Parcopa

Carbidopa et Levodopa Comprimés à libération prolongée, USP sont disponible avec 25 mg de carbidopa, USP et 100 mg de lévodopa, USP ou 50 mg de carbidopa, USP et 200 mg de lévodopa, USP .

Le 25 mg / 100 mg Les comprimés sont violets, ovales, non marqués Comprimés gravés avec MYLAN sur un côté du comprimé et 88 sur l'autre le comprimé. Ils sont disponibles comme suit:

NDC 0378-0088-01 bouteilles avec 100 comprimés

Le50 mg / 200 mg Les comprimés sont VIOLETTE, ovales, comprimés blancs gravé avec MYLAN sur un côté de la tablette et 9 liens de la partition et 4 à droite du score de l'autre côté du comprimé. Tu es disponible comme suit:

NDC 0378-0094-01 bouteilles avec 100 comprimés

Libérez dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP avec une fermeture à l'épreuve des enfants. Gardez le récipient bien fermé.

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excrétions jusqu'à 15 ° aussi 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U. S. A, révisé: Sept. 2014

La carbidopa et la lévodopa sont des comprimés à libération prolongée indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson, postencéphalitique Parkinsonisme et parkinsonisme symptomatique, qui peuvent entraîner une intoxication au monoxyde de carbone ou empoisonnement au manganèse.

Carbidopa et lévodopa comprenaient des comprimés à libération prolongée carbidopa et lévodopa dans un rapport de 1: 4 sous forme de comprimé à 50 mg / 200 mg ou sous Comprimé de 25 mg / 100 mg. La posologie quotidienne de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée Les comprimés doivent être déterminés par un titrage minutieux. Les patients doivent être surveillés serré pendant la période d'ajustement de la dose, notamment en ce qui concerne se produisent ou s'aggravent des mouvements involontaires, des dyskinésies ou des nausées. Les comprimés à libération prolongée de Carbidopa et de lévodopa ne doivent pas être mâchés ou écrasé.

Médicaments standard contre la maladie de Parkinson, autres que la lévodopa sans inhibiteur de la décarboxylase peut être utilisée simultanément pendant les comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa sont cependant administrés Votre dosage devra peut-être être ajusté.

Parce que la carbidopa empêche l'inversion des effets de la lévodopa causée par la pyridoxine, la carbidopa et les comprimés à libération prolongée de la lévodopa peuvent l'être Patients recevant de la pyridoxine supplémentaire (vitamine B₆).

Dose initiale

Patients utilisant actuellement un conventionnel Préparations de lévodopa carbidopa

Des études montrent que la dopa décarboxylase périphérique l'est saturé par la carbidopa biodisponible à des doses de 70 mg par jour et plus. Parce que la biodisponibilité de la carbidopa et de la lévodopa dans la carbidopa et la lévodopa Comprimés à libération immédiate et comprimés de carbidopa et de lévodopa retardés sont différents, des ajustements appropriés doivent être effectués, comme indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: Biodisponibilité approximative à État stable - *

Dosage avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée Les comprimés doivent être remplacés d'un montant qui délivre environ 10% de plus lévodopa par jour, bien que cela doive être augmenté à une dose qui offre jusqu'à 30% de lévodopa en plus par jour en fonction de la réponse clinique (voir DOSAGE et ADMINISTRATION: Titration avec carbidopa et lévodopa Comprimés à libération prolongée). L'intervalle entre les doses de carbidopa et les comprimés à libération prolongée de lévodopa doivent être de 4 à 8 heures pendant le jour de veille (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacodynamique).

Une ligne directrice pour l'introduction de la carbidopa et de la lévodopa les comprimés à libération prolongée sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Lignes directrices pour la conversion initiale de Comprimés de carbidopa et de lévodopa avec libération immédiate en carbidopa et lévodopa Comprimés à libération prolongée

Patients actuellement traités par lévodopa sans décarboxylase Inhibiteur

La lévodopa doit être arrêtée au moins 12 heures à l'avance un traitement par carbidopa et comprimés à lévodopa-problème est instauré. Les comprimés à libération prolongée de Carbidopa et de lévodopa doivent être remplacés en une seule dose qui fournira environ 25% de la posologie de lévodopa précédente. Dans Patients atteints d'une maladie légère à modérée, la dose initiale est généralement d'un comprimé de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa comprimés à libération prolongée B. I. D .

Patients qui ne reçoivent pas de lévodopa

L'initiale concerne les patients atteints d'une maladie légère à modérée la dose recommandée est d'un comprimé de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa comprimés à libération prolongée B. I. D. La dose initiale ne doit pas être administrée par intervalles de moins de 6 heures.

Titration avec carbidopa et lévodopa libération prolongée Comprimés

Après le début du traitement, les doses et les doses les intervalles peuvent être augmentés ou diminués en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients ont été traités de manière appropriée avec des doses de carbidopa et de lévodopa comprimés à libération prolongée qui délivrent 400 mg à 1600 mg de lévodopa par jour administré en doses divisées à des intervalles de 4 à 8 heures pendant la Regardez le jour. Des doses plus élevées de carbidopa et de lévodopa ont été multipliées (2400 mg ou plus de lévodopa par jour) et des intervalles plus courts (moins de 4 heures) ont été utilisés, mais ne sont généralement pas recommandés.

