.

Dans la dysménorrhée à administrer au début des douleurs menstruelles et se poursuivre selon le jugement du médecin.

Personnes âgées (plus de 65 ans)

Quant aux adultes.

Bien qu'aucune étude pharmacocinétique ou clinique spécifique aux personnes âgées n'ait été entreprise avec Inflasic, il a été utilisé à une posologie normale dans des essais qui ont inclus de nombreux patients âgés.

Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS

Inflasic doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés souffrant de déshydratation et de maladie rénale. Une insuffisance rénale non oligurique et une proctocolite ont été rapportées principalement chez des patients âgés qui n'ont pas arrêté l'acide méfénamique après le développement de la diarrhée.

Enfants

Il est recommandé d'accorder aux enfants de moins de 12 ans une suspension d'acide méfénamique (50 mg / 5 ml).

Les capsules inflasiques doivent être prises de préférence avec ou après les aliments.

Ne dépassez pas la dose indiquée.

Hypersensibilité à l'acide méfénamique ou à l'un des autres composants.

Maladie inflammatoire de l'intestin

Antécédents de saignement ou de perforation gastro-intestinale, liés à un traitement antérieur par les AINS.

Actif ou antécédents d'ulcère / hémorragie gastro-duodénale récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).

Insuffisance cardiaque sévère, insuffisance hépatique et insuffisance rénale.

Étant donné qu'il existe un potentiel de sensibilité croisée à l'aspirine, à l'ibuprofène ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'acide méfénamique ne doit pas être administré aux patients qui ont déjà montré une réaction d'hypersensibilité (par ex. asthme, bronchospasme, rhinite, œdème de Quincke ou urticaire) à ces médicaments.

Au cours du dernier trimestre de la grossesse.

Traitement de la douleur après une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG).

Les patients sous traitement prolongé doivent être surveillés régulièrement en accordant une attention particulière à la dysfonction hépatique, aux éruptions cutanées, aux dyscrasies sanguines ou au développement de la diarrhée.).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires: Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).).

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier lorsqu'ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier aux premiers stades du traitement.

La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque de gastrotoxicité ou de saignement tels que les corticostéroïdes, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les agents anti-plaquettaires tels que l'aspirine

Lorsque des saignements ou des ulcérations gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant de l'acide méfénamique, le traitement doit être retiré.

SLE et maladie mixte du tissu conjonctif: Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique.

Réactions cutanées: Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment une dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées en association avec l'utilisation d'AINS. Les patients semblent présenter le risque le plus élevé de ces réactions au début du traitement, le début de la réaction survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. L'acide méfénamique doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Fertilité féminine: L'utilisation d'acide méfénamique peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait de l'acide méfénamique doit être envisagé.

Dans la dysménorrhée et la ménorragie, le manque de réponse doit alerter le médecin pour enquêter sur d'autres causes.

Épilepsie: La prudence est de mise lors du traitement des patients souffrant d'épilepsie.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Chez les patients connus ou suspectés d'être de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 sur la base des antécédents / de l'expérience avec d'autres substrats du CYP2C9, l'acide méfénamique doit être administré avec prudence car ils peuvent avoir des taux plasmatiques anormalement élevés en raison d'une clairance métabolique réduite.

Des effets indésirables tels que des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels sont possibles après la prise d'AINS. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l'acide méfénamique impliquent le tractus gastro-intestinal.

La diarrhée survient occasionnellement après l'utilisation de l'acide méfénamique. Bien que cela puisse survenir peu de temps après le début du traitement, cela peut également survenir après plusieurs mois d'utilisation continue. La diarrhée a été étudiée chez certains patients qui ont poursuivi ce médicament malgré sa présence continue. Ces patients se sont révélés avoir une proctocolite associée. Si la diarrhée se développe, le médicament doit être retiré immédiatement et ce patient ne doit plus recevoir d'acide méfénamique.

Les fréquences ne sont pas connues pour les effets indésirables suivants:

Troubles du sang et du système lymphatique

Agranulocytose, anémie aplasique, éosinophilie, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie.

* réversible lorsque l'acide méfénamique est arrêté

Troubles du système immunitaire

Métabolisme et troubles nutritionnels

Troubles pyschiatriques

Troubles du système nerveux

Vision trouble, convulsions, insomnie.

Troubles oculaires

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Affections cardiaques / vasculaires

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Palpitations.

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Affections gastro-intestinales

Les patients âgés ou affaiblis semblent tolérer une ulcération gastro-intestinale ou des saignements moins bien que les autres individus et la plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent dans cette population.

Anorexie, colite, entérocolite, ulcération gastrique avec ou sans hémorragie, pancréatite, stéatorrhée.

