Madopar LT

À l'intérieur, au moins 30 minutes avant ou après 1 h après avoir mangé.

Capsules (Madopar^® "125" ou Madopar^® L'ESG «125») doit être avalé dans son intégralité sans mâcher. Capsules Madopar^® L'ESG «125» ne peut pas être ouvert avant utilisation, sinon l'effet d'une libération modifiée d'une substance active est perdu.

Pilules (Madopar^® «250») peut être écrasé pour faciliter la déglutition.

Comprimés déguisés (Madopar^® les comprimés à action rapide (dispersifiés) «125») doivent être dissous dans 1/4 tasse d'eau (25–50 ml); le comprimé est complètement dissous après quelques minutes avec la formation d'une suspension blanc laiteux, qui doit être prise au plus tard 30 minutes après la dissolution de la pilule. Les sédiments pouvant se former rapidement, il est recommandé de mélanger la solution avant de la prendre.

Maladie de Parkinson

Mode de dosage standard

Le traitement doit commencer progressivement, en choisissant individuellement des doses à l'effet optimal.

Thérapie initiale

À un stade précoce de la maladie de Parkinson, il est recommandé de commencer le traitement par Madopar^® avec une réception de 62,5 mg (50 mg de lévodopa + 12,5 mg de binséraside) 3 à 4 fois par jour. Lors du port du schéma posologique initial, la dose doit être lentement augmentée en fonction de la réaction du patient.

L'effet optimal est généralement obtenu avec une dose quotidienne de 300 à 800 mg de lévodopa + 75 à 200 mg de binsérase pris dans 3 méthodes ou plus. Pour obtenir l'effet optimal, cela peut prendre de 4 à 6 semaines. S'il est nécessaire d'augmenter encore la dose quotidienne, cela doit être fait à des intervalles d'un mois.

Traitement de soutien

La dose moyenne à l'appui est de 125 mg (100 mg de lévodopa + 25 mg de binséraside) 3 à 6 fois par jour. Le nombre de réceptions (au moins 3) et leur répartition pendant la journée devraient garantir l'effet optimal.

Pour optimiser l'effet, vous pouvez remplacer les capsules Madopar^® "125" et comprimés de Madopar^® "250" sur Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) ou capsules de Madopar^® GSS "125".

Le syndrome des «jambes agitées»."

La dose maximale autorisée est de 500 mg / jour de Madopar^® (400 mg de lévodopa + 100 mg de binséraside). 1 heure avant le sommeil, avec un peu de nourriture.

Syndrome idiopathique des «jambes sans repos» avec troubles de l'endormissement

Il est recommandé d'attribuer des capsules Madopar^® «125» ou comprimés de Madopar^® "250".

Dose initiale : 62,5 mg (50 mg de lévodopa + 12,5 mg de binséraside) –125 mg (100 mg de lévodopa + 25 mg de binséraside) Madopar^® Avec un effet insuffisant, la dose doit être augmentée à 250 mg (200 mg de lévodopa + 50 mg de bensérazide) de Madopar.^®.

Syndrome idiopathique des «jambes agitées» avec une altération de l'endormissement et du sommeil

Dose initiale : 1 capsules. Madopar^® GSS "125" et 1 caps. Madopar^® "125" 1 heure avant le sommeil. Avec un effet insuffisant, il est recommandé d'augmenter la dose de Madopar^® ESS "125" jusqu'à 250 mg (2 capsules.).

Syndrome idiopathique des «jambes agitées» avec troubles de l'endormissement et du sommeil, ainsi qu'avec troubles pendant la journée

Facultatif: 1 tableau. dispersé ou 1 capuchon. Madopar^® «125», la dose quotidienne maximale autorisée est de 500 mg (400 mg de lévodopa + 100 mg de binsérase).

Syndrome des "jambes sans repos" chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse

125 mg de Madopar^® (1 tableau. dispersé ou 1 capuchon. Madopar^® «125») 30 minutes avant le début de la dialyse.

Posologie dans des cas particuliers

Maladie de Parkinson

Madopar^® peut être combiné avec d'autres médicaments antiparkinsoniques, au fur et à mesure que le traitement se poursuit, il peut être nécessaire de réduire la dose d'autres médicaments ou de les éliminer progressivement.