Quand les boîtes de carbidopa et de lévodopa ont libéré des comprimés être administré à des intervalles inférieurs à 4 heures et / ou si les doses divisées le sont pas la même chose, il est recommandé que les doses plus faibles à la fin du Journée.

Un intervalle d'au moins 3 jours entre les ajustements posologiques est recommandé.

Entretien

Parce que la maladie de Parkinson est progressive, périodiquement des examens cliniques sont recommandés; Ajustement du schéma posologique de des comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa peuvent être nécessaires.

Ajout d'autres antiparkin sous médicament

Anticholinergiques, agonistes de la dopamine et amantadine peut être administré avec des comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa. Posologie un ajustement des comprimés de carbidopa et de lévodopa retard peut être nécessaire lorsque ces agents sont ajoutés.

Une dose de carbidopa et de lévodopa à libération immédiate Des comprimés de 25 mg / 100 mg ou 10 mg / 100 mg (un demi ou un comprimé entier) peuvent être ajoutés sur le schéma posologique des comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa certains patients atteints d'une maladie avancée qui ont besoin d'une libération immédiate supplémentaire lévodopa pendant une courte période de la journée.

Interruption de la thérapie

Des cas sporadiques d'hyperpyrexie et de confusion l'étaient associé à la réduction de la dose et au retrait de la carbidopa et de la lévodopa Comprimés à libération immédiate ou comprimés de carbidopa et de lévodopa retarease.

Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de réduction brutale ou arrêter les comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa requis, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques (voir AVERTISSEMENTS).

Si une anesthésie générale est requise, la carbidopa et la lévodopa les comprimés à libération prolongée peuvent être poursuivis tant que le patient est autorisé prendre des médicaments oraux. Si le traitement est temporairement interrompu, le patient doit des symptômes similaires au SMN doivent être observés et la posologie habituelle doit être administré dès que le patient peut prendre des médicaments oraux.

La monoamine oxydase non sélective (MAO) - sont des inhibiteurs contre-indiqué pour une utilisation avec des comprimés à libération prolongée de carbidopa et de lévodopa. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le début Thérapie avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée. Carbidopa et lévodopa la libération prolongée peut être administrée avec le fabricant Dose recommandée d'un inhibiteur de la MAO avec sélectivité pour la MAO type B (Z., chlorhydrate de sélégiline) (voir PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

La libération prolongée de Carbidopa et de lévodopa est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à un composant de ce médicament et chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.

AVERTISSEMENTS

Si les patients reçoivent de la lévodopa sans a inhibiteur de la décarboxylase, la lévodopa doit être arrêtée au moins 12 heures à l'avance la libération prolongée de carbidopa et de lévodopa est lancée. Pour réduire les effets secondaires il faut donc individualiser la thérapie. Voir la section DOSAGE et ADMINISTRATION avant de commencer le traitement.

La libération prolongée de la carbidopa et de la lévodopa doit être substitué dans une posologie qui fournit environ 25% de la précédente posologie de lévodopa (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

La carbidopa ne réduit pas les effets secondaires dus à effets centraux de la lévodopa. En permettant à plus de lévodopa d'atteindre le cerveau surtout si les nausées et les vomissements ne sont pas un facteur limitant la dose, certains sont désavantageux Effets du système nerveux central (SNC), par ex. dyskinésie, survient chez les plus faibles Dosages et doses pendant le traitement par carbidopa et lévodopa à libération prolongée qu'avec la lévodopa seule.

Patients prenant de la carbidopa et de la lévodopa la libération prolongée peut développer une dyskinésie accrue par rapport à la carbidopa et lévodopa libération immédiate. Les dyskinésies sont un effet secondaire courant de la carbidopa lévodopa Traitement. La dyskinésie peut nécessiter une réduction de la dose.

Tous les patients doivent faire attention à ce sujet Développement de la dépression avec des tendances suicidaires associées.

La libération prolongée de la carbidopa et de la lévodopa doit être prudent chez les patients atteints de cardiovasculaire ou pulmonaire sévère Maladie, asthme bronchique, troubles rénaux, hépatiques ou endocriniens.

Comme pour la lévodopa, la prudence est de mise Administration de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée aux patients avec un Histoire de l'infarctus du myocarde, de l'auriculaire, du nœud ou arythmies ventriculaires. La fonction cardiaque doit être surveillée chez ces patients avec un soin particulier pendant la durée de l'ajustement initial de la dose, en un Ameublement avec précautions pour les soins intensifs du cœur.

Comme pour la lévodopa, traitement par la carbidopa et la lévodopa la libération prolongée peut augmenter la possibilité de gastro-intestinal supérieur Antécédents de saignement chez les patients atteints d'ulcères gastriques.