Affections hépato-bilaires

Hépatotoxicité légère, hépatite, syndrome hépatorénal.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Troubles rénaux et urinaires

Troubles généraux

Enquêtes

Il a été démontré qu'une réaction positive dans certains tests de bile dans l'urine de patients recevant de l'acide méfénamique est due à la présence du médicament et de ses métabolites et non à la présence de bile.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Il est important que la dose recommandée ne soit pas dépassée et le régime respecté car certains rapports ont impliqué des doses quotidiennes inférieures à 3 g.

a) Symptômes

Les symptômes comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements de douleurs épigastriques, des saignements gastro-intestinaux, rarement de la diarrhée, une désorientation, une excitation, un coma, une somnolence, des acouphènes, des évanouissements, parfois des convulsions [L'acide méfénamique a tendance à induire des convulsions tonico-cloniques (grand mal) en surdosage]. En cas d'intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

b) Mesure thérapeutique

Les patients doivent être traités de manière symptomatique au besoin

Dans l'heure qui suit l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, du charbon activé doit être pris en compte. Alternativement, chez l'adulte, le lavage gastrique doit être considéré dans l'heure suivant l'ingestion d'une surdose potentiellement mortelle.

Un bon débit urinaire doit être assuré

La fonction rénale et hépatique doit être étroitement surveillée.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées avec du diazépam intraveineux.

D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

L'hémodialyse a peu de valeur car l'acide méfénamique et ses métabolites sont fermement liés aux protéines plasmatiques.

MODÈLES ANIMAUX

L'acide méfénamique est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) aux propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.

Son effet anti-inflammatoire a d'abord été établi dans le modèle d'érythème UV de l'inflammation. D'autres études ont inclus l'inhibition de la croissance du tissu de granulation dans les pastilles de coton sous-cutanées chez le rat et les tests d'œdème de la patte de rat induits par la carraghénine.

L'activité antipyrétique a été démontrée dans une pyrésis induite par la levure chez le rat. Dans ce modèle, son activité antipyrétique était à peu près égale à celle de la phénylbutazone et de l'acide flufénamique, mais inférieure à celle de l'indométhacine.

L'activité analgésique a été démontrée dans des tests impliquant une sensibilité à la douleur des pattes de rat enflammées par la levure de brasseur. L'acide méfénamique était moins puissant que l'acide flufénamique dans ce modèle.

Les prostaglandines sont impliquées dans un certain nombre de processus pathologiques, notamment l'inflammation, la modulation de la réponse à la douleur, la dysménorrhée, la ménorragie et la pyrexie.

Comme la plupart des AINS, l'acide méfénamique inhibe l'action de la prostaglandine synthétase (cyclo oxygénase). Il en résulte une réduction du taux de synthèse des prostaglandines et une réduction des niveaux de prostaglandines.

L'activité anti-inflammatoire des AINS dans le test de l'œdème de la patte de rat a été corrélée avec leur capacité à inhiber la prostaglandine synthétase. Lorsque l'acide méfénamique est classé dans ces deux tests, il se situe entre l'indométhacine et la phénylbutazone et il est probable que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines contribue à l'activité pharmacologique et à l'efficacité clinique de l'acide méfénamique.

Il existe également des preuves considérables que les fénamates inhibent l'action des prostaglandines après leur formation. Ils inhibent donc tous les deux la synthèse et la réponse aux prostaglandines. Ce double blocus pourrait bien être important dans leur mode d'action.

Absorption et distribution

L'acide méfénamique est absorbé par le tractus gastro-intestinal. Des niveaux de pointe de 10 mg / l surviennent deux heures après l'administration d'une dose orale de 1 g aux adultes.

Métabolisme

L'acide méfénamique est principalement métabolisé par l'enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 dans le foie, d'abord en un dérivé 3-hydroxyméthyle (métabolite I) puis en un dérivé 3-carboxyle (métabolite II). Les deux métabolites subissent une conjugaison secondaire pour former des glucuronides.

Par conséquent, chez les patients connus ou suspectés d'être de mauvais métaboliseurs du CYP2C9 sur la base des antécédents / de l'expérience avec d'autres substrats du CYP2C9, l'acide méfénamique doit être administré avec prudence car ils peuvent avoir des taux plasmatiques anormalement élevés en raison d'une clairance métabolique réduite.

Élimination

Cinquante-deux pour cent d'une dose sont récupérés dans l'urine, 6% sous forme d'acide méfénamique, 25% sous forme de métabolite I et 21% sous forme de métabolite II. Le dosage des selles sur une période de 3 jours représentait 10 à 20% de la dose principalement sous forme de métabolite II non conjugué

Les taux plasmatiques d'acide méfénamique non conjugué diminuent avec une demi-vie d'environ deux heures.

Les données de sécurité précliniques n'ajoutent rien de plus important au prescripteur.

Aucun connu.

Sans objet.