Madopar

Absorption

De faibles niveaux de lévodopa endogène sont détectables dans les échantillons de sang pré-dose. Après administration orale de Madopar, la lévodopa et le bensérazide sont rapidement absorbés, principalement dans les régions supérieures de l'intestin grêle et l'absorption y est indépendante du site. Les études d'interaction indiquent qu'une proportion plus élevée de lévodopa est absorbée lorsqu'elle est administrée en association avec du bensérazide, par rapport à la lévodopa administrée seule. Les concentrations plasmatiques maximales de lévodopa sont atteintes environ une heure après l'ingestion de Madopar. La biodisponibilité absolue de la lévodopa à partir du Madopar standard est d'environ 98%.

La concentration plasmatique maximale de lévodopa et le degré d'absorption (ASC) augmentent proportionnellement avec la dose (50 - 200 mg de lévodopa). La concentration plasmatique maximale de lévodopa est inférieure de 30% et survient plus tard lorsque Madopar est administré après un repas standard. L'apport alimentaire réduit généralement l'étendue de l'absorption de la lévodopa de 15%, mais cela peut être variable.

Distribution

Levodopa traverse la barrière hémato-encéphalique par un système de transport saturable. Il n'est pas lié aux protéines plasmatiques. Le bensérazide ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique à des doses thérapeutiques. Le bensérazide est concentré principalement dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie.

Métabolisme

Les 2 principales voies de métabolisme de la lévodopa sont la décarboxylation pour former la dopamine, qui à son tour est converti dans une faible mesure en noradrénaline et dans une plus large mesure, aux métabolites inactifs, et O-méthylation, formant la 3-O-méthyldopa, qui a une demi-vie d'élimination d'environ 15 heures et s'accumule chez les patients recevant des doses thérapeutiques de Madopar. La décarboxylation périphérique de la lévodopa lorsqu'elle est administrée avec du bensérazide se reflète dans des taux plasmatiques plus élevés de lévodopa et de 3-O-méthyldopa.

Le bensérazide est hydroxylé en trihydroxybenzylhydrazine dans la muqueuse intestinale et le foie. Ce métabolite est un puissant inhibiteur de la décarboxylase d'acide aminé aromatique.

Élimination

En présence de l'inhibiteur périphérique de la décarboxylase, le bensérazide, la demi-vie d'élimination de la lévodopa est d'environ 1,5 heure. Chez les patients âgés, la demi-vie d'élimination est légèrement (25%) plus longue. La clairance de la lévodopa est de 430 ml / min.

Le bensérazide est presque entièrement éliminé par métabolisme. Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine (64%) et dans une faible mesure dans les fèces (24%).

Contenu de la capsule:

Cellulose microcristalline (E460)

Povidone K90 (E1201)

Talc (E553b)

Stéarate de magnésium (E572)

Mannitol (E421)

Enveloppe de la capsule:

Gélatine

Indigo carmin (E132)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer (E172)

Encre d'impression:

Oxyde de fer noir (E172)

Aucun connu

3 ans.

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l'emballage d'origine. Gardez la bouteille bien fermée.

Bouteilles en verre ambré avec fermeture en polyéthylène avec dessiccant intégré contenant 100 gélules.

Pas d'exigences particulières.

Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Royaume-Uni.

PL 00031/0074

Date du dernier renouvellement: 6 juillet 2003

10 mars 2016