Endormir au cours de la vie quotidienne et des activités de somnolence

Patients prenant de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée seul ou avec d'autres médicaments dopaminergiques ont signalé s'endormir soudainement sans avertissement préalable de somnolence dans les activités quotidiennes (y compris le fonctionnement des véhicules à moteur). Accidents de la circulation avec blessures un début de sommeil soudain a été signalé. Bien que de nombreux patients aient signalé La somnolence lors de la prise de médicaments dopaminergiques a été signalée comme douloureuse Les accidents de la circulation sont dus à l'apparition soudaine du sommeil, dans laquelle le patient agit n'a pas perçu de signes avant-coureurs, tels qu'une somnolence excessive, et a cru cela Ils ont été alarmés immédiatement avant l'événement. Soudain, le début du sommeil a été il est rapporté que cela se produit un an après le début du traitement.

Endormez-vous pendant les activités quotidiennes cela se produit généralement chez les patients qui ont déjà eu de la somnolence certains patients peuvent ne pas donner de tels antécédents médicaux. Pour cette raison, les prescripteurs devraient être des médecins évaluer les patients pour leur somnolence ou leur somnolence, en particulier certains Les événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent être au courant que les patients ne peuvent reconnaître directement que la somnolence ou la somnolence interviewé sur la somnolence ou la somnolence dans certaines activités. Patient doit être conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'utilisation de machines pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa, le rejet prolongé. Des patients qui vous avez déjà connu de la somnolence ou un épisode de sommeil soudain? ne participent pas à ces activités pendant le traitement par la carbidopa et lévodopa à libération prolongée.

Avant de commencer le traitement par la carbidopa et la lévodopa libération prolongée, conseiller les patients sur le potentiel de développement et la somnolence Renseignez-vous spécifiquement sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec la carbidopa et lévodopa à libération prolongée comme l'utilisation de médicaments sédatifs d'accompagnement et la présence de troubles du sommeil. Envisagez de casser la carbidopa et lévodopa à libération prolongée chez les patients qui signalent une somnolence diurne importante ou des épisodes d'endormissement lors d'activités qui nécessitent activement participation (par ex. Conversations, nourriture, etc.). Lors du traitement par carbidopa et la lévodopa à libération prolongée se poursuit, les patients doivent être déconseillés conduire et éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui pourraient y conduire Dommages lorsque les patients dorment. Il n'y a pas assez d'informations pour remarquez que la réduction de la dose élimine les épisodes d'endormissement pendant que engagé dans des activités quotidiennes.

Hyperpyrexie et confusion

Cas sporadiques d'un complexe de symptômes qui ressemble un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé conjointement avec Réduction ou retrait de la dose de certains agents antiparkinsoniens tels que la lévodopa carbidopa-lévodopa et carbidopa et lévodopa à libération prolongée. Par conséquent Les patients doivent être étroitement surveillés lorsque la dose de lévodopa est réduite brusque ou arrêté, surtout si le patient reçoit des neuroleptiques.

Le SMN est un syndrome inhabituel mais mortel caractérisé par de la fièvre ou une hyperthermie. Constatations neurologiques, y compris les muscles Rigidité, mouvements involontaires, changement de conscience, changements d'état mental; d'autres troubles tels que dysfonctionnement autonome, tachycardie, tachypnée, Transpiration, hyper- ou hypotension; Des résultats de laboratoire tels que la créatine élévation de la phosphokinase, leucocytose, myoglobinurie et augmentation du sérum la myoglobine a été rapportée.

Le diagnostic précoce de cette condition est important pour le traitement approprié de ces patients. Considérez le NMS comme possible Diagnostic et exclusion d'autres maladies aiguës (par ex. pneumonie, systémique Infection, etc.) est essentiel. Cela peut être particulièrement complexe si la clinique La présentation comprend à la fois les maladies médicales graves ainsi que les maladies non traitées ou signes et symptômes extrapyramidaux insuffisamment traités (EPS). Autre important Les considérations de diagnostic différentiel incluent les anticholinergiques centraux Toxicité, coup de chaleur, fièvre médicamenteuse et système nerveux central primaire (SNC) Pathologie.

La gestion du SMN devrait inclure: 1) intensif traitement symptomatique et surveillance médicale et 2) traitement de les problèmes médicaux graves qui accompagnent les traitements spécifiques disponible. Agonistes de la dopamine tels que la bromocriptine et les relaxants musculaires, tels que comme le dantrolène, sont souvent utilisés dans le traitement du SMN; cependant, le vôtre l'efficacité n'a pas été prouvée dans les études contrôlées.

PRÉCAUTIONS

général

Comme pour la lévodopa, des revues hépatiques périodiques la fonction hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale est recommandée pendant thérapie prolongée.

Les patients atteints de glaucome chronique à angle large peuvent être traités soigneusement pourvu de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée la pression intraoculaire est bien contrôlée et le patient est soigneusement surveillé pour les changements de pression intraoculaire pendant le traitement.

Dyskinésie

Lévodopa seule ainsi que la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée, est associée à des dyskinésies.

La dyskinésie peut nécessiter un dosage Réduction.

Hallucinations / comportement psychotique-similaire

Les hallucinations et les comportements psychotiques l'étaient signalé avec des drogues dopaminergiques. Il y a généralement des hallucinations peu de temps après le début du traitement et peut répondre à la réduction de la dose en lévodopa. Les hallucinations peuvent s'accompagner de confusion et dans une moindre mesure Étendue du trouble du sommeil (insomnie) et rêve excessif.