Madopar^® comprimés à action rapide (dispersifiés) «125» - une forme médicamenteuse spéciale pour les patients atteints de dysphagie ou d'akimasie au petit matin et l'après-midi, ou avec les phénomènes «d'épuisement de l'effet de dose unique» ou «d'augmentation de la période latente avant le début de l'effet clinique du médicament ».

Si pendant la journée le patient a prononcé des flux moteurs (le phénomène de «déclarer l'effet d'une dose unique», le phénomène de «déclusion»), soit un apport plus fréquent de doses jetables respectivement plus petites est recommandé, ou - qui est préférable - l'utilisation de Madopar^® GSS "125".

Transition à Madopar^® L'ESG «125» est mieux démarré à partir de la dose du matin, tout en maintenant la dose quotidienne et le schéma de réception de Madopar^® "125" ou Madopar^® "250".

Après 2-3 jours, la dose augmente progressivement d'environ 50%. Le patient doit être averti que son état peut temporairement se détériorer. En raison de ses propriétés pharmacologiques, Madopar^® GSS «125» commence à fonctionner un peu plus tard. L'effet clinique peut être obtenu plus rapidement en nommant Madopar^® GSS «125» avec capsules Madopar^® «125» ou comprimés dispersés. Cela peut être particulièrement utile dans le cas de la première dose du matin, qui doit être légèrement supérieure à la suivante. Une dose individuelle de Madopar^® L'ESG «125» doit être sélectionné lentement et soigneusement, et l'intervalle entre les changements de dose doit être d'au moins 2-3 jours.

Chez les patients présentant des symptômes nocturnes, un effet positif a été obtenu en augmentant progressivement la dose nocturne de Madopar^® ESS "125" jusqu'à 250 mg (2 capsules.) avant d'aller se coucher.

Pour éliminer l'effet Madopar prononcé^® L'ESG «125» (diskinésie) augmente plus efficacement les intervalles entre les réceptions que ne réduit la dose unique.

Si Madopar^® L'ESG «125» n'est pas suffisamment efficace même dans une dose quotidienne correspondant à 1500 mg de lévodopa, il est recommandé de revenir au traitement précédent avec les médicaments Madopar^® 125, Madopar^® 250 et Madopar^® comprimés à action rapide (dispersifiés) "125".

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère ou modérée, une correction de la dose n'est pas nécessaire.

Madopar^® bien toléré par les patients recevant des séances d'hémodialyse.

Avec une thérapie à long terme, l'apparition d'épisodes de «gel», de «fénomène d'épuisement», le phénomène de «inclusion off» est possible. Dans les épisodes de «gel» et de «phénomène d'épuisement», la dose du médicament est ajoutée au concassage (réduction d'une dose unique ou réduction de l'intervalle entre les doses du médicament) et quand le phénomène de «l'inclusion» apparaît, augmenter la dose unique lorsque le nombre de doses diminue. Plus tard, vous pouvez réessayer d'augmenter la dose pour améliorer l'effet du traitement.

Le syndrome des «jambes agitées»."

Pour prévenir la croissance des symptômes du syndrome des «jambes sans repos» (apparition précoce pendant la journée, gravité et implication accrues d'autres parties du corps), la dose quotidienne ne doit pas dépasser la dose maximale recommandée - 500 mg (400 mg de lévodopa + 100 mg de bensérazide) de Madopar^®.

Lorsque les symptômes cliniques augmentent, la dose de lévodopa doit être réduite ou le lévodop doit être progressivement aboli et un autre traitement doit être prescrit.

hypersensibilité au lévodope, au bensérazide ou à tout autre composant du médicament;

troubles décompensés de la fonction des organes endocriniens, du foie ou des reins (à l'exception des patients atteints du syndrome des «jambes sans repos» recevant une dialyse) ;

maladies du système cardiovasculaire au stade de la décompensation;

maladie mentale avec une composante psychotique;

glaucome à angle fermé;

en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO ou une combinaison d'inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-V;

âge de moins de 25 ans;

grossesse;

période d'allaitement;

les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables (voir. «Grossesse et allaitement»).