La libération prolongée de la carbidopa et de la lévodopa peut être similaire Effets sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent présent avec un ou plusieurs symptômes, y compris des idées paranoïaques, des délires, des hallucinations , Confusion, comportement psychotique, désorientation, comportement agressif, excitation, et délire.

Habituellement, les patients souffrant de troubles psychotiques sévères ne doit pas être traité avec de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée en raison de le risque d'aggravation de la psychose. De plus, certains médicaments sont utilisés Le traitement de la psychose peut aggraver et aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson réduire l'efficacité de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée.

Contrôle des impulsions / comportement compulsif

Rapports de patients prenant des médicaments dopaminergiques (Les médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central) suggèrent que les patients peut ressentir une intense envie de jouer, des pulsions sexuelles accrues, des pulsions intensives Dépenser de l'argent, manger des attaques et / ou d'autres disques intensifs et l'incapacité de le faire vérifiez ces disques. Dans certains cas, sinon tous, ces disques ont été signalés arrêté lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, c'est important pour la prescription des médecins, des patients ou des soignants surtout après le Développement d'une envie de jeu nouvelle ou accrue, d'une envie sexuelle, incontrôlée Dépenses ou autres entraînements pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa version étendue. Les médecins devraient envisager de réduire la dose ou cela Médicaments lorsqu'un patient développe une telle envie lors de la prise de carbidopa et de lévodopa version étendue (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients avec La maladie de Parkinson présente un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) Développement du mélanome en tant que population générale. Que ce soit le risque accru a été observée en raison de la maladie de Parkinson ou d'autres facteurs tels que les médicaments utilisés traiter la maladie de Parkinson n'est pas clair.

Pour les raisons mentionnées ci-dessus, les patients et les prestataires le sont recommandé de surveiller le mélanome fréquemment et régulièrement lorsqu'il est utilisé carbidopa et lévodopa à libération prolongée pour chaque indication. Idéalement périodiquement les examens cutanés doivent être effectués par des personnes dûment qualifiées (Par exemple. dermatologues).

Tests de laboratoire

Les anomalies des tests de laboratoire peuvent inclure des augmentations tests de la fonction hépatique tels que la phosphatase alcaline, SGOT (AST), SGPT (ALT), Déshydrogénase d'acide lactique (LDH) et bilirubine. Anomalies de l'azote uréique sanguin (BUN) et un test de Coombs positif ont également été signalés. Fréquent, taux sanguins l'azote uréique, la créatinine et l'acide urique sont plus faibles pendant l'administration préparations de carbidopa et de lévodopa qu'avec de la lévodopa.

Préparations de carbidopa et de lévodopa telles que la carbidopa et lévodopa à libération immédiate et carbidopa et lévodopa à libération prolongée, can provoquer une fausse réaction positive pour les corps cétones dans l'urine lorsqu'une bande de test est est utilisé pour déterminer la kétonurie. Cette réaction n'est pas modifiée par Cuisson de l'échantillon d'urine. De faux tests négatifs peuvent être utilisés avec l'utilisation de méthodes de glucose oxydase pour tester la glucosurie.

Cas de phéochromocytome mal diagnostiqué chez les patients un traitement par la carbidopa lévodopa a été rapporté très rarement. Il faut faire preuve de prudence Exercice d'interprétation des taux plasmatiques et urinaires de catécholamines et Vos métabolites chez les patients sous lévodopa ou carbidopa lévodopa.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans un essai biologique de 2 ans par carbidopa et lévodopa libération immédiate, aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé chez le rat. Doses d'environ 2 fois la dose quotidienne maximale humaine de carbidopa et 4 multiplié par la dose quotidienne maximale humaine de lévodopa (correspond à 8 carbidopa et comprimés à libération prolongée de lévodopa).

Dans les études de reproduction avec la carbidopa et la lévodopa libération immédiate, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé chez les rats recevant des doses d'environ 2 fois la dose quotidienne maximale humaine de carbidopa et 4 fois la dose quotidienne maximale de lévodopa humaine (correspond à 8 carbidopa et comprimés à libération prolongée de lévodopa).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Aucun effet tératogène n'a été observé dans une étude chez la souris a reçu jusqu'à 20 fois la dose maximale recommandée de carbidopa humaine et lévodopa libération immédiate. Il y a eu une diminution du nombre de chiots vivants fourni par des rats environ 2 fois le maximum recommandé par l'homme Dose de carbidopa et environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée de lévodopa pendant l'organogenèse. Carbidopa et lévodopa libération immédiate a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin à toutes les doses et Ratios de carbidopa / lévodopa testés dans la plage de 10 fois / 5 fois dose humaine maximale recommandée de carbidopa / lévodopa à 20 fois / 10 fois celle-ci dose maximale recommandée de carbidopa / lévodopa chez l'homme.

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées enceinte. Il a été signalé dans des cas individuels que la lévodopa traverse la barrière du placenta humain, pénètre dans le fœtus et est métabolisé.

Concentrations de carbidopa dans le tissu fœtal pour être des rails minimal. Utilisation de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée chez les femmes de le potentiel de procréation nécessite que l'utilisation prévue du médicament soit pesée contre les dangers possibles pour la mère et l'enfant.

Mères qui allaitent

La lévodopa a été détectée dans le lait maternel. La prudence devrait être exercé lorsque la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée sont administrées à un seul femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé. L'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans ne l'est pas conseillé.

Application gériatrique

Dans les études d'efficacité clinique pour la carbidopa et lévodopa à libération immédiate, près de la moitié des patients avaient cependant plus de 65 ans seuls quelques-uns avaient plus de 75 ans. Aucune différence significative globale en matière de sécurité ou d'efficacité ont été observés entre ces sujets et des sujets plus jeunes, mais plus grands Sensibilité de certaines personnes âgées à des réactions indésirables au médicament telles que Les hallucinations ne peuvent être exclues. Il n'y a pas de recommandation posologique spécifique sur la base de données pharmacologiques cliniques telles que la carbidopa et la lévodopa à libération immédiate et la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée sont titrées comme tolérés pour la clinique Effet.

Effets secondaires

Dans les études cliniques contrôlées, les patients principalement avec des fluctuations motrices modérées à fortes pendant la carbidopa et la lévodopa la libération immédiate a été randomisée en traitement par la carbidopa et la lévodopa libération immédiate ou libération prolongée de carbidopa et de lévodopa. Le négatif Expérience du profil de fréquence de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée non diffèrent considérablement de celui de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate, comme montré dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets secondaires cliniques à 1% ou plus de patients

Résultats anormaux de laboratoire avec une fréquence de 1% ou plus chez environ 443 patients ayant reçu de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée et 475, qui reçoivent de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate inclus lors des essais cliniques contrôlés: diminution de l'hémoglobine et Hématocrite; augmentation de la glycémie; globules blancs, bactéries et sang dedans Urine.

Les expériences indésirables chez les patients observés les études non contrôlées étaient similaires à celles des essais cliniques contrôlés.

Autres expériences indésirables dans l'ensemble en clinique Études menées auprès de 748 patients traités par carbidopa et lévodopa à libération prolongée répertorié par système de carrosserie par ordre décroissant de fréquence, inclure:

Corps dans son ensemble : Asthénie, fatigue, estomac Douleur, effets orthostatiques.

Cardiovasculaire : Palpitations, hypertension artérielle , Hypotension, infarctus du myocarde.

Gastro-intestinal: Douleurs gastro-intestinales, Dysphagie, brûlures d'estomac.

Métabolisme: Perte de poids.

Musculo-squelettique -: Douleur aux jambes.

Système nerveux / psychiatrie: Chorée, somnolence, chute, peur, désorientation, diminution de l'acuité mentale, troubles de la marche , trouble extrapyramidal, agitation, nervosité, troubles du sommeil, troubles de la mémoire.

Tractus respiratoire: Toux, douleur à la gorge, froid.

Peau: Éruption cutanée.

Sens spéciaux: Voir flou.

Urogénital : Incontinence urinaire.

Tests de laboratoire : Diminution des globules blancs nombre et potassium sérique; augmentation du BUN, de la créatinine sérique et de la LDH sérique; Protéines et glucose dans l'urine.

Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées expérience post-commercialisation avec la carbidopa et la lévodopa, la libération prolongée:

Cardiovasculaire : irrégularités cardiaques, syncope.

Gastro-intestinal: Changements de goût, salive foncée.

Hypersensibilité: Angioedème, urticaire, prurit, lésions bulleuses (y compris réactions ressemblant à des pemphigus).

Système nerveux / psychiatrie: Tremblements accrus , neuropathie périphérique, épisodes psychotiques, y compris délires et paranoïaques idéation, jeu pathologique, libido accrue, y compris hypersexualité, impulsion pour contrôler les symptômes.

Peau: Alopécie, bouffées vasomotrices, sueur sombre.

Urogénital : Urine sombre.

D'autres effets indésirables signalés ont été signalés lévodopa seule et avec diverses formulations de carbidopalevodopa et peut se produire avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée sont:

Cardiovasculaire : Inflammation des veines.

Gastro-intestinal: Saignement gastro-intestinal, Développement d'ulcères duodénaux, sialorrhée, bruxisme, hoquet, flatulences , sensation de brûlure de la langue.

Hématologique : Anémie hémolytique et non hémolytique, Thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose.

Hypersensibilité: Purpura Henoch-Schönlein.

Métabolique : Gain de poids, œdème.

Système nerveux / psychiatrie: Ataxie, dépression avec des tendances suicidaires, de la démence, de l'euphorie, des crampes (mais un lien de causalité n'a pas été trouvé); épisodes bradykinésiques, engourdissement, contractions musculaires, blépharospasme (qui peut être pris comme un signe précoce de surdosage; La réduction de dose peut être prise en compte pour le moment), trismus, Activation du syndrome du corner latent, cauchemars.

Peau: Mélanome malin (voir aussi CONTRAINDICATIONS), transpiration accrue.

Sens spéciaux: Crise oculogyrienne, mydriase, Diplopie.

Urogénital : Rétention urinaire, priapisme.