Du système sanguin : cas rares d'anémie hémolytique, leucopénie transitoire, thrombocytopénie. Chez les patients qui prennent le lévodop pendant une longue période, il est recommandé de surveiller périodiquement la formule sanguine, la fonction hépatique et les reins.

Du côté de l'écran LCD: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, cas individuels de perte ou de changement de sensations gustatives, muqueuse orale sèche.

Du côté de la peau : rarement - démangeaisons, éruption cutanée.

Du système cardiovasculaire : arythmies, hypotension orthostatique (affaiblies après réduction de la dose de Madopar^®), hypertension artérielle.

Du système nerveux et de la sphère mentale : agitation, anxiété, insomnie, hallucinations, un non-sens, désorientation temporaire (en particulier chez les patients âgés et les patients, qui a eu ces symptômes dans l'histoire) dépression, mal de crâne, vertiges, à des stades ultérieurs du traitement parfois — mouvements spontanés (type de chorée ou d'athétose) épisodes de "gel", effet d'affaiblissement à la fin de la période de dose (le phénomène des "statistiques") le phénomène de "l'inclusion", somnolence exprimée, épisodes de somnolence soudaine, intensification des manifestations du syndrome des "jambes agitées".

Du côté du corps dans son ensemble : infection fébrile, rhinite, bronchite.

Indicateurs de laboratoire : parfois - une augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques et des schF, une augmentation de l'azote uréique sanguin, un changement de la couleur de l'urine au rouge, sombre en position debout.

Symptômes : du système cardiovasculaire - arythmies; sphère mentale - confusion, insomnie; du côté de l'écran LCD - nausées et vomissements; mouvements pathologiques involontaires (mentionnés dans la section "Actions combatantes", mais sous une forme plus prononcée).

Lors de la prise de gélules à libération modifiée (Madopar^® GSS «125»), la survenue de symptômes de surdosage peut survenir plus tard en raison de la lente absorption de substances actives dans l'estomac.

Traitement: les fonctions vitales doivent être contrôlées; thérapie symptomatique - la nomination d'analeptiques respiratoires, d'agents anti-arythmiques, selon le cas - anti-roleptiques.

Lors de l'utilisation d'une forme posologique avec une libération modifiée de substances actives (Madopar^® GSS «125») une nouvelle absorption du médicament doit être évitée.

Un traitement combiné pour la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos.

Maladie de Parkinson. La dofamine, qui est un neurotransmetteur dans le cerveau, se forme dans les noyaux gris centraux chez les patients atteints de parkinsonisme en quantités insuffisantes. La lévodopa ou L-DOFA (3,4-dihydrofénilalanine) est le prédécesseur métabolique de la dopamine. Contrairement à la dopamine, la lévodopa pénètre bien à travers le GEB. Après que la lévodopa pénètre dans le système nerveux central, elle se transforme en dopamine en utilisant la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

La thérapie de substitution est effectuée en nommant une lévodopa - le prédécesseur métabolique immédiat de la dopamine - car cette dernière pénètre mal à travers le GEB

Après avoir pris à l'intérieur du lévodop, il décarboxylate rapidement en dopamine dans les tissus cérébraux et extracérébraux. En conséquence, la plupart des lévodopes introduits n'atteignent pas les noyaux gris centraux et la dopamine périphérique provoque souvent des effets secondaires. Par conséquent, il est nécessaire de bloquer la décarboxylation extracérébrale du lévodope. Ce qui est réalisé en introduisant simultanément la lévodopa et le bensérazide - l'inhibiteur de la décarboxylase périphérique.

Madopar^® représente une combinaison de ces substances dans un rapport optimal de 4: 1 et a la même efficacité que de fortes doses de lévodopa.

Le syndrome des «jambes agitées».". Le mécanisme d'action exact est inconnu, mais le système dopaminergique joue un rôle important dans la pathogenèse de ce syndrome.

Всасывание

Капсулы Мадопар^® «125» и таблетки Мадопар^® «250»

Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения C_max леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.

Капсулы и таблетки биоэквивалентны.

C_max леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи C_max леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар^® «125» и таблетках Мадопар^® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).

Мадопар^® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар^® «125» или таблеток Мадопар^® «250», но время достижения C_max имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.