Autre : évanouissement, enrouement, malaise , Flashs chauds, sensation de stimulation, schémas respiratoires bizarres.

Tests de laboratoire : Anomalies en alcalin phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirubine, test de Coombs, acide urique.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

La prudence s'impose lors de la prise des médicaments suivants sont administrés simultanément avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée.

Une hypotension orthostatique symptomatique s'est produite lorsque des préparations de carbidopa et de lévodopa ont été ajoutées pour traiter les patients recevoir des médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, en thérapie avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée est commencée, ajustement de la dose de un médicament hypotenseur peut être nécessaire.

Pour les patients recevant des inhibiteurs de la MAO (type A ou B), voir PRIX Thérapie simultanée avec la sélégiline et. la carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère. attribuer la carbidopa-levodopa seule (voir CONTRAINDICATIONS).

Il y a eu de rares rapports d'effets secondaires, y compris Hypertension et dyskinésie, qui résultent de l'utilisation simultanée du tricyclique Antidépresseurs et préparations de carbidopa et de lévodopa.

Antagonistes des récepteurs de la dopamine-D2 (par ex. phénothiazines , butyrophénone, rispéridone) et isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques par lévodopa. De plus, les effets positifs de la lévodopa sur la maladie de Parkinson la phénytoïne et la papavérine auraient été l'inverse. Prenez des patients ces médicaments avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée doivent être prudents observé pour la perte de réponse thérapeutique.

Utilisation de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée avec agents dégradant la dopamine (par ex. réserpin et tétrabénazine) ou d'autres médicaments on sait que les magasins de monoamine sont épuisés et n'est pas recommandé.

Carbidopa et lévodopa à libération prolongée et sels de fer ou Les multivitamines contenant des sels de fer doivent être co-administrées avec prudence. Fer Les sels peuvent former des chélates avec de la lévodopa et de la carbidopa et par conséquent le la biodisponibilité de la carbidopa et de la lévodopa.

Bien que le métoclopramide puisse augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en augmentant la vidange gastrique, le métoclopramide peut également être désavantageux influencer la lutte contre les maladies grâce à ses propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Aucun effet tératogène n'a été observé dans une étude chez la souris a reçu jusqu'à 20 fois la dose maximale recommandée de carbidopa humaine et lévodopa libération immédiate. Il y a eu une diminution du nombre de chiots vivants fourni par des rats environ 2 fois le maximum recommandé par l'homme Dose de carbidopa et environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée de lévodopa pendant l'organogenèse. Carbidopa et lévodopa libération immédiate a provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin à toutes les doses et Ratios de carbidopa / lévodopa testés dans la plage de 10 fois / 5 fois dose humaine maximale recommandée de carbidopa / lévodopa à 20 fois / 10 fois celle-ci dose maximale recommandée de carbidopa / lévodopa chez l'homme.

Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées enceinte. Il a été signalé dans des cas individuels que la lévodopa traverse la barrière du placenta humain, pénètre dans le fœtus et est métabolisé.

Concentrations de carbidopa dans le tissu fœtal pour être des rails minimal. Utilisation de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée chez les femmes de le potentiel de procréation nécessite que l'utilisation prévue du médicament soit pesée contre les dangers possibles pour la mère et l'enfant.

Dans les études cliniques contrôlées, les patients principalement avec des fluctuations motrices modérées à fortes pendant la carbidopa et la lévodopa la libération immédiate a été randomisée en traitement par la carbidopa et la lévodopa libération immédiate ou libération prolongée de carbidopa et de lévodopa. Le négatif Expérience du profil de fréquence de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée non diffèrent considérablement de celui de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate, comme montré dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets secondaires cliniques à 1% ou plus de patients

Résultats anormaux de laboratoire avec une fréquence de 1% ou plus chez environ 443 patients ayant reçu de la carbidopa et de la lévodopa à libération prolongée et 475, qui reçoivent de la carbidopa et de la lévodopa à libération immédiate inclus lors des essais cliniques contrôlés: diminution de l'hémoglobine et Hématocrite; augmentation de la glycémie; globules blancs, bactéries et sang dedans Urine.

Les expériences indésirables chez les patients observés les études non contrôlées étaient similaires à celles des essais cliniques contrôlés.

Autres expériences indésirables dans l'ensemble en clinique Études menées auprès de 748 patients traités par carbidopa et lévodopa à libération prolongée répertorié par système de carrosserie par ordre décroissant de fréquence, inclure:

Corps dans son ensemble : Asthénie, fatigue, estomac Douleur, effets orthostatiques.

Cardiovasculaire : Palpitations, hypertension artérielle , Hypotension, infarctus du myocarde.

Gastro-intestinal: Douleurs gastro-intestinales, Dysphagie, brûlures d'estomac.

Métabolisme: Perte de poids.

Musculo-squelettique -: Douleur aux jambes.

Système nerveux / psychiatrie: Chorée, somnolence, chute, peur, désorientation, diminution de l'acuité mentale, troubles de la marche , trouble extrapyramidal, agitation, nervosité, troubles du sommeil, troubles de la mémoire.

Tractus respiratoire: Toux, douleur à la gorge, froid.

Peau: Éruption cutanée.

Sens spéciaux: Voir flou.

Urogénital : Incontinence urinaire.

Tests de laboratoire : Diminution des globules blancs nombre et potassium sérique; augmentation du BUN, de la créatinine sérique et de la LDH sérique; Protéines et glucose dans l'urine.

Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées expérience post-commercialisation avec la carbidopa et la lévodopa, la libération prolongée:

Cardiovasculaire : irrégularités cardiaques, syncope.

Gastro-intestinal: Changements de goût, salive foncée.

Hypersensibilité: Angioedème, urticaire, prurit, lésions bulleuses (y compris réactions ressemblant à des pemphigus).

Système nerveux / psychiatrie: Tremblements accrus , neuropathie périphérique, épisodes psychotiques, y compris délires et paranoïaques idéation, jeu pathologique, libido accrue, y compris hypersexualité, impulsion pour contrôler les symptômes.

Peau: Alopécie, bouffées vasomotrices, sueur sombre.

Urogénital : Urine sombre.

D'autres effets indésirables signalés ont été signalés lévodopa seule et avec diverses formulations de carbidopalevodopa et peut se produire avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée sont:

Cardiovasculaire : Inflammation des veines.

Gastro-intestinal: Saignement gastro-intestinal, Développement d'ulcères duodénaux, sialorrhée, bruxisme, hoquet, flatulences , sensation de brûlure de la langue.

Hématologique : Anémie hémolytique et non hémolytique, Thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose.

Hypersensibilité: Purpura Henoch-Schönlein.

Métabolique : Gain de poids, œdème.

Système nerveux / psychiatrie: Ataxie, dépression avec des tendances suicidaires, de la démence, de l'euphorie, des crampes (mais un lien de causalité n'a pas été trouvé); épisodes bradykinésiques, engourdissement, contractions musculaires, blépharospasme (qui peut être pris comme un signe précoce de surdosage; La réduction de dose peut être prise en compte pour le moment), trismus, Activation du syndrome du corner latent, cauchemars.

Peau: Mélanome malin (voir aussi CONTRAINDICATIONS), transpiration accrue.

Sens spéciaux: Crise oculogyrienne, mydriase, Diplopie.

Urogénital : Rétention urinaire, priapisme.

Autre : évanouissement, enrouement, malaise , Flashs chauds, sensation de stimulation, schémas respiratoires bizarres.

Tests de laboratoire : Anomalies en alcalin phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirubine, test de Coombs, acide urique.

Gestion du surdosage aigu avec la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée est la même qu'avec la lévodopa. La pyridoxine ne l'est pas efficace pour inverser les actions de la carbidopa et de la lévodopa, libération prolongée.

Les mesures générales de soutien devraient être utilisées ensemble avec lavage gastrique immédiat. Des liquides intraveineux doivent être administrés voies aériennes raisonnables et appropriées. Surveillance électrocardiographique doit être initié et le patient soigneusement développé Arythmies; si nécessaire, une thérapie antiarythmique appropriée doit être administrée. La possibilité que le patient prenne également d'autres médicaments la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée doivent être prises en compte. À aucune expérience de dialyse n'a été rapportée jusqu'à présent; sa valeur est donc en le surdosage n'est pas connu.

Basé sur des études dans lesquelles des doses élevées de lévodopa et / ou de la carbidopa a été administrée, une proportion importante de rats et de souris a été administrée des doses orales de lévodopa d'environ 1500 à 2000 mg / kg sont attendues mourir. Une proportion importante des rats lanceurs des deux sexes est attendue mourir à une dose de 800 mg / kg. Une proportion importante de rats devrait le faire mourir après traitement avec des doses similaires de carbidopa. L'ajout de carbidopa dans un rapport de 1:10 avec la lévodopa, la dose augmente à laquelle une dose importante La proportion de souris devrait mourir à 3360 mg / kg.

Si la lévodopa est administrée par voie orale, c'est rapide décarboxylé en dopamine dans les tissus extracérébraux, de sorte que seulement une petite partie à partir d'une dose donnée est transporté inchangé vers le système nerveux central. Pour ça Raison, de fortes doses de lévodopa sont nécessaires pour des effets thérapeutiques suffisants et ceux-ci peuvent souvent être accompagnés de nausées et d'autres effets secondaires, certains de cela est dû à la dopamine, qui est formée dans les tissus extracérébraux.

Parce que la lévodopa est en concurrence avec certains acides aminés pour transport via la paroi intestinale, l'absorption de la lévodopa peut être altérée certains patients suivant un régime riche en protéines.

La carbidopa inhibe la décarboxylation périphérique lévodopa. Il ne dépasse pas la barrière hémato-encéphalique et ne l'affecte pas Métabolisme de la lévodopa dans le système nerveux central.

Parce que son activité inhibitrice de la décarboxylase est limitée à tissu extracérébral, administration de carbidopa avec lévodopa et plus encore lévodopa disponible pour le transport du cerveau.