Мадопар^® ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного вещества

Мадопар^® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C_max в плазме на 20–30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар^® «125» и таблеток Мадопар^® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар^® ГСС «125» составляет 50–70% от биодоступности капсул Мадопар^® «125» и таблеток Мадопар^® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C_max леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара^® ГСС «125».

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т_1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15–17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара^®, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т_1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65–78 лет). У пациентов старческого возраста (65–78 лет) с болезнью Паркинсона Т_1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

• Dofaminommetics en combinaisons
• Agent antiparkinsonique (prédécesseur de la dopamine + inhibiteur périphérique) [Proparkinsoniques en combinaison]

Interaction pharmacocinétique

Trigexiphénidil (médicament anticholinergique) réduit la vitesse, mais pas le degré d'absorption du lévodope. Le but du trihexiphénidil avec Madopar^® L'ESG «125» n'affecte pas les autres paramètres de la pharmacocinétique de la lévodopa.

Antiacides réduire le degré d'absorption de la lévodopa de 32% lorsqu'elle est affectée à Madopar^® GSS "125".

Sulfate de fer réduit C_max et les lévodopes de l'ASC dans le plasma de 30 à 50%, ce qui est un changement cliniquement significatif chez certains patients.

Métoclopramide augmente la vitesse d'aspiration du lévodope.

La lévodopa n'entre pas dans l'interaction pharmacocinétique avec bromocryptine, amantadine, sélégiline et dompéridone.

Interaction pharmacodynamique

Neuroleptiques, opiacés et antihypertenseurs contenant des anethsupprimer l'action de Madopar^®.

Inhibiteurs de MAO. Si Madopar^® ils nomment des patients recevant des inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO, de la cessation de l'admission de l'inhibiteur de la MAO au début de l'apport de Madopar^® au moins 2 semaines doivent s'écouler (voir. "Indications"). Cependant, des inhibiteurs sélectifs du MAO-V (tels que la sélégiline ou la slogyline) et des inhibiteurs sélectifs du MAO-A (tels que le moclobémide) peuvent être attribués aux patients recevant Madopar^® Il est recommandé d'ajuster la dose de lévodopa en fonction des besoins individuels du patient en termes d'efficacité et de tolérance. La combinaison d'inhibiteurs MAO-A et MAO-B équivaut à recevoir un inhibiteur MAO non sélectif, de sorte qu'une combinaison similaire ne doit pas être attribuée simultanément avec Madopar.^®.

Symptomimétiki (adrénaline, noradrénaline, isoprothérénérol, amphétamine). Madopar^® ne doit pas être assigné en même temps que le sympathique, car la lévodopa peut potentialiser leur action. Si la réception simultanée est toujours obligatoire, une surveillance attentive de l'état du système cardiovasculaire est très importante et, si nécessaire, une diminution de la dose de sympathomimètes.

Médicaments antiparkinsoniques. L'utilisation combinée du médicament avec d'autres médicaments antiparkinsoniques (anticholinergiques, amantadine, agonistes de la dopamine) est possible, mais cela peut améliorer non seulement les effets souhaités, mais aussi les effets indésirables. Une diminution de la dose de Madopar peut être nécessaire^® ou un autre médicament. Si un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase / COMT / est ajouté au traitement, une réduction de la dose de Madopar peut être nécessaire^®  Au début de la thérapie Madopar.^® les médicaments anti-cholinergiques ne devraient pas être abolis fortement, car la lévodopa ne commence pas immédiatement à agir.

La lévodopa peut affecter sur les résultats de la détermination en laboratoire des catécholamines, de la créatinine, de l'acide urique et du glucose, un résultat faussement positif de l'échantillon de Kumb est possible.

Chez les patients recevant Madopar^®la prise du médicament simultanément avec des aliments riches en protéines peut perturber l'absorption de la lévodopa du tractus gastro-intestinal.

Anesthésie générale avec l'halotane. Réception de Madopar^® doit être annulé 12 à 48 heures avant la chirurgie, car le patient reçoit Madopar^®, pendant l'anesthésie à l'halotane, des fluctuations de la pression artérielle et une arythmie peuvent survenir.