Patients traités par lévodopa dans la maladie de Parkinson La maladie peut développer des fluctuations motrices caractérisées par une défaillance à la fin de la dose dyskinésie et akinésie à dose maximale. La forme avancée des fluctuations motrices (phénomène "inoff") se caractérise également par des fluctuations imprévisibles de la mobilité Immobilité. Bien que les causes des fluctuations motrices ne soient pas complètes chez certains patients, cependant, vous pouvez être affaibli par des schémas de traitement produire des taux plasmatiques stables à partir de la lévodopa.

Carbidopa et lévodopa comprenaient des comprimés à libération prolongée soit 25 mg de carbidopa et 100 mg de lévodopa ou 50 mg de carbidopa et 200 mg de lévodopa, développé sous une forme posologique retardée pour le libérer Ingrédients sur une période de 4 à 6 heures. Avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée, il y a moins de variations des taux plasmatiques de lévodopa qu'avec carbidopa et lévodopa libération immédiate, la formulation conventionnelle. En effet la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée sont moins systémiques biodisponible sous forme de carbidopa et de lévodopa à libération immédiate et peut être augmentée quotidiennement Peut obtenir le même soulagement symptomatique que la carbidopa et lévodopa libération immédiate.

Dans les études cliniques, les patients présentant une modération à une sévère Patients moteurs qui carbidopa et lévodopa à libération prolongée a reçu des actes pas de coupes quantitativement importantes le temps "off" en comparaison à la carbidopa et à la lévodopa à libération immédiate. Évaluations globales de L'amélioration, évaluée par le patient et le médecin, a été meilleure pendant Thérapie avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée qu'avec carbidopa et lévodopa libération immédiate. Chez les patients sans fluctuations motrices carbidopa et la lévodopa à libération prolongée dans des conditions contrôlées, ont fourni la même thérapeutique utiliser avec des doses moins fréquentes par rapport à la carbidopa et à la lévodopa libération immédiate.

La carbidopa réduit la quantité de lévodopa nécessaire produire une réponse donnée d'environ 75% et lorsqu'il est administré avec de la lévodopa augmente à la fois les taux plasmatiques et la demi-vie plasmatique de la lévodopa et diminution du plasma et de l'urine dopamine et de l'acide homovanillique.

Élimination de la demi-vie de la lévodopa en présence de la carbidopa dure environ 1,5 heure. Après la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée, la demi-vie apparente de la lévodopa peut être prolongée car d'absorption continue.

Chez les sujets âgés en bonne santé (56 à 67 ans), celui du milieu concentration de lévodopa en temps à pic après une dose unique de 50 mg / 200 mg la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée étaient d'environ 2 heures contre 0,5 Heures selon la carbidopa standard et la lévodopa libération immédiate. Maximum Concentration de la lévodopa après une dose unique de carbidopa et de lévodopa à libération prolongée représentait environ 35% de la libération immédiate standard de carbidopa et de lévodopa (1151 vs. 3256 ng / mL). L'étendue de la disponibilité de la lévodopa de la carbidopa et la lévodopa à libération prolongée était d'environ 70% à 75% par rapport à la lévodopa intraveineuse ou carbidopa et lévodopa standard à libération immédiate chez les personnes âgées. Le biodisponibilité absolue de la lévodopa de la carbidopa et de la lévodopa une libération prolongée (par rapport à I.V.) chez les jeunes sujets pourrait être montrée uniquement plus de 44%. L'étendue de la disponibilité et les concentrations maximales de lévodopa étaient chez les personnes âgées après une dose unique et en régime permanent t.ich.d. Administration de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa, la libération prolongée. Chez les sujets plus âgés, le niveau résiduel moyen de lévodopa est à l'état d'équilibre selon le comprimé à libération prolongée étaient environ 2 fois plus élevés qu'après le libération immédiate de carbidopa et de lévodopa standard (163 vs. 74 ng / mL).

Dans ces études avec des doses totales quotidiennes similaires de lévodopa, concentrations plasmatiques de lévodopa avec carbidopa et lévodopa à libération prolongée a fluctué dans une plage plus étroite que celle de la carbidopa et de la lévodopa libération immédiate. Parce que la biodisponibilité de la lévodopa de la carbidopa et lévodopa à libération prolongée par rapport à la carbidopa et à la lévodopa à libération immédiate est d'environ 70% à 75%, la posologie quotidienne de lévodopa est nécessaire pour produire une réponse clinique donnée avec la formulation à libération prolongée sera normalement haute.

Portée de la disponibilité et concentrations maximales de lévodopa après une dose unique de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa libération prolongée d'environ 50% ou. 25% ont augmenté lorsqu'ils sont administrés avec de la nourriture.

En régime permanent, la biodisponibilité de la carbidopa les comprimés à libération immédiate de carbidopa et de lévodopa sont relatifs à environ 99% pour l'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa. En régime permanent, la carbidopa Biodisponibilité de 50 mg / 200 mg de carbidopa et de lévodopa, la libération prolongée est d'env. 58% par rapport à la carbidopa et à la lévodopa à libération immédiate.

Chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B), à doses orales de 10 mg à 25 mg, l'effet de la lévodopa peut s'inverser par le taux de décarboxylation d'acide aminé aromatique. La carbidopa inhibe cet effet Pyridoxine.